3、过滤器完整性测试原理及在线完整性测试-密理博110428
Filter Integrity Test and SIP 过滤器完整性测试原理及在线完整性测试
Content 讲座目录
?Why we do integrity test for sterile filter? ?为什么要对除菌滤器进行完整性测试？ ?Method for IT?完整性测试的方法有哪些？ ?Why bubble point could replace bacterial retention test? ?为什么可以用起泡点的方法代替细菌挑战试验？
?When should we do IT? ?什么时候进行完整性检测？ ?Bubble point theory.起泡点测试原理是什么？ ?Diffusion test theory.扩散流测试原理是什么？ ?Automatic integrity tester自动完整性测试仪
What is filter integrity? 什么是滤膜完整性?
Integral membrane 完整滤膜
Contaminant 比膜孔大的污染物
Non-integral membrane 非完整滤膜
Contaminant比膜孔大的污染物
No contaminant in downstream 下游没有污染物
Contaminant in downstream
下游污染
Why Integrity Test? 为什么做完整性测试?
Common Sense 通常理解 ? Filtration is often the most critical step in an operation ? 过滤通常是操作的关键步骤 ? Confirmation of manufacturers specifications ? 确认制造规格 ? Detecting leaks due to o-rings, gaskets, seals ? 检测O形环,垫圈,密封垫的泄漏 ? Assuring the correct pore size filter ? 确认正确的过滤孔经 ? Assuring integrity before sterilization ? 确认灭菌前完整性 ? Assuring integrity after steaming or autoclaving ? 确认蒸汽和消毒锅灭菌后完整性
Business Practice 商业惯例 ? Government Guidelines & Regulations法规要求 ? Part of corporate standard operating procedure公司标准 操作规程 ? Auditing requirement审计需要
Regulations about integrity test 法规中对完整性测试的规定
FDA Guideline指南 (2003) ? Whatever filter or combination of filters is used, validation should include microbiological challenges to simulate worst-case production conditions…”
对于由一个或多个滤器组成的过滤系统，对它 的验证都应该包括在最差条件下进行的微生物挑 战试验。
Regulations about integrity test 法规中对完整性测试的规定
Revision of annex 1 to EC Guide to GMP for sterile medicinal products (1997) 欧盟对于无菌药品GMP指南的附件一(1997版)
? “The integrity of the sterilized filter should be verified before use and should be confirmed immediately after use by an appropriate method such as a bubble point, diffusive flow or pressure hold test”
? 除菌过滤膜应该在使用前及使用后立即采取合适的方法确认其完整性,可以采用 泡点,扩散流或压力保持的方法.
FDA Guideline on Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing (2004) FDA关于无菌工艺生产的无菌药品的指南(2004版)
? Integrity testing of the filter(s) can be performed prior to processing, and should be routinely performed post-use. It is important that integrity testing be conducted after filtration to detect any filter leaks or perforations that might have occurred during the filtration. 完整性测试可以在过滤工艺前进行，并应当在过滤以后进行日常测试。过滤后 通过完整性测试检测过滤过程中可能出现的泄露或破损是非常重要的。
PDA Technical Report # 26 PDA技术报告26版
? “It generally is regarded as a cGMP requirement that filters or filter systems routinely be integrity tested both prior to and after use.”
? 现行的GMP要求过滤器及过滤系统在使用前及使用后均需要进行完整性测试
Where & When Do We Integrity Test? 何时和何处做完整性测试?
WHEN TO DO IT? 什么时候做?
DETECTS WHAT? 检查什么?
Faulty housings
Before sterilization
外壳的问题
灭菌前 Before use
Out-of-the box failures 包装以外的问题
使用前
Sterilization induced failures
After use
灭菌的影响
使用后
Stress induced failures
压力的影响
What Are The Integrity Testing Choices?
完整性测试的选择?
金标准
Type 分类 Test name 测试名称
Tester 测试实施者
Destructive 破坏性
Bacterial retention test 细菌挑战测试
Manufacturer and
customer do validation 制造商以及客户进行验证 时进行
Nondestructive
非破坏性
Bubble point, diffusion Manufacturer release
test
and customer on site 制
造商出厂时及使用者现场
起泡点测试，扩散测试 进行
Regulatory & quality organizations need data from both to assure reliable and predictable filter performance法规和质量管 理需要数据确保可靠和预知过滤器性能
Destructive vs. Non-destructive Testing 破坏性和非破坏性测试
There must be a correlation between a destructive and a nondestructive integrity test
破坏性和非破坏性测试两者必须有 关联
? Regulatory requirement ? 法规需要
z FDA Aseptic Guidelines z FDA无菌指南 ? Validation justification for the use of a test ? 测试应用的验证理由
Integrity Testing Correlations 完整性测试关联
# of Samples
Specification
Retentive NonRetentive
2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26
Bubble point can have a
direct correlation 起泡点有直接的关联
Diffusion & other tests can have an
"go - no go" correlation 扩散和其它测试有”通过,不通过”关连
What Non-Destructive Integrity Tests are Available? 何种非破坏性测试合适?
Capillary based tests
基于毛细管测试
? Bubble Point起泡点
P1
? HydroCorr 挤水法
Air
? Corrtest水压法
Diffusive based tests 基于扩散测试
? Diffusion扩散 ? Forward Flow前向流 ? Pressure hold / decay压力保持/
衰减
s
P2
d
q
f Water
Bubble Point Introduction 起泡点介绍
Bubble point is the pressure at which gas displaces liquid from the largest set of filter pores and flows rapidly through the filter 起泡点是气体从湿润的最大膜孔挤出液体快 速流出时的压力
Bubble point indicates the magnitude of the forces holding liquid in the filter structure 起泡点显示过滤结构内保持液体的力的大小
The oldest non-destructive integrity test 最传统的非破坏性测试
Air Pact < PBpt
Membrane
Pact > PBpt
Bubble point test 泡点测试
Integral 完整膜
Non-Integral 非完整膜
Pressure less
than bubble point上游压力 小于泡点值
Fully wetting 完全润湿的膜
Largest Pore
No mass gas Pressure
fluid
less than
observed bubble
没有大量气 point上游
流出现
压力小于泡
点值
mass gas fluid
observed
破损出现的大孔 保持力低,导致低 于泡点即被吹干 出现气流
Bubble Point Test Applicability 起泡点测试适用性
Useful for qualified manual testing of filters less than approximately 2000 cm^2 (~2 sq.ft.) 手动测试通常适用于过滤器面积小于2000平方厘米
Useful for automatic integrity testers for filters with gas flow rates of up to 100 ml/min or limit of the automatic testers qualifications 自动完整性测试仪适用于气体流速超过100毫升/分钟或自 动测试仪的限定
Bubble Point Equation 起泡点方程
The bubble point is expressed
as:泡点可表达为
4 . k . γ . cos
BP = -----------------
P1
d
Air
where 这里
σ
P2
d
θ
Water
k = shape correction factor
形状校正因子
= surface tension 表面张力
= contact angle 接触角
d = pore diameter 孔径
Effect on bubble point test 泡点的影响因素
Depends on capillary forces; 依赖毛细管力
? membrane material, surface tension, contact angle, effective diameter,
膜材料,表面张力,接触角,有效孔径
起泡点说明(包括SOP)应当包括 ? filter type过滤器类型 ? wetting liquid湿润液体 ? Temperature温度 ? minimum pressure最小压力
Contact angle 接触角的影响
Solid / liquid interaction 固/液相互作用
? Changing the wetting fluid changes the bubble point
? 改变湿润液体会改变起泡点
Applies to
? different wetting fluid不同的湿润液体 ? different surface
chemistries不同的表面化学性 ? pre-use vs. post-use
comparison使用前和使用后比较
Must know the effects of the changes, perform flushing or conduct product bubble point qualification
必须知道变化的影响,进行冲洗或用产 品泡点确认
Examples of the Effect of Contact Angle and Surface Tension on Bubble Point Values
接触角和表面张力对起泡点值的影响实例
Two sterilizing grade filters with identical bacterial retention claims and performance have the following minimum bubble point specifications:
两种无菌过滤膜用同一细菌截留有下列最小的起泡点规格:
? Durapore? PVDF CVGL
>= 50 psig
? Charged Durapore? PVDF CCGL >= 40 psig
A sterilizing grade filter has is the following minimum bubble point specifications:
一种无菌过滤膜有下列最小的起泡点规格:
? Water
>= 50 psig
? 70/30 IPA
>= 18.5 psig
Higher bubble point test values do not mean better filters
高起泡点值并不是意味好的过滤膜
? Check the filter manufacturer's validation guide for the destructive / nondestructive integrity test correlation, integrity testing technique and bacterial challenge method
? 检查过滤膜制造商对破坏性/非破坏性完整性测试关连的验证文本,完整性测试技 术和细菌挑战理论
? 膜没有洗干净可能影响到接触角而导致完整性测试失败
Diffusion Testing Introduction 扩散流测试介绍
? Gas dissolves in liquid
held
in the pores of a fully wetted
membrane filter.气体溶解在完全
湿润的滤器膜孔内的液体中
? A pressure differential will give a different gas concentration across the 膜压差造成跨膜气体浓度差
filter.
? Results in gas flow
through the liquid dissolved in the filter pores.结果 使膜孔溶解的气体流出
上游 压缩 气体
P1 扩散流
下游气体 P2 Z
P1 > P2
Diffusion test 扩散流测试
Integral 完整膜
Non-Integral 非完整膜
Pressure
equal 80% BP上游压力 80%泡点值
Fully wetting 完全润湿的膜
Largest
Down
Pore
Pressure
stream gas equal 80%
flow rate is BP上游压
less than
力80%
specification 泡点值
下游气流小
于规定值
Down stream gas flow rate is more than specification 下游气流大
于规定值
完整性测试仪失败原因调查-滤芯完整性测试
滤芯完整性失败分析/故障解决 如果除菌过滤器没有成功完成完整性测试，它可能受到损坏，但是也有其他的失败原因，包括错误装配（不完全密封）和不完全润湿（参见7.7.1）。应在文件中记录过滤器失败调查和再测试程序。 为了区别过滤器损坏和测试造成失败或假结果，可采取以下措施; ·确认选择适当的完整性测试方法 ·使用了正确的测试参数 ·使用了正确的润湿液和润湿方法 ·测试系统没有泄露 ·过滤器装置温度稳定，在测试过程中符合标准（例如隔热效应*。见下面的备注） ·对设备进行了合理的校准 ·合理装配了测试结构且运转正常 ·安装了正确的过滤器 为了证实纠正措施有效，可采取以下再测试措施： ·按照规范重新润湿过滤器，重新测试（参见图7.1-1的第一步） 如果过滤器完整性测试再次失败，可采取如下措施： ·通过增加冲洗量/时间、增加压差和/或使用背压来加强润湿条件（参见图7.7-1中的第二步） 如果过滤器完整性测试再次失败，采取如下措施： ·在表面张力较低的参比溶液进行完整性测试，来评估过滤器的可润湿性变化（参见7.7-1的第三步） ·如果使用参比溶液仍然失败，则过滤器没有通过测试。 若在进行失败分析过程中（下图中）的任一点上过滤器通过了完整性测试，则认为该过滤器是完整的且能够产生无菌液。在图7.7-1中提供了一个判断树，它可用于对完整性测试失败进行评估。 *注意：隔热效应是当测试气体进入滤壳时的快速扩散，这可引起制冷效应，使得气体在滤壳中压缩。这种效应能够导致假阳性的完整性测试失败，因为在测试时间之外，随着时间的增加，扩散/顺流将持续降低。为了克服这一点，需对这些系统延长稳定和测试时间。
过滤器完整性测试问题分析
过滤器完整性测试问题分析 制药工艺过程中除菌级过滤器的完整性测试，是一个非常关键的操作。如果正确操作，完整性测试可以快速准确且以非破坏性的方式来确保过滤器的截留效能。但如果操作 不正确，可能会导致一根完整的过滤器产生失败的完整性测试结果，这不仅浪费时间，而且可能导致生产力降低和产品损失。 过滤器的完整性测试是基于完全润湿的膜孔内液体的毛细管力的大小，孔径越小，毛细管力越大。泡点法测量的是克服液体毛细管力的气体压力，因此跟孔径直接相关。扩散流测量的是在低于泡点的压力下，气体溶解并扩散通过完全润湿膜的流速。任何 一个影响毛细管力、气体扩散、气体流速和压力测量准确度的因素都会影响完整性测 试的结果。 常见的假阴性测试结果（过滤器完整，但完整性测试失败）可能由于膜的不完 全润湿造成。但不完全润湿是一个常见问题，并不是唯一的潜在问题。这篇技术文章，我们会考虑所有潜在测试错误的根源，应用逻辑方法来解决问题和重新测试。目的是 增强结果的可信度，为重新测试提供理由，最终理解问题所在并排除问题，保证完整 性测试在第一时间就被正确执行。 1. 一般的完整性测试结果分类 （1）通过 泡点和扩散流在指标之内并且在合理范围之内。例如，一根滤芯的最小泡点是50psi, 实际结果在52—58psi；或者扩散流指标是13.3ml/min，典型的结果范围在8- 12mL/min。当测试结果在典型的范围内时，这根滤芯的完整性结果是比较可信的。 （2）一般性失败 例如，无论是扩散流还是泡点测试，在较低压力下就观察到较大的气体流速，通常就 为一般性失败。一根真实的有缺陷的滤芯，典型的结果就是一般性失败。比如一根滤 芯遭受过大的压差、物理性的撞击或者高温等状况，由此产生的缺陷比滤芯的正常孔 径要大，其结果就是低的毛细管力和低压下高的气体流速。出现这种情况时，通常会 进行问题分析并且重新测试，但重新测试获得“通过”结果的可能性通常比较低。 （3）边缘性失败 例如指标值是50psi 泡点，测试结果为48.8psi；或者扩散流指标是13.3mL/min，测 试结果为15mL/min。这种边缘性失败通常不是由于过滤器缺陷造成，而是由于影响毛细管力或者气体扩散流的现象导致（例如，低的表面张力或者润湿不充分）或者测试
医疗器械包装完整性试验验证方案
医疗器械包装完整性试验验证方案 1 试验目的 对的包装系统，按照YY/T0681.1、YY/T0313 和“包装完整性试验方案”进行包装完整性验证，来评价包装系统的符合性。 2 试验样品：产品及其包装 3 试验依据： 制定本规范参考了下列文件中的一些信息，但没有直接引用里面的条文。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 4 试验项目 a) 单包装初始污染菌； b) 单包装阻菌性(不透气性)； C) 单包装材料的细胞毒性。 5 试验结论 按“包装完整性验证方案”对所有项目进行了验证，结果表明：全部合格。 6 验证和试验小组成员： 7 试验日期： 8 附件 附件A 单包装初始污染菌试验报告； 附件B 单包装阻菌性(不透气性)试验报告；
附件C 单包装材料的毒性检测报告；
附件A 单包装初始污染菌试验报告 A1 试验项目 单包装初始污染菌 A2 试验方法 A2.1 样品制备 在10万级洁净条件下，脱去单包装的外包装物，取出单包装10只，置于密封的无菌容器内，作为试验样品待用。 A2.2 供试液制备 在无菌条件下，将灭菌的浸有氯化钠溶液的棉拭子在单包装内壁涂抹 120cm2，然后放在试管内充分振荡待用。 A2.3 试验方法 a) 用灭菌操作技术，将供试液置于Φ90mm的培养皿内各1ml，共10只，再注入约45℃的营养琼脂培养基约15ml，混匀，待凝固后，在37℃的恒温箱中，放置培养48h。 b) 取出后，每平皿以总计细菌菌落，以两平皿为1组取平均值。 C) 试验数据分析计算 将每样取5份平均样，按以下公式计算菌数： 若每组平皿平均菌数≤10cfu，则判供试品合格。 若每组平皿平均菌数＞10cfu，则判供试品不合格。 A2.4试验结果
漏电流安规测试学习心得
泄露电流安规测试 泄露电流测试目的 IEC60990《接触电流和保护导体电流的测量方法》中提到接触电流是“当人体或动物接触一个或多个装置或设备的可接触零部件时，流过他们身体的电流。”如图1所示，接触电流也称之为泄漏电流，注意不要与耐压测试中的漏电流混为一谈。 个人理解：耐压测试中漏电流是3.5kV输入电压下板卡的漏电流总和，主要是衡量板卡绝缘能力；接触电流是市电输入电压下由整机设备与人体到大地形成回路，流经人体的电流值，主要是衡量对人体的伤害能力。 图1 泄露电流示意图 泄露电流分类 1) 对地漏电流 对于I类设备的电子产品可触及的金属部件或是外壳应具备良好的接地线路，以作为基本绝缘意外的一种防电击保护措施。但是我们也经常遇到一些使用者随意将I类设备当成II 类设备使用，或是说其I类设备电源输入端直接将地端拔除，这样就存在一定的安全隐患。即便如此，作为生产商有义务去避免这种情况对使用者造成的危险，这就是为什么要测试接触漏电流的目的。 对地漏电流是指在正常条件下由电网部分穿过或跨过绝缘流入I类设备保护接地导线的电流，即经由电源线上的接地线流回大地。在接地线良好的情况下，该电流不会对人造成点击伤害。对地漏电流与接触漏电流无关，其量值和测量方法也不同，对地漏电流的测量通常是在设备接地系统有缺陷的情况下，从设备泄露到地的电流。因此I类设备应保证接地连续性良好，接地电阻小于规定值0.1Ω，为故障电流提供低阻返回路径，从而保证可触及件不带电，人碰触才是安全。对地漏电流主要应用在I类设备测试，目前电视主板没有要求。 2) 接触漏电流 接触漏电流是指在正常或单一故障条件下，当人体接触到不同配电系统的I类或II类设备时，可能流过人体的电流。接触漏电流产生的路径有两种：a、电网电源——绝缘隔离系统——人体——大地，该电流的大小由绝缘隔离系统决定。b、设备的某一部分流经人体
过滤完整性测试培训课程
过滤/完整性测试培训课程
为什么要对除菌滤器进行完整性测试？ 完整性测试的方法有哪些？ 为什么可以用起泡点的方法代替细菌挑战试验？ 什么时候进行完整性检测？ 起泡点测试原理是什么？ 扩散流测试原理是什么？ 自动完整性测试仪
完整滤膜 比膜孔大的污染物 非完整滤膜比膜孔大的污染物 下游污染 下游没有污染物
Common Sense通常理解 Filtration is often the most critical step in an operation 过滤通常是操作的关键步骤 Confirmation of manufacturers specifications 确认制造规格 Detecting leaks due to o-rings, gaskets, seals 检测O形环,垫圈,密封垫的泄漏 Assuring the correct pore size filter Assuring the correct pore size filter 确认正确的过滤孔径 Assuring integrity before sterilization 确认灭菌前完整性 Assuring integrity after steaming or autoclaving 确认蒸汽和消毒锅灭菌后完整性 Business Practice商业惯例 Government Guidelines & Regulations法规要求 Part of corporate standard operating procedure公司标准操作规程 Part of corporate standard operating procedure Auditing requirement审计需要
完整性测试的问题
有关完整性测试几种方法需要详细了解几方面的内容： 1、前进流（扩散流）的基本原理，通过前进流我们可以得到什么样的参数，说明了什么？前进流检测装置结构、组成。 答： 基本原理： 扩散流测试基于溶解－扩散模型。当滤膜被润湿液体完全润湿后，如果在过滤器的上游存在压缩气体，而该压缩气体的压力值又小于泡点压力时，滤膜仍然是完全润湿的。由于压缩气体一侧的气体浓度会高于常压一侧，此时气体分子会从高压测溶解到润湿液体中并扩散至常压测，如果在下游接一根管子会发现有气体缓慢流出，这就是扩散流。 得到的参数： 气体的扩散符合Fick定律，扩散流量与滤膜两侧压差和膜面积成正比。当气体压力在滤芯起泡点值的80%时,这时还没有出现大量的气体穿孔而过,只是少量的气体先溶解到液相的隔膜中,然后从该液相扩散到另一面的气相中,这部分气体称之为扩散流。(压缩空气每分钟通过膜孔液体的分子流) N/t= D L D p F/ d (单独孔考虑) N/t : 单位时间内气体扩散的摩尔数(mol/s) D: 扩散系数(气-液系统) L : 溶解度系数(气-液系统) D p : 压差 F : 气液接触面积 d : 液膜厚度(过滤器) D = (?p·V) / (T·Pa)（仪器测试） D ——扩散流值；?p ——压力衰减值； V ——上游体积；T ——测试时间； Pa ——标准大气压； 扩散流测试与微生物挑战结果相对应 扩散流测试装置：
2、泡点测试的基本原理，通过泡点测试我们可以得到什么样的参数，这些参数说明了什么？泡点测试装置结构、组成。 答： 原理： 起泡点测试基于毛细管模型。滤膜的结构中充满了微孔流道，这些微孔流道就形成了很多“毛细管”，当滤膜被润湿液体完全润湿后，液体受到表面张力的作用而保留于滤膜内部，如果要想将液体挤出膜孔就需要外加一个气体压力。能够克服表面张力将膜孔内的液体完全挤出时所需要的最小压力，就是滤膜的泡点值压力，也就是我们常说的起泡点，基于这种原理的测试方法，就是起泡点测试法。 得到的参数： 泡点值直接与过滤器孔径相关联；孔径通过如下公式计算： d=4γ/P d 为多孔材料的孔径（μm）；γ为润湿剂表面张力（m N·m-1）；P为膜压差（kPa） 滤膜的泡点值指的是该滤膜可能的最大膜孔的泡点值； 步骤：取一定材质的滤膜或滤芯，用一定的溶液润湿后，在膜的一侧用气体加压，随着压力的增加，气体从滤膜另一侧释放，出现大小、数量不等的气泡，对应的压力值为泡点值。 R = 2k·δ·cosθ/?p 其中： R ——微孔半径；δ——液体表面张力系数； θ——液体-滤膜材料的浸润角；?p——气体作用在毛细管孔上的净压力；K ——孔型修正系数。 “空气优先穿透最大的孔” 泡点测试装置结构、组成： 起泡点测试装置是用来检查滤芯或滤膜是否完好的一个装置。它具有集供气、净化、稳压、流量控制、微两调节、压力显示等功能，是一个结构紧凑的独立测实验设备。 它的工作原理是利用液体在膜孔表面形成液膜，所能承受气体压力（即表面张力）来检膜的孔径，用来判定滤芯是否完好的一种方法。（不同品种或不同孔径的泡点压力值不同） 孔径 um 0.22 0.3 0.45 0.65 0.85 1.2 ≥0.35 0.3 0.25 0.08 0.07 0.04 起泡点压 力值 mpa
IC测试基本原理
本系列一共四章，下面是第一部分，主要讨论芯片开发和生产过程中的IC测试基本原理，内容覆盖了基本的测试原理，影响测试决策的基本因素以及IC测试中的常用术语。 器件测试的主要目的是保证器件在恶劣的环境条件下能完全实现设计规格书所规定的功能及性能指标。用来完成这一功能的自动测试设备是由计算机控制的。因此，测试工程师必须对计算机科学编程和操作系统有详细的认识。测试工程师必须清楚了解测试设备与器件之间的接口，懂得怎样模拟器件将来的电操作环境，这样器件被测试的条件类似于将来应用的环境。 首先有一点必须明确的是，测试成本是一个很重要的因素，关键目的之一就是帮助降低器件的生产成本。甚至在优化的条件下，测试成本有时能占到器件总体成本的40%左右。良品率和测试时间必须达到一个平衡，以取得最好的成本效率。 第一节不同测试目标的考虑 依照器件开发和制造阶段的不同，采用的工艺技术的不同，测试项目种类的不同以及待测器件的不同，测试技术可以分为很多种类。 器件开发阶段的测试包括: ·特征分析：保证设计的正确性，决定器件的性能参数; ·产品测试：确保器件的规格和功能正确的前提下减少测试时间提高成本效率 ·可靠性测试：保证器件能在规定的年限之内能正确工作; ·来料检查：保证在系统生产过程中所有使用的器件都能满足它本身规格书要求，并能正确工作。 制造阶段的测试包括: ·圆片测试：在圆片测试中，要让测试仪管脚与器件尽可能地靠近，保证电缆，测试仪和器件之间的阻抗匹配，以便于时序调整和矫正。因而探针卡的阻抗匹配和延时问题必须加以考虑。 ·封装测试：器件插座和测试头之间的电线引起的电感是芯片载体及封装测试的一个首要的考虑因素。·特征分析测试，包括门临界电压、多域临界电压、旁路电容、金属场临界电压、多层间电阻、金属多点接触电阻、扩散层电阻、接触电阻以及FET寄生漏电等参数测试。 通常的工艺种类包括: · TTL · ECL · CMOS · NMOS · Others 通常的测试项目种类: ·功能测试：真值表，算法向量生成。 ·直流参数测试：开路/短路测试，输出驱动电流测试，漏电电源测试，电源电流测试，转换电平测试等。·交流参数测试：传输延迟测试，建立保持时间测试，功能速度测试，存取时间测试，刷新/等待时间测试，上升/下降时间测试。 第二节直流参数测试 直流测试是基于欧姆定律的用来确定器件电参数的稳态测试方法。比如，漏电流测试就是在输入管脚施加电压，这使输入管脚与电源或地之间的电阻上有电流通过，然后测量其该管脚电流的测试。输出驱动电流测试就是在输出管脚上施加一定电流，然后测量该管脚与地或电源之间的电压差。
过滤器完整性测试标准操
贵州良济药业有限公司文件 1.目的：建立一个纯化水管道的清洗、钝化、消毒的标准操作程序。 2.范围：公司纯化水系统安装确认期间管道的清洗、钝化、消毒。 3.责任者：纯化水系统操作人员对本标准的实施负责。 4.程序： 4、1、准备工作 4、1、1 气源：测试现场需具经过滤后的压缩空气，并有减压阀及可微调的气用 阀门。 4、1、2 联接方式：气源应接在进口，观察瓶接在出口。 气源微孔过滤器进气阀（≤0.45μm孔径）微孔滤芯微孔过滤器出气阀观察瓶出现气泡压力 4、1、3 将需做起泡点滤芯放置滤器底盘紧固好，将滤器上盖安装好，关闭滤器进出口阀门，打开滤器上方压力表卡箍，取下压力表，向滤器内灌满合格的纯化水（疏水性滤芯灌满40%的异丙醇溶液），安装压力表并保证密封，润湿滤芯15分钟以上。 5、操作程序 5、1打开阀门，并开启压缩空气或氮气微调阀门，给滤器缓慢加压，缓慢加压到0.35㎏/㎝2，控制30S，观察滤器的气泡处。如筒体连接处及O型密封圈安装不严密或者滤膜没有被完全湿润，则将有连续气泡出现，这时应检查所有连接处或调换O型圈或重新湿润滤芯；若无气泡产生，则连续加压，直到在烧杯中观察有连续或稳定气泡出现，此时所显示压力即为最小起泡点压力。记录压力值，检查结束后，疏水性滤芯用纯化水冲洗，去除残留的异丙醇。 检查结果：
5、2可接受标准 5、2、1 亲水性过滤器 0.22μm最低起泡点压力：0.24 Mpa；0.45μm最低起 泡点压力：0.17Mpa； 5、2、2疏水性过滤器0.22μm最低起泡点压力：0. Mpa；0.45μm最低起泡点压力：0. Mpa； 5、2、3压力保持试验： 5、2、3、1将微孔滤膜过滤器用纯水充分浸湿后，逐步加大气体的压力至发泡点临界压力的80%，关闭进气阀门在规定的时间观察并记录压力的下降情况。 5、2、3、2. 可接受标准 5、2、3、3亲水性过滤器0.22μm 0.19Mpa 10min 内压降<5% 0.45μm 0.14Mpa 10min 内压降<5% 5、2、3、4疏水性过滤器 6、注意事项 6、1气压加到该孔径滤芯规定的气泡压力后，不要轻易再加压，并非要出现 气泡才罢休，因为这样做的结果，可能会击穿滤芯结构。 6、2排空以后，刚刚加压或升压不高就有气泡出现，但不连续（在压力保持 不变时，气泡时有时无），这是滤芯内腔存留的气体被上游压力挤出而致，属正常现象，可继续加压。 6、3排完液后，刚加压或升压不高，就有大量连续气泡出现，则有两种可能：第一个原因是方法问题，可能是滤芯润湿不够，需重新润湿。也可能是插口密封不好，应检查O型圈有否损坏或松动，并重新安装好。 第二个原因是滤芯经使用后有结构性损坏。 6、4当滤芯使用时发现压力突然变小，应测试泡点。
微孔膜过滤器完整性测试操作规程
微孔过滤器完整性测试标准操作规程 1、准备工作 1.1 气源：测试现场需具经过滤后的压缩空气，并有减压阀及可微调的气用 阀门。 1.2 联接方式：气源应接在进口，观察瓶接在出口。 气源微孔过滤器进气阀（≤0.45μm孔径）微孔滤芯微孔过滤器出气阀观察瓶出现气泡压力 1.3 将需做起泡点滤芯放置滤器底盘紧固好，将滤器上盖安装好，关闭滤器进出口阀门，打开滤器上方压力表卡箍，取下压力表，向滤器内灌满合格的纯化水（疏水性滤芯灌满40%的异丙醇溶液），安装压力表并保证密封，润湿滤芯15分钟以上。 2、操作程序 2.1打开阀门，并开启压缩空气或氮气微调阀门，给滤器缓慢加压，缓慢加压到0.35㎏/㎝2，控制30S，观察滤器的气泡处。如筒体连接处及O型密封圈安装不严密或者滤膜没有被完全湿润，则将有连续气泡出现，这时应检查所有连接处或调换O型圈或重新湿润滤芯；若无气泡产生，则连续加压，直到在烧杯中观察有连续或稳定气泡出现，此时所显示压力即为最小起泡点压力。记录压力值，检查结束后，疏水性滤芯用纯化水冲洗，去除残留的异丙醇。 检查结果： 2、2可接受标准 2.2.1 亲水性过滤器 0.22μm最低起泡点压力：0.24 Mpa；0.45μm最低起 泡点压力：0.17Mpa； 2.2.2疏水性过滤器0.22μm最低起泡点压力：0. Mpa；0.45μm最低起泡点压力：0. Mpa； 2.3压力保持试验： 2.3.1将微孔滤膜过滤器用纯水充分浸湿后，逐步加大气体的压力至发泡点临界压力的80%，关闭进气阀门在规定的时间观察并记录压力的下降情况。 2.3.2. 可接受标准 2.3.2.1亲水性过滤器0.22μm 0.19Mpa 10min 内压降<5%
筒式过滤器完整性试验管理规程
ABC有限公司质量管理文件筒式过滤器完整性检测管理规程
目的：规范筒式过滤器、滤芯的完整性检测的管理。 范围：适用于筒式过滤器、滤芯的完整性检测。 引用文件：《药品生产质量管理规范》、《质量管理手册》、《文件管理规程》、《文件编写规程》。 本文件所 引用文件凡是不标注日期和版本的，其最新版本适用于本规程。凡是标注日期的，其随后所有的修 改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本规程。 职责：质量管理部、设备工程部、生产车间对本规程实施负责。 内容： 1.准备工作 1.1滤芯的预浸润液准备：过滤材料有疏水性和亲水性之分。对于疏水性材料浸湿的液体主要有：异丙醇（20℃室，表面张力为0.022N/m）或60%纯化水及40%异丙醇的混合液体。对于亲水性滤芯，用纯化水浸润就可。 1.2气源：测试现场需具经过滤后的压缩空气，并有减压阀及可微调的气用阀门。 1.3联接方式：气源应接在进口，观察瓶接在出口，见《筒式过滤器完整性试验装置图》。 1.4 将需做起泡点滤芯放置滤器底盘紧固好，将滤器上盖安装好，关闭滤器进出口阀门，打开滤器上方压力表卡箍，取下压力表，向滤器内灌满合格的纯化水（疏水性滤芯灌满40%的异丙醇溶液），安装压力表并保证密封，润湿滤芯15分钟以上。 2.操作程序 2.1打开阀门，并开启压缩空气或氮气微调阀门，给滤器缓慢加压，缓慢加压到0.35㎏/㎝2，控制30S，观察滤器的气泡处。如筒体连接处及O型密封圈安装不严密或者滤膜没有被完全湿润，则将有连续气泡出现，这时应检查所有连接处或调换O型圈或重新湿润滤芯；若无气泡产生，则连续加压，直到在烧杯中观察有连续或稳定气泡出现，此时所显示压力即为最小起泡点压力。记录压力值，检查结束后，疏水性滤芯用纯化水冲洗，去除残留的异丙醇。 2.2可接受标准：按照出厂的检验报告单的完整性测试的最小起跑点压力为准，低于此压力值说明滤芯有破损或安装不严密； 3.注意事项 3.1气压加到该孔径滤芯规定的气泡压力后，不要轻易再加压，并非要出现气泡才罢休，因为这样做的结果，可能会击穿滤芯结构。 3.2排空以后，刚刚加压或升压不高就有气泡出现，但不连续（在压力保持不变时，气泡时有时
过滤器完整性验证方案
全自动过滤器完整性测试仪 验证方案 验证方案编号：YZFA-STP-14042-05 设备（系统）型号：FILGUARD-311 设备（系统）编号：B1068 验证日期：2014年05月******药业有限公司
方案起草 部门起草人签名日期固体制剂车间 方案审核 审核部门审核人签名日期生产技术部 质量保证部 固体制剂车间 动力车间 方案批准 批准人职位签名日期 质量负责人
目录 1、概述 (4) 2、验证目的 (4) 3、验证范围 (4) 4、验证依据 (4) 5、合格标准 (4) 6、组织机构 (5) 7安装确认 (6) 8运行确认 (8) 9性能确认 (9) 10再验证周期 (11) 11验证进度安排 (11) 12验证最终评价及验证报告 (11)
全自动过滤器完整性测试仪验证方案 1概述 FILGUARD-311型全自动过滤器完整性测试仪适用于对过滤器完整性检测，判断所用的滤材过滤精度是否符合要求，滤材有无破损以及过滤器的密封性是否完好，以保证过滤器能按要求正常运行。 FILGUARD-311型是由微电脑控制的新一代过滤器可直接检测滤芯的气泡点，压力衰减值和扩散流，仪器结合先进的测试线路和精密的算法软件自动测试过滤器的完整性。 设备名称：全自动过滤器完整性测试仪 生产厂家：上海先维过滤设备厂 设备型号：FILGUARD-311型 产品编号：B1068 出厂日期：2014年04月 摆放位置：固体制剂车间化验室 2 验证目的通过全自动过滤器完整性测试仪检测过滤器滤芯是否完整，孔径是否符合要求，来证明过滤效果是否满足工艺要求，从面有效地保证药品质量。 3 验证范围 本方案适用于FILGUARD-311型全自动过滤器完整性测试仪的安装、运行、性能确认，并按方案中规定的范围实施确认项目。 4 验证依据 4.1 《药品生产质量管理规范》(2010年修订) 4.2 《中国药典》(2010年版) 4.3《全自动过滤器完整性测试仪操作规程》（SB-SOP-037-05） 4.4 《折叠式过滤器起泡点试验操作规程》（CS-SOP-010-05） 5 合格标准 5.1全自动过滤器完整性测试仪的安装和运行其是否符合设计工艺要求。 5.2 测试气泡点的压力值大于预置压力值。 6 验证机构
查找主绝缘泄漏电流过大时的方法及试验原理(正式版)
文件编号：TP-AR-L7841 In Terms Of Organization Management, It Is Necessary To Form A Certain Guiding And Planning Executable Plan, So As To Help Decision-Makers To Carry Out Better Production And Management From Multiple Perspectives. （示范文本） 编订：_______________ 审核：_______________ 单位：_______________ 查找主绝缘泄漏电流过大时的方法及试验原理 (正式版)
查找主绝缘泄漏电流过大时的方法 及试验原理(正式版) 使用注意：该安全管理资料可用在组织/机构/单位管理上，形成一定的具有指导性，规划性的可执行计划，从而实现多角度地帮助决策人员进行更好的生产与管理。材料内容可根据实际情况作相应修改，请在使用时认真阅读。 (1)检查缺陷点的方法 对发电机定子绕组绝缘进行直流泄漏电流试验 时，往往发生一相泄漏电流过大，电流随电压不成比 例地上升、突变或波动，这表明该相绝缘体内部存在 缺陷，进一步检查缺陷点的有效方法有电压分布法、 局部加热法、高频微伏表法。 (2)各种检查方法的试验原理
图8—7(a)中的曲线1，因正常线棒流过绝缘表面的泄漏电流Ix。很小，所以用金属叉具测得的绝缘表面各点对地的电压数值很小，且随测点距槽口长度1的图像为一条直线。图8—7(b)所示的曲线2为有缺陷的线棒因其体电阻Rv减小，致使流过绝缘表面的泄漏电流增大，所以用金属叉测得的绝缘表面各点对地的电压数值较大，且在缺陷点(图中k点)对应的图像出现折线，在故障点处的Ux2>Ux1。由此可见，通过测量绕组表面各点对地电压后绘制曲线，即可确定缺陷点的具体部位。 制作好金属叉具是实际测量的一个重要的环节。叉具是用有弹性的金属片(如不锈钢片、磷铜片等)制作，其长度与宽度应正好卡夹于绕组线棒为准。叉具
除菌过滤器测试方法和原理
除菌过滤器测试方法和原理对于关键的除菌级过滤工艺而言，完整性测试是一种必要的手段，以确保过滤工艺的安全性。通过完整性测试，可以确定过滤器自身的完整性及正确安装，可以确保工艺中安装了正确的过滤器，可以确定所安装的过滤器符合制造商提供的标准，还可以确保过滤系统的密闭性等等。同时，进行完整性测试也是各国法规和审计的要求。 总体而言，完整性测试方法分为两大类，破坏性的和非破坏性的，下面将分别进行介绍。破坏性测试 对除菌级过滤器而言，破坏性测试是指细菌挑战测试，该测试方法是证明过滤器能够满足苛刻的除菌级过滤器标准的根本方法。在细菌挑战测试中，需根据统计学原理从每批产品中抽取一定数量的样品，按照标准测试方法（如：ASTM F838-83），利用缺陷性假单胞菌溶液（Brevundimonas diminuta ATCC 19146）进行细菌挑战测试，过滤器需要达到至少107 CFU/cm2滤膜的细菌截留，才可认为该滤器为除菌级过滤器。 Millipore将破坏性完整性测试结果作为每批产品放行的放行标准。而对于客户而言，则需要在除菌过滤器验证时进行细菌挑战测试，测试中采用实际工艺料液并在最差工艺条件下进行。 分类测试名称测试实施者 破坏性细菌挑战测试 制造商以及客户进 行验证时进行 非破坏性 起泡点测试，扩散测试， HydroCorr 制造商出厂时及使用者现场进行 非破坏性测试 非破坏性完整性测试方法主要包括基于毛细管原理的起泡点和HydroCorr（挤水法）测试，以及基于扩散原理的扩散流和保压测试。下面分别做一下简单介绍：
起泡点测试 起泡点测试基于毛细管模型。滤膜的结构中充满了微孔流道，这些微孔流道就形成了很多“毛细管”，当滤膜被润湿液体完全润湿后，液体受到表面张力的作用而保留于滤膜内部，如果要想将液体挤出膜孔就需要外加一个气体压力。能够克服表面张力将膜孔内的液体完全挤出时所需要的最小压力，就是滤膜的泡点值压力，也就是我们常说的起泡点，基于这种原理的测试方法，就是起泡点测试法。这也是应用最为广泛的一种非破坏性完整性测试方法。以下为泡点值计算公式： P = 泡点压力 d = 孔径 k = 形状矫正因子 =液固接触角 =表面张力 泡点值直接与过滤器孔径相关联。对滤膜而言，有很多微孔存在，每个孔的泡点值不一定完全一样，所以滤膜的泡点值指的是该滤膜可能的最大膜孔的泡点值，也即最大直径膜孔的泡点。当达到泡点后，滤膜至少有一个孔会被吹干，气体会迅速通过该干燥的孔吹至膜下游，从下游气体流量的突变可以判断达到泡点了。对大面积过滤器而言，由于扩散流较大，手工完整性测试中可能会影响人为泡点的判断，所以对于大面积滤器手工测试推荐采用扩散流测试；而对小面积过滤器，由于泡点与滤器孔径可以直接关联，推荐采用泡点测试。 HydroCorr测试 HydroCorr测试又称为“挤水法”，“水浸入法”。该测试方法是基于水在疏水性滤膜表面存在表面张力和毛细管现象发展出来的。把水压进最大的膜孔所需要的最小压力称为水侵入压力。进行HydroCorr测试时的压力要低于水侵入压力，而对于一个完整的过滤器，将不会有水真正通过过滤膜进入下游。Hydrocorr测试过程当中测定的是折叠过滤器结构尺寸上被挤压而产生的液面下降，形成的“表观”水流量。
对《无菌过滤系统在线灭菌与完整性测试的程序》的理解
对《无菌过滤系统在线灭菌与完整性测试的程序》的理解 blueski推荐 [2009-6-12] 出处：中国制药装备 作者：陈晓东 （南京金日制药装备有限公司，江苏南京 210004） 摘要：以美国密理博公司《无菌过滤系统在线灭菌与完整性测试的程序》为蓝本，阐述了无菌过滤系统装置的SIP程序及原理，就一些认识上的误区作了纠正，同时对容器产生的“失稳”现象做了原理分析。 关键词：无菌过滤系统；SIP；滤芯；呼吸器；失稳 《无菌过滤系统在线灭菌与完整性测试的程序》(下简为《程序》)是美国密理博公司的一个技术文件，该公司是1954年成立的世界知名品牌的无菌过滤器生产厂家，在专业方面积累了丰富的经验，故在国际上享有较高的声誉。笔者解读了该《程序》后，在此谈一谈个人的理解，供同行参考。 1《程序》的归纳 从《程序》整个脉络分析，可以归纳如下： (1)以操作的性质和过程可分为两大类：SIP操作和SIP后、使用前的完整性测试操作； (2)以过滤器的种类(即操作的对象)分为两大类：疏水型的呼吸过滤器（呼吸器）和亲水型的产品过滤器（微孔膜过滤器）； (3)无论是对疏水型的呼吸过滤器还是对亲水型的产品过滤器即微孔膜过滤器，其SIP离不了几个过程的操作： 进汽排气→灭菌→进气排汽→冷却干燥→保压备用 [说明]：1)“进汽”是指通入蒸汽，“排气”则是利用进入的蒸汽来驱除系统内存在的空气。注意两个“汽”与“气”的区别，“汽”指水蒸汽，而“气”则指空气；2)“灭菌”是通入足够压力的蒸汽来升温保压（也即保温）的过程； 3)“进气排汽”，则是通入压缩空气或氮气来驱除系统内的存在的水蒸汽； 4)“冷却干燥”是利用通入的氮气或压缩空气来对系统进行冷却干燥；5)“保压备用”是系统应保持一定的正压，因为只有正压之下才能维持系统的无菌状态。 (4)无论对疏水型亦或亲水型的过滤器，在灭菌后、使用前的完整性测试，则可归纳为几个过程的操作： 放空卸压→进液润湿→测试→排放→保压备用（或继续使用） [说明]：1)“放空卸压”是为了让系统与外界压力平衡，以便下一步的“进液润湿”操作；2)“进液润湿”则是使滤芯浸润，这是进行完整性测试前的必要准备；3)“测试”，以规定的仪器按一定参数条件操作，获得相应期望的可靠性
中频漏电流检测
中频炉漏电流检测介绍 一、检测原理介绍 从理论上讲，中频电源可以是一个不接地的浮地电路。然而事实上，漏到地面的电流不可能没有，其主要原因是冷却水充当了地电流流动的直接媒质。因此，必需使用地电流检测电路。新研串联谐振设备分别有直流注入式和差动电流式相结合的两套漏炉检测装置，下面分别加以介绍： 1、差动式电流式的漏电流检测系统是安装在逆变输出端上，由电流互感器检测。没有漏电时，从一个逆变导体中流出的电流，必通过另一导体返回。电流互感器上测量不出任何电流差。但是，如果接地故障电流超过逆变器的控制范围，在两个导体中流动的漏电流不能相互抵消,电流互感器即可测出电流差。电流差输入比较电路,比较器将这一电流与漏电流设定值，通常为4安培相比较，超过这一数值时，比较器电路发出跳闸信号。 2、然而产生漏电流的原因，可以是因为某些不受电流互感器监控的输出元件，包括电炉等，发生故障所致。所以直流注入式漏电检测电路特别用于检测线圈周围的漏电，因为这里通常是操作人员的工作区域。在使用熔炼炉时，由于炉衬损坏，线圈上的电流漏到熔融金属上，将会造成极大的危险。为了探测电炉的故障，在安装炉衬时，可从电炉底部插人多根探针。探针应一端与熔融金属保持电接触，另一端接地。这样，炉料总能与地面保持同一电位，操作人员与炉料接
触时，即使线圈漏电，操作人员也不致发生生命危险。如图所示： 为保证操作安全，确保工作中熔化铁水有效接地，我们在筑炉过程中在炉体底部埋入众多接地探头，这些探头表面露出炉衬底部，能与熔化铁水充分接触，探头的另一端通过接地引线与大地相连。 如上图所示，漏电流检测按钮PB可以测试漏电流检测机构是否正常，当按下按钮Pb时，c/d两端将形成110V交流电并导通一个250欧电阻方式模拟漏电流过大状态，此时，互感抽头a/b端产生的感应电压将传送至主控板，并诱发漏电流报警，由此证明漏电检测系统正常。检测正常后，可通过长按复位键复位系统。 二、生产过程中的监测与检测 1、在系统运行期间，还应时刻关注系统漏电流状况以及绝缘 电阻阻值，控制柜本地控制台设有漏电流指示表和漏电流故障带 灯按钮。在系统漏电流较小时，漏电流检测指示灯是熄灭的，当 炉体出现绝缘电阻偏高或漏电流异常时，仪表将显示漏电流超标（大于4A），系统对应的漏电流报警灯点亮，此时，设备将会自动
关于过滤器完整性检测
关于过滤器完整性检测 来源：作者：时间：2009-07-11 点击： 泡点的原理：需要一定压力才能使气体冲破已经湿润的滤膜，气体大量从膜孔流出这一点的压力值是这个膜的泡点，测定这一压力值的方法是泡点法。对完整性良好的滤芯，空气由于扩散会通过滤膜孔湿润后形成的液体薄膜，测量透过空气的流量（立方厘米/分钟）即可得到前进流数值。前进流数值可以是在一定压力下已湿润滤膜下游空气透过量，也可以是为维持一定的压力在已湿润滤膜的上游所需的空气流量。 压力保持试验是另一种形式的上游前进流试验。在这种试验中，过滤器滤壳压力达到一个预定值后，系统与压力源隔开，在一定时间内系统压力的衰减值即等同于扩散通过已湿润滤膜的空气流量。由于上游完整性试验不破坏下游的无菌状态，故其在严格的流体工艺中非常有用。 起泡点试验如要准确测定，一般最好是用专业厂家生产的起泡点测试仪，没有起泡点测试仪，也可手工测试。一般只有除菌的0.22μm滤芯或滤膜需作起泡点，方法如下： 试验方法如下： 微孔滤膜起泡点试验 1、将待测试的微孔滤膜或滤芯用注射用水完全润湿，安装到调剂到罐装的输液管路系统中，向装滤膜或滤芯的不锈钢圆盘过滤器或套筒中加入适量的注射用水浸没滤膜或滤芯。 2、从不锈钢圆盘过滤器或套筒的进料端缓慢通入压缩空气，注意压力应按仪器要求。 3、一般仪器可按说明操作，手工测试则需缓慢加大压缩空气至一定压力不同孔径的滤膜或滤芯都有固定的最小泡点值，注意观察在最小泡点值时，注射用水出口是否有气泡冒出。 4、判定标准 如仪器测试则可自动给出结果是否合格，手工测试则有气泡冒出时的压力值必须等于或大于厂家的最小起泡点值。不合格，要查找原因，是否管路有泄露，否则此滤膜不符合生产要求，应更换，并重新进行此实验，直至滤膜符合生产要求。 5、一般生产厂家的滤芯重复使用（进口滤芯较贵，生产批量又不大），有时不是滤芯漏了，而是滤芯处理不净，有残留物质影响起泡点，要特别注意所用原料的性质。 过滤器完整性测试步骤 一．消毒前 1. 将滤芯润湿，可以先将滤芯完全浸泡在干净水中10-15分钟，也可以将滤芯安装在滤壳中，让干净水滤过滤芯达到湿润目的，一般10英寸需滤过10L以上干净水。 2．将滤芯安装在滤壳上。 3．按测试仪要求，将气源与滤壳及测试仪连接好，并将滤壳上游阀门关闭或用盲堵封好。4．启动测试，输入气体--缓慢升高压力---观察压力表压力变化及出口气泡产生情况。如果试验值在标准值内表示滤芯完好，滤壳密封连接无泄漏，否则，需重新、湿润进行测试，并检查有关密封圈，连接处有无泄漏，如果湿润无问题， 5．密封完好，仍通不过完整性测试，表示滤芯已损坏。
过滤器完整性测试仪
Integtest TM系列全自动过滤器完整性测试仪 Integtest TM系列全自动过滤器完整性测试仪是对过滤材质及过滤系统进行完整性测试的专用仪器，它可以进行气泡点和扩散流（前向流）及保压法测试，检测滤材及过滤系统的过滤精度及完整性。测试方法满足FDA、国家药典及GMP规范中对除菌过滤器进行验证的要求。 仪器特点： ◆在线检测，不干扰下游的无菌状态，完全满足在线式检测要求； ◆微电脑控制全自动检测，具有气泡点扫描、快速泡点检测、扩散流加泡点 同时检测、保压法等多种检测功能； ◆抛弃了单纯的压力衰减分析原理，采用了先进的表观扩散流分析原理，检 测精度与稳定性更好，对过滤器完整性检测的结果与细菌挑战实验关联性更好。 ◆检测精度及重现性达到或超过国外同类产品的水平，即可以检测国产滤芯， 也可检测进口滤芯； ◆具有系统自检功能，对系统气密性、误操作等具有报错功能； ◆超强存储功能，仪器自动存储检测结果； ◆打印检测结果，便于记录的永久存档； ◆采用先进的测试方法，可以检测大过滤面积的过滤器及过滤系统； ◆背光数字液晶显示屏，显示清晰； ********************************************************************* 产品型号： 基础型：Integtest TM v1.1 型全自动过滤器完整性测试仪 标准型：Integtest TM v3.0 型全自动过滤器完整性测试仪 测试范围： ◆圆片滤膜（Disc membrane）：Φ25至Φ300的各种滤膜； ◆折叠式滤芯 (Standard cartridge)：2.5″至40″； ◆囊式滤芯 (Capsule)及小型滤芯 (Mini cartridge)；
制药行业容器密封性完整性测试的简介及选择
制药行业容器密封性完整性测试的简介及选择 1 概述 近年来，国外开发了真空衰减法等无损定量的测试方法，并且出台了相应的测试标准和法规。美国药典USP 1207 提出多种确定性的检测方法：真空衰减法、高压放电法和激光法等，将传统的微生物挑战法、色水法等归类为概率性的检测方法。尤其是国外，对药品质量控制设定的技术门槛越来越高，部分FD A及欧盟审计官甚至明确推荐采用国际先进的无损测试技术替代传统的破坏性 测试技术。 针对美国药典USP 1207 常见的3大确定性的检测方法：真空衰减法、高压放电法和激光法做详细阐述，并且根据一些典型的应用推荐了最佳的测试方法。 2 真空衰减法 美国材料试验学会(ASTM)于2009年推出了真空衰减法作为包装无损检漏的测试标准ASTM F2338-09，该测试标准后来又得到了美国FDA的批准和认可。国内暂时还没有相关的测试标准出台。 真空衰减法的原理是将包装容器置于专门的测试腔体中，对测试腔体抽真空，容器内外压差使得容器内部气体通过漏孔泄漏进入测试腔体，主机压力传感器监测到压力的变化，将压力变化值和参考值做比较，以判定容器是否合格。下图是真空衰减法设备主机和西林瓶测试腔体。 真空衰减法的测试步骤主要包括：抽真空、保压和测试，见图2。 1) 抽真空：在抽真空阶段，如果在指定的抽真空时间内，实际真空度无法达到 参考真空度，那么包装有大漏。
2) 保压：在保压阶段，如果在指定的保压时间内，实际真空度无法达到参考真 空度，那么包装有中漏。 3) 测试：在测试阶段，如果实际dp值大于参考dp值，那么包装有小漏。 通过上述3个步骤，可以将不同程度的泄漏分别识别出来。从而保证了该方法既能测大漏，又能测微漏。 真空衰减法分为只有绝压传感器的单传感器和具有绝压和差压传感器的双传感器技术，单传感器的技术通常精度为15-25um，双传感器技术的精度一般为1.5-10um。绝压传感器和差压传感器可以看做是两把具有不同分辨率的标尺，绝压传感器的分辨率低，差压传感器的分辨率高，因而，单传感器的精度要比双传感器的精度差。 真空衰减法的适用范围很广。既适用于常压、微负压和高真空的各类容器检漏，也适用于粉体、液体填充容器的检漏。既可以测软包装容器，也可以测硬质容器。通过采用双循环的测试技术，真空衰减法可以避免小顶空容器出现大漏时的漏检。 测试腔体的选择 对于软包装的测试，可以采用专门的软膜腔体，软膜腔体在抽真空时会紧密贴合在一起，如果放入包装，就会将包装紧紧裹住，因而可以获得较好的测试灵敏度和较低的本底噪声。为了提高测试效率，通常采用更大尺寸的软膜腔体，这样一次可以放多个样品。当然软膜腔体不能做成太大，否则本底噪声会相对高。如果对测试精度要求不高，比如只需要测到30um漏孔，那么甚至可以将软袋堆叠在一起测试，这样可以大大提高工作效率。对于硬包装的测试，通常需要定制测试腔体，而且一般来说，一个特定的测试腔体只允许一次放置一个样
疏水性过滤器清洁灭菌和使用标准程序
疏水性过滤器清洁灭菌和使用标准程序 1.目的：建立疏水性过滤器清洁、灭菌、使用标准程序，规范各种小型疏水性过滤器清洁、灭菌、使用。 2.范围：适用于通气口过滤器、呼吸器的清洁、灭菌、使用。 3.职责：制剂车间人员对本规程的实施负责。 4.程序： 4.1查阅《疏水性过滤器管理台帐》，确认疏水性过滤器的清洁、灭菌日期。 4.2更换设备状态标志，拆下通气口过滤器及呼吸器。将呼吸器的滤芯及外壳卸开。 4.3用抹布浸纯化水擦拭过滤器的外壳的内外表面，将呼吸器的滤芯与外壳安装。 4.4用锡纸包裹通气口过滤器及下游管道或呼吸器。 4.5按电热压力灭菌器的操作规程对通气口过滤器及下游管道或呼吸器经121℃30分钟高压蒸汽灭菌。 4.6将已灭菌的通气口过滤器或呼吸器做完整性检测。 4.7通气口过滤器起泡点试验： 4.7.1在精制间B+A级将通气口过滤器上下游各接一根硅胶管，缓慢开启蠕动泵，循环过滤色谱用甲醇2分钟以上，使通气口过滤器充分润湿。将上游硅胶管道连接氮气，下游插入盛已灭菌注射用水的烧杯中，至液面以下；缓慢开启氮气连续加压，直到观察到有连续或稳定气泡产生，此时所显示的压力即为最小起泡点压力。 4.7.2合格标准：最小起泡点压力应不低于制造商提供的数值。 4.8呼吸器起泡点试验： 4.8.1在精制间B+A级区将呼吸器过滤器上下游各接一根硅胶管，缓慢开启蠕动泵，循环过滤40％异丙醇/60％注射用水溶液2分钟以上，使呼吸器充分润湿。将上游硅胶管道连接氮气，下游插入盛已灭菌注射用水的烧杯中，至液面以下；缓慢开启氮气连续加压，直到观察到有连续或稳定气泡产生，此时所显示的压力即为最小起泡点压力。 4.8.2合格标准：最小起泡点压力应不低于制造商提供的数值。