盐酸多西环素片生产工艺规程()

1. 目的：建立盐酸多西环素片片生产工艺规程，具体指导该品种生产，进行质量控制。

2. 依据：中国兽药典2010年版一部196页。

3. 范围：适用于盐酸多西环素片片生产全过程。

4.责任：生产部、质量部、片剂一车间对本标准的实施负责。

5. 正文：

5.1. 产品概况：

5.1.1. 药品名称：

5.1.1.1. 通用名：盐酸多西环素片片

5.1.1.2. 英文名：Doxycycline Hyclate Tablet

5.1.1.3. 汉语拼音：Yansuan Duoxihuansu Pian

5.1.1.4. 规格：50mg

5.1.1.5. 本品主要成分为盐酸多西环素

5.1.1.

6. 性状：本品为淡黄色片。

5.1.1.7. 适应症：用于治疗革兰氏阳性、阴性菌和支原体引起的感染性疾病，如由大肠杆菌、沙门氏菌引起的犊牛白痢、羔羊痢疾、仔猪黄白痢、鸡白痢等；由巴氏杆菌引起的牛出血性败血症、猪肺疫、禽霍乱等；由支原体引起的牛肺疫、猪气喘病、鸡慢性呼吸道病等。

5.1.1.8. 用法用量：内服一次量每1kg体重猪、驹、犊、羔3～5mg 犬、猫5～10mg 禽15～25mg 一日1次连用3～5日

5.1.1.9. 不良反应：①本品内服后可引起呕吐②肠道菌群紊乱。长期应用可出现维生素缺乏症，重者造成二重感染。对马肠道菌有广谱抑制作用，可引起耐药沙门氏菌或不明病原菌继发感染，导致严重腹泻。③猫内服可引起食道狭窄。④过量应用会导致胃肠功能紊乱，如厌食、呕吐或腹泻等。

5.1.1.10.

5.1.1.11.注意事项：（1）蛋鸡产蛋期禁用，泌乳期奶牛禁用。（2）成年反刍动物、马属动物和兔不宜内服（3）肝、肾功能严重不良的患畜禁用本品。（4）避免与乳制品和含钙量较高的饲料同服

5.1.1.12.休药期牛、羊、猪：28日（暂定）

5.1.1.13.贮藏：遮光，密封保存。

5.2. 处方及质量标准依据：

5.2.1主处方：

5.2.2 5.3 工艺流程图：（见附图1）盐酸多西环素片片工艺流程图。

5.4 生产过程及工艺技术参数：本品在车间片剂生产线上生产，洁净级别为三十万级。 5.4.1. 原辅料预处理：将原辅料按技术要求分别进行处理］按《粉碎筛粉岗位操作规程》文件执行，物料平衡率≥99.5%，收率≥99.0%。

5.4.2. 称量和配料：处理后的原辅料，按车间工艺员填写的主配单配料量，用电子秤分别称量。按《称量配料岗位操作规程》文件执行。

5.4.3. 制软材：盐酸多西环素、糖精钠、聚乙烯比咯烷酮、羟丙基纤维素、晶纤维素、乳糖加入槽型混合机中混合，总混20分钟，混合均匀，加4500ml 乙醇配制软材。一般情况下，判断软材以用手紧握能成团而不粘手，用手指轻压能散开为度。 5.4.4. 制粒：将制得得软材投入到制粒机中40目制粒。 5.4.4 干燥：

将制得的湿颗粒装于不锈钢烘盘内，立即移交到干燥岗位，温度控制在75℃，干燥时间120分钟。干燥过程中按规定翻料，严格控制干燥温度，防止颗粒融熔、变质。在烘箱内取样检查水分是否符合内控质量标准(颗粒的水分应≤5.0%)，如不符合标准，按上法继续烘干直至符合内控标准。

5.4.5 整粒与混合：按《整粒总混岗位操作规程》文件执行，物料平衡（97.0%～101.0%）。 5.4.5.1 采用快速整粒机整粒，达到40目。按《快速整粒机操作规程》文件执行。 采用混合机进行总混，将干颗粒和羟甲基淀粉钠、微粉硅胶、硬脂酸镁、交联聚乙烯比咯烷酮 混合，混合20分钟后出料。。

5.4.5.2 颗粒装到周转桶内，桶内外贴上物料标示卡、写明品名、批号、重量、日期，送中转站，向质量部送交请验单。制粒结束后进行清场。按《车间制粒工序清场规程》、《周转容器管理规程》、《车间中转站管理规程》文件执行。

5.4.6 压片：按《压片岗位操作规程》文件执行，物料平衡（97.0%～101.0%）。

5.4.

6.1 根据颗粒测定结果，车间主任下达压片指令。操作工按压片指令，调整机器。 5.4.6.2 向中间站领取检验合格的半成品颗粒。按《车间中转站管理规程》文件执行。 5.4.6.3

片重的计算：按盐酸多西环素片计算。

()

实测值颗粒中主药的百分含量指示片重g

5.0=

5.4.

6.4

选用ф12mm 带字冲压片。

5.4.

6.5 开机后应每20分钟检查片重一次。

5.4.

6.6 片重差异控制：平均片重×±4.5%，崩解时限≤1min ，脆碎度≤1.0%。

5.4.

6.7 根据片剂生产工艺规程及相应操作规程进行操作。按《片剂生产工艺规程》及《压片岗位操作规程》文件执行。

5.4.

6.8 试压片，待片重及崩解时限符合要求后，开机正式压片。开机后应每20分钟检查片重一次。

5.4.

6.9 所压散片及时装到周转桶内，桶内外贴上物料标示卡、写明品名、批号、重量、日期送中转站，向质量部送交请验单。压片结束后进行清场。按《清场管理规程》、《车间中转站管理规程》、《车间压片岗位清洁规程》。

5.4.7内包装：车间主任根据散片检验结果和批包装指令，下达岗位生产指令开始内包装。在内包装室进行。设备采用袋装机，内包材采用塑料膜，按《热合包装岗位操作规程》文件执行，物料平衡（97.0%～101.0%）。

5.4.8外包：内包装半成品经传送门传递到外包室进行。按《外包装岗位操作规程》文件执行，总物料平衡（97.0%～101.0%）。

5.4.8.1包装规格：

5.4.8.2热封后的产品，

5.4.8.3应将同品种、同规格的上批产品的零头与本批产品拼成合箱。按《药品包装合箱管理规程》文件执行。

5.4.8.4包装完成后，将包装后成品入库待验，将剩余的零头交储存间保存。

5.5清场：各工序生产前，生产后均进行清场，按清洁清场规程进行及检查。清场记录纳入批生产记录及批包装记录内。按《清场管理规程》文件执行。

5.6注意事项：

5.6.4生产操作间温度18～26℃、相对湿度45～65%。

5.6.5粘合剂加入温度不超过60℃。

5.6.6制成的湿颗粒要均匀。

5.6.7压片岗位注意认真检查所压片质量，防止揭顶、粘冲情况出现。

5.6.8包装前应严格检查塑料膜质量，确保洁净、干燥。

5.7原辅材料、半成品、成品质量标准：

5.8主要规程及编号：

5.9贮存条件与方法：药品包装后，应存放在温度、湿度适宜的成品仓库内，码放高度不得超过3米，码放时应字体向上。

5.10主要设备一览表及生产能力：见附表1

5.11料消耗定额一览表：见附表2

5.12质量控制项目、要点及频次：见附表3。

5.13标签说明书样本：见附页1

5.14供修改变更登记表：见附页

附图1：盐酸多西环素片片生产工艺流程图

附表1

片剂质量监控点

标签说明书样本

盐酸多西环素片说明书兽用

【兽药名称】

通用名：盐酸多西环素片

商品名：

英文名：Doxycycline Hyclate Tablets

汉语拼音：Yansuan Duoxihuansu Pian

【主要成分】盐酸多西环素

【性状】本品为淡黄色片。

【药理作用】药效学抗菌谱与其他四环素类相似，体外和体内抗菌活性均较土霉素和四环素强。细菌对本品与土霉素和四环素等存在交叉耐药性。药动学内服吸收迅速，受食物影响较小，生物利用度高，与牛奶替代品同时内服，在犊牛的生物利用度为70%。有效血药浓度维持时间长，对组织渗透力强，分布广泛，易进入细胞内。在犬的稳态表观分布容积约为1.5 L/kg。蛋白结合率高，犬为75%~86%，牛和猪为93%。部分在肠内以螯合的形式灭活，犬有75%用药量以此种方式消除。肾排泄仅约25%，胆汁排泄少于5%。犬的半衰期约为10~12小时，犊牛内服的半衰期为20小时。

【药物相互作用】①多西环素与链霉素合用，治疗布氏杆菌病有协同作用。与泰乐菌素等大环内酯类合用呈协同作用；与黏菌素合用，由于增强细菌对本类药物的吸收而呈协同作用。②本类药物均能与二、三价阳离子等形成复合物，因而当它们与钙、镁、铝等抗酸药、含铁的药物或牛奶等食物同服时会减少其吸收，造成血药浓度降低。③与碳酸氢钠同服时，碳酸氢钠可使胃液pH值升高，使多西环素溶解度降低，吸收率下降，肾小管重吸收减少，排泄加快。④与利尿药合用可使血尿素氮升高。

【适应证】用于治疗革兰氏阳性、阴性菌和支原体引起的感染性疾病，如由大肠杆菌、沙门氏菌引起的犊牛白痢、羔羊痢疾、仔猪黄白痢、鸡白痢等；由巴氏杆菌引起的牛出血性败血症、猪肺疫、禽霍乱等；由支原体引起的牛肺疫、猪气喘病、鸡慢性呼吸道病等。

【用法与用量】内服一次量每1kg体重猪、驹、犊、羔3～5mg 犬、猫5～10mg 禽 15～25mg 一日1次连用3～5日

【不良反应】①本品内服后可引起呕吐②肠道菌群紊乱。长期应用可出现维生素缺乏症，重者造成二重感染。对马肠道菌有广谱抑制作用，可引起耐药沙门氏菌或不明病原菌继发感染，导致严重腹泻。③猫内服可引起食道狭窄。④过量应用会导致胃肠功能紊乱，如厌食、呕吐或腹泻等。

【注意事项】（1）蛋鸡产蛋期禁用，泌乳期奶牛禁用。

（2）成年反刍动物、马属动物和兔不宜内服。（3）肝、肾功能严重不良的患畜禁用本品。（4）避免与乳制品和含钙量较高的饲料同服。

【休药期】牛、羊、猪：28日（暂定）。

【规格】按多西环素计算（1）50mg （2）100mg（3）25mg（4）10mg

【包装】

【贮藏】遮光，密封保存。

【有效期】

【批准文号】

【生产企业】