毒理学知识点

第一章

1、食品毒理学(food toxicology)：借用基础毒理学的基本原理和方法，研究食品中有毒有害物质的性质、来源以及对人体损害的作用与机制，评价其安全性并确定这些物质的安全限量以及提出预防管理措施的一门学科，从而达到确保人类的健康目的。

2、目的：任何一种化学物质在一定条件下都可能是对机体有害的，毒理学的目的就在于研究外源化学物质的毒性和产生毒性作用的条件，阐明剂量一效应(反应)关系，为制订卫生标准及防治措施提供理论依据。

3、方法：a动物及其组织模型模拟实验，体内试验（整体动物），体外实验（游离器官细胞细胞器）b限定人体观察c群体流行病学调查

4、毒理学实验的局限性（课本）

5、食品毒理学是食品安全性的基础，毒理是因，安全是果。

第二章

1、在一定条件下，一较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物（poison）。

2、一种化学物质能够造成机体损害的相对能力，称为该物质的毒性(toxicity)。

3、影响毒性的因素：剂量；接触途径（经静脉、经口、经皮等）；接触期限、接触速率和接触频率；（经静脉吸收是最多的，系数为1）

4、毒物的毒性分级：剧毒，高毒，中等毒，低毒，实际无毒，无毒

5、化学物质的毒作用（toxic effect）又称为毒性反应。是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变，故又可称为不良效应、损伤作用或损害作用。是其本身或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。

6、外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织就称为该物质的靶器官。

7、剂量：即可知机体接触化学物的量或在实验中给予机体受试物的量

8、效应(量反应，effect) ，即生物学效应，指机体在接触一定剂量的化学物后引起的生物学改变。通常表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化。属于计量资料，有强度和性质的差别，可以某种测量数值表示。这类效应也称为量反应。

9、反应（质反应，response）：指接触一定剂量的化学物后，表现出某种生物学效应并达到一定强度的个体在群体中所占的比例，生物学效应常以阳性、阴性等表示，为质化效应或称计数资料。

10、剂量－效应关系：表示化学物质的剂量与其在个体中发生的量反应强度之间的关系。

11、剂量－反应关系：表示化学物质的剂量与其在某一群体中质反应发生率之间的关系。

12、致死剂量或浓度指外源化学物引起受试实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需的剂量来表示。

13、半数致死剂量或浓度(LD50或LC50)：指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。

14、绝对致死量或浓度(LD100或LC100)：指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。

第三章

1、毒物动力学：外源化学物和机体之间的相互作用经过吸收，分布，生物转化即代谢，排泄的过程。

2、生物膜的功能（课本）

3、生物转运的方式

（1）被动转运：①简单扩散，影响因素：生物膜两侧的浓度梯度、外源化合物在脂质中的溶解度和外源化合物的电离和离解状态。其中的浓度梯度是最主要的决定扩散速度的因素。

脂水分布系数：外源化学物质在脂相中的浓度与在水相中的比值，一般来说此系数越大越容易进行扩散。

②滤过：指外源化学物质的水溶性的小分子随同水分子通过生物膜上的亲水性通道的过程。（2）主动转运

（3）膜动转运①胞吞作用②胞吐作用

4、吸收：外源化学物质从接触位置通过生物膜屏障进入机体及血液循环的过程。吸收的主要部位是消化道、呼吸道和皮肤。

5、首过效应（first-pass effect）:由于消化道血液循环的特点，除口腔和直肠外，从胃和肠吸收到局部血管的物质都要汇入肝门静脉到达肝脏之后再进入体循环。由于肝脏具有代谢外源化学物的功能，未被代谢的原型和代谢产物离开肝脏随体循环分布到全身。这种未到体循环就被肝脏代谢和排泄的现象称为首过效应(first-pass effect)。将在吸收部位发生代谢后再进入体循环的现象都理解为首过效应。

6、血气分布系数：是气体在呼吸膜两侧的分压达到动态平衡时，在血液中的浓度与在肺泡空气中的浓度之比。

7、外源化学物要经过皮肤的多层上皮细胞和结缔组织才能到达体液循环系统。

8、外源化学物经皮肤吸收的过程

第一阶段，穿透阶段，外源化学物扩散进入皮肤角质层。

第二阶段，吸收阶段，外源化学物扩散通过表皮较深层及真皮，然后通过真皮内静脉和毛细淋巴管进入体循环。

9、分布(distribution)指外源化学物吸收进入血流或淋巴液后，随体循环分散到全身组织器官的过程。

10、贮存库：进入机体内的外源化学物常出现在特定器官蓄积的现象。靶器官常有蓄积现象，但靶器官以外的蓄积现象也不少见，这种靶器官以外的蓄积场所统称为贮存库

11、生物转化代谢机制按反应顺序分为I相反应和Ⅱ相反应

Ⅰ相反应包括氧化、还原和水解等反应。Ⅱ相反应指具有一定极性的外源化学物与内源性辅因子(结合基团)进行化学结合的反应(conjugation)。

第四章

1、化学毒物：在一定条件下，以较小剂量给予时，可与生物体相互作用，引起生物体功能或器质性损害的化学物质。

2、一般毒性作用（基础毒性）：外来化学物在一定剂量，一定接触时间和接触方式下对试验动物产生的综合毒效应。根据接触毒物的时间长短又可分为急性毒性，亚慢性毒性和慢性毒性，相应的试验称急性毒性试验，亚慢性毒性试验和慢性毒性试验。

3、急性毒性(acute toxicity)是指机体(人或试验动物)一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期(最长到14天)内所发生的毒性效应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。

4、最常用的染毒途径为经口、经呼吸道、经皮及注射途径。

（1）经口染毒主要方法：灌胃法，喂饲法、吞咽胶囊法

灌胃法的优缺点：优点：可以准确控制染毒剂量；缺点：工作量大，操作需谨慎。

喂饲法的优缺点：简单易行，符合人类接触的实际情况。

有异味，动物拒食，使摄入量达不到设计剂量；易挥发物，易挥发损失，摄入量就不够准确。吞咽胶囊法的优缺点：优点：剂量准确，尤其是适用于易挥发，易水解及有异味的受试物。缺点：动物有咬伤人的危险。

（2）经呼吸道染毒主要方法：静式吸入，动式吸入，气管注入。

（3）经皮肤染毒

（4）经注射途径染毒常用方法：静脉注射，肌肉注射，皮下注射和腹腔注射等

5、化学毒物进入机体后，经过生物转化以代谢产物或化学物原型排出体外。但是，当化学毒物反复多次给动物染毒，化学毒物进入机体的速度(或总量)超过代谢转化的速度和排泄的速度(或总量)时，化学毒物或其代谢产物就有可能在机体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化学毒物的蓄积作用

6、蓄积系数(accumulation coefficient)是多次染毒使半数动物出现效应(或死亡)的累积剂量[ED50(n)]与一次染毒使半数动物出现相同效应(或死亡)的剂量[ED50(1)]的比值，即：K＝ED50(n)/ED50(1) K＝LD50(n)/LD50(1)

蓄积系数<1为高度蓄积，1~为明显蓄积，3~为中等蓄积，大于等于5为轻度蓄积。

第五章（大题）

化学物质毒作用的影响因素

一、化学毒物因素1、化学结构对毒性的影响

⑴功能团：毒性一般按照氟氯溴碘的顺序而增强，且取代基越多毒性越强。例如芳香族化合物引入羟基会发生麻醉作用；引入氨基会使之具有形成高铁血红蛋白的作用；烷烃类的氢若为卤族元素取代时其毒性增强，对肝的毒作用增加；且取代愈多，毒性愈大，CH3Cl < CH2Cl2 < CHCl3 < CCl4；在化合物中引入羧基和磺酸基后，可使化合物水溶性和电离度增高，而脂溶性降低，毒性也随之减弱。

（2）、异构体和立体构型：

异构体的生物活性有差异，典型的例子是六六六

带两个基团的苯环化合物的毒性是：对位>邻位>间位，分子对称的>不对称的。

（3）、同系物的碳原子数和结构的影响：

烷、醇、酮等碳氢化合物，碳原子愈多?毒性愈大(甲醇与甲醛除外)。但碳原子数超过一定限度时(一般为7～9个碳原子)，毒性反而下降(如戊烷毒性作用＜己烷＜庚烷，但辛烷毒性迅速减低) 。

（4）、分子饱和度

碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加，如乙烷的毒性<乙烯的毒性<乙炔的毒性。（5）、与营养物和内源性物质的相似性

某些外源化学物结构与主动转运载体的底物类似，可借助这些特异的载体系统吸收。

2、理化性质

（1）溶解度

①毒物在水中的溶解度直接影响毒性的大小，水中溶解度越大，毒性愈大。

②影响毒性作用部位：如刺激性气体中在水中易溶解的氟化氢(HF)、氨等主要作用于上呼吸道，而不易溶解的二氧化氮(NO2)则可深入至肺泡，引起肺水肿。

③脂水分配系数：脂水分配系数大小与化学物质的毒性密切相关，一般来讲，脂溶性物质

易在脂肪蓄积，易侵犯神经系统。

（2）、分散度

粉尘、烟、雾等状态物质，其毒性与分散度有关。颗粒越小分散度越大，比表面积越大，生物活性也越强。分散度还与颗粒在呼吸道的阻留有关。

（3）、挥发度

有些有机溶剂的LD50值相似，即其绝对毒性相当，但由于其各自的挥发度不同，所以实际毒性可以相差较大。

（4）、稳定性：

（5）、电离度和荷电性

3、纯度

4、接触途径

在相同化合物剂量下，接触途径不同，其吸收速度、吸收率也不尽相同。一般认为，接触化合物吸收速度和毒性大小的顺序是：静脉注射>腹腔注射肌肉注射3经口>经皮。

5、接触频率与期限

二、机体因素的影响

1、种属、品系以及个体差异：

不同物种、种属、品系的动物的解剖、生理、遗传学和代谢过程均有差异。

包括量和质的差异，是影响化学物毒性的主要因素

2、遗传因素：

最主要的是遗传因素决定的酶的多态性会导致代谢的多态性，而代谢的多态性是导致机体致癌易感性和某些疾病的内在因素。

三、环境因素的影响

气象条件：温度，气湿，气压，季节或昼夜节律

四、化学物的联合毒物作用

1、相加作用：指多种化学物同时存在时的毒效应为各化学物分别作用时毒效应的总和。

2、独立作用：由于不同性质的毒物有不同的作用部位、不同的靶子，而这些部位与靶子之间在功能关系上不密切，因而出现各自不同的毒效应。

3、协同作用：多种化学物同时存在时的毒效应超过各单个化学物分别作用时毒物效应的总和。

4、加强作用：指一种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种化学物同时或先后暴露时使其毒性效应增强，称为加强作用。

5、拮抗作用：多种化学物同时存在时的毒效应低于各化合物分别作用时毒效应的总和。

第六章

1、生殖毒性：

生殖毒性指对雄性和雌性生殖功能或能力的损害和对后代的有害影响。

2、发育毒性：指出生前经父体和(或)母体接触外源性理化因素引起的在子代到达成体之前出现的有害作用。

第七章

1、突变：遗传结构本身的变化及其引起的变异称为突变，突变实际上是遗传物质的一种可遗传的变异。依其发生的方式分为自发突变和诱发突变。

2、致突变作用或诱变作用(mutagenesis)

广义概念是外来因素，特别是化学因子引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且此种改变可随同细胞分裂过程而传递。简单地说，突变的发生及其过程即为致突变作用。

3、致突变作用的类型：基因突变，染色体畸变，染色体数目的改变。

基因突变类型包括：碱基置换，移码突变，整码突变，片段突变。

染色体畸变类型包括：缺失，重复，倒位，易位。

第八章

化学致癌过程包括引发阶段，促长阶段和进展阶段。

引发阶段：化学致癌物对靶细胞DNA产生损伤作用经细胞分裂增殖固定下成为突变细胞的阶段。

促长阶段：促进引发形成肿瘤细胞分裂生长。

进展阶段：在肿瘤形成过程中，在促进之中或之后，细胞表现出不可逆的遗传学改变的阶段。第九章

1、黄曲霉素它不仅可引起剧烈的急性中毒，而且还是目前所知致癌性最强的化学物质。

黄曲霉毒素是一类化学结构相似的二呋喃香豆素的衍生物，黄曲霉毒素微溶于水，易溶于油脂和一些有机溶剂，耐高温（280℃下裂解），故在通常的烹调条件下不易被破坏。黄曲霉毒素在碱性条件下或在紫外线辐射时容易降解。

黄曲霉毒素的脱毒方法：控制仓储粮食的含水量，防止其发霉，紫外光照射，湿热处理和干热处理，有机溶剂萃取，氨水去毒。

2、限量元素：

铅：

使用含铅的铅锡金属管道和劣质陶瓷器皿运输、盛装和烧煮食品，可造成铅对食品的直接污染。

大部分以不溶性磷酸铅的形式沉积在骨骼中，少部分贮留于肝、肾、肌肉和中枢神经系统中。动物的新鲜骨髓中的含铅量是外周血液中的50倍。动物摄入的铅有90%沉积在骨骼中铅对实验动物有致癌、致畸和致突变作用。

由于血铅含量较高而使老年人出现严重的肾病和泌尿问题。

汞

吸收：消化道、呼吸道和皮肤吸收，也可通过胎盘转移给胎儿，乳汁传给婴儿。

毒性：无机汞中毒主要影响肾脏，饮食中汞盐的含量超过175mg/kg体重时可引起急性肾反应，造成尿毒症。

镉

毒性：镉为有毒金属，其化合物毒性更大，尤其是氧化镉的毒性非常大。急性中毒症大多表现为呕吐、腹痛、腹泻，继而引发中枢神经中毒。镉的慢性毒性主要表现在使肾中毒和骨中毒方面，并对生殖系统造成损害。