盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆的临床疗效观察
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多奈哌齐
安理申薄膜衣片Aricept 制造商卫材英国Boots公司 性状多奈哌齐的化学名称为(±)-2，3-双羟基-5，6-双甲氧基-2-{[1-（苯甲基）-4-呱啶基]甲基}-1H-茚-1-酮盐酸盐。分子式为C24H29NO3Cl。分子量为415.96。本药的无活性成分有单水乳糖、玉米淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素和硬酯酸镁。 药理作用药效学盐酸多奈哌齐为特异的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，此酶主要存在于脑部。盐酸多奈哌齐在活体外实验对乙酰胆碱酯酶的抑制作用比对丁酰胆碱酯酶的抑制作用强1252倍，后者主要存在于中枢神经系统以外。临床试验中，阿尔茨海默型痴呆病人一日一次口服本药5 mg或10 mg ，服药后稳态时乙酰胆碱酶活性测定（红细胞膜）分别被抑制63.6%和77.3%。盐酸多奈哌齐抑制红细胞乙酰胆碱酯酶活性（AChE）的作用与其ADAS-cog 量表的变化有关，这个量表是一个检查认知功能某些方面的敏感量表。尚没有对盐酸多奈哌齐改变疾病的原发神经病理过程的潜力进行过研究。临床前安全资料：广泛的动物试验表明，该药除了有胆碱能神经兴奋的药理作用以外，其它作用很少。在细菌Ames回复突变实验或小鼠体外淋巴瘤正向突变实验中，未发现盐酸多奈哌齐有致畸作用。体外实验中观察到药物有某些致畸作用，但仅在对细胞有明显毒性的浓度，及在临床试验病人稳态浓度3000倍以上的浓度时才有此作用。在小鼠体内微核模型中，盐酸多奈哌齐无致畸作用。在对大鼠和家兔的长期致癌研究中，没有证据表明有致癌的可能。盐酸多奈哌齐对大鼠生殖功能无影响，在大鼠和家兔中无致畸性，但当给妊娠大鼠50倍人用剂量时，对死胎和仔鼠的早期存活有轻微影响。 药代动力学药动学吸收：口服本药后3-4小时达血浆峰浓度，血浆浓度和药时曲线下面积与剂量成正比。消除半衰期约70小时，所以，多次每日单剂量给药将缓慢达到稳态。治疗开始后3周内达稳态，稳态后，血浆盐酸多奈哌齐浓度和相应的药效学活性在一日中变化很小。饮食对盐酸多奈哌齐的吸收无影响。分布：约95%的盐酸多奈哌齐与人血浆蛋白结合。有活性的代谢产物6-O-desmethyl donepezil的血浆蛋白结合情况尚不清楚。盐酸多奈哌齐在不同组织中的分布尚未明确研究。但是，在健康成年男性志愿者做的放射性质量平衡研究中，给予单剂14C-标记的盐酸多奈哌齐240小时后，仍有28%的标记物未被回收，表明盐酸多奈哌齐和（或）其代谢物在体内存在10天以上。代谢/排泄：盐酸多奈哌齐以原型由尿排泄，或由细胞色素P450系统代谢为多种代谢产物，其中某些尚未确定。服用单剂14C-标记的盐酸多奈哌齐5 mg后，血浆放射性（以服用剂量的百分比表示），主要为盐酸多奈哌齐原型（30%），6-O-desmethyl donepezil（11%，唯一具有盐酸多奈哌齐相似活性的代谢物），denepezil-cis-N-oxide(9%)，5-O-desmethyl donepezil(7%)和5-O-desmethyl donepezi的葡萄糖醛酸结合物(3%)。约见57%的总放射物从尿中回收(有17%是没有转化的多奈哌齐)，14.5%从粪便中回收，提示生物转化和尿排泄为消除的主要途径。尚无证据表明盐酸多奈哌齐和（或）其代谢产物有肝肠循环。血浆中多奈哌齐浓度以半衰期70小时下降。性别、种族和吸烟史对血浆盐酸多奈哌齐浓度的影响在临床上无显著差异。多奈哌齐的药代动力学还没有在健康的老年人或阿尔茨海默病病人中进行过正式的研究，但是，病人的平均血浆浓度与年轻的健康志愿者的数值相近。 适应症轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。
盐酸多奈哌齐在老年痴呆治疗中的应用
盐酸多奈哌齐在老年痴呆治疗中的应用 摘要：目的：在老年痴呆治疗中应用盐酸多奈哌齐，并分析其应用价值。方法：选取2016年1月-2018年1月，到我院进行治疗的96例老年痴呆患者，将患者 分为两组。对照组48例，采取常规药物对症治疗；观察组48例，在常规治疗基 础上，使用盐酸多奈哌齐治疗。结果：治疗后，观察组患者的ADL评分、MMSE 评分均明显优于对照组（P<0.05）；观察组治疗总有效率为93.75%，对照组为77.08%，差异明显（P<0.05）。结论：在老年痴呆治疗中应用盐酸多奈哌齐，能 够提升治疗效果，改善患者精神状态，提高患者日常生活能力，具有较高的临床 应用价值。 关键词：盐酸多奈哌齐；老年痴呆；治疗效果 老年痴呆是一种常见的中枢神经系统退行性病变，大量研究证实，该病主要与大脑皮质、海马等枢神经系统功能退化有关。患者发病后，主要表现为记忆功能、认知功能、语言功能 障碍，严重降低患者的生活自理能力。随着老龄人口数量的增加，老年痴呆的发病率也明显 上升，已经成为威胁老年人身体健康的常见疾病。据相关调查显示[1]，老年痴呆患者的平均 生存期为5.9年。盐酸多奈哌齐是一种新型碱酯酶抑制剂，对乙酰胆碱酯酶具有较强的亲和力。本文将在老年痴呆治疗中应用盐酸多奈哌齐，并分析其应用价值，现报道如下。 1.资料与方法 1.1一般资料 选取2016年1月-2018年1月，到我院进行治疗的96例老年痴呆患者，所有患者均已 经过明确诊断，自愿参与本次研究。排除标准：（1）合并严重肝肾疾病、恶性肿瘤患者；（2）本次研究使用药物过敏患者；（3）存在自身免疫系统疾病患者；（4）存在其他精神 疾病患者等。采取随机综合序贯法，将患者分为两组。观察组48例，男性31例，女性17 例，年龄60~88岁，平均年龄（72.36±4.95）岁，病程3~12年，平均病程（7.17±2.08）年。 对照组48例，男性30例，女性18例，年龄61~87岁，平均年龄（71.73±4.86）岁，病程 2~11年，平均病程（7.24±2.12）年。两组患者上述基础资料具有可比性（P>0.05）。 1.2方法 所有患者均采取常规药物对症治疗，根据患者情况，使用降压药物、降脂药物、钙拮抗剂、抗血小板药等。观察组患者在常规治疗基础上，使用盐酸多奈哌齐（天津力生制药股份 有限公司，国药准字H20040745）治疗，5mg/次，1次/d，睡前口服给药，持续治疗1个月。治疗过程中，应停止使用血管扩张药以及脑功能改善药。根据患者的病情变化，可调整给药 剂量，单日最大剂量不超过10mg。 1.3评价标准 使用ADL量表、MMSE量表评价两组患者治疗前后的日常生活能力、精神状态[2]，其中，ADL总分100分，分为生活基本自理（60~100分）、中度残疾（41~60分）、重度残疾 （21~40分）、完全残疾（≤20分）几个等级。MMSE总分30分，包括时间及地点定向力、 注意力、计算力、即刻记忆等共7个方面，分数越高，表明患者老年痴呆症状越轻。根据MMSE变化情况，评价患者的治疗效果，显效：MMSE评分改善≥20%；有效：MMSE评分改 善12%~20%；无效：MMSE评分改善＜12%；前两者合计为总有效率。 1.4统计学方法 采取SPSS21.0进行数据处理，计数资料以（%）表示，计量资料以（x±s）表示，行X2 或t检验；P<0.05表示差异，有统计学意义。 2.结果 2.1ADL评分及MMSE评分对比 治疗前，两组患者的ADL评分、MMSE评分无明显差异（P>0.05）；治疗后，观察组患 者的上述评分均明显优于对照组（P<0.05）；见表1。 表1两组患者治疗前后ADL评分及MMSE评分对比（n=48，x±s）
血管性痴呆的治疗
龙源期刊网 https://www.360docs.net/doc/f018785205.html, 血管性痴呆的治疗 作者：王琳莹马英 来源：《魅力中国》2018年第49期 摘要：在老年期痴呆中，血管性痴呆和阿尔茨海默病是两种主要疾病，其中前者有较明 确的病因和危险因素，在一定程度上可以预防，而且治疗途径广泛，本文从多个角度阐述血 管性痴呆的治疗。 关键词：血管性痴呆；治疗 血管性痴呆（vasculardementia，VD）是指由各种脑血管疾病引起的脑功能障碍而产生的一种获得性智能损害综合征，是一种慢性进行性疾病。临床表现为记忆力衰退以及高级认知功能减退。其预后相对好，治疗途径广泛，且在一定程度上可进行预防。目前，VD 无特效疗法，关键在于预防脑血管疾病。该文对VD 的治疗进行总结和概括，以提高人们的认识，为VD 治疗提供一个客观依据和新的思路，并为VD 治疗寻找一种有效、简便、经济的治疗方法。 一、血管性痴呆的西医治疗 （一） VD的药物治疗 1.钙拮抗剂尼莫地平是二氢吡啶类钙通道阻滞剂的一种，与其他钙通道阻滞剂不同的是，降压作用较弱，具有极高的脂溶性，极易穿透血脑屏障，所以主要用于中枢神经系统疾病的治疗。尼莫地平对脑部血管及中枢神经具有双重保护作用。其治疗VD的作用可能主要包括以下几个方面：①扩张小动脉及微循环血管，防止血管痉挛性收缩，改善脑部血供；②抑制神经元细胞钙内流引起的钙超载，保护脑部神经元；③抑制缺血区脑细胞过氧化作用，减少自由基产生，保护缺血区神经元。本试验通过组内比较也印证了尼莫地平能够改善VD患者高级认知功能。 2.银杏叶提取物是一类天然的抗氧化剂，其在调节免疫、清除自由基以及抗氧化、抗衰老等方面都有重要作用；银杏叶提取物是血小板活化因子强有力的拮抗剂，具有抑制血小板活化因子的作用，能抗血小板聚集、抗血栓、防治动脉粥样硬化、抗炎症和抗过敏等。对于VD 患者的临床治疗，在改善患者的智力精神水平和日常生活能力方面，银杏叶提取物优于氨酪酸类药物及丹参制剂；在改善患者痴呆水平方面，银杏叶提取物优于胞二磷胆碱；在疗效方面，提示银杏叶提取物在治疗VD 上有显著作用。 3.吡咯脘类此类药物属于益智类药物，主要增加脑细胞的能量代谢，使神经细胞的反应性和兴奋性提高，可选择性作用于大脑皮层和海马，促进并增强患者记忆力，同时提高患者的认知能力，代表药物为吡拉西坦、奥拉西坦。吡拉西坦为脑代谢改善药，属于γ-氨基丁酸的环形
痴呆(血管性痴呆)中医临床路径
痴呆（血管性痴呆）中医临床路径 路径说明：本路径适合于西医诊断为血管性痴呆的患者。 一、痴呆（血管性痴呆）中医临床路径标准门诊流程 （一）适用对象 中医诊断:第一诊断为痴呆（TCD编码:BNX100）。 西医诊断:第一诊断为血管性痴呆（ICD-10编码:F01.901）。 （二）诊断依据 1．疾病诊断 参照中华医学会神经病学分会《血管性痴呆诊断标准（草案）》（2002年）。 2．痴呆程度评定 参照临床痴呆评定表（CDR）。 3．病期诊断 （1）平台期：病情相对稳定，无明显波动，多见于发病早期，基本证类为肝肾阴虚证、脾肾阳虚证。 （2）波动期：感冒、感染及情绪波动常为诱因，在近期内（数日至数周）出现痴呆 原有症状（核心或周边症状）时有加重，与平台期比病情明显不稳定，呈波动状态，基本证类为肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、痰瘀化热、上扰清窍。 （3）下滑期：痴呆症状明显加重，呈急性下滑趋势，也可见渐进缓慢持续下滑。 基本证类肝肾阴虚证、脾肾阳虚证，以风火痰瘀标实所致诸证类为主。 4．证候诊断 参照“国家中医药管理局…十一五?重点专科协作组痴呆（血管性痴呆）诊疗方案”。 痴呆（血管性痴呆）临床常见证候： 肝肾阴虚，痰瘀阻络证 脾肾阳虚，痰瘀阻络证 痰瘀化热，上扰清窍证 肾精亏虚，髓海不足证 （三）治疗方案的选择 参照“国家中医药管理局…十一五?重点专科协作组痴呆（血管性痴呆）诊疗方案” 及中华中医药学会《中医内科常见病诊疗指南》（ZYYXH/T135-2008）。 1．诊断明确，第一诊断为痴呆（血管性痴呆）。 2．患者适合并接受中医治疗。 — 14 —
脑病科中医临床路径 （四）标准治疗时间为≤6个月。 （五）进入路径标准 1．第一诊断必须符合痴呆（TCD编码为:BNX100）和血管性痴呆（ICD-10编码 为:F01.901）的患者。 2．患者同时具有其他疾病，但在治疗期间不需特殊处理也不影响第一诊断的临床 路径流程实施时，可以进入本路径。 3．出现较重的精神行为症状者，不进入本路径。 （六）中医证候学观察 四诊合参，收集该病种不同证候的主症、次症、舌、脉特点。注意证候的动态变化。（七）门诊检查项目 1．必需的检查项目 （1）神经心理学检查 （2）头颅影像学检查（CT或MRI） （3）HIS量表测评 2．可选择的检查项目：根据病情需要而定，如头颅TCD，颈部血管超声，相关基因 检测，心脏超声，动态心电图，神经电生理检查-脑电图、事件相关电位（P300），血糖，血脂，维生素B 12水平，叶酸水平，甲状腺功能，心电图等。 （八）治疗方法 1．辨证选择口服中药汤剂、中成药 （1）肝肾阴虚，痰瘀阻络证：补益肝肾，化痰通络。 （2）脾肾阳虚，痰瘀阻络证：健脾益肾，化痰通络。 （3）痰瘀化热，上扰清窍证：清热化痰，通络开窍。 （4）肾精亏虚，髓海不足证：补肾填精，益髓增智。 2．针灸疗法 3．康复疗法 4．推拿疗法 （九）完成路径标准 1．改善或延缓核心症状的发生、发展，减慢或阻止智能的减退，提高生活自理能 力。 2．减轻或消除周边症状，改善患者的认知功能和生活质量。 （十）有无变异及原因分析 1．治疗期间合并其他疾病需要治疗时，退出本路径。 2．出现并发症不能完成路径时，退出本路径。 3．由于患者自身原因无法完成路径时，退出本路径。 — 15 —
盐酸多奈哌齐多晶型及制备方法
盐酸多奈哌齐多晶型及制备方法 盐酸多奈哌齐Ⅰ晶型 制备方法： 1、将一克盐酸多奈哌齐溶于5毫升甲醇加。加入10毫升二异丙醚，在冰水浴中搅拌该混 合物，过滤所析出的结晶，在大气压下干燥，得到0.9克该化合物。 2、在加热下，将一克盐酸多奈哌齐溶于5毫升甲醇。冷却至室温后，加入10毫升二异丙 醚。继续在室温下家搅拌30分钟，然后过滤所析出的结晶，在大气压下干燥，得到0.9克该化合物。 3、再加热下，将一克盐酸多奈哌齐溶于5毫升甲醇。开始冷却溶液后，在15℃内温下开始 析出结晶。10分钟后，加入10毫升二异丙醚。继续在室温下搅拌1小时，然后过滤所析出的结晶，在大气压下干燥，得到0.9克该化合物。 4、在加热下，将5克盐酸多奈哌齐溶于25毫升甲醇，然后将该混合物在冰水浴中冷却。 过滤所析出的结晶，在大气压下干燥，得到4.6克该化合物。 5、将0.3克多奈哌齐溶于1.5毫升甲醇，在大气压下干燥，得到0.2克该化合物。 6、在加热下，将0.3克多奈哌齐溶于3毫升乙醇，然后加入3毫升二异丙醚和0.79毫升10% 的盐酸在甲醇中的混合物。过滤所析出的结晶，在大气压在干燥，得到0.2克该化合物。 7、在加热下，将10克多奈哌齐溶于100毫升乙醇。在搅拌下，向其中加入浓盐酸（3.1克） 与乙醇（28毫升）的混合物，然后加入150毫升二异丙醚。结晶析出后10秒钟过滤，在大气压下干燥，得到9.36克该化合物，收率85.4%，含水量为5.17%，熔点为225-226℃（分解）。 8、在加热下，将10克盐酸多奈哌齐溶于50毫升甲醇。在冰水浴中一边搅拌，一边加入600 毫升二乙醚。继续在相同条件在搅拌1小时，然后过滤结晶，在大气压下干燥，得到10.0克该化合物。 9、在加热下，盐酸多奈哌齐（20.26g，48.71mmol）溶于甲醇（100ml）和水（2.0ml）。降 温至15℃，在原溶液中加入悬浮于TBME（200ml）的Ⅰ晶种（0.51g，1.23mmol）。在10-15℃下搅拌该悬浮液15min，过滤得湿固体和母液（filtration）。湿固体用TBME洗涤得到新的湿固体和新的母液（Washing Ⅰ）。洗涤再重复4次（Washing2-5）。收集每一种湿固体的样品，在室温在保持21小时，40℃下真空干燥。得到结果
盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆疗效观察
盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆疗效观察 目的探讨盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的临床疗效。方法案例分析法。对本院近年来收治的60例老年痴呆患者按照老年性痴呆、血管性痴呆和混合痴呆进行分组，老年性痴呆组患者18例，血管性痴呆组患者22例，混合痴呆组患者20例。三组患者均在常规治疗基础上给予盐酸多奈哌齐治疗，1次/d、5mg/次，1个疗程为8w时间。分别在治疗前、治疗后对患者日常生活活动能力以及简易智能精神状态进行评价测量，对结果进行统计分析。结果治疗后患者简易智能精神状态：老年性痴呆患者组显著提升（P＜0.05）；血管性痴呆患者组无显著变化（P>0.05）；混合痴呆组患者显著提升（P＜0.05）。治疗后患者日常生活能力变化：老年性痴呆患者组下降（P＜0.05）；血管性痴呆及混合痴呆患者组无显著变化（P>0.05）。结论盐酸多奈哌齐对老年性痴呆患者及部分混合痴呆患者记忆认知能力具有一定改善效果，临床疗效较好，但对血管性痴呆患者无显著疗效，在治疗中应加以明确。 标签：盐酸多奈哌齐；老年痴呆；研究分析；临床研究 老年痴呆是一种起病较为隐秘的进行性发展精神疾病。此病症在临床中又称作是阿尔茨海默病。临床主要表现为失语、记忆障碍、失用、视空间技能损伤、人格行为改变及执行功能障碍。老年痴呆疾病病因目前尚不明确。在临床治疗中，65岁以前发病称之为老性痴呆，而在65岁以后发病则称之为是老年性痴呆。为了进一步探讨盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的临床疗效，现对本院2012年9月～2013年12月收治的60例老年痴呆患者临床资料进行回顾性分析，且总结如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料选取本院2012年1月～2014年1月收治的60例老年痴呆患者临床资料（男44例，女16例）。患者年龄67～92岁，平均81岁。所有60例患者均经过一般体检、病史分析、精神询问等，且进行脑CT检查、脑电图等进行检查，确诊为老年痴呆。全部患者均排除老年性抑郁症、良性老年遗忘以及急性脑外伤导致的痴呆。 1.2 方法按照老年性痴呆、血管性痴呆和混合痴呆进行分组，老年性痴呆组患者18例，血管性痴呆组患者22例，混合痴呆组患者20例。三组患者均在常规治疗基础上给予盐酸多奈哌齐治疗，1次/d、5mg/次，1个疗程为8w时间。 1.3 疗效评价分别在治疗前、治疗后对患者日常生活活动能力以及简易智能精神状态进行评价测量，对结果进行统计分析。 1.4 统计学方法采用SPSS13.0软件对数据结果进行统计分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。 2 结果
血管性痴呆的中医药治疗新进展
中国医药导报2019年7月第16卷第21期 ·综述· CHINA MEDICAL HERALD Vol.16No.21July 2019 [基金项目]国家自然科学基金资助项目(81660751、81260504)。 * 共同第一作者 [通讯作者]杨树龙(1966.4-),男,博士,教授,博士生导师,从事医学生理学研究。 血管性痴呆(vascular dementia,VD)指由缺血性卒中、出血性卒中,以及造成记忆、认知和行为等脑区低灌注的脑血管疾病所致的严重认知功能障碍综合征,被认为是除阿尔茨海默症之外最常见的痴呆形式[1]。痴呆引起慢性和进行性认知障碍很难被治愈,缓慢的病情进展难以诊断,进而突出了早期识别痴呆的重要性,特别是在临床前期[2]。近几年,中医学独到的理论体系,在治疗VD 过程中的效果和优势日益凸显,现 就近年来中医药治疗VD 的研究进展综述如下:1VD 的危险因素 长期高血压可引起脑白质损伤,导致患者记忆力 下降和认知功能减退[3],增加患VD 的风险。Bornstein 等[4]研究报道糖尿病引起的低血糖、血管内皮细胞损伤、胰岛素抵抗等,最终导致VD 发生。大量数据表明,高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy) 是大脑、冠状动脉和其他血管功能损伤的危险因素之 一[5]。进一步研究显示,HHcy 能改变脑血管的结构和功能,其细胞毒性作用可引起内皮细胞损伤,诱导细胞凋亡,引起海马区细胞修复功能受损,进而导致记 忆功能减弱[6]。过度吸烟能够增加VD 发病率,每天吸烟2包以上的患者发生VD 的危险性加倍[7]。此外,VD 与年龄呈正相关,即年龄越大,VD 的发生率越高[8]。2VD 的发病机制2.1胆碱能系统受损 胆碱能系统几乎参与机体学习和记忆等神经系统所有功能的调节。大脑缺血可使胆碱能系统受损,在永久性双侧颈总动脉夹闭造模中,检测到在海马及脑白质中胆碱能通路明显受损[9]。2.2突触的改变 突触结构的可塑性是学习及记忆的重要生物学基础。在VD 早期,缺血缺氧导致突触结构的可塑性发生改变,影响神经系统的发育、损伤后修复以及学习记忆等功能[10]。2.3氧化应激 细胞内氧化还原的平衡机制被打破,会发生“氧 血管性痴呆的中医药治疗新进展 邵亚兰1* 郑露茜2* 杨树龙1 1.南昌大学基础医学院生理教研室,江西南昌 330006;2.南昌大学医学院,江西南昌 330006 [摘要]血管性痴呆(VD)是一种因缺血性或出血性脑卒中造成的学习和记忆功能障碍综合征。目前该病的影响因素和发病机制尚未完全明确,导致国内外缺乏确实、有效治疗VD 的方法。近年来在中医药治疗VD 方面做了大量研究,主要包括用中药汤剂、中成药、针灸治疗、针药合用等方法来改善VD 患者的认知功能,具有安全性高、副作用小的特点。 [关键词]血管性痴呆;危险因素;发病机制;中药治疗[中图分类号]R277.7 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2019)07(c)-0039-04 New progress in treatment of vascular dementia with traditional Chinese medicine SHAO Yalan 1*ZHENG Luxi 2*YANG Shulong 1 1.Department of Physiology,School of Basic Medical Sciences,Nanchang University,Jiangxi Province,Nanchang 330006,China; 2.Medical College,Nanchang University,Jiangxi Province,Nanchang 330006,China [Abstract]Vascular dementia (VD)is a syndrome of learning and memory dysfunction caused by ischemic or hemor?rhagic stroke.At present,the influencing factors and pathogenesis of the disease have not been completely clarified,re?sulting in the lack of a reliable and effective treatment of VD at home and abroad.In recent years,a lot of researches have been done on the treatment of VD in traditional Chinese medicine,including the use of traditional Chinese medicine decoction,Chinese patent medicine,acupuncture treatment,and acupuncture and medicine to improve the cognitive function of patients with VD.It has the characteristics of high safety and small side effects.[Key words]Vascular dementia;Risk factors;Pathogenesis;Chinese medicine treatment 39
(完整word版)中国血管性痴呆诊治指南解读
中国血管性痴呆诊治指南解读 医脉通2013-08-22分享 《中国痴呆诊疗指南》是我国第一部痴呆的中西医结合循证指南。在北京大学卒中论坛第23次学术会议上，指南的主要制定者之一、北京中医药大学东直门医院副院长田金洲教授对其中的血管性痴呆诊治部分做了解读。 痴呆流行现状 近年来，我国痴呆患病率明显增高。传统认为，血管性痴呆（VaD）是仅次于阿尔茨海默病（AD）的第二位常见的痴呆原因。但目前数据显示，单纯血管性痴呆占仅所有痴呆的3%-5%，而混合性痴呆占比例较高。 我国目前大约有73.8%-93%的痴呆患者未被诊断。服药治疗的痴呆患者仅占所有患者的21.3%，服用一线抗痴呆药物的仅2%，多数痴呆患者没有接受规范治疗。 血管性痴呆的认识误区 目前在VaD认识上，存在以下几个误区：（1）认为血管性痴呆患病率高于阿尔茨海默病；（2）认为有卒中和痴呆就可以诊断为血管性痴呆；（3）认为在筛查痴呆时MoCA （蒙特利尔认知评估）的敏感性优于MMSE（简易精神状态检查）；（4）把血管病的基础治疗当成血管性痴呆的治疗。 此外，欧美指南很少引用中国的文献，其诊断和治疗的推荐意见并不适合中国的语言和文化背景。基于上述原因，我们制定了中国的痴呆诊治指南。 血管性痴呆的诊断 VaD的诊断标准有ICD-10、NINDS-AIREN和DSM-Ⅳ等，其中1993年Román等制定的NINDS-AIREN血管性痴呆诊断标准使用最广泛。它强调3个基本要素：（1）符合痴呆诊断，推荐ICD-10、DSM-Ⅳ和DSM-Ⅳ-TR诊断标准；（2）要有脑血管病的证据，推荐CT或MRI影像学检查证据；（3）两者必须有相关性，至少有以下中的一项：①在明确的卒中后3个月内发生痴呆，②突然认识功能衰退，或波动性、阶梯样进行性认知功能损害。 2000年DSM-Ⅳ-TR痴呆诊断标准：（1）发生多个认知领域功能障碍，包括以下两个方面：①记忆功能障碍；②至少同时具有以下认知功能损害之一：失语、失用、失认和执行功能障碍；（2）上述认知功能障碍必须严重到足以干扰社会或职业功能，而且与以往相比明显下降；（3）认知功能障碍不只是发生在谵妄过程中。 血管病证据强调：（1）梗死部位非常重要；（2）重视对血管病严重程度的判断。 血管性痴呆包括6个亚型：（1）多发性梗死性痴呆（MID），占75% ；（2）重要部位的单个梗死痴呆，例如丘脑梗死；（3）小血管病性痴呆，包括微梗死性痴呆、皮质下动脉硬化性脑病、脑白质病变、脑淀粉样血管病（可伴出血）；（4）低灌注性痴呆；（5）出血性痴呆，如丘脑出血；（6）其他，如CADASIL（常染色体显性遗传病合并皮质下梗死和白质脑病）。
盐酸多奈哌齐片
盐酸多奈哌齐片 【药品名称】 通用名称：盐酸多奈哌齐片 英文名称：Donepezil Hydrochloride 【成份】 盐酸多奈哌齐。化学名称：(±)2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-{[(1-苯甲基)-4-哌啶基]甲基}-1H-茚-1-酮盐酸盐。 【适应症】 用于轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。 【用法用量】 口服。初始用量每次5mg（1片），每日一次，睡前服用；并至少将初始剂量维持1个月以上，才可根据治疗效果增加剂量至每次10mg（2片），仍每日一次。最大推荐剂量为每日10mg。大于每日10mg的剂量未进行过临床研究。停止治疗后，盐酸多奈哌齐的疗效逐渐减退，中止治疗无反跳现象。对于肾功能不全及轻至中度肝功能不全者，盐酸多奈哌齐的消除不受影响，因此这些病人可使用相似剂量方案。或遵医嘱。 【不良反应】 常见不良反应包括：恶心、腹泻、失眠、呕吐、肌肉痉挛、乏力、倦怠与食欲减退，症状通常轻微且短暂，不必调整剂量，连续服药症状可缓解。较少见的不良反应包括头痛、头晕、精神紊乱（幻觉、易激惹、攻击行为），体重减轻，视力减退，胸痛，关节痛，抑郁，多梦，嗜睡，新的神经症状，皮疹，胃痛，胃肠功能紊乱，尿频或无规律。报道有极少的不良反应为昏厥、心动过缓或心律不齐，窦房传导阻滞、房室传导阻滞，心脏杂音，癫痫或黑便。【禁忌】
对盐酸多奈哌齐、哌啶衍生物或制剂中辅料有过敏反应者禁用。 【注意事项】 应当由一个在阿尔茨海默型痴呆的诊断和治疗方面有经验的医师开始并监督盐酸多奈哌齐的治疗。通过公认的标准（如DSMIV，ICD10）来诊断，只有当患者有可靠的照料者并且能够经常监控病人服用药物时才能开始多奈哌齐的治疗。治疗可以一直持续，只要对病人治疗的益处一直存在。因此，多奈哌齐的临床疗效应当定期被重新评估。当治疗的益处不再存在时，应当考虑终止治疗。每个病人对于多奈哌齐的反应是不能被预估的。对于那些严重的阿尔茨海默型痴呆病人，其他类型的痴呆或其他类型的记忆损伤（例如：与年龄相关的认知功能减退）病人应用盐酸多奈哌齐的效果还未全面观察。麻醉：盐酸多奈哌齐为胆碱酯酶抑制剂，麻醉时可能会增强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用。心血管系统：胆碱酯酶抑制剂因其药理作用可对心率产生迷走样作用（如心动过缓），患有&ldquo；病窦综合征&rdquo；或其他室上性心脏传导疾病病人需尤其注意。曾有昏厥和癫痫发生的报道。需特别注意观察那些可能患有心脏传导阻滞或窦性停搏的病人。消化系统：对于患溃疡病危险性增大的病人，例如有溃疡病史或合用非甾体抗炎药物的（NSAIDS）病人应监测其症状。但在盐酸多奈哌齐的临床试验中，与安慰剂比，消化性溃疡或胃肠道出血的发病率未见增加。泌尿生殖系统：拟胆碱药物可引起膀胱排出受阻，但在盐酸多奈哌齐临床试验中未见此作用。神经系统：拟胆碱作用可能造成癫痫大发作。但癫痫也可能是阿尔茨海默病的表现之一。拟胆碱药有可能加重或诱发锥体外系症状。呼吸系统：因其拟胆碱作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人应慎用。服用盐酸多奈哌齐时应避免合用其它乙酰胆碱酯酶抑制剂、胆碱能系统的激动剂或拮抗剂。目前几乎没有报道过服用盐酸多奈哌齐后出现包括肝炎的肝功能异常，但如果出现有肝功能异常，应考虑停药。如果用药的患者出现幻觉、易激惹和攻击行为等精神紊乱症状，应采取减量或停止治疗。对驾驶及操作机器能力的影响：阿尔茨海默型痴呆可能会影响驾驶
血管性痴呆的诊断和治疗
血管性痴呆的诊断和治疗 【关键词】血管性痴呆 血管性痴呆（VaD）是引起老年期痴呆的第二病因，在痴呆中占10%～50%［1］。VaD是一个综合征，不是一个单一的疾病，不同的血管病理变化均可引起VaD症状，包括大、小动脉病变，弥漫性缺血性白质病变，心脏脱落栓子的栓塞，血流动力学改变，出血，血液学因素和遗传性疾病等［2］。 目前的血管性痴呆诊断标准不能发现非痴呆的认知障碍及促进血管性痴呆的防治。用血管性认知障碍的概念可以涵盖所有与血管危险因素和脑血管病变有关的各种程度的认知障碍，促进早期识别和早期干预［3］。 1 血管性痴呆（VaD）和血管性认知障碍（VCI）［3］ 血管性痴呆（VaD）是一种明显的皮质下痴呆，并伴有执行功能障碍。近年来，随着将脑血管病（CVD）确立为痴呆的一个直接或间接危险因素。VaD的临床诊断标准逐渐建立。目前国际上常用的VaD诊断标准DSM-Ⅳ是特异性最高的，分“可能”、“可疑”和“肯定”3种诊断。美国国立神经系统疾病中卒中研究所与瑞士神经科学研究国际协会［4］VaD诊断标准由于特异性很高,已被普遍接受，目前广泛用于临床试验中单纯性VaD病例的筛选。各种VaD诊断标准均强调必须有痴呆和CVD的证据（病史、临床表现和神经影像学证据）以及两者之间存在相关性（即卒中后一定时间内发生痴呆），这使得VaD的诊断被分为两步：首先要确定为痴呆（符合以Alzheimer’s Disease,AD
为模板的痴呆定义），然后再与AD相区别（根据血管危险因素、缺血评分和影像学变化等）。许多临床和神经心理学研究表明，按照AD型痴呆的诊断标准不能发现许多CVD导致的认知障碍,尤其是未达到痴呆标准者，也就不能实现早期发现和早期预防。因此20世纪90年代以后，一些学者提出应该同更宽泛的血管性认知障碍（VDI）概念来代表VaD，目的是将VaD诊断标准从传统的痴呆标准中摆脱出来［5］。目前应用的VaD诊断标准所发现的患者都是认知损害已不能恢复的晚期患者，不能实现早期发现和早期干预，因此，VCI概念的社会和医学意义就在于摆脱了传统痴呆定义的束缚,强调血管病变导致的认知障碍能早期诊断和干预，以避免损害加重而达到影响职业、社会和日常生活的能力的程度。 VCI是由多种病因导致的一组疾病。根据认知障碍的严重程度,可将VCI分为血管性遗忘型认知障碍（MCI）、血管性非痴呆性认知障碍和VaD。血管性非痴呆性认知障碍可能是最常见的VCI类型。根据病变部位可分为皮质型（大血管性、栓塞性和低灌注性）、关键部位型（大血管性、栓塞性、小血管型和低灌注性）和皮质下型（小血管性、低灌注性和不完全梗死性）；血管性非痴呆性认知障碍的诊断标准是不符合痴呆诊断标准的认知障碍，同时具有血管病变的依据。 VCI诊断标准：有脑血管病危险因素或脑血管疾病的存在；认知功能损害呈波动性发展；记忆力相对保留或较少损害，注意和执行等认知功能受损较重；脑血管病与认知功能损害之间有因果关系，并除外其他疾病；不够痴呆的诊断标准。
血管性痴呆的中医临床治疗进展
病合并脑梗死患者随机分为两组。治疗组５０例和对照组５０例，治疗组予０．０９％氯化钠注射液２５０ｎｄ加丹红注射液４０ｍ１静脉滴注，对照组予川芎嗪注射液３２０ｍｇ加入０．０９％氯化钠注射液２５０ｍｌ静脉滴注。治疗组总有效率为９２％，优于对照组６４％（Ｐ＜０．０１）。治疗后治疗组神经功能缺损评分及血流变学改善明显优于对照组（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）。所有患者出院后随防半年。治疗组再梗死率明显低于对照组。 ４针刺治疗 王玲等¨纠选择糖尿病性脑梗死患者７０例，随机分成２组．在基础治疗的同时，治疗组给予针刺养阴通络法治疗，选取双侧阴经腧穴。上肢：极泉、尺泽、内关。下肢：血海、三阴交、太溪、太冲。诸穴留针３０ｍｉｎ，１５ｍｉｎ行针１次；缓慢出针，出针后紧按针孔。１次／ｄ，连续治疗３０ｄ。对照组给予口服补阳还五汤汤药。结果显示治疗组总有效率为８６．１ｌ％，对照组为５５．８８％，２组总有效率比较，差异有非常显著性意义（Ｐ＜０．０１）。２组治疗后神经功能缺损程度评分比较有非常显著意义（Ｐ＜０．０１）。表明针刺养阴通络法治疗糖尿病性脑梗死有显著疗效。方惠等¨４１采用中药合针刺治疗糖尿病合并脑梗死，治疗组在用药基础上加用针刺治疗，穴位选取足三里、三阴交、丰隆；半身不遂上肢加曲池、外关、合谷；下肢加阳陵泉、委中；语言不利加廉泉；吞咽困难加完骨；尿失禁加中极、关元。电针用疏密波１５ｍｉｎ，１次／ｄ，２周为１个疗程，共２个疗程。结果显示治疗组患者综合证候总有效率明显优于对照组（尸＜０．０１）；治疗组患者临床神经功能缺损程度（积分）恢复的总有效率优于对照组（Ｐ＜Ｏ．０５）。 ５讨论与展望 综上说述，中医药治疗消渴兼中风有着悠久的历史，积累了十分丰富而宝贵的经验。中医药在改善临床症状、体征和有关实验室指标方面有显著性作用。随着糖尿病合并脑梗死发病率的增长，利用中医药在糖尿病合并脑梗塞的优势防治本病成为一个重要的课题。但目前中医尚无统一的糖尿病脑血管病诊断标淮、辨证分型及疗效评定标准，文献报 ?１９ｌ? 道的许多资料之间差异很大，资料的可比性差，难以正确评估治疗方法及水平。制定全国统一的糖尿病脑血管病中医诊断、辨证分型及疗效评定标准势在必行。 参考文献 ［１］董彦敏，倪青，李惠林。等．益气养阴活血合氨氖激光治疗糖尿病脑梗死７７例分析．中医药学刊，２００３，２１（ｉｏ）：１７－３６． ［２］赵晶，任可．糖尿病合并急性脑梗塞的ｃＴ表现与中医分型的关系．中国中西医结合杂志，１９９７，１７（８）：５００． ［３］鞠风芝．从痰论治２型糖尿病浅探．实用中医内科杂志，２００５，１９（１）：２２． ［４］谢琪，刘琴，等．补阳还五汤联合刺五加注射液治疗急性糖尿病性脑梗死神经功能缺损１６例．衡阳医学院学报，２０００，２８ （２）：１６０－１６１． ［５］李希言，高士清．中风与糖尿病．中医研究进展．上海科技教育出版社。２０００． ［６］盂庆玲。谭凤梅．苍蒺槐米汤治疗糖尿病性脑梗塞．河南中医，１９９７，１７（４）：２４７． ［７］李红卫，汪栋材．养阴活血方治疗糖尿病性脑梗塞３０例疗效观察．新中医，２００２，３４（８）：２９． ［８］赵世珂，郭立华，等．补肾活血法治疗糖尿病性脑梗塞７０例．江苏中医药，２００２，２３（１）：１７． ［９】陈文娟。杨劲松．加味桃核承气汤治疗糖尿病并发脑梗死４８例．中西医结合心脑血管病杂志，２００６，４（３）：１９４－１９５． ［１０］方建安．滋阴活血汤治疗糖尿病性脑梗死８７例．陕西中医，２００６。２７（７）：８１８－８１９． ［１Ｉ］黄倩倩，吴晓升．心脑宁颗粒冲剂治疗糖尿病性脑梗死３０例疗效观察．河北中医，２００４，２６（６）：４１１－４１２． ［１２］李英，高建花．丹红注射液糖尿病合并脑梗死的临床研究．中国现代药物应用，２００７，ｌ（３）：１７?１９． ［１３］王玲，刘筱慧．针刺养阴通络法治疗糖尿病性脑梗死临床疗效观察．实用中西医结合杂志，２００４，４（４．）：９－１０． ［１４］方慧，陈艺．中药合针剌治疗糖尿病脑梗死临床研究．浙江中西医结合杂志，２００７，１７（１５）：２７３－２７４． 血管性痴呆的中医临床治疗进展侯玉晋康豪鹏薛芬芬张运克 【关键词】血管性痴呆；中医；临床治疗 回顾近年来的文献资料，阐述了中医对血管性痴呆治疗的研究进展，并提出了存在的问题及思考，以进一步深入研究。 血管性痴呆（ｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａ，ＶＤ）是由～系列脑血管因素（缺血或出血及急慢性缺氧性脑血管病）导致脑组织高级神经认知功能障碍为主的一组临床综合征。是老年期痴呆最常见的类型之一，在祖国医学属“呆病”范畴。由于痴呆造成患者记忆、认知等方面的障碍，给社会和家庭带来了沉重的经济和精神负担，因而该病已成为世界医学领域的研究热点。近年来，中医学者在发掘和继承的基础上，中医理论为指导，对该病进行了进一步的深入探索，经过反复大量的筛选和验证，创立了许多分类和治法，呈现出不少新的特点，现综述如下： １治疗 作者单位：４５０００８河南中医学院（侯玉晋康素鹏薛芬芬）；郑州，河南中医学院第一附属医院河南（张运克）１．１分期论治周文泉ｕ１根据痴呆的发病过程将其分为３期，早期多实，治以化痰逐瘀，用菖蒲郁金汤加减；中期虚实夹杂，治以平肝潜阳、化痰逐瘀，以镇肝熄风汤和菖蒲郁金汤化裁；气虚血滞和气滞血瘀者分别以补阳还五汤和柴胡疏肝散化裁；疾病后期以虚为主，可用一贯煎或八珍汤化裁。谢颖桢等旧。认为ＶＤ分为平台期，以肝肾精亏、痰瘀阻络、脾肾不足、痰瘀阻络、肝脾肾虚、痰瘀阻络为常见证候，补虚通络祛痰并治，提倡通补兼施；波动期常见肝肾阴亏、风痰瘀阻、脾肾不足、痰浊瘀阻及痰火扰心、心肾不交等证候，予以化痰清热通络熄风，强调以通为主；下滑期风火上扰、浊毒阻络、痰浊蒙窍、痰火扰心、浊毒阻络证候常见，以疏散诸邪、调畅气机、降浊解毒、醒神开窍为主。 １．２分型论治近年的临床研究，仍以辨证论治为主，但临床辨证分型尚不统一。 傅仁杰口１将脑血管性痴呆归纳为虚实两大类，虚证因髓海不足者。用补肾益髓汤加味，因肝肾亏损者用定智汤加减；实证因肝阳上亢者用大麻钩藤饮、镇肝熄风汤加减，因心火 万方数据
盐酸多奈哌齐美国药典USP杂质
名称（USP）结构式CAS号 杂质A 2,3-Dihydro-5,6-Dimethoxy-2-(4-piperdinyl)methyl indan-1-one hydrochloride 2，3-二氢-5,6-二甲氧基-2-（4-哌嗪基）甲基茚-1-酮盐酸盐 C17H23NO3.HCl 325.83 O CH 3 O CH 3 O NH ·HCl 120013-39-0 杂质B 5,6-Dimethoxy-2-(4-pyridyl)methlindan-1-one 5,6-二甲氧基-2-（4-吡啶）甲基茚-1-酮 C17H17NO3325.83 O CH 3 O CH 3 O N 4803-57-0 杂质C 1,1-Dibenzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-oxo-2,3-dihydro -1H–inden-2-yl) methyl] piperidinium bromide 1,1-二苄基-4-[(5,6-二甲氧基-1-氧-2,3-二氢-1-氢-茚-2-基)甲基]哌啶鎓溴 C31H36BrNO3CH 3 O CH 3 O O N Br 844694-85-5 盐酸多奈哌齐 (±)-2-[(1-Benzyl-4-piperidyl)methyl]-5,6- Dimethoxy-1-indanone hydrochloride （±）-2-[(1-苄基-4-哌啶)甲基]-5,6-二甲氧基-1-二氢茚满酮盐酸盐 C24H29NO3.HCl O CH 3 O CH 3 O N ·HCl 120011-70-3 杂质D 1-Benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1H–inden-2-yl)methyl ]piperidine hydrochloride 1-苄基-4-[(5,6-二甲氧基-1-氢-茚-2-基)甲基] 哌啶盐酸盐 C24H29NO2363.49CH 3 O CH 3 O N ·HCl 122013-45-8 杂质E 1-Benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-2,3–dihydro-1H-inden -2-yl)methyl]piperidine hydrochloride 1-苄基-4-[(5,6-二甲氧基-2,3-二氢-1-氢-茚-2-基)甲基]哌啶盐酸盐 C24H31NO2.HCl 401.97CH 3 O CH 3 O N ·HCl 1034439-57-0 1H-Inden-1-one,2,3-dihydro-5,6-dimethoxy-2-[[1-(phenylme thyl)-4-piperidinyl]methylene]-, (E)-(9CI) C24H27NO3 145546-80-1
盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的临床疗效分析
盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的临床疗效分析 【摘要】目的：分析并且探讨在临床上选择盐酸多奈哌齐医治痴呆老年患者的效果。方法：在我院2012年9月至2015年7月期间诊治的痴呆老年患者中抽取70例实行研究，将他们 随机分成研究组及对照组，每组35例。对照组选择一般的措施实行医治，研究组在对照组 的基础上采用盐酸多奈哌齐医治。比较并观察两组医治的效果。结果：研究组的临床医治效 果明显好于对照组，差异存在统计学意义（p＜0.05）。结论：对老年痴呆症患者给予盐酸多 奈哌齐治疗具有良好的临床效果，值得推广及应用。 【关键词】老年痴呆；盐酸多奈哌齐；临床疗效 本文对我院2012年9月至2015年7月间收治的70例痴呆老年患者实行分析及研究，并对 其中的35例患者选取了盐酸多奈哌齐的医治方式，效果良好，下述为此次研究的成果。 1.1普通资料 把70例患者分成研究组及对照组，每组人数35。研究组中，男性17例，女性18例，年龄57~75岁，平均（66.8±2.3）岁，病程4个月~5年，平均（2.8±1.2）年；对照组中，男性16例，女性19例，年龄58~77岁，平均（3.2±1.7）岁，病程2个月~5年，平均（2.5±1.1）年。将两组的普通资料实行对比后发现在统计学上无意义（p＞0.05），存在可比性。 1.2医治措施 对照组选择一般医治的措施，包含了对血压和血糖实行控制，以及实行抗血小板的聚集医治。在医治的过程当中需要对患者生命各项的体征实行密切的观察，一旦有异常发生则需要立刻 停止药物的应用。研究组在这个基础之上选择盐酸多奈哌齐（生产厂家：西安海欣制药有限 公司；国药准字：H20030106）实行医治，睡前口服5mg，需要连续服用21天。 1.3 判定疗效的标准 MMSE医治前与医治后分支的改变率当做此次效果的判定准则。在20%以上或者等于为显效；在12%至19%为有效；在12%以下为无效。 1.4 统计学的处理 选择SPSSl8．O的统计学软件实行处理。检测的结果选择均数±标准差（ ±s）来表示，组间 对比实行x2的分析，数据的差异在统计学上存在意义（p＜0.05）。 2 研究的结果 2.1 对比两组MMSE的评分 两组通过医治以后都有不同水平的改善。而MMSE对患者医治前、医治后的3个月及随访的1年这3个时间阶段实行评定发现，医治前及医治后3个月患者MMSE的评分相对比，在统 计学方面上的差异不存在意义（p＞0.05）；但随访一年后两组间的在统计学方面上的差异存 在意义（p＜0.05）。详情见表1： 2.3 对比两组发生的不良反应 研究组中有3例（8.57%）患者有不良反应出现，失眠、恶心及头晕各1例，通过对症医治 以后症状都得到了缓解。对照组中有7例（8.57%）不良反应出现，恶心及皮疹各2例，全 身乏力、失眠及头晕各1例，通过对症医治以后症状都得到了缓解。按照随访的资料表明， 两组血常规、尿常规、血生化及心电图的检查都没有显著的异常情况出现。