清洁验证报告

RPT VL-FX901001-01 清洁验证中残留物头孢克肟分析方法确认报告

宁波大红鹰药业股份有限公司

NINGBO DAHONGYING PHARMACEUTICAL CO., LTD.

本《清洁验证中残留物头孢克肟分析方法验证报告》（RPTVL-FX901001-01）系根据《清洁验证中残留物头孢克肟分析方法验证方案》（STP VL-FX901001-01)，对分析方法进行验证。验证委员会认为，本验证工作确认该分析方法能有效检测出设备清洁残留活性成分头孢克肟。验证委员会批准本验证报告，并颁发《验证证书》（编号FX901001-01）.

宁波大红鹰药业股份有限公司验证委员会

主任委员：

副主任委员会：

委员：

１概述 (4)

2 验证小组 (4)

３验证时间 (4)

４验证过程 (4)

５验证结论及最终评价 (8)

6验证建议

7附件

１概述

通过对设备清洁活性残留成分头孢克肟的的检出限，专属性，线性，回收率试验，证明该分析方法确实有效。

2 验证小组

本验证小组由下列人员组成：

３验证时间

验证小组完全按照经批准的验证方案中所规定的要求，对头孢克肟清洁残留物分析方法进行验证。具体验证进行时间如下：

年月日至年月日

４验证过程

４.1 验证的准备工作

4.1.1 验证所需要的文件资料

文件所需要文件资料见下表

表1 验证所需要资料及存放处

4.1.2仪器、工具使用的清单

所有与验证有关的设备、仪器进行了验证，仪表、计量器具经校正合格。设备、仪器等均有相关的操作程序、维护保养程序

表2 验证所需设备清单

4.2方法研究

4.2.1专属性试验

称取脱脂棉约0.35g，加流动相10ml，振摇5分钟，记录色谱图，连续3次，结果见表3，脱脂棉在头孢克肟相对保留时间处无吸收峰存在，证明脱脂棉对该检验方法无干扰。

表3 棉花的专属性试验

结论：

评价人：日期：

4.2.2线性和范围

精密称取头孢克肟对照品适量，用流动相溶解并定量稀释制成不同浓度的溶液，精密量取10ul,注入液相色谱仪，记录色谱图。

表4 线性关系试验结果

表5 线性关系实验结果

线图图表见附件（1）

设备清洁验证管理规程

1.目的：建立设备清洗验证管理规程，以规设备清洗的验证工作。 2.围：本规程适用于安装试用前后设备、大修后设备、全部生产完成后设备清洁的验证。 3.职责：公司质量负责人、验证小组成员及各部门负责人对本规程的实施负责。 4.依据：《药品生产质量管理规》（2010年版）附录：确认与验证 5.程序 5.1清洁验证定义有文件和记录证明所批准的清洁规程能有效清洁设备，使之符合药品生产的要求。5.1.1清洁验证注意事项清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验法的灵敏度等因素。 5.1.2清洁验证的一般要求清洁验证是通过文件证明清洁程序有效性的活动，目的是确保产品不会受到来自于同一设备上生产的其他产品的残留物、清洁剂以及微生物污染；为了证明清洁程序的有效性，清洁验证的次数应当根据风险评估确定，通常应至少执行连续三个成功的清洁循环；清洁验证计划完成需要一定的时间，验证过程中每个批次后的清洁效果需及时进行确认；根据清洁验证结果，必要时，在清洁验证后应当对设备的清洁效果进行持续确认。

对于专用设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留以及潜在的微生物污染等因素，对于一些特殊的产品，还应考察降解产物；对于没有与药物成分接触的设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留及微生物污染等因素；清洁验证中需对下列放置时间进行考察，进而确定常规生产中设备的放置时间： ①设备最后一次使用与清洁之间的最大时间间隔（“待清洁放置时间”） ②设备清洁后至下次使用的最大时间间隔（“清洁后放置时间”） ③当采用阶段性生产组织式时，应当综合考虑阶段性生产的最长时间和最大批次数量，以作为清洁验证的评价依据（最长连续生产期） 5.2清洁验证流程清洁验证前提条件 ①清洁规程已经批准，包括关键清洁程序的参数围

清洁生产审核报告内容框架

清洁生产审核报告内容框架目的总结本轮企业清洁生产审核成果，汇总分析各项调查、实测结果，寻找废弃物产生原因和清洁生产机会，实施并评估清洁生产方案，建立和完善持续推行清洁生产机制。前言第1章筹划和组织 1．1审核小组 1．2审核工作计划 1．3宣传与教育本章要求有如下图表审核小组成员表（见工作表1-1）审核工作计划表（见工作表1-2）第2章预评估 2．1 企业概况包括产品、生产、人员和环保等概况。 2．2 产污和排污现状分析包括国内外情况对比，产污原因初步分析以及企业的环保执法情况等，并予以初步评价。2．3 确定审核重点 2．4 清洁生产目标本章要求有如下图表企业平面布置简图企业组织机构图；企业主要工艺流程图企业输入物料汇总表（风工作表2-7）企业产品汇总表（见工作表2-8）企业主要废弃物流特性表（见工作表2-9）企业历年废弃物流情况表（见工作表2-12）企业废弃物产生原因分析表（见工作表2-13）清洁生产目标一览表（参见正文表2-3）第3章评估 3．1 审核重点概况包括审核重点的工艺流程图、工艺设备流程图和各单元操作流程图 3．2 输入输出物流的测定 3．3 物料平衡 3．4 废弃物产生原因分析本章要求有如下图表审核重点平面布置图审核重点组织机构图审核重点工艺流程图审核重点各单元操作工艺流程图审核重点单元操作功能说明表（见工作表3-2）

审核重点工艺设备流程图审核重点物流实测准备表（见工作表3-3）审核重点物流实测数据表（见工作表3-4）审核重点物料流程图审核重点物料平衡图审核重点废弃物产生原因分析表（见工作表3-5）第4章方案产生和筛选 4．1 方案汇总包括所有的已实施、未实施；可行、不可行的方案。 4．2 方案筛选 4．3 方案研制主要针对中/高费清洁生产方案 4．4 无/低费方案的实施效果分析仅对已实施的方案进行核定和汇总本章要求有如下图表方案汇总表（见工作表4-2）（若实际使用的话）方案的权重总和计分排序表（见工作表4-3）方案筛选结果汇总表（见工作表4-4）方案说明表（见工作表4-5）无/低费方案实施效果的核定与汇总表（见工作表4-6）第5章可行性分析 5．1 市场调查和分析仅当清洁生产方案涉及产品结构调整、产生新的产品和副产品以及得到用于其他生产过程的原材料时才需编写本节，否则不用编写。 5．2 技术评估 5．3 环境评估 5．4 经济评估 5．5 确定推荐方案本章要求有如下图表方案经济评估指标汇总表（见工作表5-3）方案简述及可行性分析结果表（见工作表5-4）第6章方案实施 6．1 方案实施情况简述 6．2 已实施的无/低费方案的成果汇总 6．3 已实施的中/高费方案的成果验证 6．4 已实施方案对企业的影响分析本章要求有如下图表已实施的无/低费方案环境效果对比一览表（见工作表6-2）已实施的无/低费方案经济效益对比一览表（见工作表6-3）已实施的中/高费方案环境效果对比一览表（见工作表6-4）已实施的中/高费方案经济效益对比一览表（见工作表6-5）已实施的清洁生产方案实施效果的核定与汇总表（见表6-8）

21.内包材消毒操作作业指导书

目的确保包装材料清洗、消毒作业的有序管理，满足灌装所需包装材料卫生要求范围适用于本厂所有自有品牌产品、外加工产品内包装材料的清洗、消毒作业。职责生产部：清洗组负责包装材料的清洗、消毒。质管部：负责对包材清洗过程监控，并抽检微生物指标。内容原则上使用的内包装材料应经过清洁，必要时经过消毒，如未对包材进行清洁消毒，需提供证据证实不影响产品的符合性。消毒方法可采用以下方式中的一种或交替使用。臭氧消毒 1 )采用气体消毒法（臭氧发生器）进行消毒处理：臭氧发生器所产生的臭氧，具有强氧化作用，可杀灭细菌、病菌，从而起到消毒包材作用。原则上: 金属材质和镀金镀银层包材未经少量试臭氧确认无侵蚀变质前不得大批量接触臭氧消毒。 2 ) 臭氧的包材，将经过预处理干燥、清洁的内包装材料敞开放入臭氧间，内包装材料之间应有间隙，并且离地、离墙10cm以上堆放。 3 ) 按臭氧消毒规程进行操作，包材在臭氧时，臭氧房需保证有一定的湿度，可以用容器装纯水放在臭氧房以保持其湿度。 4 )消毒时臭氧发生器实际发生的臭氧量应定期抽检，并记录于检测累计表中，使用车间应据此结果，计算相应开机时间，以确保消毒最低臭氧浓度。如：包材臭氧时间应控制在120分钟，并做好臭氧消毒记录。 5)消毒期间，包装材料消毒间内门外应挂有标牌，注明“消毒进行中及消毒时间”，消毒间应保持密闭状态，不得有人员进出，不能开启空调及门窗；生产人员应在无臭氧气味时才允许进入。

6）消毒完成后转入贮瓶间存放。 7）保持贮瓶间卫生，所有存放包材须离地存放，不得靠墙摆放。 8）贮包间包材贮存时间超过48小时应重新清洁消毒。酒精消毒 1)消毒液的配制：根据内包材的数量配制75%的酒精溶液，一般适用于玻璃瓶，其它材质应先做小量的试验，确认酒精对包材无损坏。 2)消毒时间的确定：酒精浸泡方式应确保包材全部浸入酒精中，浸泡时间约10 ~15分钟.。 3)消毒程序：先用清水冲洗干净，再将其浸泡到酒精中10—15分钟。然后用纯净水冲洗干净确保无酒精残留，再烘干或风干。包材清洗、消毒过程操作要求挑选清洗现场巡检根据生产日排程有序清理清洗包装材料，过程中严格执行质管部的质量标准。1）挑瓶（盖）工作人员应严格按材料的质量要求进行挑选作业，严格把关，把混装瓶，不合格瓶，缺口瓶、破碎瓶，脏污瓶，丝印有问题、划花瓶等挑出来，将划花，烫金不全或脱落的盖挑出来。 2）挑选出来的瓶（盖），报请现场巡检签名确定，次品填写好退料单退回包装材料存放区，集中退货或作报废处理。 3）挑瓶人员要提高岗位技能，精心挑选，爱护材料，无论是正品、次品，都要做到轻拿轻放、摆放整齐。尤其是对于电镀包材格外小心。吹瓶 1）经挑选后的包材，用周转框存放。 2）用汽枪对待清洁包材进行吹扫，吹扫时，瓶口向下。 3)吹扫后的包材，放在洁净周转框，转入下道消毒工序。水洗 1) 此消毒方法适用于玻璃制品的消毒。经挑选合格的待洗包材，转入清洗间。 2) 槽1先将玻璃瓶用流动水清洗，尽量流尽自来水后放入清洗槽2中注满水再倒出，再放入槽3，注满水再倒出，倒扣码放在塑料框或盘中虑干水分。 3)清洗后包材放入洁净烘箱专用周转框，沥干水份。 4)包材放置时，注意，瓶口向下。

设备清洁验证方案52799

设备清洁验证方案 1.概述： 1.1 概述 ********设备是药品生产中的关键设备，对此清洁有助于消除活性成分的交叉污染，降低或消除微生物对药剂的污染。因此，制定切实可行清洁操作程序，并对它进行验证是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施。本验证是按照验证方案进行，在生产结束后按清洁规程对********设备进行清洁，按取样规程取样并进行检验，分析其结果是否能达到预定标准来确认清洁规程的有效性。 1.2 使用设备及生产品种使用********设备，设备技术参数见附件1。我们在试生产期间生产了********产品，产品特性见附件2。 2. 验证范围：本验证方案适用于口服固体车间、软膏车间、中药提取车间以及纱布车间所有设备的清洁效果验证。 3. 验证实施时间：年月日至年月日。 4. 验证部门及职责： 4.1 验证领导小组： 4.1.1.负责验证方案的审批。 4.1.2.负责验证的协调工作，以保证本方案规定项目的顺利实施。

4.1.3.负责验证数据及结果的审核。 4.1.4.负责验证报告的审核。 4.1. 5.负责发放验证证书。 4.2 设备动力部 4.2.1.负责收集各项验证，试验记录，起草验证报告，报验证小组。4.2.2.负责设备的维护保养。 4.3 质量管理部 4.3.1.负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。 4.3.2负责各种理化检验、微生物检验的准备，取样及调试工作。 4.3.3负责根据结果出具检验报告单。 4.4 生产技术部 4.4.1负责制订清洁规程，并按规程清洁。 4.4.2负责根据试验结果，修改设备清洁规程。 5. 验证目的： 5.1 根据GMP的要求，必须对设备的清洁进行验证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响，证明设备按********设备清洁标准操作规程进行清洁操作后能达到工艺要求。 5.2 为达到上述验证目的，特制定本验证方案，对********设备清洁效果进行验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报

化工公司清洁生产审核报告精修订

化工公司清洁生产审核报告 GE GROUP system office room 【GEIHUA16H-GEIHUA GEIHUA8Q8-

×××××化工有限公司清洁生产审核报告 ×××××化工有限公司天津×××××公司二〇一五年六月三十日公司：×××××化工有限公司邮政编码：442100 联系人：地址：电话：传真：目录前言..................................................... - 1 -第一章筹划与组织......................................... - 2 - 1.1审核小组....................................... - 2 - 1.2审核工作计划................................... - 2 -

1.3宣传与教育..................................... - 5 -第二章预审核............................................ - 11 - 2.1现状调查...................................... - 11 - 2.2现场考察...................................... - 20 - 2.3确定审核重点.................................. - 22 - 2.4 清洁生产目标................................. - 24 - 2.5提出和实施无低费方案.......................... - 24 -第三章审核.............................................. - 26 - 3.1 审核重点概况................................. - 26 - 3.2 物料平衡..................................... - 28 - 3.3水平衡........................................ - 28 - 3.4平衡结果分析.................................. - 30 - 3.5浪费产生原因分析.............................. - 30 -第四章实施方案的产生与筛选.............................. - 34 - 4.1 方案产生与汇总............................... - 34 - 4.2方案的筛选.................................... - 39 -

清洁生产审核报告范本

×××企业清洁生产审核报告（××稿）此处添加企业形象图片 ×××公司 2013年4月23日目录 0 前言 (01) 0.1 推行清洁生产的意义和必要性 (01) 0.2 企业基本情况 (01) 0.3 公司开展清洁生产的背景 (02) 0.4 公司清洁生产项目情况介绍 (03) 0.5 企业存在的主要资源和环境问题 (04) 1 清洁生产审核概述 (05) 1.1 审核依据 (05) 1.2 审核目的 (06) 1.3 审核原则 (07) 1.4 审核主要内容 (08) 1.5 审核思路 (09) 2 审核准备 (10) 2.1 取得企业领导的支持 (10) 2.2 组建审核小组 (10) 2.3 审核工作计划 (11) 2.4 开展宣传和教育 (11) 2.4.1确定宣传的方式和内容 (11) 2.4.2克服障碍 (12) 2.5 建立激励机制 (12) 3 预审核 (13) 3.1 企业现状调研 (10) 3.1.1企业概况 (11) 3.1.2企业生产状况 (12) 3.1.3企业环境保护状况 (12) 3.1.4企业的管理状况及科技研发情况 (12) 3.2 现场考察 (10) 3.3 评价产污排污状况 (11) 3.3.1污染物现状 (11)

3.3.2环境执法状况 (12) 3.4 企业清洁生产技术应用及清洁生产水平评估 (11) 3.5 确定审核重点 (12) 3.5.1确定备选清洁生产审核重点 (12) 3.5.2确定清洁生产审核重点 (12) 3.6 设置清洁生产目标 (10) 3.7 提出和实施无/低费方案 (11) 4 审核 (01) 4.1 审核重点概况 (10) 4.1.1审核重点概况 (11) 4.1.2审核重点工艺流程图 (12) 4.1.3工艺设备流程图 (12) 4.2 输入输出物料（能流）的测定 (10) 4.3 物料平衡 (10) 4.3.1根据物流实测数据，分别建立物料平衡 (12) 4.3.2阐述物料平衡结果 (11) 4.4 能耗、物耗以及废弃物产生应用分析 (10) 4.5 审核重点清洁生产方案 (10) 5 方案的产生与筛选 (01) 5.1 方案汇总 (10) 5.1.1方案产生 (11) 5.1.2方案汇总 (12) 5.2 方案筛选 (10) 5.3 方案研制 (10) 5.4 继续实施无/低费方案 (10) 5.5 核定并汇总无/低费方案实施效果 (10) 6 方案可行性分析 (01) 6.1 市场调查和分析 (05) 6.2 技术评估 (06) 6.3 环境评估 (07) 6.4 经济评估 (08) 6.5 推荐可实施方案 (09) 7 方案的实施 (01) 7.1 组织方案实施 (05) 7.2 汇总已实施的无/低费方案的效果 (06) 7.3 评价已实施的中/高费方案的成果 (07)

包材消毒清洁验证报告

包材消毒方法清洁验证报告验证报告编码： XXXXXX有限公司

1.验证方案包材消毒间使用臭氧对包材进行消毒，本方案将实施验证的臭氧是采用XXX 公司的HY-0043A的臭氧发生器获得，该臭氧发生器的臭氧发生量为g/h。根据卫生部发布的《消毒技术规范》中消毒技术参数指导（采用20mg/m3 浓度的臭氧，作用30min，对自然菌的杀灭率达到90% 以上。）以及灌装间的空间为 22.2m3，计算出臭氧发生器开启1min即可以将灌装间的臭氧浓度达到 20mg/m3。通过对污染瓶及正常瓶放置在包材消毒间进行开启臭氧发生器30min，然后取出进行卫生微生物检验。通过消毒前后的比对进行确认消毒效果。审批 2.验证工作小组成员 2.概述臭氧（O3）的消毒原理是：臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧气（O2）和单个氧原子（O）；后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死，多余的氧原子则会自行重新结合成为普通氧原子（O2），不存在任何有毒残留物，故称无污染消毒剂，它不但对各种细菌（包括肝炎病毒，大肠杆菌，绿浓杆菌及杂菌等）有极强的杀灭能力，而且对杀死霉素也很有效。”。我公司现采用活氧消毒机臭氧发生器对包材消进行消毒。活氧消毒机技术数据：使用电源：AC220V/700W

臭氧发生器：HY-0043A 验证时间：验证地点：包材消毒间 3.文件资料《消毒技术规范》、《包材消毒方法汇总》 4.验证指标的确认塑料瓶1证指标的确认污染瓶2证指标的确认 5.验证结论：内包材的清洁验证于2017 年 4 月份进行。在验证过程中，验证工作小组成员严格按照验证方案的要求，对包材进行了三个样本取样进行验证和确认，符合规定要求。结论：内包材清洗清毒方法有效。

设备清洁验证指南

第四节设备的清洁验证关于清洁验证的原理及方法将在第三篇第二章详细介绍，制剂生产验证各章亦对相应设备的清洗验证要点进行介绍，可以参阅这些章节的内容。考虑到制药设备验证的完整性，应包括设备的确认，变动控制程序、仪器仪表的校准和清洗验证。在此对设备的清洁验证从方法上作简单介绍。设备清洗有自动清洗和人工清洗两种方法，或者两种方法的结合。所谓清洗是从工艺设备或贮存设备中清除污染物的工艺过程，以保证设备能够安全地进行下一步的产品生产，它包括清洗、消毒和贮存。设备清洁验证的目的是通过测试证明该设备的自动清洗程序(CIP)或人工清洗程序能够清除设备部件上的活性药物残留物，并达到可接受的合格标准，并证明此清洁程序具有稳定性和重演性。一、设备清洁验证中常用的术语 ①人体接触剂量限度(SEL，Subject E×posure Limit)。指一个没有药理学和毒理学经验的人可以接触的某一药物的暴露剂量。 ②允许残留浓度(ARL，Allowable Residual Limit)．指某一设备经清洗后，其表面残留的药物(或清洁剂)的最大允许量。 ③活性成分(API，Active Pharmaceutical lngredient；或ADS，Active Drug Substance)：指在某一药物中代表效用的物质。这种物质在制造、工艺或包装过程中就变成了一种活性成分或者药物的最终成型形式。活性成分在疾病诊断、治疗、缓解、处理或预防方面提供药理上的活力或其他直接的作用，以致影响人体或动物的组织和功能。 API 在工艺制造过程中产生，如：①化学合成；②发酵；③重组DNA 或其他生物工艺；④从自然资源上分离或取得；⑤ 其他工艺的任何组合等。对设备清洁验证来说，API 包括中间体及成品。一般来说，SEL、ARL 的允许值应从药物安全评价部门获取。二、验证设计在验证取样测试时，若发现洗过的设备明显不干净，应立即停止验证，有明显的残留物存在表明现有的清洁程序是不合适的，因此必须在验证开始前重新评价清洁程序。从某种意义上来说，清洁验证就是对清洗标准操作规程的验证。清洁验证主要是通过擦拭取样法和冲洗取样法对活性成分APl 进行测试。另外可根据日常使用的需要，增加一些其他项目的测试，如清洁剂、酸液、溶剂、消毒剂等残留量的测试。大部分企业在设备清洗中使用的清洁剂是水(包括饮用水、纯化水和注射用水)，原因之一就是使用化学清洁剂要作清洁剂残留量的测试，从而增加清洗的难度。制造部门在设备清洁程序中任何关于清洁剂、溶剂、添加剂的改变必须填写变动控制表，得到批准后执行。并非所有的设备清洁验证需做活性成分APl 的测试。根据APl 是否在特殊的清洁剂或溶剂中溶解而使设备难以清洗的程度来对APl 的浓度作出评价o APl 允许浓度可根据公式来计算，如果人体接触剂量限度SEL 太低无法达到时，可用替代基质来覆盖所有的产品。 (一)验证次数

清洁验证的风险评估报告(鱼骨图)

本报告属原创。以下为在做本报告中的体会： 1、风险评估不在于形式，如本评估报告可以不用单独成文，也可以截取部分，纳入清洁验证的验证方案中，作者个人认为更为恰当。本报告仅仅是由于其用途是为了新建厂房的数个车间的清洁验证统一适用，所以单独成文。 2、由于本人水平有限，感觉在做鱼骨图和FMEA的风险项目时分类不太清晰，，对于风险项目的评分更有商榷之处，但这已经是经过几稿的结果，实在没有时间和精力进一步加以完善，如有高手指正，不胜感激。 3、实施风险评估的必须前提：必须对工艺有充分的了解！ 4、如需转载，请注明作者：云南my999。谢谢！一．质量风险评估的目的 2010版GMP第七章“确认与验证”的第一百四十三条规定：“清洁方法应经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。” 本报告的目的，就是运用风险管理的工具，全面评估公司新车间的清洁验证，通过质量风险管理方法评估后确定清洁验证中的风险及相应CAPA措施，以确保经过清洁验证证明的清洁方法具有有效性，能够保证不会产生污染与交叉污染。

二 .范围评估包括生产系统需要清洁所涉及的工艺设备及管道、物料、控制系统、关键设施、环境控制和人员操作。据此，范围主要是： ?生产系统需要清洁的所有工艺设备及管道。 ?物料：包括活性成分、中间体、试剂、辅料、清洁剂等。 ?清洁操作时相关的控制系统、关键设施、环境控制：其它辅助设备、公用工程系统（如空调、制水、压缩空气、纯蒸汽系统）等。 ?该岗位操作人员的规范操作及培训。三 .评估方法进行风险评估所用的方法遵循因果关系图（鱼骨图）以及FMEA技术（失效模式与影响分析），其中FMEA技术包括以下几点。 ?风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。 ?风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可探测性上。 ?判定标准：根据医药生产的特点和便于确切的评定等级，本次评估将严重程度、发生的可能性和可探测性的评定等级均分为十级。严重程度的评定等级表（S）发生的可能性的评定等级表（P）

清洁验证报告

RPT VL-FX901001-01清洁验证中残留物头孢克肟分析方法确认报告宁波大红鹰药业股份有限公司 NINGBO DAHONGYING PHARMACEUTICAL CO., LTD.

目录１概述 (4) 2 验证小组 (4) ３验证时间 (4) ４验证过程 (4) ５验证结论及最终评价 (8) 6验证建议 7附件

１概述通过对设备清洁活性残留成分头孢克肟的的检出限，专属性，线性，回收率试验，证明该分析方法确实有效。 2 验证小组本验证小组由下列人员组成：３验证时间验证小组完全按照经批准的验证方案中所规定的要求，对头孢克肟清洁残留物分析方法进行验证。具体验证进行时间如下：年月日至年月日４验证过程４.1 验证的准备工作 4.1.1 验证所需要的文件资料文件所需要文件资料见下表表1 验证所需要资料及存放处 4.1.2仪器、工具使用的清单

所有与验证有关的设备、仪器进行了验证，仪表、计量器具经校正合格。设备、仪器等均有相关的操作程序、维护保养程序表2 验证所需设备清单方法研究 4.2.1专属性试验称取脱脂棉约0.35g，加流动相10ml，振摇5分钟，记录色谱图，连续3次，结果见表3，脱脂棉在头孢克肟相对保留时间处无吸收峰存在，证明脱脂棉对该检验方法无干扰。表3 棉花的专属性试验结论：评价人：日期： 4.2.2线性和范围精密称取头孢克肟对照品适量，用流动相溶解并定量稀释制成不同浓度的溶液，精密量取10ul,注入液相色谱仪，记录色谱图。

设备清洁验证标准操作规程(SOP)

标准操作规程 STANDARD OPERATING PROCEDURE 标题设备清洁方法验证标准操作规程共5页第1页制定人颁发部门 GMP办公室编号： SOP--F—006 分发部门设备验证小组、质量保证部新订 √替代审核人批准人生效日期年月日目的：通过科学的方法采集足够的数据，以证明按规定方法(清洁规程)清洁后的设备，能始终如一地达到预定的清洁标准。适用范围：所有工艺设备清洁方法的验证。贵任者：生产车间、质量保证部程序：清洁验证实际就是对清洗标准操作规程的验证，通过验证建立合适的设备清洁标准操作规程。清洁验证的目的足证明所采用的清洁方法确能避免产品的交又污染，微生物污染以及清洁后残留的污染，使之达到可接受限度标准。 1、清洁验证的步骤 1．1列出待进行清洁验证的设备所生产的一组产品。 1．2选择参照产品。在所生产的一组产品中，选择最难清洁(即溶解度最小)的产品作参照产品。相对于辅料而言，活性成分的残留物对下批产品的质量，疗效和安全性有更大的威胁，通常将残留物中的活性成分确定为最难清洁物质。 1．3选择设备最难清洗部位和取样点。凡是死角、清洁剂不易接触的部位——如带密封垫圈的管道连接处，压力、流速迅速变化的部位如有歧管或岔管处，管径由小变大处，容易吸附残留物的部位如内表面不光滑处等，均应视为最难清洗部位。取样点应包括各类最难清洗部位。 1．4选择最不利清洗条件的参数 A=一组产品中最小NOEL=活性成分最小LAD／40（μｇ/60kg体重）其中：NOEL—活性成分的无显著影响值； LAD—每60kg体重最小有效剂量；

40(即4×10)—总体安全系数； B—一组产品中最大口服日剂量(m1／g或mｇ/日) C—一组产品中最小批量(mg或m1) D—棉签取样面积(25cm2／每个棉签)； E—设备内表面积(或与物料直接接触的总面积) (cm2) F—取样有效性(一般取50％，即假定棉签所取样品有50％的量被洗脱出来)；共5页第2页 G—冲洗溶剂的体积(m1)。 1．5化学验证及可接受标准限度。清洗效果的最终评价根据是产品活性成分即主药及洗涤剂的残留量、微生物限度。目前，企业界普遍接受的限度标准基于以下原则： (1)生物活性限度：任何产品不能受到前一品种带来的超过其0．001的日剂量的污染； (2)分析方法客观能达到的能力：污染不能超过10PPm。 (3)微生物限度：视取样方法不同而异。棉签法取样可接受标准≤50CFU/棉签，最终冲洗水取样可接受标准≤25CFU／ml。 (4)以目检为依据的限度：不得有可见的残留物，假定为4μg/cm2(100μg/4in2)，且不得有残留气味。 1．5．1 所选择的参照产品生产结束后，按规定的清洁程序清洗设备，目检无可见残留物或残留气味． I．5．2 最难清洗部位棉签法取样。目的：评价活性成分可能的残留物浓度，取样前棉签要在最合适的溶剂中润湿。检验方法：HPLC或效果类似的方法。可接受标准：每一棉签最大允许残留量为 B A×E C×D ×F(ug/棉签) 注意：A值选择有两种情况第一：当活性物质效力较低,A=最小活性物质浓度×0.001; 第二：当活性物质效力较强,A=最小NOEL值。 1．5．3 冲洗溶剂取样。目的：评价活性成分在整个设备内表面(或与物料所接触部位)的潜在残留量，应采用对活性成分溶解效果好且对设备及人员较

清洁生产审核报告

清洁生产审核报告题目：四平金隅水泥有限公司清洁生产审核姓名：汪洋洋、王宏、王寅、杨明灿班级：环境科学161

引言开展清洁生产的背景：（1）建材行业是中国重要的材料工业。建材产品包括建筑材料及制品、非金属矿及制品、无机非金属新材料三大门类，广泛应用于建筑、军工、环保、高新技术产业和人民生活等领域。（2）中国已经是世界上最大的建筑材料生产国和消费国。主要建材产品水泥、平板玻璃、建筑卫生陶瓷、石材和墙体材料等产量多年居世界第一位。在发展较快的同时，建材行业又是一个资源能源消耗较大的部门，建材行业量大面广、品种繁多，且大多数是以窑炉生产为主，资源和能源依赖度比较高。与发达国家相比，存在整体水平低，产品档次低、配套能力差，资源、能源消耗高，环境负荷大等问题。那么坚持科学发展观，节约资源和能源，走可持续发展之路，成为建材行业发展必须解决的突出问题。（3）建材行业从原料开采（进厂）到产品出厂整个生产过程中，产生的主要污染物有：废气、粉尘、烟尘、二氧化碳、二氧化硫、氮氧化物、废水及固体废物等，尤其是以工业废气、烟尘、粉尘和二氧化硫对环境的危害最大。（4）水泥工业的主要环境问题是空气污染，主要污染物是粉尘。水泥工业污染严重的主要原因是多数水泥企业，特别是中小水泥厂缺乏有效的污染控制设施。（5）我国水泥行业对于NOx 及SO2的排放及控制仍不够重视，特别是对于NOx的削减还没开发出运行成本较低的脱销技术。（6）水泥生产是建材行业里的污染大户，其原材料及产品的特点使得其生产过程中产生并排放出大量的粉尘，不仅严重破坏大气环境质量，还对员工的身心健康造成严重的危害，企业承受着巨大的环境压力和经济压力，同时产生的废气也对环境造成严重危害。清洁生产要求从源头控制，追求资源最大化，污染最小化，因此，水泥企业开展清洁生产审核是很必要的。开展清洁生产的依据：（1）2004年8月16日，国家发展和改革委员会、国家环境保护总局制订并审议通过了《清洁生产审核暂行办法》，自2004年10月1日起施行。2005年12月13日，国家环境保护总局发布了《关于印

清洁生产审核报告

目录前言 (1) 第一章筹划和组织 (2) 1.1取得领导支持与参与 (2) 1.2组建审核小组 (2) 1.3制定审核工作计划 (3) 1.4开展宣传教育 (5) 第二章预评估 (7) 2.1进行现状调研 (7) 2.2进行现场考察 (15) 2.3 分析评价企业清洁生产潜力并明确审核方向 (16) 2.4确定审核重点 (17) 2.5设置清洁生产目标 (18) 2.6 提出和实施无/低费方案 (19) 第三章评估 (21) 3.1准备审核重点资料 (21) 3.2实测输入输出物流 (22) 3.3建立物料平衡 (23) 3.4进行物质流分析 (26) 3.5分析问题产生原因 (26) 3.6提出备选方案并实施显而易行的方案 (27) 第四章方案产生和筛选 (28)

4.1 产生方案 (28) 4.2分类汇总方案 (29) 4.3筛选方案 (31) 4.4实施显而易行的方案 (33) 4.5清洁生产审核阶段性总结 (33) 第五章可行性分析 (35) 5.1研制方案 (35) 5.2确定方案基本内容 (36) 5.3进行技术评估 (38) 5.4进行环境评估 (39) 5.5进行经济评估 (40) 5.6 推荐可实施方案 (41) 第六章方案实施 (44) 6.1组织方案实施 (44) 6.2跟踪统计并汇总已实施方案效益 (45) 6.3评价已实施的中/高费方案效果 (46) 6.4分析总结清洁生产审核的影响 (47) 第七章持续清洁生产 (50) 7.1建立和完善清洁生产组织 (50) 7.2加强和完善清洁生产管理 (50) 7.3制定持续清洁生产计划 (51) 7.4编写清洁生产审核报告 (52) 第八章总结 (53)

取样器具清洁、灭菌验证方案

取样器具清洁、灭菌验证方案江西济民可信金水宝制药有限公司 GMP文件:技术文件江西济民可信金水宝制药有限公司取样器具清洁、灭菌验证方案清洁验证小组年月江西济民可信金水宝制药有限公司 GMP文件:技术文件目录 1、概述 ..................................................................... ....... 3 2、目的 ..................................................................... ....... 3 3、范围 ..................................................................... ....... 3 4、验证组织、人员及职责 ............................................................. 3 4.1 验证小组职责 (3) 4.2 验证小组成员职责表 .............................................................. 3 5、验证时间进度安排 .................................................................

4 、验证内容 ..................................................................... ... 4 6 7、变更控制与偏差管理 ............................................................... 7 8、缺陷分析 ..................................................................... ... 7 9、相关文件 ..................................................................... ... 7 10、附件 ..................................................................... ...... 7 11、文件变更历史 (7) 江西济民可信金水宝制药有限公司 GMP文件:技术文件版序号:00 JMSC02-103030028 取样器具清洁、灭菌验证方案第01页共17页 1、概述: 我司已经制定了《取样器具管理规程》，规定相关取样器具的使用、清洁、灭菌的要求，在新厂房投产之前，需对取样器具清洁、灭菌效果进行验证，防止对原辅料、中间产品、待包装品、内包装材料等造成污染以及交叉污染，保证药品质量。本方案利用其它生产设备性能确认是所备的物料，模拟取样工作的开展对取样器具进行清洁、灭菌效果验证。 2、目的: 对取样器具按《取样器具管理规程》进行清洁、灭菌后，确认其实际效果能够达到预定要求，符合产品生产工艺要求，从而验证清洁、灭菌程序的可靠性、有效性和稳定性。

设备清洁验证中的取样方法

副本编号： ***制药厂颁发部门：技术质量科题目：设备清洁验证中的取样方法共6页第1页文件编码：SOP―A7―005版本号： 01 替代：起草：部门审查：QA审查：批准：执行日期： 2008-01-25 变更记载：修订号：批准：执行日期：变更原因及目的：文件副本分发明细质监部01 药检中心02 提取车间03 正本：技术质量科副本编号：01-03

一.目的建立设备清洁验证中的取样方法，以规范设备清洁验证中的残留物取样方法，确保所取的样品具有代表性和有效性，防止由于取样不当，而造成错误的验证结果。二.范围本标准适用于***分厂精烘包洁净区内原料药生产关键设备的清洁验证中的取样方法规定，包括：擦拭取样方法和最终淋洗水取样方法。三.职责 1、洁净区设备清洗人员：应严格按设备清洁SOP规定，对设备进行清洁、记录； 2、药检中心取样人员：负责在设备清洁验证中，按本取样方法规定取样、记录； 3、药检中心主任：负责按本规程规定，确保其正确实施； 4、质量科、质监部：负责按本规程规定，进行监督管理。四.程序 1、总则 1.1设备清洁验证中，需对设备清洁后进行残留物质取样、检测，必须确定取样位置。取样位置的确定原则是设备上的最难清洁部位作为取样点，目的是保证取样在设备清洁后的最差部位上进行； 1.2取残留物样的取样方法有最终淋洗水取样和擦拭取样二种方法，各自适用于不同设备的取样，具体要求如下； 1.2.1最终淋洗水取样：为大面积取样方法，其优点是取样面大，对不便拆卸或不宜经常拆卸的设备也能取样。因此其适用于擦拭取样不易接触到的表面，尤其适用于设备表面平坦、管道多且长的液体和浆料生产设备。 1.2.2擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物水平评价整套生产设备的清洁状况。通过选择适当的擦拭溶剂、擦拭工具和擦拭方法，可将清洗过程中未溶解的，已“干结”在设备表面或溶解度很小的物质擦拭下来，能有效弥补淋洗取样的缺点。 1.3不管是何种取样方法，在对化学残留物和微生物残留物取样时，应先取微生物残留样，后取化学残留物样，以防止后取微生物样时，样品受到污染； 1.4取样方法应经过验证，以证明其适用性。取样方法的验证实际上是对溶剂或和药签的选择、取样人员操作、残留物转移到溶剂或和药签、样品溶出（萃取）过程全面考察； 1.5设备清洁验证中取样，应从设备最终每一次淋洗结束后进行，以确定设备的淋洗次数。但是，在每一次淋洗时，如残留物检测不合格，不能进行重复取样，直至检测合格，这表明淋洗次数不足够。 2、最难清洁部位和取样点 2.1根据取样点确定原则，确定最难清洁部位为取样点，具体要求如下；

某砖厂清洁生产审核报告(2015年)

清洁生产审核报告某砖厂有限公司二〇一**年**月

报告编制人: 指导专家: xxx 国家清洁生产中心第E013xxx号 xxx 国家清洁生产中心第E013xxx号 xxx 鲁经清培证字第372xxx号 xxx 鲁经清培证字第370xxx号咨询机构：法人代表：通讯地址：电话：邮编：联系人：企业名称：某砖厂企业性质：集体经营单位法人代表: 通讯地址: 邮政编码: 联系人：联系电话：

前言清洁生产是一种新的创造性的思想，该思想将整体预防的环境战略持续应用于生产过程、产品和服务中，以增加生态效率和减少人类及环境的风险，对生产过程，它要求节约原材料和能源，淘汰有毒原材料，减降所有废弃物的数量和毒性；对产品，要求减少从原材料提炼到产品最终处置的全生命周期的不利影响；对服务，要求将环境因素纳入设计和所提供的服务中。企业进行清洁生产是可持续发展战略的要求，企业进行清洁生产不仅可以降低末端治理费用，而且还会产生环境效益、经济效益和社会效益，尤其是清洁生产审核工作的实施，可带来由于废弃物减少产生的综合经济效益，特别是无/低费方案实施产生的环境效益和经济效益的现实性，清洁生产方案的实施带来的企业的技术进步，同时通过清洁生产审核的实施，可以使企业由粗放型经营向集约型经营过度，提高企业员工的节约能源的意识，提高企业在社会上的环境形象。为了促进清洁生产，提高资源利用效率，减少污染物的产生，保护和改善环境，保障职工身体健康，不断加强企业竞争力，促进经济与社会可持续发展，特自愿申请开展本次清洁化生产审核活动。在开展清洁生产审核工作过程中，公司领导高度重视和支持。清洁生产审核小组和全体员工积极参与，本轮清洁生产审核共提出27项清洁生产方案，方案选定27项，其中无/低费方案25项，中/高费方案2项；已完成25项无/低费方案，1项中/高费方案，无/低费方案完成率100%，中/高费方案完成率50%，方案实施后年节电1.66万kWh，已实施方案共投资10.93万元，产生经济效益共计9.24万元，未实施方案预计投资16万元，预计经济效益4.2万元。通过清洁生产审核，全方位地提升了公司的清洁生产和管理水平，达到了“节能、降耗、减污、增效”的目标。为了总结本轮清洁生产审核成果，建立和完善持续推行清洁生产的机制，特编制终期审核报告。

清洁验证要求

(1)清洁验证的一般要求清洁验证是通过文件证明清洁程序有效性的活动，它的目的是确保产品不会受到来自于同一设备上生产的其他产品的残留物、清洁剂以及微生物污染。为了证明清洁程序的有效性，在清洁验证中应至少执行连续三个成功的清洁循环。对于专用设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留以及潜在的微生物污染等因素，对于一些特殊的产品，还应考査降解产物。对于没有与药物成分接触的设备（如加工辅料用的流化床或包衣片所使用的包装设备），清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留及微生物污染等因素。清洁验证中需对下列放置时间进行考察，进而确定常规生产中设备的放置时间：?设备最后一次使用与清洁之间的最大时间间隔（“待清洁放置时间”）；?设备清洁后至下一次使用的最大时间间隔（“清洁后放置时间”）。 (2)清洁验证的前提条件进行清洁验证的前提条件是: ?清洁程序已批准，其中包括关键清洁程序的参数范围；?完成风险评估（对于关键操作、设备、物料包括活性成分、中间体、试剂、辅料、清洁剂、以及其他可能影响到清洁效果的参数）；?分析方法经过验证；?取样方法已经批准，其中包括取样规程和取样点；?验证方案已经批准，其中包括接受标准（根据不同设备制定）。 (3)测试项目清洁验证中涉及的测试项目应根据产品的类型通过风险分析而定，通常需考虑以下内容：

參目测检查；?活性成分残留；?清洁剂残留；?微生物污染；?难清洁并可能对后续产品造成不良影响的辅料（如色素或香料）。 ( 4 )取样清洁验证中应用的取样方法应详细规定并且经过批准，选择取样方法时应考虑残留物和生产设备的特性。 3产品质量实现的要素化学成分残留取样：应根据残留物的性质以及生产设备的特点选择取样和测试方法。常用的取样方法包括擦拭法和淋洗法。由于残留物在设备表面并不是均勻分布的，因此，选择取样点时应考虑“最差条件”，例如最难清洗的材质或位置。 ?擦拭法是通过使用棉签等取样工具蘸取适当的溶剂对规定面积的设备表面进行擦拭的取样方法。 ?淋洗法是通过使用适当溶剂对设备表面淋洗之后收集淋洗液的取样方法。其中包括收集清洁程序的最终淋洗水或清洁后使用额外溶剂淋洗的方式。备注：收集最终淋洗水的方法适用于淋洗水能够接触到全部设备表面的清洁方法，如在位清洁（Cleaning In Place，C IP )方法。采用额外溶剂淋洗的方法因较难控制取样面积，不推荐作为首选的取样方法（尽量选择擦拭法）。微生物污染取样根据生产设备和环境条件，可采用擦拭法（使用无菌棉签）、接触平皿法或淋洗法进行微生物取样。取样点中应包括最差条件，如最难清洁的位置或最难干燥的位置。 (5)接受标准国内外的法规中都未对清洁验证的接受标准进行明确规定，企业可以根据产品、剂型等实际情况制定清洁验证的接受标准，一般有以下的方式：