胺碘酮应用指南解读
胺碘酮应用指南解读
1. 简史
(1) 胺碘酮(amiodarone AM)于1962年在Belgium(Labqz 1nc)
合成
(2) 60年代它作冠脉扩张剂治疗心绞痛
(Vasteseager Metal Acta Cardiol, Belg. 1967:22:483-500)
(3) 70年代Rosenbaum把它引入抗心律失常治疗(欧美、南非)
(4) 1985年美国FDA通过用于危及生命的VT/VF，也用于AF
2. 早期药理学和药代动力学的认识
80年代已基本认识了它的电生理作用和药代动力学
(1) 延长心肌细胞动作电位，包括旁道，具奎尼丁样作用
(2) －受体阻滞作用 具
(3) 抑制心肌收缩力低于其他AAD
(4) 除抑制SAN、AVN活性外，无其他电生理毒性
(5) 600mg/d，10天后摄取量与排量相等
(6) 脂肪、肌肉含量10－30倍于血浆量
(7) 血浓度与抗心律失常活性无相关性
3. 为何现在要制订应用指南
(1) 90年代后AM使用全球性增长
到1998年占了总的抗心律失常药物处方的24.1％
其中欧洲占34.5％
北美占32.8％
拉丁美洲占73.8％
亚洲国家占的比例较小
(2) AM使用范围扩大，几乎适用于各种室上速和室速
(3) 其有效性和安全性有了循证医学证据
因此有必要规范它的使用方法、指征
( Connol ST Circulation 1999: 100:2025-2034) 4. 药动学特征(1)
正确使用AM，必需了解它的药动学
(1) 脂溶性，口服吸收不完全(30%－50%)
(2) 被组织广泛摄取，但个体差别甚大
(3) 清除半衰期
静注从血液中消失很快，分布到组织(不是真正的T 1/2)
口服真正的清除半衰期60天以上
药动学特征(2)
(4) 达到组织稳态浓度，需有较长的负荷期(达数周以上)
(5) 600mg/d－1200mg/d口服负荷1－2周，不一定能见到预
期治疗效果，不代表远期无效
(6) 负荷量越大，起效越快
(7) 血浓度测定并不能预示临床治疗效果
药动学特征(3)
(8) AM活性代谢产物去乙基胺碘酮(DEA)
长期应用，DEA血浓度可超过母药
(9) 血浆浓度(AM)超过2.5mg/L，则毒性危险↑
(10) 室速、室上速远期治疗的最佳维持量200－400mg/d
个别病例100mg/d也能有效
(11) AM通过肾脏途径排出很小，肾功能不全者应用安全，
AM及EAD不能经透析排出
5. AM急性电生理作用 (动作电位 1)
(1) 降低Vmax
(2) 表现浓度、频率、电压依赖
(3) 对静息膜电位无影响
(4) 对APD影响，分歧意见较多
基本不影响QT间期
(5) 可抑制慢反应细胞活性
AM急性电生理作用(离子通道 2)
(1) 抑制INa 0.1－7.3μM，IC50 3.6 μM
钠通道从失活状态恢复延迟
使用依赖阻滞
膜电位降低，INa抑制加强(电压依赖阻滞)
(2) 抑制ICa-L 1－3 μM
失活态阻滞强于静息态
使用依赖
3H－Nitrendipine证明AM的IC50～0.25 μM
(竞争抑制)
(3) 抑制外向电流
① AM 10 μM抑制Iks
② AM也能抑制Ikr(5 μM)
③ 对Ito的抑制作用尚不清楚
④ AM 10－20 μM抑制Ik1的内向、外向成分分别14％
(-120mV)、12％(-50mV)
⑤ 抑制IK.Na 0.1-10 μM， IC50 1 μM
有助于治疗急性心肌缺血、洋地黄过量、快速
心律失常
⑥ 抑制IKACh IC50～2 μM，有助于中止AF AM的急性电生理作用(特征3)
(1) 抑制内向INa、ICa-L
呈电压、使用依赖
抑制心肌细胞兴奋性(自律)和传导性
(2) 对Iks、Ikr、IKACh、IKNa都有抑制作用
抑制Ik1的浓度较大
抑制Ito的作用尚不清楚
(3) 急性AM对APD影响不定的原因
AM对内向电流的抑制使APD缩短
AM对外向电流抑制使APD延长
AM浓度不同、实验动物不同、心肌组织不同、
实验条件不同，对内向外向电流有区别
6. AM慢性电生理作用(动作电位 1)
① 对房、室、SAN、AVN、浦氏纤维的APD均延长，
相应的REP也延长
② 慢性口服的I 类作用有较大的分歧意见
以Singh和Gallagher二组学者意见，对Vmax无影响
以Mason等学者意见，Vmax表现使用抑制
一般认为对Vmax无影响，在高组织浓度时Vmax轻
度抑制(↓18%)
③ APD延长的频率依赖与其他III类药物不同
AM表现APD延长，频率依赖呈“钟”形
或随频率增加(0.1－3.3HZ)呈线性延长
Ikr阻滞剂APD呈反转使用依赖
AM慢性电生理作用(离子流 2)
AM 80－100mg /kg/d 7天－4周
① ICa-L 电流密度↓ 13－62％
② Ikr电流密度↓ 61％
③ Iks电流密度↓ 45％
④ Ito电流密度↓ 23－44％
⑤ Ik1电流密度↓ 44％
因此慢性AM作用突出表现APD延长
AM慢性电生理作用(特征 3)
有似心脏甲减样反应
APD延长
Iks抑制
心动过缓
－受体密度↓
心脏ATP酶活性↓
Na/K ATP酶活性↓
7. AM慢性作用机制
(1) 长期服用AM者，Kv1.5的mRNA明显降低(↓41%)
(2) Kv1.5通道的基因表达，受AM的慢性作用而下调
(3) 分子生物学研究表明，在AM的慢性作用下，Kv家
族通道结构和功能已不同于原来的通道
(4) AM的慢性作用在基因水平上修饰了钾通道表达
(5) 正常钾通道的表达需T3介导
AM在细胞或亚细胞水平上拮抗了T3
AM拮抗T3经下列三途径：
① 抑制T3、T4进入细胞内
② 抑制T4转成T3
③ 抑制T3与核受体结合
(7) 实际上AM抑制了T3对钾通道基因的正常表达
8. AM代谢产物DEA作用
(1) 长期应用AM，它的代谢产物DEA可在心肌积聚
(2) AM对Vmax的慢性影响有较大的差别与AM和DEA在
心脏积聚有关
①高积聚(AM 55－104μg/g，DEA 56－66 μg/g)，明显
抑制Vmax和传导速度
②低积聚(AM 4－15μg/g，DEA 1－3 μg/g)可忽略I 类
作用
(3) AM、DEA积聚高低反映了不同物种的药动学差别
(4) 据放射配体结合研究，DEA与钠通道结合能力与AM相
似，但钙通道结合能力只及AM的1/10
(5) DEA的急性灌注试验，不延长心室肌的APD延长，浦
氏纤维的APD略有缩短，SAN活性有↓
DEA的单次静注增宽QRS波，比AM强2.6倍
可见在评价AM慢性作用时，还有DEA参与，增加了复
杂性
9. 哪些心律失常病人适合选用AM
(1) 危及生命的室性心律失常(FDA批准)
① 此类心律失常指室颤(VF)
和血液动力学不稳定室速(VT)
② 尤其适用于：
ⅰ. 急性或陈旧性心肌梗死者
ⅱ. 左室功能不全或慢性充血性心衰者
ⅲ. 心梗或心肌病猝死高危不能植入ICD者
ⅳ.植入ICD频发电击者
(2) 房颤复律或维持窦律(未经FDA批准)，但共识为适应证，
用于：
①器质性心脏病AF
②尤其心梗、心衰阵发性AF
③既往史无器质性心脏病，但AF其他药物不能控制或
不能耐受
(3) 非持续性室速或频发室早者，限用于：
①左心功能不全，EF<0.35
②心肌梗死，多形性室早
－受体阻滞剂不能控制者 ③单用
10. 什么情况需静注AM?
(1) 静注足量AM，可在30min内发挥抗心律失常作用
(2) 血液动力学稳定的宽QRS波心速，尤其MI后
(3) 无脉搏VT或室颤，抵抗电击者
(4) 急性AF 48h内复律，静脉负荷后口服AM，有利于转
复或维持窦律
(5) 急性AF，不能控制心室率者
(6) 心肺复苏中替代利多卡因
11. AM静脉用法
(1) 为在短期内获得疗效，必需采用静脉给药
(2) 推荐静脉用法150mg/10min静注，1mg/min静滴 6h，
以后0.5mg/min静滴。心律失常复发者，追加150mg/次，
24h内追加不超过6－8次
(3) 负荷量>2000mg/d者，低血压多见
(4) 通常静脉用药维持3－4天，不能口服者也有维持
3－6周
(5) 药液浓度>2mg/ml(5%葡萄糖液)者宜选用大静脉，
以免发生静脉炎(发生率<3%)
12. 如何从静脉过度到口服
(1) 按指南应用
720mg/d 二周者改口服200mg/d
720mg/d>1周者改口服400mg/d 二周后200mg/d
720mg/d<1周者改口服600mg/d 二周后200mg/d (2) 口服生物利用度30～50％、静脉生物利用度70％
因此静脉负荷比口服负荷有效
(3) 长期口服AM者，有心律失常复发，也可静脉再负荷
(监测QT 不延长者提示心肌内积蓄量不足)
13. AM转复AF
(1) 转复48h内AF
① 先给静脉负荷150－300mg静注，20mg/kg 24h静滴
② 600mg/d一周，400mg/d一周，200mg/d维持窦律
③ 有效转复律可达55％－95％
(2) 超过48h AF转复
①华发令抗凝，INR 2.0－3.0
②600mg/d一周，400mg/d一周，200mg/d 维持
③ 不能转复者电复律
14. AMI中AM的应用
(1) 持续性单形性VT，不伴心绞痛、肺水肿、低血压
AM 150mg iv/10min (或5mg/kg)，10－15min可重复
150mg，随后1mg/min 6h静滴(360mg)，0.5mg/min
静滴18h(540mg)，24h控制在2.2克以内(I、B)
(2) 持续性AF/AFL 伴血液动力学障碍或进行性缺血表现
电复律不能转复
电复律后AF/AFL复发
AM按以上剂量静注后口服 (I、C)
15. 心衰中AM的应用
(1) 器质性心脏病，尤其左心功能不全，有过VT/VF者
①无条件植入ICD，应用AM作二级预防
②推荐应用AM理由：
ⅰ. 2年内减少心律失常事件60％
ⅱ. 负性肌力作用最小
ⅲ. 促心律失常发生率最低
ⅳ. 按经验应用AM，优于其他电生理指导下应用AAD
(2) 心衰 SCD一级预防(SCD－HeFT)
① 应选ICD
② AM不能降低猝死率，也不增加死亡率
(3) 心衰心律失常机制
① HF者室律失常常见，死于SCD占50％左右
② HF者Ito、Ikr、Iks、ICa-L降低，复极时间延长
－受体反应↑，β③ HF者Na/Ca交换活性↑，Ik1↓，
三者促成DAD
④ DAD触发活性构成HF VT/VF的主要机制，AM治疗
有利于抑制DAD活性
16. 室性心律失常AM应用
(1) 室速易复发者，或VF未植入ICD者，需用AM 防治
(2) AM 起始800－1600mg/d分次到总负荷10克
(3) 长期应用200－300mg/d维持
－阻滞剂合用β(4) 高危者可与
17. AM在AAD中特殊地位
(1) AM延长复极时间，但不同于其他III类药物
即使QT显著延长，几乎不发生TdP
使用不需监测QT间期
(2) 在快速心率时表现钠通道阻滞，但无I类药物的促心
律失常作用
(3) －受体阻滞的不良反应，β－受体阻滞，但没有β具
－受体阻滞相对较弱β
(4) 有钙通道阻滞，但不带负性肌力作用，能用于心衰
(5) 按经验给药，无需电生理试验或Holter指导
18. AM应用绝对禁忌症
(1) 甲亢
(2) 肝硬化或其他严重肝脏疾病
(3) 弥漫性肺纤维化
(4) 以前应用过有严重不良反应
19. 不良反应－肺毒性(1)
(1) 最严重的毒性反应，300mg/d，年发生率<1%
(2) 表现咳嗽、气短、肺间质纤维浸润，肺弥散功能↓
(3) 停药，有的病例可用皮质醇
(4) 多数病例可逆
不良反应－甲状腺毒性(2)
(1) 最常见，长期服药者10％，甲减比甲亢多2－4倍
治疗第一年甲减6％、甲亢0.9％
200mg/片内含碘74.4mg
(2) 甲减诊断T4↑、rT3↑、T3↓、TSH ↑
甲亢诊断T3 ↑、TSH ↓，沿海地区较内地少
(3) 甲亢停AM，甲减可不停AM，用甲状腺素替代
(4) 停AM2-3个月，甲状腺功能可恢复
不良反应－肝毒性(3)
(1) 转氨酶(AST)升高，年发生率0.6％
(2) 很少有自觉症状，每6个月查一次肝功能
(3) AST高出正常3倍应停药，除非有危及生命的
心律失常
不良反应－神经毒性(4)
(1) 表现：共济失调、感觉异常、震颤，外周N 疾病所致
(2) 剂量降低时减轻
(3) 年发生率0.3％
(4) 视神经病变，视神经炎可致失明，期间关系还不清楚，
应停药
不良反应－皮肤毒性(5)
(1) 日光过敏性皮炎常见，应免日晒
(2) 皮肤兰染着色，尤其面部、眼周围
20. 心脏不良反应
(1) TdP：有报告在极度QT间期延长时，TdP发生率<0.5%
但有二个大型临床报告，无TdP的发生
AM服用过程中发生TdP，要检查诱因
(2) 心衰者都能接受AM治疗，仅有个别报告静注抑制左
室收缩功能
(3) 引起严重心动过缓，需起搏治疗不多，但心动过缓要
求停药占2.4％
(4) AM可引起除颤阈值升高
可见AM的心脏毒性比其他AAD小
服用AM前常规检查指标
1. 肝功能检查
2. 甲状腺功能
3. X线胸片、肺功能
4. ECG
服用第一年3个月一次，第二年后半年一次复查
21. AM与药物相互作用
AM抑制经P450途径代谢的药物，包括
(1) 抑制CYP 2C9，降低Warfarin代谢
(2) 抑制CYP2D6，降低BBs代谢
(3) 抑制CYP3A4，降低Cyclosporine和CCBs代谢
(4) 抑制地高辛肾脏排出，抑制P糖蛋白膜转移系统
因此服用AM要注意干扰其他药物的代谢
22. 总结
(1) 因为AM在抗心律失常上有效性和安全性，是目前应
用最广的AAD
(2) 它的价值在于能安全地用各种器质性心脏病，尤其心
梗和心功能不全者
(3) 抗心律失常定位于房颤复律和窦律维持，室速/室颤的
防治和二级预防
(4) AM 有一定的心外副作用，在长期应用中应加强随访
(5) 应阅读指南细则
胺碘酮应用的十大要点
胺碘酮应用的十大要点 胺碘酮的药代动力学 1．吸收 胃肠道吸收缓慢不完全；单次口服达峰时间4～7h，饱餐后服药达峰时间明显缩短；胆汁可促进片剂崩解；静脉用药达峰时间0.5h。 2．生物利用度 口服胺碘酮绝对生物利用度为50%，老年人较低。 3．药物分布 分布容积大，有效容积为5000L；药物在血管外的分布量大，浓度高；达到稳态浓度的时间长（2～4周或更长，三室开放模型），半衰期长；负荷量大，可缩短达效时间30%。
4．有效血药浓度 （1）血药浓度：1.0～2.5 μg/ml适宜，低于1.0易复发，高于3.5不良反应增加； （2）达到稳态的总量为15g，但指南留有余地，建议10g。个体差异大。 5．代谢 肝脏代谢（脱碘，脱乙基）。 6．排泄 （1）经胆汁排泄，经肾脏排泄很少（1%），肾病患者无需减量； （2）清除半衰期：单次给药为1～1.5天，多次给药为20～60天，长期给药为数月；
（3）肝肠循环：长期服药去乙基胺碘酮量大，肝肠再摄取增加。 7．停药与血药浓度 1个月，血药浓度降低25%；2个月，血药浓度降低50%；9个月，血浆还能检测出胺碘酮。 胺碘酮的心血管作用 1．离子通道作用 多通道，对Na+通道、K+通道、Ca2+通道均有阻滞作用，还可抑制β受体。 2．传导系统电生理作用 对传导系统有全面的抑制作用，降低自律性，减慢传导，延长不应期。胺碘酮可使窦律下降10%～15%。
3．心血管水平 （1）扩冠，抗缺血：胺碘酮最初为抗心绞痛药物，具有直接和间接扩冠作用。①静注：5 mg/kg，扩冠作用出现，可治疗不稳定性心绞痛； ②口服，可治疗劳力性、变异性心绞痛；③可缩小心肌梗死面积，改善预后。 （2）降压作用：降压作用明显，小剂量静脉给药可出现，给药5 mg/kg 时动脉压出现，口服无此作用。静脉降压与胺碘酮助溶剂（聚山梨醇酯80）有降压作用相关。 （3）增加心输出量（98%的患者）：洋地黄和胺碘酮是少有的能治疗心衰合并心律失常的药物。在11个抗心律失常药物中，地高辛的负性肌力作用最小，其次就是胺碘酮，随后是利多卡因、β受体阻滞剂、奎尼丁、异博定、地尔硫?、双异丙吡胺、索他洛尔、普罗帕酮和氟卡胺。其机制为：①扩张外周动脉，降低外周阻力；②抑制β受体，减慢心率，减少氧耗。 4．胺碘酮的抗心律失常作用特征
胺碘酮在各类心律失常紧急处理中的用法
胺碘酮在各类心律失常紧急处理中的用法 2016-03-10 心在线用药参考 心律失常是临床常见的一类疾病，虽然射频消融和器械治疗已取得长足的进步，但药物治疗仍具有不可替代的地位。胺碘酮作用广谱，适应证多，是抗心律失常药物中的一枝独秀，但临床使用不规范的问题较为常见。下文为您盘点了胺碘酮在各类心律失常紧急处理中的常用方法。 1.室上性心动过速 当经刺激迷走神经仍无法终止，或伴有器质性心脏病应用腺苷、维拉帕米、地尔硫?等药物 存在禁忌证时可改用胺碘酮。 常用150mg加入20ml葡萄糖，10min内静脉注射，若无效后10?15min可重复静注150mg。完成第一次静脉推注后即刻使用1mg/min，维持6h;随后以0.5mg/min维持18h。第一个24h内用药一般为1200mg，最高不超过2000mg。终止后即停止用药。 2 .房性心动过速 对于持续性房速，普罗帕酮、胺碘酮可终止房速。胺碘酮负荷量5mg/kg ，0.5?1h 静脉输注，继之以 50mg/h 静脉输注。 3. 房颤 快速心室率和心律不齐易导致房颤患者出现严重的血流动力学紊乱和临床症状，因而，快速 心室率的房颤患者常需要积极控制心室率。 对于合并左心功能不全、低血压者应给予胺碘酮或洋地黄类药物。可使用胺碘酮5mg/kg ，静脉输注1h ,继之50mg/h静脉泵入。合并急性冠脉综合征的房颤患者，控制房颤心室率首选静脉胺碘酮，用药方法同上。 血流动力学不稳定的新发房颤或症状明显者、且不存在转律的禁忌证，可考虑进行复律治疗（包括电复律和药物复律）。为提高电复律的成功率和防止房颤复发，若时间允许，推荐复律前给予胺碘酮，用法同上。 采用药物复律时，对于有器质性心脏病的新发房颤患者，推荐静脉应用胺碘酮。5mg/kg ，静脉输注1h，继之以50mg/h静脉泵入。可以持续使用至转复，一般静脉用药24?48h。若短时间内未能转复，拟择期转复，可考虑加用口服胺碘酮（200mg/次，每日3次），直至累 积剂量已达10g。 4. 预激综合征合并房颤与房扑 预激综合征合并房颤、房扑可以使用普罗帕酮或胺碘酮（方法同房颤），但效果一般不理想。若应用一种药物后效果不好，不推荐序贯使用其他药物或联合用药，而应使用电复律。 5. 血液动力学稳定的单形室速
盐酸胺碘酮注射液说明书
盐酸胺碘酮注射液 核准日期：2007年3月10日 修订日期：2007年11月16日 2008年5月6日 2008年12月25日 2009年11月10日 2009年12月13日2010年7月20日 2011年3月16日 2011年7月4日 2011年11月4日 药品名称： 【通用名称】盐酸胺碘酮注射液[药典] 【商品名称】可达龙? Cordarone 【英文名称】 Amiodarone Hydrochloride Injection [药典] 【汉语拼音】 Yan Suan An Dian Tong Zhu She Ye 成份： 化学名称：本品主要成份为盐酸胺碘酮，其化学名为2-丁基-3-苯并呋喃基4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3,5-二碘苯基甲酮盐酸盐 化学结构式： 分子式：C25H29I2NO3·HCL 分子量：681.78 处方：盐酸胺碘酮150mg，苯甲醇60mg，聚山梨酯80 300mg，注射用水加至3.0mL，氮气适量 所属类别： 化药及生物制品>> 循环系统药物>> 抗心律失常药>> 抗快速心律失常药 性状： 本品为微黄色澄明溶液。 适应症： 当不宜口服给药时应用本品治疗严重的心律失常，尤其适用于下列情况： - 房性心律失常伴快速室性心律； - W-P-W综合征的心动过速；
- 严重的室性心律失常； - 体外电除颤无效的室颤相关心脏停搏的心肺复苏。 规格： 3ml：0.15g 用法用量： 由于药学原因，500ml中少于2安瓿注射液的浓度不宜使用。仅用等渗葡萄糖溶液配制。 不要向输液中加入任何其他制剂。胺碘酮应尽量通过中心静脉途径给药。 可达龙个体差异较大，需要给予负荷剂量来抑制危及生命的心律失常，同时进行精确的剂量调整。通常初始剂量为24小时内给予1000mg可达龙，可以按照下表的用法给药。 可达龙注射液推荐剂量 第一个24h后，维持滴注速度0.5mg/min（720mg/24h），浓度在1～6mg/ml（可达龙注射液浓度超过 2mg/ml，需通过中央静脉导管给药），需持续滴注。 当发生室颤或血流动力学不稳定的室速，可以追加可达龙注射液150mg，溶于100ml的葡萄糖溶液给药。需10min给药以减少低血压的发生。维持滴注的速度可以增加以有效抑制心律失常。 第一个24h的剂量可以根据病人个体化给药。然而，在临床对照研究中，每日平均剂量在2100mg以上，与增加低血压的危险性相关。初始滴注速度需不超过30mg/min。 基于可达龙注射液临床研究经验，无论病人的年龄，肾功能，左室功能如何，维持滴注达0.5mg/min能谨慎地持续2至3周。病人接受可达龙注射液超过3周的经验有限。 可达龙注射液应尽可能通过中央静脉导管滴注。可达龙注射液于5%葡萄糖溶液中，浓度超过3mg/ml 时，会增加外周静脉炎的发生，如果浓度在2.5mg/ml以下，出现上述情况较少。所以如需静脉滴注超过1小时的，可达龙注射液浓度不应超过2mg/ml，除非使用中央静脉导管。 在应用PVC材料或器材时，胺碘酮溶液可使酞酸二乙酯（DEHP）释放到溶液中，为了减少病人接触DEHP，建议应用不含DEHP的PVC或玻璃器具，于应用前临时配制和稀释可达龙的输注溶液。 体外电除颤无效的室颤相关心脏停搏的心肺复苏。 根据胺碘酮的给药途径和考虑到该适应症的应用状况，如果能够立刻获得，则推荐使用中心静脉导管；否则，使用最大的外周静脉并以最高的流速通过外周静脉途径给药。 初始静脉注射给药剂量为300mg（或5mg/kg），稀释于20ml的5%葡萄糖溶液中并快速注射。 如果室颤持续存在，需考虑静脉途径追加150mg（或2.5mg/kg）。注射器内不得添加其他任何药品。不良反应：
可达龙(胺碘酮注射液)说明书
盐酸胺碘酮注射液 【适应证】当不宜口服给药时应用本品治疗严重得心律失常,尤其适用于下列情况：房性心律失常伴快速室性心律;W—P—W综合征得心动过速;严重得室性心律失常；体外电除颤无效得室颤相关心脏停搏得心肺复苏. 【用法用量】 由于药学原因，500ml中少于2安瓿注射液得浓度不宜使用。仅用等渗葡萄糖溶液配制。 不要向输液中加入任何其她制剂.胺碘酮应尽量通过中心静脉途径给药。 可达龙个体差异较大，需要给予负荷剂量来抑制危及生命得心律失常，同时进行精确得剂量调整.通常初始剂量为24小时内给予1０００mg可达龙,可以按照下表得用法给药。 可达龙注射液推荐剂量 ／ｍl(可达龙注射液浓度超过2mg/ｍｌ,需通过中央静脉导管给药），需持续滴注. 当发生室颤或血流动力学不稳定得室速，可以追加可达龙注射液１50mg，溶于１0０mｌ得葡萄糖溶液给药.需1０miｎ给药以减少低血压得发生。维持滴注得速度可以增加以有效抑制心律失常. 第一个24ｈ得剂量可以根据病人个体化给药。然而，在临床对照研究中,每日平均剂量在2100ｍｇ以上,与增加低血压得危险性相关。初始滴注速度需不超过30mg/ｍiｎ. 基于可达龙注射液临床研究经验，无论病人得年龄，肾功能，左室功能如何，维持滴注达0、5mg／mｉn能谨慎地持续２至3周。病人接受可达龙注射液超过3周得经验有限. 可达龙注射液应尽可能通过中央静脉导管滴注。可达龙注射液于5％葡萄糖溶液中,浓度超过3mg/ml时,会增加外周静脉炎得发生，如果浓度在2、5mg/ml 以下，出现上述情况较少。所以如需静脉滴注超过1小时得，可达龙注射液浓度不应超过2ｍg/ml,除非使用中央静脉导管。 在应用ＰVC材料或器材时，胺碘酮溶液可使酞酸二乙酯(ＤEHＰ)释放到溶液中,为了减少病人接触ＤEHP,建议应用不含DＥＨP得PVC或玻璃器具,于应用前临时配制与稀释可达龙得输注溶液. 体外电除颤无效得室颤相关心脏停搏得心肺复苏。 根据胺碘酮得给药途径与考虑到该适应症得应用状况，如果能够立刻获得，则推荐使用中心静脉导管;否则，使用最大得外周静脉并以最高得流速通过外周静脉途径给药。
盐酸胺碘酮说明书
胺碘酮的使用说明 一：正确掌握不同剂型胺碘酮的适应证 两种剂型，不同作用机制：胺碘酮属于ⅲ类抗心律失常药物，是一种多离子通道阻滞剂，因此，同时具有ⅰ、ⅱ、ⅳ类抗心律失常药物的作用。胺碘酮静脉早期应用和长期口服应用效果有所不同。 静脉用胺碘酮，更多表现为ⅲ类药物之外的作用，即钠通道阻滞、β受体阻滞及钙通道阻滞作用； 而口服胺碘酮或长时间静脉应用胺碘酮后，则表现为ⅲ类药物的作用，即钾通道阻滞作用。通过抑制这些离子通道带来的电生理效应包括抑制窦房结、房室交界区的自律性，减慢心房、房室结、房室旁路传导及延缓心房肌、心室肌的动作电位时程和有效不应期，由此带来广谱抗心律失常作用。 胺碘酮静脉注射液的适应证：室颤和无脉搏室速电击除颤失败后，静脉用胺碘酮可用于改善电击除颤的效果；不伴有qt间期延长的宽qrs心动过速(包括单形性室速和多形性室速)；可用于房颤患者室率控制和节律控制；及其他心律失常。静脉用胺碘酮适用于合并器质性心脏病，尤其是伴缺血性心脏病及心功能不全的心律失常。在房颤治疗中，房颤指南对静脉用胺碘酮做了明确定位及建议：对于合并严重器质性心脏病的患者，优先考虑静脉用胺碘酮进行复律；对于伴中等结构功能异常的患者，使用伊布利特和维纳卡兰，如果无效，可以考虑静脉用胺碘酮；对于无器质性心脏病的患者，复律时有更多的药物可供选择，比如ⅰc类的药物：普罗帕酮、伊布利特、维纳卡兰，如果无效，同样可以考虑静脉用胺碘酮。 胺碘酮口服片剂的适应症：可用于房颤复律及维持窦性心律；不能作为室率控制的首选，因为，在长期治疗中，还有更多更理想的药物可达到室率控制的目的。对于长期维持窦性心律的药物选择：心衰患者首选口服胺碘酮长期维持窦性心律；对于伴器质性心脏病或者无结构病变的患者，应该选择更安全的药物，如决奈达隆、索他洛尔等；对于伴器质性心脏病的室 性心律失常患者，其心律失常或基础疾病的严重程度还不足以置入icd，为了控制心律失常，可以考虑使用口服胺碘酮；恶性心律失常的二级预防优选icd，无法使用icd的患者，考虑口服胺碘酮；对于植入了icd、应用了β受体阻滞剂，但心律失常仍反复发作的患者，由于icd对心律失常没有预防作用，为了减少icd的放电，考虑使用口服胺碘酮。 二：规范胺碘酮的用法用量，确保临床疗效 累积剂量是保证临床疗效的关键： 对于房颤的择期复律与预防，中国胺碘酮临床应用指南强调了胺碘酮10g的负荷量（包括静脉及口服），急性期转律或控制室率静脉胺碘酮剂量应1.2-1.8g/d。欧洲房颤指南推荐：按照5mg/kg静脉注射，1h后，按50mg/h滴注； 对于室性心律失常中的应用，中国指南推荐，10min 内静脉注射150mg，如必要重复上述操作，然后按照1mg/min滴注6小时，减量为0.5mg/min； 国外指南推荐，20-60min内静脉注射300mg，之后24h内滴注900mg。 无论是哪种方法，胺碘酮的应用关键是要累积到一定剂量才能发挥药效，累积剂量是指口服维持量之前的总量，包含了静脉推注的负荷量，静脉维持量，口服的负荷量。可以通过表格记录胺碘酮静脉用量、口服用量及体内累积量。 负荷的方法及剂量：单纯静脉负荷法适用于短期使用和无法口服的情况；静脉加口服负荷法适用于室性心律失常和反复发作的心律失常；单纯口服负荷方法适用于病情并不紧急和预防的情况。负荷剂量分为小负荷量(＞10g)、中负荷量(10-20g)、大负荷量(＜20g)。负荷速度分为快速负荷和缓慢负荷。快速负荷用于急性期，单纯静脉负荷，建议每天不超过2.2g；静脉加口服负荷，一般建议静脉注射1200-2200mg，口服600mg，然后根据病情递减，大约在
胺碘酮使用注意事项
心内科使用“注射用盐酸胺碘酮”药物的心得分享 一、适应症 适用于利多卡因无效的室性心动过速和急诊控制房颤、房扑的心室率。 二、注意事项（详见药物使用说明书） 1、静脉滴注胺碘酮最好不超过3~4天。 2、使用稀释液只能用5%葡萄糖溶液，禁用生理盐酸稀释。 3、在5%葡萄糖溶液中，浓度超过3mg/ml时，会提高引发外周静脉炎的概率。如需静脉滴注超过1小时的，盐酸胺碘酮注射液浓度不应超过2mg/ml，除非使用中央静脉导管给药。 三、心内科使用此药如何规避发生外周静脉炎的风险？ 1、使用此药前向患者及家属告知用此药的重要性及必要性，但可能会导致外周静脉炎的发生，取得患者及家属的同意并签字确认后方可使用此药。 2、选择粗、直、弹性好的血管进行穿刺。宜选小号留置针进行穿刺，穿刺时最好直刺血管，这样针尖可以直达血管内膜，减轻对血管内膜的损伤，有利于防止静脉炎的发生。 3、抢救病人后，再建立另一静脉通路备用。每间隔4小时更换另一侧静脉通路输入，防止药物持续作用于同一血管而造成静脉炎的发生。护士做好交接工作。 4、经济条件好的病人，可在输注此药的同时在血管上方粘贴“水胶体凝胶”，可预防静脉炎的发生。 5、病人床旁悬挂“重点药物”使用标志，责任护士做好健康宣教。 6、建立“盐酸胺碘酮”使用登记本，如：日期、姓名、床号、用法、用量、途径、开始时间、结束时间、备注等。凡是病房使用“胺碘酮”药物的患者，当班责任护士均要作登记，进行严格交接，密切观察穿刺部位情况及病人主诉。 四、发生外周静脉炎后如何处置？ 1、穿刺处用无菌敷贴覆盖，用“硫酸镁粉剂”2勺＋无菌注射用水10ml溶解后（根据静脉炎发生范围大小确定用量），调匀，倒于无菌纱布或棉花上，持续湿敷于病人穿刺部位，保鲜膜包裹湿敷处肢体，保持持续湿敷。或直接用“25%硫酸镁注射液”湿敷，但“硫酸镁粉剂”湿敷较经济实惠其效果较好。 2、“大黄芒硝”持续湿敷。 3、严重的静脉炎，湿敷2~3日症状还未缓解的可用红外线烤灯先烤再湿敷。 4、心理护理，告知患者不要紧张，以积极心态应对此并发症。 注明：对使用此药如何有效预防静脉炎还在探索之中。 心血管内科 2014年9月11日
抗心律失常药物——胺碘酮的合理应用
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 抗心律失常药物——胺碘酮的合理应用抗心律失常药物胺碘酮的合理应用 365 医学网 2019-03-18 发表评论分享作者:杨艳敏(中国医学科学院阜外心血管病医院) 朱俊(中国医学科学院阜外心血管病医院) 心律失常是临床治疗中的难点问题。 在心律失常治疗中，虽然射频消融和器械治疗已经取得了长足的进步，但是药物治疗仍占据重要的临床地位。 目前，用于心律失常治疗的药物非常有限，其中胺碘酮是临床应用最广泛的药物。 如何合理应用胺碘酮一直备受关注。 早在 1999 年，美国就已经颁布了胺碘酮临床应用指南，并在2007 年对该指南进行了更新；2004 年，我国颁布了胺碘酮抗心律失常治疗应用指南， 2008 年对该指南进行了更新，同期发表在《心血管病杂志》和《心脏起搏和电生理杂志》，本文将从多个方面探讨胺碘酮的合理应用。 胺碘酮在抗心律失常治疗中的重要地位尽管药物治疗不能根除心律失常，也不能改善总体死亡率，但是在心律失常急性期，药物治疗仍占据重要地位。 对于快速性心律失常，首先要终止它，才能采取后续的射频消融和植入型心律转复除颤器(ICD)等治疗。 所以，抗心律失常药物在心律失常急性期起到了至关重要的作 1 / 8
用。 胺碘酮是应用最广泛的一类药物。 胺碘酮包括静脉制剂和口服制剂，其中，静脉制剂是心律失常药物治疗的主力军。 胺碘酮合理用药一： 正确掌握不同剂型胺碘酮的适应证两种剂型，不同作用机制：胺碘酮属于Ⅲ类抗心律失常药物，是一种多离子通道阻滞剂，因此，同时具有Ⅰ 、Ⅱ 、Ⅳ类抗心律失常药物的作用。 胺碘酮静脉早期应用和长期口服应用效果有所不同。 静脉用胺碘酮，更多表现为Ⅲ类药物之外的作用，即钠通道阻滞、受体阻滞及钙通道阻滞作用；而口服胺碘酮或长时间静脉应用胺碘酮后，则表现为Ⅲ类药物的作用，即钾通道阻滞作用。 通过抑制这些离子通道带来的电生理效应包括抑制窦房结、房室交界区的自律性，减慢心房、房室结、房室旁路传导及延缓心房肌、心室肌的动作电位时程和有效不应期，由此带来广谱抗心律失常作用。 胺碘酮静脉注射液的适应证： 室颤和无脉搏室速电击除颤失败后，静脉用胺碘酮可用于改善电击除颤的效果；不伴有 QT 间期延长的宽 QRS 心动过速(包括单形性室速和多形性室速)；可用于房颤患者室率控制和节律控制；及其他心律失常。 静脉用胺碘酮适用于合并器质性心脏病，尤其是伴缺血性心脏
胺碘酮应用指南
胺碘酮应用指南 一.优点 1.胺碘酮不诱发尖端扭转型室性心动过速，但不可在低钾情况下下使用（否则可能诱发），不与其他延长QT间期的药物合用。 2.胺碘酮无负性肌力作用。 3.通过肝脏代谢而非肾，使用时不必顾虑肾功能情况。 二.在房颤中的应用 1.新发房颤 静脉注射5-7mg/Kg 30-60分钟，然后静脉滴注1mg/min 6h，6-12h 不转复者电复律，复律后0.5mg/min 18h，初发房颤不用胺碘酮维持（即长期口服），复律作用较慢。 阵发房颤、持续房颤者应用胺碘酮口服负荷剂量后维持。 2.超过48h房颤 在抗凝条件下，口服600-800mg/d 7天，之后400-600mg/d 7天，之后200mg/d维持。不转复者电复律。 三.在心室率控制中的指征 1.慢性房颤，基本不用胺碘酮，应使用β-受体阻滞剂或地高辛（胺碘酮副作用大）。 2.心衰合并快速房颤者，推荐静脉注射胺碘酮（与西地兰等效）。 3.急性心肌梗死合并快速房颤者，推荐静脉注射胺碘酮（优于西地兰）。 4.心脏手术后快速房颤者，推荐静脉注射胺碘酮。
5.用法：胺碘酮150-300mg静脉注射10min，之后给予β-受体阻滞剂或地高辛控制心率。 6.预激综合征合并房颤 （1）急诊处理以复律为原则，首选电复律。 （2）心室率控制是无奈的选择 a.其他方法失败或禁忌，可静脉注射胺碘酮（首选普鲁卡因胺）。 b.房颤经旁路传导，血流动力学稳定，可静脉注射胺碘酮。 四.在快速室性心律失常中的应用 1.急性中止室速发作 电风暴：24h内至少3次发生室速或室颤，且每次发作必须由电复律中止。 （1）由急性心肌梗死引起，或多形性室速风暴，静脉注射β-受体阻滞剂，不控制者加用胺碘酮。 （2）不间断型室速风暴，静脉注射胺碘酮，不控制者加用β-受体阻滞剂。 2.用法用量： （1）无脉型室速或者室颤，电击2-3次不转复，加用胺碘酮300mg 快速静脉注射，不间断心脏按压，再电击，相隔10-15分钟后可追加150mg，复律后1mg/min 6h，再0.5mg/min 18h.必要时可以追加，24h 总量2g左右。 （2）终止持续性室速 胺碘酮150mg静脉注射10min，相隔10-15分钟追加150mg，3-4剂
2016新编胺碘酮应用指南
2016新编胺碘酮应用指南 胺碘酮(amiodarone)是目前最常用的抗心律失常药物之一，自2004年制定《胺碘酮抗心律失常治疗应用指南》[1]经来，又有不少新的相关指南和新的循证依据公布，且国内应用经验也日益丰富，这此必须对原指南加以修订，以便与当前的共识相一致。药理与电生理作用机制胺碘酮是以?类药作用为主的心脏离子多通道阻滞剂，兼具?、?、?类抗心律失常药物的电生理作用。包括: (1)轻度阻断钠通道(?类作用)，与静息态和失活态钠通道亲和力较大，与激活态钠通道亲和力小，使其从失活态恢复显著延长，通道开放概率减少，表现电压和使用依赖阻滞(在较小负向钳制电压、较快除极频率时阻滞作用加强)[2]，但没有?类抗心律失常药物的促心律失常作用。(2)阻断钾通道(?类作用)。胺碘酮可同时抑制慢、快成分的延迟整流钾电流(IKs、IKr)，特别是开放状态的IKs。此外，胺碘酮还可阻滞超快激活的延迟整流钾电流(IKur)和内向整流钾电流(IKl)。(3)阻滞L型钙通道(?类作用)，抑制早期后除极和延迟后除极。(4)非竞争性阻断α和β受体，扩张冠状动脉，增加其血流量，减少心肌耗氧，扩张外周动脉，降低外周阻力。胺碘酮有类似β受体阻滞剂的抗心律类作用)，但作用较弱，因此可与β受体阻滞剂合用。就整体电失常作用(?生理而言，胺碘酮延长动作电位
时程，但基本不诱发尖端扭转型室性心动过速(室速)。这是 因为胺碘酮虽可延长心房和心室的动作电位时程，但不诱发后除极电位，不增加复极离散。胺碘酮阻滞肥厚心肌细胞INa、IKs的敏感性大于正常心肌细胞，阻滞ICa-L、Ito、IKl的敏感性又低于正常心肌细胞。胺碘酮对电重构的肥厚心肌细胞急性电生理反应有利于其在抗心律失常中的应用[3]。静脉注射胺碘酮显示，?、?、?类的药理作用较快，?类药理起效时间较长。胺碘酮的电生理作用主要表现在抑制窦房结和房室交界区的自律性，减慢心房。房室结和房室旁路传导，延长心房肌、心室肌的动作电位时程和有效不应期，延长旁路前向和逆向有效不应期。因此它有广泛的抗心律失常作用，可抗心房颤动(房颤)和心室颤动(室颤)，可治疗房性心动过速(房速)和室速，也可治疗房室结折返性心动过速和房室折返 性心动过速等。尽管胺碘酮延长QT/QTc间期，但尖端扭转型室速不常见(发生率,1%)[4-5]。胺碘酮的多种电生理作用使其成为一广谱抗心律失常药。胺碘酮药代动力学复杂。口服生物利用度平均为50%(变化范围22%,86%)，血药浓度和剂量呈线性相关。胺碘酮具有高度脂溶性，广泛分布于肝、肺、脂肪、皮肤及其他组织，分布容积大(可达60L/kg)[6]; 主要通过肝脏细胞色素P450系统代谢，经粪便排泄;几乎不经肾脏清除(尿排泄,1%)，故可用于肾功能减退的患者且无需调整剂量。胺碘酮口服起效及清除均慢，口服需数天至数周
可达龙片说明书
盐酸胺碘酮片说明书 【性状】本品为类白色片 【适应症】 1.房性心律失常（心房扑动，心房纤颤转律和转律后窦性心律的维持）。 2.结性心律失常。 3.室性心律失常（治疗危及生命的室性期前收缩和室性心动过速以及室性心律过速或心室 纤颤的预防）。 4.伴w-p-w综合症的心律失常。 依据其药理学特点，胺碘酮适用于上述心律失常，尤其合并器质性心脏病的患者（冠状动脉供血不足及心力衰竭）。 【规格】0.2g 【用法用量】 -负荷量：通常一日600mg(3片)，可以连续应用8-10日。 -维持量：宜应用最小有效剂量。根据个体反应，科给予一日100-400mg. 由于胺碘酮的延长治疗作用，可给予隔日200mg或一日100mg。已有推荐每周停药二日的间隙性治疗方法。 【不良反应】 按照器官系统和发生率，对不良反应进行了分类，其中发生率的分类类别为：非常常见（>=10%）;常见（>=1%，<10%）;不常见（>=0.1%,<1%）；罕见（>=0.01%,<0.1%）;非常罕见(<0.01%)。 眼睛的征象： 1．非常常见：角膜微沉淀，在成人中几乎会普遍地出现，通常局限于瞳孔下面的区域，并不提示为治疗的禁忌。在例外情况下，它们可能伴有有色的耀眼的晕轮或视力模糊。这种角膜微沉淀由复合的脂质沉积而成，在停止胺碘酮治疗后通常完全可逆。 2．非常罕见：伴有视物模糊，视力减退和眼底视乳头水肿的视神经病（视神经炎）。视觉灵敏度可能会或多或少地降低可能致失明。现在，这种视神经病与胺碘酮之间的关系尚没有确立。但是，如果出现任何其它明显的原因，推荐暂停胺碘酮给药。 皮肤的征象： 非常常见：光过敏反应。在胺碘酮治疗期间，建议患者避免暴露于阳光（以及紫外光）下。常见：在每日高剂量长期治疗过程中，患者的皮肤出现的淡紫色或蓝灰色色素沉着；在治疗停止之后，这种色素沉着将缓慢地消失(10-24个月)。 非常罕见： 1．在放射治疗期间出现的红斑。 2．皮疹，一般没有非常强的特异性。 3．剥脱性皮炎，虽然剥脱性皮炎与胺碘酮之间的相互关系尚没有确立。 4．脱发。 5．风疹。 甲状腺征象： 非常常见： ·在缺乏任何甲状腺机能障碍临床征象的情况下，可以出现“分离”的甲状腺激素水平（T4水平增高，T3水平正常或轻微下降），这并不需要停止治疗。 常见： ·具有典型表现的甲状腺机能减退：体重增加，畏寒，淡漠，昏昏欲睡；如果TSH出现明确的增高，则提示上述诊断。在停止胺碘酮治疗后1-3个月内，甲状腺功能可以逐渐恢复正
胺碘酮应用指南解读
胺碘酮应用指南解读 1. 简史 (1) 胺碘酮(amiodarone AM)于1962年在Belgium(Labqz 1nc) 合成 (2) 60年代它作冠脉扩张剂治疗心绞痛 (Vasteseager Metal Acta Cardiol, Belg. 1967:22:483-500) (3) 70年代Rosenbaum把它引入抗心律失常治疗(欧美、南非) (4) 1985年美国FDA通过用于危及生命的VT/VF，也用于AF 2. 早期药理学和药代动力学的认识 80年代已基本认识了它的电生理作用和药代动力学 (1) 延长心肌细胞动作电位，包括旁道，具奎尼丁样作用 (2) －受体阻滞作用 具 (3) 抑制心肌收缩力低于其他AAD (4) 除抑制SAN、AVN活性外，无其他电生理毒性 (5) 600mg/d，10天后摄取量与排量相等 (6) 脂肪、肌肉含量10－30倍于血浆量 (7) 血浓度与抗心律失常活性无相关性 3. 为何现在要制订应用指南 (1) 90年代后AM使用全球性增长 到1998年占了总的抗心律失常药物处方的24.1％ 其中欧洲占34.5％ 北美占32.8％ 拉丁美洲占73.8％ 亚洲国家占的比例较小 (2) AM使用范围扩大，几乎适用于各种室上速和室速 (3) 其有效性和安全性有了循证医学证据 因此有必要规范它的使用方法、指征 ( Connol ST Circulation 1999: 100:2025-2034) 4. 药动学特征(1) 正确使用AM，必需了解它的药动学 (1) 脂溶性，口服吸收不完全(30%－50%) (2) 被组织广泛摄取，但个体差别甚大 (3) 清除半衰期 静注从血液中消失很快，分布到组织(不是真正的T 1/2) 口服真正的清除半衰期60天以上 药动学特征(2) (4) 达到组织稳态浓度，需有较长的负荷期(达数周以上) (5) 600mg/d－1200mg/d口服负荷1－2周，不一定能见到预 期治疗效果，不代表远期无效 (6) 负荷量越大，起效越快 (7) 血浓度测定并不能预示临床治疗效果 药动学特征(3) (8) AM活性代谢产物去乙基胺碘酮(DEA)
胺碘酮使用注意点
用胺碘酮的十六种死法 胺碘酮（可达龙）绝对是个“万人迷”,好药、安全，似乎既治不好病也治不死人。胺碘酮用法也很简单，先快：头10分钟给药150mg（15mg/min）；后慢：随后6小时给药360mg（1mg/min）；维持：剩余18小时给药540mg （0.5mg/min）。一日口服加静脉总量不超过1200mg,大家用了都说好。60岁女性病号，既往风心病史5年，反复心悸3日，乏力食欲差，下肢水肿入院，心电图心房纤颤（毫无创意的病例），予以150mg胺碘酮加入20ml生理盐水中缓慢静推，然后300mg加入生理盐水50ml微量泵5ml/h泵入维持6小时后改2.5ml/h. 病人用了胺碘酮死了，惹官司了，错在哪里？我们来一起找茬。 死法1: 胺碘酮既是复律药物，也是维持心率的药物，那么房颤超过48h,可以直接复律吗？病人复律了，但是脑栓塞了，死了。 房颤是一种常见的心律紊乱，绝大多数发生于有心脏病的患者，如风心病、冠心病和高血压病等。慢性心房颤动时，房内常形成附壁血栓，血栓脱落可引起动脉栓塞。房颤是血栓栓塞事件发生的主要原因之一，此种病例75%患者并发脑血管意外。 死法2:
胺碘酮可以加在生理盐水里面吗？不可以！可达龙（盐酸胺碘酮注射液），要求用5%葡萄糖溶液配制（等渗），禁用生理盐水配制。 首先，胺碘酮为苯环上二碘取代物，一般来说碘取代物不稳定，容易发生自发脱碘降解变质。偏酸的环境可抑制胺碘酮的降解。 其次，由于NaCl溶液中的氯离子取代苯环上的碘，而产生沉淀。如果用生理盐水配制可以看到沉淀物生成，当静脉注射时会产生严重后果，故临床使用胺碘酮注射液时应使用5%葡萄糖配制。 死法3: 病人用药后，电解质检查结果出来了，低钾血症，诱发室颤了。 使用胺碘酮必须预防低血钾的发生（并纠正低血钾）：应当对QT间期进行监测，如果出现“尖端扭转型室性心动过速”,不得使用抗心律失常药物（应给予心室起博，可静脉给予镁剂）。 死法4: 看原先心电图QTC明显延长，诱发室颤了。 胺碘酮有致心律失常作用，且有时致命。致心律失常作用与药物无效可能表现为加重的心脏病情之间的区分很重要，但又非常困难。有条件时应监测胺碘酮血药浓度。胺碘酮有效血药浓度为1~2.5μg/ml,中毒血药浓度1.8~3.7μg/ml以上。
胺碘酮的合理应用试题及答案
心内科三基三严培训——胺碘酮应用指南解读试题 一、选择题 1. 胺碘酮的作用是：（） A.延长APD，阻滞Na+内流 B.缩短APD，阻滞Na+内流 C.延长ERP，促进K+外流 D.缩短APD，阻断β受体 E.缩短ERP，阻断α受体 2. 关于胺碘酮的药物动力学特征，下列说法错误的是：（） A、脂溶性 B、个体差异大 C、口服很快从血液中消失 D、口服半衰期长，可达60天以上 3. 关于胺碘酮的药物动力学特征，下列说法错误的是：（） A. 负荷量越大，起效越快； B 较少通过肾脏排泄，肾功能不全者应用较安全； C 口服吸收完全； D 血浓度测定并不能预示临床治疗效果 4.关于胺碘酮的急性电生理作用，下列说法错误的是：（） A．降低Vmax B．对静息膜电位无影响 C．基本不影响QT间期 D．可增强慢反应细胞活性 5.关于胺碘酮的慢性电生理作用，下列说法错误的是：（） A．明显延长APD B．似心脏甲减样反应 C. 增快心率 D．减慢心率 E．在基因水平上修饰了钾通道表达 6.下列哪项病人不适合应用胺碘酮：（） A．危及生命的室性心律失常 B．房颤复律或维持窦律 C．频发室性早搏 D．偶发房性早搏 E．急性心肌梗死合并室性心律失常 7. 静脉应用胺碘酮下列哪项是错误的：（） A．心肺复苏中替代利多卡因 B．急性房颤的复律 C．急性心肌梗死合并室性心动过速 D．频发室性早搏无器质性心脏病患者 8.下列除哪项外均为胺碘酮的绝对禁忌症：（） A．甲亢 B．肝硬化 C．肺纤维化 D．肺炎 二、填空题 1.静注胺碘酮，可在内发挥抗心律失常作用。 2.药液浓度> (5%葡萄糖液)者宜选用大静脉，以免发生静脉炎。 3.长期应用胺碘酮对肺、甲状腺、肝脏、神经系统、皮肤及心脏均有不良反应。
盐酸胺碘酮注射液说明书
盐酸胺碘酮注射液说明书 【中文名称】 盐酸胺碘酮注射液 【功效主治】 适用于利多卡因无效的室性心动过速和急诊控制房颤、房扑的心室率。 【药理作用】 本品属III类抗心律失常药。主要电生理效应是延长各部心肌组织的动作电位及有效不应期，有利于消除折返激动。同时具有轻度非竞争性的?及?肾上腺素受体阻滞和轻度I及IV 类抗心律失常药性质。减低窦房结自律性。对静息膜电位及动作电位高度无影响。对房室旁路前向传导的抑制大于逆向。由于复极过度延长，口服后心电图有QT间期延长及T波改变，可以减慢心率15~20%，使PR和Q-T间期延长10%左右。对冠状动脉及周围血管有直接扩张作用。可影响甲状腺素代谢。本品特点为半衰期长，故服药次数少，治疗指数大，抗心律失常谱广。 【药物相互作用】 1 增加华法林的抗凝作用，该作用可自加用本品后4～6天，持续至停药后数周或数月。合用时应密切监测凝血酶原时间，调整抗凝药的剂量。 2 增强其他抗心律失常药对心脏的作用。本品可增高血浆中奎尼丁、普鲁卡因胺、氟卡尼及苯妥英的浓度。与Ia类药合用可加重Q-T间期延长，极少数可致扭转型室速，故应特别小心。从加用本品起，原抗心律失常药应减少30 ％～50％剂量，并逐渐停药，如必须合用则通常推荐剂量减少一半。 3 与?受体阻滞剂或钙通道阻滞剂合用可加重窦性心动过缓、窦性停搏及房室传导阻滞。如果发生则本品或前两类药应减量。 4 增加血清地高辛浓度，亦可能增高其他洋地黄制剂的浓度达中毒水平，当开始用本品时洋地黄类药应停药或减少50%，如合用应仔细监测其血清中药浓度。本品有加强洋地黄类药对窦房结及房室结的抑制作用。 5 与排钾利尿药合用，可增加低血钾所致的心律失常。 6 增加日光敏感性药物作用。 7 可抑制甲状腺摄取[123I]、［133I］及［99mTc］。 【不良反应】 1 心血管：较其他抗心律失常药对心血管的不良反应要少。①窦性心动过缓、窦性停搏或窦房阻滞，阿托品不能对抗此反应；②房室传导阻滞；③偶有Q-T间期延长伴扭转性室性心动过速；主要见于低血钾和并用其它延长QT的药物时；④以上不良反应主要见于长期大剂量和伴有低血钾时，以上情况均应停药，可用升压药、异丙肾上腺素、碳酸氢钠（或乳酸钠）或起搏器治疗；注意纠正电解质紊乱；扭转性室性心动过速发展成室颤时可用直流电转复。由于本品半衰期长，故治疗不良反应需持续5～10天。 2 甲状腺：①甲状腺机能亢进，可发生在用药期间或停药后，除突眼征以外可出现典型的甲亢征象，也可出现新的心律失常，化验T3、T4均增高，TSH下降。发病率约2％，停药数周至数月可完全消失，少数需用抗甲状腺药、普萘洛尔或肾上腺皮质激素治疗；②甲状腺机能低下，发生率1％～4％，老年人较多见，可出现典型的甲状腺机能低下征象，化验TSH增高，停药后数月可消退，但粘液性水肿可遗留不消，必要时可用甲状腺素治疗。 3 胃肠道：便秘，少数人有恶心、呕吐、食欲下降，负荷量时明显。 4 眼部：服药3个月以上者在角膜中基底层下1/3有黄棕色色素沉着，与疗程及剂量有关，儿童发生较少。这种沉着物偶可影响视力，但无永久性损害。少数人可有光晕，极少因眼部
盐酸胺碘酮注射剂说明书修订要求-国家药品不良反应监测中心
附件 盐酸胺碘酮注射剂说明书修订要求 一、【不良反应】修改为 根据器官系统和发生率对不良反应进行如下分类： 十分常见（≥10%）；常见（1%—10%，含1%）；偶见（0.1%—1%，含1%）；罕见（0.01%—0.1%，含0.01%）；十分罕见（＜0.01%）。 心脏异常： 常见：心动过缓。 十分罕见： 有显著的心动过缓以及更罕见的窦性停搏病例报道，尤其是老年患者。 心律失常发作或恶化，有时伴随心脏骤停。 未知发生率：心悸、心动过速、室性心动过速、尖端扭转型室速、QT间期延长、房室传导阻滞。 内分泌异常： 十分常见： 甲状腺异常：可能在无甲状腺功能障碍临床表现的情况下出 —1 —
现“孤立”的甲状腺激素水平异常（T4水平增加，T3水平正常或轻微下降），这并非停药指征。 常见：甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进。 具有以下典型症状的甲状腺功能减退：体重增加、畏寒、淡漠、嗜睡；如果TSH出现明确的增高，则支持上述诊断。在停止胺碘酮治疗后1~3个月内，甲状腺功能可以逐渐恢复正常；停止治疗并不是强制性的，如果有胺碘酮治疗的指征，可以在胺碘酮治疗的同时联合应用L-甲状腺素替代治疗，将TSH水平作为给药剂量的指导。 甲状腺功能亢进更加具有误导性：患者很少有症状（轻微的无法解释的体重下降，抗心绞痛和/或抗心律失常治疗效果降低）；在老年患者中表现为精神障碍或者甚至表现为甲状腺毒症。超敏TSH水平明确下降则支持该诊断，且必须停用胺碘酮：在停药后3~4个月内通常可以恢复。严重的病例有时可以导致死亡，需要急救治疗。 如果怀疑甲状腺毒症，无论是出于甲状腺本身原因还是甲状腺诱导的心肌失衡，由于合成的抗甲状腺药物效果不稳定，可直接使用皮质类固醇（1 mg/kg）治疗，治疗时间应该足够长（3个月）。在停止胺碘酮治疗后的数月内，仍有甲状腺功能亢进的病例报道。 十分罕见： 抗利尿激素分泌失调综合征（SIADH）。 —2 —
胺碘酮抗心律失常治疗指南
胺碘酮在心律失常中的应用 1.胺碘酮的药理作用 胺碘酮是多通道阻断剂，可表现出Ⅰ-Ⅳ类所有抗心律失常药物的电生理作用。包括①轻度阻断钠通道②阻断钾通道③阻断L型钙通道，抑制早期后除极和延迟后除极④非竞争性阻断α受体和β受体，扩张冠脉，增加血流量，减少心肌耗氧量，扩张外周动脉，降低外周阻力。 胺碘酮药代动力学的最大特点是吸收慢，半衰期长，且个体差异大。 胺碘酮的电生理作用主要表现在抑制窦房结和房室交界区的自律性，减慢心房，房室结和房室旁路传导，延长心房肌，心室肌的动作电位时程和有效不应期，延长旁道前向和逆向有效不应期。 2．胺碘酮在房颤中的应用 多中心临床试验证明，在心肌急性缺血或急性心梗或心功能障碍时，其他抗心律失常药属于禁忌，胺碘酮并不增加重症心血管病的死亡率，也未促使心功能恶化，使之成为重症情况合并房颤的首选药物。 2．1胺碘酮转复房颤 当房颤导致急性心衰，低血压，心绞痛恶化，或心室率难以控制，尤其是房颤经房室旁道前传引起的快速心室率时，应立即实施复律。 影响或决定房颤复律成功与否的关键因素之一是其病程。七天上下是划分阵发性或持续性房颤的界限，无论是七天以上或以内，胺碘酮都是充分证实有效的转复药物。在重症心血管病合并房颤，Ⅰ类及部分Ⅲ类药物相对禁忌使用，胺碘酮可作为首选复律药物。 2.2胺碘酮用于房颤后维持窦律 2.2.1胺碘酮在房颤复律后维持窦律的效果 多数抗心律失常药物在6-12个月时能够保持窦律者不及50％而胺碘酮仍有50％－70％可以维持。国内临床经验表明，对房颤往往只需较小剂量即可保持窦律，如200mg 隔日1次或200mg/d,每周5天。若是应用某个维持剂量仍有发作，可以适当短期增加剂量，以后给予新的维持量。用药期间如果仅有偶尔发作，发作时频率不快，持续时间不长，不应视为失败，可继续原剂量维持。 2.2.2控制房颤发作或控制心室率的选择 AFFIRM试验明确指出对于阵发性或持续性房颤，控制房颤发作并不比控制心室率更好，控制心室率还可减少药物不良反应。 2.3胺碘酮控制房颤心室率 房颤不能转复或无需复律时，应将心室率控制到合理范围，首选药物是β－阻断剂或钙拮抗剂。心功能降低时洋地黄最为合适。胺碘酮虽也可降低房颤的心室率，但长期应用可能有一定副作用，而且与华发令等药物有相互作用，推荐类别为Ⅱ b 2.4胺碘酮治疗房颤的进展 研究表明，胺碘酮与β－阻断剂合用，心脏死亡，心律失常及猝死相对危险均较单用其一明显降低，已使用β－阻断剂的患者，发生房颤需加用胺碘酮，无需停用β－阻断剂。 伊贝沙坦与胺碘酮合用预防房颤复发的临床试验发现，两者合用可使维持窦律者明显增多，未发房颤者的生存率明显高于复发者。 3胺碘酮在快速室性心律失常中的应用
胺碘酮使用方法与剂量的建议
胺碘酮使用方法与剂量的建议 由于胺碘酮的药效学、电生理学及药代动力学有诸多复杂的特性，针对不同的心律失常，其用药途径、方法和剂量均有不同的要求。同时，由于用药不当还可造成急性低血压、休克或慢性心外并发症。因此，必须针对具体的患者慎重选择用药途径、剂量并进行必要的监测和随访。以下根据现有的国内外文献资料，针对不同的心律失常，对胺碘酮的静脉和口服的用法和用量提出一个范围，供临床应用参考。 １．室颤或无脉性室速的抢救：经连续3次有效放电除颤并在加用肾上腺素后再次除颤未能成功复律者：⑴即刻用胺碘酮300mg静脉注射，以5％葡萄糖稀释，于10min注射完毕（切忌快速推注），然后再次除颤。⑵如仍无效，可于10～15min后重复追加胺碘酮150mg，用法同前。⑶室颤转复后，胺碘酮可静脉滴注维持量。在初始6h内以1mg/min速度给药，随后18h内以0.5mg/min速度给药，在第一个24h内用药总量（包括静脉首次注射、追加用量及维持用药）一般控制在2000 mg以内。⑷第二个24h及以后的维持量一般推荐720mg/24h，即0.5mg/min。维持量的用法要根据病情进行个体化调整。 ２．持续性室速：对于血流动力学尚稳定的持续性室速，胺碘酮亦可作为药物复律的选择之一。⑴首剂静脉用药150mg，用5％葡萄糖稀释，于10min注入。⑵首剂用药10～15min后如仍不见转复，可重复追加150mg静脉注射，用法同前。⑶维持用药同室颤或无脉性室速者。 ３．恶性室性心律失常的预防：非可逆原因引起的室颤或室速，在复律后为预防复发常需在静脉用药后继续口服维持；非持续性阵发性室速的治疗和预防，胺碘酮口服亦属优选药物之一。⑴起始负荷量800～1600mg/d，分次服用，共2～3周，宜在住院期内开始应用。⑵维持用量一般不宜超过400mg/d，女性或低体重者可减至200～300mg/d维持。⑶对已置入ICD者，合并应用小剂量胺碘酮（200mg/d）可以减少室颤或室速发作次数，降低室速的频率，使发作时易于耐受。 ４．房颤的治疗与预防复发：口服胺碘酮用于治疗房颤，用量明显低于治疗有致命危险的室性心律失常。一般可在门诊开始用药。⑴负荷量：600mg/d或 400mg/d ，分次服用7～14 d；⑵维持量：100～300mg/d；或200mg/d每周5次；⑶病情严重、房颤室率较快时，静脉注射胺碘酮，可有效地控制心室率。