浅谈阿司匹林的临床应用及问题

发表时间：2016-08-08T16:13:19.720Z 来源：《医药前沿》2016年8月第23期作者：曾发古 (综述) 苏倩郝小江 (审校)

[导读] 阿司匹林的抵抗。阿司匹林虽然经历百年洗礼，但仍有待于进一步探索其新的作用，让这一经典老药焕发出新的光彩。

曾发古 (综述) 苏倩郝小江 (审校)

（昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南昆明 650031）

【摘要】阿司匹林是临床处方量最大的常用药物，是应用最广泛的解热镇痛和抗炎药，是第一个用于临床的抗血小板聚集药。随着对该药临床研究的不断深入，新的药理作用也不断出现，其再也不是传统意义上的非甾体类药物。阿司匹林的治疗作用随剂量不同而不同，在心脑血管疾病、防治糖尿病及其并发症，预防癌症、多种眼科疾病及妇产科疾病中发挥越来越重要的作用。本文就阿司匹林的临床应用进展以及产生的不良反应作一综述。

【关键词】阿司匹林；临床应用；不良反应

【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）23-0086-03

【Abstract】Aspirin, one of the largest common clinical prescriptions of drugs Is the most widely used as antipyretic analgesic and anti-inflammatory drugs,whose is the first for antiplatelet aggregation of clinical medicine

【Key words】Aspirin;Cinical applicationadverse;Reaction

阿司匹林（Aspirin）是一种历史悠久的解热镇痛药，早在公元前5世纪，古希腊医生希波克拉底已从柳树皮提取的苦味粉末用来镇痛、退烧。1853年，弗雷德里克。热拉尔合成了乙酰水杨酸，1897年费利克斯。霍夫曼对其进行合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好。1899年由德莱塞介绍到临床使用，取名为阿司匹林。作为最早人工合成的非选择性环氧酶抑制剂，临床主要用于治疗发热、头痛、痛风症、关节炎及风湿热等，迄今已在临床应用100多年，成为历史上与青霉素、安定齐名的三大经典药物之一，至今阿司匹林仍是临床应用最广泛的解热镇痛药，也是作为比较和评价其他类似药物的标准剂。近年来随着对阿司匹林的不断深入研究，其在临床上的应用也不断拓展，如用于防治冠状动脉和脑血管栓塞性疾病、老年痴呆和肠道肿瘤等[1]。同时从临床应用中发现该药能与许多药物产生相互作用，也有拮抗作用。本文对此作一综述，供临床用药参考。

1.阿司匹林的传统药理作用

1.1 解热镇痛药理作用温和而确实，用于感冒发热、头痛、神经痛、肌肉痛、痛经。

1.2 消炎抗风湿用于控制急性风湿热的疗效迅速而确实，也可用于鉴别诊断。为风湿性关节炎及类风湿性关节炎、风湿热的首选药物。但由于抗风湿治疗剂量大，易引起胃溃疡和胃出血。长期用药对肝、。肾都有损害，但损害是可逆的，停药后可恢复。

2.阿司匹林的新的临床作用

2.1 心脑血管疾病的抗血小板治疗

阿司匹林具有大量的循证医学证据和极佳的性价比，各国指南一致推荐为抗栓治疗的一线药物，被誉为“防治心脑血管事件的基石”。阿司匹林治疗通过阻止血小板黏附、聚集、释放，改善内皮细胞功能而起到预防血栓形成、减少心脑血管事件的发生。阿司匹林减少血小板膜的血栓素（TXA2）生成，使前列环素（PGI2）/血栓素(TXA2)升高，血栓素是强大的血小板释放素ADP及聚集的诱导剂，阿司匹林能使PG合成酶（环加氧酶）活性中心的丝氨酸乙酰化失活，因而抑制花生四烯酸转化为血栓素，从而抑制TXA2依赖途径的血小板聚集，防止血栓形成而抗血小板聚集及抗血栓形成[2]。而PGI2为花生四烯酸的产物，通过激活血管平滑肌细胞内腺苷酸环化酶使环磷酸腺苷(cAMP)升高而舒张血管，并可抑制血小板聚集和抗血栓生成，阿司匹林有一定改善内皮细胞功能的作用[3]，阿司匹林还抑制炎症因子、过氧化物酶等，通过抗炎和抗氧化作用，起到抑制动脉粥样硬化进展的作用[4]。

2.2 防治老年痴呆

据纽约艾伯塔爱因斯坦医学院查德?利普顿博士研究发现，由于中枢炎症，加重了老年痴呆症，而按时服用阿司匹林的患者(如关节病，心脏病)，患老年痴呆的几率大大降低，其机制可能是：①阿司匹林可防治本病的炎症过程；②阿司匹林可延缓老年人认知功能的减退，有助于老年痴呆的防治。迈阿密大学医学博士查利斯．翰尼肯斯说：“服用阿司匹林的老年人，其认识能力的下降比例比一般人低”。所以，阿司匹林不但有益于老年痴呆症病人，而且对为数众多的老年健忘症患者也颇具疗效。日本广岛大学医学院内科教授的文章中也指出在老年痴呆病人的大脑中出现了免疫异常，而阿司匹林和布洛芬等抗炎药可纠正这种异常。美国的家庭医生杂志也指出感染是老年性痴呆的发病因素之一，由于阿司匹林可以抑制合成前列腺素的环氧化物酶-2(cox-2)的活性，因此，可以抑制前列腺素的合成[5]，从而通过治疗炎症和其他机制来预防和治疗老年性痴呆。

2.3 预防妊娠高血压综合征

范琦慧[6]报道用小剂量阿司匹林对平均动脉压预测有妊娠高血压综合征发生可能的71例妊娠中期孕妇进行预防性治疗，其中治疗组30例，对照组41例。治疗组患者除常规治疗外，给予阿司匹林50mg/d，早饭后口服;对照组除不给予阿司匹林外，其它处理同治疗组。结果表明，对照组发生妊高征14例，而治疗组发生妊高征4例，两组比较差异有显著意义(P<0.05)。结果显示小剂量阿司匹林对妊高征的发病有很好的预防作用。张永红[7]等报道，低分子肝素联合小剂量阿司匹林对于自身免疫型复发性流产的治疗有明显效果，可提高妊娠成功率。另外有研究提示低剂量的阿司匹林能降低原发性抗磷脂综合征患者的流产[8]。

2.4 抗癌作用

流行病学和临床实验表明，阿司匹林及其它非甾体类消炎药能降低癌症的发病风险，研究最早和最多的是家族性结肠息肉和结肠癌与阿司匹林的关系。有研究表明因抗炎抗风湿而长期服用阿司匹林的人群，其病死率显著降低[9]。2002年意大利科学家Botetti[10]研究发现，长期服用阿司匹林可以降低结肠癌的发病率，对卵巢癌也有保护作用，其相对危险度(relativer isk,RR )为0.79,95%可信区间为(0.59

-1.06) 。

2.5 预防老年性白内障

据国国外观察，每日口服小剂量(50m g)的肠溶阿司匹林，可延缓和预防老年白内障的形成，可推迟10年发病，并可使45%以上的患者免于手术。这可能与ASA降血糖、降低血浆色氨酸和对丙醛活性的抑制作用有关，从而使阿司匹林能抑制晶状体蛋白变性，预防和延缓白

阿司匹林综述

阿司匹林的合成及临床研究摘要阿司匹林（Aspirin）又名乙酰水酸，其化学名为2-乙酰氧基苯甲酸，是一种解热镇痛药，问世于1899年，已有百余年历史，为医药史上三大经典药物之一，是至今为止临床应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药物。本文对不同催化剂合成阿司匹林的工艺进行了简要的综述，简述了阿司匹林的药理作用，分析了阿司匹林在临床上的应用以及发展前景，并提出了我国阿司匹林发展的建议。关键字：阿司匹林；合成；药理作用；临床应用

Abstract Aspirin is also known as acetyl salicylic acid, its chemical name is 2-acetoxy benzoic acid, is a kind of antipyretic analgesics, published in 1899, has more than 100 years of history, is one of the three classical drug in history of medicine and it is the most widely used clinical antipyretic, analgesic and anti-inflammatory drugs by far. The process of synthesis of aspirin with different catalysts were reviewed, the pharmacological effect of aspirin, analyzes the application of aspirin in clinical practice and development prospect and puts forward some suggestions for the development of our country of aspirin.

阿司匹林综述

阿司匹林综述阿司匹林，英文名：Aspirin，别名：醋柳酸、巴米尔、力爽、塞宁、东青等，分子式：C9H8O4分子量：180.16，性状：白色针状或板状结晶或粉末，是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。 1阿司匹林的适用症状 1.1镇痛、解热阿司匹林通过血管扩张短期内可以起到缓解头痛的效果，该药对钝痛的作用优于对锐痛的作用。故该药可缓解轻度或中度的钝疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感冒、流感等退热。该品仅能缓解症状，不能治疗引起疼痛、发热的病因，故需同时应用其他药物参与治疗。 1.2消炎、抗风湿阿司匹林为治疗风湿热的首选药物，用药后可解热、减轻炎症，使关节症状好转，血沉下降，但不能去除风湿的基本病理改变，也不能预防心脏损害及其他合并症。如已有明显心肌炎，一般都主张先用肾上腺皮质激素，在风湿症状控制之后、停用激素之前，加用该品治疗，以减少停用激素后引起的反跳现象。 1.3关节炎除风湿性关节炎外，该品也用于治疗类风湿性关节炎，可改善症状，为进一步治疗创造条件。此外，该品用于骨关节炎、强直性脊椎炎、幼年型关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛，也能缓解症状。 1.4抗血栓该品对血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成，临床可用于预防暂时性脑缺血发作(TIA)、心肌梗塞、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。 1.5皮肤粘膜淋巴结综合症（川崎病）患川崎病的患儿应用阿斯匹林，目的是减少炎症反应和预防血管内血栓的形成。 1.6预防消化道肿瘤长期规律的使用阿司匹林可以大大降低胃肠道肿瘤的发生率。 2阿司匹林的其他作用阿司匹林抗癌的研究结果显示，长期服用阿司匹林可显著降低患肠癌的风险。这是第一个基于长期随机对比试验的结果，为阿司匹林的抗癌效果提供了有力证据。英国纽卡斯尔大学等机构的研究人员在英国医学刊物《柳叶刀》网站上

阿司匹林的不良反应及注意事项论文

阿司匹林的不良反应及注意事项论文阿司匹林为非甾体抗炎药，具有较强的镇痛、解热、抗炎、抗血栓作用。以下是“阿司匹林的不良反应及注意事项论文”，希望能够帮助的到您！近年发现阿司匹林还具有不少新用途，由于治疗作用的增加，临床应用也随之增多，在广泛应用于临床的同时也出现了不少不良反应，大多临床医师只考虑该药的治疗作用，而对其不良反应不够重视。本文通过对阿司匹林常见的和近几年来报道的特殊的不良反应进行归纳总结，以此能引起临床对其不良反应的重视，仅为临床合理使用阿司匹林提供参考。【关键词】阿司匹林；不良反应；注意事项阿司匹林(乙酰水杨酸Aspirin)，1898年上市以来广泛用于临床，到目前已应用百年，成为医药史上；大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药。它还具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人们极大的兴趣，将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高分子化，所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。另外，可用于儿科皮肤黏膜淋巴结综合征(川崎病)；小剂量阿司匹林，可防止血栓形成，临床用于预防心脑血管疾病以及心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。近年又发现阿司匹林可减少消化系统恶性肿瘤的发生率和死亡率以及增强人体免疫力，治疗胆道蛔虫病，防治腹泻，减少白内障的发生率，防止早产等作用。临床应用范围逐渐扩大。药物药用范围越大，使用就会越平凡，不良反应就会越来越多，也往往会被忽视。本文将近年来阿司匹林发生的不良反应进行文献综述，为临床合理用药提供一些信息供参考。一般

用于解热镇痛的剂量很少引起不良反应，长期大量用药，尤其当药物血浓度>200μg／mL时较易出现不良反应，血药浓度愈高，不良反应愈明显。 1资料与方法 1.1资料来源检索近年来医药期刊报道阿司匹林出现的不良反应，全面查阅原始文献资料，对其不良反应进行分析归纳总结。 1.2收集标准和分析方法对期刊文献中有关阿司匹林ADR病例报道，常规用药后发生的不良反应、类型，停药后有所改善。ADR选取最主要的ADR表现，对其ADR按人体器官系统药物不良反应进行分类。 2常见不良反应 2.1胃肠道反应最常见的不良反应为胃肠道反应，抗风湿剂量阿司匹林可刺激延髓催吐化学感受区，出现恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等症状。长期或大剂量服用，由于胃的生理性前列腺素合成受到抑制，透过胃黏膜上皮脂蛋白膜层，破坏脂蛋白膜的保护作用，出现胃酸过多，胃黏膜生成减少和糜烂，胃肌肉张力减低，加重溃疡的程度，使胃黏液减少。可引起胃炎、胃溃疡甚至出血危及生命。 2.2中枢神经系统反应用抗风湿剂量时，在治疗开始的3～4天，出现可逆性耳鸣、听力下降，多在服用一定疗程，血药浓度达到200～300μg／L后出现。用药量过大时，可出现精神错乱、惊厥甚至昏迷等。 2.3过敏反应

阿司匹林临床应用近况

阿司匹林临床应用近况《中华现代内科学杂志》－阿司匹林问世已有百余年的历史，开始主要用于止痛、退热、抗炎及抗风湿治疗。20世纪70年代发现阿司匹林在高危患者发生心肌梗死、缺血性脑血管病的一、二级预防中是一种有效的抗血小板药物。研究表明,与安慰剂组比较，服用阿司匹林的中年男性在5年随访期间首次心肌梗死的发生率下降44％［１]。虽然阿司匹林可以显著减低心肌梗死和缺血性心血管事件的发生，但是,许多患者并没有正规接受阿司匹林的治疗。本文旨在使临床医生提高对阿司匹林了解,正规使用阿司匹林，使更多的患者受益。１对阿司匹林预防缺血性事件的认识阿司匹林是治疗急性冠脉综合征(ＡCS)的基石,并广泛应用于缺血性血管性事件的一级和二级预防。早期的SISI2研究显示[2］：阿司匹林治疗5周使ＳＴ段上抬(STEMI)患者的死亡相对危险率下降（ＲＲR)２3%,如与链激酶合用死亡率RＲＲ为42%。多个研究评价了阿司匹林对不稳定型心绞痛或非ST段上抬心肌梗死(NＳTEMＩ)的效果,其中1983年一项最大的试验系退伍军人合作研究（ＶACＳ)，该研究将1266例患者随机分为阿司匹林３２5mg/d 组或安慰剂组。治疗１2周后发现阿司匹林治疗组的死亡率和MI的ＲＲR下降５１%。最近的荟萃分析显示：与安慰剂组比较阿司匹林可以使血管事件减少20%。有文献报道[３]，长期服用阿司匹林患者不但MＩ发生可能性小,即使发生了严重程度也比从不服用要轻，较多的表现为ＮＳTEＭI。阿司匹林能预防每10０0例动脉粥样硬化患者中19例缺血性事件的发生［4］。糖尿病人群至少75%的死亡是动脉粥样硬化基础上的血栓事件，这些事件主要包括心肌梗死、脑梗死、血管性死亡。抗血栓治疗研究协作组的荟萃分析显示阿司匹林在糖尿病患者预防心肌梗死、脑梗死、血管性死亡的疗效与非糖尿病患者相同[5,6]。血管内支架的再狭窄和支架血栓形成是冠状动脉支架术影响预后常见的并发症，血小板在该并发症的形成中具有重要作用。Grama等［7]证明支架植入后血小板功能显著激活，而联合抗血小板治疗的患者体内血小板呈去活化水态,亚急性血栓形成减少。过去将噻氯匹定与阿司匹林联合作为冠状动脉支架术后的标准治疗方案。目前新的临床试验证明氯吡格雷与阿司匹林联合安全性和耐受性优于前者。急性脑梗死是中老年发病率高，致残率高的一种疾病，严重危害人类健康。脑梗死病人应用阿司匹林能完全抑制血小板聚集。低分子肝素联合小剂量阿司匹林治疗急性脑梗死能显著改善血液流变学指标，降低纤维蛋白原浓度及血浆黏度,抗血小板聚集,从而改善血液循环,拯救缺血半暗区。尤其对于超过溶栓时间窗的患者疗效可靠且时间短，见效快。 2 阿司匹林在心血管疾病一级预防中的作用美国心脏病学会AHA［8］建议阿司匹林应考虑用于１０年内心血管事件危险≥10%的健康男性和女性。

阿司匹林的制备流程

阿司匹林（Aspirin）又名乙酰水杨酸（Acetylsalicylic acid），化学名.（/乙酰氧基）苯甲酸，系白色结晶或结晶性粉末，熔点135-140℃，无臭或略带醋酸味，水中微溶，乙醇中易溶，氯仿或乙醚中溶解，遇湿气缓慢水解生成水杨酸，具弱酸性，最稳定ph值2.5。阿司匹林可由水杨酸(邻羟基苯甲酸)与乙酸酐经酰化制得。在生成阿斯匹林的同时,水杨酸分子之间发生缩合反应,生成少量的聚合物。副产物不溶于碳酸氢钠溶液,由此可提纯阿斯匹林。实验过程中,阿斯匹林产量少,并且不易结晶析出,常常须采用摩擦杯壁、加入晶种、浓缩溶液等办法才析出晶体,实验现象成功率低,同时需要较长的处理及静置时间。阿司匹林的制备实验室制备阿司匹林本实验以浓硫酸为催化剂,使水杨酸与乙酸酐发生酰化反应,制取阿斯匹林。由于水杨酸中的羟基和羧基能形成分子内氢键,反应必须加热到150~160℃。不过,加入少量的浓硫酸或浓磷酸过氧酸等来破坏氢键,反应温度也可降到60~80℃,而且副产物也会有所减少。原理如下：水杨酸在酸性条件下受热,还可发生缩合反应,生成少量聚合物: 酰化反应在100 mL干燥的园底烧瓶中加入4 g水杨酸、10 mL乙酸酐和10滴浓硫酸,采用搅拌使水杨酸尽量溶解,然后在水浴上加热,水杨酸立即溶解。如不全溶解,则需补加浓硫酸和乙酰酐。保持锥形瓶内温度在70℃左右。安装回流装置水浴加热,控制温度在80~85℃,同时保持低速匀速搅拌, 20 min后停止加热。反应液稍微冷(50℃以下)却缓慢加入15 mL冰水用来水解过量的乙酸酐,冷却至室温,再将反应液倒入50mL冰水的锥形瓶,即有乙酰水杨酸析出,将锥形瓶置于冰水浴中冷却,使结晶完全析出。产品的提纯减压过滤:用滤液淋洗锥形瓶,直至所有晶体被收集到布氏漏斗,每次用少量冷水洗涤结晶3次,减压过滤,即得到粗产物。产品重结晶:将粗产物转移至烧杯,在搅拌下加入饱和碳酸氢钠溶液,直至无二氧化碳产生。减压过滤,用少量水冲洗漏斗,除去少量的白色聚合物,合并滤液,倒入预

阿司匹林的综述

阿司匹林的综述 “假如我将身处荒岛，如果选择随身携带某种药物的话，那么可能首先想到的就是她——阿司匹林（aspirin）” ——John A. Baron教授，Dartmouth医学院早在大约公元前1550，人们就已经知道柳树的叶子也可以止痛。古希腊名医希波克拉底在他的著作中也提到过用柳叶汁来镇痛和退热。1763年4月25日，英国牛津郡的牧师爱德华~斯通给伦敦皇家学会主席写了一封信，报告了他应用柳树皮治疗热病的情形。信中说，他五年里总共大约50例病人服用这种树皮的粉末，几乎从未失败过…1874年，苏格兰医生麦克拉根用柳树皮提取物成功地降低了风湿病患者的体温，并缓解了患者的疼痛和浮肿。两年后，他的实验报告发表在了医学杂志《柳叶刀》上。后来，其他科学家从柳树皮中分离出水杨苷，并制备出水杨酸钠，也证明了它有退热、止痛和消炎的作用。从此，水杨酸就一直用于热病、风湿病和痛风的治疗。不过水杨酸钠的味道比较苦，而且服后人会感到胃十分不舒服。1897年，在拜耳公司工作的德国化学家费力克斯·霍夫曼，为他患有严重风湿病的父亲，改造水杨酸钠。很快，他找到了制成纯净乙酰水杨酸的方法。随后，拜耳公司工业药品实验主任、药物学先驱之一赫尔曼·德莱泽对水杨酸进行了缜密的研究，肯定了水杨酸的药理功效。于是，拜耳公司在1899年2月以“阿司匹林（Aspirin）”的名字

给此药注册。关于阿司匹林的合成发展及目前努力方向。阿司匹林的经典制备方法是使用乙酸酐或者乙酰氯在浓硫酸催化下对水杨酸进行酰化制得，工艺比较成熟，产率在60%左右。但该方法容易发生副反应，产品成色较差且不利于提纯，浓硫酸为催化剂对设备有较强的腐蚀作用，更为严重的是采用该方法生产阿司匹林时会产生大量的废酸液体，对环境的污染很大。因此，阿司匹林的合成发展中，优选高效价廉的催化剂及采用先进的合成技术是关键。文瑞明等评述了硫酸、磷酸、对甲苯磺酸、草酸、强酸性阳离子交换树脂、无水碳酸钠、碳酸氢钠、吡啶、无水乙酸钠、苯甲酸钠、氧化锡、三氯化铝、稀土氯化物、复合无机离子交换剂、氟化钾/氧化铝、磷酸二氢钠、一水硫酸氢钠、酸性澎润土、固体超强酸、杂多酸、分子筛和维生素C等催化剂催化合成阿司匹林的方法。比较了酸、碱、无机氧化物和盐类、固体超强酸、杂多酸、分子筛和维生素C等是催化合成阿司匹林的适宜催化剂，而微波辐射可以大大加快合成阿司匹林的反应速度，值得进一步研究。郭有刚、李慧敏等分别通过对合成阿司匹林催化剂的催化效果分析发现，酸性催化剂催化阿司匹林的产品收率大都高于碱性催化剂催化，微波技术，超声辐射技术等强化方式辅助合成阿司匹林既可以提高反映收率，又可以节约反应时间，认为阿司匹林合成的研究方向是寻求性能更优越的催化剂，既要实现生产过程的绿色环保、节约资源、降低成本，又要实现阿司匹林产品本身质量更优，减少阿司匹林的溶剂残留，重金属残留

对阿司匹林的研究和新进展

对阿司匹林研究和新进展学校：河北北方学院班级：09级医学影像系本科（1）班姓名：王建秋学号：2009062060133 1前言著名哲学家何塞?奥尔特加?加塞特曾经所过：“假如我将身处荒岛，如果选择随身携带某种药物的话，那么可能首先想到的就是它——阿司匹林。”阿司匹林在药物应用中的地位可见一斑。阿司匹林问世之初主要用于止痛、退热的治疗，后广泛用于伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等疾病的治疗，现如今逐渐转变到用于抗血栓，尤其在心血管事件的二级预防中应用最广，减少了大约25%的心血管事件的发生。因此，对于阿司匹林的研究有着深远的历史和现实意义。 2作用机制阿司匹林(Aspirin，ASP)又称乙酰水杨酸(ASA),它能选择性地使细胞内环氧化酶乙酞化, 抑制环氧化酶的活性, 从而影响下丘脑中强致热因子前列腺的合成, 恢复调节体温的正常反应, 因而具有解热、镇痛、消炎作用, 亦用于抗风湿性关节炎和抗类风湿性关节炎。近年来, 人们又发现阿司匹林具有抗血栓的特性, 能明显减少周围动脉内阻塞性血栓的形成, 抑制血小板的释放反应以及抑制内源性ADP、5-HP等的释放, 从而抑制内过氧化物的形成,抑制血小板凝集作用,而用于预防心脑血管疾病的发作, 预防短暂性脑缺血、中风等。 3临床应用阿司匹林作为经典的解热镇痛药, 抗炎抗风湿作用较强, 并有促进尿酸排泄作用;此外, 尚有抗血小板聚集作用。常用于感冒发热、头痛、肌肉痛、神经痛及活动性风湿性关节炎等。小剂量的阿司匹林可用于预防心脑血管病和短暂性缺血性疾病的发作及其他手术后的血栓形成及血栓闭塞性脉管炎等，在此不再赘述。本文将着重介绍临床最新应用。 3. 1 治疗胆道蛔虫治疗机制可能因胆道蛔虫病患者的胃酸偏低, 口服阿司匹林后能升高胃液酸度,在肠中部分分解为水杨酸与醋酸, 经吸收后自胆汁排泄, 引起胆道内环境的改变, 蛔虫厌酸而退出胆道。 3. 2 对生育的影响据有关文献报道, 每日口服8片阿司匹林, 可使精液中的前列腺素暂时减少, 当精液内前列腺素浓度降低时, 可出现较多的异型精子。因此有人认为, 阿司匹林可成为男性避孕药。 3. 3 治疗月经过多无论何种原因引起的月经过多, 都与子宫内膜或肌层合成与释放过多的PG I2及PGE 有关, 因为PG 可引起子宫血管扩张, 抑制血小板聚集。据此, 可用阿司匹林类药物治疗月经过多。许多报道指出, 服用吲哚美辛、甲芬那酸或萘普生等可显著减少经血量。 3. 4 治疗原发性痛经原发性痛经时子宫内膜液及外周血液中的PGF2d水平或PGF2d /PGE2比例升高, 其症状与全身给予PG 进行引产或人工流产的副作用颇相似。PG 合成酶抑制剂对减轻痛轻症状有明显效果。 3. 5 治疗先兆性子痫有人认为, 孕妇不宜使用阿司匹林。最近巴黎一家医院对102

浅谈阿司匹林在心脑血管疾病中的预防作用

浅谈阿司匹林在心脑血管疾病中的预防作用发表时间：2012-10-31T16:30:19.170Z 来源：《医药前沿》2012年第21期供稿作者：胥小东江海峰(通讯作者) [导读] 少数出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克或哮喘。胥小东江海峰(通讯作者) （泰安市第四人民医院 271000）【关键词】阿司匹林心脑血管作用【中图分类号】R971+.1 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2012）21-0279-01 阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药，用于治疗感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病。近年来，随着医学科学的发展，人们发现阿司匹林在心血管疾病中起着举足轻重作用。阿司匹林是解热镇痛药，亦为环氧化酶抑制剂。作为环氧化酶的抑制剂，阿司匹林是抗血小板药物中的重要组成部分。阿司匹林作为环氧化酶抑制剂，从其作用机制来看，口服小剂量的阿司匹林后，阿司匹林在体内分解产生水杨酸，后者与血小板中的环氧化酶结合，产生不可逆性的抑制，导致TX 2 A合成减少，并抑制血小板的聚集功能，从而起到抗血栓的作用。血小板的环氧化酶对阿司匹林特别敏感，小剂量即可抑制血小板内血栓素A 2 （TXA 2）的形成。血管内皮细胞可产生新的环氧化酶，可抑制血小板的聚集，能够明显地减少周围动脉内阻塞性血栓的形成，所以阿司匹林可作为抗血小板聚集的一线药物用于心血管疾病，特别是动脉粥样硬化的一级、二级预防。新近的抗栓试验协作组(ATC)汇总分析显示,阿司匹林使心肌梗死、脑卒中等高危患者的血栓性血管事件和非致死性卒中分别减少1/4,非致死性心肌梗死减少1/3,血管性死亡减少1/6[1]。阿司匹林的抗栓效果显而易见。在心血管疾病危险因素或是已经患了心血管疾病的人，除了采取健康生活方式，还需要恰当的药物治疗。国际上公认的对动脉硬化性心血管疾病有明显疗效的有四大类药物，这就是降低血小板聚集、控制血压、降低血脂和控制血糖的药物。人们所熟悉的阿司匹林就是一种既便宜又很有效的抗血小板聚集药物。在存在动脉硬化性疾病危险因素的患者中，阿司匹林的治疗能使心肌梗死和冠心病死亡危险总体降低1/3—1/4,目前世界各国均把阿司匹林推荐为防治心脑血管疾病的必用药物之一。然而在我国，公众对阿司匹林能降低心血管疾病风险的认识仍显不足。为此，中华医学会心血管病分会经过多次讨论，于2005年11月达成了《规范使用阿司匹林专家共识》，以推广阿司匹林在中国的应用。①要用于恰当的人群，即存在心脑血管疾病和危险因素的人。②要用合适的剂量，目前推荐长期使用的最佳剂量为75-150mg/日。③要有合适的疗程，需要使用阿司匹林的患者应坚持长期使用。④要用最佳剂型，肠溶型阿司匹林可以减少胃肠道不良反应，增加患者依从性。阿司匹林实现“一级预防措施”及预防应用年龄大于50岁、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、冠心病家族史等高危因素的人群所采取的预防措施，属于病因预防或者源头预防措施。下列高危人群应用阿司匹林(75mg／d～100mg／d)进行一级预防［2，3］。我们不建议使用75毫克以下的阿司匹林，因为它的效果变差了；也不提倡使用150毫克以上的，增加剂量会增加副作用，不增加效果。1.患有高血压但血压控制满意(<150／90mmHg)，同时有下列情况之一者：年龄在50岁以上；具有靶器官损害，包括血浆肌酐中度增高；糖尿病。2.患有2型糖尿病，40岁以上，同时有心血管危险因素者：有早发冠心病家族史；吸烟；高血压；超重与肥胖，尤其是腹型肥胖；白蛋白尿；血脂异常。3. 10 a缺血性心血管病风险≥10％的人群或合并下述三项及以上危险因素者：血脂紊乱；吸烟；肥胖；≥50岁；早发CVD家族史(男<55岁、女<65岁发病史)。使用阿司匹林的不良反应用及注意事项（1）大剂量可出现恶心呕吐，长期应用可加重或诱发溃疡病，故有胃、十二指肠溃疡的患者应慎用或不用。如应用，须予抗酸药口服或应用肠溶片。（2）少数出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克或哮喘。（3）长期应用，可引起肾乳头坏死。（4）妊娠期妇女慎用或避免应用。（5）饮酒前后不可用。（6）避免与糖皮质激素联用，二者合用可使出血加剧。（7）手术1周内应避免应用，以免出血。（8）脑出血患者禁用。总结：阿司匹林在心脑血管疾病中起着重要的预防作用，我们要合理应用，降低心脑血管疾病的发生，提高人们的生活质量。参考文献 [1]王兆丽.阿司匹林与预防心脑血管病相关的问题.《中国实用医药》.2009年14期. [2］陈灏珠.实用内科学［M］．第12版.北京：人民卫生出版社，2005，5．[3］赵水平.实用循证心脏病治疗学［M］．北京：人民军医出版社，2005.

阿司匹林文献综述

阿司匹林的生产技术及国内外市场分析摘要阿司匹林是一种常用的药物,从催化剂对阿司匹林生产工艺的改进作了简要综述,分析国内外阿司匹林的生产消费现状及发展前景,提出我国阿司匹林的发展建议。关键词：阿司匹林；生产；消费；市场需求分析

Abstract Aspirin was a commonly used drug. The current development and methods in the preparation of aspirin were reviewed briefly, including improved catalysts. The production and consumption situation of aspirin and its development prospect at home and abroad were analyzed. According to the status and existed problems in the production of aspirin in China, suggestions for the development of aspirin in China were put forward. Key words: Aspirin; production; consumption; market demand analysis

前言阿司匹林又名乙酰水杨酸，白色针状或板状结晶或粉末，无气味，微带酸味，在干燥空气中稳定，在潮湿空气中缓缓水解成水杨酸和乙酸。在乙醇中易溶，在乙醚和氯仿溶解，微溶于水，在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中能溶解，但同时分解。该品1g能溶于300mL水5mL醇10～15mL醚或17mL氯仿。阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药，用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，应用于血管形成术及旁路移植术也有效[1]。 1 生产工艺经过几十年的生产实践，阿司匹林的生产形成了一套十分成熟的工艺：以苯酚为原料，经过和二氧化碳的羧化反应，生成水杨酸，经升华后得到升华水杨酸，再采用醋酐-醋酸法，将水杨酸和醋酐进行酰化反应，最终得到乙酰水杨酸也即阿司匹林，多年来，这套生产工艺基本没有什么变化。进入新世纪以后，在其生产工艺的突破方面，优选高效价廉的催化剂以及采用先进合成技术变成了关键。 1.1 催化剂改进研究阿司匹林的传统合成方法是用醋酸酐和水杨酸为起始原料，以浓硫酸为催化剂，经酯化反应而制得，这一生产方法已使用多年，其工艺较为成熟，我国企业多年来一直采用该方法生产阿司匹林。但是该方法也有不少缺点，如收率较低，一般在70%左右，容易发生副反应，产品成色较差，浓硫酸为催化剂对设备有较强的腐蚀作用，更为严重的是采用该方法生产阿司匹林时会产生大量的废酸液体，对环境的污染较大。因而寻找一类新的催化活性高、环保型的催化剂来代替质子酸催化合成乙酰水杨酸已成为人们研究的新课题。综合文献分析可知，改进后的催化剂大体可分为酸性催化剂、碱性催化剂和其他类型催化剂。 1.1.1 酸性催化剂酸性催化剂催化合成阿司匹林的机理如下：在酸作用下，乙酸酐中羰基碳原子的正电性增强，使乙酸酐中酰基容易向羟基转移形成酯基，即完成乙酰水杨酸的合成。催化剂酸性越强，氢质子流动性越好，越易于催化酯基的生成，但在乙酰水杨酸的合成中，催化剂酸性太强，也会造成水杨酸分子中羧基与另一水杨酸分子中的酚羟基脱水酯化，生成较多的酯聚合副产物。因此，以浓硫酸为催化剂合成阿司匹林的反应为基础，人们对酸性化合物替代浓硫酸为催化剂合成阿司匹林进行了大量研究，取得了可喜成果。酸性催化剂包括路易斯酸、固体酸、有机酸、酸性无机盐、酸性膨润土等[2]。 1.1.2 碱性化合物为催化剂

【精编】阿司匹林的研究进展及发展前景

1 阿司匹林的简介 1.1名称中文名称：阿斯匹林(解热镇痛药)阿司匹林(退热药) 中文别名：醋柳酸、乙酰水杨酸、巴米尔、力爽、塞宁、东青等英文名称：Aspirin 英文简写：ASR 化学名称：2-(乙酰氧基)苯甲酸，2-ethanoylhydroxybenzoic acid 分子结构式为：C9H8O4 分子相对质量：180.16 1.2药品简介阿司匹林是历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。早在1853年夏尔，弗雷德里克·热拉尔(Gerhardt)用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；1898年德国化学家菲霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林(Aspirin)。到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，这与血栓素A2 ( TXA2 )生成的减少有关。临床上用于预防心脑血管疾病的发作。 1.3药物药理 1.3.1药物效力动力学 ①镇痛作用：主要是通过抑制前列腺素及其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏

感的物质(如缓激肽、组胺)的合成，属于外周性镇痛药。但不能排除中枢镇痛(可能作用于下视丘)的可能性； ②消炎作用；可能由于本品作用于炎症组织，通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应的物质（如组胺）的合成而起消炎作用，抑制溶酶体酶的释放及白细胞活力等也可能与其有关； ③解热作用：可能通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加、出汗、使散热增加而起解热作用； ④抗风湿作用：本品抗风湿的机制，除解热、镇痛作用外，主要在于消炎作用； ⑤对血小板聚集的抑制作用：是通过抑制血小板的前列腺素环氧酶 ( prostaglandin cyclooxygenase)、从而防止血栓烷A2的生成而起作用(TXA2可促使血小板聚集)。 1.3.2 药物代谢动力学口服后吸收迅速、完全。在胃内已开始吸收，在小肠上部可吸收大部分。吸收率与溶度、胃肠道pH有关。食物可降低吸收速率，但不影响吸收量。肠溶片剂吸收慢。本品与碳酸氢钠同服吸收较快。吸收后分布于各组织，也能渗入关节腔、脑脊液中。血药浓度高时结合率相应地降低。肾功能不良及妊娠时给合率也低。本品在胃肠道、肝及血液内大部分很快水解为水杨酸盐，然后在肝脏代谢。代谢物主要为水杨尿酸(salicyluric acid)及葡糖醛酸结合物, 小部分氧化为龙胆酸(gentisic acid)。一次服药后1～2 小时达血药峰值。镇痛、解热时血药浓度为25～50μg/ml；抗内湿、消炎时为150～300μg/ml。本品大部分以结合的代谢物、小部分以游离的水杨酸从肾脏排泄；服用量较大时，未经代谢的水杨酸的排泄量增多。尿的pH对排泄速度有影响, 在碱性尿中排泄速度加快，而且游离的水杨酸量增多，在酸性尿中则相反。

浅谈阿司匹林

昆明冶金高等专科学校毕业论文论文名称浅谈阿司匹林学生姓名学号学院化工学院专业生物化工工艺班级生化1110 指导教师

阿司匹林，即乙酰水杨酸，1899 年由德国拜耳公司的Hoffmann 合成，作为风湿治疗药，已经有100 年的历史。自希波哥拉第时代就作为镇痛药而被人们所熟知的水杨酸，原来为柳叶的生药成分，为了提高其药效而制成易于服用品市售的阿司匹林，为拜耳公司开发的乙酰水杨酸的商品名。本文主要从阿司匹林的发展历史、药理作用及前景等方面来谈谈对阿司匹林的认识。关键词：阿司匹林：合成：水杨酸

摘要 (1) 1 引言 (1) 2 阿司匹林认识及发展 (1) 2.1阿司匹林的简介 (1) 2.2阿司匹林认识过程 (2) 3阿司匹林的作用 (4) 3.1 镇痛、解热 (4) 3.2 消炎、抗风湿 (4) 3.3 关节炎 (5) 3.4 抗血栓 (5) 3.5 皮肤粘膜淋巴结综合症(川崎病) (5) 3.6 抗生素所致听力障碍 (6) 3.7 老年痴呆症 (6) 3.8 降血糖作用 (6) 3.9 糖尿病引发的心脏病 (6) 3.10 白内障 (6) 3.11 注意事项 (7) 4 阿司匹林的药物毒性 (7) 5 市场前景 (8) 6.1国外市场发展稳定 (8) 6.2国内市场前景光明 (9) 6 结语 (9) 致谢 (10) 参考文献………………………………………………………………‥11

1 引言阿司匹林，即乙酰水杨酸，1899 年由德国拜耳公司的Hoffmann 合成，作为风湿治疗药，已经有100 年的历史。自希波哥拉第时代就作为镇痛药而被人们所熟知的水杨酸，原来为柳叶的生药成分，为了提高其药效而制成易于服用品市售的阿司匹林，为拜耳公司开发的乙酰水杨酸的商品名。近年来，国内外阿司匹林应用研究渐趋活跃，相关的专利和研究论文经常见到，国内外已有不少研究问世。 2 阿司匹林认识及发展 2.1阿司匹林的简介中文名称：阿斯匹林(解热镇痛药)阿司匹林(退热药) 中文俗名：醋柳酸、巴米尔、力爽、塞宁、东青等英文名称：Aspirin 化学普通命名法：乙酰水杨酸，acetylsalicylic acid 化学系统命名法：2-(乙酰氧基)苯甲酸[2] 分子量：138.12 结构式：密度: 1.35g/cm3

阿司匹林制备中催化剂的比较研究(综述)

阿司匹林制备中催化剂的比较研究【摘要】阿司匹林是一种常用的药物, 从催化剂和合成技术方面对阿司匹林生产工艺的改进作了简要综述。评价了各种工艺的优缺点, 认为对甲苯磺酸、硫酸氢钠、苯甲酸钠和维生素C等可望成为较好的能取代液体浓硫酸并对环境友好的固体酸催化剂。【关键词】阿司匹林; 催化剂; 绿色合成; 酯化阿司匹林也叫乙酰水杨酸，是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，也可提高植物的出芽率[1]，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。临床上用于预防心脑血管疾病的发作。阿司匹林(Aspirin)是临床应用近百年的解热镇痛药,经典制备方法是用乙酸酐或乙酰氯在硫酸催化下对水杨酸酰化制得[2]。其生产工艺的突破、优选高效价廉的催化剂以及采用先进合成技术是关键。 1 催化剂改进研究阿司匹林的合成原理是在催化剂作用下, 以醋酐为酰化剂, 与水杨酸羟基酰化成酯。传统的合成阿司匹林的催化剂为浓硫酸, 它存在如下缺点：1)收率较低(65%~ 70% ), 腐蚀设备, 有排酸污染。2)操作条件要求严格。浓硫酸具有强氧化性, 反应要严格控制其加入速度和搅拌速度, 否则会导致反应物碳化。3) 粗产品干燥时, 由于硫酸分离不完全而导致部分产品氧化, 引起产品成色不好。4)产品不能加热干燥, 否则产品中残余的浓硫酸会催化乙酰水杨酸水解成水杨酸。因而寻找一类新的催化活性高、环保型的催化剂来代替质子酸催化合成乙酰水杨酸已成为人们研究的新课题。综合文献分析可知, 改进后的催化剂大体可分为酸性催化剂、碱性催化剂和其他类型催化剂。 1. 1 酸性催化剂酸性催化剂催化合成阿司匹林的机理如下:在酸作用下,乙酸酐中羰基碳原子的正电性增强,使乙酸酐中酰基容易向羟基转移形成酯基,即完成乙酰水杨酸的合成。催化剂酸性越强,氢质子流动性越好,越易于催化酯基的生成,但在乙酰水杨酸的合成中,催化剂酸性太强,也会造成水杨酸分子中羧基与另一水杨酸分子中的酚羟基脱水酯化,生成较多的酯聚合副产物。因此,以浓硫酸为催化剂合成阿司匹林的反应为基础,人们对酸性化合物替代浓硫酸为催化剂合成阿司匹林进行了大量研究,取得了可喜成果。酸性催化剂包括路易斯酸、固体酸、有机酸、酸性无机盐、酸性膨润土等。 1.1.1膨润土是以蒙脱石为主要矿物成分的非金属矿产资源，具备二维通道和大孔分子筛的性质,用酸处理后所得的酸性膨润土催化酯化反应最大优点是收率高,催化剂经热过滤与产品分离后,再经干燥、净化、活化处理,可反复使用,成本低,不污染环境,是一种绿色催化剂。该方法消除了环境污染,产品质量但收率中等[3]。 1.1.2对甲苯磺酸为固体有机酸,经济易得、污染少、收率高、操作方便,具有较好的工业化前景。对甲苯磺酸具有催化活性高，选择性好，操作方便，污染少等显著优点。 1.1.3活性二氧化锡性质稳定,操作安全,所得产品容易分离,回收的二氧化锡除去少量杂质可重复使用[4]。 1.1.4 NaHSO4催化通过正交实验，其催化合成乙酰水杨酸的产率与浓硫酸相当。用硫酸氢钾催化合成乙酰水杨酸,具有催化剂在反应过程保持固态，反应完毕经热过滤即可与产品分离、不溶于反应体系、易回收等特点,克服了浓硫酸对设备的强腐蚀性、对环境的污染等缺点,符合绿色化学的发展方向,具有工业应用的前景[5]。 1.2碱性化合物碱性化合物为催化剂基于碱性化合物能与水杨酸反应、能破坏水杨酸分子内氢键、活化水杨

(完整版)阿司匹林合成的研究进展

阿司匹林合成的研究最新进展摘要:本文具体是对阿司匹林在近几年中合成的具体概括，它包括了再起催化剂，及其合成路线的改进。关键词：催化剂引言：阿司匹林在最近几年被广泛运用余各种疾病。具有良好的解热镇痛作用，用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，应用于血管形成术及旁路移植术也有效，故俗称它为“万灵药”。最近有研究陈阿司匹林可用于对癌症的治疗[1]. 首先从催化剂方面进行概括: 阿司匹林的合成大多数时从其催化剂中入手，在传统方法中，主要采用硫酸，磷酸，草酸等对其进行催化，但由于这几种催化剂产生的副反应较多，反应条件不易控制，产量也较低，同时给环境造成了巨大的破坏。 1.离子液体离子液体就是由有机阳离子和有机或无机阴离子构成的、在室温或室温附近温度下呈液体状态的盐类。室温离子液体同其它有机溶剂相比，具有许多优点，如蒸汽压低、毒性小、热稳定性好、溶解性独特，反应产物分离简单等优点[2 ]。现今的离子液体有Brφnsted酸性离子液体[3], 1,3一二烷基咪唑离子液体[4]; 己内酰胺离子液体{c【P (A~HSO，H：PO，BSA)、N一甲基丁内酰胺离子液体[NMP X'．HSO，HPO，BSA)} [5]。但这几种离子液体都存在有一定量的毒性，所以就出现了氨基酸类离子液体，有王晓丹[6]等以3种无色氨基酸(甘氨酸、丙氨酸、谷氨酸)硫酸盐离子液体([Gly]HSO、[Ala]HSO、r-Glu] 催化合成阿司匹林的实验中得出此类催化剂具有良好的催化效果，其中以谷氨酸的催化作用最好，产率已达到84.8％。 2.对催化剂进行相应的超声辐射处理声化学是20世纪80年代后期发展起来的超声与化学的交叉学科，主要是利用超声空化效应所产生的瞬间内爆时强烈的振动波，产生短暂的高能环境，促使反应的进行，同时也可通过声的吸收，介质和容器的共振性质引起的二级效应，促进化学反应的进行。[6]由史兵方[7]等采用超声辐射快速合成阿司匹林，用正交实验筛选出最佳合成条件为：n(水杨酸)：n(乙酸酐)=1：2．5，超声辐射功率160W，催化剂用量为水杨酸质量的10％，反应温度40cC，辐射时间8min，产率93．0％。研究表明该法具有操作简单、快速、后处理简单、产率高的特点，符合清洁生产的要求。 3.活性炭固载SnCI4·5I-I~O催化合成阿司匹林总所周知，活性炭具有固载，吸附等作用若将催化剂固定于活性炭中，不仅可以提高催化效果，而且还可以起到除杂质的功能。由徐春曼[8]等研究了以活性炭固载SnC1·5H：O 作催化剂催化合成阿司匹林的反应。考察了催化剂、反应时间、原料比、反应温度和超声波条件下对产率的影响。表明活性炭固载SnC1·5H.0催化剂1．5g，得到的产率为88．4％。并且所得药物的纯度相当高。从合成路线的最新研究 1.改变合成原料因醋酰酐在水溶液中十分的不稳定，很容易水解，所以有研究学者想到了在水中能稳定存在醋酸来作为合成原料。由钱德胜[8]等制各了系列吡咯烷酮酸性离子液体作为催化剂。用于催化冰醋酸和水杨酸的乙酰化反应，合成阿司匹林。考察了反应温度、反应时间、催化剂种类及用量、醇／酸比对水杨酸酰化反应产率的影响和离子液体的重复使用性能。最佳的反应条件为：n(乙酸酐)：n(水杨酸)：n([NMP]H2P04)=I．2：1：0．075，反应温度70℃，时间30min，产品收率达67．2％。且该离子液体重复使用4次。仍表现出良好的催化活性。

阿司匹林肠溶片临床应用新进展

阿司匹林肠溶片临床应用新进展 “阿司匹林”自问世以来，因其在抑制血小板聚集、降低血小板粘附率、阻止血栓形成等方面的独特功效，被广泛用于防治冠脉和脑血管栓塞性疾病，为无数患者送去了福音。神威牌阿司匹林肠溶片是神威药业生产的优质良药，具有优良的品质和可靠的疗效，多年来深受广大患者的信赖和推崇。据报道阿司匹林在原有功能主治的基础上又有了新的进展：糖尿病引发的心脏病：凝血素具有促进血小板凝集之作用。目前，研究人员发现，糖尿病患者体内凝血素的分泌量明显增高。据统计，糖尿病人死于心脏病患者的确2~4倍。阿司匹林之所以能防治糖尿病引发的心脏病，部分原因就在于它阻止了凝血素在体内的合成。迈阿密大学医学院的翰尼肯斯博士执导的一项具有重要意义的临床试验------“医师健康研究”揭示：服用阿司匹林的男性，心脏病发生率减少了44%，而患有糖尿病的男性，其心脏病发病率的下降幅度更为明显。因此，美国糖尿病协会建议：成年糖尿病患者，应服用小剂量阿司匹林，经减少心脏病的发生。老年痴呆症：纽约艾伯塔爱因斯坦医学院里查理科普顿博士，是精神学、神经学及流行病学三栖教授，他研究发现，大脑内发生的炎症，对于老年痴呆症的不断恶化起到了推动助澜之作用，而按时服用抗炎药物（如阿斯匹林）治疗或预防其他疾患（如关节炎、心脏病）的患者，一般不会患老年痴呆症。癌症：十几年来，科研人员一直致力于用阿司匹林防治癌症方面

的研究。米歇尔洒恩博士是美国癌症学会流行病学及疾病监测研究分会副主席，他说：诸多试验显示，非类固醇类抗炎药物（包括阿司匹林）具有防治如结肠癌、食道癌及胃癌等肿瘤之功用。冠心病发作：阿司匹林不仅可以用于预防心脏病发作，而且还可以用于心脏病发作时的急救。翰尼肯斯博士主持的一项国际性研究：涉及对象为17，187名患者。研究表明，在冠心病发作的24小时之内服用阿司匹林的患者，其死亡率减少了23%。冠心病发作时，延迟时间愈长，心肌受损的范围就愈大。因此，心脏病专家建议说：冠心病一旦发作，应立即咀嚼两片阿司匹林，因为嚼服比吞服吸收更迅速。哈佛大学医学院的一项名为“护士健康调查”的研究，对90，000多名女护士进行长期研究后发现：那些按时服用阿司匹林长达10~19年的护士，患结肠癌、直肠癌的危险性下降了30%，用药时间超过20年以上者，发病率危险性下降44%之多。抗生素所致听力障碍：研究表明，在使用氨基糖类抗生素时合用阿司匹林，会防止吸力损害的发生。氨基糖类抗生素于进入人体后，与体内铁元素结合形成自由基，自由基分子性质不稳定，能损伤各种细胞，其中包括内耳中成千上万的毛细胞。毛细胞一旦受损，内耳就会丧失探测声音的功能，从而造成永久性听力丧失。对动物进行的初步研究显示：阿司匹林被分解后，变为水杨酸盐，它能阻止自由基的形成，从而预防抗生素所致耳聋的发生。专家建议：为安全起见，开始每日服用阿司匹林肠溶片防病保健

阿司匹林含量测定的综述

阿司匹林含量测定的综述【结构】【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。【鉴别】(1)取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。 (2)取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。 (3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集209图）一致。【检查】（1）溶液的澄清度取本品0.50g，加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清。（2）游离水酸取本品0.10g，加乙醇1ml溶解后，加冷水适量使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液〔取盐酸溶液(9→100)1ml，加硫酸铁铵指示液2ml后，再加水适量使成100ml〕1ml，摇匀；30秒钟如显色，与对照液（精密称取水酸0.1g，加水溶解后，加冰醋酸1ml，摇匀，再加水使成1000ml，摇匀，精密量取1ml，加乙醇1ml、水48ml与上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀）比较，不得更深

(0.1％)。（3）易炭化物取本品0.5g，依法检查（附录ⅧK），与对照液（取比色用氯化钴液0.25ml、比色用重铬酸钾液0.25ml、比色用硫酸铜液0.40ml，加水使成5ml）比较，不得更深。（4）炽灼残渣不得过0.1％（附录ⅧN）。（5）重金属取本品 1.0g，加乙醇23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查（附录ⅧH第一法），含重金属不得过百万分之十。【含量测定】 1.直接碱滴定法取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。参考文献：2005年版《中国药典》二部－283 阿司匹林肠溶胶囊－阿司匹林－高效液相色谱法应用围：本方法采用高效液相色谱法测定阿司匹林肠溶胶囊中阿司匹林的含量。方法原理：供试品经1%冰醋酸无水甲醇溶液溶解并稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长280nm处检测阿司匹林的峰面积，计算出其含量。试剂： 1. 1%冰醋酸溶液2. 甲醇3. 1%冰醋酸无水甲醇溶液仪