片剂车间生产工艺以及质量要求

片剂车间生产工艺以及质量要求

片剂生产工艺流程：

【主药，辅料】粉碎过筛→混合（－加入黏合剂）→制软材→干燥（－加入润滑剂）→整粒（－半成品含量测定）→压片（－测定片差崩解含量）→包衣→包装→检验→入库

糖衣工序工艺流程：

片剂（片芯）包隔离衣包粉底衣糖衣色糖衣打光干燥糖衣片

操作过程以及工艺通则：

1．所用原料辅料经检验合格，车间凭合格报告单领取物料，且经两人核对无误，存放应有明显标志。

2．原辅料的准备与处理要分别按照工艺要求进行粉碎，过筛，混合。

3．配料前应两人核对，称取准确；机械设备完好，符合清洁要求；主药含量在0.1g以下者，用递增法混合，置搅拌混合机中搅拌均匀。

4．制软材，选用适宜黏合剂搅匀，要求握之成团，触之则散。

5．制颗粒宜选用规定目数筛网制粒，细粉与颗粒比例适宜。

6．干燥采用箱式烘箱，湿粒铺置烘盘中厚度适宜，严格按照工艺要求控制干燥温度，由低温逐步升高至规定温度，并将烘箱内湿气排出，定时翻盘，按时检测湿粒水分，控制颗粒硬度。

7．整粒选用适宜筛网，0.3g以上片剂细粉量应控制在20％左右，0.1－0.3g片剂细粉量控制在30％左右，0.1g以下片剂细粉量控制在40％左右，用递加稀释法加入润滑剂崩解剂等混匀。

8．半成品含量测定：①取样：分多点取样，然后用四分法取样，取样要有代表性。②测定含量。

9．片重计算，车间工艺员根据半成品含量以及内控指标计算生产片重，经车间技术员复核无误。

10．片选用适宜冲头，冲模，试压后检查平均片重。必须符合片重限度，崩解，硬度，合格后正式开车压片，正式生产半小时后取样作含量测定，按照规定时间抽检平均片重。

11. 包衣经过检查合格的片剂(片芯),严格按照包衣工艺进行包衣，定时检查包衣质量。12．按照具体片剂品种质量检测要求标准进行检测，各项检验应在合格范围内。

13．包装选择适宜包材，瓶子洗净烘干，批号清晰，贴签端正，装量准确。

14．各工序有详细记录，批号批量操作者签字复核，填写记录复核规定要求。

15．各工序应制定相应的收率损耗以及物料平衡。

工艺卫生以及安全劳动保养：

安全：

1．操作人员必须正确使用保养机器设备，及时加注润滑油。

2．开机前要先试开机运行，正常后才能开机。

3．机器运转时，不得用手或其他工具接触传动部件，防止事故发生。

4．机器设备如有异常声音或气味应立即停机检查，排除故障后再开机。

5．清场清洗设备时，应该注意保护电机，防止意外事故。

工艺卫生：

1．进入车间应穿戴工作服，并且定期清洗，保持清洁。

2．操作人员应保持个人卫生，不化妆佩戴首饰。

3．严格遵守更衣程序和要求。

4．车间严禁带入个人生活用品，严禁吸烟。

5．生产人员每年进行一次体检。

6．发现药物过敏者及时上报，视其情况更换工种。

主要设备一览表：包括名称，台数，规格型号，材质，生产厂家，生产能力。

片剂质量要求;

1．含量准确符合规定。

2．片重差异符合规定。

3．崩解时限符合规定。

4．片剂硬度适宜。

5．外观完整光洁美观，色泽均匀。

6．不含致病菌，螨，杂菌，霉菌应控制在规定范围内。

7．在贮存期内不变质。

8．包衣层均匀牢固，层层干燥，与药片不发生不良作用。崩解时限符合规定。贮藏期间应保持片面光亮美观，色泽一致，无裂片，变色，不影响崩解以及药物释放等。

半成品检查以及控制：

1．制粒工序

①水分：用快速水分测定仪测定，依据生产工艺进行控制。

②颗粒率：以60目标准筛网取50g颗粒过筛后称重计算，通过60目筛以上的颗粒所占百分比应符合工艺规定要求。

③颗粒松紧度凭经验用二指挤捏颗粒，适宜为度。

④主药含量依据工艺要求符合规定。

2．压片工序

①片重差异检查，每隔15分钟抽样一次检查平均片重，控制片重差异在限度以内。

②硬度用指压法凭经验测定或用仪器检测。

③外观符合要求。

成品质量标准以及内控指标;

1．主药含量测定

2．重量差异限度

3．崩解时限检查

4．溶出度检查

5．卫生学检查

6．外观检查

①一般压制片片面光洁，边缘整齐，色泽均匀，字迹清晰，包装时产生的缺陷不超过以下各项规定：黑杂点（80－100目）不超过33％；缺角不超过1％；不允许有斑点（色片可稍微深点），麻点，粘冲，裂片，松片等。

②糖衣片外形圆整，光滑，色泽均匀。片面细腻，黑点不超过2％，色点不超过1％，应无小珠点。

粉碎与过筛

粉碎的目的：

1．目的：

⑴增加药物表面积，促进药物溶解与吸收，提高药物生物利用度。粒度越小，表面积越大，溶解速度越快。

⑵有利于片剂以及散剂，丸剂胶囊剂的制备。

⑶便于调剂服用和发挥疗效。

⑷有利于新鲜中药材迅速干燥。

⑸加速药材中有效成分的浸提。

2．粉碎度要求粉碎度是指固体药物粉碎后的细度，与粉碎后物质颗粒的平均直径成反比，颗粒越小，粉碎度越大。用于有效成分浸提的中草药粉末以粗粉为适宜。

粉碎的原理：植物药材由多种组织和成分组成，性质复杂，且含有一定量的水分（一般约为9－16％），具有韧性，难以粉碎。

粉碎的方法：

干法粉碎一般化学药品的水分含量通常在5％以下，万能粉碎机则使物料水分含水量降至10％左右便可进行粉碎。

颗粒的物理性质

粉粒的理化性质对制剂工艺有效性和稳定性的影响

粒子大，流动性好；通常粒子细小，粒度分布均匀的粒子具有较大的比表面，片剂可压性好，硬度大，片重差异小；反之，粒子粗大或粒度分布不均，引发颗粒填充不均匀，片重差异大，并使冲头压力分布不均匀，片剂硬度差，容易产生裂片。片剂生产中，粒度越大的原粉，制粒所需的黏合剂越少，而粒度越小的原粉，制粒所需的黏合剂相对增多。

粉粒的性质：粉粒充填性的表示方法有：粉粒密度和粉粒空隙率等。

1．粉粒密度：密度是指单位容积的质量。粒子内部存在的空隙叫粒中空隙；粒子之间的空隙为粒子间空隙。根据空隙可将粉粒的密度分为三种：

⑴真密度：除去粒子间的空隙以及粒子中空隙占有的容积后求得的容积，并且测其质量而求得的密度为真密度。为该物质的真实密度。真容积常用氦置换法测定。在无机化合物中，氧化物的密度最大，一般药物的密度为2－3g/ml，有机药物的密度一般为1－2 g/ml。将药物用较大的压力压缩成块状，测其体积求得的密度为高压密度，其值与真密度相似，已接近无空隙。一般如无特别指明，是指真密度。

若干物料的真密度

药物真密度药物真密度药物真密度药物真密度

氯化铝 4.0 沉降硫 2.0 明胶 1.27 硼砂 1.73

硼酸 1.3 滑石粉 2.6-2.8 白陶土 2.2-2.5 溴化钾 3.2

氧化汞 11.1 石蜡 0.9 碳酸镁 3.04 氯化钠 2.16

碱式碳酸铋 6.86 氯化钾 2.75 硫酸镁 1.63 蔗糖 1.6

碱式硝酸铋 4.9 碳酸钾 2.29 氧化镁 3.65 磺胺嘧啶 1.5

碳酸钙 2.9 碘化钾 3.13 氯化高汞 5.44 碘化银 5.67

氧化钙 3.3 硝酸银 4.35 碘化高汞 6.3 氧化银 5.59

⑵粒密度：除去粒子之间空隙而包括粒子中空隙，测定其容积而求得的密度称为粒密度即粒子本身的密度。粒密度常用汞置换法测定容积，有时也用不溶解该粉末的其他液体置换。粒密度对混合的均匀度有影响。

⑶堆密度：单位容积粉末的质量。堆密度所用的容积包括粒子本身空隙以及粒子间空隙在内的总容积。测定粉粒堆密度时，一般用量筒测定其容积，为了使测得的结果重视性好，一般需将量筒按照一定的方式（例如由一定高度落到木板上若干次）振动后，再测定其容积。堆密度是最重要的，散剂的分剂量，胶囊剂的填充以及片剂的压制，等都与堆密度有关。对粉体的流动性和装量差异有影响。一般对于同一种粉体来说，真密度＞粒密度＞堆密度。某些物料有重质和轻质之分，原因在于堆密度不同。堆密度小容积大（内含空隙多）的为轻质；反之则为重质。二者与真密度无关。

某些药物的堆密度

药物堆密度真密度药物堆密度真密度

重质碱式碳酸镁 1.01 6.9 苯巴比妥 0.34 1.3

轻质碱式碳酸镁 0.22 6.9 磺胺噻唑 0.33 1.5

重质碳酸镁 0.39 3.0 滑石粉 0.48 2.7

轻质碳酸镁 0.07 3.0 ――――――――――――――――――

堆密度由氨置换法测定，真密度由液体置换法测定。

密度的倒数为比容。即上述三种密度的比容分别为真比容，粒比容和松比容。松比容随着粉体粒径的减少而增大。

2．粉粒的流动性

表示粉体流动性的方法常用休止角和流速等。

⑴休止角：使粉粒对成尽可能陡的堆（圆锥状），堆的斜边与水平线的夹角即为休止角。测定时可将粉粒置漏斗中，使流下并成堆。形成的高为H，底部的半径为r，则tanα= H / r.测定方法如下：A 固定漏斗法：将漏斗固定于水平放置的坐标纸上适宜高度，使漏斗下口距离坐标纸的距离为H，小心将粉粒倒入漏斗中，直到漏斗下形成的圆锥体的尖端接触漏斗的出口为止，圆锥的半径可由坐标纸测出。B 固定圆锥底法：将圆锥底部的直径固定，由适宜大小的圆盘接受由漏斗流下的粉粒。漏斗中连续注入粉粒，直到达到最高的圆锥体为止。上述试验将三个漏斗串连起来，并注意勿使上一个漏斗出口对准下一个漏斗出口。漏斗出口呈平面的较斜形的好。一般认为粉粒的休止角小于30°时，流动性好，休止角大于40°的流动性差。

3．粉粒的润湿性：θ角为接触角，以之衡量润湿性。接触角大则疏水性大。液体再固体表面完全铺展称为完全润湿；液滴呈球状，θ＝180°，液体完全不能润湿该固体；90°＞θ＞0°，该液体可以润湿固体，180°＞θ＞90°，为不能润湿。硬脂酸98°，硬脂酸镁121°，碳酸钙58°，乳糖30°，氯化钾21°。

混合

1．混合均匀度的指标：混合均匀度的指标常用混合度来表示，而混合度则是从方差，均方差或混合系数来说明物料混合均匀的程度。

⑴方差或均方差：对间歇操作的混合机，一般采用的方法是从混合物中抽取若干试样进行检测，分析其中一个组分在各试样中所占的浓度（重量百分率或数量百分率），由此计算出该组分在这些试样中浓度的方差δ2或均方差δ，如下式：

δ2＝1/[n－1] ×∑ni=1(xi－xˉ)2δ＝『1/[n－1] ×∑ni=1(xi－xˉ)2』1/2 其中 n：抽样次数

xi : 某一组分在第n次抽样中的浓度；xˉ：某一组分的平均浓度xˉ＝1/n ∑ni=1xi.

方差δ2或均方差δ越小，说明混合越均匀。

⑵混合系数：如果以δ02代表混合前两种成分分离状态的方差，以δ∞2代表完全混合时的方差

δ02＝xˉ（1－xˉ），δ∞2＝xˉ（1－xˉ）/ n 式中n：表示试样中固体颗粒总数。则混合系数

M t= (δ02－δt2 ) / (δ02－δ∞2) 其中：M t ：混合到时间t 时的混合系数；δt2：混合到时间t 时的方差。

在评价混合物时，必须选用合适的测定的规模，如，测定片剂颗粒时，采集若干个与片重相等的试样较为合适，将许多这样重量的试样进行分析，便可以预测因不完全混合引起的药片与药片之间的片差。

2．混合的一般原则：等量递增原则：对于主要成分较少或各组分比例相差悬殊者更应该按照此原则进行混合，以利于混合均匀。方法是先将小量物料分别研细，加入等容积的其他药物粉末研匀，如此倍量滴加至全部混合均匀，色泽一致，过筛混合，此法又称逐级稀释法，

习称配研法。当含有不同色泽组分或组分比重相差较大者，一般将色深者质轻者先加入垫底，逐步加入色浅和质重者混匀，称为套色。

3．混合的方法与器械：A 混合方法：搅拌混合，大量生产常采用混合机搅拌混合，经过一定时间的混合，能够达到均匀的目的。研磨混合：将被混合物料的各组分置于乳钵或球磨机中研磨的混合方法。研磨的作用，将物料分散混合，将物料研细。适用于小量结晶性物料的混合，但适于具有引湿性以及爆炸性成分的混合。过筛混合：将各组分粉末初步混合在一起，移置筛中过筛即得。中草药粉末，非结晶性药物及其他轻质药物都可以用本法混合。尤其是含植物性以及各组分颜色不同的药料，采用过筛混合能够达到混合均匀和色泽一致的要求。过筛混合时由于较细的而较重药粉先通过，所以过筛后仍然需要搅拌混合，粉末最好通过两三次筛网。 B 混合机械：水平圆筒形混合机的最适宜转速可以取临界转速的70－90％，最适宜的容量比（粒子容积/混合机容积）约为30％，容量比低于10％或高于50％粒子的混合程度均较低。V形混合机：最适宜转速为临界转速的30－40％，最适宜容量比为30％，V形圆筒的直径与长度之比一般为0.8－0.9，两圆筒的交角为80°或81°。

4．影响混合的因素以及注意事项：影响因素：设备转速，填充量，粒径影响，粒径形态，粒子密度，混合比影响（混合比在30％左右可以获得良好的混合状态）。混合操作的注意事项：混合时间（一般小量混合时，一般不少于5分钟），混合机械的吸附性，混合粉末的带电性（通常可以加入少量表面活性剂，或者在较高湿度【＞40％】下混合），低共熔，混合粉末的吸湿（药物粉末具有水溶性，在较低的相对温度时一般不吸湿，但是当提高相对湿度到某一定值时，能够迅速增加吸湿量，此时的相对湿度称为临界相对湿度CRH，水溶性药物均有固定的CRH，可用其作为物料吸湿性大小的指标，CRH越大，越不容易吸湿。水不溶性药物组成的吸湿量具有加和性，水溶性物料混合物的临界相对湿度大约等于各药物的临界相对湿度的乘积。）水溶性药物的临界相对湿度（37℃）

药物名称 CRH值％药物名称 CRH值％

果糖 53.5 蔗糖 84.5

硫代硫酸钠 65 葡萄糖 82

枸橼酸 70 半乳糖 95.5

氯化钠 75.1 苯甲酸钠 88

捏合

1．液体添加于粉体时的混合特性：如果将全部液体一次集中加入，则会在粉末的局部结成大团，对操作极为不利。因此，一般操作开始先加入少量液体，使一部分粒子结成小糊团然后缓慢加入液体。

干燥

1．概述：

传导干燥：热能通过与物料接触的壁面以传导的方式传给物料。如真空干燥器，加热蒸气在加热管内冷凝，所放出的热量通过管壁传给与其接触的湿物料，使其中的水分气化而干燥。传导干燥的热能利用率较高，但是与壁面接触的物料容易过热而变质。

对流干燥：箱式干燥器中的热空气吹过物料层时，热能以对流的方式由热空气传递给物料，水分由物料表面扩散至空气主体之中，热空气温度下降而其水气增加，所以热空气既是载热体又是载湿体。

辐射干燥：热能以电磁波形式由辐射器发射，入射至湿物料表面被其吸收而转变为热能，将水分加热气化而达到干燥的目的。例如红外线干燥。

介电加热干燥：电场频率低于300MHZ的称为高频加热；频率载300MHZ至300KMHZ的称为微波加热。微波加热时，由于水的介电常熟比其所在的固体物料的介电常熟大的多，所以物料内部的温度比表面的高，温度梯度与水分扩散浓度梯度方向一致，干燥速度快，所得的干燥

产品均匀而洁净。

2．湿空气和物料中水分的性质：A 湿空气的性质作为干燥介质的空气是由水蒸气和干燥空气组成，载干燥中称为湿空气。湿空气性质的定义湿度（H）：指湿空气中与单位质量干空气共存的水蒸气的质量

H=0.622×P÷(P－p) P：湿空气中水蒸气的分压；p ：湿空气的总压。

相对湿度（φ）：在一定温度以及总压下，湿空气的水蒸气分压（P）与同温度下水的饱和蒸气压（PS）之比的百分数，常用RH ％表示。

干燥原理以及影响干燥速率的因素

1．干燥原理：物料的干燥过程是属于传热和传质相结合的过程。

2．影响干燥的因素：物料性质，颗粒状物料比粉末状的物料干燥迅速；固体内水分扩散速率与物料厚度成反比；干燥介质温度，湿度和流速，静态干燥法温度宜由低到高缓缓升温，而流化干燥则需要较高温度方可达到干燥目的。干燥速度以及干燥方法；压力：真空干燥能够减低干燥温度，加快蒸发速度，使产品疏松易碎，干燥效率高。

常用的干燥方法与器械

1．接触干燥：适用于化学性质稳定的药物浓缩和稠性液体的干燥。

2．气流干燥：箱式干燥器，干燥盘内物料层的厚度一般为10－100mm，风速一般在1－10m/s，适用于干燥颗粒状，片状和膏状物料；带式干燥器；喷雾干燥器，将被干燥的液体物料（含水量可达70－80％以上），经过喷雾成小雾滴，使总面积增至极大（当雾滴直径为10um左右时，每升液体所成的雾滴其总面积可达600m2），当与干燥介质热空气相遇时进行热交换，使其在数秒内完成水分的蒸发，物料干燥成为粉状或颗粒状。减压干燥，温度低，干燥速度快，被干燥后物料呈疏松海绵状，易于粉碎；冷冻干燥，使干燥液体冷冻成固体，在低温减压条件下利用水的升华性能，使冰直接升华变成气而除去，达到干燥的目的，冷冻干燥需要高度真空以及低温，适用于受热容易分解破坏的药物，一些蛋白质类药品与生物制品，如酶，激素，天花粉蛋白，血浆，抗生素，疫苗以及一些需呈固体而临用前溶解的注射剂多用此法。远红外线干燥；微波干燥，目前常用的微波加热频率为915MHZ与2450MHZ。片剂常用的辅料

辅料的作用：

1．填充剂：增加片剂的重量和体积。片剂最小的冲模直径一般不少于6 mm，片重一般都大于100㎎，而剂量小于100㎎的药物片剂必须加入填充剂方能压片成型，若原料中含有较多的挥发油或其他液体，则需要加入适当的辅料吸附后再压片。其大致可分为①水溶性填充剂，如乳糖，蔗糖，甘露醇，山梨醇等；②水不溶性填充剂，如淀粉，微晶纤维素，硫酸钙，磷酸氢钙等；③直接压片用填充剂，如改良淀粉；④常用作油类吸收剂，硫酸钙，磷酸氢钙，氧化镁，氢氧化铝等；

2．湿润剂或黏合剂：

3．崩解剂：加入方法①内加法：崩解剂在制粒时加入，与黏合剂共存与颗粒中，有利于药物的溶出；②外加法：崩解剂加到经过整粒后的干颗粒中，崩解存在于颗粒之外与各种颗粒之间，药物的溶出稍差；③内外加法：将崩解剂分为两份，内加50－75％，其余外加。崩解速度，外加法＞内外加法＞内加法，药物溶出度，内外加法＞内加法＞外加法。表面活性剂作为辅助崩解剂的方法也有3种：①溶于黏合剂内②与崩解剂混合加入干颗粒中③制成醇溶液喷于颗粒中，第3种方式加入的崩解时间最短。崩解剂的种类：①淀粉及其衍生物：②纤维素衍生物③表面活性剂：吐温80，月桂醇硫酸钠等④泡腾混合物，枸橼酸，酒石酸混合物，加碳酸氢钠或碳酸钠等。

4．润滑剂：硬脂酸镁，硬脂酸，如微粉硅胶，玉米淀粉是良好的助流剂；当冲面的光洁度不够，颗粒太湿，颗粒中含有较多的油类时，常发生粘冲现象，解决办法除了改进设备和

工艺外，还可选择适宜的抗粘着剂，如滑石粉就是最常用的优良的抗粘着剂。

常用的几种水溶性润滑剂

品名常用量％品名常用量％

硼酸 1 油酸钠 5

苯甲酸钠＋醋酸钠 1－5 苯甲酸钠 5

氯化钠 5 硫酸月桂酯钠 1－5

聚乙二醇4000、6000 1－5 硫酸月桂酯镁 1－2

常用的几种水不溶性润滑剂

品名常用量％品名常用量％

硬脂酸盐（钙镁钠锌） 0.25－2 滑石粉 1－5

硬脂酸 0.25－2 石蜡 1－5

片剂的常用辅料

1．淀粉类：

A 淀粉：最常用的辅料，主要使用玉米淀粉，白色细微粉末，不溶于水和乙醇，与大多数药物不起作用，能够吸水而不潮解，但是遇水膨胀，遇酸碱在潮湿状态以及加热情况下逐渐被水解而失去其膨胀作用，水解产物有还原糖，用氢氧还原法测定主药含量时可能影响测定，在水中加热至68－72℃则糊化成胶体溶液。用作填充稀释剂用量一般在干颗粒重20％以上，用量较多则制成的颗粒干燥困难，片剂硬度差，且有膨胀作用；常与适量糖粉，糊精混合作填充剂，增加片剂硬度；某些酸性较强的药物，不适合用淀粉作填充剂，因为湿颗粒在干燥过程中，能够使部分淀粉水解，影响片剂质量。用作崩解剂：淀粉由支链淀粉（胶淀粉，74%）和直链淀粉（糖淀粉，26％）组成，支链淀粉遇水能够吸水膨胀使片剂崩解，一般用量为干颗粒重的5％－20％，若淀粉加于颗粒外作崩解剂，则在使用前于100－105℃先行干燥，使其水分控制在8－10％之间，本品用作崩解剂比较适合用于不溶性或微溶性药物的片剂，对易溶性药物的崩解作用较差，应增加淀粉的用量。淀粉浆用作黏合剂：浓度一般控制在5－15％，个别需要用20％左右的淀粉浆，常用浓度10％淀粉浆，适用于大多数片剂处方。煮浆法，淀粉1份，加水9份，加热共煮，不断搅拌至成糊状，加热时不宜直火加热，在夹层锅中或者用蒸气通过管道通入浆液中加热，以免糊化，而使压片时形成色点。用淀粉浆制得的颗粒，干燥后不影响其色泽，片剂崩解迅速；同时，淀粉浆是一种良好的色泽载体，将色素溶于水制成淀粉浆糊用于制粒，可以得到色泽均匀的颗粒，在干燥过程中没有游离到表面的倾向。

B甲基淀粉钠：淀粉乙醇酸钠，简称CMS－Na，用作优良崩解剂。作为淀粉衍生物，基本骨架是由葡萄糖聚合而成，羧甲基的引入使淀粉具有较好的引湿性和吸水膨胀性。在常温下溶于水，形成透明的粘稠状液体，吸水性强，不溶于甲醇，乙醇和其他有机溶剂，1％水溶液PH值为6.7－7.0。水溶液呈酸性时，稳定性差，碱性时较稳定。一般用量为0.5－8％，用量过多会延长崩解时间；用于疏水性药物在制粒时只需加入0.5－2.0%,就能显示出良好的崩解性能。

C淀粉：用于片剂的黏合剂。其生产方法是将药用淀粉加水混匀，控制加工温度在35℃以下，破坏淀粉粒，部分脱水制得，使含水量降至10－14％；另外一种制备方法是，将淀粉的水混悬液（42％），加热（62－72℃）破坏淀粉粒，其间或加入少量凝胶化助剂以及表面活性剂，使干燥时减少粘结，混悬液经过鼓风干燥机干燥粉碎即得。国产预胶化淀粉，松密度0.5－0.6g/ml，粒度120目左右，目前主要用作片剂的黏合剂（湿法制粒应用浓度5－10％，直接压片5－20％），崩解剂（5－10％），片剂和胶囊剂的稀释剂（5－75％），或色素的延展剂。预胶化淀粉代替淀粉制备淀粉浆，溶于温水即可，不需煮沸；预胶化淀粉可与其他干燥粉末混匀后，直接用水湿润制粒。

2．糖类

A 乳糖白色无臭结晶性粉末，略带甜味，能溶于水，难溶于醇，不溶于醚或氯仿；在空气中稳定，不易吸收水分，片重差异小，较少出现粘冲脱片现象；不易吸潮，不影响片剂崩解时限；

B 蔗糖粉用糖粉作稀释剂时，可以减少片剂的麻点，松散等现象，增加片剂硬度，片面光洁美观；常用于中草药或其他疏松或纤维性药物作稀释剂或黏合剂；由于糖粉有吸湿性，所以处方中用量少；糖粉同乳糖一样，遇碱性物质变为棕色。

C 葡萄糖由淀粉经过酸法或酶法水解制得。本品常用于注射用片。

D 甘露糖易溶于水，乙醇，不溶于乙醚，氯仿，微溶于醋酸，甲醇，其10％水溶液PH值约6.7；在相对湿度较高的环境下（65％以上，即失去流动性，并有结块粘冲现象，常与甘露醇配合使用；可与等量磷酸氢钙配合作为直接压片的填充剂。

E 糖浆由蔗糖溶于水制成60－70%的粘稠溶液；糖浆的粘稠力较淀粉浆强，且能渗入粉末组织内部，特别适用于纤维性药物，疏松性药物粉末的粘合；一般与淀粉浆混合使用（如混合浆中含糖和淀粉各10％）；糖浆类粘合剂不适用于以硫酸钙作填充剂的处方；缺点：颗粒干燥缓慢，干燥颗粒容易吸潮。

3．纤维素类：A. 微晶纤维素是部分水解而制成的聚合度较小的结晶性纤维素，为片剂良好的填充剂和干燥粘合剂，具有良好的流动性和崩解作用；微晶纤维素为高度多孔性颗粒或粉末，极易变形，可被压成坚硬片剂；微晶纤维素多种规格的区别在于粒度大小和含水量高低；不溶于稀酸，有机溶媒和油类等，在稀碱中少部分溶解，大部分膨化；片剂一般采用PH－101和PH102两种规格，尤其适合直接压片工艺；微晶纤维素摩擦系数小，压片时一般不需加入润滑剂，但是当药物或其他辅料含量超过20％时，就必须加入润滑剂；用作黏合剂或稀释剂时，常用浓度为5－20％；用作崩解剂或助流剂时，浓度为5－15％；用作胶囊剂填充剂时，用量约10－30％。 B 甲基纤维素（MC）以碱纤维素为原料，与氯甲烷进行醚化而得，反应物经过分离，洗涤，烘干，得到粉状成品，是纤维素的甲基醚，含甲氧基27.5－31.5%，取代度1.5－2.2；为白色或微黄色无定形粉末或颗粒，有良好的亲水性，在冷水中膨胀生成澄明以及乳白色的粘稠胶体溶液，不溶于热水，饱和盐溶液，醚和氯仿，溶于等量混合的醇和氯仿中；在水中溶解度与取代度有关，取代度为2时最容易溶于水；微有吸湿性，在25℃以及相对湿度为80％时的平衡吸湿量为23％。作为片剂的黏合剂，可以改进崩解或溶出速率，一般浓度为1－2％；本品5％溶液的粘合力相当于10％淀粉浆，制得的颗粒硬度基本相同。 C 羧甲基纤维素钠（CMC-Na）用作黏合剂；为白色纤维状或颗粒状粉末，有吸湿性，易分散于水中成为胶体溶液，不溶于乙醇，乙醚，丙酮等有机溶剂，水溶液对热不稳定，粘度随着温度升高而降低；其1－2％水溶液常在片剂中作湿法制粒的黏合剂。D 乙基纤维素取代度2.25－2.60.不溶于水，能够溶于乙醇，苯，丙酮，四氯化碳等有机溶剂；粘性强，用作黏合剂时将其细粉掺入物料中，然后用乙醇制粒，亦可制成5％乙醇溶液喷于搅拌的物料中，常用浓度为2－10％；适用于对水敏感药物。 E 羟丙基纤维素（HPMC）一般不溶于85℃以上热水，不溶于乙醇，乙醚以及氯仿，但是溶于10－80％乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液中。用作片剂黏合剂时，用量2－5％；高粘度规格产品可用于阻滞水溶性药物的释放；制备HPMC水溶液时，最好先将HPMC加入总体积1/5至1/3的热水（80－90℃）中，充分分散和水合，然后在冷却条件下，不断搅拌，加冷水至全量。

4．无机物类 A 硫酸钙片剂辅料一般采用二水物，此时湿颗粒的干燥温度控制在70－80℃为宜；用作酸性，中性和碱性药物的填充剂，对油类有较强的吸收能力。B 磷酸氢钙为中草药浸出物含油浸膏类以及油类药物的良好吸收剂，通常使用无水磷酸氢钙，以免结晶水量发生变化；钙盐对四环素的吸收有影响，不能用于四环素片。C 碳酸钙几乎不溶于水，溶于酸中；常用作填充剂，不适用于酸性物质；常用于油类吸收剂，忌用于酸性药物。D 轻

质氧化镁比表面积大，对油吸收性强，不宜久贮，否则容易结快。呈碱性，露置空气中吸收水分以及二氧化碳。E 滑石粉用作润滑剂，不溶于水，冷酸和碱液；附着力差，比重大，在压片过程中因机械振动而与颗粒分离，常与硬脂酸镁合用，兼具助溶抗粘作用。F 微粉硅胶助流剂；不溶于酸而溶于热碱溶液，比表面积大，流动性好，吸附力大，亲水性强，用量在1％以上时可以加速片剂崩解。本品作助流剂用量一般仅为0.15－3％；特别适用于油类，浸膏等药物的吸收。制成的颗粒，具有良好流动性和可压性，很少出现流动不畅和粘冲等现象。

5．水，醇以及胶浆类 A 蒸馏水用水作润湿剂，应注意徐徐加入，边加边搅拌，否则容易出现混合不匀等现象。 B 乙醇黏性愈强的物料，醇的浓度愈高；醇的浓度越高，则湿润后产生的黏性越小，制得的颗粒松散，压成的片剂崩解快，一般乙醇浓度为30－70％。C 明胶浆用作黏合剂；配制明胶溶液时，应先浸于冷水中数小时或放置过夜，然后加热至沸即得，但是冷后凝固成胶状，使用时加温融化；明胶能够在热水，醋酸或甘油与水的混合热溶液中溶解，明胶浆一般浓度为10－20％，用60－70％乙醇配制成5－10％明胶溶液，对于疏水性药物的片剂有较好的粘合效果。宜用于口含片。

6．其他辅料：A 糊精多用作填充剂，常与淀粉，糖粉混合使用。用作填充剂时，用量超过50％，则不宜用淀粉浆作黏合剂，可用40－50％的稀醇作润湿剂。糊精作黏合剂时，一般用其干燥粉末，将其混合于处方中，加水或稀醇或淀粉浆混合后，即产生粘合作用；压片过程中，易松片或裂片品种，加入适量糊精于干颗粒中可以克服。B 硬脂酸镁不溶于水，能被稀酸分解，一般用量为0.25－1％；使用时，应充分混合均匀，与颗粒混合后，不易分离，故压片时不易产生粘冲现象；疏水性物质，用量过大，影响崩解。C 聚乙二醇(PEG)4000或6000 用作水溶性润滑剂，熔点分别为53－56℃以及60－63℃；能溶于水，形成澄明溶液；适用于完全溶解的片剂。

片剂的生产

1．片剂生产工序及其区域划分

A 中间站：由库房来的各种原辅料为防止差错应设置中间站，负责原辅料的领用，保管与发放。

B 原辅料预处理：原辅料在使用前需要经过筛或粉碎以达到规定的细度。

C 配料：按照处方计算，称量以及投料，配好的物料保存在容器内，然后交回中间站。

D 制粒：将混合均匀后的物料逐渐加入黏合剂或润湿剂制备软材，然后通过颗粒机制成颗粒。

E 干燥：将湿颗粒置于干燥箱或通过沸腾干燥床干燥器进行干燥。

F 整粒：将干燥好的颗粒经过整粒机整粒，整粒时开启吸尘装置，整粒后通过V型混合机进行总混。

G 压片：将颗粒通过压片机压片。

H 包衣：将素片在包衣机中用纯水溶解煮沸过滤的糖浆进行包衣。

I分装：将片剂通过包装机进行甁式或板式分装或包装。

2．区域的划分：

①一般生产区：指没有洁净度要求的生产车间，辅助车间等。

②控制区：对洁净度或菌落数有一定要求的生产车间以及辅助车间。

③洁净区：有较高洁净度或者菌落数要求的生产车间。整粒，压片，包衣等岗位与外室应保持相对负压，并应局部排除粉尘装置。

片剂的生产工艺

1．湿法制粒：

①操作规程的拟定：主药规格以及用量，辅料以及用量，制备颗粒的详细方法和机械，干

燥温度，压片冲头规格，成品重量，色泽，外观，硬度，崩解时限，溶出度等。

②原料准备与处理：原辅料在使用前必须经过鉴定，含量测定，干燥，粉碎，过筛等处理

方可投料生产；原辅料粉末细度一般在80－100目左右或更细。

③称量与混合：根据处方量分别称取原辅料，由于粉末色泽粗细比重不同，先用较粗号的

筛过筛1－2次，初步混合，再用较细的筛过筛使之充分混合；剧毒药或微量元素应取120－150目的细粉，先与部分辅料混合或溶于适宜溶媒中用少量辅料吸收后，以等量递加法进行混合，然后用100目筛过筛一次，再通过80－100目筛过筛1－3次充分混匀。

④制颗粒：

片重以及片径与筛目的关系

片重(㎎) 筛目数冲径（?）片重(㎎) 筛目数冲径（?）

湿粒干粒湿粒干粒

50 16 20 5－6.5 200 12 16 8.5

100 16 20 7 300 10 12 10.5

150 12 16 8 500 10 12 12

干颗粒的质量要求：①主药含量②含水量通常含水量为1－3％；快速水分测定仪的使用：先将5－10g，颗粒样品放在试料盘内加入砝码称定重量，然后接通电源，于红外线（250W）下10cm处干燥15－30分钟，待水分蒸发至一定程度指针不再移动时，即可直接读取指示出的含水量％。干燥程度的经验检查：用手掌握干粒，在手放松后颗粒不应粘结成团，手掌也不应有细粉黏附；或者用食指与拇指取干粒捻搓时应粉碎，无潮湿感觉即可；③松紧度：颗粒的松紧度与片重差异和片剂物理外观均有关系，由于黏合剂和润湿剂的浓度与用量不同，制成颗粒的松紧度也不同；硬颗粒压片时易发生斑点，松颗粒容易成细粉，发生顶裂现象；松紧度以手用力一捻能粉碎成细粉者为宜；④粗细度：一般干粒中以含有20－30目者占20－40％为宜，若粗粉过多，片剂重量差异大，片剂厚薄不均，表面粗糙，色泽不匀，硬度较差；细粉过多，容易产生裂片，松片，边角毛缺以及粘冲等情况。

干颗粒在压片前的处理：①整粒一般选用12目－20目整粒②加入挥发油以及挥发性药物：最好加在润滑剂与颗粒混匀后筛出的部分细粉中，混匀后再与全部干粒混匀，避免润滑剂混合不匀和产生花斑；也可用80目筛从颗粒中筛出适量细粉，吸收挥发油再加于干粒中混匀，若加入的挥发性物质为固体时先用乙醇溶解，或者与其他成分混合研磨共熔后喷射在颗粒上混匀，置桶内密闭贮放数小时，使其在颗粒中渗透均匀，否则由于挥发油吸附于颗粒表面在压片时产生裂片。③加入润滑剂与崩解剂：一般将润滑剂用细筛过筛，常在过筛整粒时加入；崩解剂先干燥过筛，然后徐徐加入干粒中充分混匀，移置容器内密闭，抽样检验合格后压片。

2．干法压片：药物粉末与适宜辅料混匀后，不经过制粒而直接压片的方法。当药物剂量较小时，与大量的流动性和可压性好的辅料混合后，即可直接压片。粉末直接压片常用的辅料有：①干燥黏合剂，微晶纤维素，糖粉，羧甲基纤维素，磷酸氢钙二水物，喷雾干燥乳糖等；微晶纤维素既可以良好的可压性又有迅速崩解作用；②助流剂，微粉硅胶（白碳黑）：比表面积大，有良好流动性，对药物有较大的附着性，用量为0.15－3％；氢氧化铝凝胶，球状雾聚合体，表面积大，并有良好可压性，可附性好；③崩解剂，干燥淀粉，微晶纤维素，羧甲基纤维素钠等；④润滑剂,1％硬脂酸镁或3－5％滑石粉等；粉末直接压片时，需要在加料斗上安装电磁振荡器，使药粉能定量的填入模孔，另外，要求刮粉器与模台紧密结合，增加预压过程，减慢车速，延长受压时间等措施来克服粉末压片的不足。

3．空白颗粒法：若片剂中含有对湿热不稳定而剂量又较小的药物时，可将辅料及其他对湿热稳定的药物先用湿法制粒，干燥并整粒后，再将不耐湿热的药物与颗粒混合均匀后压片。

醋酸氢化可的松片，先将方中乳糖48g，淀粉110 g用7％淀粉浆制成空白颗粒。将醋酸氢化可的松20 g与硬脂酸镁1.6 g混匀，将其混合物与138.4 g空白颗粒混合均匀后压片即得。每片含主药20㎎。

中草药片剂的工艺特点

1．中草药片剂的分类：①全粉末片②半浸膏片：大部分药材提取浓缩成为稠膏，小部分药材粉碎成细粉，由于浸膏中含有糖类，吸湿性较强，一般需要包薄膜衣层解决防潮问题，同时在贮藏过程会使片剂变硬，崩解延长等；③浸膏片药材提取浓缩成为稠膏，干燥制成干浸膏，加入适量赋型剂混合制粒压片，一般吸湿性强，需要包薄膜衣层或糖衣层防潮，浸膏片硬度大崩解差，在制备浸膏时宜用乙醇沉淀去杂，再经过减压干燥处理。④有效成分片适宜方法取得有效成分的混合物或单体，经过含量检测再加入赋型剂混合制粒压片即得。

2．中草药片剂的制备：A 辅料的选择①润湿剂与黏合剂蒸馏水以雾状喷入；高浓度乙醇；淀粉浆，常用浓度为8－15％，如用淀粉浆黏性不足可与适量糖浆合用；糖浆，常用浓度10－70％（g/g）；炼蜜，饴糖浓度20－50％作为黏合剂；②崩解剂常用崩解剂淀粉（先用100℃干燥2小时），用量为5－15％，其余情况一般不需再加崩解剂。B 制备过程：①原料处理的一般原则先行净选炮制然后作如下处理，含淀粉较多，用量极少的贵重药材或矿物药材可磨成细粉，作为辅料加入浸膏，如葛根，半夏，麝香，石膏，牛黄等；含有挥发性成分的中草药，用水蒸气蒸馏法提取挥发性成分，残渣必要时加水煎煮取其滤液浓缩制取浸膏并与挥发性成分混合备用，如薄荷，陈皮等；如含有挥发性成分较少者可以直接粉碎成细粉，如砂仁，广木香，连翘等；含醇溶性成分，生物碱甙类等，可用不同浓度乙醇，用渗漉或浸渍法等提取，再回收乙醇浓缩成稠膏。含纤维较多或黏性较大药材，水提浓缩成稠膏备用，如茅根，大腹皮，丝瓜藤，丝瓜络，大枣，熟地，桂圆等；中草药浸膏片，半浸膏片的浸膏一般可以浓缩到比重1.2－1.3，如果全浸膏片必须将浓缩液喷雾干燥，或真空干燥或常压干燥，常压干燥的浸膏较硬，若直接粉碎成颗粒压片，则片剂容易产生麻点以及崩解困难等；半浸膏片的浓缩液应该考虑细粉的多少。C 制颗粒若制成的颗粒在试压出现花斑，麻点时，必须将稠膏与细粉混匀烘干再粉碎成细粉，然后加润湿剂制成软材，过筛制粒。中草药片剂一般含有大量浸膏，黏性较强，制湿粒时一般选用10－20目筛。湿粒干燥温度一般为60－80℃，干粒含水量通常在3－5％之间，芳香性挥发性以及含甙类成分的中草药应该控制温度在60℃以下；整粒目数一般选用14－22目筛或更细筛网。压片时压力宜大些；中草药片剂崩解或溶解时间稍长，但是不得超过1小时，在空气中放置1小时不应有引湿或疏散现象。压片过程中可能发生的问题及其克服办法：ⅰ松片原因是纤维多，质地疏松，流动性差，常使颗粒填入模孔不足而产生松片；可以加入适量润滑剂或重新制粒克服。ⅱ硬度大减少浸膏量或增加细粉和崩解剂解决。ⅲ花斑颗粒过粗或润滑剂混合不均造成。ⅳ引湿或受潮原因含有糖，粘液质，树胶，蛋白质，鞣酸以及无机盐等引起；在干浸膏中加入辅料，如氢氧化铝凝胶粉，淀粉，糊精等；提取采用醇沉，除去部分水溶性杂质；采用玉米脘醇溶液处理，将5－15％玉米脘醇溶液喷雾或混匀于浸膏颗粒中，待干燥后压片；ⅴ含有挥发物质较多的片剂通常采用白陶土和碳酸钙，活性炭（预先干燥）氢氧化铝凝胶粉，加入浸膏量5％的活性炭和3－5％氢氧化铝凝胶粉；采用聚乙烯薄膜或玻璃瓶包装。

特殊片剂

1．泡腾片通常直径在16?以上，含有30％以下的有效成分。

A 泡腾赋型剂：酸源柠檬酸（枸橼酸），酒石酸，富马酸（延胡索酸），已二酸，苹果酸，水溶性氨基酸，稀矿酸（如盐酸），酸式盐类（枸橼酸二氢钾，酒石酸氢钾，富马酸钠等）。二氧化碳源碳酸钠，碳酸氢钾，碳酸氢钠，碳酸钾，碳酸钙等。其中最常用。碳酸钠：碳酸氢钠＝1：9为推荐二氧化碳源；酸与产气物的化学数量比，枸橼酸：碳酸氢钠＝0.76：1；

酸的用量往往超过理论用量，利于稳定以及适口。黏合剂：水，无水乙醇，聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的水溶液或不同浓度的乙醇溶液，糖与多元醇的糖浆，聚乙烯吡咯烷酮与聚醋酸乙烯酯的共聚物，PEG（12000－20000）的异丙醇或乙醇液，PEG（4000－6000）；甜味剂：糖，糖精钠，甜蜜素，蛋白糖，环乙烷氨基璜酸（钠），天冬酰胺，甘草甜素，醇糖以及甜冬甜精；通常天然甜味剂的用量不超过5％，人造甜味剂的用量不超过1％，一般甜精类和环乙烷氨基璜酸特别适用于泡腾片。润滑剂：硬脂酸镁，十二烷基硫酸镁，微粉化的聚乙二醇4000－6000，氰化植物油，硬脂酸钠，油酸钠，苯甲酸钠等。矫味剂：薄荷油，香精，肉桂以及各种果味料，一般用量为0.5－3％，尤以喷雾干燥的矫味剂效果最理想。

B 制备方法：湿法制粒将酸和碱分别制粒，在压片前混合。非水制粒将处方中组分用非水液体（如乙醇，异丙醇等）制粒。直接压片干法制粒压片用枸橼酸水合物代替无水物压片：通常用适宜的枸橼酸-水合物代替无水物，当混合物加热时，即释放出结晶水，湿润颗粒立即压片，然后将片剂干燥。

C 操作时防止吸入水分相对湿度为20－25％，温度18－21℃，为使操作人员适宜环境，温度控制在15－25℃，避免聚乙二醇软化。

D 包装泡腾片通常贮存于普通容器，内衬双层聚乙烯，另放小袋硅胶。改良办法采用厚金属箔衬以聚乙烯；泡腾片的大容器需要特殊减震器，搬运时小心防止片剂破裂。金属箔条包装对所用的泡腾片以及干熔法制品最为适用，可以采用铝衬以聚乙烯与纸，可用0.25?厚金属箔以及0.025?聚乙烯或丙烯酸聚合物热封层，片剂最终水分量一般不超过1－0.5％。2．舌下片和口含片一般油水分配系数大于30者，适于制成舍下片。硝酸甘油的油水分配系数高达1820，故特别适于制成舍下片使用。PH值与口腔粘膜吸收也有关系，当PH小于5时吸收较好；剂量较大的药物不适于制成舌下片，一般剂量在10㎎以下才可考虑制成舍下片。舌下片的辅料与工艺常用的稀释剂有淀粉，蔗糖，微晶纤维素，甘露醇，葡萄糖，乳糖PEG等，润湿剂常用不同浓度的乙醇或其他溶剂，可用缓冲剂调节PH值，常加入亚硫酸钠等抗氧剂。口含片通常有三种制备方法：①将有效成分加入浓糖浆剂中，混匀，以适宜的温度蒸发水分，使成塑性软材，拉成棒状，分割剂量，置于欲制成形状的模中加压，迅速冷却即成一定形状的片剂。②将药物加到糖粉，芳香剂着色剂等混合均匀的赋型剂中，加水或黏合剂，制成适宜软材，分割，制成一定形状，干燥或将湿块做成粒状，干燥后加入润滑剂，压制成一定形状。③将单一或复方混合物加到已经熔化的甘油明胶基质中，当冷却到凝结的温度时，注入涂有（轻质）液状石蜡或淀粉的压缩床穴中，然后进一步冷却，取出即得。该法常用的基质配方比例为：明胶 20％，甘油 40％，水40％。

片剂的包衣

包衣的质量要求：衣层均匀牢固，层层干燥，衣料不与药物起作用。片剂崩解时限等项检查应合格，片芯崩解度好，硬度大，而且片芯形状呈双突片，弧面宜大（中间厚，沿边薄），便于包裹严密。贮藏其间，应保持光亮美观，色泽一致，并无裂片变色，不影响片剂的崩解以及药物的释放等。

包衣机：深度约为550?，直径为1000?的锅，可以包素片50±5㎏。包衣锅安装角度一般为45°；通常根据包衣锅直径，片剂大小，片重，片剂硬度来调节转速控制在20－40r/min，直径较大，转速宜慢，直径较小，转速宜加快。比较圆的片剂（包括丸剂），转速宜快，棱角大的片剂，转速宜慢。

糖衣

1. 单糖浆的配制浓度为70％，比重1.313以上；于适宜的夹层容器中，加入纯水适量，通入蒸气加热至沸，将已经称量好的蔗糖，慢慢加入容器中，边加边搅拌，待溶液沸腾，除杂。停止加热，过滤保温杯用。注意事项：①蔗糖为干燥的颗粒状砂糖，含转化糖以及杂质少；含杂质多易吸潮结块的砂糖不能使用。②糖浆常用浓度为70％（g/g）左右，糖浆

宜新鲜配制。久贮或长时间加热会使蔗糖发生转化，转化糖浓度大于5％时，会引起包衣困难（片面不易干燥，同时会使片剂表面粗糙，产生花斑，不易打光）。加入的助粘剂有明胶，桃胶或阿拉伯胶。③为保持溶液流动性，使用时应加热并保持一定温度，采用冷糖浆包衣，则浓度要低些。2. 有色糖浆：食用色素一般用量为0.03－0.3％，常用的色素有苋菜红，胭脂红，柠檬黄，碇蓝，稳定，稳定性差；市售色素的除盐方法：取色素1㎏加入热水约1.8㎏，混合搅匀，绸布过滤，过滤物干燥备用。 3. 阿拉伯胶浆：浓度30－35％（g/g）的胶浆用作片剂包衣隔离层物料，宜新鲜配制，且应于80℃加热min，破坏阿拉伯胶中的氧化酶（树胶中的氧化酶在有水分条件下逐渐分解树胶而失去黏性）。阿拉伯胶浆包衣对含有酸性，易溶或吸潮成分的片芯能起保护作用，防潮性能差，市售阿拉伯胶以淡黄色半透明或块状为佳。4. 桃胶浆配成35％（g/g）浓度，用于包隔离层，易溶于水，粘性大。5. 明胶浆：一般含有明胶量为10－15％（g/ml），宜新鲜配制，明胶是由动物骨皮或骨内所含胶原部分分解干燥制成，一般呈黄色或淡黄色半透明块状或粒状，容易吸潮，慢慢水解而失去原有黏性。制法：取明胶适量于不锈钢容器中，加入10倍量的蒸馏水浸泡12小时以上，使之完全膨胀，再加热，添加剩余蒸馏水与浸泡明胶一起加热至沸腾后，过80目筛备用。阿拉伯胶浆以及15％（g/ml）明胶浆可作为片剂包衣用于包隔离层，并可增加衣层牢固性。对含有酸性，易溶或吸湿成分的片芯丸剂起保护作用。6. 5－15％（g/ml）玉米脘溶液：按照处方称取玉米脘，加入适量乙醇的有盖容器内，配制时搅拌促使其溶解，必要时在水浴上加热以加快玉米脘溶解，再加入苯二甲酸二乙酯，搅匀加盖备用。注意事项：①本品为玉米麸质中的蛋白质，不溶于水而易溶于乙醇，丙酮，异丙醇或酸液中；②玉米脘防潮性能好，可用于薄膜包衣，不影响片剂崩解。为增加其韧性，可添加苯二甲酸二乙酯，二甲基硅酮和吐温80作增塑剂，如需包有色衣层时，用柠檬黄与苯二甲酸二乙酯加入到玉米脘醇溶液中即可。7. 丙烯酸树脂Ⅱ号：配制成35％醇溶液。按照处方量精密量取95％乙醇于适宜容器中，加入称量好的Ⅱ号丙烯酸树脂，放置12－24小时，使其完全溶解，再加入吐温80，搅拌均匀即可。注意事项：①本品常用于肠溶衣包材以及薄膜衣包材；②本类树脂的有机溶媒溶液可作为固体制剂的隔离衣层，特别适合于糖衣片，以免糖浆中水分渗入片芯，使不稳定药物水解或潮解，有时在包隔离层后，糖浆粘着力下降，可在糖浆中加入适量的树脂水分散液。8. 滑石粉：包粉衣层主要物料，作为增量剂。本品附着力强，干燥时易除去水分，当与糖浆交替使用时，可使衣层迅速增厚，片芯棱角消失，增加包衣片外形美观。本品为不含石棉的白色细粉，使用前过100目筛，除去杂质。在滑石粉中加入10－20％的碳酸钙，碳酸镁（酸性药物不能使用）或适量淀粉，可以增加片剂洁白度以及糖衣层崩解或油类的吸收。9. 虫蜡：白色或类白色块状物，使用前需要精制，熔融在水中（加热80－100℃）过100目筛以除去悬浮杂质，并掺入约2％（ml / g）的二甲基硅油作保光剂，混匀冷却后备用（二甲基硅油可以提高放湿性），用时粉碎成80目细粉。用于包衣打光时能够增加片衣亮度，防止片衣吸潮，也能够延缓药物释放作用。11. 15－20％虫胶乙醇溶液：常用的肠溶衣包衣材料，也用于糖衣片隔离层包衣。

糖衣片工艺过程

1. 隔离层：⑴目的：防止酸性药物促使蔗糖转化；防潮，增加片剂硬度。⑵材料：35％阿拉伯胶，15－20％虫胶乙醇液，10％玉米脘乙醇液，CAP以及丙烯酸树脂，PVP稀醇液加滑石粉也常用。⑶操作：将一定量的片芯置于包衣锅（可以适当将包衣锅预热）中转动，加入一定量的糖浆（用量视品种而定），使其迅速分散均匀（用戴橡皮手套的手迅速搅动，使糖浆均匀分布在片剂表面上），立即加入滑石粉，使片芯不感觉潮湿为止。先吹入冷风，再加热或吹热风（温度30－50℃），使胶浆中水分迅速蒸发，衣层干燥。上述操作重复1－2次，至片芯表面均匀分布一层糖浆和滑石粉的混合物为止。注意事项：①由于片芯硬度很少能够达到6㎏以上，再加上个别片芯有一定松片等，若直接包隔离层，极易使片芯在包衣锅

中滚动发生烂片现象而影响片剂质量，故需要包上2－3层粉衣层，增加片芯硬度和耐磨性。

②滑石粉加入的时间应在第1，2层糖浆搅拌均匀后立即加入，用量以使片芯不感觉潮湿为止，加入过迟会使水分渗入片芯，难以干燥，造成贮存期间产生裂片或变色潮解。③操作时注意层层干燥，温度适宜，干燥与否主要凭借经验，锅内片子运动响声以及用指甲在片剂表面刮动，有坚硬感和不易刮下为准。

2. 粉衣层：棱角消失，片面平整。⑴常用材料为滑石粉与单糖浆（或2％明胶糖浆）或明胶－阿拉伯胶浆。⑵操作：在锅内转动片剂，加入适量温热单糖浆磨上1－2次后再继续进行粉衣操作。用糖浆和滑石粉交替包制，掌握好糖浆与滑石粉用量，最初几次滑石粉随糖浆量逐步增加，到基本包平时糖浆量相对国故定，而滑石粉大幅度减少，以便过渡到糖衣层。一般第1，2，3层粉衣，糖浆加入后刚搅拌均匀，应立即加入滑石粉，否则会使水分渗入片芯，增加干燥困难。包完3－4层后，适当放慢，吹入热风，使其层层干燥。一般包7－9层就可以使片芯棱角完全包没。增重量达到片芯重量的50％左右。紧接着进行拉平操作，每次使用量约为2/3左右，需使用少量滑石粉，使片面不平整部分通过长时间摩擦，使其片面逐渐包平。此时温度控制在30－35℃，开始稍高，以后逐渐降低，糖浆量也随着温度降低而减少，直到片面接近平整，一般5－7次即可。注意事项：①包好隔离层后，不要立即包粉衣层，应先用单糖浆在片子上磨1－2次，否则会出现粉衣层结合度差，片面不整现象；

②应薄层多加，层层干燥，温度控制在35－50℃之间，温度过低干燥速度慢，温度过高干燥速度过快，减少片面反动摩擦机会，使片面不平整。开始时温度逐渐升高，到基本包平后开始下降；③辅料用量，在最初几次包衣时可以逐渐增加用量，至片面基本包平则糖浆用量应略微减少，而滑石粉用量要大幅度减少，以便过渡到单糖层。

3. 糖衣层：使片芯包制成一层蔗糖结晶形成的衣层，使片剂外形继续增大，光洁圆整，细腻美观。操作：每次加入糖浆后，用手帮助搅拌，使片子表面均匀湿润，吹入热风，待片剂表面略干后，停止加热或吹入冷风（35℃）至干燥，反复操作10－15次即可使片面细腻光滑。操作注意事项：①包糖衣操作温度不宜过高，温度过高可使水分蒸发迅速，片面结晶容易析出，使片面粗糙，出现花斑；也不宜使用热浆，否则会使成品不亮，打光不易进行；②也可不加温，利用片芯或锅的余温使水分蒸发，使片面细腻圆整。

4. 色糖层：在糖衣表面平整后进行，一般由淡色糖浆开始，逐渐使颜色加深，使用量逐渐减少，一般8－15层，直到色泽均匀一致。注意事项：①待包色糖衣片，其表面应光滑细腻，否则色糖衣上不均匀，片面出现花斑；②上色至最后一层时，不宜太湿，也不宜太干，否则不宜打光。

5. 打光：在最后一次色糖浆加入接近干燥时，停止转动盖上锅盖，转动数次使锅内温度降至室温，剩余水分缓慢散失（约10分钟），析出微小结晶，片面干爽后，将锅转动，撒入适量蜡粉，在糖衣锅或打光机内转动30分钟，使糖衣片相互摩擦产生光泽，再慢慢撒入剩余蜡粉，直至片面极为光亮。蜡粉用量为5－10g/万片。将已经打光的片剂移至硅胶干燥箱内干燥或放入温度45℃左右，相对湿度50％的室内干燥12小时以上，方可包装。注意事项：①打光的关键在于掌握糖衣片的干湿度，湿度大，温度高，片面不易发亮，小型片要较大型片更易干燥些；掌握季节的影响。②防止片剂打滑，蜡粉应分次加入，蜡粉用量应适当，蜡粉过多可使片面出现皱皮。

薄膜衣

薄膜衣的特点：①操作简单，用片剂直接包衣且不需加热，使工艺缩短。②薄膜衣仅是片重增加2－4％，贮存运输方便。③几乎不影响崩解，提高生物利用度。缺点：Ⅰ包衣材料不多，且存在溶媒不易回收等；衣层薄，片芯原有颜色不易掩盖；有色薄膜衣色泽不均匀以及不能包严片剂棱角等缺点。现在多采用包半薄膜衣的方法，先在片芯上包裹几层粉衣层和糖衣层，然后再包上薄膜衣层，即可使之光洁美观，又发挥了薄膜衣层的作用。

成膜材料：特点①美观牢固，对光线空气以及水分有良好的屏蔽作用；②能在胃液以及肠液中迅速崩解；③能溶解或分散于适宜的溶剂中，并可以水为介质，聚合物分散于其中。高分子聚合物性状是由其大分子结构，聚合度大小等决定。1 羟丙基甲纤维素（HPMC）性状白色或乳白色纤维状或颗粒状粉末，无嗅，无味；本品的部分品种溶于冷水，在70％乙醇或丙酮中易溶，也溶于甲醇和二氯甲烷混合液，异丙醇和二氯甲烷混合液，乙醇和二氯甲烷（1:1）混合液，乙醇和氯仿（1:1）混合液，或水和丙二醇混合液，在无水乙醇，氯仿或乙醚中不溶。在水中先溶胀，然后形成澄清或微浑浊的黏性胶体溶液，溶液在PH3－11之间稳定，溶液干涸后能形成坚韧透明的薄膜。规格：K型用于缓释剂型，F型为高粘度，常用于薄膜包衣；E型粘度低，用于薄膜包衣，又根据所含甲氧基和羟丙基的不同，有1828，2208，2906，2910等。用于包薄膜衣者为20℃时2％水溶液，粘度6－7CP，PH6－8，应用浓度为2－10％。95版药典二部规定，本品1％水溶液PH值应为4.0－8.0。本品加90℃的水制成2.0％（g/g）的溶液，在20±1℃粘度应为0.005－0.075Pa?s。2 羟丙纤维素（HPC）性状白色或类白色粉末，无味无嗅，易溶于冷水，在水中溶胀成胶体溶液，加热50℃胶化或溶胀，放冷可复原，溶于甲醇乙醇而成黏性溶液，也可溶于异丙醇，叔丁醇，或丙酮与水的混合液（9:1），在乙醇，丙酮或乙醚中不溶。在水，丙酮，氯仿中能膨化，有良好的成膜性，水醇溶液用于包衣。缺点 2％水溶液（20℃）15 CP，粘度大，操作以及干燥困难，并且有一定的吸湿性，常与其他成膜材料混合使用。对含有脂溶性成分的片芯先包封一种或多种纤维素醚（如羟丙基纤维素）和增塑剂的混合膜后，再包糖衣，可以防止脂溶性成分向糖衣迁移，防止有效成分的氧化或分解。羟丙甲纤维素和羟丙基纤维素等纤维素辅料，大多用作包衣材料和骨架材料。其性能通过以下四个途径调节：①聚合度（分子量）②取代度③交联度④水解和氧化。 3 玉米脘性状微黄色粉末，不溶于水而溶于乙醇，丙酮，异丙醇或酸液中。本品5－15％乙醇或异丙醇溶液用于薄膜衣，防止片剂引湿，其溶液可加入增塑剂如苯二甲酸二乙酯等增加可塑性和韧性，也可以增加硬脂酸镁做填充剂，减少成膜的通透性。玉米脘黏性强，需要加入硅油等防止片剂粘结。玉米脘包衣溶液处方：（各成分制成均匀混合液）玉米脘 0.6㎏，硬脂酸0.2㎏，苯二甲酸二乙酯0.1㎏，乙醇10㎏，蒸馏水1㎏。包好粉衣层，用此液包4－5层即可。 4 聚乙烯吡咯烷酮（PVP）性状本品为白色或乳白色易流动性的无定形粉末，无嗅无味，易溶于水，乙醇，氯仿，异丙醇，三乙醇胺，不溶于乙醚，丙酮等。其水溶液浓度增大则粘度也增大。用K值来区别PVP的分子量，PVPK-15分子量为2.5万，PVPK-30分子量为6万。本品单用于骨架缓释片可以起到致孔剂作用。10％以下水溶液粘度与水相近，为K－10型，浓度增加则粘度上升，具有成膜性，衣膜坚硬光亮。本品用70％乙醇制成5％溶液可以包薄膜衣。使用时添加适量的聚乙二醇600可以改善其弹性，另外乙酰单甘油酸酯可以减少其引湿性。PVP包衣溶液处方如下：聚乙烯吡咯烷酮（PVP）5份，聚乙二醇600 2份，乙酰单甘油酸酯 5份，乙醇（70％）加至100份。 5 聚丙烯酸树脂的应用：Ⅰ肠溶性Ⅰ号树脂乳胶液：包衣时需要撒粉，另外在高热剧烈搅拌以及加入电解质时易发生凝聚，本品常加入3％（W/W）三醋酸甘油酯作为增塑剂。肠溶外层薄膜包衣液处方：Ⅰ号树脂液 4500ml，甘油三醋酸酯 187.5 ml，滑石粉 375g，钛白粉150 g，微粉硅胶75 g，吐温-80 75 ml，着色剂 0.25 g,蒸馏水900 ml，常法制成包衣液即可。Eudragit L30 包衣处方（以重量表示）举例：Eudragit L30 16667，水 7000，抗粘剂 10，滑石粉 2040，增塑剂 500，二氧化钛 400，水 15333，聚乙烯吡咯烷酮 150，以上处方含30％固体的水分散体。使用说明：①Eudragit L30含有30％（W/W）成膜材料，为了提高膜的弹性，应按照本品干重计算加入10％增塑剂，对成膜性能无不利影响时还可以增至25％；②本品为合成聚合物的水分散体，用作包衣，其中水仅为分散剂，而不是聚合物的溶剂，因此形成薄膜，水很快蒸发，不留在膜中，可选用适当设备，结合快速干燥，使水与制剂表面的接触时间尽量缩短，有利于制剂的稳定。将本品加入包衣锅后，片子与水接触，故需要根据片芯对水的

敏感程度适当包衣。③配制成膜材料的溶液，需加分散剂如滑石粉或色素，可以防止水分散体被凝集，保持外观光洁美观；④包衣时，首先将本品稀释到20％（或用等量水稀释）进行喷雾，可在包衣锅或流化床系统中进行，使用气体喷枪（压力为0.5－36br）或无气喷雾系统；⑤按照以下方法估算薄膜干衣料用量，通常薄膜包衣层厚度约10um,防潮层厚度2－5 um，肠溶衣厚25－30 um，即片剂表面每cm2应有本品12.5％的溶液25㎎。

先计算片芯的表面积，设SA为片芯的表面积（cm2）,d为片剂直径（?），h为片剂厚度（?），则：

圆形片剂：SA＝π（dh＋d2、/2）椭圆片剂：SA＝π×d×h球形片剂：SA＝π×d2

干衣料用量：＝SA×L÷W L为每cm2表面积所需要的薄膜衣干材料用量㎎，W为片芯重量㎎。一般薄膜衣层厚度约为8um，即可掩盖药物不适臭味，相当于每cm2表面积所需要的薄膜衣干材料用量1㎎。如与色素混合应用，可得到均匀的者色薄膜衣层；包隔离层薄膜衣厚度只需要2－5 um，相当于每cm2需要0.2－0.6㎎的干衣料；为了增加片子贮存期间的稳定性，起到防护目的，薄膜衣每cm2只需要1－2㎎的干衣材料；肠溶衣每cm2需要3－5㎎的干衣材料。包颗粒剂，丸剂或粉末的衣膜，每公斤需要Eudragit L30 300g。⑥包肠溶衣上色时，一般将食用色素分散于水中，再与20％的Eudragit L30水分散体混合；由于色素被均匀分散，能导致水分散体凝结，因此，必须在色素的混悬液中，加入乳化剂，如吐温80，或稳定剂（如聚乙二醇，羧甲基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮），或消泡剂（如聚硅醚乳剂）以减少泡沫。Ⅱ肠溶型Ⅱ号及Ⅲ号树脂（或Eudragit L100或S100）：为片剂丸剂胶囊剂颗粒剂等肠溶衣或薄膜衣材料。成膜性号，衣膜致密有韧性，无色透明略带脆性。形成的肠衣透湿性低，比虫胶稍佳，故可以用作防潮层。单独使用Ⅱ号树脂，可以添加少量的聚乙二醇（干品的15％）以提高成膜的物理性能，并使衣膜在短时间溶解；在肠溶Ⅲ号树脂包衣处方中，加入滑石粉，硬脂酸镁等辅料色素，不会影响其溶解度。在使用本品时，常加入增塑剂，如邻苯二甲酸二丁酯，聚乙二醇，蓖麻油丙二醇和甘油等。使用说明：①Eudragit L100或S100是含有95％的固体树脂聚合物。不溶于水，在碱性介质中成盐溶解，Eudragit L100的PH 阀值（在特定的PH可迅速溶解）为6.0以上。Eudragit S100的阀值在7.0以上。本品溶于有机溶媒。②也有用异丙醇配成12.5%的溶液，商品名分别为Eudragit L12.5或S12.5, Eudragit L100经喷雾干燥的产品称为Eudragit L100-55，包衣时既可溶于有机溶剂，又可分散在水中应用。Eudragit S12.5的配制：取13份Eudragit S100（相当于12.5％的干聚物）溶解于82.75份异丙醇，1.25份邻苯二甲酸二丁酯，以及3份水（以上按照重量计算）的混合液中即得。③为提高膜的弹性，按照本品干重计算加入10%的增塑剂，如聚乙二醇，丙二醇，邻苯二甲酸二丁酯，蓖麻油，三醋酸甘油酯等，配制包衣液应先将增塑剂溶解在有机溶剂中搅拌下加入树脂粉。若有不溶物时，可以过滤或倾取。要配制高浓度（约20％），应用混合溶剂4:6的丙酮/异丙醇用于L100而1:1者则适用于L100-55。但是商品Eudragit L1或S12.5P中含有10％邻苯二甲酸二丁酯，故使用前无须再加增塑剂。④在成膜材料溶液中常加入分散剂如滑石粉或色素，能防止结快形成，使产品外观光洁；⑤包衣时，用本品配成12.5％膜溶液，稀释成1:1供喷洒使用。可得到均匀一致平滑的膜。本操作可在糖衣锅或流化床设备中进行。包衣量每批约80㎏。⑥包上色衣膜，首先将食用色素匀细的分散在有机溶剂中，然后同Eudragit L溶液混合；一份本品干聚合物，需要二到三份色素，滑石粉或其他附加剂。⑦包衣完成须进行磨光，常使用约10％的聚乙二醇溶液（可将水与丙酮混合做混合溶剂）。⑧国产Ⅱ号或Ⅲ号丙烯酸树脂包衣液，粘性强，包衣时需要撒粉，衣层中含滑石粉80％以下或硬脂酸镁67％以下时，对膜溶解速度没有什么影响，多于上述界限时，溶解速度变慢，甚至在强碱性溶液中也不溶。片芯中含有碱性化合物时，耐酸性下降；含酸性物时，肠溶性下降，因此需要包中间隔离层。肠溶包衣溶液优选配方：丙烯酸树脂Ⅱ号2.5㎏,95％乙醇35㎏，邻苯二甲酸二乙酯1㎏，蓖麻油0.75㎏，吐温80 35㎏。将

前3者混合在一起，搅匀，密闭贮存24小时，待全部溶解后，再加入后两者，混合均匀后备用。

薄膜衣内控质量标准：

外观：外形完整光洁，厚薄一致，色泽均匀，并有适宜硬度。珠头，缺损的总和≤1％；色泽均匀，片面不允许有明显色斑，同一包装容器内的新产品色泽应一致，同一批号的产品色泽应无明显差别。成膜：皱纹≤2％。

重量差异：＜0.30g±7.5%, ≥0.30±5.0%.

崩解时限：胃溶1小时内，优级品不加挡板40分钟内崩完。肠溶：2小时胃液中不崩解，肠液中加挡板1小时崩完，优级品要求加挡板40分钟内崩完。

薄膜衣片芯外观质量控制标准

杂黑点：＜80目杂黑点少于5％；＞80目杂黑点不允许有。

毛麻面：指片面摩擦而产生的毛麻面，≤2％。

边缘残缺：≤2％。

斑点：有色品种无严重花斑。

粘冲：无粘冲及细粉吸附。

硬度：≥4.5㎏.

片剂包衣过程中容易发生问题的原因及解决办法

类别问题原因解决办法

糖浆不粘锅，药片被摩擦变色包衣锅温度太低，或蜡未除尽洗尽锅壁，或锅壁上涂抹一层糖浆，撒一层滑石粉使之粘上锅壁，干燥后再包衣。

糖衣片粘锅壁加糖太多，黏性大，搅拌不匀锅温低，

干燥慢。控制糖浆量，温度不宜过低。

脱壳（衣层部分或全部脱落）片芯不干燥，包衣时未层层干燥，水分进入片芯而膨胀片芯含水量应符合要求，层层干燥，尤其是最初几层更中药

龟裂（糖衣开裂呈龟板状）粉衣层向糖衣层过渡时，滑石粉用量不当；温度高，干燥速度快，析出的粗糖晶，使其有裂缝，酸性药物于滑石粉碳酸盐反应生成二氧化碳。注意滑石粉和糖浆的用量，由粉衣向糖衣层过渡时，滑石粉的量逐渐减少；对酸性药物要包隔离层；注意干燥时的温度，片芯太松时应更换。

色泽不均上最后一层色糖浆后，未干燥即加蜡打光；有色糖浆用量太少或未搅匀；上糖衣温度高，析出粗结晶，致使片面粗糙。掌握上色糖浆的温度及用量，采用浅色糖浆，由浅入深；如色浅，多包几层；或洗去蜡与部分糖层，再重新包粉衣层。

露边或麻面包衣材料用量不当或片芯边缘太厚，温度过高或吹风过早。注意糖浆以及物料用量，以均匀湿润或适当粘附片芯为度；加完糖浆时不应立即吹风与加热，以免温度高，干燥快，造成片面粘附浆粉量不均匀。

片面不平或有小痣点锅壁不光滑，加浆液及干燥温度过高，水分蒸发快，使锅壁粗糙不平，粗粒脱落，片末或碎片未除去，再加入浆液包衣。适当掌握加浆及干燥时温度及速度，保持锅壁光滑，应及时清洗包衣锅；必要时洗去小痣点，再重新包衣。

薄膜衣片皱皮（衣膜表面有皱纹呈桔皮样粗糙不平）包衣液用量太多，干燥不当，衣层未铺均匀已经干燥，或成膜引起，具有较大收缩趋向。选择适当干燥条件，包衣液用量要控制，掌握好溶剂蒸发速度或另外选用成膜材料。

色泽不匀喷雾设备未调节好，喷雾不均匀，色素在包衣浆内分布不均。将薄膜材料配成稀溶液，多喷几次，或将色素与包衣材料在球磨机中研磨均匀再配液喷入。

片面粗糙干燥温度高，溶剂蒸发快，或包衣液中混有杂质等。降低干燥温度，使用合格的薄膜包衣材料。

起泡（衣膜或片芯间有气泡）固化不恰当，干燥过快或衣膜与底层表面（或片芯）附着力差。改进成膜条件，提高衣膜站着性，降低干燥温度与速度。

花斑（衣膜出现杂色斑点或花纹）包衣溶液配方中增塑剂色素等在干燥过程中发生迁移，带到衣膜表面出现的，干燥太快容易发生。改变包衣处方，选择适宜增塑剂等，控制成膜条件，如降低干燥温度。

衣膜表面有液滴或呈油状包衣溶液的配方不适当，组成间有配伍禁忌。改变配方。胃酸中崩解（或衣膜溶解），或肠内不溶解选择衣料不当或衣层太薄（胃内溶解）衣层太厚（肠内不溶解），或贮存时变质。针对原因，合理解决。

包薄膜衣操作的几点体会

1.片剂硬度对包衣的影响：片子硬度好，包衣开始时可以采用低温，少量喷液，以达到片面平整光滑的目的，但是必须控制片子不粘粘为度。片子硬度较松时，开始适当加大喷量（注意温度与转速配合），以较快速度形成保护膜，防止粉尘飞扬及片面不整。

2.片型与包衣操作的关系：深凹冲压出的片剂，容易产生局部粘连，使片芯暴露，但是边角部分不易露边现象；浅凹片剂反之。

3.锅速与包衣操作关系：转速低，附着力强，转速快，附着力差，易剥落，特别是在润滑剂用量较大时表现明显。如果在包衣过程中，由于温度过低，喷量大，片子流动滞慢，发现结团，片面发粘时，可以立即加快转速而使其改善（同时要调节温度与喷量）。

4.喷雾面积大小与产品质量的关系：喷雾面积大，成膜均匀，每片之间崩解差异小，如单个喷枪面积不大，可采用多个喷枪增加覆盖面。

5.包衣材料用量过多，会延长在人工肠液中崩解时限，太少会在人工胃液中产生微溶或渗漏现象，一般￠1000糖衣锅60－70㎏。

6.片面平整细腻，关键在于整个过程中，掌握锅温，喷量，转速三者之间的关系，开始喷量可以大一点，温度可以略低一点，转速可以小一点，使包衣液尽可能均匀涂布在整个片面上，形成膜。以后适当调节喷量和温度，使片面不粘，也不产生局部堆积过多。干燥过快，引起桔皮状皱纹，后期可以适当降温，但不使片面粘结，尽可能使片面光洁。用1号树脂液包衣，如控制适当。片面本身很光亮。

总之：①薄膜衣片芯硬度要求较高。在包衣开始时，由于片芯与锅壁摩擦较大，可能出现松片，麻面等现象。一般要求硬度在4.5㎏以上。②在包衣过程中，由于片芯与包衣锅接触时间长，片面可能会出现黑斑现象，可用裱底衬锅法加以解决。③喷雾操作时，掌握喷速和吹热风温度的原则是：使片面略带湿润又要防止片面粘粘，温度不宜过高。温度过高则干燥太快，成膜容易不均匀，温度过低，或喷速过快，则糖衣锅内湿度过大，很快发生粘合。④桔皮膜的出现：喷枪压力的变化，使其雾滴受热浓缩程度变化，表面难以成为均匀一体，便会出现桔皮现象，在操作时应注意压力的变化。⑤花斑现象：搅拌不均匀或固体状物质（如颜料，滑石粉等）细度不够，衣膜表面便会出现花斑，所以包衣用的滑石粉，钛白粉等附加材料一定要进行研磨，使包衣液细腻而不易沉淀。⑥聚丙烯酸树脂2号在75－85％乙醇溶液中溶解度较大，配制时应适当掌握乙醇浓度。

片剂的包装，贮存及质量评价

片剂的包装：玻璃瓶不被水汽空气穿透；棕色甁有避光作用，阻挡大部分紫外光。塑料甁一般由聚乙烯或聚苯乙烯制成；聚乙烯对水汽的渗透有较强的抵御能力，对空气，氧气，香味等其他气体的渗透不能完全阻挡；聚苯乙烯对水汽合氧气的抵御能力较差，但能抗酸碱，最大的优点是质地透明，坚硬，价格低。无毒聚氯乙稀对水汽，氧气香味等其他气体以及挥发性物质，油类，醇等具有良好阻隔作用，并且不受酸碱影响，质地坚硬，透明度高；最大缺点是不耐热，在138℃开始讲解，降解产物有强烈腐蚀性。

片剂的质量评价：1.片重差异：糖衣片，薄膜衣片与肠溶衣片应在包衣前检查片芯重量差异，

符合规定后方可包衣，包衣后不再检查重量差异。2.含量均匀度：含量均匀度是指小剂量片剂中的每片含量偏离标示量的程度，公式为A+18S≤15。3.崩解时限：崩解的标志是指片剂崩裂成能通过￠2?筛孔的颗粒或粉末；一般咀嚼片和口含片则不作崩解时限检查。4.溶出度：指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定介质中的溶出速度和程度。凡是测定溶出速度的片剂则不再检查崩解时限。5.压制片的质量评价：①外观检查：一般每批次随机抽样100片，平铺在白色瓷板上，置于75瓦白只灯的光源下60cm处，在距离片剂中心位置30cm处，用肉眼观察30秒，应色泽一致，80－100目大小的杂色点不得超过5％（中药的全粉末片剂不得超过10％）；麻面＜5％，并且不得有严重花斑和异物。片中畸形不得超过0.3％。②硬度与脆碎度检查：一般中药压制片硬度在2－3㎏，化学药物压制的小片在2－3㎏，大片则控制在3－10㎏之间；脆碎度的样品＜0.8％时一般认为是符合要求的。③卫生标准：6.包衣片的质量评价：A 衣膜物理性质的评价①测量片的直径，厚度，重量及硬度：检查包衣操作的均匀程度，比较偏差，一般用供试样品变异系数表示。②检查残存溶剂：用气相色谱法检查非水溶剂包衣；用红外干燥，真空干燥测定失水重量。③冲击强度试验：将包衣片自一定高度下落在玻璃板上，计算外表发生异常变化的比例。B 片剂包衣后稳定性评价：将包衣片于室温长期或进行加热（40－60℃），加湿（40％，80％RH），冷热（-5－45℃）及光照试验等，观察片剂内部，外观变化，测定主药含量及崩解，溶出度等性质的变化。包衣片崩解时限指标较一般口服片延长四倍。

片剂的试制

片剂的试制要根据片剂质量标准与片剂硬度，崩解度等方面找出影响因素，改进工艺或处方。

片剂试制过程中应该注意的问题：

㈠稀释剂的选择：1.考虑填充剂吸湿性对制剂的影响，通常采用临界相对湿度（CRH）来衡量水溶性物质吸湿性的强弱，根据CRH的大小选择符合条件的辅料。2.根据不同剂型特点选择填充剂：①中草药片剂，其中浸膏一般易于吸湿，应选用不吸湿或吸湿性小的填充剂并且经过干燥除去所含水分，否则会造成回潮，结块，使浸膏不易粉碎混合。②溶液型片剂：考虑其溶解性能。③全粉末片剂：一般主药含量较小，辅料比例较大，考虑吸湿性与相对密度，流动性，可压性。

㈡黏合剂与润湿剂的选择：1. 合理选用黏合剂和润湿剂黏合剂的黏性影星硬度或粒度，崩解度或溶散时间，溶出度等质量指标。常用的黏合剂与润湿剂的浓度及黏性由强至弱排列为：25－50％液状葡萄糖＞10－25％阿拉伯胶浆＞10－20％明胶（热）溶液＞66％（g/g）糖浆＞6％淀粉浆＞5％高纯度糊精浆＞水＞乙醇。全粉末中药片选用较强黏性的黏合剂。2. 黏合剂与润湿剂用量的确定

一些黏合剂的用量

黏合剂名称制粒时浓度％

（W/V）干颗粒用量％

（W/W）黏合剂名称制粒时浓度％

（W/V）干颗粒用量％

（W/V）

阿拉伯胶 5－15 1－5 聚乙烯吡咯烷酮 2－10 0.5－3

甲级纤维素 2－10 0.5－3 羧甲基纤维素钠 2－10 0.5－3

明胶 5－20 1－3 淀粉 5－15 1－5

明胶液状葡萄糖 10－30 5－20 蔗糖 10－50 1－5

乙基纤维素 2－5 0.5－3 西黄芪胶 0.5－2 0.5

㈢崩解剂的选择：一般情况下，崩解剂用量增加，崩解时间缩短。

㈣润滑剂的选择：⑴润滑剂的粒度：固体润滑剂应为愈细愈好，最好能通过200目筛。⑵加入方式：直接加到待压片的干燥颗粒中，此法不能保证分散混合均匀；用60目筛筛出颗粒中细粉，用配研法与之混合，再加到颗粒中混匀；将润滑剂溶于适宜溶剂中或制成混悬液或乳浊液，喷入颗粒混匀后挥去溶剂，液体润滑剂常用此法。⑶混合方式和时间：在一定范围内，混合作用力愈强，混合时间愈长，其润滑效果愈好。⑷用量：一般在1－2％，必要时增至5％。

㈤片剂的硬度及影响因素：压力，水分，黏合剂。

㈥片剂的崩解及影响因素：检查法：将吊蓝通过支架固定上下25?，水温37±1℃。除另有规定外，取药片6片，分别置于上述吊蓝玻璃管中，启动崩解仪检查。各片应在15分钟以内全部崩解，如有1片崩解不完全，应另取6片，按照上述方法复试，均应符合规定。糖衣片，薄膜衣片或浸膏片按照上述装置与方法检查。薄膜衣片可改在盐酸溶液（9 1000）中进行检查，应在1小时内全部崩解。如有1片崩解不完全，应另取6片，按照上述方法复试，均应符合规定。肠溶衣先在盐酸溶液（9 1000）中进行检查2小时，每片不得有裂缝，崩解或软化现象；继将吊蓝取出，用少量水洗涤后，加入挡板，再在磷酸盐缓冲液（PH6.8）中进行检查，1小时内应全部崩解。如有1片崩解不完全，应另取6片，按照上述方法复试，均应符合规定。泡腾片取1片置于250ml烧杯中，加水200ml，水温15－25℃，有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂应崩解，溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留。除另有规定外，按照上述方法检查6片，各片均应在5分钟内崩解。人工胃液的配制：取稀盐酸16.4ml,加水约800ml与胃蛋白酶10g，摇匀后，加水稀释成10000ml即得。人工肠液的配制：取磷酸二氢钾6.8 g，加水500ml使其溶解，用0.4％氢氧化钠溶液调节PH至6.8；另取胰酶10 g，加水适量使其溶解。将两液混合后，加水稀释成100ml即得。

㈦片剂的重量差异及影响因素：检查法：取药片20精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量。每片重量与平均片重比较（凡是无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较），超出重量差异限度的药片不得多余2片，并且不得有1片超出限度1倍。（平均重量0.3g以下，重量差异限度±7.5%，0.3g或0.3g以上±5％）。包衣片剂再检查片芯重量差异合格以后才能包衣，包衣后不再检查重量差异。凡是规定检查含量均匀度的片剂，可不检查重量差异。造成片重差异的原因主要是压片机的结构以及冲，模的质量欠佳或颗粒的质量等。颗粒质量对片重差异的影响：1 颗粒的流动性：与颗粒粒径，粒度分布，形态系数，受含水量，空隙率的影响。要求颗粒有较好的流动性，其次颗粒的堆密度，一般情况下，粒子小，颗粒间空隙小，堆密度大，模孔装量多，片重；粒子粗大，堆密度小，片轻。应当使颗粒粗细均匀。2 压片机的结构及冲模质量的影响：复式冲或旋转式压片机的冲和模孔的精度对片重差异有影响。

㈧含量均匀度及影响因素：含量均匀匀度是指小剂量片剂，膜剂，胶囊剂或注射无菌粉末等制剂中的每片（个）含量偏离标示量的程度。凡是检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异。原因：主药在片剂中所占比例较大者，药物与辅料较易混合均匀，所以通过控制片剂的重量差异和含量测定，就能保证每个药片的药物含量都符合规定标准。检查方法与标准：除另有规定外取供试品10片（个），分别测定每片以标示量为100的相对含量X，求出平均值x和标准差S,以及标示量与平均值之差的绝对值A，（A=|100-x|）;R如果A＋1.80S≤15.0，即供试品的含量均匀度符合规定；若A＋S＞15.0则不符合规定；若A＋1.80S ＞15.0且A+S≤15.0，则另取20片复试。根据初，复试结果，计算30片的平均值x，标准