铂类不良反应及处理
五种铂类药物细对比
铂类抗肿瘤药物的研究最早兴起于50年前，1967年美国密执安州立大学教授Roseriberg首次发现顺铂具有抗肿瘤活性，从此打开铂类药物抗肿瘤的市场。有统计数据表明，我国现有的化疗方案中有70%?80%以铂为主或有铂类药物参加配伍。
铂类抗肿瘤药物的抗癌机制可分为4个步骤：跨膜转运、水合解离、靶向迁移、作用于DNA，引起DNA复制障碍，从而抑制癌细胞的分裂。
目前国内常用的铂类抗肿瘤药物共有五种，第一代顺铂，第二代卡铂及奈达铂，第三代奥沙利铂及洛铂，五种药物的作用机制类似，但适用范围、用法及不良反应又各有何千秋呢？
| 一、五种铂类药物的基本情况
1代：顺铂一一1979年首次在美国上市，是第一个上市的铂类抗肿瘤药物，应用广泛，但它缺乏对肿瘤组织的选择性，导致一些严重的副作用。
2代：卡铂 ----- 美国施贵宝公司、英国癌症研究所及Johnson Matthey公司于1986年合作开发，是进入临床的第2个铂类络合物。结构上以环丁烷二羧酸取代顺铂分子上的两个氯离子，增加了化合物的水溶性。特点如下：（1）化学稳定性好，水溶性是顺铂的17倍；（2）胃肠道等毒副反应程度低于顺铂，病人耐受程度较高；（3）卡铂与顺铂具有相同的载体基团，对顺铂产生耐药性的患者，再用卡铂时效果也不佳。
奈达铂（中国未上市）------- 本盐野义制药公司研制开发，于1995年6月首次在日本上市。结构上以乙醇酸取代顺铂分子上的两个氯离子，溶出度大约是顺铂的10倍，作用比顺铂好，且肾毒性较低，原因是由于这种药物在肾脏的分布不
同所致，给予小鼠同样剂量的奈达铂和顺铂时，前者在肾脏的累积量仅为顺铂的40%。
3代：奥沙利铂一一草酸-（反式-1-1,2 -环己烷二胺）合铂的全称，是由瑞士Debiopharm 公司研制开发，1996年法国Sanofi公司生产销售。作为一种稳定的、水溶性铂类烷化剂，是第一个明显对结肠癌有效及在体内外均有广谱抗肿瘤活性的铂类抗肿瘤药物，对耐顺铂的肿瘤细胞亦有作用。
洛铂一一二氨甲基-环丁烷-乳酸合铂，由德国开发。2002年，我国海南长安国际制药从德国ASAT公司独家购买了在中国的专利权和生产销售权。2005年，经国家食品药品监督管理局（SF-DA ）批准，作为国家一类新药上市。其作用机制除影响DNA的合成、复制以外，还可以影响原肿瘤基因c-mye的表达。而c-mye的表达与肿瘤的发生、凋亡和细胞增殖有关。
二、五种铂类药物各自适应症
1.顺铂是治疗小细胞和非小细胞肺癌，头颈部肿瘤、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌的首选药物之一。
2.卡铂除可作为小细胞和非小细胞肺癌、卵巢癌（上皮）、胚细胞瘤、肝胚细胞瘤5种肿瘤的首选治疗药物外，还可作为膀胱癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、生殖细胞癌、肾癌、头颈部癌、成神经细胞癌、成视膜细胞癌8种肿瘤的次选治疗药物。
3.奈达铂获准的适应证有小细胞和非小细胞肺癌、头颈部癌、食管癌、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌、子宫颈癌等。
4.奥沙利铂所独有的二氨基环己烷基团避开了顺铂的某些耐药机制（如错配修复缺陷和旁路复制机制）因此，奥沙利铂具有与顺铂不同的广谱抗肿瘤活性，对结直肠
癌疗效最为显著，还可一线应用于胃癌、肝癌。
5.洛铂主要用于治疗晚期乳腺癌、小细胞肺癌和慢性粒细胞白血病。
|三、五种铂类药物各自使用方法
1.顺铂：用生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释。
2.卡铂：先使用5%葡萄糖注射液10-20ml溶解，再用5%葡萄糖注射液稀释至
0.5mg/ml，避光输注。
3.奈达铂：临用前，用生理盐水溶解后，稀释至250-500 ml，静滴60分钟以上，
滴完后再补液1000-1500 ml。
4.奥沙利铂：先使用注射用水或5%葡萄糖注射液10-20ml溶解，加入5%葡萄糖
注射液250-500ml中静脉滴注2h。
5.洛铂：5%葡萄糖250 ml静滴2h。
|三、五种铂类药物不良反应对比
1.胃肠道不良反应：顺铂严重的恶心、呕吐为其主要的限制性毒性；卡铂的胃肠道反
应较顺铂轻微且少见，停药1?2周可恢复；奈达铂的胃肠道反应为较轻的恶心、呕吐，发生率分别为43.2 %和32.4%;作为第3代铂类药物的奥沙利铂和洛铂的胃肠道反应最轻。
（顺铂＞卡铂、奈达铂＞奥沙利铂、洛铂）
2.肾毒性：顺铂的肾毒性最严重，即使为抗癌活性最佳剂量时，肾脏毒性也会随
之出现。一般剂量主要产生肾小管的损伤，见于用药后10?15 d，多为可逆性; 反复高剂量治疗可致持久性轻中度肾损害。作为第2代铂类药物，卡铂和奈达铂的肾毒性明显轻于顺铂。而第3代铂类药物如奥沙利铂和洛铂，肾毒性更是大大降低。
（顺铂＞卡铂、奈达铂＞奥沙利铂、洛铂）
3?血液毒性：顺铂的血液毒性较严重，白细胞减少的发生率为27 %。卡铂的骨髓抑制作用更为强烈，不仅使白细胞减少，同时导致血小板减少的发生率也较高。奈达铂的骨髓抑制作用为其剂量限制性毒性，可导致白细胞、红细胞特别是血小板的减少，骨髓抑制的发生率为80 %。奥沙利铂单独用药时，引起骨髓抑制较少见，洛铂的血液毒性与奥沙利铂相似。
（奈达铂〉卡铂〉顺铂＞奥沙利铂、洛铂）
4.神经毒性：顺铂：主要表现为神经末梢障碍，视神经乳头水肿和球后视神经炎，听
神经损害，严重者可导致不可逆的高频听力丧失。卡铂：神经毒性较小，产生症状与顺铂类似，但症状较轻。奈达铂：主要耳神经系统毒性反应。奥沙利铂：神经毒性最明显，包括急性和积累性神经毒性。表现为手足和口周感觉异常和迟钝，握力减低，持续时间一般不超过7d。约1 %?2%的患者发生急性喉痉挛，
85 %?95 %的患者遇冷会激发和加重。洛铂的神经毒性较轻，1.3 %的患者发生感
觉异常、神经疾病、神经痛、耳毒性，仅在0.5 %的患者中发生精神错乱和视觉异常等症状。
（奥沙利铂＞奈达铂〉卡铂〉顺铂＞洛铂）
|四、总结
综合各方面对比，简单来说，顺铂应用于多种肿瘤均有较好的疗效，但因显著的肾毒性，需在用药前进行水化利尿，其他不良反应亦较重，一般应用于身体基础情况较好的癌症患者。卡铂不良反应轻于顺铂，但抗肿瘤作用也稍弱于顺铂，抗癌谱较窄，对食管、膀胱肿瘤不敏感。奈达铂有最显著的耳毒性，日本上市，未纳入NCCN指南，循证学依据较少。奥沙利铂主要应用于消化系统肿瘤，结直肠癌效果显著。有神经毒性，经积极预防可避免。洛铂于中国上市，目前国内批准用于乳腺癌、小细胞肺癌及慢粒白血
病，大型临床实验的循证学依据尚少。
常见铂类抗肿瘤药物4大类不良反应处理?应该说化疗是癌症绕不开的话题，基本上已经沉淀为癌症治疗的基石。据统计，在我国医院化疗治疗方案中，以顺铂为主或有顺铂参加配伍的方案占所有化疗方案的
70 %?80%。通过这些数据表明，铂类药物在化疗方案中占有举足轻重的地位。但不可
否认的是，铂类药物在临床应用过程中具有诸多方面的毒副作用，大大限制了其在临床上的使用和发展。
本文从胃肠道、肾、血液和神经系统等方面就临床常见的铂类抗肿瘤药所产生的不良反
应进行分析比较，并提出一些防治办法。
1.胃肠道毒性
由于铂类药物对增殖旺盛的胃肠道上皮细胞有抑制作用，因此几乎所有铂类药物都会
产生不同程度的胃肠道刺激，主要表现为黏膜炎、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻腹痛等，严重者甚至出现血性腹泻。
胃肠道毒性顺铂严重的恶心、呕吐为其主要的限制性毒性，急性呕吐一般发生在给药后 1-2 h后; 卡铂的胃肠道反应较顺铂轻微且少见，多为I?川度，W度很少发生，停药1-2周可恢复；
奈达铂的胃肠道反应为较轻的恶心、呕吐，发生率分别为43.2 %和32.4 %;
第3代铂类药物奥沙利铂和洛铂的胃肠道反应最轻。
单独应用奥沙利铂的患者中大约有10%出现严重的恶心和呕吐，4%出现严重腹泻；
单独应用洛铂时，仅有6.7%的患者呕吐比较严重，14.8 %患者发生恶心，3.5 %的患者发生腹泻。不难发现，随着新型铂类药物的发展和应用，铂类药物的胃肠道毒性在逐渐降低。
防治对策治疗呕吐
5-羟色胺(5-HT3 )受体拮抗药：目前，5-HT3受体拮抗药昂丹司琼、格拉司琼、雷莫司琼等在临床上广泛用于化疗引起的呕吐。
多巴胺受体拮抗药：主要通过阻断中枢化学敏感区和胃肠神经末梢的多巴胺受体来达到止吐的作用，如甲氧氯普胺，此类药物偶有锥体外系反应发生，为了加强疗效可与
5-HT3受体拮抗药合用。
地塞米松：为预防迟发症状，可口服地塞米松，单独使用或与甲氧氯普胺、苯海拉明联
合应用均可。
治疗难治性呕吐：对于难治性呕吐目前治疗的手段不多，主要是应用大麻类、加巴喷
丁等［9］。
治疗腹泻：对于化疗药以及应用干扰素和白介素11 (IL-11 )带来的腹泻应注意以下几
个方面：多食低纤维素高蛋白食物；多休息，避免食用对胃肠道有刺激的药物；必要
时静脉补充体液和电解质；腹泻次数每天超过5次以上或有血性腹泻者应停用有关化
疗药物。
2 肾毒性
铂类药物的肾毒性主要由铂元素在肾脏中的沉积引起，不同的铂类药物铂元素沉积程度不同，进而出现不良反应的程度不同。
肾毒性
顺铂的肾毒性最严重。一般剂量主要产生肾小管的损伤，见于用药后10?15d，多为可
逆性；反复高剂量治疗可致持久性轻中度肾损害。
卡铂作为第2代铂类药物，其肾毒性明显轻于顺铂。用药者约25 %肌酐清除率下降，
25 %尿酸增加，16 %血尿素氮增加。卡铂与有肾毒性药物联合使用会增加肾毒性，剂量
应调整。
第3代铂类药物如奥沙利铂和洛铂，肾毒性更是大大降低。
奥沙利铂给药后24 h内从尿中排泄的原型铂与总铂的量分别为28%和76%。
因此，肾功能不全的癌症患者应尽量使用奥沙利铂，而避免使用顺铂。
肾毒性防治：
预先饮水或输液为了减少铂元素在肾脏的沉积，减轻铂类药物的肾毒性，在给药前可
预先饮水或输液1?2升。
给予硫代硫酸钠：硫代硫酸钠与顺铂结合后可减少顺铂的活化程度，并且其在肾脏的浓度较高，能够减少顺铂在肾小管的重吸收。
给予细胞保护药：另外，一些细胞保护药如氨磷汀、有机硒制剂、谷胱甘肽、维生素 C 等都能起到保护肾小管、降低铂类药物肾毒性的功效。
3 血液毒性
铂类药物所产生的血液毒性最常见的为骨髓抑制，表现为白细胞、粒细胞、血小板的减
少。
顺铂的血液毒性较严重，有明显的骨髓抑制作用，白细胞减少的发生率为 27%。
卡铂的骨髓抑制作用更为强烈，是其主要的不良反应，不仅白细胞减少，同时血小板减少的发生率也较高，在治疗14?28 d后白细胞数量最低，14?21 d后血小板数量最低，后持续2?3周左右可恢复正常。
奈达铂的骨髓抑制作用为其剂量限制性毒性，可导致白细胞、红细胞特别是血小板的减少，骨髓抑制的发生率为 80 %，高于其他铂类。
奥沙利铂单独用药时，引起骨髓抑制较少见，以白细胞和血小板减少最明显，血小板的减少与药物剂量密切相关。当给药量小于90 mg/m 2时，无血小板下降；给药量为135?150 mg/m 2
时，血小板下降发生率为13%;给药量为175?200 mg/m 2时，血小板下降发生率为28.5%，血液毒性中等。
洛铂的血液毒性与奥沙利铂相似，在洛铂剂量限制性毒性中，血小板减少最为强烈。
约有26.9 %的实体瘤患者血小板数低于 50 X109L-1;在已接受大剂量化疗后的卵巢癌患者中，血小板减少发生率达75%;血小板降低常在注射后2周开始，下降后1周恢复到10 X109 L-1。
血液毒性防治
纠正白细胞减少：这个过程可分为预防和治疗两个阶段，可分别应用粒细胞集落刺激因子（G-CSF ）和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF ）。
纠正血小板减少：IL-11是目前临床上被批准可用于提高血小板的细胞因子，推荐剂量
50 口g/ （kg -d），一般至少在化疗6?24 h后使用，有发生重度水钠潴留的风险。
纠正贫血：肿瘤对造血系统的破坏和抑制以及化疗引起的骨髓损伤均可以导致贫血的发生。一般成年男性血红蛋白v 120 g/L、成年女性血红蛋白v 110 g/L为贫血。
当患者外周血红蛋白男性v 110 g/L、女性v 100 g/L时可以应用促红细胞生成素
建议150 IU/kg ,每周3次；4周后红细胞提高小于 0.1 g/L ,用量可提高至300 IU/kg , 每周3次；8周仍无效应停药。
促红细胞生成素的不良反应有高血压、脑卒中和静脉血栓等，与血细胞比容的增加有关，血细胞比容〉0.4时应停用。
4 神经毒性
铂类药物的神经毒性是由其在大量杀死癌细胞的同时不可避免地引起正常神经细
胞的坏死和凋亡所导致的，临床表现为中枢神经毒性、外周神经毒性、植物神经毒性和听神经毒性
等。
神经毒性
顺铂的神经毒性主要表现为神经末梢障碍，出现上下肢体麻木感，感觉迟钝，视神经乳头水肿和球后视神经炎。另外顺铂的听神经损害还会导致耳鸣、耳聋、头昏等症状，严重者可导致不可逆的高频听力丧失。
卡铂的神经毒性较小，产生症状与顺铂类似，但症状较轻。
奈达铂可引起耳神经系统毒性反应，表现为听觉障碍、听力低下、耳鸣。
奥沙利铂的神经毒性最明显，包括急性和积累性神经毒性。表现为手足和口周感觉异
常和迟钝，握力减低，持续时间一般不超过 7d。约1 %?2%的患者发生急性喉痉挛，表现为呼吸困难和感觉吞咽困难。 85 %?95 %的患者遇冷会激发和加重。奥沙利铂的
积累性慢性神经毒性主要表现为多个用药周期后出现的感觉异常，一般在治疗6?9个
周期后。奥沙利铂的剂量累积到780?850 mg时，10 %?15 %的患者会逐步出现感觉
异常，表现为运动和感觉障碍。
洛铂的神经毒性较轻,1.3 %的患者发生感觉异常、神经疾病、神经痛、耳毒性，仅在
0.5 %的患者中发生精神错乱和视觉异常等症状。
神经毒性防治
对已报道的铂类不良反应，尽量采取有效的预防措施以减少不良反应的发生，并可使用
钠通道阻滞药卡马西平和加巴喷丁减少神经毒性的发生，也可使用一些营养神经药物如维生素
B1、维生素B6、维生素C等，可改善中毒症状。另外干扰素具有降低延迟和预防顺铂引起的神经毒性作用。对于已出现严重不良反应者需及时减量或停药，对症处理；轻微症状者严密监测、继续治疗以保证疗效。
铂类药物的应用过程中除上述不良反应外，还有发热、皮疹、过敏、脱发、口腔溃疡等
其他不良反应。比如口腔溃疡处可应用口腔溃疡膜、锡类散等治疗，也可用2.5%?5% 的碳酸氢钠溶液漱口。
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常见铂类抗癌药物的特点、药理、应用及不良反应
常见钳类抗癌药物得特点、药理.应用及不良反应 材科jdi4（n班熊腾飞 摘要:无机抗癌药物得设计及研究仍就是当询一个前言课题，其中釦类抗癌药物已取得了较大发展。发现顺飪I有抗癌活性以来，钳类金属抗癌药物得应用与研究得到了迅速得发展。今天，各类钳抗癌物已成为癌症化疗中不可缺少得药物。本文主要介绍了常见釦类抗癌药物得特点、药理.应用及不ft反应。 1、顺钳1965年，美国科学家B、Rosenborg 外发现惰性得钳电极能引起细菌得菌丝生长。在进一步得研究下，其研究小组发现第一个具有抗癌活性得金属配合物——顺式二氯二钳，即顺钮（DDP, PDD, Ci：（NH3）：Pt）。 1、1顺钳得特点及药理 顺钳中釦得价态就是正二价，钳周W结合两个氯及两个氨分子，因此顺釦类似于双功能烷化剂。具体作用时，顺釦对乏氧细胞较为敏感，可扩散通过带电得细胞膜，先将所含之氯解离，然后与DXA上得核碱鸟噪吟、腺嚓吟与胞咗噪形成DNA 单链内两点得交义联结，也可能形成双链间得交义联结，从而破坏DXA得结构与功能,抑制癌细胞得DXA 复制过程，但对RXA与蛋口质合成得抑制作用较弱，属于细胞周期非特异性药物。：U 1、2顺钳得应用 DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交义耐药等 特点，为当前联合化疗中最常用得药物之一。临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、头颈部鳞癌、屮状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。 1、3顺钳得不良反应 虽然应用广泛，但顺钳具有较大细胞?性，特别就是用量较大时对人体得影响十分明显。其不良反应主要就是以下儿个方面：（1）消化道反应:主要就是严重得恶心、呕叶?。患者需服用一周左右得强效止吐剂。（2）肾毒性:主要导致累积性及剂量相关性肾功不a, —般剂量每日超过90ing/n?即为肾毒性得危险因素。（3）神经毒性:神经损害如耳鸣、听力下降等，一般难以恢复。（4）骨髓抑制：白细胞与血小板下降，一般较轻，发生儿率与每疗程剂量有关。（5）过敬反应:可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹等。：" 2?卡钳卡钳名为1,1-环丁二披酸二氨合钳（11）,就是美国施贵宝公司、英国癌症研究所以及JohnsonMatthey公司于80年代合作开发得第二代钳族抗癌药物。 2、1卡钳得特点及药理
奈达铂
用法用量 临用前，用生理盐水溶解后，再稀释至500ml，静脉滴注，滴完后需继续点滴输液1000ml 以上。推荐剂量为每次给药80-100mg，每疗程给药一次，间隔3-4周后方可进行下一疗程。 滴数 滴注时间不应少于1小时， 注意事项 1．听力损害、骨髓、肝、肾功能不良、合并感染及老年人慎用。 3．本品有较强的骨髓抑制作用，并可能引起肝、肾功能异常。应用本品过程中应定期经常检查血液、肝、肾功能并密切注意患者的全身情况，若发现异常应停药并适当处置。对骨髓功能低下及肾功能不全及应用过顺铂者，应适当降低初次给药剂量；本品长期给药时，毒副反应有增加的趋势，并有可能引起延迟性不良反应，应密切观察。 4．注意出血倾向及感染性疾病的发生或加重。 5．本品主要由肾脏排泄，应用本品过程中须确保充分的尿量以减少尿中药物对肾小管的毒性损伤。必要时适当输液及使用甘露醇、速尿等利尿剂。由于有报道应用速尿等利尿剂时，会加重肾功能障碍，听觉障碍，所以应进行输液等以补充水分。另外，饮水困难或伴有恶心、呕心、食欲不振、腹泻等的患者应特别注意。 6．对恶心、呕吐、食欲不振等消化道不良反应应注意观察，并进行适当的处理。 7．合用其它抗恶性肿瘤药物(氮芥类、代谢拮抗类、生物碱、抗生素等)及放疗可能使骨髓抑制加重。 10．本品配制时，不可与其它抗肿瘤药混合滴注，也不宜使用氨基酸输液、pH5以下的酸性输液(如电解质补液、5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等)。 11．本品在存放及滴注时应避免直接日光照射。 适应症适应症 主要用于头颈部癌，小细胞癌，非小细胞肺癌，食管癌，卵巢癌等实体瘤。 不良反应 本品主要不良反应为骨髓抑制，表现为白细胞、血小板、血色素减少；其它较常见的不良反应包括恶心、呕吐、食欲不振等消化道症状以及肝肾功能异常、耳神经毒性、脱发等。 （1）严重不良反应： 1) 过敏性休克症状：出现过敏性休克症状(潮红、呼吸困难、畏寒、血压下降等)，应细心
常见铂类抗癌药物的特点、药理、应用及不良反应
常见铂类抗癌药物得特点、药理、应用及不良反应 ——材科jd1401班熊腾飞 摘要:无机抗癌药物得设计及研究仍就是当前一个前言课题,其中铂类抗癌药物已取得了较大发展。发现顺铂有抗癌活性以来,铂类金属抗癌药物得应用与研究得到了迅速得发展。今天,各类铂抗癌物已成为癌症化疗中不可缺少得药物。本文主要介绍了常见铂类抗癌药物得特点、药理、应用及不良反应。 1、顺铂 1965年,美国科学家B、Rosenborg意外发现惰性得铂电极能引起细菌得菌丝生长。在进一步得研究下,其研究小组发现第一个具有抗癌活性得金属 配合物——顺式二氯二铂,即顺铂(DDP,PDD,C l2(NH 3 ) 2 Pt)。 1、1顺铂得特点及药理 顺铂中铂得价态就是正二价,铂周围结合两个氯及两个氨分子,因此顺铂类似于双功能烷化剂。具体作用时,顺铂对乏氧细胞较为敏感,可扩散通过带电得细胞膜,先将所含之氯解离,然后与DNA上得核碱鸟嘌呤、腺嘌呤与胞嘧啶形成DNA 单链内两点得交叉联结,也可能形成双链间得交叉联结,从而破坏DNA得结构与功能,抑制癌细胞得DNA复制过程,但对RNA与蛋白质合成得抑制作用较弱,属于细胞周期非特异性药物。[1] 1、2顺铂得应用 DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点,为当前联合化疗中最常用得药物之一。临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。[2] 1、3顺铂得不良反应 虽然应用广泛,但顺铂具有较大细胞毒性,特别就是用量较大时对人体得影响十分明显。其不良反应主要就是以下几个方面:(1)消化道反应:主要就是严重得恶心、呕吐。患者需服用一周左右得强效止吐剂。(2)肾毒性:主要导致累积性及剂量相关性肾功不良,一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性得危险因素。(3)
奈达铂联合吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应分析
奈达铂联合吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应分析目的：分析奈达铂（NPD）联合吉西他滨（GEM）用于治疗晚期非小细胞 肺癌（NSCLC）的临床疗效及其不良反应。方法：选取2013年6月-2014年7月本院收治的28例患者作为研究对象，且这些患者经细胞形态学及病理组织学检验已确诊为非小细胞肺癌，所有的患者均采用静脉注射给药80 mg/m2奈达铂，第1天采用静脉注射给药800 mg/m2吉西他滨，第1、8天采取同样的给药方案，每21天为1个疗程，连续两个疗程重复给药后，对患者疗效进行评价。同时采用静脉注射给药5 mg托烷司琼，1次/d，用于止吐。结果：本组病例疗效评价，选取的28例患者均进行2个疗程以上的化疗后再给予疗效评价，其中CR 2例，PR 10例，NC 8例，PD 8例。RR（CR+PR）有效率为42.9%。不良反应方面患者主要出现轻度恶心、呕吐，其中Ⅰ～Ⅲ度25例（92.8%），Ⅲ～Ⅳ度无恶心、呕吐发生。骨髓抑制导致白细胞下降Ⅰ～Ⅲ度15例（53.5%），Ⅲ度骨髓抑制4例（14.3%），Ⅳ度无骨髓抑制致白细胞下降发生。血小板下降Ⅰ～Ⅲ度13例（46.4%），轻度肾功能指标下降9例（32.1%），肝功能轻度功能指标下降Ⅰ～Ⅲ度0例。结论：奈达铂联合吉西他滨用于治疗晚期肺癌临床疗效较好，毒性反应能得到良好控制，值得在临床广泛应用。 随着社会的发展，环境的污染日益严重，尤其是大气污染，成为引发呼吸道疾病的诱因[1]。作为常见的恶性肿瘤，每年有一百多万人死于肺癌。其中非小细胞肺癌（NSCLC）占较大比例，且大多数患者在就诊时就已到了晚期，无法进行手术治疗，因此，临床上多采用化疗的治疗手段[2]。含铂双药的方案是治疗晚期NSCLC的首选方案，此方案在缓解率和存活期等方面均明显优于单药方案。奈达铂（NDP）是由日本盐野义公司研制开发，结构新颖，使用时无需水化[3]。奈达铂作为新型的第二代铂类抗肿瘤药物，于1995年在日本首次上市[4]。本次研究选取2013年6月-2014年7月本院收治的28例患者作为研究对象，分析奈达铂联合吉西他滨（GEM）用于治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及其不良反应，取得了较好的临床效果，现将研究结果报告如下。 1 资料与方法1.1 一般资料选取2013年6月-2014年7月本院收治的28例患者作为研究对象，其中男16例，女12例，年龄36～73岁，平均（52.5±10.2）岁。患者病症状况均采用Kamofsky方法评分[5]，均大于60分且预计存活期大于3个月。经化验，患者血常规、心电图、肝、肾功能均正常。所有患者经胸部CT、胸片、胸膜活检、经皮肺穿刺活检及纤支镜等诊断，病理学确诊为非小细胞肺癌[6]，其中腺癌5例，鳞癌16例，腺鳞癌7例；TNM分期：Ⅲa期8例，Ⅲb期15例，Ⅳ期5例，部分患者有肺内、肝脏、骨骼部位等转移。 1.2 方法化疗前进行血常规、心电图、肝、肾功能、胸部及头部CT、细胞角蛋白19片段、癌抗原125、血清癌胚抗原（CEA）、肝、胆、脾及腹腔膜后的淋巴结B超等检查[7]。进行2个疗程化疗结束周后复查以上项目。 所有的患者第1天均采用静脉注射给药80 mg/m2奈达铂，将药物溶于500 mL 0.9%的生理盐水，静脉滴注3～4 h。采用静脉注射给药800 mg/m2吉西他滨，
铂类不良反应处理
五种铂类药物细对比 铂类抗肿瘤药物的研究最早兴起于50年前，1967 年美国密执安州立大学教授Roserlberg首次发现顺铂具有抗肿瘤活性，从此打开铂类药物抗肿瘤的市场。有统计数据表明，我国现有的化疗方案中有70％～80％以铂为主或有铂类药物参加配伍。 铂类抗肿瘤药物的抗癌机制可分为４个步骤：跨膜转运、水合解离、靶向迁移、作用于DNA，引起DNA 复制障碍，从而抑制癌细胞的分裂。 目前国内常用的铂类抗肿瘤药物共有五种，第一代顺铂，第二代卡铂及奈达铂，第三代奥沙利铂及洛铂，五种药物的作用机制类似，但适用范围、用法及不良反应又各有何千秋呢？ 一、五种铂类药物的基本情况 1代：顺铂——1979 年首次在美国上市，是第一个上市的铂类抗肿瘤药 物，应用广泛，但它缺乏对肿瘤组织的选择性，导致一些严重的副作用。 2代：卡铂——美国施贵宝公司、英国癌症研究所及Johnson Matthey 公司于1986年合作开发，是进入临床的第 2 个铂类络合物。结构上以环丁烷二羧酸取代顺铂分子上的两个氯离子，增加了化合物的水溶性。特点如下：（1）化学稳定性好，水溶性是顺铂的17倍；（2）胃肠道等毒副反应程度低于顺铂，病人耐受程度较高；（3）卡铂与顺铂具有相同的载体基团，对顺铂产生 耐药性的患者，再用卡铂时效果也不佳。 奈达铂（中国未上市）——本盐野义制药公司研制开发，于1995 年6 月首次在日本上市。结构上以乙醇酸取代顺铂分子上的两个氯离子，溶出度大约是顺铂的10倍，作用比顺铂好，且肾毒性较低，原因是由于这种药物在肾脏的分布不同所致，给予小鼠同样剂量的奈达铂和顺铂时，前者在肾脏的累积量仅为顺铂的40%。
-不同他汀类药物的分类比较
不同他汀类药物的分类比较 动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）是导致老年人死亡和影响生活治疗的主要疾病，随着年龄的增长，ASCVD的发病率和死亡率逐渐增加。血脂异常作为ASCVD事件的独立危险因素，控制血脂水平已成为当前预防与治疗ASCVD 的主要方式。临床常规检验提供的血脂参数主要包括总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)与甘油三酯（TG）。其中LDL-C水平与ASCVD的发病风险相关性最大，LDL可通过血管内皮进人血管壁内，在内皮下滞留的LDL被修饰成氧化型LDL，后者被巨噬细胞吞噬后形成泡沫细胞，泡沫细胞不断增多融合，构成动脉粥样硬化斑块的脂质核心。因此，应将LDL-C作为控制血脂异常的主要干预靶点。他汀类药物能明显的降低LDL，显著改善患者预后，具有最充分的临床研究证据，是被国内外各大指南推荐首选的调脂药物。 他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，可抑制内源性胆固醇合成的限速酶HMG-CoA还原酶降低胆固醇和脂蛋白水平，同时还可增加肝脏细胞表面LDL受体以增强LDL的摄取和分解代谢，减少体内LDL水平，从而通过上述药理机制发挥调脂作用。本院常用的他汀类药物有氟伐他汀（来适可）、普伐他汀（富利他之）、辛伐他汀（舒降之）、阿托伐他汀（阿乐、尤佳、立普妥）和瑞舒伐他汀（可定）等。本文通过不同他汀类药物的作用强度、药动学特征、不良反应等方面来介绍各药物的特点，以保障他汀类药物的合理应用。 1.作用强度：胆固醇治疗的目标值根据患者具体病情需使LDL-C降低至<1.8、 2.6或 3.4mmol/L（详见相关指南）。不同他汀类药物降LDL-C强度差异明显，以LDL-C降幅38%为例，每日需氟伐他汀80mg、普伐他汀40mg、辛伐他汀20mg、阿托伐他汀10mg、瑞舒伐他汀<5mg。结合本院各他汀药物剂量和常规用法用量（富利他之20mg，qn；来适可40mg，qn；舒降之20mg，qn；阿乐、立普妥20mg，qd，尤佳10mg，qd；可定10mg，qd），可推算普伐他汀（富利他之）、氟伐他汀（来适可）具有低强度的降脂作用（使LDL-C降低<30%），而辛伐他汀（舒降之）、阿托伐他汀（阿乐、尤佳、立普妥）和瑞舒伐他汀（可定）具有中等强度的降脂作用（使LDL-C降低30-50%）。可见同等剂量他汀类药物
吉西他滨不良反应及处理方法
吉西他滨不良反应及处理方法 吉西他滨是常用的化疗药物，具有细胞周期特异性，主要作用于S 期，可用于胰腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌和膀胱癌的治疗。而吉西他滨的不良反应及应对措施需要在用药前掌握。 一、骨髓抑制 骨髓抑制是吉西他滨最主要的毒性，是其剂量限制性毒性，与吉西他滨的剂量高低密切相关。约 62% 患者使用吉西他滨化疗后发生粒细胞、白细胞下降，III～IV 度粒细胞下降发生率约为 17%、白细胞下降约为 9.5%。35% 发生血小板下降，III～IV 度血小板下降约为 8.5%，但出血者很少。66% 患者可出现血红蛋白下降，多为轻度，III～IV 度发生率为 8.5%。 应对措施 应用吉西他滨化疗期间，需每隔 2～3 天复查血常规，密切关注血小板及白细胞波动情况。当化疗后发生血小板下降应使用注射用重组人白细胞介素-11 或重组人促血小板生成素（rhTPO），必要时输注血小板；若同时有白细胞减少或中性粒细胞减少应合并使用粒细胞集落刺激因子。对于贫血患者可予以促红细胞生成素、补充铁剂、维生素 B12、铁剂等治疗，必要时输注红细胞悬液。 对于接受吉西他滨联合铂类方案且在上一个疗程后出现≥ 3 级血小板计数下降者，可在本疗程化疗第 2、4、6、9 天皮下注射rhTPO 300U/(kg?d) 预防血小板下降。
二、消化道反应 吉西他滨属于低度致吐风险药物，恶心、呕吐发生率为 10～30%，。对于低致吐性药物的预防建议使用单一止呕药物，推荐 5-HT3 受体拮抗剂、地塞米松、多巴胺受体拮抗剂或氯丙嗪预防呕吐。 另外约 30% 患者可出现肝脏功能异常，但多为 I～II 度转氨酶升高，无需特殊处理。极少数患者出现腹泻、口腔毒性或便秘等。 三、过敏反应 约 20% 患者使用吉西他滨后出现皮疹，多在第一次使用吉西他滨后 2～3 天出现红色斑丘疹，轻度表现为双上肢、前臂、手掌背侧；中度表现为双上肢、颈部、躯干散在斑丘疹伴有剧烈瘙痒，可持续 4～7 天。 应对措施 口服抗过敏药物如开瑞坦 10 mg 每日一次可有效控制；必要时可联合使用抗组胺类药物、钙剂或激素等。极少数患者可发生支气管痉挛。 四、肺毒性 吉西他滨单药的肺损伤发生率仅有 1%～2%，但当其与其他肺毒性药物联用时可使肺毒性的发生率明显升高。另外吉西他滨可引起放疗回忆反应，因此联合放疗时应避免使用或适当限制药物的总量。 吉西他滨引起的肺损伤多表现为非特异性症状，如干咳、进行性呼吸困难、发绀等，可发生弥漫性肺泡损伤，慢性间质性肺炎/纤维化，肺泡岀血，非心源性肺水肿和胸膜腔积液等表现。可通过完善胸部 CT
他汀类药物有哪些主要的副作用
他汀类药物有哪些主要的副作用他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。 他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。 他汀类药物除具有调节血脂作用外，在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应，稳定粥样斑块，改善血管内皮功能。延缓动脉粥样硬化（AS）程度、抗炎、保护神经和抗血栓等作用。 结构比较： 辛伐他汀（Simvastatin）是洛伐他汀（Lovastatin）的甲基化衍化物。 美伐他汀（Mevastatin，又称康百汀，Compactin）药效弱而不良反应多，未用于临床。目前主要用于制备它的羟
基化衍化物普伐他汀（Pravastatin）。 体内过程： 洛伐他汀和辛伐他汀口服后要在肝脏内将结构中的其内酯环打开才能转化成活性物质。 相对于洛伐他汀和辛伐他汀，普伐他汀本身为开环羟酸结构，在人体内无需转化即可直接发挥药理作用，且该结构具有亲水性，不易弥散至其他组织细胞，极少影响其他外周细胞内的胆固醇合成。 除氟伐他汀外，本类药物吸收不完全。 除普伐他汀外，大多与血浆蛋白结合率较高。 有效控制血脂成了众多血脂异常患者及家属迫切需要解决的问题。有的患者从某些媒体上、广告上听说了哪种药物好，就自行去购买服用；有些人一听说他汀类药好，就非要医生给他开他汀类药物不可。殊不知，药不对症，即使用了他汀类药物，效果也不一定好，这是什么原因呢？这是因为他汀类药物有它的适应人群，并非人人皆可。 人体血液中脂质一种或几种成分的升高或降低，叫做血脂异常。过去，将其中某些脂质成分的升高称为高脂血症或高脂蛋白血症，现在则统称为血脂异常。
铂类化疗药区别
6 种铂类化疗药对比 一代：顺铂（DDP） 顺铂是多种实体瘤的一线用药，可作为放疗增敏剂；疗效可观，抗癌谱广（肺癌、卵巢癌、骨肉瘤、神经母细胞瘤、宫颈癌及泌尿系肿瘤等）。 部分不良反应： 1.消化道反应：常见，如食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等，急性反应一般用药1～2小时后发生，可持续1周以上；用药时应给予强效止吐药。 2.肾毒性：也是剂量限制毒性，重复用药可加剧肾毒性；表现为用药后 1～2 周出现肾小管损伤、血尿、血尿素氮或肌酐升高等；每日＞90 mg/m2 需警惕，除了水化暂无与其他预防手段；DDP肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的；但剂量过大或用药过频，可导致药物在体内的蓄积，使肾小管损伤为不可逆的，产生肾功能衰竭，甚至死亡。 3.神经毒性：与用药总量有关，表现为头晕、耳鸣、耳聋、不可逆的高频听力丧失，少数人表现为球后神经炎、感觉异常、味觉丧失。与氨基糖甙类抗生素、两性霉素B、头孢噻吩等合用，可产生致命性肾衰，并致耳聋。 4.骨髓抑制：较轻，主要表现为白细胞减少，血小板减少相对较轻；剂量≤100mg/m2 ，发生率10-20%，剂量≥120 mg/m2 则40％，亦与联合化疗中其它抗癌药出现重叠反应，白细胞＜ 3.5x109/L、血小板＜75x109/L 需谨慎。部分注意事项： 1.既往肾病史、中耳炎史者慎用； 2.若“WBC低于3500/mm3或PLT低于8万/mm3、用药后持续性严重呕吐、 早期肾毒性表现”时应停用； 3.密切监测血常规及肝肾功能； 4.避光。 二代：卡铂（CBP） 第二代铂类抗肿瘤药；广谱（细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等，也可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤、子宫内膜癌等）。 男性肌酐清除率 = [（140 - 年龄）×体重× 1.23]/ 血清肌酐 女性肌酐清除率 = 男性肌酐清除率× 0.85 卡铂剂量（mg）= 所设定的 AUC（mg/mL/min）×[肌酐清除率（mL/min）+25] 部分不良反应： 1.在体内存留时间比顺铂短，因而消化道毒性低于顺铂、肾毒性轻微且不常见、耳毒性和神经毒性罕见。 2.骨髓抑制比顺铂强，有剂量限制性；血小板减少严重，最低点出现在 2～ 3 周，恢复在治疗后第4周。 3.治疗前不需水化，但同时应用氨基糖甙类会增加肾毒性和耳毒性。 4.卡铂无明显肾毒性，但治疗前肾功能状况却能显著影响卡铂所致血小板减少的程度，治疗前肾小球滤过率（GFR）低下者血小板减少较普遍。 部分注意事项： 1.与顺铂有不完全交叉耐药，既往顺铂无效者，改用卡铂仍有可能取得疗效。
奈达铂联合化疗治疗晚期肿瘤不良反应观察及护理-2019年精选文档
奈达铂联合化疗治疗晚期肿瘤不良反应观察及护理 奈达铂为顺铂类似物，本品进入细胞后，甘醇酸酯基配上的酶性氧与铂之间的键断裂，水与铂结合导到离子型物质的形成。 然后断裂的甘醇酸基配基变得不稳定并被释放，产生多种离子型物质与DNA吉合，抑制DNAM制，从而产生抗肿瘤作用。 1资料与方法 1.1 临床资料自2009年1月至2010年1月期间90例晚期 肿瘤病人，其中男性58 例，女性32 例，年龄30-71 岁，平均年龄56 岁，晚期肺癌41 例，胃癌15 例，肠癌12 例，鼻咽癌8 例，乳腺癌14 例。 1.2 治疗方法所有化疗方案至少含以下1 种的联合化疗。 泽菲+奈达铂、紫杉醇+奈达铂、力朴素+奈达铂、乐唯+奈达铂、 艾素+奈达铂化疗方案。以21-28天为1个周期，最少2周期以 上，奈达铂100g/m2 加入5%葡萄糖注射液或0.9%生理盐水500ml 中静脉滴注2 小时，输注过程中注意避光, 本品与紫杉醇、泽菲、力朴素、乐唯、艾素等联合运用。 2护理 2.1 化疗前护理 化疗对患者是一种极为严重的心理刺激，苏小菌等[1] 报道，癌症化疗患者焦虑发生率达45%，治疗前首先应简明扼要地向患 者及家属介绍有关化疗的知识，并肯定其疗效及对不良反应的有 效预防措施，使患者减轻顾虑，稳定情绪。其次是对患者进行全面评估， 详细了解患者的治疗时间和疗程，患者生理情况及营养状况，包括肝肾功能，血常规及血管情况，了解患者有无药物过敏史，化疗前交待患者与家
属，给药期间有任何不适或疼痛应立即告知医护人员。 2.2 血管的护理 与患者建立有效沟通，讲解化疗药物对血管可能造成的危 害，让其了解保护血管的目的及方法，尽量让病人选择PICC 置 管术，以保证化疗药物的安全输入，避免药物渗漏造成局部组织损伤。没有接受PICC 置管术的病人一定要选择粗、直、血管弹性好、回流通畅便于观察的穿刺部位输液，使用化疗药物前后用生理盐水冲管，输注过程中多巡视病人，密切观察输注情况。 2.3 胃肠道反应的护理 奈达铂引起的消化道反应包括恶心、呕吐、食欲不振、口腔炎、便秘，90 例病例中有76 例出现不同程度的恶心、呕吐、食欲不振。为减轻恶心、呕吐的发生，在治疗前后给予盐酸思丹丙酮注射液8mg+NS100ml或盐酸托烷司琼5mg+NS100m静脉滴注化疗前后各1 次，化疗期间食欲下降时，交待患者进食不宜过饱，少量多餐，进易消化的流汁，半流汁为主，如稀饭、面条、馄饨、牛奶、酸奶、甲鱼汤、鲫鱼汤、鸡汤，多食新鲜蔬菜水果，忌辛辣、油腻的食物，食物温度不宜过高，温凉的食物可降低胃肠道反应。 2.4 口腔溃疡的护理 90例病人中，5例出现口腔溃疡，出现不同程度的口腔粘膜 溃疡、糜烂、疼痛而影响正常饮食，给予中药天花粉20g，金银 花20g,蒲公英20g,菊花20g，甘草20g，薄荷10g,麦冬20g, 乌梅40g，西洋参10g （另炖），生石膏6g （先煎）以上原料加水2000ml煎30分钟制成1000ml再加蜂蜜150ml含服，对口腔炎治疗有明显的效果。 2.5 便秘的护理 90 例接受奈达铂治疗的病人，11 例出现便秘，指导病人在化疗第一天开始使用芒硝100g，装入密封布袋面，用热水袋加 热敷于脐周20 分钟，早、晚6 点各一次，按压耳穴（双侧耳轮脚上方内1/3 处），每次按压1 0分钟，于芒硝热敷于脐周后进
常见化疗药物的不良反应有
常见化疗药物的不良反应有： (1)骨髓抑制：骨髓抑制通常先出现白细胞减少，然后出现血小板减少，前者多比后者严重；少数可出现严重贫血。 处理：减量或停药；预防和治疗感染；口服各种升白药物；白细胞严重减少时可用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或粒细胞一单核细胞集落刺激因子；成分输血或输新鲜血；白蛋白、血浆输入；短期血小板显著降低，可用小剂量皮质激素治疗，如泼尼松5～10mg，每天2次，并给予止血药以防出血，可注射血小板生成素尽快使血小板恢复。 (2)胃肠道不良反应：常用的止吐药物目前以5-HT3受体拮抗剂止吐疗效最好。用法为：格拉司琼3mg，化疗前O．5～l小时静注；昂丹司琼8mg于化疗前O．5~1小时静注或口服；或用甲氧氯普胺、苯海拉明及地塞米松三联镇吐，对轻到中等强度呕吐也有较好疗效。其他：化疗还可引起食欲减退、腹胀、腹泻和便秘等，可对症处理治疗。 (3)心脏不良反应：蒽环类是最常引起心脏毒性的药物之一，其他药物有抗癌锑、喜树碱、三尖杉生物碱。临床所见轻者可无症状，仅心电图表现为心动过速，非特异性sT改变等；重则出现心肌损伤、心包炎，甚至心力衰竭、心肌梗死等，表现为心悸、气短、心前区疼痛、呼吸困难。心脏毒性与药物积蓄量有密切关系，如阿霉素积蓄量>600mg／m【2】时心肌病发生率可达15％以上。因此，目前推荐阿霉素的累积总剂量不超过550mg/m【2】。 处理措施：限制蒽环类药物总剂量，原有心脏病、纵隔曾经放疗，其用药累积量应降低；应用可降低蒽环类心脏毒性的药物，如维生素E、辅酶Q10、 ATP、乙酰半胱氨酸等；出现心脏毒性时，化疗药物就减量或停用。 (4)肺脏不良反应：包括间质性肺炎、过敏性肺炎、肺水肿、肺纤维化。表现为咳嗽、气短，甚至呼吸困难、胸痛等。 防治措施：限制有关药物总量；肺功能不良，有慢性肺疾患，曾接受过胸部放疗的患者慎用或禁用有关药物；用药期间密切观察肺部症状及x线改变，定期做血气及肺功能测定，一旦出现肺毒性应及时停药，给予皮质类固醇、抗生素、维生素类等药物治疗。 (5)肝脏不良反应：包括血清转氨酶、胆红质升高、肝脂肪变和肝纤维化等，表现为乏力、食欲缺乏、恶心、呕吐，甚至出现黄疸。 处理措施：化疗前后检测肝功能；出现肝损害时应减量或停药；给予保肝药物及能量合剂治疗。 (6)泌尿系统不良反应：包括化疗药物易引起肾毒性和化学性膀胱炎。肾毒性：易引起肾毒性的药物有铂类化合物、普卡霉素、丝裂霉素、链佐星、异环磷酰胺、大剂量甲氨蝶呤等，其中以顺铂最易引起肾毒性。临床上可表现为无症状性血清肌酐升高或轻度蛋白尿，甚至少尿、无尿、急性肾衰竭。
铂类抗肿瘤药的简介
铂类抗肿瘤药的简介 摘要：本文综述了铂类抗肿瘤药的分类、发展和各类铂类抗肿瘤药的简介、药理作用、临床应用及不良反应。 关键词：铂类、抗肿瘤药、分类、简介 癌症，是威胁人类健康的第二大杀手，全球每年有上百万人死于癌症。因此，加强抗肿瘤药物研究，降低癌症死亡率，是医药工作者亟待解决的难题。目前临床上治疗癌症主要以化疗为主，而铂类药物作为临床上不可或缺的一线化疗药物，在研究与临床应用中取得迅猛发展。铂类药物的抗癌活性是由美国学者于1965年发现的，之后第一代铂类药物顺铂、锡铂、顺氯氨铂，第二代铂类药物奈达铂、依铂、卡铂、卡波铂、碳铂，第三代铂类药物洛铂、奥沙利铂、诺贝铂、赛特铂等相继用于临床治疗（1）。 自从第一代铂类药物顺铂用于临床，铂类药物沿着两个较宽方向发展，一是改善顺铂的毒副作用；二是克服其在瘤体内的耐药性。自70年代开始，人们从数千种铂化合物中仅筛选出10余种进行了临床试验。至1986 年卡铂上市, 成为第二代铂类药物，目前顺铂与卡铂在世界范围内被接受。随着近几年对铂类药物的作用机理、构效关系、以及临床治疗的深入研究内外的深入研究, 发现以二氨基环己烷为载铂配体的一类铂配合物，不仅改善了顺铂及卡铂的毒副作用，而且扩大了它们的活性谱，对许多耐顺铂或卡铂的细胞株或瘤株具有活性（2）。这种新型的铂类药物被称为第三代抗癌药，其代表药物有洛铂、奥沙利铂等。
1995年，世界卫生组织对世界上近百种抗癌药物进行评价，顺铂的疗效、市场等综合评价得分名列前茅，排在第2位。另据统计，在我国医院抗癌化疗治疗方案中，以顺铂为主或有顺铂参加配伍的方案占所有化疗方案的70%~ 80%（3）。通过这些数据表明，铂类药物在化疗治疗中占有举足轻重的地位。下面本文就对一些临床上常用的各类铂类抗肿瘤药物做一下简单的介绍。 1.第一代铂类抗癌药 1.1．顺铂 顺铂的化学名为顺式二氨基二氯络铂，又名顺氯氨铂，英文缩写为DDP。1967年，美国密执安州立大学教授Rosenberg等人发现，其顺式异构体有抗癌作用，而反式异构体无此作用。1969年，顺铂开始应用于临床（4）。 在血液中氯离子浓度相对高(100mM )的环境中,顺铂以完整分子形态和血浆蛋白相结合。在胞内氯离子浓度相对较低(4~20mM)的环境中发生水化，其中的双氯配体全部或其中一个解离，这样顺铂才能和靶标DNA相结合。它作用于鸟嘌呤的N7位，部分通过共价键与腺嘌呤结合，当结合上第2个DNA键时形成一个闭合的环状复合物，扭转了DNA 分子构象，从而阻止复制和转录，最终致细胞凋亡。
他汀类药物有哪些主要的副作用
她汀类药物有哪些主要得副作用她汀类药物(statins)就是羟甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂,此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMGCoA)还原酶,阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径,使细胞内胆固醇合成减少,从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)受体数量与活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。她汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B100,从而减少富含甘油三酯A V、脂蛋白得合成与分泌。 她汀类药物分为天然化合物(如洛伐她丁、辛伐她汀、普伐她汀、美伐她汀)与完全人工合成化合物(如氟伐她汀、阿托伐她汀、西立伐她汀、罗伐她汀、pitavastatin)就是最为经典与有效得降脂药物,广泛应用于高脂血症得治疗。 她汀类药物除具有调节血脂作用外,在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮得炎症反应,稳定粥样斑块,改善血管内皮功能。延缓动脉粥样硬化(AS)程度、抗炎、保护神经与抗血栓等作用。 结构比较: 辛伐她汀(Simvastatin)就是洛伐她汀(Lovastatin)得甲基化衍化物。 美伐她汀(Mevastatin,又称康百汀,pactin)药效弱而不良反应多,未用于临床。目前主要用于制备它得羟基化衍化物普
伐她汀(Pravastatin)。 体内过程: 洛伐她汀与辛伐她汀口服后要在肝脏内将结构中得其内酯环打开才能转化成活性物质。 相对于洛伐她汀与辛伐她汀,普伐她汀本身为开环羟酸结构,在人体内无需转化即可直接发挥药理作用,且该结构具有亲水性,不易弥散至其她组织细胞,极少影响其她外周细胞内得胆固醇合成。 除氟伐她汀外,本类药物吸收不完全。 除普伐她汀外,大多与血浆蛋白结合率较高。 有效控制血脂成了众多血脂异常患者及家属迫切需要解决得问题。有得患者从某些媒体上、广告上听说了哪种药物好,就自行去购买服用;有些人一听说她汀类药好,就非要医生给她开她汀类药物不可。殊不知,药不对症,即使用了她汀类药物,效果也不一定好,这就是什么原因呢？这就是因为她汀类药物有它得适应人群,并非人人皆可。 人体血液中脂质一种或几种成分得升高或降低,叫做血脂异常。过去,将其中某些脂质成分得升高称为高脂血症或高脂蛋白血症,现在则统称为血脂异常。 血脂异常主要分原发性与继发性两类。原发性血脂代谢异常就是由先天性遗传基因缺陷、后天得饮食习惯与生活方式以及其她环境因素等引起,比如普通高胆固醇血症、家族性
5.《放疗常见不良反应及处理》
放疗常见并发症及处理 急性放射反应一般经对症处理或停止放疗后多可逐步恢复；放疗的后期反应一旦发生，则不容易恢复，故以防止为主。 1.放疗不良反应的预防措施 (1)放射野内局部做好准备，如拔除严重龋齿、控制病灶的局部感染以及伤口愈合等。 (2)注意患者是否伴有可能增加正常组织放射敏感性的因素，如曾接受化疗、糖尿病、动脉硬化等。 (3)精心设计放疗计划最关键，特别注意相邻野间热点问题（即放射剂量重叠）和各种正常组织的耐受量，严重不良反应如放射性截瘫必须避免。 (4)放疗期间密切观察病情变化，及时处理急性放射反应。 2．放疗不良反应的治疗原则激素可以减少渗出，防治炎症进一步扩展。对于开放部位（如肺）的放疗不良反应，多伴有细菌感染，抗生素的使用有助于控制放疗不良反应。大量维生素可促进代谢。并积极对症处理，以减轻患者症状，另一方面避免急性反应转向后期反应。 一、全射反应主要是一系列的功能紊乱与失调，表现为疲乏无力、虚弱、低热、食欲下降、恶心呕吐、睡眠障碍等。予扶正益气、安神、营养支持、补液等对症处理。 1、放射性皮肤损伤，l、2级皮肤损伤，可继续放疗，保持皮肤清洁干燥，避免摩擦刺激，外用比亚芬；3、4级皮肤损伤，喷洒“金因肽”，必要时应停止放疗；伴感染者抗生素治疗。 2、骨髓抑制（一系或三系减少），升白药物（G-CSF或GM-CSF）、 rhEPO、IL-11、生血中医药治疗，加强营养，防治感染、出血，必要时成分输血。 二、中枢神经系统并发症 1、放射性急性脑水肿，甘露醇、速尿、皮质激素治疗。 放射性脑功能减退及智力下降，神经营养药、ATP、细胞色素C、脑血管舒张剂、活血化淤中医药治疗。 2、放射性垂体损伤（垂体功能低下、垂体危象、垂体卒中），根据内分泌检查予
他汀类药物使用注意事项
他汀类药物使用注意事项 现在，他汀类药物在降血脂、冠心病的一二级预防等方面均有着不可替代的作用，虽然他汀类药物有着“安全”“高效”等美誉，但此类药物应用时还是需要注意一下的。 一、他汀种类要注意 他汀类药物种类较多，现今市面上销售的他汀包括辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀，中成药血脂康胶囊中的主要成分是红曲，其能产生洛伐他汀而起到调节血脂的作用。不同种类他汀药物常用口服剂量不同，不同厂家的同种他汀规格也各有差异，在更换服用他汀的种类和厂家的时候，一定要留意药品的规格和使用剂量。 二、何时用药要注意 他汀类药物受食物影响小，进餐对药物发挥作用影响不大，且他汀类药物并无严重的胃肠不良反应，因此，只要做到定时定量，无论是进食前还是进食后服用均可。 大部分他汀最宜在晚上临睡前服用，因为胆固醇合成的高峰在午夜12时左右，睡前用药能让药物作用在午夜达峰，从而达到更好的降胆固醇效果。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀因为半衰期较长，可以在一天的任何时间服用。 如果错过了用药时间，应在记起时立即补用，若已接近下一次用药时间，则无需补用，切勿一次使用双倍剂量。
三、肝酶升高要注意 一般而言，患者服用他汀类药物都是安全有效的，但少部分患者在服用他汀之后，会出现肝脏转氨酶升高。对于转氨酶轻中度异常的患者，若是本身有活动性肝炎等严重肝病，则不应该使用他汀类药物治疗；若是患者合并有非酒精性脂肪肝，应用他汀不仅安全有效，还能改善肝脏功能，因此，对于具备他汀适应症的患者，若没有肝肿大、黄疸、直接胆红素升高等器质性肝损害证据，应积极充分地使用他汀。服用他汀后，只要患者转氨酶无进行性升高（≥3倍正常上限），应继续服药。 四、肌痛反应要注意 肌肉酸痛是他汀类药物的常见不良反应之一，依据肌酸激酶（CK）值是否正常又可以分为肌炎和肌痛，如果CK大幅升高，则可能为横纹肌溶解症，严重的甚至可以危及生命。患者在应用他汀类药物的时候，只要出现了疑似肌肉不适的症状，就应立即停药，及时就医，以免耽误病情。 五、联合用药要注意 联合用药是他汀类药物所致肝损害、肌肉毒性的重要危险因素。如果同时服用阿奇霉素、胺碘酮、罗红霉素、非诺贝特等肝药酶抑制剂，可使他汀类药物血药浓度上升，增加不良反应发生概率。 部分患者存在有甘油三酯大幅度升高而需要同时服用非诺贝特和他汀的情况，可在早晨服用非诺贝特，晚上睡前服用他汀类药物，这样可大大降低不良反应的发生率。
奈达铂测试试题试卷
奈达铂疾病与药物基础知识测试 一、填空题： 1.以下各英文缩写代表的药物：GEM：吉西他滨，DDP：顺铂，CBP：卡铂，TAX/PTX： 紫杉醇，DOC：多西他赛，5-FU：氟尿嘧啶，。 2.以下各名词的英文缩写：总生存：OS ，无进展生存：PFS ，疾病进展时间：TTP ， 客观有效率：ORR ，完全缓解率：CR ，部分缓解率：PR ，体力状况：PS ，。 3.位居肿瘤发病率和死亡率第一位的是肺癌。 4.肺癌的治疗中，以铂类为基础的化疗方案可延长患者生存、提高有效率、提高生活质量， 常用的化疗方案有：EP ，VP ，GP ，TP ，PEM+DDP 等。 5.顺铂是食管癌化疗方案的基础组成药物，常用方案有：DDP+5-FU 、DDP+PTX 、 DDP+DOC 、DDP+VDS 6.奈达铂是结构与顺铂相似的新一代铂类药物，作用机制与顺铂、卡铂一致， 抗瘤谱与两者相似。 7.奈达铂中的甘醇酸基团取代了顺铂中的氯原子，水溶性提高到顺铂的10倍，肾 毒性显著降低。 8.奈达铂中的甘醇酸基团取代了卡铂中的环丁烷二羧酸基团，骨髓抑制作用较卡铂 减轻。 9.奈达铂主要通过肾脏消除，半衰期为2～13h ，24h从尿液排出40-69% ，而顺 铂的半衰期为55-73h ，4日内尿液中仅排出25%-44% ，因此奈达铂的肾毒性明显要低于顺铂。
10.奈达铂的适应症包括肺癌（非小细胞肺癌、小细胞肺癌）、妇瘤（宫颈癌、卵巢癌）、 食管癌、头颈部肿瘤、膀胱癌、睾丸肿瘤等。 11.奈达铂的规格有：10mg 和50mg 。 12.奈达铂联合紫杉醇和卡铂联合紫杉醇治疗卵巢癌，两组CA-125水平均明显下降，两组 间比较无统计学差异；奥先达组恶心呕吐发生率和骨髓抑制反应明显低于卡铂组，特别是血小板减少、中重度粒细胞降低发生率，奥先达组明显低于卡铂组。 13.奈达铂的可推广科室包括肿瘤科、妇科、放疗科、呼吸科/ 胸外科/ 五 官/ 口腔等，我们的目标是哪里有铂（顺铂、卡铂），哪里就有奈达铂。 14.降价后，奈达铂10mg价格为￥。 15.奈达铂的奈达铂市场占有率超过50% ，排名第一，领先于鲁贝等其它产品。 16.市场上可见的奈达铂，包括有奥先达、捷佰舒、鲁贝、泉铂等。 17.洛铂由贵州益佰销售，批准的适应症包括乳腺癌、小细胞肺癌，及慢性粒细胞白 血病。 18.奈达铂推广口号：哪里有铂，哪里就有奈达铂 二、简答题 1.请简述奈达铂的主要作用特点。 答： (1)抗瘤谱广，对多种实体瘤肿瘤疗效与顺铂、卡铂相当； (2)与顺铂相比消化道不良反应和肾耳毒性轻微，与卡铂相比骨髓抑制作用更轻； (3)无需水化，使用方便； (4)与顺铂、卡铂无完全交叉耐药性，其他铂类耐药后使用奈达铂仍然有效；
各种他汀类药物如何选择
精心整理 各种他汀类药物如何选择？ 他汀类药物因能安全有效地降低胆固醇、稳定逆转斑块，目前已成为抗动脉粥样硬化，降低心血管疾病风险的基石。临床常用的他汀类药物有洛伐他汀（美降之）、辛伐他汀（舒降之），普伐他汀（普拉固）、氟伐他汀（来之）成。:以及排泄强烈相关。无论亲水性他汀类药还是亲脂性他汀类药均有利有弊，而理想的分配系数应是中性，即不太疏水性也不太亲水性。他汀类药物亲脂性顺序依次为西立伐他汀>辛伐他汀>洛伐他汀>氟伐他汀>阿托伐他汀>瑞舒伐他汀>普伐他汀两类他汀类药分布方式的区别在于亲脂性他汀类药是通过被动转运和非选择性扩散进入肝细胞和非肝组织;而亲水性他汀类
药则更多的是依靠主动转运进入到肝脏与非肝组织如肌肉等。匹伐他汀属于亲脂性的 1半衰期阿托伐他汀钙、瑞舒伐他汀、匹伐他汀半衰期大于10小时，属于长效他汀，可以在一天任何时间服用。其他半衰期较短，需要晚上睡前服用。2药物代谢除了普伐他汀不需要经过肝脏代谢外，其他或多或少都要 特性: 剂等; 的他汀类药物半衰期较短，所以一般要求在临睡前服用，而阿托伐他汀、瑞舒伐他汀及匹伐他汀因具有较长的半衰期及较好的降脂疗效，可于一天内任意固定时间服用。食物可促进洛伐他汀及辛伐他汀的吸收，最好晚餐时服用；对其他药物并无明显影响。美国血脂新指南将他汀类药物治疗按强度分为三类：1降低LDL-C水平2降低LDL-C水平30%~50%称为中强度3
降低LDL-C水平>50%称为高强度若要降低LDL-C水平>50%，指南只推荐阿托伐他汀和瑞舒伐他汀。因此，这两种药物也称为强效他汀。虽然常用的7个他汀类药物都具有降脂作用，但由于它们化学结构功能团的不同，其适应证也有差别。美国食品药品管理局(FDA)批准7种他汀类药的适应证就各不相同，（见下表“√”表示可于相应疾病的治疗）。2007年3月8日FDA致死 中他汀类药物相关的肌肉不良反应进行了分析。结果表明，瑞舒伐他汀肌肉不良反应明显高于阿托伐他汀、辛伐他汀。而普伐他汀与洛伐他汀肌肉不良反应为最低。6种他汀类药物肌肉事件发生率从高到低依次为：瑞舒伐他汀>氟伐他汀>阿托伐他汀>辛伐他汀>普伐他汀>洛伐他汀他汀在肾安全性方面存在异质性。肾功能良好的患者使用他汀是安全的。估算肾小球
奈达铂致过敏性休克2例
奈达铂致过敏性休克2例 发表时间：2015-08-03T16:24:31.323Z 来源：《医药前沿》2015年第14期供稿作者：刘玉菲1梁怡2 [导读] 药品犹如一把双刃剑，在具有治疗作用的同时，必然也存在不良反应。 刘玉菲1梁怡2 （1烟台市药品不良反应监测中心山东烟台264003） ??（2烟台市食品药品检验检测中心山东烟台264003） 【摘要】 1例63岁男性患者，因“鼻咽恶性肿瘤”给予静滴奈达铂约6min时，患者突发胸闷憋气，伴大汗，血压下降，憋喘貌。另1例51岁男性患者，因“恶性间皮瘤” 给予静滴奈达铂约3min时，患者出现胸闷、憋气，周身大汗，血压下降为，伴腹痛。考虑两位患者情况为“过敏性休克”，均采取立即停药，并予以地塞米松及异丙嗪等紧急措施，患者情况逐渐好转。 【关键词】奈达铂；过敏性休克；不良反应 【中图分类号】R96【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）14-0192-02 1.病例介绍 病例1：患者，男，63岁，无过敏史，因“鼻咽恶性肿瘤”入院治疗，2014年12月3号给予患者静滴奈达铂约6min时，患者突发胸闷憋气，伴大汗。立刻查看患者，血压77/57mmHg,神志清，面色苍白，喘憋貌。双肺呼吸音清，未闻及干湿性罗音。心律48次/分，心律齐。考虑患者为过敏性休克，立即给予停止输注奈达伯，给予生理盐水250ml快速静滴，持续吸氧，地塞米松5mg?静推，异丙嗪25mg肌注，阿托品0.5mg肌注，查指尖血糖6.7mmol/L，5分钟后复查血压99/52mmHg,心律60次/分。患者胸闷憋气逐渐渐缓解，末次血压105/58mmHg。 病例2：患者，男，51岁，无过敏史，因“恶性间皮瘤”入院治疗，2014年12月11号给予患者输注奈达伯约3分钟时，患者出现胸闷、憋气，周身大汗，血压下降为82/36mmHg，伴腹痛。考虑过敏性休克。立即停用奈达铂，给予地塞米松5mg静推，异丙嗪注射液25mg肌注，给予生理盐水250ml快速静滴后，患者上述症状逐渐缓解。 2.讨论 奈达铂是第二代有机铂类抗肿瘤药物，作用机制同顺铂，与肿瘤细胞的DNA碱基结合，并抑制DNA复制，而发挥其抗肿瘤效果。奈达铂对治疗头颈部癌、鼻咽癌、食道癌、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、子宫颈癌等均有较好的疗效。使用奈达铂常见的不良反应有骨髓抑制，恶心、呕吐、食欲不振、听觉障碍、听力下降、肝肾功能异常等。过敏性休克通常是突然发生并且症状剧烈，其临床特点为：一过性皮肤潮红、口唇、舌部麻木感、皮疹等皮肤粘膜表现；胸闷、呼吸困难、发绀等呼吸系统表现；血压迅速下降、心悸、出汗、心动过速等心血管系统表现；头晕、乏力、眼花等神经系统表现；恶心、呕吐、腹痛、腹胀等消化系统表现。 奈达铂药品说明书中记载过敏性休克的发生率为0.1%～5%。虽然过敏性休克的发生率不高，但在临床使用的过程中，如果不及时救治，将会给患者带来严重后果甚至死亡。上述两个病例均无过敏史，且都是在用药后10分钟内出现过敏性休克的症状，考虑与患者自身体质因素、给药剂量、静脉滴注速度等因素有关。 部分肿瘤患者存在焦虑、恐慌的情绪，同时因病情影响，常伴有饮食不佳、营养失调，摄取能量低于体内所需量，往往使化疗效果达不到理想状态。因此，在对患者实施化疗期间，应对患者的饮食情况进行适量调整，选择高热量、高维生素、低脂肪的清淡食物，同时对患者心理进行疏导，向患者讲解化疗中可能出现的反应及预防措施，消除患者心理障碍，保证患者身心均处于良好的状态时，对患者给予化疗。 奈达铂说明书中规定，本药推荐剂量为每次给药80～100mg/m2。由于老年人肾功能减退，排泄延迟，因此应注意出现骨髓抑制的可能性，建议老年患者初次用药剂量为80mg/ m2。静脉滴注奈达铂时应严格控制速度，滴注时间不应少于1小时。针对奈达铂可能引起患者过敏性休克，提醒临床使用过程中注意：①医务人员使用本品前应详细询问患者有无过敏史，对其它铂制剂及右旋糖酐过敏者禁用，其他药物过敏者慎用。②静脉滴注该药的前15min内应对患者加强监护，严密观察，一旦发生过敏反应，立即停药。③本品应尽可能在具有肿瘤化疗经验的医师指导下使用，且医院必须具有一定的急救设备和抢救能力。④患者发生过敏性休克后，医护人员应迅速采取相应的抢救措施，保持患者呼吸道通畅、持续监测血压、给予肾上腺素、糖皮质激素、积极液体复苏等治疗，医务人员应加强配合，争取最短的时间内抢救病人。 药品犹如一把双刃剑，在具有治疗作用的同时，必然也存在不良反应。由于化疗药物的更新换代、种类繁多，患者非特异性体质等诸多原因引起的过敏性反应给患者带来了身体上的痛苦，早期发现并积极处理是关键。[1]建议医务人员全面权衡用药利弊，严格掌握药品的适应症及适用人群，合理用药，最大程度地保障患者的用药安全。 【参考文献】 [1] 卢才菊.1例奈达铂过敏患者的抢救及护理.实用临床医学，2009，10(12).