制药生产过程中的清洗工艺及其验证
药品生产验证指南
药品： 根据《中华人民共和国药品管理法》第二条关于药品的定义：本法所称药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药、化学药和生物制品等。 2013年1月，国家发展和改革委员会发出通知，决定从2013年2月1日起调整呼吸、解热镇痛和专科特殊用药等药品的最高零售限价，共涉及20类药品，400多个品种、700多个代表剂型规格，平均降价幅度为15%，其中高价药品平均降幅达到20%。 新药品管理法已经修订通过，2019年12月1日起开始施行。 医疗器械产品清洗过程确认检查要点指南（2016版）： 产品清洗过程确认就是通过适宜的方法采集足够的数据，以证明按照规定方法清洗后的产品，能始终如一地达到预定的清洗效果。为了避免产品清洗后再污染，减少灭菌前初始污染菌，还应当考虑并确认清洗后产品的干燥、初包装封口等环节，本检查指南未包含该部分内容。 适用范围： 本检查指南可作为北京市食品药品监督管理局组织、实施的医疗器械注册质量管理体系现场核查、《医疗器械生产许可证》现场核查、医疗器械生产监督检查等涉及产品清洗过程确认检查的参考资料。 本检查指南适用于使用前需灭菌或消毒产品清洗过程确认，给出了产品清洗工艺应当考虑的因素、过程确认的流程及要求。
检查要点： 清洗过程及过程确认应当考虑的因素 对于确定的产品，清洗效果取决于清洗的过程。生产企业应当根据产品的生产工艺及污染情况，选择适宜的清洗工艺，必要时可分阶段清洗，但应当确认各阶段的清洗工艺。生产企业在选择产品清洗工艺及过程确认时应当考虑以下方面： 1.产品的污染 应当结合生产工艺分析评价各阶段的污染源，并评价由此可能带来的污染及污染程度。应当针对不同的污染采取适当的方式，使其污染程度减少到可接受水平。 2.清洗方法的选择 清洗方法的选择一般应当考虑产品的材料、结构及清洗需要达到的效果等方面。医疗器械产品常见的清洗方法有手工清洗、自动化清洗，以及两种方法的结合。这两种清洗方法在实际生产中应用很广。手工清洗方法主要是手工持清洗工具，按照预定的要求清洗产品。常用的清洗工具一般有能喷洒清洗剂和淋洗水的喷枪，刷子、尼龙清洁块等。自动清洗方法是由自动化的专门设备按照一定的程序自动完成整个清洗过程的方式。常见的有超声波清洗、高压喷淋清洗等。由于手工清洗时，不同人员间存在一定的个体差异，而导致清洗工艺存在一定的不可控性，因此条件允许时应当尽量采取自动清洗方式。手工清洗时，应当评价影响清洗效果的各种因素，如果明确了可变因素，在清洗验证过程中应当考虑相应的最差条件。
GMP药品生产：设备清洁工艺验证
编号：SOP - 06 - 1001起草人：起草日期：审核人：审核日期：
批准人：批准日期：
1、引言 1.1概述 生产厂家：常熟市中药机械厂制造日期：97.4.26 本司编号：HXK08 设备型号：L3nf 本设备用于混合配料。以抽真空（0.04Mpa时）方式，吸入浓缩液，放入纯化水，搅拌；加辅料、调整PH值，搅拌混合均匀，药液需加热时，蒸汽压力控制在0.15MPa 以下；需冷却时，，关进汽阀，打开底部进水，出水阀门，进行冷却。 1.2验证目的 1.2.1检查并确认配料罐安装符合设计要求，资料和文件符合GMP管理要求。 1.2.2检查并确认夹套内压力，符合设计要求。 1.2.3验证罐内最大及有效容积，是否达到设计要求。 1.2.4气密性符合设计要求。 1.2.5方案1.5中的档案检查，检查结论合格。 2、安装确认 按照方案2项对材质进行检查，仪器、仪表进行校验，公用介质连接，以上各项均合格，结论为安装确认合格。 3、验证夹套内压力 按照方案3项中的步骤对进行水压试验，结论为合格。 4、验证罐内最大及有效容积（见附图） 按照方案4项中的步骤对设备容积进行校验，容积达到要求，结论为合格。 5、气密性t式8佥 按照方案5一项中的方法步骤对配料罐气密性进行验证，结论为合格。 6、运行性能确认： 按照方案6项中的运行内容分别对减速机、搅拌轴、轴承温升、电动机温升进行空载、负载实验，结论为合格。 7、结论： 经验证，设备各项性能指标，达到设计要求，并对生产适用，验证合格。 8、最终批准： 、验证领导小组已审阅上述所有试验结果及评价分析意见，准于合格并交付生产车间投入使用。 验证小组成员签字： 批准人签字:
药品工艺回顾性验证方案
工艺回顾性验证方案 和数理统计分析 文件编码：×××××××× 起草人：日期：年月日 验证小组会签： 生产管理部经理：日期：年月日设备动力部经理：日期：年月日Q C室主任：日期：年月日质量管理部经理：日期：年月日 方案批准： 验证委员会主任：日期：年月日 方案执行： 执行日年月日
验证小组组长： 目录 一、概述 二、验证目的 三、验证组织和职责 四、数据选择和收集 五、数据采用的统计分析方法 六、*******药品回顾性验证和数理统计分析 七、*******药品收率数理统计分析 八、*******药品**有效成分含量数理统计分析 九、 *******药品成品水分数理统计分析 十、偏差 十一、结果评价与结论 十三、验证小组领导意见
一、概述 为确保在提高*******药品质量标准后生产出合格的*******药品，经过半年生产后对*******药品生产工艺进行回顾性验证。通过回顾性验证证明*******药品的生产工艺确实能够稳定地生产出符合预定规格及质量标准的产品，生产工艺具有可靠性和重现性。 二、验证目的 在提高*******药品质量标准后生产的*******药品中按相关的要求选取30批*******药品，通过统计分析。检验证实生产工艺和产品质量能够符合质量标准。确认本生产工艺稳定、操作规合理，工艺具有可靠性和重现性，确保能生产出合格的产品。 三、验证组织和职责 1 、验证小组成员表 验证小组成员表
2、职责 2.1验证委员会 2.1.1 负责审阅并批准工艺回顾性验证方案。 2.1.2负责验证结论的判定批准。 2.2质量管理部 2.2.1组织验证工作的实施及各部门的协调，保证验证工作有序的进行。 2.2.2负责验证方案的审核，及操作过程中对验证文件修订的审核工作。 2.2.3负责验证方案及实施计划的归档工作。 2.2.4负责审核相关数据的准确性、真实性。 2.3生产管理部 2.3.1负责编写工艺回顾性验证方案。 2.3.2负责完成工艺回顾性验证。 2.3.3审阅工艺回顾验证方案﹑数据和最后的报告。 2.3.3审核验证对所需的测试项目是否全部完成可上报批准。 四、数据的选择和收集 1、数据的选择和收集依据 1.1 生产记录是在同一生产工艺下完成。 1.2检验结果是在同一检验环境下完成。 1.3生产记录和检验结果必须真实可靠。 1.4选择和收集的数据不少于10批，最好在20批以上。 1.5选择和收集数据的批次是连续生产的。
药品生产验证指南
第三篇检验方法和清洁验证、无菌保证 第一章检验方法验证 第一节概述 一、引言 药品的生产过程中，原料、中间体、成品均需进行检验，检验结果既是过程受控的依据， 也是评价产品质量的重要依据，检验结果应具有准确可靠。而检验方法的验证为检验结果的 准确及可靠提供了有力保障。 国内外在检验方法的验证方面已有了许多法规、规定。如美国食品药品管理局 (Food and Drug Administration，简称FDA)1994 年11 月公布了《色谱方法的验证》(Validation of Chromatographic Methods)；1987 年2 月公布新品注册相关的《送样及上报检验方法验证资料 指南》)(Guidance for Submitting Samples and Analytical Data for Methods Validation)；人用药品 注册技术要求国际互认协会(the International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，简称 ICH)1995 年3 月颁布了 《分析方法的验证》》(Text on Validation of Analytical Procedures)，规定了需进行验证的方法的 种类和应考察的项目，还对分析方法、专属性、准确度、精密度、重现性作出明确定义，从 而统一了各国药典和法规对这些术语的解释；作为对《分析方法的验证》的补充、扩展，ICH
于1996 年11 月颁了《分析方法的验证：方法学》 (Validation of Analytical Procedures．Methodology)；美国药典第24 版 <1225>规定了《药典方法的验证)) (Validation of Compendial Methods)；中国药典 2000 版附录ⅩⅨA 规定了《药品质量标准分析方法验证》。 这些法规、规定从不同方面对检验方法的验证作了规定，它们是实施检验方法验证的重要依 据。本章将着重讨论检验方法验证的基本内容，并以示例形式介绍验证的基本实践，以使本 章的内容具有可操作性。 方法验证有以下几个先决条件，在进行方法验证以前，必须逐条进行检查［1］。 (1) 仪器已经过校正且在有效期内。 (2) 人员人员应经过充分的培训，熟悉方法及所使用的仪器。 (3) 参照品参照品的来源一般有 3 个：购自法定机构(如中国生物制品检定所)的法定参 照品；购自可靠的供应商，如Sigma，Merck 等；自备参照品，其纯度和性能可自行检测或 由法定检验机构检测。 (4) 材料所用材料，包括试剂、实验用容器等，均应符合试验要求，不给实验带来污 染、误差。如进行高效液相色谱分析时，所用试剂应为色谱级；检查铁盐时使用的盐酸不得 含有铁盐等。 (5) 稳定性应在开始进行方法验证前考察试验溶液和试剂的稳定性，确保在检验周期 内试验溶液和试剂是稳定的。使用自动进样器，一般是预先配制好一系列样品溶液置进样器 中，依次进样。这时要确保进样周期内样品溶液是稳定的。
gmp验证工作总结
竭诚为您提供优质文档/双击可除 gmp验证工作总结 篇一：gmp认证工作体会 gmp认证工作体会 云南康恩贝植物药有限公司 当今时代，竞争愈来愈激烈，产品质量是每个制药企业恪守的、苦心经营的竞争法宝，而新版gmp认证是全面提升质量管理在制药行业的体现。公司于20xx年01月顺利通过了国家新版gmp认证,在实施认证过程中,不断吸取先进经验,努力提高对gmp内涵的认识,取得较为满意的成绩。回顾一年的gmp认证工作,有许多经验和成功之处,也有不少挫折与教训,下面针对认证工作浅谈一些体会: 一、对gmp认证的重视 对于gmp认证的成功，首先要归功于公司上下领导及员工的高度重视。在gmp认证准备阶段，公司首先成立gmp认证小组，明确各自工作职责及工作计划，公司负责gmp工作的领导及各部门参与gmp认证工作的员工，严格按照gmp的工作计划要求，齐心协力、加班加点、抢时间、赶进度，使得gmp认证准备工作紧张而有序地进行。所有参与工作的同
志都认真负责，配合默契。生产分管领导、质量分管领导，兢兢业业、加班加点奋战在自己的岗位上的工作精神，感染并鼓舞了公司所有员工。正是因为有了这样为大家舍小家的精神，我们gmp认证工作的地基才打得如此坚实、牢固，最终取得了gmp成功认证的佳绩。 二、gmp认证准备思路要明确 在gmp硬件、软件和人这三大要素中，人是主导因素，软件是人制定、执行的，硬件是靠人去设计、使用、维护的。离开高素质的“gmp人”，再好的硬件和软件都不能很好地发挥作用，在20xx版《药品生产质量管理规范》认证中，我们首先要了解法规的精神，结合《药品生产质量管理规范》实施指南，制定合理的gmp认证方案，组织各部门人员进行学习，在此基础上结合公司实际情况制定计划，从人、机、料、法、环五个方面着手，完善软件、硬件、验证准备。软件是实施gmp保障,必须建立一套行之有效的文件系统，gmp 文件所要达到的目的,使每个部门,每个岗位,每位职工的工作规范化、程序化、标准化,一切言行要以文件为依据,避免因语言差错而造成行为上的差错,文件执行过后均有文字记录可查,做到可追踪性。为满足新版gmp的要求，公司重新修订质量标准、 操作规程，开展大量考察、验证项目，完善工艺规程等，并对各项工作逐一进行检查，认证工作准备充分。硬件方面,
生物制药工艺学名词解释
生物制药工艺学名词解释： 第一章： 1.药品：一定剂型和规格的药物并赋予一定的形式（如包装），而且经过有关部门的批准，有明确的作用用途。 药物：能影响机体生理、生化和病理过程，用以预防、诊断、治疗疾病和计划生育的化学物质。 2.生物药物Biopharmaceuticals：以生物体、生物组织或其成份为原料综合应用生物学、物理化学与现代药学的原理与方法加工制成的药物。 3.生物活性Biologicalactivity,Bioactivity：对活组织如疫苗有影响的特性。 4.酶工程enzymeengineering：酶学与工程学互相渗透结合，发展形成的生物技术，它是从应用目的出发，研究酶和应用酶的特异催化功能，并通过工程化过程将相应原料转化成所需产物的技术。 5.固定化酶immobilizedenzyme：是指借助于物理和化学的方法把酶束缚在一定空间内并具有催化活性的酶制剂。 6.组合生物合成combinatorialbiosynthesis（组合生物学combinatorialbiology）：应用基因重组技术重新组合微生物药物的基因簇，产生一些非天然的化合物。 7.药物基因组学：一门研究个人的基因遗传如何影响身体对药物反应的科学。
8.凝聚作用coagulation：指在电解质作用下，胶粒粒子的扩散双电子层排斥电位降低，破坏了胶体系统的分散状态，使胶体粒子发生聚集的过程。 9.萃取extraction：将物质从基质中分离出来的过程。一般指有机溶剂将物质从水相转移到有机相的过程。 10.反萃取stripping/backextraction：将萃取液与反萃取剂相接触，使某种被萃入有机相的溶质转入水相的过程。 11.萃取因素/萃取比：萃取溶质进入萃取相的总量与该溶质在萃余相中总量之比。 12.分离因素separationfactor：在同一萃取体系内两种溶质在同样条件下分配系数的比值。 13.双相萃取技术two-aqueousphaseextraction：利用不同的高分子溶液相互混合可产两相或多相系统，静置平衡后，分成互不相溶的两个水相，利用物质在互不相溶的两水相间分配系数的差异来进行萃取的方法。 14.超临界流体萃取技术：利用处于临界压力和临界温度以上的一些溶剂流体所具有特异增加物质溶解能力来进行分离纯化的技术。 15.固相析出分离法solidphasecrystallization：通过改变溶液条件，使溶质以固体形式从溶液中分出的操作技术。 16.盐析法saltprecipitation：利用各种生物分子在浓盐溶液中溶解度的差异，通过向溶液中引入一定数量的中性盐，使目的
APIC颁布原料药工厂清洁验证指南
APIC颁布原料药工厂清洁验证指南 An APIC multinational working group has compiled a new guidance on cleaning validation with the title "APIC Guidance on Aspects of Cleaning Validation in Active Pharmaceutical Ingredients Plants". Publication date is May 2014 and the document can be downloaded from the APIC website. The following is a summary description of the document. The document contains 55 pages and is subdivided into 13 chapters. APIC多国工作组汇编了新的清洁验证指南，题为“APIC原料药工厂清洁验证指南面面观”。颁布日期为2014年5月，文件可以从APIC官网下载。以下是该文件的摘要。文件包括55页，分为13章。 Foreword 前言 Objective 目的 Scope 范围 Acceptance Criteria 可接受标准 Levels of Cleaning 清洁水平 Control of Cleaning Process 清洁工艺控制 Bracketing and Worst Case Rating 括号法和最差情况分类法 Determination of the Amount of Residue 残留量的检测 Cleaning Validation Protocol 清洁验证方案 Validation Questions 验证问题 References 参考文献 Glossary 术语 Copyright and Disclaimer 版权和声明 The topic cleaning validation gained new importance in the EU with the publication of the EMA Guideline "Guideline on setting health based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities" and with the chapter Cleaning Validation in the draft of the revision of Annex 15. The foreword refers to the integration of cleaning validation within a quality system supported by quality risk management processes in order to protect the patients. According to the authors the document is aligned with ISPE Risk-MaPP
制药工艺验证实施手册缩略语
术语/缩略语英文全拼中文AHU Air Handing Unit 空调机组 AOAC Association of Official Analytical Chemists 美国公职化学家协会 AMV Analytical Method Validation 分析方法验证API Active Pharmaceutical Ingredient 药物活性成分 ASME American Society of Mechanical Engineers 美国机械工程学会 ASME BPE American Society of Mechanical Engineers Bioprocessing Equipment 美国机械工程/生物工程 设备学会 ASTM American Society for Testing and Materials 美国材料与试验协会 BD Bowie-Dick 布维-狄克 BI Biological indicator 生物指示剂 BMS Building Management System 楼宇控制系统CAPA Corrective and Preventative Action 纠正和预防措施CCA Component Criticality Assessment 部件关键性评估CCP Critical Control Point 关键控制点 CD Cycle Development 程序开发 CEHT Clean equipment hold time 干净设备保留时间CFR Code For Federal Regulations 美国联邦法规CFU Colony Forming Unit 菌落形成单位 cGMP Current Good Manufacturing Practice 现行药品生产质量管理规范 CHO Chinese Hamster Ovary 中国仓鼠卵巢细胞
生物制药技术样本
一 1、基因工程——答: 是将一种生物细胞的基因分离出来, 在体外进行酶切和连接并插入载体分子构成遗传物质的新组合, 引入一种宿主细胞后使目的基因得以复制和表示的技术。 2、酶法制药——利用酶的催化功能经底物转化为药物的过程。 3、超氧化物歧化酶( SOD) ——是广泛存在于生物体内各种组织的一种金属酶, 是机体细胞抵御氧化损伤最重要的酶之一。 4、培养基——是微生物、植物和动物组织生长和维持用的人工配置的养料。 5、植物细胞工程——以植物细胞为基本单位在体外条件下进行培养、繁殖和人 为操作, 改变细胞的某些生物学特性, 从而改良品种加速繁育植物个体或获得有用物质的技术。 1、卵磷脂——卵磷脂属于一种混合物, 是存在于动植物组织以及卵黄之中的一组黄褐色的油脂性物质, 其构成成分包括磷脂、胆碱、脂肪酸、甘油、糖脂、甘油三酸脂以及磷脂。 2、基因工程药物——是指重组DNA技术生产的多肽、蛋白质、酶、激素、疫苗、单克隆抗体和细胞因子等。 3、固定化酶——指限制或固定于特定空间位置的酶。 4、细胞工程技术——应用细胞生物学和分子生物学原理和方法, 经过某种工程学手段, 在细胞整体水平或细胞器水平上, 依照人们的需要和设计来改变细胞内遗传物质或获得细胞产品的一门综合科学技术。 5、生物药物——生物药物是利用生物体、生物组织或其成分, 综合应用生物学、生物化学、微生物学免疫学、生物分离与纯化技术和药学的原理与加工方法进行加工、制造而成的一大类预防诊断、治疗疾病的物质。 二 1、国外生物制药的发展方向突出表现在以下几个方面: 克隆技术、血管生长、艾滋病疫苗、药物基因组学。 2、生物药物的提取和纯化可分为5个主要步骤: 预处理、固液分离、浓缩、
关于非无菌原料药清洁验证(摘自验证指南)
关于非无菌原料药清洁验证 非无菌原料药清洁验证（摘自药品生产验证指南） 一、验证目的 清洁验证的目的就是证明经过清洁程序清洁后，设备上的残留物（可见的和不可见的：包括前一产品的残留物或清洗过程中洗涤剂的残留物）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染。 随着企业的发展，市场的变化，药品生产厂家的产品品种会逐渐增加，对生产设施和设备要求将向多功能方面发展，因此保证清洁后的设备不会对将生产产品造成污染，就显得尤为重要。 二、清洁程序的一般要求 1、设备清洁的原则 每一台设备都应有一个清洁程序，程序中应明确规定什么情况下设备或容器应进行清洁。通常可考虑以下几种情况： a. 新设备使用前。 b. 设备检修前后。 c. 连续使用一段时间后。 d. 当物料出现质量问题或受到污染时。 e. 更换产品。 f. 静置超过一定时间后，在重新使用前。 2、清洁剂的选择 a. 在选择清洁剂时，不仅要考虑去除设备中残留的前产品的能力，还要考虑去除在化学生产中可能带入的其他杂质，如起始的原辅料、溶剂、中间体、副产物、降解物等。 b. 与设备材质的相容性 c. 清洁剂本身易于清除 d. 安全、无毒 e. 经济实惠 3、清洁级别的划分 根据化学合成原料药的工艺特点，由原辅料带入的或在化学反应中生产杂质可以在后面的生产步骤中通过蒸馏、结晶、沉淀分离、离心洗涤、干燥等方法将杂质除去或降低到一个可以
接受的标准。因此对于前期合成中间体用设备的清洁要求不是很严格。但是对于活性原料药成分（API）的结晶及之后的所有步骤用设备，要求必须严格地清洗。因此根据设备的用途，可采用不同的清洁级别。 一般清洁级别可分为两级。“2级清洁”适用于早期中间体之间的转换，即经过了2级清洁后，设备将用于中间体的生产。清洁的要求是目检洁净无可见残留物，同时要考虑化学残留量。“1级清洁”适用于清洁后用于API的生产，清洁的要求是目检洁净无可见残留物，且不仅要考虑化学残留限度，还要考虑清洁剂和微生物残留限度。 另外，根据化学合成原料药的生产特点，允许同一设备连续生产若干批而不需要作批次间彻底的清洗。 4、清洗的方法和步骤 设备不同，清洗的方法和步骤亦不同，因此应在具体的清洁程序中坐详细的描述。 制定设备的清洗方法，首先要明确清洗的范围，该方法应能清洗到产品接触的所有可能的地方。如一台反应罐除罐体外，还应包括回流管道、冷凝器、加料装置、计量罐、接受罐及下料管，罐底阀。建议将设备的PIDS图附在清洗方法后，用彩色笔标出能清洗的所有设备及管道，便于清洗及检查。其次应考虑清洗过程中能将任何残留物（清洁剂、溶剂等）从设备中除去。 由于清洗人员不同，清洗的效果亦不同，所以在清洗方法中应规定清洗的参数要求，如使用的水及清洁剂的名称、浓度、配制方法、用量，冲洗的次数，如果需要升温回流，则溶剂的沸点、升温的温度、回流时间等。‘ 设备清洗过程实际上是通过无论作用和化学作用共同完成的，清洗方法至少包括以下内容：a. 设备的拆卸顺序。能拆卸下来的部件，送到清洗间清洗，拆卸到什么程度也应明确规定，不能拆卸下来的就地清洗（CIP）。 b. 具体的清洗顺序、方法和要求。 c. 清洗的工具。 d. 设备的组装顺序。 e. 清洗后设备的封闭保存，避免污染。对于已清洗设备的存放间，应考虑洁净级别与空气的流向。洁净设备的放置时间也应坐验证，如果放置超过规定的时间，微生物会滋生污染，故使用前应重新清洗。 5、清洗的检查验收
制药工艺学期末复习题目及答案
制药工艺学期末复习题 目及答案 集团文件发布号：（9816-UATWW-MWUB-WUNN-INNUL-DQQTY-
《制药工艺学》习题 院系: 化学化工学院 专业：化学工程班级: 学号: 学生姓名: 任课教师：李谷才 习题一（名词解释部分） 1. 药物：??指能影响机体、生化和过程，用以预防、诊断、治疗疾病和计划生育的化学物质。??? 2. 制药工艺学：???是研究各类药物生产制备的一门学科；它是药物研究、开发和生产中的重要组成部分，它是研究、设计和选择最安全、最经济、最简便和先进的药物工业生产途径和方法的一门学科。 3.药物工艺路线??:具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或技术路线。 4. 类型反应法?? :是指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行药物合成设计的思考方法。包括各类化学结构的有机合成物的通用合成法，功能基的形成、转换、保护的合成反应单元等等。对于有明显类型结构特点和功能基的化合物，常常采用此种方法进行设计。 5.追溯求源法? :从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导，进行寻源的方法称为追溯求源法。 6.模拟类推法:对于化学结构复杂、合成路线设计困难的药物可以类似化合物的合成方法进行合成路线设计。如杜鹃素可以模拟二氢黄酮的合成途径进行工艺路线设计。 7. 平行反应? :又称为竞争性反应，反应物同时进行几种不同的反应；在生产上将所需要的反应称为主反应，其余为副反应。例如甲苯的硝化反应可以得到邻位和对位两种产物。 8. 可逆反应? :可逆反应为一种常见的复杂反应，方向相反的反应同时进行，对于正反方向的反应质量作用定律都适用；例如乙酸和乙醇的酯化反应。 9. “清污”分流：清污分流，是将高污染水和未污染或低污染水分开，分质处理，减少外排污染物量，降低水处理成本。
EU GMP 指南附件15 - 确认和验证 2015年最新版
EudraLex Volume 4 EU Guidelines for GOOD MANUFACTURING PRACTICE FOR MEDICINAL PRODUCTS 欧盟药品GMP指南 ANNEX 15 QUALIFICATION AND VALIDATION 附件15确认和验证
Legal basis for publishing the detailed guidelines: Article 47 of Directive 2001/83/EC on the Community code relating to medicinal products for human use and Article 51 of Directive 2001/82/EC on the Community code relating to veterinary medicinal products. This document provides guidance for the interpretation of the principles and guidelines of good manufacturing practice (GMP) for medicinal products as laid down in Directive 2003/94/EC for medicinal products for human use and Directive 91/412/EEC for veterinary use. 公布详细指南的法律依据：指令2001/83/EC第47款关于人药共同体代码，和2001/82/EC第51款关于兽药共同体代码的要求。本文件为指令2003/94/EC中制订的人药GMP以及指令91/412/EEC兽药GMP原则和指南提供诠释。 Status of the document: Revision 文件状态：修订 Reasons for changes: Since Annex 15 was published in 2001 the manufacturing and regulatory environment has changed significantly and an update is required to this Annex to reflect this changed environment. This revision to Annex 15 takes into account changes to other sections of the EudraLex, Volume 4, Part I, relationship to Part II, Annex 11, ICH Q8, Q9, Q10 and Q11, QWP guidance on process validation, and changes in manufacturing technology. 变更理由：自从附录15在2001年公布以来，生产和法规环境已发生了重大变化，有必要对此附录进行更新以反映环境的变化。本次对附录15的修订考虑了欧洲药事法卷4第一部分其它部分的变化，与第二部分、附录11、ICH Q8 Q9 Q10以及Q11、QWP的工艺验证指南的关系，以及生产技术的变化。 Deadline for coming into operation: 1 October 2015 最后实施时间：2015年10月1日
颗粒分装机验证方案
DXDK50E颗粒分装机再确认方案 编码：VM-SOP(SB)-4006-00 广西天天乐药业股份有限公司
确认立项申请表
确认方案审批表
目录 1 概述 (1) 1.1基本情况 (1) 1.2 确认目的 (1) 1.3 确认依据 (1) 1.3.1《药品生产质量管理规范》(2010年修订) (1) 1.3.2《药品GMP指南》 (1) 1.3.3《确认管理制度》(VM-SMP-001-01) (1) 1.3.4《厂房、设施和设备确认标准操作规程》(VM-SOP-005-01) (1) 1.4 确认范围 (1) 1.5确认时间安排 (1) 2 确认人员及职责 (1) 3 风险评估 (2) 4 确认内容 (2) 4.1运行确认 4.1.1运行确认主要文件资料 (2) 4.1.2空载运行 (2) 4.1.3 运行确认小结 (3) 4.2性能确认 (3) 4.2.1 确认内容 (3) 4.2.2 判断标准 (3) 4.2.3 性能确认小结 (4) 5 再确认计划及周期 (4) 6 变更与偏差控制 (4) 7 根据确认运行情况，拟检测程序及确认周期，报确认委员会批准 (4) 8 确认报告 (5) 9 参考资料 (5) 10 附件 (5)
1 概述 1.1 基本情况 根据《药品生产质量管理规范》(2010年修订)的要求，拟对XF-50A沸腾干燥机进行设备再确认。 DXDK50E颗粒分装机系珠海瑞创制药机械有限公司制造，安装于颗粒剂车间颗粒分装 岗位，主要用于颗粒剂制造过程中颗粒的分装。本机为全不锈钢，整体式结构，有良好的耐腐蚀性，能保证物料的纯洁。本机由调速机构、主传动机构、拉袋机构、剪切机构、计量机构、供纸机构。通过以上机构自动完成制袋、计量、充填、封合、分切、切易撕口、 打批号、计数等操作。 1.2 确认目的 通过对DXDK50E颗粒分装机的运行、性能确认，确保持续稳定的生产出符合预定用途 和注册要求的产品。 1.3 确认依据 1.3.1《药品生产质量管理规范》(2010年修订) 1.3.2《药品GMP指南》 1.3.3《确认管理制度》(VM-SMP-001-01) 1.3.4《厂房、设施和设备确认标准操作规程》(VM-SOP-005-01) 1.4 确认范围 本确认方案适用于本公司DXDK50E颗粒分装机的再确认。 1.5 确认时间安排 2 确认人员及职责
生物仿制药,生产工艺不再是难题
生物仿制药，生产工艺不再是难题 <转载自生物谷> 2014年，生物仿制药产业方兴未艾。7月1日，通用 电气（GE）公司的2014 Bioprocess Tour在上海张江GE中 国技术园区举行，来自美国、瑞典等国家的专家在活动中关 于生物仿制药机遇与挑战及相应生产工艺给出了精彩的报 告，会后，生物谷独家采访了其中的两位专家--Gunter Jaschies博士和Parrish Galliher先生。 在2012年之前，中国只有中信国健、百泰生物等药企 有单克隆抗体（单抗）药物上市，在单抗药方面进入临床试 验的项目数也在10个之内，短短两年多时间，国内进入临 床试验的单抗药项目就接近40个。一方面，重磅单抗药物 专利到期潮的来临给生物仿制药的发展带来了很好的机会， 另一方面，单抗药物的制造技术开始在中国落地生根，以前 看来难以克服的制造难题在外企供应商和国内药企的共同 努力下正在被逐渐攻克。 目前新药研发的成本正越来越高，失败率也居高不下，在这种情况下，越来越多的药企开始把目光投向了即将专利到期的药物的仿制。因为有500亿美金以上的单抗药物在未来3-5年内专利即将到期，单抗仿制药成为诸多药企追逐的对象。在中国，随着人们收入的提高以及老龄化的日益严重，对药品尤其是生物药的需求也越来越大，单抗仿制药若能研发成功，确实能拥有非常庞大的市场。对于第一个完成仿制的企业，往往能获得政府的优惠政策，在品牌形象方面也更有优势，而对于第二到第四个仿制成功的企业，可以从首仿药中借鉴经验，改良技术，降低研发成本，也拥有各自的优势。对于一个重磅的单抗药物，市场是能够容纳2-5家相关药企的存在的。 中国的生物仿制药市场不是孤立存在的，不仅是中国药企，国外的跨国公司也对这块蛋糕虎视眈眈，本土药企和跨国药企将形成激烈的竞争。如果仿制目标选择不当，相关药企有可能在激烈竞争中血本无归。可以肯定的是，中国的老百姓将受益于这种竞争，在生物仿制药的冲击下，各种生物药的价格会出现不同程度的下降。 生物药的仿制，不像化学药仿制那么简单，对于大多数生物药特别是单抗药物来说，由于分子量大、结构复杂，光靠对原研药进行有限的化学分析，想与原研药达到完全相同、实现可自由替换是很难的。如果说化学药的仿制像软件仿制一样容易的话，生物药的仿制则比较像汽车、大型通信设备或其他大型机械仪器的仿制，没那么容易。生物专利药的到期，并不意味着其他的制药厂商就能马上登上这个舞台，而只是提供了一个机会，敞开了一片已经存在的庞大市场，其他的制药厂商也可以参加相应的比赛了，但是与原研厂商并不在一条起跑线上。由于长达十几年的药物专利期的存在，生物仿制药企业在相关领域是缺乏经验的，与原研厂家差距巨大，从研发到市场都需要从头开始。 如果生物药生产制造的技术完全掌握在原研药企业的手中，生物仿制药企业是几乎不可
药品生产验证指南
第一篇总则 第一章验证的由来及意义 第一节引言 世界上第-一个药品生产质量管理规范(GMP)1962年在美国诞生。GMP的理论在此后6年多时间中经受了考验，获得了发展，它在药品生产和质量保证中的积极作用逐渐被各国 政府所接受。1969年世界卫生组织(WHO)GMP的公布标志着GMP的理论和实践从那时候起已经从一一国走向世界。 在以后的20多年内，许多国家的政府为了维护消费者的利益和提高本国药品在国际市场的竞争力，根据药品生产和质量管理的特殊要求以及本国的国情，分别制订或修订了自己的GMP.我国于1988年3月17日公布了《药品生产质量管理规范》(此后简称《规范》), 1992年发布了修订版。国家药品监督管理局成立以后，从强化药品生产及质量管理出发， 1999年6月公布了修订后的《药品生产质量管理规范》(1998年修订)。在长期的实践过程中，人们对药品生产及质量保证手段的认识逐步深化，GMP的内容不断更新。如果对这类规范的各个版本作-历史的回顾，可以看出两个倾向:一是规范的标准“国际化”，即国家的规范向国际性规范的标准靠拢或由其取代;二是“规范”朝着“治本”的方向深化，验证概念的形成和发展则是GMP朝着“治本”方向深化的一-项瞩目成就。 本章的目的是介绍验证的定义和概念，验证的由来，验证的范围
及其意义，即它在药品生产和质量保证中的地位和作用。 第二节 验证的由来 同- -切事物一样，GMP的理论和实践必然遵循“形成、发展和不断完善”的规则。世界上第一-个GMP于1962年诞生在先进的工业国一-美国。众所周知，验证是美国FDA对污染输液所致触目惊心的药难事件调查后采取的重要举措。要理解验证的内涵并切实做好药品生产验证工作，对验证由来的历史作一简要的回顾是十分有益的。 20世纪50至60年代，污染的输液曾导致过各种败血症病例的发生.1970至1976年，爆发了一. 系列的败血症病例。1971年3月第一-周内，美国7个州的8所医院发生丁150起败血症病例;一-周后，败血症病例激增至350人; 1971年3月27日止,总数达到405个病例。污染菌为欧文氏菌(Erwimzspp)或阴沟肠杆菌(Enter- obactercloacae)。1972年，英国德旺波特(Devonport)医院污染的葡萄糖输液导致6起败血症死亡病例。 - - 1976年据美国会计总局(General Accounting Office)的统计: 1965年7月1日至1975年11月10日期间，从市场撤回LVP(Large Volume Paremteral,大容量注射剂)产品的事件超过600起，410名病人受到伤害，54人死亡; 1972年至1986年的15年间，从市场撤回输液产品的事件高达700多起，其中1973年为225起频频出现的败血症案例及民众的强烈呼声使美国政府受到了强大压力，以致FDA成立了特别工作组，对美国的输液生产厂着手进行全
制药工艺复习整理
制药工艺复习整理 第一章绪论 GLP(Good Laboratory Practice) 药物非临床研究质量管理规范 GCP (Good Clinical Practice) 药物临床试验质量管理规范 GMP(Good Manufacturing Practice )药物生产质量管理规范 1.研究对象 药物生产过程共性规律及应用,包括制备原理+工艺路线+质量控制 2.主要内容 a)实验室(小试)工艺 工艺路线设计与选择,反应与产物合成得动力学及其影响因素,质控标准与方 法学 b)中试放大工艺 工艺参数得影响因素,工业化工艺研究与优化 c)在车间生产若干批号后,制定生产工艺规程 制定或修订生产工艺规程,工艺验证,产品得安全有效生产 3.药物生产过程分类 化学制药、生物制药、中药制药、制剂工艺学 4.制药工艺要求 最安全、最经济、最便捷、绿色工艺(三废:废水、气、渣) 5.生物制药工艺 以生物体与生物酶反应过程为基础,生产制造出商品化药物得工艺。 上游工艺/生物加工过程:以生物材料为核心,目得在于获得药物,包括菌株与细胞系得建立、微生物发酵/细胞培养工艺等 下游工艺/生物分离过程:以药物后处理为核心,包括提取、分离、精制工艺、产品质量检测及保证等。 6.化学制药工艺学 全合成制药:磺胺嘧啶,阿司匹林,普鲁卡因 半合成制药:多烯紫杉醇,头孢类抗生素
手性制药:阿托伐她汀,阿奇霉素 7.传统生物制药技术 a)天然生物材料得提取 b)微生物发酵制药 c)动物细胞培养技术制药 8.现代生物技术制药 a)基因工程技术制药 b)抗体工程技术制药 c)合成生物技术制药
第十一章抗生素发酵生产工艺 11、1概述 一、定义与命名 1.定义 由微生物、植物与动物产生得(或化学合成获得得)能在低微浓度下选择性抑制或杀灭其她生物得有机物质。 2.命名原则 根据来源生物得属名。青霉素 根据化学结构得性质。四环素 一些习惯性俗名、发现得地名等。井岗霉素 二、分类 三、抗生素生产工艺技术得研究 ●第一条途径:微生物发酵生产工艺。多数。成本低,周期长。 ●第二条途径:全化学合成生产工艺。结构相对简单得抗生素。 ●第三条途径:半合成生产工艺,利用化学方法修饰改良生物合成得抗生素,扩大抗菌 谱、提高疗效与降低毒副作用等,获得新抗生素。 ●微生物合成抗生素包括上游发酵与下游提取两部分,对于剂型产品,还需经过相应 得制剂工艺 11、2 青霉素得生产工艺 一、概述 (1)作用机理 ●细胞壁合成中肽多糖合成得第三阶段,肽多糖得D-丙氨酰-D-丙氨酸二肽类似 物竞争性与转肽酶结合,使转肽酶不能催化多肽链之间得交联 ●生长中得细胞有效,静止细胞无效 ●高效、安全得抗细菌感染药 (2)应用 ●临床抗感染治疗:多数革兰氏阳性菌与某些阴性菌及螺旋体等。毒性小,但需要 皮试。
工艺验证培训
工艺验证培训 一、工艺验证的定义、范围： 1、定义：工艺验证就是建立一套文件化的系统，确保某具体的工艺能够生产出符合欲设标准和质量的产品（FDA关于工艺验证的定义）。 2、验证范围： （1）设计验证：DQ、IQ、OQ、PQ （2）公用工程和辅助装置的确认 （3）分析仪器和设备的确认与校正 （4）分析方法的验证—我们所欠缺的 （5）产品的放大与中试—商业批的10% （6）生产工艺的验证—关键工艺步骤 （7）关键部分的相关计算机系统验证（发酵自控、结晶自控计算机系统）（8）接触产品设备的清洁和消毒规程验证 （9）有计划的进行产品和工艺的回顾性验证 （10）无菌产品相关的无菌验证 二、生产设备与设施的确认： 1、确认与验证的不同：Qualification —确认：硬件的验证如设施设备的验证；Validation —验证，方法和工艺的验证如工艺验证、杂质分析方法 2、验证的四个阶段： 生产设备设施的确认（IQ、OQ、PQ）预验证（前瞻性验证或前验证）工艺验证后续评价和确认 3、验证步骤：设计确认DQ 安装确认IQ 运行确认OQ 性能确认PQ 需要指出的：性能确认并非指所有仪器设备，另外PQ和PV可以一起验证，只是一次验证同时出几组数据。PQ可以用模拟物料来试，但如果何在一起 做的话要用生产物料。 4、设备设施优先验证原则：直接接触产品的设备——关键主要的辅助装置——直接间接接触产品的生产线 对产品有潜在污染的设备设施主要的基础辅助装置（水系统、空调系统） 5、安装确认适用的范围 1）关键生产设备 2）关键药用辅助设备 3）接触产品的设备或主要输送管道或容器 4）高效过滤器和其他的环境调节系统 5）洁净房间和生产房间 6、IQ 验证范围 （1）设备的描述——包括设备的说明书手册等技术资料存放地 2) 操作规程和维修保养要求 3) 仪器、指示器和测试仪的校验清单 4) 安全性要求 5) 清洁/ 消毒和表面抛光检查 7、典型IQ 目录 (1) IQ 的范围和描述 (2) 系统的组件清单和描述 (3) 软件的兼容性