亨廷顿病发病机制的研究进展_沈原(1)
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收稿日期:2009-09-16;修回日期:2009-12-22
作者简介:沈原(1984-),女,住院医师,硕士研究生,主要从事神经退行性疾病的研究。
亨廷顿病发病机制的研究进展
沈原 综述 赵永波 审校
上海交通大学附属第一人民医院神经内科,上海市 200080
摘 要:亨廷顿病是由于ＩＴ15基因突变而产生,其导致ｈｕｎｔｉｎｇｔｉｎ蛋白(Ｈｔｔ)的Ｎ端大量多聚谷氨酰胺重复扩张。重复扩
张的多聚谷氨酰胺持续改变着正常Ｈｔｔ功能。并且这种变异的蛋白(Ｈｔｔ)本身是有毒性的。本文从Ｈｔｔ在神经元中不能够被泛素蛋白酶体系统所溶解的异常聚集、神经元基因转录水平失调导致显性改变、神经元线粒体和新陈代谢的异常导致能量代谢水平下调、轴突传输改变和突触失衡等角度阐述了其发病机制的研究进展。关键词:亨廷顿病;发病机制;ｈｕｎｔｉｎｇｔｉｎ蛋白;蛋白聚集;转录失调;线粒体新陈代谢失调
亨廷顿病(Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ'ｓｄｉｓｅａｓｅ,ＨＤ)是一种常染色体显性遗传的神经系统变性疾病,主要临床特点为慢性进行性舞蹈样不自主运动、精神障碍及痴呆。ＨＤ发病年龄可以从儿童到80岁以上,但多在35～50岁发病。ＨＤ为4号染色体短臂4ｐ16.3的Ｈｕｎｔｉｎｇｔｉｎ基因突变所致,该病的致病基因为ＩＴ15基因,ＩＴ15基因1号外显子内含有一段多态性的三核苷酸(ＣＡＧ)重复序列,当ＣＡＧ重复拷贝。
1 在神经组织中的聚集
ＨＤ患者其大脑中都会被发现有不溶蛋白的聚集。它们主要是由易于聚集的突变Ｈｔｔ蛋白(ｈｕｎ-ｔｉｎｇｔｉｎｐｒｏｔｅｉｎ)的Ｎ端碎片组成。这种聚集不能够被泛素蛋白酶体系统所溶解,且能改变它的功能
[1,2]
。多在病程的早期出现
[3]
,存在于正常神经
元间隙,通过间隔正常的Ｈｔｔ蛋白、转录因子和转运蛋白改变细胞的功能。这些聚集的毒性是有争议的。一些学者认为小的低聚物的聚集毒性较大,
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并且低聚物的毒性依靠细胞间隔,在神经突起中多于细胞核。
突变蛋白的聚集是许多神经退行性病变的诊断标准,这其中就有ＨＤ。有报道称ＨｓｐＢ8-Ｂａｇ3伴侣蛋白复合体过表达通过自噬作用抑制突变的Ｈｔｔ蛋白聚集。典型的观点,ＨｓｐＢ蛋白被认为作用似非依赖ＡＴＰ分子伴侣,就是指在细胞内帮助其他含多肽的结构完成正确的组装,而且在组装完毕后与之分离,不构成这些蛋白质结构执行功能时的组份且无需ＡＴＰ。ＨｓｐＢ蛋白可以束缚于打开的蛋白并通过依赖ＡＴＰ性分子伴侣如Ｈｓｐ70帮助便于其处理,在这之中的Ｂａｇ3蛋白就是起连接ＨｓｐＢ、Ｈｓｐ70和泛素连接酶的作用。现在有显示ＨｓｐＢ8和Ｂａｇ3可以通过非分子伴侣的非典型观点起作用。且ＨｓｐＢ8和Ｂａｇ3介导了翻译启始因子ｅＩＦ2的α亚单位的磷酸化,其反过来说导致翻译的关闭并刺激自噬作用。ＨｓｐＢ8-Ｂａｇ3的这种作用不需要Ｈｓｐ70[4]。
药理学(真菌和它的派生物)或遗传学的伴随蛋白的过表达,蛋白酶体催化剂,活跃的自噬作用(包括雷帕霉素和海藻糖)和原始的小分子物质例如Ｃ2-8都可以减少突变Ｈｔｔ蛋白的聚集并在各种形式中起神经保护作用[5-7]。另一种新方法就是在突变Ｈｔｔ蛋白的ｍＲＮＡ中通过短小干预ｍＲＮＡ(ｓｉＲＮＡ)进行了一系列连续且特殊的方法,所谓短小干预就是指ＲＮＡ干涉(ＲＮＡｉ),在实验室中是一种强大的实验工具,利用具有同源性的双链ＲＮＡ(ｄｓＲＮＡ)诱导序列特异的目标基因的沉寂,迅速阻断基因活性。ｓｉＲＮＡ在ＲＮＡ沉寂通道中起中心作用,是对特定信使ＲＮＡ(ｍＲＮＡ)进行降解的指导要素。ｓｉＲＮＡ是ＲＮＡｉ途径中的中间产物,是ＲＮＡｉ发挥效应所必需的因子。直接管理或是通过腺关联病毒介导的ｓｉＲ-ＮＡ的传导能够使在各种患有亨廷顿病的啮齿类动物模型中减弱发病动力和神经病理学表型[8]。这种安全且可行的方法在人类中仍需要建立。
2 神经元基因转录失调
早期神经病理学研究发现,转录失调就存在ＨＤ患者的大脑组织中,并改变了多巴胺受体和神经肽ｍＲＮＡｓ的水平。最近的发现显示在有尾动物的样本和整个血液是来在患有ＨＤ的病人中,基因转录以协调的方式存在于基因组大部分区域并且改变其原有的作用,因此,这些区域的转录与疾病的进程有很大的关联[9]。基因转录的改变甚至可
在还没有表现症状的患者中出现,因此很有生物学标记的意义。突变的Ｈｔｔ蛋白以可溶或是聚集的方式存在,已被指出其与基础转录因子包括ＴＡＴＡ相关蛋白(ＴＢＰ)、转录因子ⅡＦ(ＴＦⅡＦ)和ＴＡＴⅡ130等相互作用。这些相互作用受到转录体系的干预,因此影响到转录应答。
Ｈｔｔ蛋白一个基本功能就是在细胞质中促使ＲＥＳＴ转录因子分离和ＢＤＮＦ转录抑制因子的表达。亨廷顿病的变化是在ＢＤＮＦ和其他神经元基因表达受抑制后,导致ＲＥＳＴ在胞核中的释放[10]。
ＲＥＳＴ活性的减少会引起ＢＤＮＦ表达和神经保护的增加[11]。ｍｉｃｒｏＲＮＡｍｉＲ-9/ｍｉＲ-9＊在亨廷顿病中双作用调节ＲＥＳＴ及ＣｏＲＥＳＴ并使其下调[12]。染色体的重塑是一个后发机制导致ＤＮＡ的松解。它需要被叫做组蛋白(Ｈ2Ａ和Ｈ2Ｂ,Ｈ3和Ｈ4)的基础蛋白的翻译修饰来高度或至少部分控制这些基因的转录水平。尤其是,在调节转录因子进入ＤＮＡ的启动子后,组蛋白的甲基化和乙酰化的状况与转录活力有着密切的联系。然而,乙酰化的组蛋白水平总体上在患有亨廷顿病的大鼠中并不减少,但是在亨廷顿病中基因的启动子区域其为特异性的下调[13]。组蛋白的甲基化对转录有相反且抑制的作用。有研究显示转基因大鼠Ｒ6可提高治疗亨廷顿病水平[14]。稳定了在患有亨廷顿病大鼠中甲基化和乙酰化之间的平衡,调整下调基因中的一部分,可显著改善患有亨廷顿病大鼠的行为和神经病理学显型[15]。
3 神经元内线粒体功能的失衡
临床生物化学和神经成像研究指出在ＨＤ患者至少是大脑和肌肉中的能量新陈代谢是有改变的。
血浆指标的非正常化反映了在能量代谢中的改变,其被认为可能在ＨＤ中作为生物学标记[16]。在亨廷顿病中的线粒体失衡可能由于突变Ｈｔｔ和线粒体膜相互作用引起,干扰钙的体内平衡直到暴露新陈代谢负荷。突变Ｈｔｔ也阻止了ＰＧＣ-1ａ的转录,在转录水平的调整多于在线粒体初始合成和氧化磷酸化水平的调整。有害的谷氨酰胺转移酶活性的增加可能参与亨廷顿病中的线粒体失衡[17]。在受损神经元细胞和胶质细胞的线粒体中Ｃａ2+中间转换也是不同的[18]。有害的谷氨酰胺转移酶活性的增加可能参与亨廷顿病中的线粒体失衡。换句话说,现在有争议的研究显示通过变调超线粒体细胞通路突变Ｈｔｔ能损害能量代谢,并且减少的能量·
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国际神经病学神经外科学杂志 2010年 第37卷 第1期
代谢可能不会对亨廷顿病显型表达起至关重要的作用。一些机制以线粒体功能为目标从大鼠模型中显示出一些有价值的东西,但是到目前为止,人类试验(用肌酸,合酶Ｑ10或ｅｔｈｙｌ-ＥＰＡ)仍没有显示出显著价值。
4 轴突传输改变和突触失衡
在ＨＤ中,由于Ｈｔｔ蛋白和动力蛋白相互作用的影响使非正常的ｐｌｏｙＱ扩增导致在轴突中传输的减少[19]。ＢＮＤＦ传输的改变与亨廷顿病有特殊相关性,因为ＢＮＤＦ对神经元功能和生存有很重要的作用并且在患有亨廷顿病的病人纹状体中ＢＮＤＦ的水平是减少的。Ｈｔｔ蛋白被认为与来自高尔基体的小囊泡的传输和分泌有关,也包括ＢＮＤＦ小囊泡[20]。
5 研究趋势
综上所述,还有很多方面仍需继续研究,多种试验模型的研究会很大程度上提高亨廷顿病病原学的理解并尝试一些新的治疗方法。更多的研究需要去发现关键的神经退化机制,及如何去控制。尽管还不能显著减慢亨廷顿病的病程,但基于亨廷顿病的大量基本机制,联合治疗是有研究前景的。
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(完整版)亨廷顿病诊疗指南
亨廷顿病诊疗指南 概述 亨廷顿舞蹈病（Huntington’s disease，HD）又称亨廷顿病，是一种隐匿起病，以舞蹈样不自主运动、精神障碍和痴呆为特征的遗传性神经系统变性病，为常染色体显性遗传。其致病是由位于4号染色体短臂的亨廷顿基因IT15（interesting transcript 15）上的CAG三核苷酸异常扩增突变所致。 病因和流行病学 HD是常染色体显性遗传病，IT15基因（也称为HD基因或HHT基因）的表达产物为大小约3144个氨基酸的多肽亨廷顿（HTT）蛋白。突变的亨廷顿蛋白含有扩增的谷氨酰胺残基链，病理改变主要局限于中枢神经系统，以尾状核和壳核（新纹状体）萎缩最为突出。虽然目前认为HD的发病与突变HTT蛋白的毒性相关，但该病具体的病理生理学机制尚未明确。 全世界HD的患病率约为2.7/100 000，发病率约为每年0.38/100 000。欧洲、北美、澳大利亚的患病率约为5.7/100 000，亚洲的患病率约为0.4/100 000。 临床表现 HD的临床特征表现为运动障碍、精神症状和认知障碍三联征，通常隐匿起病，缓慢进展。发病年龄从儿童期至79岁不等，最常见于30～50岁，20岁前诊断为此病的患者被称为青年型HD或Westphal变异型HD，但其所占比例不足全部HD的10％。 HD运动障碍的早期表现为舞蹈症，即累及面部、躯干和肢体的快速，不自主，无节律运动；早期异常动作轻微，患者可能难以意识到舞蹈症状的存在，或将舞蹈样动作整合到随意运动中，使得正常动作的控制出现困难或偏差；随着疾病的进展，舞蹈症的范围和程度常逐渐加重，甚至影响膈肌、咽和喉部肌肉，从而产生构音障碍、吞咽困难和不自主发声；疾病晚期舞蹈症常消失，代之以僵直、
阿尔茨海默病的研究现状概况
论文题目：阿尔茨海默病的研究现状概况 作者姓名：魏巍 指导老师：朱道立教授 专业班级：生物技术081 所在学院：生命科学学院 阿尔茨海默病的研究现状概况 【摘要】 阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是一种渐进性大脑退行性病变，是德国著名神经解剖学家和病理学家Alzheimer 于1907年首先描述，后人以其姓氏命名的。它是最常见的成年痴呆症，其发病率随年龄增长急剧增高。在欧美国家，其发病率在65岁的人群中为5%左右，而在85岁老年人中，其发病率则高达50%。由于AD患者伴有不同程度的记忆缺失、认知障碍，生活不能自理，不但严重影响患者本身的生活质量，还给家庭和社会带来沉重的负担。因此AD是当今公认的医学和社会学难题，已引起各国政府和许多研究人员的广泛重视。 【关键词】阿尔茨海默病，疾病病理，影响因素，治疗策略 【Abstract】 Alzheimer's disease (Alzheimer disease, AD) is a progressive degenerative brain disease, is a German anatomist and pathologist nerve Alzheimer first described in 1907, later generations named after its name.It is the most common adult dementia, the incidence rate increased sharply with age.In western countries, its incidence among people aged 65 and 5% of the elderly in 85 years, the incidence is as high as 50%.As the AD patients with varying degrees of memory loss, cognitive impairment, life can not take care of themselves, not only affected their quality of life of patients, returned to the family and society, a heavy burden.So AD is today recognized medical and social problems, has attracted many researchers governments and extensive attention. 【Key word】Alzheimer disease , Disease pathology , Factors , Treatment strategies 【正文】
职业病危害因素分类表
职业病危害因素分类表 表4 职业病危害因素分类表代码检索表 职业病危害因素代码范围生产性粉尘FC1～FC14 化学毒物金属及其化合物HX1～HX16 类金属及其化合物HX17～HX21 刺激性气体HX22～HX30 窒息性气体HX31～HX35 酸、碱HX36～HX40 有机溶剂HX41～HX53 苯的氨基硝基化合物HX54～HX65 酚、醇、醚类化合物HX66～HX73 多环芳烃类化合物HX74～HX82 油类、合成树脂HX83～HX93 农药及药物HX94～HX103 其他HX104～HX113 物理性因素WL1～WL9 生物性因素SW1～SW5 表5 职业病危害因素分类表 代码粉尘 FC1 矽尘FC2 煤尘（游离SiO2含量<10%） FC3 石墨尘FC4 炭黑尘 FC5 石棉尘FC6 滑石尘 FC7 水泥尘（游离SiO2含量<10%）FC8 云母尘 FC9 陶瓷尘FC10 铝尘（铝、氧化铝、铝合金粉尘）FC11 电焊烟尘FC12 铸造粉尘 FC13 棉尘FC14 其他粉尘 代码化学毒物 HX1 铅及其化合物（不含四乙基铅）HX2 汞及其化合物 HX3 锰及其化合物HX4 镉及其化合物 HX5 铍及其化合物HX6 铊及其可溶性化合物 HX7 钡及其化合物HX8 钒及其化合物 HX9 铀及其化合物HX10 铬及其化合物 HX11 镍及其化物（不含羰基镍）HX12 四乙基铅 HX13 羰基镍HX14 氧化锌
HX15 有机锡HX16 磷及其化合物(磷化氢、磷化锌、磷化铝除外) HX17 磷化锌HX18 磷化铝 HX19 氰化钠、氰化钾HX20 砷及其化合物（不含砷化氢）HX21 氟及其化合物(不含氟化氢) HX22 甲醛 HX23 氮氧化合物HX24 碳酰氯（光气） HX25 二氧化硫HX26 氨气 HX27 氯气HX28 硫酸二甲酯 HX29 甲苯-2,4-二异氰酸酯(TDI) HX30 一甲胺 HX31 硫化氢HX32 磷化氢（膦） HX33 一氧化碳HX34 砷化三氢（胂） HX35 氰化氢HX36 氟化氢 HX37 硫酸HX38 硝酸 HX39 盐酸HX40 氢氧化钠 HX41 苯HX42 甲苯 HX43 二甲苯HX44 正己烷 HX45 汽油HX46 二硫化碳 HX47 二氯乙烷HX48 三氯甲烷（氯仿） HX49 氯乙烯HX50 氯丙烯 HX51 三氯乙烯HX52 氯丁二烯 HX53 四氯化碳HX54 苯胺 HX55 N-甲基苯胺HX56 N-异丙基苯胺 HX57 对硝基苯胺HX58 对硝基氯苯/二硝基氯苯 HX59 二苯胺HX60 二甲基苯胺 HX61 联苯胺HX62 硝基苯 HX63 二硝基苯(全部异构体) HX64 二硝基甲苯 HX65 三硝基甲苯HX66 苯酚 HX67 对苯二酚HX68 多氯酚（含五氯酚） HX69 硫氯酚HX70 甲醇 HX71 乙醇HX72 醚类化合物 HX73 氯甲醚HX74 多氯联苯 HX75 氯化萘HX76 多氯萘 HX77 醌HX78 蒽醌 HX79 吖啶HX80 菲 HX81 荧光素HX82 荧光增白剂 HX83 油彩HX84 柴油 HX85 煤油HX86 蒽油
基因诊断可有效排除疑似亨廷顿舞蹈病的舞蹈症患者
基因诊断可有效排除疑似亨廷顿舞蹈病的舞蹈症患者 亨廷顿舞蹈病是一种由（CAG）n重复序列异常扩展所致的常染色体显性遗传的神经变性疾病。目前发病机制不明。临床上其他疾病, 如齿状核-红核-苍白球-底丘脑核萎缩、类似亨廷顿病2和脊髓小脑性共济失调17型等也可有舞蹈样动作，当亨廷顿舞蹈病缺乏典型临床症状及影像学改变时，与上述疾病很难鉴别。中国武汉大学中南医院喻明霞博士所在团队，通过基因突变分析疑似患者的IT15基因（CAG）n重复数目以是否异常扩展，可有效排除疑似亨廷顿舞蹈病的临床舞蹈症患者。另外，对临床上以进行性加重的舞蹈样动作为主，而无明显的痴呆、精神异常及影像学改变的舞蹈症患者进行IT15基因突变分析，说明临床上对于亨廷顿舞蹈病的确诊，应需要依赖临床“三联征”、影像学改变及基因诊断等的联合分析。研究结果发表于《中国神经再生研究（英文版）》杂志2014年2月第4期。 基因测序显示亨廷顿舞蹈病先证者共存在49个重复CAG Article: "Examination of Huntington’s disease in a Chinese family," by Mingxia Yu, Xiaogai Li, Sanyun Wu, Ji Shen, Jiancheng Tu (Department of Clinical Laboratory Medicine & Center for Gene Diagnosis, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Hubei Province, China) Yu MX, Li XG, Wu SY, Shen J, Tu JC. Examination of Huntington’s disease in a C hinese family. Neural Regen Res. 2014;9(4):440-446. 欲获更多资讯： Neural Regen Res Genetic diagnosis can rule out a suspected Huntington's chorea patient Huntington’s disease is an autosomal-dominant inherited neurodegenerative disease with a distinct phenotype, but the pathogenesis is unclear. Although patients with a family history have more typical clinical symptoms, signs, and pathological changes, as well as an unambiguous clinical diagnosis, other diseases with dance-like movements, e.g., dentatorubral-pallidoluy-sian atrophy, spinocerebella r ataxia type 17, Huntington’s disease-like-2, and neuroferritinopathy, are difficult to iden tify and distinguish from Huntington’s disease. By mutation screening for CAG repeats in the Huntington’s
亨廷顿舞蹈症
医学影像学1001 刘华燕U201017312 常见遗传病之亨廷顿舞蹈症 在<<常见遗传病诊断与防治>>这门选修课上，我见识到了亨廷顿舞蹈症，病人的痛苦和其给家人带来的灾难给我留下了深刻印象。回去后我去图书馆查阅了一些资料，对亨廷顿舞蹈症有了更进一步的了解。 亨廷顿舞蹈症作为一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病，主要病因是患者第四号染色体上的Huntington基因发生变异，产生了变异的蛋白质，该蛋白质在细胞内逐渐聚集在一起，形成大的分子团，一般科学家将这些不溶水的分子团称为“包涵体”，这些大分子团会逐渐影响患者神经细胞的功能。 根据研究调查发现，亨廷顿舞蹈症为常染色体显性遗传。子女的发病几率是50%。父系遗传占优势者发病较早，而母系遗传占优势者发病较晚。但如母亲已发病，在妊娠过程中，由于母体与胎儿的相互作用，大部分胎儿流产。而由父系遗传的小孩多能存活。和其他多谷酰胺重复病一样，亨廷顿病的遗传常呈现遗传早发现象，即一代比一代发病早，且一代比一代症状重。亨廷顿病多发生于中年人，偶见于儿童和青少年，男女均可患病。发病隐匿，呈缓慢进行性加重，平均生存期10～20 年。临床主要表现为舞蹈样不自主动作、精神障碍和进行性痴呆，称为“三联征”。中年期发病者主要以舞蹈样动作为主，逐渐出现痴呆和精神障碍；儿童和青少年期发病者多以肌张力障碍为主，常伴癫痫和共济失调。[1] 亨廷顿舞蹈症是一种显性遗传的神经系统退行性疾病，临床根据阳性家族史、典型的舞蹈样运动、精神障碍和进行性痴呆、以及基因检测阳性结果而加以诊断。当然，亨廷顿病具有完全外显的常染色体显性遗传特点，基因诊断可以为产前诊断和遗传咨询提供更可靠的依据。[2] 与大多数神经变性疾病一样，亨廷顿病缺乏特异性的治疗方法，目前主要采用对症治疗。有对抗多巴胺能药物或多巴胺受体抑制剂，提高胆碱的含量，增加中枢神经系统的γ-氨酪酸含量，精神障碍的治疗，细胞移植等方法。[3] 细胞移植又分为神经干细胞移植、胚胎干细胞移植和骨髓间充质干细胞移植，前者治疗亨廷顿病的研究最多，然而细胞移植治疗亨廷顿病尚处于探索之中，同基因治疗一样任重而道远。 亨廷顿舞蹈症患者在尚未出现临床症状前生活与正常人一般无二，一旦发作，不仅会影响到其就业，婚姻和生活，还可能给下一代带来相同的疾病，同时使家族承受了巨大的心理负担和社会压力。我认为在对待遗传病上，我们要做到尽早发现并治疗，不要害怕，这样我们也可以在医生的指导下生育下一代，尽量创造健康的后代，造福子孙。但对于本病，基于父母任何一方患有亨廷顿舞蹈症则其子女便有百分之五十的几率患上此病，而这种遗传病目前为止还没有发现有效地治愈方法，且治疗过程中费用十分昂贵，所以建议任何一方患有该症的夫妻最好不要生育后代。 参考资料： 1. Walker FO ．Huntington’s disease ：Lancet ，2007 ：369: 218–28 ． 2．中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.亨廷顿病的诊断和治疗指南. 中华神经科杂志. 2011;44(9):638-641 3．吴志英．亨廷顿病的分子发病机制及治疗进展：中国现代神经疾病杂志，2009 ：
2013年xx县慢性病及相关危险因素调查报告
xxx慢性病及相关危险因素调查报告 随着社会经济发展和人们生活方式的改变，以高血压、糖尿病、心脑血管疾病、肿瘤等疾病为主的慢性非传染性疾病（以下简称慢性病）已成为阻碍我国居民健康和经济社会发展的重要因素。为掌握我县主要慢性病及危险因素流行情况，从而为制定慢性病预防控制相关政策、干预策略和防治措施提供客观依据，决定在我县开展人群慢性病及相关危险因素调查，调查结果如下： 一、调查目的 了解我县主要慢性病患病情况及高危因素流行情况，从而为慢性病防控提供相关依据。 二、调查对象 采用分层整群随机抽样方法，根据平遥县居民地理分布、经济状况的特点，选择具有代表性的6个乡镇，分别是洪善、杜家庄、宁固、卜宜、东泉、古陶，以街道或居民区抽样并考虑年龄、性别分布的均衡性，调查18岁以上的成年人3070人（每点随机选择500人），按照全县人口年龄段比例，将所调查人群分为三个年龄段（18岁—34岁、35岁—64岁、65岁以上）。 三、调查方法 （一）、调查内容 1、问卷调查：首先对调查人群进行慢病防治知识调查。
2、慢性病及相关危险因素调查：对调查人群进行身高、体重、腰围、血压、血糖等免费检查(体格检查由乡镇卫生院实施)，同时了解生活方式及慢性病（高血压、糖尿病、心脑血管疾病、恶性肿瘤）患病情况。 （二）、判定标准 1、现患疾病：由乡镇及以上医院确诊，未经医院确诊的不计入疾病史； 2、超重和肥胖：24kg/m2≤体质指数（BMI）＜28 kg/m2为超重，BMI≥28 kg/m2为肥胖； 3、吸烟：每天至少吸1支烟，并且连续或累计大于6 个月； 4、饮酒：每周至少饮酒一次； 5、缺乏运动：每周参加体育锻炼或其他运动的累计时间不足2小时。 四、质量控制 1、问卷调查 县疾控中心经过多方收集资料，确定调查问卷的正确性及有效性，并经过预调查和专家咨询后多次修改，保证了较好的可信度。调查员由乡镇卫生院（分院）、社区卫生服务中心疾控人员组成并接受统一培训，实行调查人员签名制，问卷当日回收，由审核员对当日调查的问卷进行审核，对缺项、漏项等不合格问卷及时补充或剔除。 2、体格检查
职业病危险因素的识别及现场调查
本文由【中文word文档库】 搜集整理。中文word文档库免费提供海量教学资料、行业资料、范文模板、应用文书、考 试学习、社会经济等word文档下载 职业病危险因素的识别及现场调查 王耀祖 职业病危害因素的识别是职业卫生工作基本任务之一。把建设项目或工作场所重职业病危害因素甄别来的过程叫职业病危害因素识别。其目的在于辨识职业病危害因素的种类。来源。存在形式、存在浓度（强度）危害程度等，为职业病危害监测与评价，劳动者健康监护以及研究应采取的职业卫生防护控制措施等提供重要依据。 因此，识别是建设项目职业病危害评价中的“灵魂”，是实施建设项目职业病危害评价工作的前提。 下面就通过机械制造、焊接工艺、表面处理三大行业的现场调查，以提高对这三大行业存在的职业病危害因素的识别能力。 机械制造 机械制造是各种工业的基础，机械制造水平是国家工业化水平和发达程度的重要标志。机械制造工业涉及范围广泛，飞机、轮船、机车、汽车、各种类型机床、纺织机械、发动机以及五金机械等等的制造统称为机械制造。 机械制造的基本生产过程概括为铸造、锻造、热处理、机械加工和装配等生产工序，见图1： 图1机械制造工艺流程 从机械制造工艺流程图可看出表面处理和焊接工艺也属于其中，由于这两个行业的特殊性，下面将另行阐述，在此不再复述。 一.铸造 （一）铸造基本工艺。见图2.
图2 铸造工艺流程 铸造用砂（型砂）品种很多，常用的是石英砂、黄砂，其次为长石以及少量的云母、铁的氧化物、硫化物和碱金属氧化物等。 （二）职业病危害因素识别 （三）几种特种铸造工艺 1.压力铸造，是将液态金属在一定压力下快速注入铸型，并在压力下冷却凝固获得铸件的方法基本工艺流程如图3 图3压力铸造工艺流程 2.离心铸造，是将液态金属浇入旋转的铸型中，在离心作用下成型，凝固的铸造方法。基本工艺流程见图4
慢性病及健康危险因素调查问卷123
尉犁县慢性病及健康危险因素调查问卷 1、姓名 2、性别：①男②女 3、年龄 4、家庭住址：电话： 5、民族：①汉②维③哈④回⑤蒙⑥其他 6、职业：①工人②干部职员③科技、医务、教师④商业服务⑤其他劳动者⑥离退休人员⑦其他 7、文化程度：①文盲②小学③中学④大专及以上 8、您的婚姻状况：①未婚②已婚③离婚∕分居④丧偶 9、您是否知道您现在的体重？①不知道②知道，为kg 10、您是否知道自己的腰围？①不知道②知道，为cm 11、您是否知道您现在的血压？①不知道②知道，高压mmHg∕低压mmHg 12、您是否知道自己的血糖？①不知道②知道，为mmol∕L 13、您是否了解自己的血脂情况？ ①血脂异常②血脂正常③化验过，但是不清楚④从未化验过 14、您认为下列哪些指标为高危人群标准（例如，易患高血压、糖尿病）？ ①血压水平为130-139∕85-89 mmHg ②男性腰围≥90nm，女性腰围≥85cm ③现在吸烟者④空腹血糖水平位 6.1≤FBG（空腹血糖）＜7.0 mmol∕L ⑤血清总胆固醇水平为5.2≤TC（血清总胆固醇）＜6.2 mmol∕L ⑥以上都不是⑦不知道 15、您知道健康成年人的体质指数（BMI）范围是多少（BMI=体重（kg）∕身高2（m）） ①16.5—21.9 ②18.5—23.9 ③20.5—25.9 ④22.5—27.9 ⑤不知道 16、您知道营养标签吗？①知道②不知道（如选②则跳至第18题） 17、您在购买食品时，是否会看食品包装袋上的营养标签？①会②不会 18、您认为以下哪些是健康的生活方式(可多选)？ ①适量运动②合理膳食③戒烟戒酒④心里平衡⑤不知道 19、您知道我国成年人一天食盐推荐摄入量为6克吗？①知道②不知道
抗阿尔茨海默病药物研究进展
- 45 - 第2期2019年4月No.2 April，2019 1 抗老年痴呆药物的现状 阿尔茨海默病（Alzheimer ’s disease ，AD ）又称老年痴呆，是一种神经退行性认知功能障碍，早期最显著的症状为健忘，随着病情的加重，病人的认知能力会逐步衰退。目前，全球约有数千万例老年痴呆症患者，我国是世界上AD 患者最多且增长速度最快的国家之一。虽然距AD 发现已逾百年，也在其病理发展机理方面开展了大量的研究，但是，人们对该疾病的发生、发展进程及各种影响因素至今仍无确切定论，所以临床治疗一直是一个难题。阿斯利康、默克、罗氏、诺华等制药巨头先后在研发抗老年痴呆药的领域投入巨资，虽然在研药物众多，但失败率高达99%。目前，食品药品监督管理局（Food and Drug Administration ，FDA ）仅批准5种AD 治疗药物均属于对症治疗药物，并不能完全治愈[1]。 目前A D 的发病机制尚未得到阐明，该病的假说多达30余种。普遍认为，AD 患者在病理方面的3大显著特征[2]：一是β淀粉样蛋白（A β）聚集形成的老年斑（Senile Plaque ，SP ）；二是脑区细胞内过度磷酸化的Tau 蛋白异常聚集形成的神经元纤维缠结（Neurofibrillary Tangle ，NFT ）；三是胆碱能神经元变性和神经元死亡为主的神经元丢失和特定区域的脑萎缩。迄今为止，AD 的具体发病机制尚不明确，只是提出了多种病因假说，其中包括早期的胆碱能神经 元假说、β淀粉样蛋白沉积假说、Tau 蛋白假说、自由基损伤 假说以及研究较少的基因突变假说、炎症假说及氧化不平衡假说等，此外，雌激素水平下降，高胆固醇血症，慢性脑缺血，神经营养因子减少等因素也被认为是致病因素。2 现阶段针对AD发病机制的上市及在研药物2.1 针对胆碱功能假说 迄今为止，乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI ）是临床用途最广泛的抗老年痴呆药物。该类药物通过抑制胆碱酯酶，增加乙酰胆碱的含量来减轻阿尔茨海默症患者的症状。目前，FDA 批准用于治疗AD 的5种药物中除了盐酸美金刚属于NMDA 受体拮抗剂，他克林（Tacrine ）、多奈哌 齐（Donepezil ）、加兰他敏（Galanthamine ）和利凡斯的明 （Rivastigmine ）均属于AChEI 抑制剂。2.2 针对β淀粉样蛋白毒性假说的药物 A β毒性假说认为：“阿尔茨海默症是由于A β漏出细胞膜，导致周围的神经细胞膜和线粒体膜的损伤，神经纤维缠结。”这会引起周围的神经细胞突触小体中乙酰胆碱合成和释放量减少，使兴奋在神经细胞之间的传递速率变慢，从而使AD 病患者出现大量记忆性神经元数目减少的现象，患者会表现出记忆功能障碍。然而，近年来针对Ａβ毒性假说设计的几种药物如：罗氏的Gantenerumab ，辉瑞的Bapineuzumab ，百健的Aducanumab ，礼来的Solanezumab ，默沙东的verubecestat 等在研的明星药物都在二期甚至三期临床实验中出现重大挫折，面临失败。2.3 针对Tau 蛋白的药物 同样作为抗老年痴呆药的研究靶点，由于针对A β假说的药物研发陷入僵局，越来越多的研究人员将目光聚焦在针对Tau 蛋白的药物，现在已有多种对应策略：（1）抑制Tau 蛋白聚集；（2）加速Tau 蛋白解聚；（3）抑制Tau 蛋白异常磷酸化；（3）促进Tau 蛋白脱磷酸化，目前正在研发中的主要是（1）和（3）两种抑制剂。 亚甲基蓝和芳香杂环化合物常被用作染色剂、化学指示剂，药物使用，易通过血脑屏障。经实验证明，亚甲基蓝具有抑制Tau 蛋白聚积、抗氧化的作用。其构效关系表明，不带电荷的吩噻嗪平面共轭结构对于抑制Tau 蛋白来说非常重要。吩噻嗪亚甲基蓝的一期、二期临床试验都有效证明了其可以减缓阿尔茨海默症患者病情，改良版亚甲基蓝（LMTX ）也已经进入三期临床试验。 除Tau 蛋白聚集外，Tau 蛋白的异常磷酸化也是致病的重要原因，所以Tau 磷酸化相关酶也被认为是潜在治疗药物，包括MAPK1，MARK1，GSK-3β以及CDK5酶。Tideglusib 是小分子的非ATP 竞争性GSK-3β抑制剂，可降低Tau 蛋白异常磷酸化，且有良好耐受性，截至2017年，已 基金项目：江苏省大学生实践创新计划（SCX1814） 作者简介：孙紫彤（1998— ），女，江苏连云港人，本科生；研究方向：制药工程。 抗阿尔茨海默病药物研究进展 孙紫彤，马 盼，陈华飞，诸许慧，傅志贤 （东南大学成贤学院，江苏 南京 210088） 摘 要：阿尔茨海默病是一种神经退行性认知功能障碍，表现为记忆力、判断力、抽象思维能力的丧失，并逐步导致身体机能 丧失，最终引发死亡。阿尔茨海默病的病因及发病机制目前尚不明确，普遍认为存在多种假说，诸如胆碱能神经元假说、 β淀粉样蛋白假说、Tau 蛋白缠结假说等。概述了抗老年痴呆药的发展现状，阿尔茨海默病可能的病理机制，详细介绍了有关天然产物在预防及治疗阿尔兹海默症的进展。关键词：阿尔茨海默病；发病机制；天然产物现代盐化工 Modern Salt and Chemical Industry
慢性病干预方案
和平路社区卫生服务中心 慢性病干预方案 为建立健全符合我辖区卫生发展水平的慢性病管理系统，对辖区居民的慢性病实施干预措施，减少主要健康危险因素暴露，有效预防和控制高血压、糖尿病等慢性病，根据《国家基本公共卫生服务规范（2011版）》中关于高血压患者和2型糖尿病患者管理服务规范的要求，结合我院实际情况，制定本实施方案。 一、项目目标 （一）通过实施基本公共卫生服务慢性病管理项目，对辖区居民的慢性病及相关危险因素实施干预措施，减少主要健康危险因素，有效预防和控制高血压、糖尿病等慢性病。 （二）到2013年底，高血压、糖尿病等慢性非传染性疾病防治工作得以加强，以上两类人群登记管理率达到80%。 （三）2013年启动本项目，在2013年项目年度实施期内高血压患者和糖尿病患者登记管理率达到80%。其中2013年底高血压患者和糖尿病患者登记管理率达到80%。 二、项目范围和内容 （一）项目范围 和平路社区卫生服务中心辖区管理范围 （二）项目内容
1、高血压患者管理 (1)高血压患者发现 发现途径：开展35岁及以上居民每年首诊测血压；居民诊疗过程测量血压；健康体检及高危人群筛查中测量血压；通过宣传教育让患者主动与医疗卫生机构联系；人群居民健康档案建立过程中询问等。 对确诊的高血压患者进行登记管理，对高血压高危人群进行健康指导。 （2）对确诊的高血压患者，每年要提供至少四次面对面随访，每次随访要询问病情、进行血压测量等检查和评估，对用药、饮食、运动、心理等健康指导。 （3）高血压患者每年至少进行一次健康检查，可与随访相结合，内容包括血压、体重、随机血糖（指血）测量，一般体格检查和视力、听力、活动能力的一般检查。 2、2型糖尿病患者管理 （1）2型糖尿病患者发现 发现途径：健康体检及高危人群筛查检测血糖；建议高危人群每年至少测量一次血糖；通过宣传教育让患者主动与医疗卫生机构联系；人群居民健康档案建立过程中询问。 对确诊的2型糖尿病患者进行登记管理，对糖尿病高危人群进行健康指导。 （2）对确诊的2型糖尿病患者惊醒登记管理，每年要提
(完整版)职业健康危害因素
职业健康危害因素 一、生产工艺过程中的有害因素 1.化学因素：主要包括生产性粉尘，生产性毒物。有的为原料，有的为中间产品，有的为产品。常见的 有氯、氨等刺激性气体，一氧化碳、氰化氢等窒息性气体。较长时间飘在空气中的各种粉尘，如滑石粉、石棉尘、电焊烟尘等。 2.物理性因素：包括各种异常气象条件：如夏天进入油罐车或油槽车内进行高温作业等；低温：如石蜡 成型的冷酷；生产性机械声：如球磨机、粉碎机等发出机械噪声；振动：如锻锤，风锤等；非电离辐射：如高频电磁场、电焊等产生的紫外线；电离辐射：如工业探伤用的X射线。 3.生物性因素：主要指细菌，寄生虫或病毒等能引起的与职业有关的疾病的生物性有害因素。 二、劳动过程中的有害因素 1.劳动组织和制度不合理，劳动作息制度不合理等。如劳动时间过长。 2.精神（心理）性职业紧张。多见于新工人或新装置投产试运行生产不正常时，所产生的紧张心理。 3.劳动强度过大或生产定额不当。 4.身体个别器官或系统过度紧张：如光线不足使视力紧张。 5.长时间不良体位或使用不合理的工具等。 三、生产环境中的有害因素 1.自然环境中的因素：如头部受长时间太阳辐射而发生中暑。 2.厂房建筑或布局不合理：如车间布置不当、厂房矮小、狭窄；设计时没有考虑必要的卫生技术设施， 如通风、换气或照明等。 3.环境污染因素：如氯碱厂泄露氯气，处于下风侧的无毒生产岗位的工人，吸入了氯气等。 职业健康危害因素的危害与预防 一、生产性粉尘的危害及预防 1.生产过程中形成的粉尘对人体有多方面的不良影响。粉尘进入肺泡后，肺泡内的巨噬细胞视粉尘为异 物将其吞噬，导致一系列复杂的肌体反映，促使肺组织纤维化，使受影响的肺泡逐渐失去换气功能而“死亡”，当有大量肺泡“死亡”时，最终导致尘肺病，人将感到胸闷、呼吸困难，尤其是二氧化硅能引起严重的尘肺。 2.工业防尘有两套方法，即以湿式作业为主的防尘措施方法和以干法生产条件下采取的密闭、通风、除 尘措施办法。 3.另外还有一些辅助性防尘措施，入风巷道，回风巷道设水幕，同时接触粉尘的工人必须配用防尘口罩。 二、生产性毒物的危害及预防 1.生产性毒物主要经过吸入，由呼吸道进入肺循环；经皮肤吸收，进入体循环；经口腔进入血液循环。 2.毒物进入血液循环后，就会出现恶心、呕吐、出汗、腹痛、腹泻、头晕、流涎等症状，甚至出现呼吸 困难、心动过缓、昏迷等严重症状。 3.工业防毒主要通过工艺改革，密闭通风净化系统；局部排气罩；以及排除的气体需要净化达到降低毒 物的危害。 4.个人防毒主要有：穿防护服、防护鞋、戴防护帽、防护眼镜、防护手套等基本防护措施，同时可以配 戴防毒面具、防护口罩。
亨廷顿病的诊断与治疗指南
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亨廷顿病的诊断与治疗指南 作者：中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组 作者单位： 刊名： 中华神经科杂志 英文刊名：Chinese Journal of Neurology 年，卷(期)：2011,44(9) 参考文献(18条) 1.The Huntington' s Disease Collaborative Research Group A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded and unstable on Huntington' s disease chromosomes 1993 2.Walker FO Huntington's disease[外文期刊] 2007(9557) 3.Novak MJ.Tabrizi SJ Huntington's disease[外文期刊] 2010 4.Phillips W.Shannon KM.Barker RA The current clinical management of Huntington' s disease[外文期刊] 2008(11) 5.冯一鸣.张东友.汪晶亨廷顿病的影像学表现[期刊论文]-临床放射学杂志 2008(10) 6.张宝荣.殷鑫浈.夏昆舞蹈病家系临床、影像学特征及基因突变分析[期刊论文]-中华神经科杂志 2005(11) 7.Harris MK.Shneyder N.Borazanci A Movement disorders[外文期刊] 2009 8.Rosenblatt A.Ranen NG.Nance MA A Physician' s Guide to the Management of Huntington Disease 1999 9.Huntington Study Group Unified Huntington's Disease Rating Scale:reliability and consistency 1996 10.Potter NT.Spector EB.Prior TW Technical standards and guidelines for Huntington disease testing[外文期刊] 2004(1) 11.Bonelli RM.Wenning GK Pharmacological management of Huntington's disease:an evidence-based review[外文期刊] 2006(21) 12.Bonelli RM.Hofmann P A systematic review of the treatment studies in Huntington' s disease since 1990[外文期刊] 2007(2) 13.Mestre T.Ferreira J.Coelho MM Therapeutic interventions for disease progression in Huntington' s disease 2009 14.Mestre T.Ferreira J.Coelho MM Therapeutic interventions for symptomatic treatment in Huntington' s disease 2009 15.Adam OR.Jankovic J Symptomatic treatment of Huntington disease 2008 16.严雅萍.张宝荣亨廷顿病的发病机制和治疗进展[期刊论文]-中国现代神经疾病杂志 2011(1) 17.Frank S Tetrabenazine:the first approved drug for the treatment of chorea in US patients with Huntington disease 2010 18.Guay DR Tetrabenazine,a monoamine-depleting drug used in the treatment of hyperkinetic movement disorders 2010 本文读者也读过(10条) 1.刘智.陈琳.郭玉璞.崔丽英.任海涛.赵燕环第72例——间断关节肿胀2年，发热1年及左下肢肿胀4个月[期刊论文]-中华神经科杂志 2011,44(9) 2.中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.中华医学会神经病学分会神经心理学与行为神经病学组帕金森病痴呆的诊断与治疗指南[期刊论文]-中华神经科杂志2011,44(9) 3.韩涛.王雪.程蕊.韩玉香.王爱芹.孟明珠.王胜军.赵秀鹤.吴伟.曹丽丽.迟兆富.刘学伍.HAN Tao.WANG Xue.CHENG Rui.HAN Yu-xiang.WANG Ai-qin.MENG Ming-zhu.WANG Sheng-jun.ZHAO Xiu-he.WU Wei.CAO Li-li.CHI Zhao-fu.LIU Xue-wu Vogt-小柳-原田综合征五例临床及神经影像学特点[期刊论文]-中华神经科杂志2011,44(9) 4.刘文彦.刘军.丁健青.陈生弟帕金森病患者的睡眠障碍[期刊论文]-中华神经科杂志2011,44(9) 5.叶祖森.韩钊.黄小亚.樊恺.曹云刚.耿媛媛.景宏菲.黄良通.YE Zu-sen.HAN Zhao.HUANG Xiao-ya.FAN Kai.CAO Yun-gang.GENG Yuan-yuan. JING Hong-fei.HUANG Liang-tong原发性脑桥出血患者41例预后分析[期刊论文]-中华神经科杂志2011,44(9) 6.黄靓.梁战华.宋春莉神经电生理检测在遗传性压力易患性周围神经病诊断中的价值[期刊论文]-中华神经科杂志2011,44(9) 7.张迎春.方军初.盛余敬.罗蔚锋.刘春风.ZHANG Ying-chun.FANG Jun-chu.SHENG Yu-jing.LUO Wei-feng.LIU Chun-feng.帕金森病与原发性震颤患者的经颅超声研究[期刊论文]-中华神经科杂志2011,44(9) 8.孙瑶.谢炳玓Miller-Fisher综合征五例的自主神经电生理测定结果[期刊论文]-中华神经科杂志2011,44(9) 9.刘颖.王翠兰.李怡.韩恩吉.李大年僵肢综合征一例[期刊论文]-中华神经科杂志2011,44(9) 10.刘相玉.王玉洁.解丽丽误诊为难治性癫痫的胰岛素瘤一例[期刊论文]-中华神经科杂志2011,44(9) 本文链接：https://www.360docs.net/doc/ef6787774.html,/Periodical_zhsjk201109017.aspx
第四章健康危险因素干预练习题含答案
第四章健康危险因素干预 练习(一) 单选题 1.（）是我国最常见、最具普遍性和代表性的慢性病之一 A冠心病 B脑卒中 C肾衰竭 D高血压 2.原发性高血压病因不明,以血压升高为主要表现,占总体高血压的（）。 A.90%以上 B.90% C.90%以下 D.80%以上 3.继发性高血压有明确而独立的病因,占总体高血压的（）。 A.10% B.5% C.5%~10% D.3%~5% 4.世界卫生组织(WHO)和我国均建议每人每天的钠盐摄入量为（）,在保证人体日常基本钠离子需要的基础上越低越好。 A.6g以下 B.6 C.5g以下 D 5g 5.下列（）高血压的表述是错误的。 A.继发性高血压有明确而独立的病因,占总体高血压的5%10% B原发性高血压病因不明,以血压升高为主要表现,占总体高血压的90%。 C高血压是我国最常见、最具普遍性和代表性的慢性病之 D高血压是引起冠心病、脑卒中、心力衰竭肾衰竭等心脑血管疾病的最重要的危险因素。 6.原发性高血压病因不明,以血压升高为主要表现,占总体高血压的（）。继发性高血压有明确而独立的病因,占总体高血压的（）。 A.90%以上、5%10% B.90%以下、5%10% C.90%5% D.90%、10% 7.女性患病率在更年期前（）男性,更年期后（）男性;不同职业患病率不同。 A低于、接近 B低于、高于 C高于、接近 D高于、低于 8.高血压的干预侧重于疾病管理的策略,下列（）不是具体干预原则。 A.参与性 B连续性 C及时性 D准确性 9.世界卫生组织(WHO)和我国均建议高血压患者应尽量达到（）的限制标准,在保证人体日常基本钠离子需要的基础上越低越好。 A.6g以下 B.6 C.5g以下 D 5g 多选题 1.目前糖尿病的常规筛检方法有（） A.OGTT B.FPG C指尖血血糖 D. HbAlc E尿糖 2.导致吸烟从而成瘾的诱因是（） A社会环境因素 B个人文化程度 C社会心理因素 D经济因素E传播媒介因素 3.高血压危险分层的目的是（） A确定随访的频率 B确定干预方式 C.确定干预强度 D确定高血压患者的危险程度 E预算高血压患者的医疗费用 4.糖尿病的二级预防是针对( ） A.一般人群 B肥胖者 C吸烟者D有糖尿病家族史者所 E糖尿病患者 5.下列哪些是高血压的高危人群（） A血压≥120-1398089mmHg B BMI>24 C.有高血压家族史 D长期过量饮酒 E长期高盐膳食者 6.高血压第三级预防的措施包括（） A.随访 B健康教育 C规范化药物治疗 D筛检 E监测血压 7.肥胖病的主要筛检方法（） A .BMI B.WC C测量体重 D测量腹壁厚度 E.目测 8.2型糖尿病的高危人群有（） A.35岁以上 B超重、肥胖C.HDL≤091mmo和(或)TG≥222 /L D.IG者、IGT者 E分娩巨大儿的妇女 9.糖尿病患者应掌握的自我管理的要点是（） A培养和建立糖尿病可防可治的信念 B掌握糖尿病及其并发症的病因、发展、危险因素的知识
职业病危害因素种类
编号：SM-ZD-75228 职业病危害因素种类Organize enterprise safety management planning, guidance, inspection and decision-making, ensure the safety status, and unify the overall plan objectives 编制：____________________ 审核：____________________ 时间：____________________ 本文档下载后可任意修改
职业病危害因素种类 简介：该安全管理资料适用于安全管理工作中组织实施企业安全管理规划、指导、检查和决策等事项，保证生产中的人、物、环境因素处于最佳安全状态，从而使整体计划目标统一，行动协调，过程有条不紊。文档可直接下载或修改，使用时请详细阅读内容。 1. 化学性因素 (1)生产性毒物生产过程中产生的，存在于工作环境空气中的化学物质称为生产性毒物。有的为原料，有的为中间产品，有的为产品。常见的有氯、氨等刺激性气体，一氧化碳、氰化氢等窒息性气体，铅、汞等金属类毒物，苯、二硫化碳等有机溶剂。 (2)生产性粉尘在生产过程中产生的，较长时间悬浮在生产环境空气中的固体微粒，称为生产性粉尘。如矽尘、滑石尘、电焊烟尘、石棉尘、聚氯乙烯粉尘、玻璃纤维尘，腈纶纤维尘等。 2. 物理性因素 (1)异常气象条件高温，如热油泵房、催化剂生产的焙烧岗位、加氢催化剂反应器内操作、夏天进人油罐车或油槽车内作业等；低温，如石蜡成型的冷库。 (2)噪声如来自机械力（固体或液体表面的振动），气体
中医药治疗阿尔茨海默病的进展
2012年5月1日第5期No．51May2012 中医学报 CHINA JOURNAL OF CHINESE MEDICINE 第27卷总第168期 Vol．27Serial No．168中医药治疗阿尔茨海默病的研究进展 Research Progress of Traditional Chinese Medicine for Alzheimer's disease（Alzheimer's disease，AD） 肖苗苗Xiao Miaomiao 郑州市第六人民医院，河南郑州450015 The Sixth People's Hospital of Zhengzhou City，Zhengzhou，Henan，China450015 摘要：目的：探讨中医药治疗阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）的研究进展。方法：通过分析近年治疗AD的文献，分析该病的治疗方法。结果：中医药治疗AD形成了多种理论，制定了多种治疗策略。结论：中医药疗法可以有效用于治疗AD。Abstract：Objective：To explore the method of traditional chinese medicine treatment of Alzheimer's disease（AD）．Methods：To analysis treatment of AD through literature of the treatment of AD reported in recent years．Results：Traditional Chinese medicine treatment of AD has formed many theories and developed a variety of treatment strategies．Conclusion：Traditional Chinese medicine therapy can be used to treat AD effectively． 关键词：阿尔茨海默病；老年性痴呆；黄帝内经；本草备注；丹溪心法；中医药治疗；中医病机；文献综述 Key words：Alzheimer's disease；olds dementia；huangdineijing；bencaobeizhu；danxixinfa；chinese medicine treatment；pathogenesis；re-view 中图分类号CLC number：R277．791．6文献标识码Document code：A文章编号Article ID：1674－8999（2012）05－0631－02 阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是病因不明的以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。主要表现为智力、记忆力、感官定向力、判断力、语言思维能力等不可逆地进行性退化，常伴性格改变，给个人、家庭、社会带来深重的负担和痛苦。随着人口老龄化的发展，AD越来越成为严重的社会和家庭问题。近年来，中医药对AD的治疗研究取得了一定的成绩，现综述如下。 1病因病机 AD属于中医老年性痴呆范畴，古代医家认为人的精神、思维、记忆及言听视动无不与脑有关。《素问·脉要精微论》说“头者，精明之腑”。清代汪昂在《本草备注》中指出“人之记性，皆在脑中”。清代王清任直言“灵机记性不在心在脑”。故凡记忆思维等智能障碍皆为脑病所致，即本病病位在脑。对本病的辨证论治多见于健忘、善忘、呆病、呆证、郁证、癫狂等病证中。历代医家对本病的病因病机有着不同的认识。《丹溪心法》认为“健忘精神短少者多，亦有痰者”。认为呆病是痰气所致。明·张景岳对其病因病机和症状进行了详细的论述：“痴呆症，凡素无痰而或以郁结，或以不遂，或以思虑，或以疑惑，或以惊恐而渐至痴呆。”认为情志抑郁、思虑狐疑、所求不遂或受惊恐等，日久可逐渐引起痴呆。《本草备要》指出：“人之记性，皆在于脑，小儿善忘，脑未满也；老人健忘者，脑渐空也。”清代程钟龄在《医学心悟》中言：“肾主智，肾虚则智不足。”认为肾虚脑髓空虚为智能低下或智力下降的原因，是痴呆发病的重要因素。《血证论》说：“心有瘀血，亦令健忘。亦有痰沉于心包，沃塞心窍，以致精神恍惚，凡事多不记忆者。”明确指出心有瘀、痰可致“健忘”“凡事多不记忆”，均认为瘀血是导致痴呆发生的重要原因。故本病的发生因肾虚、痰浊、瘀血、情志及各种因素共同作用，导致多脏气血虚衰、气滞血瘀、痰阻清窍、气血逆乱、七情不畅、营血不上荣于脑。其中肾精亏虚，脑髓不足始终贯穿该病的全过程。 2治疗方法 2．1多药综合应用 鉴于以上中医对AD发病机理的认识，不同医家将此病分为多种不同的证型。胡金成等用益肾补脑片（鳖甲、石菖蒲、当归、远志、红花、核桃仁、女贞子各15g；枸杞子、人参、熟地黄各20g；益智仁30g，每片含生药0．5g，每次4片，每天3次）治疗AD患者46例，总有效率为86．96%，与石杉碱甲片无明显区别。指出补肾益脑片的作用机理可能与其能清除自由基、维护脑组织，改善和延缓脑的老化等相关［1］。杨柏灿等［2］据脏腑及气血阴阳定性对139例AD型痴呆分为6个证型后发现，涉及肾虚的病例达91．73%。马宫明等［3］指出老年性痴呆的本虚主要在于肾精不足、髓海亏虚、清阳不升、五神失明，以肾虚为主的五脏虚衰是脑衰老、老年痴呆发生的内在机制，肾虚是AD的主要病机和关键。《老年呆病的诊断、辨证分型及疗效评定标准》［4］分虚实两类六型。虚，髓海不足，肝肾亏虚，脾肾两虚；实，心肝火盛，痰浊阻窍，气滞血瘀，也有其他分型。中医专家们发现创制了许多有效治疗AD的专方专药，如归脾汤、当归芍药散、加减地黄饮子。陈凯等［5］用益智胶囊（西洋参、枸杞子、郁金、川芎、天麻、石菖蒲等）治疗老年性痴呆61例，每日3次，每次4粒，口服。对照组29例用喜得镇口服，均1个月为1疗程，连用2疗程，结果显示治疗组显著增高不同智力量表成绩，显著改善临床症状和生活能力，对改善平衡能力、脑动脉血流速度异常降低、脑电图均有一定作用，降低血粘度比，对红细胞变形和聚集指数异常者均有显著改善作用，治疗组疗效 · 136 ·