盐酸美金刚片联合多奈哌齐治疗老年痴呆的临床疗效观察
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盐酸美金刚片联合多奈哌齐治疗老年痴呆的临床疗效观察
作者：唐芸
来源：《中国现代医生》2017年第35期
[摘要] 目的探讨盐酸美金刚联合多奈哌齐治疗老年痴呆的临床疗效。方法选择我院2016年7月～2017年3月收治的92例老年痴呆患者为研究对象，随机分为观察组与对照组，每组46例，两组患者均接受常规治疗，对照组在常规治疗基础上加多奈哌齐，观察组在对照组基
础上加盐酸美金刚，以两组患者治疗前后简易精神认知量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、日常生活能力量表（ADL）变化评估治疗效果，通过药物副反应量表（TESS）评估安全性，对比两组患者治疗前后内皮素（ET）、脑源性神经营养因子（BDNF）、一氧化氮（NO）变化。结果两组患者治疗后MoCA、MMSE、ADL评分均较治疗前有明显变化，观察组患者治疗后MoCA、MMSE、ADL评分较对照组高（P0.05）；两组患者治疗后ET、NO、BDNF较治疗前有明显变化，观察组治疗后ET、NO低于对照组，BDNF较对照组高，差异均有统计学意义（P
[关键词] 老年痴呆；盐酸美金刚；多奈哌齐；认知功能
[中图分类号] R749.16 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）35-0111-03
[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of memantine hydrochloride tablets combined with donepezil in the treatment of senile dementia. Methods A total of 92 patients with senile dementia who were admitted to our hospital from July 2016 to March 2017 were selected and randomly divided into observation group and control group， with 46 cases in each group. Both groups were given routine treatment. The control group was given further given donepezil on the basis of the routine treatment， and the observation group was further given memantine hydrochloride on the basis of the control group. The therapeutic effect was evaluated by MMSE， MoCA and ADL before and after the treatment in both groups， and the safety was assessed by TESS. The changes of endothelin（ET）， brain-derived neurotrophic factor （BDNF） and nitric oxide（NO） before and after the treatment were compared between the two groups. Results The scores of MoCA，MMSE and ADL after treatment in both groups were significantly different from those before treatment. The scores of MoCA， MMSE and ADL in the observation group after treatment were higher than those in the control group （P0.05）； after treatment， the ET， NO and BDNF in both groups changed significantly compared with those before treatment. The ET and NO in the observation group after treatment were lower than those in the control group， BDNF was higher than that in the control group， and the differences were statistically significant（P
[Key words] Senile dementia； Memantine hydrochloride； Donepezil； Cognitive function
多奈哌齐
安理申薄膜衣片Aricept 制造商卫材英国Boots公司 性状多奈哌齐的化学名称为(±)-2，3-双羟基-5，6-双甲氧基-2-{[1-（苯甲基）-4-呱啶基]甲基}-1H-茚-1-酮盐酸盐。分子式为C24H29NO3Cl。分子量为415.96。本药的无活性成分有单水乳糖、玉米淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素和硬酯酸镁。 药理作用药效学盐酸多奈哌齐为特异的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，此酶主要存在于脑部。盐酸多奈哌齐在活体外实验对乙酰胆碱酯酶的抑制作用比对丁酰胆碱酯酶的抑制作用强1252倍，后者主要存在于中枢神经系统以外。临床试验中，阿尔茨海默型痴呆病人一日一次口服本药5 mg或10 mg ，服药后稳态时乙酰胆碱酶活性测定（红细胞膜）分别被抑制63.6%和77.3%。盐酸多奈哌齐抑制红细胞乙酰胆碱酯酶活性（AChE）的作用与其ADAS-cog 量表的变化有关，这个量表是一个检查认知功能某些方面的敏感量表。尚没有对盐酸多奈哌齐改变疾病的原发神经病理过程的潜力进行过研究。临床前安全资料：广泛的动物试验表明，该药除了有胆碱能神经兴奋的药理作用以外，其它作用很少。在细菌Ames回复突变实验或小鼠体外淋巴瘤正向突变实验中，未发现盐酸多奈哌齐有致畸作用。体外实验中观察到药物有某些致畸作用，但仅在对细胞有明显毒性的浓度，及在临床试验病人稳态浓度3000倍以上的浓度时才有此作用。在小鼠体内微核模型中，盐酸多奈哌齐无致畸作用。在对大鼠和家兔的长期致癌研究中，没有证据表明有致癌的可能。盐酸多奈哌齐对大鼠生殖功能无影响，在大鼠和家兔中无致畸性，但当给妊娠大鼠50倍人用剂量时，对死胎和仔鼠的早期存活有轻微影响。 药代动力学药动学吸收：口服本药后3-4小时达血浆峰浓度，血浆浓度和药时曲线下面积与剂量成正比。消除半衰期约70小时，所以，多次每日单剂量给药将缓慢达到稳态。治疗开始后3周内达稳态，稳态后，血浆盐酸多奈哌齐浓度和相应的药效学活性在一日中变化很小。饮食对盐酸多奈哌齐的吸收无影响。分布：约95%的盐酸多奈哌齐与人血浆蛋白结合。有活性的代谢产物6-O-desmethyl donepezil的血浆蛋白结合情况尚不清楚。盐酸多奈哌齐在不同组织中的分布尚未明确研究。但是，在健康成年男性志愿者做的放射性质量平衡研究中，给予单剂14C-标记的盐酸多奈哌齐240小时后，仍有28%的标记物未被回收，表明盐酸多奈哌齐和（或）其代谢物在体内存在10天以上。代谢/排泄：盐酸多奈哌齐以原型由尿排泄，或由细胞色素P450系统代谢为多种代谢产物，其中某些尚未确定。服用单剂14C-标记的盐酸多奈哌齐5 mg后，血浆放射性（以服用剂量的百分比表示），主要为盐酸多奈哌齐原型（30%），6-O-desmethyl donepezil（11%，唯一具有盐酸多奈哌齐相似活性的代谢物），denepezil-cis-N-oxide(9%)，5-O-desmethyl donepezil(7%)和5-O-desmethyl donepezi的葡萄糖醛酸结合物(3%)。约见57%的总放射物从尿中回收(有17%是没有转化的多奈哌齐)，14.5%从粪便中回收，提示生物转化和尿排泄为消除的主要途径。尚无证据表明盐酸多奈哌齐和（或）其代谢产物有肝肠循环。血浆中多奈哌齐浓度以半衰期70小时下降。性别、种族和吸烟史对血浆盐酸多奈哌齐浓度的影响在临床上无显著差异。多奈哌齐的药代动力学还没有在健康的老年人或阿尔茨海默病病人中进行过正式的研究，但是，病人的平均血浆浓度与年轻的健康志愿者的数值相近。 适应症轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。
盐酸多奈哌齐在老年痴呆治疗中的应用
盐酸多奈哌齐在老年痴呆治疗中的应用 摘要：目的：在老年痴呆治疗中应用盐酸多奈哌齐，并分析其应用价值。方法：选取2016年1月-2018年1月，到我院进行治疗的96例老年痴呆患者，将患者 分为两组。对照组48例，采取常规药物对症治疗；观察组48例，在常规治疗基 础上，使用盐酸多奈哌齐治疗。结果：治疗后，观察组患者的ADL评分、MMSE 评分均明显优于对照组（P<0.05）；观察组治疗总有效率为93.75%，对照组为77.08%，差异明显（P<0.05）。结论：在老年痴呆治疗中应用盐酸多奈哌齐，能 够提升治疗效果，改善患者精神状态，提高患者日常生活能力，具有较高的临床 应用价值。 关键词：盐酸多奈哌齐；老年痴呆；治疗效果 老年痴呆是一种常见的中枢神经系统退行性病变，大量研究证实，该病主要与大脑皮质、海马等枢神经系统功能退化有关。患者发病后，主要表现为记忆功能、认知功能、语言功能 障碍，严重降低患者的生活自理能力。随着老龄人口数量的增加，老年痴呆的发病率也明显 上升，已经成为威胁老年人身体健康的常见疾病。据相关调查显示[1]，老年痴呆患者的平均 生存期为5.9年。盐酸多奈哌齐是一种新型碱酯酶抑制剂，对乙酰胆碱酯酶具有较强的亲和力。本文将在老年痴呆治疗中应用盐酸多奈哌齐，并分析其应用价值，现报道如下。 1.资料与方法 1.1一般资料 选取2016年1月-2018年1月，到我院进行治疗的96例老年痴呆患者，所有患者均已 经过明确诊断，自愿参与本次研究。排除标准：（1）合并严重肝肾疾病、恶性肿瘤患者；（2）本次研究使用药物过敏患者；（3）存在自身免疫系统疾病患者；（4）存在其他精神 疾病患者等。采取随机综合序贯法，将患者分为两组。观察组48例，男性31例，女性17 例，年龄60~88岁，平均年龄（72.36±4.95）岁，病程3~12年，平均病程（7.17±2.08）年。 对照组48例，男性30例，女性18例，年龄61~87岁，平均年龄（71.73±4.86）岁，病程 2~11年，平均病程（7.24±2.12）年。两组患者上述基础资料具有可比性（P>0.05）。 1.2方法 所有患者均采取常规药物对症治疗，根据患者情况，使用降压药物、降脂药物、钙拮抗剂、抗血小板药等。观察组患者在常规治疗基础上，使用盐酸多奈哌齐（天津力生制药股份 有限公司，国药准字H20040745）治疗，5mg/次，1次/d，睡前口服给药，持续治疗1个月。治疗过程中，应停止使用血管扩张药以及脑功能改善药。根据患者的病情变化，可调整给药 剂量，单日最大剂量不超过10mg。 1.3评价标准 使用ADL量表、MMSE量表评价两组患者治疗前后的日常生活能力、精神状态[2]，其中，ADL总分100分，分为生活基本自理（60~100分）、中度残疾（41~60分）、重度残疾 （21~40分）、完全残疾（≤20分）几个等级。MMSE总分30分，包括时间及地点定向力、 注意力、计算力、即刻记忆等共7个方面，分数越高，表明患者老年痴呆症状越轻。根据MMSE变化情况，评价患者的治疗效果，显效：MMSE评分改善≥20%；有效：MMSE评分改 善12%~20%；无效：MMSE评分改善＜12%；前两者合计为总有效率。 1.4统计学方法 采取SPSS21.0进行数据处理，计数资料以（%）表示，计量资料以（x±s）表示，行X2 或t检验；P<0.05表示差异，有统计学意义。 2.结果 2.1ADL评分及MMSE评分对比 治疗前，两组患者的ADL评分、MMSE评分无明显差异（P>0.05）；治疗后，观察组患 者的上述评分均明显优于对照组（P<0.05）；见表1。 表1两组患者治疗前后ADL评分及MMSE评分对比（n=48，x±s）
美金刚
盐酸美金刚片说明书 【药品名称】 通用名：盐酸美金刚片 商品名：易倍申?（Ebixa?） 英文名：Memantine Hydrochloride Tablet 汉语拼音：Yansuan Meijingang Pian 【成份】 本品主要成份为盐酸美金刚： 化学名称：1-氨基-3，5-二甲基金刚烷胺盐酸盐 【性状】 本品为白色至类白色、双面凸起的椭圆形薄膜衣片，两面各有一条刻痕。 【适应症】 治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆。 【规格】 10mg 【用法用量】 本品应由对阿尔茨海默型痴呆的诊断和治疗富有经验的医生处方并指导患者的使用。患者身边有按时监督患者服药的照料者的情况下才能开始治疗。应按照现行的诊断标准和指南对痴呆进行诊断。 成人：每日最大剂量20mg。为了减少副作用的发生，在治疗的前3周应按每周递增5mg剂量的方法逐渐达到维持剂量，具体如下：治疗第一周的剂量为每日5mg（半片，晨服），第二周每天10mg（每次半片，每日两次），第三周每天15mg（早上服一片，下午服半片），第4周开始以后服用推荐的维持剂量每天20mg（每次一片，每日两次）。 美金刚片剂可空腹服用，也可随食物同服。 【不良反应】 本品的不良事件总发生率与安慰剂水平相当，且所发生的不良事件通常为轻中度。 本品的常见不良反应（发生率低于2%）有幻觉、意识混沌、头晕、头痛和疲倦。少见的不良反应（发生率为0.1-1%）有焦虑、肌张力增高、呕吐、膀胱炎和性欲增加。 根据自发报告，有癫痫发作的报告，多发生在有惊厥病史的患者。 【禁忌】 对本品的活性成分或其赋型剂过敏者禁用。 【注意事项】 肾功能损害患者：对于肾功能轻度损害（血清肌酐水平不超过130μmol/l）患者，无需调整剂量。对于中度肾功能损害（肌酐清除率40—60ml/min/1.73m2）患者的资料，因此不推荐在这种患者中使用本品。
【CN109700788A】盐酸美金刚长效透皮贴剂及其制备方法【专利】
(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910174751.8 (22)申请日 2019.03.08 (71)申请人 瑞阳制药有限公司 地址 256100 山东省淄博市沂源县城瑞阳 路1号 (72)发明人 苗得足 胡清文 吕帅 孔梁 曾丽丽 (74)专利代理机构 青岛发思特专利商标代理有 限公司 37212 代理人 马俊荣 (51)Int.Cl. A61K 9/70(2006.01) A61K 31/13(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61P 25/28(2006.01) (54)发明名称 盐酸美金刚长效透皮贴剂及其制备方法 (57)摘要 本发明涉及药剂学技术领域，具体涉及一种 盐酸美金刚长效透皮贴剂及其制备方法。本发明 的盐酸美金刚长效透皮贴剂，由背衬膜、载药压 敏胶层和防粘层组成；所述载药压敏胶层包括盐 酸美金刚和压敏胶基质，盐酸美金刚的质量含量 为载药压敏胶层总质量的0.4％～1.5％。本发明 制备的透皮贴剂稳定性好、刺激性弱、透皮释放 性能好，与常规的口服给药相比，大大方便了患 者给药，减少了服药频率，降低了药物周期性作 用对人体带来的潜在毒副作用，又减少了用药的 个体差异， 同时减轻了患者的经济负担。权利要求书1页 说明书4页 附图1页CN 109700788 A 2019.05.03 C N 109700788 A
权 利 要 求 书1/1页CN 109700788 A 1.一种盐酸美金刚长效透皮贴剂，其特征在于：由背衬膜、载药压敏胶层和防粘层组成；所述载药压敏胶层包括盐酸美金刚和压敏胶基质，盐酸美金刚的质量含量为载药压敏胶层总质量的0.4％～1.5％。 2.根据权利要求1所述的盐酸美金刚长效透皮贴剂，其特征在于：其中混合压敏胶包括含羟基官能团的丙烯酸酯压敏胶与含羧基官能团的丙烯酸酯压敏胶，且含羟基官能团的丙烯酸酯压敏胶与含羧基官能团的丙烯酸酯压敏胶的重量比为1:3-1.5:1。 3.根据权利要求1所述的盐酸美金刚长效透皮贴剂，其特征在于：载药压敏胶层的厚度为80μm。 4.一种权利要求1-3任一项所述的盐酸美金刚长效透皮贴剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤： (1)将含有羧基基团的丙烯酸酯压敏胶、含有羟基基团的丙烯酸酯压敏胶混合，得到压敏胶基质； (2)在压敏胶基质中加入盐酸美金刚溶液，得到载药压敏胶； (3)将载药压敏胶涂布在防粘层上，干燥后复合背衬膜，即得盐酸美金刚长效透皮贴剂。 5.根据权利要求4所述的盐酸美金刚长效透皮贴剂的制备方法，其特征在于：步骤(2)中的盐酸美金刚溶液的溶剂为乙酸乙酯。 6.根据权利要求4所述的盐酸美金刚长效透皮贴剂的制备方法，其特征在于：步骤(2)中盐酸美金刚溶液的浓度为10mg/ml。 7.根据权利要求4所述的盐酸美金刚长效透皮贴剂的制备方法，其特征在于：步骤(3)中干燥温度为60-80℃，干燥时间10-30min。 2
盐酸多奈哌齐多晶型及制备方法
盐酸多奈哌齐多晶型及制备方法 盐酸多奈哌齐Ⅰ晶型 制备方法： 1、将一克盐酸多奈哌齐溶于5毫升甲醇加。加入10毫升二异丙醚，在冰水浴中搅拌该混 合物，过滤所析出的结晶，在大气压下干燥，得到0.9克该化合物。 2、在加热下，将一克盐酸多奈哌齐溶于5毫升甲醇。冷却至室温后，加入10毫升二异丙 醚。继续在室温下家搅拌30分钟，然后过滤所析出的结晶，在大气压下干燥，得到0.9克该化合物。 3、再加热下，将一克盐酸多奈哌齐溶于5毫升甲醇。开始冷却溶液后，在15℃内温下开始 析出结晶。10分钟后，加入10毫升二异丙醚。继续在室温下搅拌1小时，然后过滤所析出的结晶，在大气压下干燥，得到0.9克该化合物。 4、在加热下，将5克盐酸多奈哌齐溶于25毫升甲醇，然后将该混合物在冰水浴中冷却。 过滤所析出的结晶，在大气压下干燥，得到4.6克该化合物。 5、将0.3克多奈哌齐溶于1.5毫升甲醇，在大气压下干燥，得到0.2克该化合物。 6、在加热下，将0.3克多奈哌齐溶于3毫升乙醇，然后加入3毫升二异丙醚和0.79毫升10% 的盐酸在甲醇中的混合物。过滤所析出的结晶，在大气压在干燥，得到0.2克该化合物。 7、在加热下，将10克多奈哌齐溶于100毫升乙醇。在搅拌下，向其中加入浓盐酸（3.1克） 与乙醇（28毫升）的混合物，然后加入150毫升二异丙醚。结晶析出后10秒钟过滤，在大气压下干燥，得到9.36克该化合物，收率85.4%，含水量为5.17%，熔点为225-226℃（分解）。 8、在加热下，将10克盐酸多奈哌齐溶于50毫升甲醇。在冰水浴中一边搅拌，一边加入600 毫升二乙醚。继续在相同条件在搅拌1小时，然后过滤结晶，在大气压下干燥，得到10.0克该化合物。 9、在加热下，盐酸多奈哌齐（20.26g，48.71mmol）溶于甲醇（100ml）和水（2.0ml）。降 温至15℃，在原溶液中加入悬浮于TBME（200ml）的Ⅰ晶种（0.51g，1.23mmol）。在10-15℃下搅拌该悬浮液15min，过滤得湿固体和母液（filtration）。湿固体用TBME洗涤得到新的湿固体和新的母液（Washing Ⅰ）。洗涤再重复4次（Washing2-5）。收集每一种湿固体的样品，在室温在保持21小时，40℃下真空干燥。得到结果
盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆疗效观察
盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆疗效观察 目的探讨盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的临床疗效。方法案例分析法。对本院近年来收治的60例老年痴呆患者按照老年性痴呆、血管性痴呆和混合痴呆进行分组，老年性痴呆组患者18例，血管性痴呆组患者22例，混合痴呆组患者20例。三组患者均在常规治疗基础上给予盐酸多奈哌齐治疗，1次/d、5mg/次，1个疗程为8w时间。分别在治疗前、治疗后对患者日常生活活动能力以及简易智能精神状态进行评价测量，对结果进行统计分析。结果治疗后患者简易智能精神状态：老年性痴呆患者组显著提升（P＜0.05）；血管性痴呆患者组无显著变化（P>0.05）；混合痴呆组患者显著提升（P＜0.05）。治疗后患者日常生活能力变化：老年性痴呆患者组下降（P＜0.05）；血管性痴呆及混合痴呆患者组无显著变化（P>0.05）。结论盐酸多奈哌齐对老年性痴呆患者及部分混合痴呆患者记忆认知能力具有一定改善效果，临床疗效较好，但对血管性痴呆患者无显著疗效，在治疗中应加以明确。 标签：盐酸多奈哌齐；老年痴呆；研究分析；临床研究 老年痴呆是一种起病较为隐秘的进行性发展精神疾病。此病症在临床中又称作是阿尔茨海默病。临床主要表现为失语、记忆障碍、失用、视空间技能损伤、人格行为改变及执行功能障碍。老年痴呆疾病病因目前尚不明确。在临床治疗中，65岁以前发病称之为老性痴呆，而在65岁以后发病则称之为是老年性痴呆。为了进一步探讨盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的临床疗效，现对本院2012年9月～2013年12月收治的60例老年痴呆患者临床资料进行回顾性分析，且总结如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料选取本院2012年1月～2014年1月收治的60例老年痴呆患者临床资料（男44例，女16例）。患者年龄67～92岁，平均81岁。所有60例患者均经过一般体检、病史分析、精神询问等，且进行脑CT检查、脑电图等进行检查，确诊为老年痴呆。全部患者均排除老年性抑郁症、良性老年遗忘以及急性脑外伤导致的痴呆。 1.2 方法按照老年性痴呆、血管性痴呆和混合痴呆进行分组，老年性痴呆组患者18例，血管性痴呆组患者22例，混合痴呆组患者20例。三组患者均在常规治疗基础上给予盐酸多奈哌齐治疗，1次/d、5mg/次，1个疗程为8w时间。 1.3 疗效评价分别在治疗前、治疗后对患者日常生活活动能力以及简易智能精神状态进行评价测量，对结果进行统计分析。 1.4 统计学方法采用SPSS13.0软件对数据结果进行统计分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。 2 结果
盐酸美金刚片说明书
盐酸美金刚片说明书 导读：我根据大家的需要整理了一份关于《盐酸美金刚片说明书》的内容，具体内容：盐酸美金刚片(易倍申)治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆。下面是我整理的，欢迎阅读。盐酸美金刚片商品介绍通用名：盐酸美金刚片生产厂家: Rottendorf Ph... 盐酸美金刚片(易倍申)治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆。下面是我整理的，欢迎阅读。 盐酸美金刚片商品介绍 通用名：盐酸美金刚片 生产厂家: Rottendorf Pharma GmbH(德国) 批准文号：H20120268 药品规格：10mg*28片 药品价格：￥435元 【通用名称】盐酸美金刚片 【商品名称】盐酸美金刚片(易倍申) 【拼音全码】YanSuanMeiJinGangPian(YiBeiShen) 【主要成份】化学名：1-氨基-3，5-二甲基金刚烷胺盐酸盐分子式： C12H21NHCl分子量：215.77 【性状】盐酸美金刚片(易倍申)为白色至类白色、双面凸起的椭圆形薄膜衣片，两面各有一条刻痕。 【适应症/功能主治】治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆。
【规格型号】10mg*28s 【用法用量】盐酸美金刚片(易倍申)应由对阿尔茨海默型痴呆的诊断和治疗富有经验的医生处方并指导患者的使用。患者身边有按时监督患者服药的照料者的情况下才能开始治疗。应按照现行的诊断标准和指南对痴呆进行诊断。成人：每日大剂量20mg。为了减少副作用的发生,在治疗的前3周应按每周递增5mg剂量的方法逐渐达到维持剂量,具体如下：治疗第一周的剂量为每日5mg(半片,晨服),第二周每天10mg(每次半片,每日两次),第三周每天15mg(早上服一片,下午服半片),第4周开始以后服用推荐的维持剂量每天20mg(每次一片,每日两次)。美金刚片剂可空腹服用,也可随食物同服。 【不良反应】盐酸美金刚片(易倍申)的不良事件总发生率与安慰剂水平相当,且所发生的不良事件通常为轻中度。盐酸美金刚片(易倍申)的常见不良反应(发生率低于2%)有幻觉、意识混沌、头晕、头痛和疲倦。少见的不良反应(发生率为0.1-1%)有焦虑、肌张力增高、呕吐、膀胱炎和性欲增加。根据自发报告,有癫痫发作的报告,多发生在有惊厥病史的患者。【禁忌】对盐酸美金刚片(易倍申)的活性成分或其赋型剂过敏者禁用。【注意事项】肾功能损害患者：对于肾功能轻度损害(血清肌酐水平不超过130mol/l)患者,无需调整剂量。对于中度肾功能损害(肌酐清除率40—60ml/min/1.73m2)患者的资料,因此不推荐在这种患者中使用盐酸美金刚片(易倍申)。肝功能损害患者：目前尚无美金刚应用于肝功能损害患者的资料。癫痫患者、有惊厥病史、或癫痫易感体质的患者应用美金刚时应慎重。尿液pH值升高的患者服用盐酸美金刚片(易倍申)时必须进行密
治疗老年痴呆特效药
治疗老年痴呆特效药 老年痴呆已成为危害人类的“第四大杀手”，目前治疗老年痴呆的药物主要有安理申、美金刚以及一些所谓的偏方等，但是这些西药或者偏方，都对人体有极大的危害性，容易造成失眠、肠胃病及身体其他机能的衰退。为此，国际医学界不断进行研究治疗，发现PS（磷脂酰丝氨酸）对恢复老年痴呆人群的记忆力认知能力有很大的效果。现在PS纳豆就是利用PS（磷脂酰丝氨酸）的这一重大影响来复原老年痴呆的。 治疗老年痴呆的特效药有哪些？ 1、增加脑内胆碱能神经系统功能主要为胆碱酯酶抑制剂和M-胆碱受体激动剂。 2、作用于神经传递系统的细胞保护剂以延缓脑神经元变性过程从理论上讲阻断β-淀粉样蛋白形成抑制ABP的神经毒性和保护或修复神经元达到防治老年痴呆的目的。 除此之外老年痴呆还可采取以下的几种治疗： 基因治疗老年痴呆：利用重组技术将正常基因替换有缺陷的基因以达到根治基因缺陷的目的目前尚不能实现输入外源性神经生长因子可有效地防止中枢胆碱能神经系统损害动物学习和记忆改善；已有首例用神经生长因子治疗AD的报道；脑内注射后1个月系列词语记忆改善但其他认知功能无变化。 中医中药治疗老年痴呆：自古就有文献记载一般多从脑心肾等不同脏腑及气血痰瘀火郁等病机论治近年日本对AD应用当归芍药散钩藤散及黄连解毒汤等从郁风热毒等角度进行研究认为对AD有一定改善学习记忆功效。 针灸疗法老年痴呆：已在探索头针取双侧语言区晕听区耳针取心脑及质下及内分泌穴；体针取丰隆间使大椎肾俞人中内关风池等穴一般强调辩论选穴。 老年痴呆的特征 老年痴呆症主要是指大脑中负责控制记忆与推理的区域发生病变，导致脑功能逐渐衰退，日常生活能力随之退化，无法参与公众活动，严重者大小便失禁，最后衰竭而死。大量研究资料表明，以下人群易遭受痴呆症之害，因而应列为重点预防对象： 老年人；年事越高，越要注意防范女性的危险性大于男性；有痴呆症家族史的人；有脑外伤史的人；文化水平低发病率比较突出。一般说来，老年痴呆症有以下早期表现。 1、近事遗忘，即越近的事情越容易忘掉，甚至瞬间即忘，但对一些陈年旧事却记得很清楚。 2、言事迟钝或啰嗦。言语表达不流畅，含混迟钝，说话啰嗦，对一些无关
盐酸美金刚的合成工艺研究
山 东 化 工 收稿日期：２０１８－１１－０２ 作者简介：徐淑周（１９８４—），男，山东莒县人，工程师，硕士，主要从事药物合成工艺开发及优化工作。 盐酸美金刚的合成工艺研究 徐淑周１，曲宝慧２，管方方２ （１．烟台药物研究所，山东烟台 ２６４０００；２．山东恒欣药业有限公司，山东临沂 ２７６０００） 摘要：以１，３－二甲基金刚烷为起始原料，经过溴代反应、Ｒｉｔｔｅｒ反应、碱性水解和成盐得到高纯度的盐酸美金刚，产物总收率为８２％，ＧＣ 纯度≥９９．９％，其结构经过１ＨＮＭＲ、１３ ＣＮＭＲ和元素分析表征。本工艺反应条件温和，后处理操作简便，适合于工业化生产。关键词：阿尔茨海默症；盐酸美金刚；合成工艺中图分类号：ＴＱ４６３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－０２１Ｘ（２０１９）０３－００１０－０２ ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅＳｙｎｔｈｅｓｉｓＰｒｏｃｅｓｓｏｆＭｅｍａｎｔｉｎｅＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ ＸｕＳｈｕｚｈｏｕ１，ＱｕＢａｏｈｕｉ２，ＧｕａｎＦａｎｇｆａｎｇ ２ （１．ＹａｎｔａｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ，Ｙａｎｔａｉ ２６４０００，Ｃｈｉｎａ；２．ＳｈａｎｄｏｎｇＨｅｎｇｘｉｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ．，Ｌｔｄ．，Ｌｉｎｙｉ ２７６０００，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｍｅｍａｎｔｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｗａｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｆｒｏｍ１，３－ｄｉｍｅｔｈｙｌａｄａｍａｎｔａｎｅ，ｂｙｔｈｅＢｒｏｍｉｎｅｒｅａｃｔｉｏｎ，Ｒｉｔｔｅｒｒｅａｃｔｉｏｎ， ＡｌｋａｌｉｎｅｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓａｎｄＳａｌｔｆｏｒｍａｔｉｏｎｔｏｏｂｔａｉｎｈｉｇｈｐｕｒｉｔｙｍｅｍａｎｔｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ．Ｔｈｅｔｏｔａｌｙｉｅｌｄｏｆｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｓ８２％，ＧＣ ｐｕｒｉｔｙｉｓｍｏｒｅｔｈａｎ９９．９％．Ｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｗａｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙ１ ＨＮＭＲ，１３ＣＮＭＲａｎｄｅｌｅｍｅｎｔａｌａｎａｌｙｓｉｓ．Ｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｈａｓｍｉｌｄｒｅａｃｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓａｎｄｓｉｍｐｌｅｐｏｓｔ－ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ａｎｄｉｓｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒｉｎｄｕｓｔｒｉａｌｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ；ｍｅｍａｎｔｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ；ｓｙｎｔｈｅｔｉｃｐｒｏｃｅｓｓ 阿尔茨海默症（ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是一种不可逆的、记忆力衰退的脑部疾病，表现为渐进性的认知障碍，与行为和神经的紊乱以及功能障碍相关联。这种神经退行性疾病是老年 人常见的疾病之一［ １］ 。目前，已经被证实全世界大约有３５６０万人患有ＡＤ，这一数字预期到２０３０年将会达到６５７０万，到 ２０５０年更是高达１．２亿［１］ 。盐酸美金刚（ｍｅｍａｎｔｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ），化学名：１－氨基－３，５－二甲基金刚烷盐酸盐，是德国Ｍｅｒｚ公司开发的老年痴呆治疗药，首次在德国上市并陆续在其他国家上市。美金刚为非竞争性的、中等强度快速电压门控的Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体拮抗剂，能够阻止细胞内钙的超载并抑制兴奋氨基酸的兴奋毒性，对血管型痴呆和阿尔茨海默型痴呆有良好的疗效，成为第一个用于治疗 中、重度的老年痴呆药物，且副作用发生率低［ ２］ 。随着我国人口老龄化程度的不断加深，ＡＤ的患病率也在逐年提高，因此，盐酸美金刚显示出很好的市场前景，需要进一步开发合成工艺 来适应生产需求。 关于盐酸美金刚的制备方法，目前国内外文献报道主要有以下７种方法：尿素法、格式法、氯化法、甲酰胺法、直接氨化 法、硝化法和乙腈法［３］ 。在现有的制备方法中， 乙腈法最适合于推向工业化生产。根据文献报道［４－１４］ ，乙腈法主要存在以下缺点：（１）Ｒｉｔｔｅｒ反应周期长，均采用大量的浓硫酸作为溶剂，后处理过程中会产生大量高浓度的废酸水，处理难度大且环境不友好，工业能耗较大；（２）反应后处理或纯化过程中采用苯、甲苯、氯仿和乙醚等对环境和人体危害较大的溶剂；（３）工艺收率较低，生产成本较高，阻碍了生产的进一步发展。 本文以１ ，３－二甲基金刚烷（２）为起始物料，先进行溴代反应得到１－溴－３，５－二甲基金刚烷（３），然后通过Ｒｉｔｔｅｒ反应 得到关键中间体１－ 乙酰氨基－３，５－二甲基金刚烷（４）；最后经过水解反应并成盐得到高纯度的盐酸美金刚（１）。盐酸美金刚（１）的合成路线见图１ 。 图１ 盐酸美金刚的合成路线 １ 实验部分 １．１ 主要仪器和试剂 用ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ２４００ＳＥＲＩＥＳ－ＩＩ型元素分析仪进行元素组 成分析，用ＢｒｕｋｅｒＷＮＭＲ－１－５００ＭＨｚ核磁共振谱仪进行１Ｈ ＮＭＲ和１ ３ ＣＮＭＲ分析（ＤＭＳＯ－ｄ６为溶剂，ＴＭＳ为内标），用Ａｇｉｌｅｎｔ７８９０Ａ气相色谱仪进行产品纯度分析。 １，３－二甲基金刚烷（天津民祥生物医药股份有限公司），其余试剂均为工业纯。 １．２ 实验方法 １．２．１ １－溴－３，５－二甲基金刚烷的合成 在三口瓶中加入１，３－二甲基金刚烷２００ｇ（１．２１７ｍｏｌ，１．０ｅｑ），加热至７０～７５℃，滴加入溴素３００ｍＬ，滴加完毕后反应２０ｈ。冷却至室温，冰水浴冷却下加入二氯甲烷４００ｍＬ和饱和亚 硫酸氢钠溶液８ ００ｍＬ，搅拌３０ｍｉｎ后静置分层，分得有机相。水相用二氯甲烷（１００ｍＬ×２次）萃取，合并有机相，用水（３００ ｍＬ×３次） 洗涤。无水硫酸镁干燥后过滤，浓缩，减压蒸馏，收集８０～８２℃馏份，得到无色透明液体２７３ｇ，收率９２％。 · ０１·ＳＨＡＮＤＯＮＧＣＨＥＭＩＣＡＬＩＮＤＵＳＴＲＹ ２０１９年第４８卷
盐酸多奈哌齐片
盐酸多奈哌齐片 【药品名称】 通用名称：盐酸多奈哌齐片 英文名称：Donepezil Hydrochloride 【成份】 盐酸多奈哌齐。化学名称：(±)2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-{[(1-苯甲基)-4-哌啶基]甲基}-1H-茚-1-酮盐酸盐。 【适应症】 用于轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。 【用法用量】 口服。初始用量每次5mg（1片），每日一次，睡前服用；并至少将初始剂量维持1个月以上，才可根据治疗效果增加剂量至每次10mg（2片），仍每日一次。最大推荐剂量为每日10mg。大于每日10mg的剂量未进行过临床研究。停止治疗后，盐酸多奈哌齐的疗效逐渐减退，中止治疗无反跳现象。对于肾功能不全及轻至中度肝功能不全者，盐酸多奈哌齐的消除不受影响，因此这些病人可使用相似剂量方案。或遵医嘱。 【不良反应】 常见不良反应包括：恶心、腹泻、失眠、呕吐、肌肉痉挛、乏力、倦怠与食欲减退，症状通常轻微且短暂，不必调整剂量，连续服药症状可缓解。较少见的不良反应包括头痛、头晕、精神紊乱（幻觉、易激惹、攻击行为），体重减轻，视力减退，胸痛，关节痛，抑郁，多梦，嗜睡，新的神经症状，皮疹，胃痛，胃肠功能紊乱，尿频或无规律。报道有极少的不良反应为昏厥、心动过缓或心律不齐，窦房传导阻滞、房室传导阻滞，心脏杂音，癫痫或黑便。【禁忌】
对盐酸多奈哌齐、哌啶衍生物或制剂中辅料有过敏反应者禁用。 【注意事项】 应当由一个在阿尔茨海默型痴呆的诊断和治疗方面有经验的医师开始并监督盐酸多奈哌齐的治疗。通过公认的标准（如DSMIV，ICD10）来诊断，只有当患者有可靠的照料者并且能够经常监控病人服用药物时才能开始多奈哌齐的治疗。治疗可以一直持续，只要对病人治疗的益处一直存在。因此，多奈哌齐的临床疗效应当定期被重新评估。当治疗的益处不再存在时，应当考虑终止治疗。每个病人对于多奈哌齐的反应是不能被预估的。对于那些严重的阿尔茨海默型痴呆病人，其他类型的痴呆或其他类型的记忆损伤（例如：与年龄相关的认知功能减退）病人应用盐酸多奈哌齐的效果还未全面观察。麻醉：盐酸多奈哌齐为胆碱酯酶抑制剂，麻醉时可能会增强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用。心血管系统：胆碱酯酶抑制剂因其药理作用可对心率产生迷走样作用（如心动过缓），患有&ldquo；病窦综合征&rdquo；或其他室上性心脏传导疾病病人需尤其注意。曾有昏厥和癫痫发生的报道。需特别注意观察那些可能患有心脏传导阻滞或窦性停搏的病人。消化系统：对于患溃疡病危险性增大的病人，例如有溃疡病史或合用非甾体抗炎药物的（NSAIDS）病人应监测其症状。但在盐酸多奈哌齐的临床试验中，与安慰剂比，消化性溃疡或胃肠道出血的发病率未见增加。泌尿生殖系统：拟胆碱药物可引起膀胱排出受阻，但在盐酸多奈哌齐临床试验中未见此作用。神经系统：拟胆碱作用可能造成癫痫大发作。但癫痫也可能是阿尔茨海默病的表现之一。拟胆碱药有可能加重或诱发锥体外系症状。呼吸系统：因其拟胆碱作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人应慎用。服用盐酸多奈哌齐时应避免合用其它乙酰胆碱酯酶抑制剂、胆碱能系统的激动剂或拮抗剂。目前几乎没有报道过服用盐酸多奈哌齐后出现包括肝炎的肝功能异常，但如果出现有肝功能异常，应考虑停药。如果用药的患者出现幻觉、易激惹和攻击行为等精神紊乱症状，应采取减量或停止治疗。对驾驶及操作机器能力的影响：阿尔茨海默型痴呆可能会影响驾驶
盐酸多奈哌齐美国药典USP杂质
名称（USP）结构式CAS号 杂质A 2,3-Dihydro-5,6-Dimethoxy-2-(4-piperdinyl)methyl indan-1-one hydrochloride 2，3-二氢-5,6-二甲氧基-2-（4-哌嗪基）甲基茚-1-酮盐酸盐 C17H23NO3.HCl 325.83 O CH 3 O CH 3 O NH ·HCl 120013-39-0 杂质B 5,6-Dimethoxy-2-(4-pyridyl)methlindan-1-one 5,6-二甲氧基-2-（4-吡啶）甲基茚-1-酮 C17H17NO3325.83 O CH 3 O CH 3 O N 4803-57-0 杂质C 1,1-Dibenzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-oxo-2,3-dihydro -1H–inden-2-yl) methyl] piperidinium bromide 1,1-二苄基-4-[(5,6-二甲氧基-1-氧-2,3-二氢-1-氢-茚-2-基)甲基]哌啶鎓溴 C31H36BrNO3CH 3 O CH 3 O O N Br 844694-85-5 盐酸多奈哌齐 (±)-2-[(1-Benzyl-4-piperidyl)methyl]-5,6- Dimethoxy-1-indanone hydrochloride （±）-2-[(1-苄基-4-哌啶)甲基]-5,6-二甲氧基-1-二氢茚满酮盐酸盐 C24H29NO3.HCl O CH 3 O CH 3 O N ·HCl 120011-70-3 杂质D 1-Benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1H–inden-2-yl)methyl ]piperidine hydrochloride 1-苄基-4-[(5,6-二甲氧基-1-氢-茚-2-基)甲基] 哌啶盐酸盐 C24H29NO2363.49CH 3 O CH 3 O N ·HCl 122013-45-8 杂质E 1-Benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-2,3–dihydro-1H-inden -2-yl)methyl]piperidine hydrochloride 1-苄基-4-[(5,6-二甲氧基-2,3-二氢-1-氢-茚-2-基)甲基]哌啶盐酸盐 C24H31NO2.HCl 401.97CH 3 O CH 3 O N ·HCl 1034439-57-0 1H-Inden-1-one,2,3-dihydro-5,6-dimethoxy-2-[[1-(phenylme thyl)-4-piperidinyl]methylene]-, (E)-(9CI) C24H27NO3 145546-80-1
盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的临床疗效分析
盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的临床疗效分析 【摘要】目的：分析并且探讨在临床上选择盐酸多奈哌齐医治痴呆老年患者的效果。方法：在我院2012年9月至2015年7月期间诊治的痴呆老年患者中抽取70例实行研究，将他们 随机分成研究组及对照组，每组35例。对照组选择一般的措施实行医治，研究组在对照组 的基础上采用盐酸多奈哌齐医治。比较并观察两组医治的效果。结果：研究组的临床医治效 果明显好于对照组，差异存在统计学意义（p＜0.05）。结论：对老年痴呆症患者给予盐酸多 奈哌齐治疗具有良好的临床效果，值得推广及应用。 【关键词】老年痴呆；盐酸多奈哌齐；临床疗效 本文对我院2012年9月至2015年7月间收治的70例痴呆老年患者实行分析及研究，并对 其中的35例患者选取了盐酸多奈哌齐的医治方式，效果良好，下述为此次研究的成果。 1.1普通资料 把70例患者分成研究组及对照组，每组人数35。研究组中，男性17例，女性18例，年龄57~75岁，平均（66.8±2.3）岁，病程4个月~5年，平均（2.8±1.2）年；对照组中，男性16例，女性19例，年龄58~77岁，平均（3.2±1.7）岁，病程2个月~5年，平均（2.5±1.1）年。将两组的普通资料实行对比后发现在统计学上无意义（p＞0.05），存在可比性。 1.2医治措施 对照组选择一般医治的措施，包含了对血压和血糖实行控制，以及实行抗血小板的聚集医治。在医治的过程当中需要对患者生命各项的体征实行密切的观察，一旦有异常发生则需要立刻 停止药物的应用。研究组在这个基础之上选择盐酸多奈哌齐（生产厂家：西安海欣制药有限 公司；国药准字：H20030106）实行医治，睡前口服5mg，需要连续服用21天。 1.3 判定疗效的标准 MMSE医治前与医治后分支的改变率当做此次效果的判定准则。在20%以上或者等于为显效；在12%至19%为有效；在12%以下为无效。 1.4 统计学的处理 选择SPSSl8．O的统计学软件实行处理。检测的结果选择均数±标准差（ ±s）来表示，组间 对比实行x2的分析，数据的差异在统计学上存在意义（p＜0.05）。 2 研究的结果 2.1 对比两组MMSE的评分 两组通过医治以后都有不同水平的改善。而MMSE对患者医治前、医治后的3个月及随访的1年这3个时间阶段实行评定发现，医治前及医治后3个月患者MMSE的评分相对比，在统 计学方面上的差异不存在意义（p＞0.05）；但随访一年后两组间的在统计学方面上的差异存 在意义（p＜0.05）。详情见表1： 2.3 对比两组发生的不良反应 研究组中有3例（8.57%）患者有不良反应出现，失眠、恶心及头晕各1例，通过对症医治 以后症状都得到了缓解。对照组中有7例（8.57%）不良反应出现，恶心及皮疹各2例，全 身乏力、失眠及头晕各1例，通过对症医治以后症状都得到了缓解。按照随访的资料表明， 两组血常规、尿常规、血生化及心电图的检查都没有显著的异常情况出现。
盐酸美金刚缓释胶囊说明书
NDA 22525 HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION These highlights do not include all the information needed to use NAMENDA XR capsules safely and effectively. See full prescribing information for NAMENDA XR capsules. NAMENDA XR (memantine hydrochloride) extended release capsules Initial U.S. Approval: 2003 ------------------------INDICATIONS AND USAGE------------------------- NAMENDA XR contains memantine HCl, an NMDA receptor antagonist indicated for the treatment of moderate to severe dementia of the Alzheimer’s type. (1) ---------------------DOSAGE AND ADMINISTRATION------------------- Initial Dose 7 mg NAMENDA XR once daily (2.1) Maintenance Dose 28 mg NAMENDA XR once daily (2.1) A minimum of 1 week of treatment with the previous dose should be observed before increasing the dose. (2.1) A target dose of 14 mg once daily is recommended in patients with severe renal impairment. (2.1) -------------------DOSAGE FORMS AND STRENGTHS----------------- NAMENDA XR is available as an extended-release capsule (3.1) in the following strengths: 7 mg, 14 mg, 21 mg, 28 mg (3.1, 3.2) FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS* --------------------------------CONTRAINDICATIONS------------------------------ NAMENDA XR is contraindicated in patients with known hypersensitivity to memantine hydrochloride or to any excipients used in the formulation. (4.1) ------------------------WARNINGS AND PRECAUTIONS----------------------- Conditions that raise urine pH may decrease the urinary elimination of memantine resulting in increased plasma levels of memantine. (5.1) ---------------------------------ADVERSE REACTIONS---------------------------- The most commonly observed adverse reactions occurring at a frequency of at least 5% and greater than placebo with administration of NAMENDA XR 28 mg/day were headache, diarrhea and dizziness. Other less common and sometimes serious adverse events have been reported. (6) To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, Contact Forest Laboratories, Inc. at 1-800-678-1605 or FDA at 1-800-FDA-1088 or https://www.360docs.net/doc/f111152806.html,/medwatch. ---------------------------------DRUG INTERACTIONS----------------------------- Use with other NMDA antagonists (amantadine, ketamine, and dextromethorphan) has not been systematically evaluated and such use should be approached with caution. (7.1) ------------------------USE IN SPECIFIC POPULATIONS----------------------- Pediatric Use: The safety and effectiveness of NAMENDA XR in pediatric patients have not been established. (8.3) --------------------PATIENT COUNSELING INFORMATION------------------ See Section 17 for PATIENT COUNSELING INFORMATION AND FDA approved patient labeling. REVISED: [06/2010] 1. INDICATIONS AND USAGE 7.4 Drugs Eliminated via Renal Mechanisms 2. DOSAGE AND ADMINISTRATION 7.5 Drugs that Make the Urine Alkaline 2.1 Recommended Dosing 7.6 Drugs Highly Bound to Plasma Proteins 3. DOSAGE FORMS AND STRENGTHS 7.7 Use with Cholinesterase Inhibitors 3.1 Dosage Form 8. USE IN SPECIFIC POPULATIONS 3.2 Dosage Strengths 8.1 Pregnancy 4. CONTRAINDICATIONS 8.3 Nursing Mothers 4.1 Hypersensitivity 8.4 Pediatric Use 5. WARNINGS AND PRECAUTIONS 9. DRUG DEPENDENCE 5.1 Genitourinary Conditions 10. OVERDOSAGE 5.2 Seizures 11. DESCRIPTION 6. ADVERSE REACTIONS 12. CLINICAL PHARMACOLOGY 6.1 Clinical Trial Data Sources 12.1 Mechanism of Action 6.2 Adverse Reactions Leading to Discontinuation 12.2 Pharmacodynamics 6.3 Most Common Adverse Reactions 12.3 Pharmacokinetics 6.4 Vital Sign Changes 12.4 Pharmacokinetics in Special Populations 6.5 Laboratory Changes 13. NONCLINICAL TOXICOLOGY 6.6 ECG Changes 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility 6.7 Other Adverse Reactions Observed During Clinical Trials of Namenda XR 13.2 Animal Toxicology 6.8 Memantine Immediate Release Clinical Trial and Post Marketing Spontaneous Reports 14. CLINICAL STUDIES 7. DRUG INTERACTIONS 16. HOW SUPPLIED/ STORAGE AND HANDLING 7.1 Use with Other N-methyl-D-aspartate Antagonists 17. PATIENT COUNSELING INFORMATION 7.2 Effect of Memantine on the Metabolism of Other Drugs 7.3 Effect of Other Drugs on Memantine *Sections or subsections omitted from the full prescribing information are not listed.