视神经脊髓炎的治疗研究进展

艾滋病研究进展论文综述

组织学与胚胎学论文综述免疫系统研究进展 ——艾滋病的研究进展 Advance in the Research of immune system ——Advance in the research of Acquired Immune Deficiency Syndrome 专业：2012针推班学号：12211037 姓名：申博完成时间：2013年6月20日

免疫系统研究进展 ——艾滋病的研究进展Advance in the Research of immune system ——Advance in the research of Acquired Immune Deficiency Syndrome 作者：申博（ShenBo) 摘要：艾滋病即获得性免疫缺陷综合症（又译：后天性免疫缺陷症候群)。1981年在美病毒”（又称艾滋病病毒）而引起的免疫系统全面崩溃为特征的传染病。艾滋病己在全球范围内成为严重危害人类生存与发展的公共卫生和社会问题。我国艾滋病的流行经过传入期、扩散期，目前己进入快速增长期，处于全国低流行和局部地区及特定人群高流行并存的态势。本文介绍的是有关HIV药物治疗的一些近期研究进展。关键词：免疫系统；艾滋病病毒；抑制剂；药物治疗 Abstract:AIDS is acquired immunodeficiency syndrome (also translated: acquired immunodeficiency syndrome). In the United States in 1981 virus "(also known as the AIDS virus) and the immune system caused by the collapse of infectious disease. AIDS has become a serious public health and social problems harm to human survival and development in the world. China's AIDS epidemic through afferent phase, diffusion stage, has entered a period of rapid growth, in the trend of high prevalence in both national and local area and the low prevalence of specific population. This is the HIV drugs in the treatment of some recent research progress. Key word:immune system; The AIDS virus;inhibitor;medication 前言：自1981 年美国发现首例艾滋病 (AIDS) 患者以来，全球累计感染者总数已达 6 900 万，死亡者总数超过 2 000 万。我国在1985年6月发现第一例艾滋病以后，患艾滋病的

视神经脊髓炎诊断和治疗中国专家共识

视神经脊髓炎诊断和治疗中国专家共识中华医学会神经病学分会神经免疫学组中国免疫学会神经免疫分会视神经脊髓炎(neuromyelitis optica ，NMO)又称为Devic病，是免疫介导的主要累及视神经和脊髓的原发性中枢神经系统(central nervous system, CNS)炎性脱髓鞘病。视神经脊髓炎在中国、日本等亚洲人群的CNS炎性脱髓鞘病中较多见，而在欧美西方人群中较少见。长期以来关于NMO是独立的疾病实体，还是多发性硬化(multiple sclerosis ,MS)的亚型一直存在争议，近年研究发现NMO-IgG是NMO较为特异的一项免疫标志物，而NMO-IgG就是CNS水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP4)的抗体，AQP4分布于星形细胞足突，后者参和血脑屏障的构成。和MS不同，NMO是以体液免疫为主，细胞免疫为辅的CNS炎性脱髓鞘病。由于NMO在免疫机制、病理改变、临床和影像改变、治疗和预后等方面均和MS有差异，故认为NMO是不同于MS的疾病实体。因此，应根据相应的临床症候、影像特点和血清AQP4抗体早期鉴别NMO和MS，在治疗上也应有相应区别对待。一、视神经脊髓炎的诊断㈠临床表现视神经脊髓炎患者女性远高于男性，女：男比例高达5～10:1，远高于MS患者的女男比例(2:1)。NMO主要为急性视力障碍和急性脊髓损伤的临床症候，其初期可为单纯的视神经炎或脊髓炎，亦可两者同时出现，但多数先后出现，间隔时间不定。视神经炎可单眼、双眼间隔或同时发病。多起病急，进展快，视力下降可至失明。尤其是双下肢瘫痪、双侧感觉障碍和尿潴留等功能障碍显著重于MS，更容易有根性神经痛，痛性肌痉挛和Lhermitte征。大多数患者的症状常在几天内加重或达到高峰，NMO患者视力障碍的恢复对较MS差，NMO患者的视力障碍对大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗效果较MS差。部分NMO可累及脑干，表现为眩晕、眼震、复视、顽固性呃逆和呕吐、饮水呛咳和吞咽困难。有的NMO 单纯为视神经和脊髓的损伤，不伴有脑内的病灶，有的NMO在脑内可发现少数脱髓鞘病灶，但又不符合MS的影像诊断标准。 80％~90％NMO患者呈现反复发作病程，有报导60％患者在1年内复发，90％患者在3年内复发。多数NMO早期的年复发率高于MS。西方的NMO有少部分为单时相病程，一般以双侧视神经炎和脊髓炎同时或相近发病(1月内)者多见于单时相NMO，单时相NMO神经功能障碍可能常较复发型NMO重。总体而言，NMO的预后较MS差。多遗留显著视力障碍及下肢功能障碍。5年内约有半数患者单眼视力损伤较重或失明，约50%复发型NMO患者发病5年后不能独立行走。和MS不同，NMO较少发展为继发进展型。部分NMO患者可伴有其他自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、干燥综合征、混合结缔组织病、重症肌无力、甲状腺机能亢进、桥本甲状腺炎、结节性多动脉炎等，血清亦可检出其他自身免疫抗体，如抗核抗体、抗SSA/SSB抗体、抗心磷脂抗体等。但应注意区分是原发的NMO，还是继发的(如SLE导致的)视神经脊髓损伤。

肿瘤基因治疗的最新进展

肿瘤基因治疗的最新进展王佩星（徐州师范大学科文学院 08生物技术 088316103）摘要：癌症是一种基因病，其发生、发展与复发均与基因的变异、缺失、畸形相关。人体细胞携带着癌基因和抑癌基因。癌症的基因治疗目前主要是用复制缺陷型载体转运抗血管生成因子、抑癌基因、前药活化基因（如ＨＳＶ－１胸腺嘧啶激酶）以及免疫刺激基因。主要抗肿瘤机制为：抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡、诱导抗肿瘤免疫反应、提高肿瘤细胞对化疗的敏感性、提高肿瘤细胞对放疗的敏感性、切断肿瘤细胞的营养供应。关键词：肿瘤、基因治疗、免疫、原癌基因、抑癌基因 The latest progress of cancer gene therapy WangPeiXing (xuzhou normal university institute of biotechnology 088316103 foremen who 2008) Abstract: the cancer is a genetic disease, its occurrence, development and recurrence are associated with genetic variation, loss, deformity related. Human body cell carries oncogenes and tumor-suppressor genes. Cancer gene therapy is now primarily with copy DCF with carrier transport antiangiogenic factors, tumor-suppressor genes, before medicine activated genes (such as HSV - 1 thymine bases kinase) and immune irritancy genes. Main antitumor mechanism for: inhibiting tumor cell growth, inducing tumor cell apoptosis, inducing antineoplastic immune response, improving the sensitivity of the tumor cells to chemotherapy, radiotherapy of tumor cells to improve sensitivity, cut tumor cells to nutrition. Keywords: tumor, gene therapy, immunity, protocarcinogenic gene, tumor-suppressor genes 从本质上来讲，癌症是一种基因病，其发生、发展与复发均与基因的变异、缺失、畸形相关。人体细胞携带着癌基因和抑癌基因。正常情况下，这两种基因相互拮抗，维持协调与平衡，对细胞的生长、增殖和衰亡进行精确的调控。在遗传、环境、免疫和精神等多种内、外因素的作用下，人体的这一基因平衡被打破，从而引起细胞增殖失控，导致肿瘤发生。基因治疗的策略有基因替代、基因修复、基因添加、基因失活，目前临床使用的最主要方式是基因添加。针对肿瘤的特异性分子靶点设计肿瘤治疗方案，具有治疗特异性强、效果显著、基本不损伤正常组织的优点。这种肿瘤靶向治疗是肿瘤治疗中最有前景的方案。 1.肿瘤基因治疗的历史进展肿瘤、艾滋病、遗传病是困扰人们的三大疾病，对肿瘤的根治是人们一直迫不及待想要实现的愿望。

艾滋病最新治疗研究论文

专业：************ 姓名：****学号：********** 艾滋病最新治疗研究 2012年5月2日

艾滋病治疗研究自1970年人类出现首例爱滋病感染以来，艾滋病以惊人的速度在全球蔓延传播，人类正受到艾滋病病毒的严峻挑战，对人类构成了严重的威胁。但是，科学家自始至终从没有放弃对艾滋病治疗的研究，并通过各种方法和手段找出治疗爱滋病的有效途径，我相信在不久的将来，人类必将战胜这个“世纪之病”。一、基因治疗基因治疗是将抗病毒基因导入患者的细胞内，赋予患者新的抗病机能，它包括目的基因的选择与克隆、载体的构建与包装及受体的选择与转入等。（1）抗HIV基因现研究最多的抗-HIV基因是反义核酸和核酶，其中反义核酸反义核酸是互补于mRNA的RNA或DNA，在细胞内形成部分双链，阻碍mRNA的剪接、运送和翻译，降低mRNA的稳定性，从而影响基因的构成。有一些科学家做了相关抑制HIV实验，但由于受调控水平的限制或者由于反义RNA量的不足，而导致失败，但现最需解决的问题是反义核酸的专一性和进入靶细胞之前的降解。核酶是一种具有核酸内切酶活性的RNA分子，可特异性地切割靶RNA序列。它

最初由Haseloff在研究烟草病毒时发现的，迄今，人们发现的核酶有六种类型，但从结构上看主要分为" 两大类：锤头状核酶和发夹状核酶。核酶的优点是序列特异性；不编码蛋白质，无免疫原性；可以重复使用。使其在基因治疗领域中倍受青睐，其研究进展也相当迅速。但核酶的稳定性较低，生理条件下反应速度缓慢是其用于抗-HIV的不足之处，同时对它在机体内是怎样被转录的和转录后抗RNase的能力还需做进一步的探索。（2）基因疫苗与传统疫苗相比，DNA疫苗具有制备简单、可塑性大、生产工艺简单、成本低等优点。但其最大的优点在于疫苗抗原可以在人体靶细胞内天然表达。科学家曾经用人猿做过试验，方法是肌内接种100μg质粒pm160,产生了高滴度的抗体，该抗体在体外能中和HIV-1的感染。接种后T淋巴细胞明显增殖。证明了类人猿能通过接种质粒pm160产生非常强的特异性CTL应答，所有的类人猿都有不同程度的抗感染能力，其中一组取得了100%的抗感染力。此结果说明DNA 疫苗接种技术不仅可预防艾滋病，同时可产生T杀伤细胞清除体内的感染病毒细胞以达到治愈的目的。但目前DNA疫苗的出现才在近几年出现，出现的问题还需进一步观察二、中医治疗艾滋病（1）研究发现，一些中药能够以HIV复制生命周期中的不同阶段为靶点而干扰HIV复制，包括吸附、融合、逆转录、整合、转录、翻译、

浅谈当今国内艾滋病研究与防治现状

浅谈当今国内艾滋病研究与防治现状曹译文（西南民族大学社会学与心理学学院，成都，610225）摘要通过对已有艾滋病相关文献的检索与分析，探究在艾滋病领域存在的相关心理学研究，以艾滋病污名和社会支持两方面进行阐释，并从心理学与医学两个领域探讨艾滋病的防治现状。本文旨在了解当前社会艾滋病领域的研究现状，提出未来艾滋病研究方向的新思考。关键词艾滋病；社会态度；防治现状 1引言艾滋病（Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）是有艾滋病病毒是（Human immunodeficiency virus，HIV）感染引起的以T细胞免疫力功能缺陷为主的一种免疫缺陷疾病。[1] 1985年，我国发现了首例HIV感染者，此后AIDS在我国迅速传播开来。截至2011年10月，已累计报告艾滋病病毒感染者和病人43万例。据中外机构联合组成的专家组权威评估指出，截至2011年底，估计中国存活艾滋病感染者和艾滋病病人（People Living with HIV/ADIS, PLHIV）78 万。目前，中国已发现的感染者和病人存活34.6万，即目前约56%的感染者尚不知情。[2]艾滋病疫情估计和预测为准确掌握疫情、科学指导防治提供了重要的决策依据。在病例报告数与实际感染数差异较大的情况下，估计艾滋病病毒感染者和艾滋病病人数成为了解人群实际感染情况的重要手段。艾滋病被普遍认为具有高度致死性，因此导致人们对它产生本能上的恐惧。艾滋病以传播速度快，死亡率高的两大特点引起了整个国际社会的高度重视。近年来，各国均加大对艾滋病的相关研究的投入，从预防方法、健康教育等多方面预防艾滋病，也从有效疫苗、治疗方法等方面试图解决艾滋病这一难题。在艾滋病研究与防治这一方面，我国也从未停止努力的步伐。政府高度重视艾滋病防治工作，投入了大量的人力、物力和财力，随着艾滋病防治工作的深入开展，关于我国艾滋病防治状况的论文新发表数量和累积数量越来越多。[3] 2艾滋病相关研究在HIV感染者数量逐年增长的当今社会，因HIV的高致死率以及感染途径，使民众对艾滋病产生了心理上的恐惧与排斥。伴随着HIV感染者数量的提升，其心理健康情况也受到了社会的广泛关注。 2010年刘颖等人发表的《艾滋病污名的形成机制、负面影响与干预》中探讨了艾滋病污名形成的相关理论及社会影响因素，试图探究其污名形成的心理学原因。同时就污名对艾滋病患者的影响进行分析，包括其个人的发展影响与对家庭的影响，最后提出其干预措施，建议增加非感染者与感染者的积极接触以便包容与理解，除此外也加大知识传播的力度给予公众对艾滋病广泛正确的认识。耿柳娜等人采用实验法探讨正念在吸毒人群对艾滋病污名的干预中的作用，实验结果显示吸毒者存在内隐艾滋病污名；内隐艾滋病污名和外显艾滋病污名相关不显著，而正念干预对内隐艾滋病污名和外显艾滋病污名均产生了显著的影响。研究最终得出正念

基因治疗研究进展_虎艳

基因治疗研究进展虎　艳　(甘肃省张掖医学高等专科学校　734000) 摘　要　基因治疗是21世纪具有很大发展前景的新医疗技术,有望成为人类战胜疾病的利器。本文阐述了基因治疗技术的发展和应用进展。关键词　基因治疗　载体　癌基因基因治疗(genetherapy)是医学领域中发展起来的一项新技术,它主要是通过向靶细胞或组织引入外源基因DNA或RNA片段,来纠正或补偿基因的缺陷,关闭或抑制异常基因的表达,从而达到治疗疾病的目的。基因治疗通常包括基因替代、基因修饰、基因修正、基因抑制或失活等。上世纪80年代初,Anders on首先阐述了基因治疗的概念。1990年美国的B lease等成功地进行了世界上首例临床基因治疗,即对腺苷脱氨酶(adenosinedeam inase,ADA)缺陷病人进行了基因治疗。1991年我国首例基因治疗B型血友病也获得成功[2]。目前,基因治疗已从遗传病扩展到心血管疾病、肿瘤、神经系统疾病及传染病等。此外,基因治疗也能用于亚健康状态的治疗,如疲劳、肥胖、脱发、衰老等。然而基因治疗依然存在诸如缺少高效的传递系统、缺少持续稳定的表达和寄主产生免疫反应等一系列问题。但随着科学家对人类基因及其功能、疾病发病的分子机制研究的不断深入,不久的将来基因治疗一定会给人类健康事业带来深远的影响。 1　基因治疗的方法基因治疗有两种途径:①把一个健康的正常基因拷贝插入病变靶细胞以补偿缺陷基因;②引入经过改造的基因来赋予细胞新的特性。目前基因治疗常用的技术有体内疗法(in vivo)和体外疗法(ex vivo)两种。1.1　体内疗法　体内疗法是将含外源基因的重组病毒、脂质体或裸DNA直接导入受体体内有关的器官组织和细胞内,以达到治疗目的。这是一种操作简便易行的方法,如静脉注射、肌肉注射、器官内灌输、皮下包埋等,但其缺点是基因转染率较低,疗效短。例如在遗传性疾病的基因治疗方面,以腺病毒等为载体的体内疗法常见于囊性纤维变性(cystic fibr osis,CF)的基因治疗研究。CF为一种白种人常见的致死性疾病,是累及少数器官系统的常染色体隐性遗传病,该病是由于跨膜转导因子(cystic fibrosis trans membrane conductance regulat or,CFTR)基因发生突变导致上皮细胞氯离子通道异常,从而使肺、胃肠道、胰腺和肝胆系统等多种器官功能受损。在CF累及的器官中目前只有肺可作为基因治疗的靶器官,载体主要是腺病毒,还有脂质体、质粒和与腺相关病毒载体。1.2　体外疗法　目前研究和应用较多的还是体外疗法,即将有基因缺陷的细胞取出,在体外将外源基因导入到载体细胞,然后将基因转染后的细胞回输给受者,使携有外源基因的载体细胞在体内表达治疗产物,以达到治疗目的。例如,1991年复旦大学遗传学研究所与第二军医大学长海医院血液科合作进行的血友病B 基因治疗就是利用皮肤成纤维细胞为靶细胞的体外疗法。该方案应用XL C I X和N2C MV I XC9逆转录病毒载体转染患者的成纤维细胞,以细胞胶原悬液注射到患者皮下,使患者血浆中F I X抗原和F I X活性升高1～2倍,并持续两年以上,患者鼻出血等症状有所好转,每年所需输血次数也减少。此后又进行了2例血友病的基因治疗,跟踪4～7年未发现与基因治疗相关的毒副作用,但转入的F I X表达水平仍有待进一步提高[2]。另外,W ils on等应用肝细胞为靶细胞的体外疗法治疗了家庭性高胆固醇血症(fam ilial hyperchlester olae2 m ia,FH)。FH是一种由于低密度脂蛋白受体(l ow density lipop r otein recep t or,LDLR)功能或表达异常所致的遗传病。W ils on等首先切除患者部分肝以获取原代培养的肝细胞,然后在体外用含LDLR cDNA的逆转录病毒载体转染后回输,经门静脉注射植入肝脏。治疗后患者血液中LDL水平较治疗前下降约30%,LDL/ HDL(低密度脂蛋白/高密度脂蛋白)之比从治疗前10～13降至5～8,这一水平维持了18个月以上。由于该方案需要切除患者约1/3的肝脏,目前已停止临床应用[2]。 2基因治疗的载体基因治疗载体可分病毒性载体和非病毒性载体两大类。 2.1　病毒性载体　包括逆转录病毒(R t)、腺病毒(Ad)、疱疹病毒(HS V)及腺相关病毒(AAV)等。 2.1.1　逆转录病毒载体　逆转录病毒(R t)是一类可在感染细胞内将其RNA反转录为DNA的病毒。R t最大的优点是可以有效地整合到靶细胞的基因组中,并稳定持久地表达所带的外源基因,病毒基因组以转座的方式整合,其基因组不会发生重排。因此所携带的外源基因也不会改变,而且转染率高。 2.1.2　腺病毒载体　腺病毒(Ad)是一种线性双链

艾滋病治疗最新研究进展

艾滋病治疗研究最新进展钟勇摘要：自1970年人类出现首例爱滋病感染以来，艾滋病以惊人的速度在全球的迅速蔓延传播,，人类正受到艾滋病病毒的严峻挑战，对人类构成了严重的威胁。但是，科学家自始至终从没有放弃对艾滋病治疗的研究，并通过各种方法和手段，包括抗病毒疗法、治疗性疫苗和基因治疗，还有我国传统的中医治疗，都很有可能成为治疗爱滋病的有效手段，我相信在不久的将来人类必将战胜这个“世纪之病”。关键词：爱滋病，抗病毒、疫苗、基因和中医治疗这篇文章通过对这些方法和手段的详细介绍，来让人们更加深入的了解爱滋病病毒是通过什么方法和手段来侵入人体T细胞，破坏人体免疫系统，以及我们可以通过什么方法和手段来阻止艾滋病病毒的侵入，来达到预防和治疗爱滋病的目的。 1 抗病毒治疗抗病毒治疗法又叫“鸡尾酒疗法”，现称为“高效抗逆转录病毒疗法”，包括“逆转录酶抑制”、“蛋白酶抑制”以及“融合酶抑制”这三种疗法。下面将作详细介绍。 1.1 逆转录酶抑制剂[1、2、3] 逆转录酶抑制剂包括“核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)”和“非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)”，其中NRTIs通过对阻断病毒RNA基因的逆转录，即阻断病毒的双股DNA的形成，使病毒失去复制的模板。此类药物首先进入被感染的细胞，然后结合到病毒DNA链的3ˊ末端，则病毒不能再进行5ˊ到3ˊ磷酸二酯键的结合，竞争性抑制艾滋病病毒逆转录酶活性，可导致未成熟的DNA链合成终结，从而使病毒复制受到抑制。这些药物包括齐多夫定、去羟肌苷、扎西他滨、司坦夫定、拉米夫定、阿巴卡韦等，但这些药物也有一定的耐药性，主要包括逆转录酶对底物的识别机制及对核苷(酸)类抑制剂的切除反应,并且核糖核酸酶氨活性对耐药性的产生也有一定的影响。而NNRTIs 是一类在结构上差异很大，但作用机制相似的化合物。NNRTIs能与HIV－1 RT特异性结合，结合位点与底物结合位点不在同一位置，因此NNRTIs对RT的抑制为非竞争性抑制。NNRTIs对细胞的毒性很小，而且在极低的浓度时也能抑制HIV－1的复制。这些天然药物主要包括nevirapine，delavirdine 和efavirenz，但这些药物容易使HIV 1RT 产生突变，因为HIV－1 RT的NNRTIs结合部位周围氨基酸残基很容易产生突变，形成抗性，因而限制了NNRTIs抗病毒潜力的发挥。 1.2 蛋白酶抑制[4] 蛋白酶根据其作用机制不同分为4种:丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、金属蛋白酶和天冬氨酰基蛋白酶。而HIV蛋白酶属于天冬氨酰基蛋白酶，是由含99个氨基酸的多肽链形成的C 2 对称的均二聚体，其天然产物包括浅蓝菌素、锌和利用体外药物模型筛选的天然产物, 利用体外药物模型筛选的天然产物一直是药物或其前导物的主要来源，其以短肽为底物作酶促反应，然后根据底物的有无标记和标记物的特点分别进行HPLC、放射性、荧光分析或ELISA检测，从而可以得到一些有抑制HIV蛋白酶活性的

视神经脊髓炎诊断和治疗中国专家共识(2012)

视神经脊髓炎诊断和治疗中国专家共识（2012）中华医学会神经病学分会神经免疫学组中国免疫学会神经免疫分会视神经脊髓炎(neuromyelitis o ptica，NMO)，又称德维克病（Devic d isease）,是一种主要累及视神经和脊髓的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病。NMO在亚洲、拉丁美洲较为常见，女性高发，多为急性或亚急性起病，临床表现为较严重的视神经炎和脊髓炎，如视力下降、失明；截瘫，膀胱、直肠功能障碍等，脊髓病变通常超过3个椎体节段，预后较差。最早的NMO被描述为一种严重的单时相的视神经和脊髓损害疾病。Gault 和他的老师Devic在1894回顾总结了16 例类似病例，提出这是一种选择性损害视神经和脊髓的完全独立的疾病，自此本病被正式命名为NMO[3--‐5]。如今NMO的概念与最初Gault描述的临床特点发生了一些变化：视神经炎可以为单侧或双侧，脊髓炎可以为横贯性或部分性，病程可以为单时相或多时相。通常将单时相的NMO称为Devic病，而多时相的NMO称为复发型NMO，80~90%的NMO为复发型。长期以来，关于NMO是独立的疾病实体，还是多发性硬化（multiple s clerosis，MS）的特殊临床亚型一直存在争议。近年来研究发现，NMO和MS在流行病学、免疫机制、病理、临床、影像以及药物治疗和预后等多个方面均存在着较明显差异。2004年Lennon等在NMO患者血清中发现了一种特异性抗体，命名为NMO--‐IgG[4]，其靶抗原是位于星形胶质细胞（astrocyte ，AS）足突上的水通道蛋白4（AQP4）[5]，其在NMO的发病机制中发挥了重要作用。NMO的病理显示：脊髓病变可累及多个节段，表现为肿胀，广泛的髓鞘脱失，并有坏死、空洞以及急性轴突损伤；病变多位于脊髓中央；活动期的病灶有炎性细胞的浸润，主要是大量的巨噬细胞和一些血管周围的中性粒细胞和嗜酸性粒细胞，同时还有一些少见的CD3阳性和CD8阳性T细胞。病变区血管呈透明样变，壁增厚、纤维化，同时有增生。血管周围可见显著的免疫球蛋白和补体的沉积，少突胶质细胞丢失明显，少有髓鞘再生。NMO的可能发病机制为，AQP4--‐Ab与AQP4特异性的结合，改变了AQP4在AS的极性分布，在补体参与下，AQP4--‐Ab激活补体依赖和抗体依赖的细胞毒途径，AS足突被抗AQP4自身抗体和补体沉积物降解，继而活化的巨噬细胞与嗜酸性粒细胞和中性粒细胞一起产生细胞因子、氧自由基等造成血管和实质的损伤，最终导致包括轴索和少突胶质细胞在内的白质和灰质

基因治疗的研究现状以及应用前景分析

基因治疗的研究现状以及应用前景分析摘要：基因治疗是一种通过基因水平的操作而达到治疗或预防的高新技术。可治疗包括遗传性疾病、癌症、感染性疾病、心血管疾病和自身免疫性疾病在内的多种疾病。近几年来基因治疗在全球范围内虽然取得了快速发展，但也遇到了很多技术、伦理以及法律问题。未来基因治疗的主要目标是在法律和伦理要求范围内，开发更加安全高效的基因导入系统，更好的服务于人类。本文主要论述了基因治疗的研究现状，并在此基础上分析了其应用前景。关键词：基因治疗，研究现状，应用前景 Abstract： ?Gene therapy is a new technology by which people can cute and prevent many diseases at the level of genes, such as,genetic disease,infectional disease,cardiovascular disease and autoimmune disease.At the past years , gene therapy has been developed all around the world , however , it has also come across some probloms , including technology ,laws and ethics. At the future , the main aim of gene therapy is to develop more safe and efficient gene delivery system within the limits of laws and ethics .The research status and application prospect of gene therapy are discussed in this paper.

艾滋病的研究进展(文献综述)

艾滋病的治疗药物研究进展摘要：艾滋病是一种难以治愈的传染性疾病,随着HIV病毒的传播，感染人数逐渐增多。艾滋病已经成为最严重的危害人类健康的全球性流行性疾病之一。本文收集了近期以来的一些文献进行整理，对治疗艾滋病的药物进行了综述。关键词：艾滋病抑制剂艾滋病即“获得性免疫缺陷综合症”, 1981年在临床诊断中被发现,我国1985年出现首例报道[1]，1983年证实人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus, HIV)是其病原体，人体感染此病毒后,使患者以CD4+T淋巴细胞减少，免疫机能缺陷[2]，抵抗力降低,导致多种病原体侵袭而发生诸多机会性感染。抵抗力降低加上机会性感染,成为艾滋病患者死亡的主要原因[3,4]。AIDS传播速度惊人,死亡率极高,传播速率稳定[5]，然而迄今为止,艾滋病仍是一种无法治愈的致命性传染性疾病。所以治愈艾滋病是世界医药工作者的一个重大课题。随着人类对病毒及其感染过程的分子生物学研究以及药物研发技术的不断创新, 抗HIV的药物有了突飞猛进的发展。自齐多夫定(zidovudine,AZT)被美国FDA批准上市以来,迄今为止治疗艾滋病的药物已发展到31个品种[6]。本文通针对艾滋病的治疗药物研究作一综述。 1. HIV 及其感染机制及危害 HIV 属于逆转录病毒科慢病毒属[7]，参与HIV进入CD4 T淋巴细胞的主要病毒表面蛋白gp120和gp41 ,使病毒与宿主细胞膜接近,导致病毒包膜与细胞膜最终融合,病毒RNA进入细胞。HIV基因组为单股正链RNA 形成的二倍体，两条链的5' 端借氢键形成二聚体，包含了编码多种病毒蛋白的开放读码框区。其中pol 区编码HIV-1 复制过程中所必需的三种酶：整合酶、逆转录酶和蛋白酶，分别在病毒整合进入宿主细胞基因组、HIV RNA 转录成cDNA 和多聚蛋白的翻译后加工过程中起到关键作用，是目前药物主要作用靶点。HIV 又分为HIV-1 型和HIV-2 型。世界上大部分地区的艾滋病患者是被HIV-1 病毒所感染。[8,9] HIV感染后能激发机体产生特异性细胞免疫反应和对各种病毒抗原产生相应抗体。最终致使CD4+T淋巴细胞减少，还可造成其他免疫活性细胞和免疫组织的损伤。另外周淋巴组织(包括淋巴结和脾脏)是HIV不断复制的场所,所以淋巴组织受到不断破坏。HIV感染时,嗜神经性HIV毒株对大脑的感染所致中枢神经系统紊乱，HIV感染人体后还会破坏胃肠道系统，吸收不良、营养不良和腹泻等结果[10]。

艾滋病抗病毒治疗研究进展

艾滋病抗病毒治疗研究进展发表时间：2013-03-05T13:38:11.250Z 来源：《中外健康文摘》2012年第49期供稿作者：秦小超[导读] 从1995年Ho D.D.最先报道HIV抗病毒治疗成功案例，以后高效联合抗逆转录病毒治疗（HAART）的临床疗效得到了肯定。秦小超（广西玉林市红十字会医院感染病科广西玉林 537000）从1995年Ho D.D.最先报道HIV抗病毒治疗成功案例，以后高效联合抗逆转录病毒治疗（HAART）的临床疗效得到了肯定。目前，人类已经有约30种抗逆转录药物构成的有效疗法，尽管迄今为止仍未能成功研究出彻底清除患者体内HIV 的方法及其治疗药物，也未获得有效预防HIV 感染的疫苗，但如果联合用药，它们能够挽救艾滋病病毒感染者生命，使病毒感染者活得更健康，更有品质。但现实情况是，开始接受治疗时患者免疫功能已经严重受损，机会感染存在、药物不良反应、病毒耐药性等等问题往往导致患者依从性下降，成为影响HAART实施和抗病毒治疗成效的主要原因。因此，除致力于研发新型抗病毒治疗药物外，探索适合的治疗管理模式、寻求开始抗病毒治疗最佳时机、使用便于应用的药物剂型、最佳药物组合方案、预防或减轻药物不良反应、预防抗病毒药物耐药性的发生等方面问题还有待解决。现就近年来国内外有关艾滋病抗病毒治疗的新进展回顾如下： 1 抗HIV药物研究 1.1回顾齐多夫定（zidovudine 或AZT）是第一个有效的抗HIV 药物，于1987年被美国FDA批准上市。该药属于核苷类抗逆转录酶抑制剂，能显著地减低病毒载量和恢复CD4+淋巴细胞的数量。但是，在临床应用中，由于HIV极易出现耐药病毒株，因此治疗效果并不理想，AIDS患者的生命未能显著延长。自20世纪90年代中期以后，非核苷类抗逆转录酶抑制剂（如奈韦拉平、依非韦伦）和蛋白酶抑制剂（茚地那韦）研发成功，以及“鸡尾酒”疗法的应用，AIDS 的治疗才有了根本性的改变。 1.2分类按照针对HIV复制周期的不同阶段常用的抗HIV 药物有：逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、病毒入胞抑制剂、整合酶抑制剂和合剂类等类型。 1.2.1逆转录酶抑制剂 HIV是逆转录病毒，抗逆转录酶抑制剂能够有效抑制病毒复制，其分类可分为核苷类和非核苷类两类。 1.2.1.1核苷类目前临床常用的有齐多夫定（zidovudine)、司他夫定（stavudine）、拉米夫定（lamivudine）、阿巴卡韦（abacavir）、扎西他滨（zalcitabine）、恩曲他滨（emtricitabine）、地丹诺辛（didanosine）、和富马酸替诺福韦（tenofovir disoproxil fumarate），其中Zidovudine是治疗AIDS 的首选药。Zidovudine 和Stavudine 是病毒核酸复制天然底物脱氧胸苷的类似物；Zalcitabine、Lamivudine 和Emtricitabine 是脱氧胞苷的类似物；Didanosine 和Tenofovir disoproxil fumarate 可视为脱氧腺苷的类似物；Abacavir 可转换成鸟嘌呤类似物的三磷酸盐，是脱氧鸟苷的类似物。此类药物比天然底物更好地与逆转录酶结合，因而可以阻止HIV 双链DNA合成，使HIV 失去复制能力。Lamivudine与Emtricitabine 相似，同为脱氧胞苷的类似物。 1.2.1.2非核苷类此类药物有依非韦伦（efavirenz）、奈韦拉平（nevirapine）、依曲韦润（etravirine）和最新获得FDA 批准的立匹韦润（rilpivirine），是特异性抑制HIV逆转录酶的化合物。它们直接与逆转录酶活性位点结合，造成酶蛋白构象改变，导致其失活。Rilpivirine和Etravirine同属第二代非核苷类药物，其抑制病毒复制的效果更强，半衰期更长，而ADR 较轻。 1.2.2蛋白酶抑制剂 HIV蛋白在翻译合成以后需要蛋白酶切割以形成具有功能的蛋白质，蛋白酶抑制剂可有效阻止病毒前体蛋白的进一步加工处理，从而抑制HIV子代病毒的合成。目前用于临床的此类药物有茚地那韦（indinavir）、利托那韦（ritonavir）、洛匹那韦（lopinavir）、奈非那韦（nelfinavir）、沙奎那韦（saquinavir）和达如那韦（darunavir）等。当HIV 基因开始翻译时，首先合成Gag-Pol 前体蛋白，蛋白酶将Gag-Pol 前体蛋白切割分离，使之成为结构蛋白Gag 和功能酶Pol。蛋白酶受抑制时，则无法形成有功能的蛋白，因而无法合成新的具有感染性的HIV 颗粒。 1.2.3病毒入胞抑制剂该类抑制剂有两类，即CCR5 辅助受体拟似物和融合抑制剂。入胞抑制剂可有效控制HIV包膜蛋白gp120 与CD4+ 细胞膜上CD4+ 受体和辅助受体（CCR5 或CXCR4）结合，达到阻止感染靶细胞的目的。目前用于临床的融合抑制剂为恩夫韦肽（enfuvirtide），CCR5 辅助受体拟似物为麦瑞韦若克（maraviroc）。Maraviroc 为小分子CCR5 拮抗剂，可阻断HIV gp120 和辅助受体CCR5 结合，阻断HIV 的侵染。2007 年8 月，FDA 批准Maraviroc 用于临床应用，其耐受性良好，未发现有负面影响。 1.2.4 整合酶抑制剂整合酶抑制剂是插入到宿主细胞基因组中的整合前复合物的关键成分，能阻断HIV 整合酶的正常功能，使HIV前病毒基因组DNA不能插入宿主细胞基因内。代表药物有雷特格韦（raltegravir），该药于2007年10月获FDA批准进入临床用于出现多重耐药的患者；2009年7月被批准用于未曾用过抗病毒药物的患者。患者对该药的耐受性良好。 1.2.5 合剂类此类药品包括核苷类抗逆转录酶抑制剂合剂——双汰芝(combivir，齐多夫定＋拉米夫定)、三协唯(trizivir，拉米夫定＋齐多夫定＋阿巴卡韦)、曲凡达(truvada，富马酸替诺福韦＋恩去他滨)和依帕徐康(epzicom，阿巴卡韦＋拉米夫定)；非核苷类抗逆转录酶抑制剂合剂——阿曲派拉(atripla，依非韦伦＋富马酸替诺福韦＋恩去他滨)，以及蛋白酶抑制剂合剂—— 克拉曲拉(kaletra，洛匹那韦＋利托那韦)。然而，尽管用于临床抗HIV药物已有30余种，由于HIV的高突变率和整合性，始终无法从感染者体内彻底清除HIV，患者必须终身服药，而且为了避免产生耐药性，常常至少选用 3 种不同药剂同时治疗。我国艾滋病药物主要来自仿制。2002年中国的东北制药集团开始仿制艾滋病药物齐多夫定（AZT），国家医药管理部门随之颁发了该仿制药品的销售许可证，并于当年9月份在国内上市给医院。目前，国家免费提供的抗反转录酶药物目录中，NRTIs类有齐多夫定、去羟肌苷、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦（ABC）和替诺福韦（tenofovir）。NNRTIs类有奈韦拉平、依非韦仑，PIs类有茚地那韦（darunavir， DRV）、利托那韦（ritonavir）、和洛匹那韦（lopinavir）等。 2 开始抗病毒治疗时机的选择一开始对于所有HIV感染患者在确诊后是否立即接受抗病毒治疗有争论，不支持者认为，HIV感染人体后急性感染期、无症状期机体CD4+T淋巴细胞计数水平较高，机体免疫功能尚可，此时治疗带来的益处有限，而药物不良反应可能超过疾病进展所带来的风险，对早期抗病毒治疗尚有疑惑。通过临床观察对此问题进行研究，人们对这个问题的认识也在不断变化。最早的建议是，AIDS抗病毒治疗开始时机在进入AIDS期（CD4+ T淋巴细胞计数＜200/mm3）的患者应尽快接受抗病毒治疗；对合并乙型肝炎病毒（HBV）感染、丙型肝炎病毒（HCV）感染以及存在 HIV 相关性肾病、妊娠或有多种疾病的患者也建议尽早接受抗病毒治疗；对免疫功能进行性恶化的患者同样建议治疗。上述共识还是偏向于保守。

艾滋病治疗药物的研究进展

艾滋病治疗药物的研究进展摘要：HIV整合酶是病毒DNA复制所必需的3个基本酶之一,是新批准上市的抗艾滋病药物Raltegravir(MK-0518,Isentress)的分子靶标.HIV整合酶抑制剂已经成为新一类治疗获得性免疫缺陷综合症的药物.对HIV整合酶抑制剂的研究进展进行了综述,为研究新型人类免疫缺陷病毒整合酶抑制剂提供参考. 关键词：HIV 蛋白酶抑制药;；H IV 整合酶抑制剂; H IV 融合抑制剂; 新作用机制药物；新结构药物；综述在当今社会,严重危害人类健康、令人谈之色变的传染性疾病莫过于艾滋病。艾滋病的全名为获得性免疫缺陷综合征!是由人类免疫缺陷病毒感染引起的全身性免疫功能丧失综合征。自美国1981 年诊断出首例艾滋病病人以来,艾滋病病毒在全球范围内的传播速度惊人,已有200 余个国家和地区受到艾滋病的严重威胁。根据联合国艾滋病规划署公布的最新统计数据, 仅2007 年一年, 艾滋病就造成了210 万人死亡, 并新增250 万HIV 感染者。目前全球艾滋病病毒携带者和艾滋病病人总数达3 320 万, 其中南亚和东南亚成为继撒哈拉以南非洲之后的第二重灾区,防艾抗艾形势严峻。20 世纪90 年代以来,随着人类对病毒及其感染过程的分子生物学研究的不断深入, 以及药物研发技术的不断创新, 抗病毒药物有了突飞猛进的发展,尤其是抗HIV 的药物。自1987 年第一个治疗HIV 感染的药物齐多夫定被美国FDA 批准上市以来, 迄今为止疗艾滋病的药物已发展到31

个品种, 是抗病毒药物发展史上进展最迅速的药物。尤其是近两年,新型抗艾滋病药物不断问世,为已产生抗药性或感染变异病毒的艾滋病病人提供了新的治疗途径和更多的选择,有效地控制了艾滋病的发展进程。 1 艾滋病治疗药物的作用机制抗艾滋病药物的作用机制是阻断H IV 生命周期的某一个或几个关键步骤,从而抑制病毒的复制和感染。HIV-1感染的第一步是病毒粒子与宿主细胞表面受体结合并穿透细胞膜,在靶细胞的细胞质中脱去蛋白质外壳,释放出基因RN和逆转录酶( r everse t ranscriptase, RT ) , 然后在逆转录酶的催化作用下, 病毒RNA 逆转录成前病毒DNA。前病毒DNA 与病毒编码的整合酶( inte gr ase, IN) 结合, 形成前整合复合物( preintegr at ioncomplex, PIC) ,并被移位进入细胞核。病毒DNA在细胞核内被整合酶整合进入宿主细胞的染色体,利用宿主细胞已有的基因复制和蛋白表达系统进行复制。病毒的蛋白酶( protease, PR)将基因表达产生的多聚蛋白裂解, 变成各种有活性的结构和功能蛋白,与复制的遗传物质RNA 组装成为成熟的子代病毒,释放出来进一步感染更多的体细胞。 2 全新作用机制的抗艾滋病新药——HIV -1 进入抑制剂和整合酶抑制剂目前,全球研究得最热并获得成功的、具有新作用机制的抗艾滋病新药主要集中在HIV-1 进入抑制剂和HIV-1 整合酶抑制剂两个领域。2003 年第一个融合酶抑制剂恩夫韦地( enfuvirt ide, 又称T 20,