高分子材料超声造影剂的研究进展_敖梦
[基金项目]国家高技术研究发展863计划(2006AA02Z4F0),国家自然科学基金重点项目(30430230)及国家自然科学基金面上项目(No.30770565)。
[作者简介]敖梦(1982-),女,重庆人,在读博士。研究方向:超声诊断与治疗。E -mail:h appym eng520@https://www.360docs.net/doc/e12714650.html,
[通讯作者]王志刚,重庆医科大学附属第二医院超声影像学研究所,400010。E -mail:w zg62942443@https://www.360docs.net/doc/e12714650.html,
[收稿日期]2008-10-08 [修回日期]2008-11-12
Progress of ultrasound contrast agents based
on high molecular polymer
A O M eng,WA N G Zhi -gang *
,RA N H ai -tao
(I ns titute of Ultr asound I mag ing ,the 2nd A f f il iated H osp ital ,Chong qing Univer sity of M edical S ciences ,
Chong qing 400010,China)
[Abstract] I n r ecent year s var ious ultr aso und contrast agents g ot gr eat develo pment in r esear ch and clinical application.U ltr asound contrast ag ents w hich made wit h hig h mo lecular polymer curr ently beco me the ho tspo t as its advantages of bio -co mpatibilit y,unifo rm particle size,co mpress perfor mance and long dur atio n enhancement.T he pr epar ation and application of hig h mo lecular po ly mer ultr asound contrast ag ents w ere rev iewed in this art icle.[Key words] U ltrasound;Co nt rast media;H ig h mo lecular materia ls;P rog r ess
高分子材料超声造影剂的研究进展
敖 梦综述,王志刚*
,冉海涛审校
(重庆医科大学附属第二医院超声影像学研究所,重庆 400010)
[摘 要] 近年来各种超声造影剂的研究和开发应用取得了很大发展。高分子材料超声造影剂由于具有生物相容性好,粒径大小均匀,抗压性能好,显影持续时间长等特点,已成为目前研究的热点。本文就高分子材料超声造影剂的制备及其应用研究进展作一简要综述。
[关键词] 超声;造影剂;高分子材料;进展
[中图分类号] R44511 [文献标识码] A [文章编号] 1672-8475(2009)03-0293-03
自1968年Gramiak 和Shah 首次报道通过注射盐水产生小气泡使右心室显影增强以来,相继出现了各具特色的超声造影剂。目前所用的超声造影剂均为内含不同气体成分的微气泡,其外壳材料多数为表面
活性剂类、人血蛋白质类、脂类等。随着高分子化学的发展,国外有学者用高分子材料与空气或其他难溶性气体制备出微泡超声造影剂,其具有微泡均匀度好、体内稳定性高、体内外存留时间长、抗压力性能好、声衰减微弱等特点。由于具有上述优势,高分子材料造影
剂成为超声造影剂研究领域的热点。本文就高分子材料超声造影剂的研究进展及存在的问题作一简要综述。
1 高分子材料超声造影剂的制备
高分子聚合材料为分子量一般在5000以上的有机化合物为主要组成物的材料。在超声造影剂中已采用的高分子材料有氨基丁二酸聚合物、聚乙二醇、聚丁基-2-氰基丙烯酸酯、多聚糖、海藻酸盐等,目前应用最广泛的是乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)。
高分子材料超声造影剂的制备方法目前一般采用W/O/W 或O/W/O 乳液-溶剂挥发法,再采用喷雾干燥法或冷冻干燥法形成白色流动粉末。另外,通过改
变高分子聚合条件从而设计造影剂的声学特性;亦可在制备过程中根据需要/量身定做0适合的造影剂,如通过调节制备参数可以调节粒径的大小,制成纳米级微粒。这种高分子材料超声造影剂的制备工艺同常规微泡造影剂不同,可包裹药物或载基因[1-2]。
2高分子材料超声造影剂在显影方面的研究
211心脏显影Acusphere公司研制的AI-700是一种经静脉注射的用于心肌超声造影(M CE)的超声造影剂,以PLGA为外壳,填充氟碳气体。研究结果显示,超声频率在2125M H z时,在观察的10m in内其背向散射积分基本维持较高水平(约60dB),诊断用高功率超声(M I为116)对其照射20min,其浓度和大小的变化在测定误差内,说明微泡不易被击破[3]。由于其在成像过程中不易被超声束破坏而保持声学特性,因此适用于实时的负荷超声心肌造影。快速灌注AI-700后,与核显像相比,二维和三维M CE均能准确地探测到灌注缺损,并能预测梗死的大小[4]。总之,该造影剂可以提供延长的心室显影和数分钟的心肌增强显影。目前Acusphere公司该产品已经进入ó期临床试验。
德国学者报道的LK565是一种以合成的氨基丁二酸聚合物材料为外壳的新型超声造影剂,内含空气,平均直径为3L m。?期临床试验结果显示,在最高剂量时白细胞计数出现一过性升高;低剂量时彩色多普勒信号均显著增高;中到高剂量时显影持续5~20m in[5]。ò期临床试验结果显示左心室显影明显增强达8min,并且三维超声心动图结合LK565能增强心内膜轮廓,使左心室容量分析法与对照法(如心室造影术)有更大的相关性。LK565的安全性与有效性和常规超声造影剂是一致的[6]。
赵育英等[7]自制的新型多聚体超造影剂通过周围静脉注射使左心室腔产生明显的增强显像,左心室显影峰值出现在左心室显影后3~5个心动周期,持续高强度显影15s以上,触发成像模式可见心肌显影同时能检测梗死区心肌。
212肝脏及肾脏显影冉海涛等[8-9]研制的高聚显,亦采用PLGA为成膜材料,内含空气。其显影效果研究显示,在二次谐波、彩色多普勒及能量多普勒模式下,无论MI高低,高聚显均能明显增强肝血管、肝实质回声强度和肾多普勒血流信号,作用时间持续约30min;造影后肝实质峰值回声强度较造影前平均增高(10136? 2113)dB,且高MI(112)状态下肝血管、肝实质回声强度和肾多普勒血流信号均较低MI(0124)时明显。普通诊断用超声仪所发射的声波无法或很难击破微泡,提示即使在高MI情况下,高分子超声造影剂也能实现实时超声造影。
213其他郑元义等[10]应用自制PLGA超声造影剂实现了兔大腿VX2肿瘤淋巴结的显像,为外科手术中寻找与清除肿瘤转移淋巴结提供了一种简易的辅助方法,同时为以后超声造影剂包裹药物和基因治疗淋巴结内转移肿瘤的研究打下了基础。
3高分子材料超声造影剂治疗方面的研究
311载药或基因高分子材料具有较高的药物负载能力,适应的药物范围较广,可以是固态、液态,可以是疏水性、亲水性。同时延缓药物降解、延长药物释放时间、降低药物毒性和刺激性等,常用于制备抗菌素、神经递质受体拮抗剂或抗肿瘤药物微球[1-2,11]。
冉海涛等[12]采用PLGA作为成膜材料,将阿霉素(ADM)包裹入微泡,制成ADM-PLGA声学造影剂,其符合理想微泡超声造影剂的条件。
在载基因方面,罗亮等[13]发现多聚体超声造影剂能够满足携带DNA片段的需要,可以选作携带基因等生物活性物质的载体材料,进而用于超声定位微泡靶向基因释放转染。国外有学者[14]将带负电荷的PLGA微泡与正电荷的PEI/DNA质粒结合形成PL-GA/PEI/DNA微粒,将其经静脉注入体内并施加超声辐照,结果显示其能增强肿瘤细胞转染效率。
312制成靶向性微泡通过调节聚合比例,可以调节粒径的大小和释放速率。可制成纳米级微泡,使其易于通过生理屏障,在体内具有独特的分布,同时高分子材料易于进行表面修饰,带上具有专一识别功能的基因或物质,从而构建成靶向性微泡,如结合叶酸[15],连接特异型配体[16-17]以及抗体[18-20]等,对肿瘤细胞、炎症等具有靶向性,达到诊断、治疗及疗效评价等目的。4高分子材料超声造影剂的不足与展望
高分子材料制成的造影剂外壳较白蛋白、脂质硬,需要较高的声学输出才能引起微泡的非线性振动或破裂,产生增强的对比成像,因此容易产生生物学效应(如肺出血、毛细血管破裂等)。另外,也是由于该造影剂外壳较硬,超声显像时其谐振性较差;在制备造影剂时会加入有机溶剂(如二氯甲烷),对人体可能有潜在的毒性;由于高分子材料昂贵的成本,使其应用上受到了一定的限制。
随着高分子材料的日趋多样化和制备工艺的不断完善,高分子材料超声造影剂不仅应用于显像诊断,其在药物控释及体内药物靶向传递等方面所展现出的优良性能将在治疗领域具有广阔的应用前景。
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超声造影剂基础研究现状与进展_王志刚
·述评·超声造影剂基础研究现状与进展 王志刚 “超声造影”技术是当今医学影像学领域发展最快的技术之一［1］，它是通过静脉或皮下注射超声微泡造影剂（超声微泡造影剂直径小于红细胞），增强组织器官显像，达到提高超声诊断与鉴别疾病的目的。超声造影由于无放射性辐射、操作简单方便、实时显像等优势，极具发展潜力。超声造影剂是超声造影的基础与关键，随着超声造影剂的不断改进与革新，超声分子影像学也应运而生，利用超声微泡（球）造影剂，可对体内组织器官微观病变进行分子水平成像，对疾病的诊断、治疗及药物递送系统的研发，均具有十分重要的意义［2，3］。目前，国内临床所用超声造影剂均为国外进口，为了使我国超声造影剂发展进入一个新的台阶，对拥有自主知识产权的超声造影剂的开发及制备技术的革新，成为学者们研究的重点和热点。目前，对超声造影剂的基础研究，主要有以下几个方面。 一、超声微泡造影剂 超声微泡造影剂经历了第一代游离微气泡造影剂，第二代包裹空气的微气泡造影剂之后，第三代微泡造影剂采用了其内包裹有在血液中弥散极低的高分子氟碳气体，使造影剂的稳定性、有效性得到很大提高。超声微泡造影剂经外周静脉注射后，可使血液产生强散射，使实质性器官显影增强。目前所用的超声造影剂为内含不同气体成分的微气泡，其外壳多为表面活性剂类、人血蛋白质类、脂质类等。超声微泡造影剂由于气体周围有一层外膜，使得微泡的稳定性显著提高，在血液中的持续时间长，信号增强，实现了超声造影由有创性向无创性的转变，使超声造影进入了一个新的发展阶段。 脂质超声微泡造影剂生物相溶性比白蛋白微泡好，并且白蛋白微泡由于其较多的过敏反应而趋于淘汰。目前临床常用的微泡造影剂SonoVue即属于脂质微泡造影剂。 随着高分子化学的发展，医用高分子聚合材料广泛开发用作药物、基因传递和控释的载体［4］。这些高分子载体材料，以合成的可生物降解的聚合物体系为主，在体内能自然降解，对人体无毒副作用。研究者以天然或合成的高分子聚合物为外壳，以氟碳气体为核心，研制了这类新型超声造影剂。由于天然的或合成的高分子聚合物抗压性和稳定性高，且作为核心的氟碳气体分子量较大，其溶解度和弥散度较低，因此，这类微泡粒径小、分布均匀、对比信号显著增强、在血液循环中持续时间长。由于高分子微泡造影剂的这些优势，现已成为国内外学者研究 DOI：10．3877/cma．j．issn．1672-6448．2011．05．001 作者单位：400010重庆，重庆医科大学超声影像学研究所
超声造影
超声医学最新进展——超声造影技术 前言 回顾医学超声发展的历史，我们看到，70 年代崛起的实时灰阶超声(real-time grey-scale ultrasound )即 B 型超声或二维灰阶超声断层扫描技术，奠定了现代超声诊断的基础，为超声极为广泛地临床应用铺平了道路；80 年代发展起来的彩色多普勒成像技术，使现代超声影像诊断极具特色,为心血管和全身器官组织血流的无损检测和血流动力学研究开创了新的领域；90 年代以来，许多超声新技术的出现可谓层出不穷，其中对医学超声最具影响力并能进一步提升其在现代影像技术中地位者，莫过于超声造影成像，即造影增强超声(contrast enhanced ultrasound)。借助于静脉注射造影剂和超声造影谐波成像技术，能够清楚显示微细血管和组织血流灌注，增加图像的对比分辨力，大大提高超声检出病变的敏感性和特异性。这和增强CT 扫描极为相似。如今造影不仅进一步开拓了临床应用范围，提高常规灰阶/彩色多普勒超声的诊断水平，在靶向治疗方面还具有良好的发展前景。总之，超声造影是重大的技术革新和研究方向，是医学超声发展历程中新的里程碑。 超声造影的概念 Barry B. Goldberg 是世界上研究开发新型超声造影剂的先驱者，他对各类超声造影剂的研究和应用表现出浓厚的兴趣。Goldberg 等将微泡超声造影剂称作血管造影剂（vascularcontrast agents）或血管增强超声造影剂，它有别于通常用于胃肠造影的口服造影剂（oralagents）。因此，超声造影有血管造影剂和口服或灌肠造影剂 2 类，前者也称微泡造影剂。十多年来，超声造影增强或血管超声造影技术的发展最为迅速。微泡超声造影剂初始研究阶段，最早用于造影的气体主要是空气和氧气，其后，是以CO２自由微气泡为代表的无壳膜造影剂静脉注射和经导管肝动脉内注射进行超声造影。90年代开始新型超声造影剂问世，以Levovist（利声显）、Albunex 和Echvist 为代表的含空气微泡的壳膜造影剂，称为第一代新型造影剂。此后，更有含惰性气体的SonoVue（声诺维）、Options 等为代表的壳膜型造影剂出现，亦称第二代新型造影剂。新型造影剂微泡的平均直径约3～5μm，可以顺利通过肺循环，实现左右心室腔、心肌以及全身器官组织和病变的造影增强。微泡超声造影剂的安全性：经大量实验研究和超过万例临床应用经验证明，微泡造影剂是安全的。据测算，超声造影每次静脉注入的微泡含空气/气体总量小于200μl（0.2 ml），没有发生气栓的任何危险；目前上市的造影剂中只有利声显的壳膜是由半乳糖构成，其余造影剂多以白蛋白、磷脂或聚合物等构成，易被人体自然代谢，对人体不会产生毒副作用。因此，是比较理想的超声造影剂。研究指出，第二代新型超声造影剂采用低溶解度和低弥散性的高分子量含氟惰性气体如SF6、C3F8 等，可显著延长微泡造影剂在人体血液中的寿命，增加了微泡的稳定性。超声造影原理 超声造影剂的研究经历了三个阶段,即以CO2 自由微气泡为代表的第一代无壳膜型造影剂,以Albunex 和Levovist (利声显) 为代表的第二代含空气微气泡有壳膜型造影剂,及含惰性气体的新型微泡造影剂如SonoVue 、Optison、Echogen 等。这些造影剂的基本原理都是通过改变声衰减、声速和增强后散射等,改变声波与组织间的基本作用,即吸收、反射和折射,从而使所在部位的回声信号增强。理想的超声造影剂微泡要小至能够通过肺、心脏及毛细血管循环,以便通过简单的外周静脉注射即可造影,并可以在成像中稳定地保持其声学效应。研究发现采用低溶解性、低弥散性的高分子气体如含氟气体,可以提高微泡在血液中的寿命,增加稳定性。随着高分子化学的发展,国外有学者利用可生物降解多聚体材料来替代人血白蛋白和磷脂等自然物质,改变微泡的外壳组成,从而避免了由于这些自然物质本身的局限性而造成的声学效果不稳定等问题。目前国内外的研究表明多聚体微泡的开发是最具有前途的超声造影剂,它可以通过改变聚合条件使其声学特性可以设计,可为某种成像条件“量身定做”适合
超声造影剂
超声造影剂（Ultrasound contrast agent）简称UCA，是一类能显著增强超声背向散射强度的化学制剂。其主要成分是微气泡，一般直径为2-10um，可以通过肺循环。 最早的超声造影剂是含二氧化碳氧气或者空气的微气泡，主要是通过手振生理盐水获得仅能用于右心系统显像。 采用变性的白蛋白，脂质体，多聚体以及各种表面活性剂等材料包裹的微泡造影剂才是目前常用的造影剂。 超声造影成像原理 造影剂微气泡在超声的作用下会发生振动，散射强超声信号。这也是超声造影剂的最重要的特性——增强背向散射信号。例如在B超中，通过往血管中注入超声造影剂，可以得到很强的B超回波，从而在图像上更清晰的显示血管位置和大小。 接收到的超声强度是入射强度和反射体的散射截面的函数。散射截面是与频率的四次方和散射体半径的六次方成正比，这对所有的造影剂介质都适用。理论上，通过简单的计算就可以看到气泡粒子的散射截面要比同样大小的固体粒子（例如铁）大1亿倍。这也是气泡组成的造影剂的造影效果比别的散射体优越的原因所在。 气泡散射还有一个十分有意义的特性——气泡共振。当入射声波的频率与气泡共振频率一致时，入射声波的能量全部被气泡共振吸收，形成共振散射，这时散射截面远比上述公式给定的大。 应用 超声造影剂的研究和应用可以追溯到1968年Gramiak等人描述的心脏内注入盐水后可在主动脉根部得到云状回声对比效果。80年代后期，超声组织定征遇到一定的困难，某些组织即使病理上有区别，它们的超声特性却很相似。为此能增强组织和血液回波能力的超声造影剂受到极大关注。 早期的造影剂，包括含有自由气泡的液体；含有悬浮颗粒的胶状体；乳化液体等。缺点是尺寸大、不稳定、效果差。自由气泡是超声造影剂最简单的形式，中国临床采用过H2O2作为超声造影剂，它进入血液后生成游离氧，多用于心动学中的造影。由于自由气泡尺寸太大很不稳定，不能通过肺循环，不适于心脏造影。含悬浮颗粒的胶状体可用于增强软组织背向散射，且有较好的造影效果，它的存活时间长。但考虑到毒性的影响，只能小剂量使用，限制了其应用范围。脂类化合物作为超声造影剂是从脂肪肝的回波能力增强中得到的启示，它的增强效率较低。由许多化合物组成的水溶液进入人体后，使循环系统的声速和密度随造
磁共振成像造影剂的合成与应用
磁共振成像造影剂的合成与应用 自从1973年Lauterbur首次实现磁共振成像(MRI)以来，这一技术在生物、医学等领域得到迅速发展和广泛应用。 MRI技术的基本原理与脉冲傅利叶变换核磁共振技术相似，不同的是它增设了一个线性剃度磁场，对样品磁核进行“空间编码”，使处于不同空间位置的同种磁核有不同的共振频率，在利用投影重建或傅利叶变换方法就能得到磁核的空间分布图像。这种技术弥补了计算机X射线断层照相术(CT扫描术)的不足,对检测组织坏死、局部缺血和各种恶性病变特别有效,并能对其进行早期诊断;对人体各循环系统的代谢过程进行监测,其成像对比度优于CT扫描术。 随着MRI在临床的广泛运用，人们对进一步提高磁共振影像对比度提出了更高的要求。其中运用的最多的就是运用造影剂改变组织的磁共振特征性参数，即缩短驰豫时间。在各类磁共振造影剂中，研究的最多的是多胺多羧酸类钆配合物，如经典的二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)和1,4,7,10,四氮杂环十二烷， N,N’,N’’,N’’’四乙酸(DOTA)钆配合物。 HOOCCOOH NNCOOHHOOC NNNNNHOOCCOOHCOOHHOOCCOOH DTPA DOTA 将DTPA和DOTA为基本骨架进行修饰，可以提高一些方面的性能。如在骨架上引入各类基团，可以增强配合物的稳定性、改变其疏水性能、提高组织或器官选择性。将配合物修饰为电中性，使之渗透压与血浆相近，可以降低毒副作用。将小分子钆配合物结合到大分子上，可以改变它们的生物物理学和药理学的性质，引起很多科学家的重视。
高分子的造影剂在血管中有较长的保留时间，而且比较起小分子造影剂来说能够提高磁共振的驰豫效果。常见的含钆配合物的高分子磁共振造影剂有以下几类: 1. 配合物在聚合物侧链的造影剂: 高分子链采用经典的化学方法,将伯胺用酰化、烷基化、还原胺化等方法进行功能化,可以 在侧链上引入配合物，目前主要是用常见的试剂，如DTPA或者二亚乙基三胺五乙酸酐(DTPAA)来功能化高分子。将这些配体的羧基基团与大分子侧链上的活性的伯胺反应，通过形成酰胺键的形式将配合物结合到大分子的侧链，连接的配体与DTPA自身比较有些改变:一个乙酸变成了酰胺,但是还是八配位的.由于取代一个酰胺，将影响配合物的驰豫性能。 OOOOOO ligand++--NHNHNHNHHCOHCO33 )(CH)(CH))(CH(CH(CH)2323)2323(CH2323 NHNHRNH2NHR2NH2NHR Weissleder等用聚赖氨酸(PLL)骨架侧链上的胺基与DTPA等配体反应得到大分子钆配合物.由于分子链上连接了大量的钆配合物,并显示出了很高的驰豫效率[1,2]. 2. 主链含配合物的线性聚合物造影剂 Kellar等通过α,ω二胺基的不同分子量的聚PEG与配体反应制备了一系列线性聚合物[3]。这些物质与前面讨论的连接在聚合物侧链的复合物不同，它们的 配合物直接连接在聚合物的主链中，他们还制备了一系列不同分子量，通过酰胺 OO
超声造影剂的临床应用和研究进展_汪艾曼
综 述 Zongshu 《中外医学研究》第13卷 第14期（总第274期）2015年5月①包头医学院第三附属医院 内蒙古 包头 014030②内蒙古医科大学③内蒙古医科大学附属医院通讯作者：吴晓萍 超声造影剂的临床应用和研究进展 汪艾曼①② 吴晓萍③ 【摘要】 本文通过阐述什么是超声造影剂、超声造影剂的种类以及超声造影剂的临床应用，以便深入地了解超声造影剂在超声诊断和超声治疗中的安全性、可靠性，文章最后介绍了超声造影剂在现阶段的最新研究进展。本文对超声造影剂在临床工作中的应用具有一定的参考价值。 【关键词】 超声； 造影剂 中图分类号 R445.1 文献标识码 A 文章编号 1674-6805(2015)14-0160-03 Clinical Application and Research Advance of Ultrasound Contrast Agent/WANG Ai-man，WU Xiao-ping.//Chinese and Foreign Medical Research，2015，13(14)：160-162 【Abstract】 The paper describes what is ultrasound contrast agents，the types of ultrasound contrast agents and the clinical application of ultrasound contrast agents，in order to deeply understand the safety and reliability of ultrasound contrast agents in ultrasonic diagnosis and ultrasonic treatment.In the end，the article introduces the latest research progress of ultrasound contrast agents at present.This paper has a certain reference value for the application of ultrasound contrast agents in clinical work. 【Key words】 Ultrasonic； Contrast agent First-author ’s address：The Third Affiliated Hospital of Baotou Medical College，Baotou 014030，China doi：10.14033/https://www.360docs.net/doc/e12714650.html,ki.cfmr.2015.14.082 超声波成像技术是一种应用广泛、无创且成本低廉的医学成像方法，但众所周知，普通超声的分辨率较低致使其临床应用有一定的局限性。1968年美国Gramiak 教授提出了“超声造影”的概念，这一技术大大提高了超声波成像的分辨率。超声造影技术具有实时、动态、连续显示脏器实质和病灶血管构架以及组织灌注状况等特点，同时，超声造影技术也具有廉价、简便、易重复、无放射性、无肝肾毒性、安全性高的优势。当前，超声造影技术与CT、核磁增强技术一同作为常规的影像诊断方法，已在大多数疾病的诊疗过程中都得到广泛应用，如肾脏、胰腺、脾脏、甲状腺、乳腺、血管等。1 什么是超声造影剂 随着超声医学和临床药理学的迅速发展，超声造影技术已经成为当今医学影像学领域发展最快的技术之一，它是通过静脉或皮下注射超声微泡造影剂，增强组织器官显像，从而达到鉴别疾病与提高超声诊断的医学专门技术，具有无辐射、操作简便的优势，极具发展潜力[1]。超声造影技术的发展离不开超声造影剂，那么什么是超声造影剂？超声造影剂(ultrasound contrast agent，UCA)是一类经外周静脉注射后，可使血液产生强散射，能够显著增强超声医学检测信号的诊断和治疗药物。UCA 在超 声医学中的广泛应用有力地提高了超声的诊断水平和治疗能力，这也使得它成为医学科技工作者们研究的热点之一。 2 超声造影剂的种类 超声造影剂从尺寸上分为微米级超声造影剂和纳米级超声造影剂两种。微米级超声造影剂主要包括第一代游离微气泡造影剂、包裹空气的第二代微气泡造影剂、包裹有在血液中弥散极低的高分子氟碳气体的第三代微泡造影剂和目前在临床工作中使用最多的内含有多种气体成分的微气泡，且气泡外壳多为人血蛋白质类、脂质类或表面活性剂类的第四代微泡造影剂。 超声造影剂从性质上分为靶向超声造影剂和非靶向超声造影剂两种。非靶向超声造影剂的化学结构比较简单，由内层的惰性气体和外层的包膜构成。包膜表面没有任何的配体修饰，这种造影剂对任何组织器官和病变部位没有特异的结合能力，不能实现组织特异性显影；而靶向超声造影剂其外层的包膜表面被执行了特异性的配体修饰，这种造影剂可以在特定的组织器官或者病变部位与其受体特异性地紧密结合，使造影剂在该部位滞留，实现超声的组织特异性成像[2]。 超声造影剂从功能上分为单纯超声造影剂和多模态超声造影剂两种。单纯超声造影剂仅在超声检查和治疗中使用；多模态超声造影剂是能够同时应用于超声显像和CT 显像或MR 显像的特殊造影剂，如临床中使用的液态氟碳纳米粒超声造影剂就属于这类[3]。
超声造影剂 声诺维 sonovue
超声造影剂声诺维 一、造影剂的基本概述 造影剂的定义:以医学成像为目的将某种特定物质引入人体内,以改变机体局部组织的影像对比度,这种被引入的物质称为“对比剂”,也称之为对比剂。 超声造影CEUS：在常规超声检查的基础上，通过静脉注射超声造影剂UCA来增强人体的血流散射信号，实时动态地观察组织的微血管灌注信息，以提高病变的检出率并对病变的良恶性进行鉴别，评价器官功能状态的影像学检查方法。 如果说超声造影是超声技术的第三次革命，而声诺维作为超声技术的第三次革命—超声造影的引领者，现在已经广泛应用于肿瘤诊断、血管、心脏及妇科检查，得到了临床的普遍肯定，迄今为止国内近百万患者接受了该坚持，为临床提供了决定性的指导信息。 二、药物介绍 药物名称:六氟化硫微泡 英文名称:Sulphur Hexafluoride Microbubbles 别名声诺维 三、声诺维超声造影剂的产品特性 浓度1-5x108个微气泡/ml 微气泡平均直径μm SF6浓度8μl/ml 2ml声诺维=16μlSF6=90μgSF 渗透压和粘滞度290mOsm/kg PH值 配置后的稳定时间6h 成分不含人体蛋白 四、声诺维的优势 以意大利博莱科声诺维为代表的第二代微气泡造影剂。其内含高密度的惰性气体六氟化硫，稳定性好，造影剂有薄而柔软的外膜，在低声压的作用下，微气泡也具有好的谐振特性，振而不破，能产生较强的谐波信号，可以获取较低噪声的实时谐波图像，这种低MI的声束能有效的保存脏器内的微泡，而不被击破，有利于有较长时间扫描各个切面。由于新一代造影剂的发展，使得实时灰阶灌注成像成为可能。 五、声诺维微泡的物理学特性
高分子材料常用的几种抗老化方法及对比分析
高分子材料常用的几种抗老化方法及对比分析 高分子材料事实上已经成为现代生活每个方面中的必需品，其在生产及加工中取得的最新进展进一步拓宽了塑料的应用范围，在某些应用中，高分子材料甚至取代了其他的材料，如玻璃，金属，纸张及木材。 但高分子材料本身具有的结构特点和物理状态及其在使用过程中受到的热、光、热氧、臭氧、水、酸、碱、菌和酶等外在因素使得其在应用过程中，会出现性能下降或损失，例如泛黄、相对分子质量下降、制品表面龟裂、光泽丧失，更为严重的是导致冲击强度、拉伸强度和伸长率等力学性能大幅度下降，从而影响高分子材料的正常使用。这种现象简称为老化，老化在高分子材料的合成、贮存及加工和最终应用的各个阶段均可能发生，可导致材料使用寿命终结而大量废弃，造成资源的极大浪费和严重的环境污染。高分子材料在使用过程中发生的老化更有可能造成巨大的灾难和不可挽回的损失。 因此，高分子材料的防老化成为高分子行业不得不解决的问题。实际上，高分子材料的防老化是高分子化学中的一个重要课题。目前，改善和提高高分子材料防老化性能的主要方法有以下四种： 1、物理防护（如加厚、涂装、外层复合等） 高分子材料的老化，特别是光氧老化，首先是从材料或制品的表面开始，表现为变色、粉化、龟裂、光泽度下降等，然后逐渐往内部深入。薄制品比厚制品更容易提早失效，因此通过加厚制品的方法可以延长制品的使用寿命。对于易老化的制品，可以在其表面涂覆或涂布一层耐候性好的涂层，或在制品外层复合一层耐候性好的材料，从而使制品表面附上一层防护层，从而延缓老化进程。如在PP无纺布表面针刺一层抗光氧老化性能较好的聚酯布层，以吸收大量的紫外辐射，从而达到防老化的目的。但这些方法存在增加工序或影响产品的外观等等一些缺陷，只限于少数产品的应用。 2、改进加工工艺 很多材料在合成或制备过程中，也存在老化的问题。如，聚合过程中热的影响、加工过程中的热氧老化等等。那么相应地，可以通过在聚合或加工过程中增加除氧装置或抽真空装置等减缓氧气的影响。但这种方法只能保证材料在出厂时的性能，而且这种方法只能从材料的制备源头实施，无法解决其在再加工和使用过程中的老化问题。 3、高分子材料的结构设计或改性 很多高分子材料分子结构中存在极易老化的基团，那么通过材料的分子结构设计，以不易老化的基团替代易老化的基团，往往可以起到良好的效果，如在聚氨酯行业中，
超声造影剂项目计划书
超声造影剂项目 计划书 规划设计/投资分析/实施方案
摘要 根据造影原理的不同，造影剂主要分为X射线造影剂、磁共振造影剂 和超声造影剂。其中超声造影剂是利用含有气泡的液体对超声波有强散射 的特性，临床将超声造影剂注射到人体血管中来增强血流的超声多普勒信 号和提高超声图像的清晰度和分辨率。目前，超声造影剂在眼科、妇产科、心血管系统、泌尿系统、消化系统等领域中得到了较为广泛的应用。 该超声造影剂项目计划总投资16279.71万元，其中：固定资产投 资12664.48万元，占项目总投资的77.79%；流动资金3615.23万元，占项目总投资的22.21%。 本期项目达产年营业收入26898.00万元，总成本费用20511.40 万元，税金及附加281.29万元，利润总额6386.60万元，利税总额7548.80万元，税后净利润4789.95万元，达产年纳税总额2758.85万元；达产年投资利润率39.23%，投资利税率46.37%，投资回报率 29.42%，全部投资回收期4.90年，提供就业职位447个。
超声造影剂项目计划书目录 第一章项目基本情况 一、项目名称及建设性质 二、项目承办单位 三、战略合作单位 四、项目提出的理由 五、项目选址及用地综述 六、土建工程建设指标 七、设备购置 八、产品规划方案 九、原材料供应 十、项目能耗分析 十一、环境保护 十二、项目建设符合性 十三、项目进度规划 十四、投资估算及经济效益分析 十五、报告说明 十六、项目评价 十七、主要经济指标
第二章项目建设背景分析 一、项目承办单位背景分析 二、产业政策及发展规划 三、鼓励中小企业发展 四、宏观经济形势分析 五、区域经济发展概况 六、项目必要性分析 第三章建设规模 一、产品规划 二、建设规模 第四章项目建设地研究 一、项目选址原则 二、项目选址 三、建设条件分析 四、用地控制指标 五、用地总体要求 六、节约用地措施 七、总图布置方案 八、运输组成 九、选址综合评价
靶向载金纳米棒高分子液态氟碳双模态造影剂制备及体外寻靶与显影
目录 英汉缩略语名词对照 (1) 中文摘要 (3) 英文摘要 (6) 论文正文：靶向载金纳米棒和液态氟碳双模态高分子造影剂制备及体外寻靶与显影实验研究 (11) 前言 (11) 参考文献 (13) 第一部分 VCAM-1靶向光声/超声双模态纳米级分子探针的制备及其体外寻靶实验 (15) 1 材料与方法 (15) 2 结果 (18) 3 讨论 (19) 参考文献 (22) 附图 (24) 第二部分靶向载金纳米棒和液态氟碳纳米造影剂体外显影 (27) 1 材料与方法 (27) 2 结果 (29) 3 讨论 (29) 参考文献 (30) 附图 (31) 全文总结 (33) 文献综述 (35) 致谢 (40) 攻读学位期间发表的论文、参研项目及学术交流情况 (41) 万方数据
重庆医科大学硕士研究生学位论文 1 英汉缩略语名词对照 英文缩写 英文全称 中文全称 CLSM Confocal laser scanning microscope 激光共聚焦显微镜 PAI Photoacoustic imaging 光声成像 DiO 3,3′-dioctadecyloxacarbocyanine perchlorate 细胞膜绿色荧光探针 DiI 1,1'-dioctadecyl-3,3,3',3'-tetramethylind ocarbocyanine perchlorate 细胞膜红色荧光探针 DMSO Dimethyl sulfoxide 二甲基亚砜 FBS Fetal bovine serum 胎牛血清 VCAM-1 vascular cell adhesion molecule-1 血管内皮粘附因子 Au Gold nanorod 金纳米棒 PFH perfluorhexane 全氟己烷 HUVEC Human Umbilical Vein Endothelial Cells 人脐静脉内皮细胞 GNP Nanoparticle loaded with gold nanorod and liquid perflurocarbon 包裹金纳米棒和液态氟碳的纳米粒 NP Nanoparticle with perflurocarbon 单纯包裹液态氟碳的纳米粒 Au-NP Nanoparticle with Au 单纯裹金纳米棒的纳米粒 TNF-α Tumor Necrosis Factor-α 肿瘤坏死因子 万方数据
超声造影剂的临床应用和研究进展
超声造影剂的临床应用和研究进展 本文通过阐述什么是超声造影剂、超声造影剂的种类以及超声造影剂的临床应用，以便深入地了解超声造影剂在超声诊断和超声治疗中的安全性、可靠性，文章最后介绍了超声造影剂在现阶段的最新研究进展。本文对超声造影剂在临床工作中的应用具有一定的参考价值。 [Abstract] The paper describes what is ultrasound contrast agents，the types of ultrasound contrast agents and the clinical application of ultrasound contrast agents，in order to deeply understand the safety and reliability of ultrasound contrast agents in ultrasonic diagnosis and ultrasonic treatment.In the end，the article introduces the latest research progress of ultrasound contrast agents at present.This paper has a certain reference value for the application of ultrasound contrast agents in clinical work. [Key words] Ultrasonic；Contrast agent 超声波成像技术是一种应用广泛、无创且成本低廉的医学成像方法，但众所周知，普通超声的分辨率较低致使其临床应用有一定的局限性。1968年美国Gramiak教授提出了“超声造影”的概念，这一技术大大提高了超声波成像的分辨率。超声造影技术具有实时、动态、连续显示脏器实质和病灶血管构架以及组织灌注状况等特点，同时，超声造影技术也具有廉价、简便、易重复、无放射性、无肝肾毒性、安全性高的优势。当前，超声造影技术与CT、核磁增强技术一同作为常规的影像诊断方法，已在大多数疾病的诊疗过程中都得到广泛应用，如肾脏、胰腺、脾脏、甲状腺、乳腺、血管等。 1 什么是超声造影剂 随着超声医学和临床药理学的迅速发展，超声造影技术已经成为当今医学影像学领域发展最快的技术之一，它是通过静脉或皮下注射超声微泡造影剂，增强组织器官显像，从而达到鉴别疾病与提高超声诊断的医学专门技术，具有无辐射、操作简便的优势，极具发展潜力[1]。超声造影技术的发展离不开超声造影剂，那么什么是超声造影剂？超声造影剂（ultrasound contrast agent，UCA）是一类经外周静脉注射后，可使血液产生强散射，能够显著增强超声医学检测信号的诊断和治疗药物。UCA在超声医学中的广泛应用有力地提高了超声的诊断水平和治疗能力，这也使得它成为医学科技工作者们研究的热点之一。 2 超声造影剂的种类 超声造影剂从尺寸上分为微米级超声造影剂和纳米级超声造影剂两种。微米级超声造影剂主要包括第一代游离微气泡造影剂、包裹空气的第二代微气泡造影剂、包裹有在血液中弥散极低的高分子氟碳气体的第三代微泡造影剂和目前在临床工作中使用最多的内含有多种气体成分的微气泡，且气泡外壳多为人血蛋白质
超声造影剂
超声造影剂(Ultrasound Contrast Agem，UCA)是一类能够显著增强医学超声检测信号的诊断药剂，其利用声波对气体反射比液体大近1000倍的原理，使用含气微泡后超声回波信号增强，得到更高的对比分辨力，从而有利于疾病的诊断。 肿瘤组织由于快速生长的需求，血管生成很快，导致新生血管外膜细胞缺乏、基底膜变形，因而纳米级的粒子能穿透肿瘤的毛细血管壁的“缝隙"进入肿瘤组织，而肿瘤组织的淋巴系统回流不完善，造成粒子在肿瘤部位蓄积，这就是所谓的增强的渗透与滞留效应(Enhanced permeation and retention effect，EPR)，在实体瘤中是一种非常典型的现象。这种策略属于被动靶向的一种，在当前的靶向制剂研究中有比较广泛的应用。 以可生物降解的高分子多聚物为疏水段与生物相容性好、水溶性好、柔性好、低免疫原性的亲水段如聚乙二醇等组成的两亲性两嵌段共聚物，因有疏水段和亲水段而具有类似非离子表面活性剂的性质，在水中能自发形成有序聚集体胶束，其具有极稳定的壳--核结构。 与普通小分子表面活性剂胶束相比，聚合物胶束具有结构稳定、粒径小、体内循环时间长、安全性好、具有靶向性、制备简单、易于保存的优点。表现为具有更低的临界胶束浓度及解离速率，在生理环境中具有良好的稳定性，增加难溶性药物的溶解度，使装载的药物保留更长时间，在靶位有更高的药物累积量等，并且该聚合物胶束由于体积小(粒径通常小于100nm),且外层为水化层，而不易被网状内皮细胞吸收及肝排除、肾排泄，延长了药物在血液里的循环时间，是潜在
的药用纳米载体，在基因药物及细胞毒性药物的给药研究中，将有很广阔的应用前景。国外有学者用两嵌段共聚物聚乙二醇-聚乳酸(PEG-PLLA)为成膜材料制成能发生气液相变的纳米泡，发现其在体内稳定，长循环，通过被动靶向到达肿瘤组织间隙后，在超声诱导下转变成微泡，使成像效果增强。因此，具有两亲性的可生物降解的两嵌段共聚物作为超声造影剂的成膜材料将会是最理想的材料。 两亲性两嵌段共聚物PLGA-PEG的合成需经过两步反应。首先是将PLGA末端羧基酰氯化生成酰氯化PLGA，然后酰氯化PLGA再与mPEG酯化得到目标化合物PLGA-PEG 本项目在上述微泡及纳米泡研究的基础上，进行一种可静脉注射的、用于肿瘤定向诊断与治疗的载DOX纳米泡的研究。即以可生物降解、疏水性的PLGA为疏水段，以生物相容性、水溶性、柔性等均好的聚乙二醇单甲醚(Monomethoxy poly(ethylene glyc01)，mPEG)为
高分子材料超声造影剂的研究进展_敖梦
[基金项目]国家高技术研究发展863计划(2006AA02Z4F0),国家自然科学基金重点项目(30430230)及国家自然科学基金面上项目(No.30770565)。 [作者简介]敖梦(1982-),女,重庆人,在读博士。研究方向:超声诊断与治疗。E -mail:h appym eng520@https://www.360docs.net/doc/e12714650.html, [通讯作者]王志刚,重庆医科大学附属第二医院超声影像学研究所,400010。E -mail:w zg62942443@https://www.360docs.net/doc/e12714650.html, [收稿日期]2008-10-08 [修回日期]2008-11-12 Progress of ultrasound contrast agents based on high molecular polymer A O M eng,WA N G Zhi -gang * ,RA N H ai -tao (I ns titute of Ultr asound I mag ing ,the 2nd A f f il iated H osp ital ,Chong qing Univer sity of M edical S ciences , Chong qing 400010,China) [Abstract] I n r ecent year s var ious ultr aso und contrast agents g ot gr eat develo pment in r esear ch and clinical application.U ltr asound contrast ag ents w hich made wit h hig h mo lecular polymer curr ently beco me the ho tspo t as its advantages of bio -co mpatibilit y,unifo rm particle size,co mpress perfor mance and long dur atio n enhancement.T he pr epar ation and application of hig h mo lecular po ly mer ultr asound contrast ag ents w ere rev iewed in this art icle.[Key words] U ltrasound;Co nt rast media;H ig h mo lecular materia ls;P rog r ess 高分子材料超声造影剂的研究进展 敖 梦综述,王志刚* ,冉海涛审校 (重庆医科大学附属第二医院超声影像学研究所,重庆 400010) [摘 要] 近年来各种超声造影剂的研究和开发应用取得了很大发展。高分子材料超声造影剂由于具有生物相容性好,粒径大小均匀,抗压性能好,显影持续时间长等特点,已成为目前研究的热点。本文就高分子材料超声造影剂的制备及其应用研究进展作一简要综述。 [关键词] 超声;造影剂;高分子材料;进展 [中图分类号] R44511 [文献标识码] A [文章编号] 1672-8475(2009)03-0293-03 自1968年Gramiak 和Shah 首次报道通过注射盐水产生小气泡使右心室显影增强以来,相继出现了各具特色的超声造影剂。目前所用的超声造影剂均为内含不同气体成分的微气泡,其外壳材料多数为表面 活性剂类、人血蛋白质类、脂类等。随着高分子化学的发展,国外有学者用高分子材料与空气或其他难溶性气体制备出微泡超声造影剂,其具有微泡均匀度好、体内稳定性高、体内外存留时间长、抗压力性能好、声衰减微弱等特点。由于具有上述优势,高分子材料造影 剂成为超声造影剂研究领域的热点。本文就高分子材料超声造影剂的研究进展及存在的问题作一简要综述。 1 高分子材料超声造影剂的制备 高分子聚合材料为分子量一般在5000以上的有机化合物为主要组成物的材料。在超声造影剂中已采用的高分子材料有氨基丁二酸聚合物、聚乙二醇、聚丁基-2-氰基丙烯酸酯、多聚糖、海藻酸盐等,目前应用最广泛的是乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)。 高分子材料超声造影剂的制备方法目前一般采用W/O/W 或O/W/O 乳液-溶剂挥发法,再采用喷雾干燥法或冷冻干燥法形成白色流动粉末。另外,通过改 变高分子聚合条件从而设计造影剂的声学特性;亦可在制备过程中根据需要/量身定做0适合的造影剂,如通过调节制备参数可以调节粒径的大小,制成纳米级微粒。这种高分子材料超声造影剂的制备工艺同常规微泡造影剂不同,可包裹药物或载基因[1-2]。
高分子微泡超声对比剂制备条件的优化
高分子微泡超声对比剂制备条件的优化 黄宏杰1，林鹏1，黄嵘森1，林艺凯1，苏婕1，陈琬萍2，林礼务2，薛恩生2，陈志奎2 1福建医科大学医学技术与工程学院医学影像系，福建省福州市350001 2福建医科大学附属协和医院超声科，福建省福州市350001 Optimization research on preparation conditions of polymer-shelled microbubble contrast agents Huang Hong-jie1, Lin Peng1, Huang Rong-sen1, Lin Yi-kai1, Su Jie1, Chen Wan-ping2, Lin Li-wu2, Xue En-sheng2, Chen Zhi-kui2 1Department of Medical Imaging, College of Medical Technique and Engineering, Fujian Medical University, Fuzhou 350001, Fujian Province, China 2Department of Ultrasound, Affiliated Union Hospital, Fujian Medical University, Fuzhou 350001, Fujian Province, China 摘要 背景：前期实验采用左旋聚乳酸-甲基端聚乙二醇包裹液态氟碳全氟戊烷成功制备了高分子微泡超声对比剂，其在体内外低机械指数二次谐波超声造影模式下显影良好。 目的：优化高分子微泡超声对比剂的制备条件，以制备产量大、粒径适宜且分布均匀的微泡。方法：采用单乳化法制备包裹液态氟碳全氟戊烷的高分子微泡超声对比剂，以微泡产量与粒径大小及分布为评价指标，分别对高分子聚合物质量与液态氟碳体积比(4/1、2/1、1/1、1/2)、电动内切匀浆的转速(18 000，26 000，35 000 r/min)、匀浆时间(15，30，60，120 s)3个制备条件进行优化。以优化条件制备的高分子微泡超声对比剂进行新西兰大白兔肾脏超声造影，TCA软件分析造影的始增时间、达峰时间、峰值降半时间及峰值强度等参数。 结果与结论：高分子微泡超声对比剂的优化条件为：高分子聚合物质量与液态氟碳体积比为 2/1，匀浆转速为26 000 r/min，匀浆时间为60 s，此时微泡产量为(1.8±0.4)×109/mL，粒径(3.7±1.3) μm且分布较均匀。新西兰大白兔肾脏造影的始增时间为(3.1±0.6) s，达峰时间为(2.9±0.5) s，峰值降半时间为(4.0±0.7) s，峰值强度为(4.7±1.1)×10-5 AU，说明高分子微泡体内造影效果好。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程 全文链接： 关键词：生物材料；材料相容性；高分子对比剂；嵌段共聚物；全氟戊烷；单乳化法；低机械指数二次谐波超声造影； Abstract： BACKGROUND: In previous experiments, a polymer-shelled microbubble contrast agent was successfully prepared using L-polylactic acid-polyethylene glycol methyl-covered liquid fluorocarbon perfluoropentane, which developed well in vivo and in vitro under a second harmonic contrast-enhanced ultrasound with a low mechanical index
超声造影剂
关于超声造影剂的问题 老板催的很紧，要我近期内写出一份超声造影剂课题（腹部脏器或小器官方面）的实验设计方案。我们省还没有开展超声造影剂这一最新技术，我只能通过看一些有关文献自学，但是仍然知之甚少。老板的情况也好不了多少，基本上是靠自己了。现在我知道的超声造影剂只有两种：德国先令公司生产的Levovist，北京阜外医院超声室的FX530，计划做动物实验。当务之急是请教它们的价钱、具体联系地址以便购买。若有其他安全、经济、好用的造影剂，请推荐。先行谢过！ 据我所知原来Levovist已经撤出中国市场了，我们医院超声科所使用的都是直接从国外带回来的，但是可能最近情况有变，因为前一段时间一个国外公司在我院做超声造影剂全国的产品演示，我可以明天帮你再详细询问一下。 在此守侯两小时，终于有同仁回应啦，真高兴！ 谢谢组长，我等你消息！ 肝肿瘤灰阶超声造影技术临床应用进展 沈理徐智章R.Lencioni 作者单位：202150 上海，崇明县中心医院超声科（沈理）；复旦大学中山医院超声科（徐智章）；Department of Neoplasms, University of Pisa, Italy（R.Lencioni） 医学超声领域三项主要技术进步，即微泡成为改变组织回声强度的有效造影剂，探头及声束形成的技术进步和系统数字化程度提高，已明显影响超声造影诊断法的临床研究和应用[1]。业已取得的成绩深刻改变了人们对超声造影术在诊断肝肿瘤中作用和地位的认识。这里，我们就灰阶超声造影这一重要医学超声新进展所采用的技术和取得的成绩作初步总结和介绍。 一、对肝脏微泡造影剂及相关特性的新认识 近年，人们对微泡与声场交互作用关系进行了更为深入的研究，对微泡造影剂有了更新的认识和理解，进而设计出新一代更优秀的超声造影软件，使微泡造影剂用于肝实质灰阶对比增强成为现实。 1、肝实质超声造影剂目前，常用于肝实质灰阶增强的微泡造影剂主要为Levovist（SH U 508A; Schering, Berlin, Germany.）它是一种优秀的多普勒超声信号增强造影剂。最近，因发现Levovist还具有一种特殊肝相（liver-specific phase）作用，即将其注入体内后可产生延迟的肝脏增强效果。所以，远远超越先前仅作为增强多普勒信号的诊断应用。关于特殊肝相的形成机理尚不甚明了，可能与微泡缓慢流经肝血窦，造成造影剂的滞留和堆积有关[2]。其他被认为具有特殊肝相可供临床选择应用的肝实质超声造影剂还有：①Optison（FS069, Mallinckralt Medical,St Louis,MO.）是一种人血白蛋白八氟化丙烷（octafluoropropane）有壳微泡造影剂，微泡直径大约为3.5μm，已获美国FDA批准用于心肌超声造影术。最近，有正式文献报告应用这种造影剂作肝脏实质增强造影[3]。②SonoVue（BR-1,BRACCO,Milan,Italy.）是一种六氟化硫(SF6)微泡造影剂，平均直径2.5μm，不含防腐剂。在安全性研究方面，认为与生理盐水没有什么区别[4]。目前，在欧洲SonoVue的肝实质超声造影应用已处于临床检验阶段，根据作者参与的研究工作，其增强造影效果令人满意。④其他如Sonazoid （NC100100 Nycomed, Oslo, Norway.）和Definit（DuPont, Boston,MA.）,Sonovist（SH U 563A Schering,Berlin, Germany）等。其中，SH U563A由于具有更为坚固的氰基丙烯酸酯壳（cyanoacrylate shell）,可有更长的特殊肝相[5、6]。 2、微泡特性和谐频信号微泡是一种易受超声功率影响的物质，利用不同的超声功率变化可引发微泡振动或触发微泡破裂得到微泡谐频信号[7]。目前，采用控制超声机械指数（mechanical indices，MI）来表达和调整超声功率，实现微泡的振动或触发微泡的破裂：①高MI和微泡的破裂高MI指MI设置在1.0～1.7左右（仍在公认的诊断超声安全域之内）。此时，微泡局部受到的压力超过了它本身的气压，因而可触发微泡破裂、解体，释放气体后消失。这种因反射体（如微泡）突然消失，而导致声束和反射体之间相关性突然消失的效应被称为触发式超声发射（stimulated acustic emission）[8]。微泡破裂、解体时会产生瞬间高强度、丰富谐频信号[9、10]。现在，一些特殊的造影剂信号检测技术能够捕获到这一瞬间消失信号，使得人们能掌握微泡（包括运动和几乎处于静止状态的微泡）在肝组织实质中即时分布情况，“快照snapshot”受检区血管容量。换而言之，即高MI技术能允许毛细血管床造影成像，显示受检区血管容量信息。但是，高MI造影成像时基本上耗尽了受检目标内的所有微泡，加之肝血窦的血液流速又极为缓慢。因此，为了保证造影效果有必要在再次高MI成像前，预留出一定时间让完好微泡先再次充分地刷新检查区肝血窦。所以，高MI都采用了间歇延迟扫查（interval-delay scanning）或触发成像（triggered im aging ）技术[11、12]。目前，对最佳间歇延迟扫描时间的认识尚未统一，Kim[13]等在分析血管瘤超声造影研究资料后，提出合适的间隔延迟扫查时间应为10～15s。通常，在高MI间歇延迟期间常结合采用低MI法成像作病灶跟踪超声扫查。②低MI和微泡的振动：低MI状态指MI 设置0.1～0.7左右。采用低MI技术时，声场中的微泡可以在保持完好不被振碎的前提下，作稳定的共振产生谐频或即倍频信号[14]。由于微泡不受破坏，所以低MI可进行连续造影成像，实时显示微泡在受检区血管内的分布和运动情况，使检查者获取肝肿瘤血管的动态血流信息。而且，随着技术进步预测低MI技术也可允许受检区毛细血管床造影成像。所以，低MI技术被认为极具发展前景。