药品质量风险管理规程

药品质量风险管理规程

1、目的

建立药品质量风险管理程序，对可能影响到药品质量的因素进行评估和控制，保证产品质量，规避质量事故或药害事件的发生，保护患者利益。

1.范围

适用于在公司质量体系内的药品质量风险管理，它适用于药品的整个生命周期。

3. 责任

与风险管理相关部门人员负责实施本规程；风险管理小组负责质量风险管理过程的评估、控制和追踪检查；风险管理总负责人负责本程序的启动与关闭，对风险管理过程和结果进行最终审批。

4. 引用标准及文件

《药品生产质量管理规范》（2010年版）、EU GMP指南Volume 4和ICH Q9。

5. 内容

5.1定义

5.1.1药品风险：与药品有关的、危及人体健康和生命安全的危险。一般是指危害出现的可能性和严重性的结合。

5.1.2质量风险管理：在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。

5.2 质量风险管理的组织机构

5.2.1公司成立质量风险管理小组，专门负责质量风险管理工作。

5.2.2公司质量风险管理小组总负责人为质量受权人QP，负责为风险管理提供足够的资源，审批风险管理活动的启动与关闭，评估风险管理过程，回顾风险管理情况。

5.2.3各类风险小组组长一般为风险所在部门或风险控制部门的负责人。组长负责组织本组成员对相

关类别的风险进行管理，及时与相关部门做好风险沟通，向本组成员讲解整个风险项目，制定风险管理计划，组织实施风险评估和风险控制。

5.2.4各类风险小组成员至少包括风险发起人、QA人员以及其它相关部门的专业人员，必要时聘请外部专家进行风险评估。组员负责搜集潜在的与质量风险相关的资料和数据，参与风险评估和风险控制过程，并对风险控制措施的实施过程进行追踪检查。

5.3质量风险管理流程

`

5.4启动质量风险管理程序

5.4.1风险评估

根据科学知识和经验对质量风险进行评估，保证产品质量。风险评估包括风险识别、风险分析和风险评定三个方法面的内容，风险评估所得的结果是对风险的定量估计，或者对风险范围的定性描述。风险评估的质量取决于信息和数据的完整程度。在进行风险评估时，需要提出三个基本问题：

a、将会出现的问题是什么？——风险识别

b、问题发生的可能性有多大？——风险分析风险评估

c、问题发生的后果是什么？——风险评定

5.4.1.1风险识别往往是从风险疑问开始，风险识别包括产品对患者的风险、不符合标准的风险、不符合法规的风险以及各类潜在的质量风险等，风险识别后确定风险项目及其优先顺序。公司按风险所在部门或风险控制部门将风险分为五个类别：工程设备类风险、生产类风险、质量类风险（包括药事风险）、产品售后类风险（包括从市场信息、用户访问、投诉或药品ADR中得知的风险）和产品研发类风险。

5.4.1.2按风险类别建立质量风险小组。风险小组成员依据自己的专业知识和工作经验，使用质量风险管理方法，对风险项目进行分析讨论，确认风险项目对产品质量影响的严重性，风险小组组长根据最后的风险分析结果，填写《质量风险管理记录》（表一风险识别），其内容包括风险项目名称、类别、存在的风险点、风险危害、目前的控制方式、该项目计划完成的起至时间，经相关部门会审，质量风险管理总负责人（QP）批准后，正式启动风险管理程序。

5.4.1.3质量风险小组从文件管理员QA处取得《质量风险管理记录》编号。QA发放编号时登记《质量风险管理台帐》。

《质量风险管理记录》编号方法：QRM-yyyydd，QRM为质量风险管理记录代号，yyyy为4位年号，ddd 为2位流水号。如QRM-201201表示2012年第一次质量风险管理记录。

5.4.1.4质量风险管理程序启动后，质量风险小组收集相关数据（历史数据、理论分析、已知见解与方法或各方面合理意见），分析、总结这些数据的充分性、有效性及其他相关方面。对风险项目进行分析讨论，确认危害发生的可能性、严重性以及能够识别风险的能力，确认风险接受标准。

5.4.1.5质量风险小组根据风险接受标准对已经确认并分析的风险进行评价，确定风险级别的高低。根据各类风险特点借助风险管理工具对其分析，在分析过程中各成员应充交流信息，做出风险的定量评估或定性描述。

5.4.1.6质量风险小组组长填写《质量风险管理记录》（表2风险分析与评定），其内容应包括但不限于：收集的风险相关数据、风险分析及评定过程、风险接受标准与评估结论。

5.4.2风险控制、审核与关闭

风险控制的目的是将风险降低到一个可以接受的水平。风险控制的投入应与风险的重要性成正比，可使用效益-成本分析法实现风险控制的最佳水平。

降低风险的措施包括：降低危害的严重性；降低风险发生的可能性和提高风险的可探测性。

注意有时降低风险措施可能会给系统引入新的风险或增加其它风险的严重性。

5.4.2.1按照风险评估结论，质量风险小组组长制定风险控制措施来降低风险至可接受的水平，填写《质量风险管理记录》（表3风险控制）。所采用的方法、措施、方式及形成的文件与风险的等级相适应。风险控制措施应包括控制方法、措施、步骤、责任部门及责任人、计划完成时间等，经相关部门会审、QP批准后实施。

5.4.2.2 质量风险小组追踪、检查并记录风险控制措施的实施过程，填写实施计划完成情况，督促责任人员按时完成。在计划实施过程中各相关人员应及时沟通，交流。若预订计划需要延期，由责任部门提前向风险小组提出申请，说明延期原因，经小组评估，QP批准后执行。

5.4.2.3风险控制措施实施结束后，质量风险小组根据风险控制效果确定风险降低至可接受的水平，填写《质量风险管理记录》（表3风险控制），记录内容应包括：控制前风险与控制后残留风险的对比、风险控制结论等。

5.4.2.4风险控制结论经相关部门会审，确认风险已降低至可接受水平，则可接受残留风险。若风险控制结论没有降低风险至可接受水平，或给系统引入新的风险或增加其它风险的严重性，则拒绝接受该风险，报告QP重新启动风险管理程序。

5.5.2.5 QP对风险管理过程进行最终审核后，确认风险已降低至可接受水平，则批准关闭风险管理程序。若QP在审核过程中，发现风险评估、控制过程及结论未将风险降低至可接受水平，或给系统引入新的风险或增加其它风险的严重性，则拒绝接受该风险，重新启动风险管理程序对其重新评估、控制，直至达到预定目标。

5.5.2.6重新启动风险管理程序，《质量风险管理记录》仍沿用原来的编号，但需在编号后加R×，×代表一位流水号。如QRM-201201R1表示编号为QRM-201201的风险重新进行了1次评估。

5.6 质量风险分析方法

5.6.1在风险分析及评估过程中，如若可能，应用风险管理工具分析和评估风险。风险评估工具的适用性由风险特点和可能造成的严重性确定。

5.6.2风险管理基本工具有：

(1) 简易化工具（流程图、审核表、控制图、头脑风暴等）(2) 鱼骨图分析（因果图）

(3) 失败模式影响分析（FMEA）(4) 危害分析及关键控制点（HACCP）

(5) 支持性统计工具

5.6.3风险评估的结果要么是对风险的定量评估，要么是对风险范围的定性描述。当风险被定性描述为“高”，“中”或“低”时，应尽量详细描述。

5.6.4风险系数的计算：风险系数=危害发生的可能性×危害发生的严重性×可检测性

风险系数越高，问题越严重，对于风险系数高的问题应优先处理。

5.7质量风险沟通

在整个质量风险管理过程中，QP、质量风险小组和相关部门人员对风险评估、风险控制和风险管理相关信息及时沟通、交流，掌握更全面的信息利于调整或改进风险控制措施，完善风险管理过程，更快更好地达到风险控制的预期效果。

5.7质量风险管理与变更

在质量风险管理过程中，所采取的风险控制措施涉及硬件、注册标准或公司内部控制文件的变更，则执行公司《变更管理程序》。

5.8质量风险档案管理

质量风险程序关闭后，QA档案管理员按时登记《质量风险管理台帐》，完成《质量风险管理记录》、相关报告、记录的整理、归档工作，存于质量管理部档案室，永久保存。

5.9质量风险回顾

QP每年进行一次质量风险管理回顾，并与相关人员进行风险信息的沟通、交流，评估产品质量风险水平是否可接受，是否需要特定CAPA。