毛细血管渗漏综合征

小儿毛细血管渗漏综合征

河南省南阳市中医院、南阳市中西医结合儿童医院

主任医师张炜

毛细血管渗漏综合征( capillary leak syndrome, CLS)，是由于毛细血管内皮细胞损伤,血管通透性增加而引起毛细血管性水肿,大量血浆蛋白渗透到组织间隙,从而出现全身严重水肿进行性加重、少尿、低蛋白血症、血液浓缩、低血容量休克、急性肾衰竭等临床表现的一组综合征。是临床上非常危险又十分棘手的危重病，成人报道的死亡率为50%。

CLS 的危害在于肺泡水肿、气体交换受限,组织缺氧,从而加重毛细血管损伤,从局部的炎症改变到不能有效控制的全身炎症病变,最终可能导致器官功能障碍,甚至多脏器功能障碍综合征(MODS) ,大大增加了临床救治的难度。

在成人和小儿心脏外科，CLS的认识较广泛，并且积累了丰富的诊疗经验，在儿内科、特别是新生儿科，CLS客观存在但又没有引起足够的重视，关于小儿CLS的临床表现、发病机制、诊断标准、治疗方法都是空白。现根据成人的报道和本院经验作一概述。

一、病因

引起CLS的病因有数百种。导致该综合征的常见病因有烧伤、感染、ARDS、过敏、严重创伤、急性胰腺炎、体外循环等，临床上最常见的为脓毒症。

在ICU、PICU、NICU中,发生CLS大多数系脓毒症所致。

烧伤、感染、ARDS、过敏、严重创伤、急性胰腺炎等，是通过全身炎症反应综合征(SIRS)而发生。在内毒素及炎症介质的作用下出现毛细血管内皮细胞的广泛损伤。

体外循环是通过激活凝血系统、纤溶系统、补体系统和单核-巨噬细胞系统,以及多形核白细胞和内皮细胞释放大量炎症介质而引起CLS。

某些药物如重组白细胞介素(L)-2、多克隆抗体等也可发生CLS。缺血再灌注损伤产生大量氧自由基、毒蛇咬伤的毒素作用,致广泛血管内皮细胞损伤也可导致CLS。

二、发病机制

SIRS在CLS发病过程中起着关键作用。当诸多原因启动SIRS之后，导致毛细血管内皮细胞损伤、坏死或内皮细胞间隙增大时，使毛细血管通透性增高，引起血管内分子量＜200ku的物质（如水、电解质、血浆白蛋白等）漏出血管外，血浆渗透压下降，而出现水肿、少尿、低蛋白血症（血浆白蛋白丢失）、血液浓缩、有效循环量不足，进而出现组织器官灌注不足，表现出一系列危险而复杂的临床症状，终致MODS。

（一）SIRS

1.参与CLS的炎症介质: (1)脂多糖(LPS) :是炎症反应的启动因子, 血浆LPS与脂多糖蛋白(LBP)相结合形成LPS-LBP复合物,与吞噬细胞等炎症细胞表面受体CD

14结合,激活吞噬细胞释放肿瘤坏死因（TNF)-α的效应可增加1000倍。(2)TNF:由单核-巨噬细胞合成的TNF称为TNF-α,活化的T淋巴细胞合成的称为TNF-β。TNF-α是炎症反应过程中最早释放的重要细胞因子,其既可参与炎症反应又可间接刺激其他炎症介质参与炎症反应,故有“广谱炎症介质”之称。单核- 巨噬细胞受刺激后合成大量TNF-α,后者可与血管内皮细胞发生黏附而损伤内皮细胞;同时, TNF-α可激活多形核白细胞和内皮细胞等效应细胞产生大量炎症介质损伤血管内皮细胞而引起毛细血管通透性增高。(3)IL: IL-1主要由单核-巨噬细胞产生,内皮细胞、成纤维细胞也可产生，可增强多形核白细胞的趋化性,诱导单核-巨噬细胞产生IL-6、IL-8等。IL-6由单核-巨噬细胞、多形核白细胞、淋巴细胞产生,为重要的炎症介质,对免疫具有重要的调节作用。IL-8主要由单核-巨噬细胞产生,是多形核白细胞的激活和趋化因子。IL-10由T淋巴细胞、B淋巴细胞及单核-巨噬细胞产生,为抗炎细胞因子,可非特异地降低IL-1、TNF的产生及活性。IL-12由单核-巨噬细胞、B淋巴细胞产生,可控制细胞介导的免疫反应,促进T淋巴细胞、自然杀伤细胞的分化和增殖,并刺激这些细胞产生γ干扰素(IFN)增强淋巴细胞、自然杀伤细胞的细胞毒性。IL-13由激活的T淋巴细胞产生,为免疫反应调节物,具有抑制炎症介质分泌的功能；IL-13直接作用于单核细胞,抑制IL-6的分泌,明显抑制LPS处理的单核细胞及其他免疫细胞mRNA的转录。(4)氧自由基:是重要的炎症介质,可使多形核白细胞向炎症区游走、聚集,激活并释放溶酶体酶, 损伤血管内皮细胞,引起血管通透性增加。亦可增强细胞内磷脂酶A

的活性,催化花生四烯酸

2

的合成。(5)花生四烯酸代谢产物:花生四烯酸存在于所有细胞膜磷脂中,可被代

谢为脂类炎症介质。如白三烯[白三烯B

4(LTB

4

)、白三烯C

4

(LTC

4

)、白三烯D

4

(LTD

4

)]、

前列腺素[前列腺素F

2(PGF

2

)、前列腺素I

2

(PGI

2

)]、血栓素[血栓素A

2

(TXA

2

)],其

中LTC

4、LTD

4

和TXA

2

具有缩血管作用,可引起血管通透性增加。(6)血小板活化因

子:主要来自血小板、多形核白细胞、单核-巨噬细胞和血管内皮细胞,可引起血管收缩、血管通透性增高。(7)肽类炎症介质:活化的多形核白细胞、单核-巨噬细胞可释放蛋白酶类,如中性粒细胞弹性蛋白酶、胶原酶、组织蛋白酶等,破坏血管基底膜及内皮细胞而引起血管通透性改变。(8)血管内皮细胞生长因子(VEGF):促进骨形态发生蛋白-2(BMP-2)和BMP-2mRNA的表达,在伤口愈合后期促进血管的生成和细胞的增殖,与脓毒症时的毛细血管渗漏密切相关。

2.发病过程:正常生理条件下根据血管内外渗透浓度的改变,水和电解质可通过毛细血管屏障进入组织间隙,白蛋白等分子质量稍大的物质不能通过毛细血管屏障进入组织间隙。但毛细血管内皮细胞损伤、坏死或内皮细胞间隙增大时均可使毛细血管对大分子的滤过屏障作用降低,毛细血管通透性增高。在某些病理情况下,如严重感染、创伤等某些突发因素均可使单核-巨噬细胞系统激活而释放TNF-α、IL-1、IL-6、血小板活化因子、磷脂酶A

2

等促炎症细胞因子,其中主要为TNF-α。促炎症细胞因子进一步激活多形核白细胞和内皮细胞等效应细胞,使这些效

应细胞释放氧自由基、蛋白酶等加速花生四烯酸代谢并释放TXA

2、PGI

2

等炎症介

质,形成瀑布效应并介导免疫反应参与,引起SIRS。在炎症介质作用下,毛细血管内皮细胞损伤,血管内皮细胞收缩,细胞连接分离、出现裂隙,经毛细血管运输通道的孔径增大、血管通透性增高。另外,内毒素、氧自由基和血小板在血管壁的聚集可直接损伤毛细血管内皮细胞,使血管通透性增高。毛细血管通透性增高后血管内白蛋白渗漏到组织间隙,引起组织间隙胶体渗透浓度升高,血管内水分迅速进入组织间隙而引起水肿,出现全身性水肿、胸腹腔渗液、有效循环血量下降。有效循环血量下降使全身组织器官缺血、缺氧,导致多器官功能障碍综合征(MODS) 。同时肺内出现不同程度的渗出导致低氧血症,组织缺氧进一步加重细胞损伤,并形成恶性循环。CLS涉及全身多个重要脏器(如肺的渗出、心包腔的渗出,甚至脑室的渗出),尤其是肺间质的渗出,导致气体交换障碍,临床上表现为严重的低氧血症。CLS是损伤后炎症反应的早期信号,并与损伤严重程度成正比。CLS 的危害是从局部炎症改变到不能有效控制的大范围炎症病变,严重时可发生MODS,

甚至多器官功能衰竭。

三、临床表现

毛细血管渗漏综合征以低容量性低血压、低白蛋白和血液浓缩三联征伴随全身水肿和异常γ球蛋白血症为特征，具体表现为血压下降、体液潴留、体重增加、肺水肿、腹水、低白蛋白血症，严重时可引起心、肺、肾等多器官功能衰竭(MODS)。

临床上CLS可以分为两期，即毛细血管渗漏期和恢复期。

(1)毛细血管渗漏期：此期持续约1～4d，此期的本质是血管内液体和大分子物质外渗引起的严重的血容量不足。血管内的液体和大分子急剧地渗出血管外，毛细血管不能阻留<200ku的分子，甚至有些900ku的大分子亦不能阻留，临床上可引起严重低血压、弥漫性全身水肿、腹水、胸腔积液、心包积液、心、脑、肾等重要脏器血液灌注严重不足。筯膜室综合征，肠水肿，腹水，胸膜和心包渗出可能发生。据报道，肺，脑，肾循环常在此期常受累。毛细血管渗漏阶段的并发症还有横纹肌溶解，是由筯膜室综合征引起的。由于低血压或横纹肌溶解可导致急性肾小管坏死，从而引起肾衰竭。血浓缩，白细胞增多，IgM浓度的升高，白蛋白、IgG、C3 和C4 的降低都可能发生，同时血浆外渗可达到70%。

(2)毛细血管恢复期：毛细血管通透性逐渐恢复正常，大分子物质逐渐回吸收，组织间液回流入血管内，血容量增加，临床表现为全身水肿逐渐消退、体重减轻、血压及中心静脉压回升、不使用利尿剂

的情况下尿量自行增加等。

此时若继续大量补液，常会引起急性肺间质水肿、肺泡萎缩、气体弥散障碍、动静脉血分流增加、血氧含量下降、氧转运量减少、低氧血症和组织缺氧，形成恶性循环，是死亡的主要原因。故应在血流动力学监测的条件下补液。

四、CLS的临床诊断

诊断CLS的方法为输入白蛋白后测定细胞外液菊粉分布容量和进行生物电阻抗分析,观察胶体渗透浓度的改变。此方法虽安全无创,但价格昂贵不能在临床推广应用。

目前诊断CLS主要根据存在的诱发因素、临床表现及实验室检查,如存在引起SIRS或脓毒症的因素,出现全身性水肿、血压及中心静脉压均降低、体重增加、血液浓缩、低蛋白血症,补充小分子晶体物质后水肿更加严重等可临床诊断CLS。

五、鉴别诊断

CLS应与系统性毛细血管渗漏综合征( systematic capillary leak syndrome, SCLS)相鉴别。

SCLS最初于1960年由Clarkson等报道,可无诱因反复发作,是一组少见的原

因不明的低容量性低血压、血液浓缩、非蛋白尿性低蛋白血症、全身水肿,多数情况下伴有异型球蛋白血症的临床综合征。严重时也可出现心、肺、肾等重要器官功能衰竭,少数病例持续有异型球蛋白血症的存在,最终可进展为多发性骨髓瘤,具有较高的病死率。SCLS也是因毛细血管通透性增高所致,但具体发病机制不清。特布他林(β

受体激动剂)和氨茶碱可改善症状并预防其发作。

2

而CLS的发生有明确的诱因,是严重感染、创伤等某些突发因素诱发SIRS,在炎症介质作用下,毛细血管内皮细胞损伤,血管内皮细胞收缩,细胞连接分离、出现裂隙,导致血管通透性增高,血管内白蛋白渗漏到组织间隙,从而引起组织间隙胶体渗透浓度升高、间质水肿而出现全身性水肿。随着原发疾病的好转及积极治疗CLS,损伤的毛细血管内皮细胞逐渐修复,毛细血管内皮细胞间裂隙逐渐变小,

血管通透性改善,毛细血管渗漏可完全逆转,原发疾病治愈后CLS不再发作。

六、治疗

CLS的治疗目标是祛除诱因、防治CLS、恢复正常血容量、改善循环功能、保证组织供氧。

1.积极治疗原发病:治疗CLS最有效的方法是祛除引起CLS的诱因,积极治疗原发病,减少炎症介质的产生,防止毛细血管渗漏。危重患者中脓毒症和SIRS是引起毛细血管渗漏的最常见原因,因此需针对引起脓毒症和SIRS的病因进行有效治疗。

2. 液体治疗

液体治疗的目的是恢复血容量、改善血流动力学、保证器官灌注。在发作期由于毛细血管通透性增高,血浆从血管渗透到组织间隙,组织间隙水肿明显,血压及中心静脉压均降低、血液浓缩,为保证有效循环血量,保证重要脏器的灌流,应在密切监测血流动力学情况下补液,以补充人工胶体为主。

2.1 液体种类的选择

临床常用的液体包括晶体液和胶体液，长期以来，CLS 时给予晶体液还是胶体液还存在争议[10]。目前临床上常用补充血管容量的液体可分为以下三种（1）

晶体溶液: 生理盐水、林格液及其他电解质溶液。（2）天然胶体:这类制剂一般有全血、白蛋白、红细胞悬液、新鲜或冻干血浆等。（3）人工胶体:人工胶体是近年来常用的补充血容量的液体.其包括羟乙基淀粉、明胶、右旋糖酐等。晶体液的优势是:晶体液分布容积大，输入后可迅速进入细胞外液，补充血容量也补充组织间质容量的缺失。但晶体液的半衰期短，需要补充失液量的4～6 倍且重复使用才能维持血容量。大量的晶体液可稀释血浆白蛋白，降低血浆胶体渗透压，输注后会很快扩散至组织间，导致组织水肿加重。CLS 的渗漏期，毛细血管通透性明显增大，晶体液更容易渗漏到组织间，因此晶体一般不作为首选。新鲜冰冻血浆虽是理想的容量扩充剂，但存在免疫问题和传播疾病的危险。所以新鲜冰冻血浆主要用于纠正凝血功能障碍，不应作为常规扩容剂使用。右旋糖酐和明胶制剂在体内的半衰期相对较短，扩容作用较弱，且有一定的不良反应，目前临床上较少应用。

关于白蛋白的使用，国外文献多认为发生CLS 时白蛋白也能渗漏到组织间隙，使组织间隙胶体渗透浓度增高，导致更多的水分积聚在组织间，引起或加重组织水肿，发生组织氧化并最终导致多器官衰竭。Wilkes 等对使用白蛋白、晶体或无白蛋白治疗的结果进行荟萃分析后得出，使用白蛋白对提高生存率无明显作用，并且可能降低生存率。但是，国内有专家认为白蛋白用于CLS 是否有效关键在于使用的时机及用法。在CLS的渗漏期，应先采取措施控制原发病，使用药物如乌司他丁改善毛细血管的通透性，并选择HES“堵漏”。与此同时，给予较大剂量的白蛋白及速尿，其目的是在迅速提高胶体渗透压的同时将组织中渗漏的水“拉”到血管内并通过肾脏排出，从而减轻全身水肿。上述观点在临床危重症CLS 患者的救治中已得到充分证明。

羟乙基淀粉（HES）是一类带有羟乙基集团的支链淀粉，HES 分子质量为100～200ku。中分子HES 可减少血管通透性，抑制内皮细胞对血浆白蛋白的胞饮作用，保持血浆容积，使组织内渗透压不致升高，血管源性水肿程度减轻。HES 200/0.5 影响毛细血管通透性的机制可能与胶体生物大分子作用于内皮细胞糖蛋白、毛细血管孔隙、内皮细胞、毛细血管基底膜有关。又因HES 是多种形状、大小、分子量不同的分子组成的混合物，在CLS 时也不能渗漏到组织间隙并可改善CLS，这决定了其“堵漏作用”更强，具有独特的堵塞和防止毛细血管渗漏作

用。另外，羟乙基淀粉在组织氧供、器官灌注、内皮细胞活性、炎性反应及毛细血管渗漏等方面都具有正性作用[14]，故目前临床上将其作为CLS 液体治疗的首选液体。

羟乙基淀粉(hydroxyethy starch，HES) HES是由玉米淀粉制成的血浆代用品，淀粉羟乙基化的目的是防止被血浆中的淀粉酶迅速水解破坏，即在C2、C3和C6上用羟乙基基团取代无水葡萄糖基。HES不同的取代级对凝血和排除有重要的差别。6％HES200／0.5平均分子质量2000ku，理论渗透浓度为308mmol/L，其半衰期>12h，能有效平稳地扩充血容量，减少组织水肿，其电解质的组成与血浆相似，并且含有碳酸氢钠，因此除能维持胶体渗透压外，还能补充细胞外液的电解质、提供碱储备、阻止机体炎性反应系统激活、保证适当的排尿量。706 代血浆属于羟乙基淀粉,我国70 年代开发研制,至今在临床上的用量较大。所谓淀粉羟乙基化的目的是防止被血浆中的淀粉酶迅速水解破坏。羟乙基化程度以“平均克分子取代级(molar substitu2tion ,MS) ”表示,如支链淀粉中10 个葡萄糖单位有5个被羟乙基化,则取代级为015 或50 % ,取代级越高,消除半衰期越长。6 %“706”代血浆的分子量为

20 kD ,取代级高(0191) ,消除半衰期> 30 h ,小部分存留在血管外的颗粒蓄积时间长,其扩容效力<

60 % ,扩容时间< 2 h。另一方面,从理论上说,大量( > 1000 mL) 输入可能会影响凝血功能和血型交叉试验,但是在本研究中应用706 代血浆的患者未出现任何副反应。6％HEs 200／0.5的使用剂量达到20～36 ml/kg时，不但无不良反应还可堵塞渗漏的血管系统，减少血管活性物质的释放，降低血浆黏稠度，使病人的心脏指数、氧供显著提高。新一代胶体产品6％HEs 130／0.4对凝血的影响很小，而且能有效地增加血浆容量，确保血流动力学稳定，改善微循环，确保重要脏器灌注和组织氧合，有效提高血浆COP，防止组织水肿，即使病人存在严重的肾功能损害，也不会产生血浆蓄积作用,临床价值和价格效能比等方面具有更大优势，6％HEs 130／0.4特异的特性使其在临床上有着广泛的应用前景。

天津市人民医院ICU田卓民报道706代血浆的用法：每例患者在8 h 内,均输入一个剂量的胶体液,剂量为15～20 mL/ kg。同时,根据当时的病情及实验室检查(血气分析、电解质等)酌情输入晶体液(019 %氯化钠溶液,复方乳酸钠林格液) ,剂

量为4 mL〃kg - 1〃h - 1 。（中国急救医学2005 年5 月第25 卷第5 期）

2.2 液体的分期治疗

CLS 的渗漏期和恢复期的病理生理过程和临床表现均存在差异，因此液体治疗应根据病理生理过程而有所区别。

在CLS 的渗漏期,应在严密监测下进行液体复苏，力求维持机体的有效循环血量。在液体种类的选择上,一般选用新一代羟乙基淀粉、红细胞悬液等结合一定比例的晶体液。有凝血功能障碍的在此期可选用新鲜冰冻血浆，但不主张使用白蛋白扩容。同时，此期可能会出现少尿甚至无尿，但是不应使用利尿剂，因为此时的少尿或无尿是由循环血量不足造成的。

但在保证循环的前提下应控制补液量,因过多的补液可加重组织间隙水肿、细胞水肿及肺水肿,影响肺的气体交换及组织细胞的供氧；同时,心包、胸腹腔等渗出增多,也加重器官功能损害。恢复期由于患者机体的自身调节功能逐渐恢复，患者尿量大多会自行增多，此时如果根据尿量进行补液，很容易发生急性肺水肿等并发症。此期一般需要限制补液甚至应用利尿药物。但在恢复期毛细血管通透性改善、血浆渗漏到组织间隙减少同时大量液体自组织间隙回渗到毛细血管内、有效循环血量增加时,应警惕肺水肿,监测血压及中心静脉压,限制补液、适当利尿以减轻肺水肿。

2.3 液体治疗剂量的检测

CLS病人液体复苏存在两个问题，即快速大量输液还是限制性输液。由于液体复苏治疗终点缺乏确切依据，输注液体的容量和速度必须通过观察病人的一般状况、连续检测血流动力学、了解病人病情变化和治疗反应等实施个体化治疗方案。“1，通过液体复苏恢复组织器官的血流灌注又不至于过多拢乱机体的代偿机制和内环境。精神状态是晦组织血流灌流和全身状况的反映。病人神清语利，说明循环血量已基本满足；相反，病人表情淡漠、不安、淡忘或嗜睡则说明血循环不良。血压是休克时最常用的指标，应定时测量、比较。通常用脉率／收缩压(mmHg)计算休克指数，指数为0.5多提示无休克，>1.0一1.5提示有休克，>2.0提示严重休克。脉率变化多出现在血压变化之前，当血压较低时，脉率已恢复且肢体温暖者，常表示休克趋向好转。尿量<25mL／h、比重增加表明仍存在肾血管收缩和供血不足，当尿量>30mL／h，则休克已纠正。中心静脉压(cVP)反映右心

室充盈和排空情况，其在反映全身血容量及功能方面比动脉压要早。临床实践中须连续测定、动态观察肺毛细血管楔压(PcwP)，其反映肺静脉、左心房和左心室的功能状态，正常值为6～15mmHg(1mmHg=0．133kPa)。PcwP低于正常值反映血容量不足，PcwP高于正常值则应限制输液量以免发生或加重肺水肿。心脏指数(cI)是影响预后的重要因素，正常值为2．5—3．5I／(min〃m2)。临床上还应作动脉血气分析、动脉乳酸盐测定和DIC检测。

2．4液体治疗的时机低血容量时毛细血管通透性增强(损伤的毛细血管修复的时间约48～72h)，输注的晶体液可以积蓄在组织间隙，在48～72h后由于毛细血管通透性的恢复，随着血液中胶体渗透压的升高，液体将返回血管，此时输入胶体液可漏出组织问隙，增加组织中c0P造成多脏器水肿，但治疗cLs的关键问题是要维持循环血容量的稳定(血压不依赖升压药就能自行维持在正常范围，脉压差能够达到40mmHg，心率渐减，尿量渐增)，维持组织灌注，故人工胶体补充血容量宜早期、适量，同时在保证循环的前提下，限制入水量，并辅以利尿剂，减轻多脏器的水肿，度过渗漏阶段的难关。早期目的明确的液体治疗对于改善cLs的预后具有明显的效果。

毛细血管渗漏综合征的液体治疗首先应排除其他原因引起的低血容量休克，在血流动力学的严密检测下，快速补充胶体溶液如羟乙基淀粉，提高渗透压及中心静脉压，待血压稳定后逐渐减少胶体入量并维持至渗漏减轻；适当补充葡萄糖溶液，满足机体能量的需要；适当补充电解质溶液，维持酸碱平衡和防止离子紊乱，恢复血管内容量正常，保证心输出量在正常范围，血流动力学稳定，组织灌注

正常。同时进行抗炎、利尿，必要时使用糖皮质激素、正性肌力药物和血管活性药物。毛细血管渗漏综合征病因不清，病死率高，如果及时诊断、合理治疗，可有效地阻止病情恶化，从而达到治愈的目的。

3. 改善毛细血管通透性:

乌司他丁（UTI）是一种高效广谱的水解酶抑制剂，研究表明UTI 可改善毛细血管的通透性，可用于CLS 的临床治疗。①Aosasa 等[17]揭示UTI 通过抑制单核细胞内蛋白激酶C(PKC)及核因子-κB(NF-κB)信号转导通路来直接抑制TNF-α的翻译和分泌。TNF-α可刺激单核巨噬细胞产生IL- 1、IL- 2、IL- 6

和IL- 8 等炎细胞因子，并可因“级联放大”作用引起组织损伤；另外，TNF-α直接作用于内皮细胞，使其受损，所以可增加毛细血管通透性。②UTI 可抑制ICAM- 1 和CD11b 的表达，减少白细胞与血管内皮细胞的黏附，明显减轻血管内皮细胞的损伤。③UTI 还是弹性蛋白酶的抑制物，减少弹性蛋白酶对上皮弹性蛋白及毛细血管内皮细胞表面蛋白质的分解，从而减轻毛细血管通透性。

肾上腺糖皮质激素具有以下作用: (1)抑制花生四烯酸的代谢,促进磷脂酶A

2抑制因子的产生从而抑制细胞膜上的磷脂代谢,减少花生四烯酸的合成及TXA

的

2

产生。(2)减少溶酶体酶的产生、抑制单核-巨噬细胞产生和释放TNF-α、IL-1等炎症介质。(3)抑制多形核白细胞及血小板聚集,减少氧自由基及花生四烯酸代谢产物的产生。因此,肾上腺糖皮质激素具有广泛的抑制炎症反应、降低毛细血管通透性的作用。使用相当于生理剂量的小剂量激素治疗对炎症介质介导的血管内皮损伤有效,并可避免激素诱发的高血糖和相关的免疫抑制。

4. 保证组织供氧: CLS在肺部表现为与ARDS相似的病理过程,均为毛细血管通透性增高引起的肺间质水肿、肺顺应性下降,应采用较高的吸入氧浓度以保证组织供氧。若发生严重低氧血症,为避免组织器官因缺氧而诱发器官功能衰竭,可行机械通气。机械通气策略与ARDS时一致,增加呼气末正压,延长吸气时间。

5. 对抗炎症介质:活化蛋白C(APC)是一种内源性抗凝物质,具有对抗炎症反应、抗凝血活性之功效,可减轻脓毒症时的毛细血管渗漏,疗效确切。另外,IL-1受体拮抗剂、血小板活化因子拮抗剂、前列环素抑制剂等抗炎症介质治疗尚处于研究阶段,未在临床广泛应用。