药物毒理期末考知识点重点整理

一、名词解释

1、毒理学（toxicology）一门研究在特定情况下，机体接触化学、生物或物理物质后呈现有害作用（毒性）的科学。

2、药物毒理学（drug toxicology）一门研究药物对机体有害作用及其规律的科学。主要研究人类在应用药物防病治病过程中，药物不可避免的导致机体局部或全身病理学改变，甚至引起不可逆损伤或致死作用，同时也研究药物对机体有害作用的发生和发展规律与转归，毒理机制及其危险因素，因此也包括对新药上市前的安全性评价和危险性评估。

3、毒性（toxicity）指物质对机体产生的任何有毒有害作用。

4、毒物（toxicant）通常指人工制造的毒性物质。

5、毒素（toxin）一般指天然存在的毒性物质。

6、量反应（Granded response）药物的毒性效应的强弱与剂量在一定范围内呈连续增减的量变。

7、质反应（quantal response）药物的毒性效应只能用全或无，阴性或阳性等表示。

8、半数致死量（median lethal dose LD50）能引起50%的动物或实验标本死亡的浓度或剂量。

9、安全范围（margin safety）指药物的最小有效量与最小中毒量之间的范围，表示药物的安全性。用ED95~LD5或ED99~LD1的距离来表示，该值越大越安全。

10、药物不良反应（adverse drug reaction，ADR）在符合适应症

且在常用剂量下，出现不符合药用目的的并未病人带来痛苦或不适的有害反应。包括副反应，毒性反应（含特殊毒性），后遗效应，停药反应，变态反应，特异质反应等。

11、毒物代谢动力学（toxicokinetices,TK）指运用药物代谢动力学的原理和方法，定量的研究在毒性剂量下药物在动物体内的吸收，分布，代谢，排泄的过程和特点，进而探讨药物毒性的发生和发展规律的一门科学。

12、零级动力学（zero order kinetics）指血中药物按恒定速率（单位时间消除药量）进行消除，消除速率和血药浓度高低无关。也成恒量消除。

13、一级动力学（first order kinetics）药物在任何时间的消除速率与该时间药物在体内的量成正比，即恒比衰减。

14、血脑屏障（blood brain barrier BBB）指血液-脑间组织液和血液-脑脊液间的屏障，有血-脑屏障、脑脊液-脑屏障和血液-脑脊液屏障三个屏障构成，是保护脑部免受血液循环中有毒物质损伤的天然屏障。

15、轴索运输（axonal transport）神经元是一种分泌细胞，除了合成蛋白质外，还需负担起包括突起在内的远距离分配物质的能力，这一过程成为轴索运输。

16、遗传毒性致癌物（genotoxic carcinogen）大多数化学致癌物进入细胞后，与DNA共价结合，引起基因突变或染色体结构、数目的改变，最终导致癌变。因其作用靶部位是机体的遗传物质，

故称为遗传毒性致癌物。

17、非遗传毒性致癌物（nongenotoxic carcinogen）少数化学致癌物对遗传物质无影响，其致癌作用机制主要为改变相关基因的转录与翻译，促进细胞的过度增殖。因其并不直接作用遗传物质，故称为非遗传毒性致癌物。

18、胚胎毒性（embryo toxicity）指药物对胚胎的选择毒性作用。在一定剂量时，药物仅对胚胎有毒性作用而对母体无毒性作用。

19、母体毒性（maternal toxicity）指药物仅对母体有毒性作用。

20、致畸性（teratogenicity）指药物等外来物引起胚胎永久性结构或功能异常或缺如（先天性缺陷）的特征。

21、致畸指数（teratogenic index）指药物等对母体的半数致死量与最小致畸剂量之比，指数<10，不致畸，10~100为致畸，>100为强致畸。

22、突变（mutation）是一种遗传状态，指可以通过复制而遗传的DNA结构的永久性改变。

23、基因突变(gene mutation)是由于DNA分子中发生碱基对的增添、缺失或替换而引起的基因结构的改变。

24、药物的遗传毒性（genetic toxicity）是指由遗传毒物引起生物细胞基因组分子结构特异改变或使遗传信息发生变化的有害反应。

25、药物依赖性（drug dependence）也称药物成瘾（drug addiction）是精神活性物质与机体长期相互作用下造成的一种精神状态，表

现为强制性的连续不间断的使用该药物的行为与其他反应。

26、心理依赖性（psych ological dependence）又称为精神依赖性，指使用某药物后能使人产生一种愉快和满足的欣快感觉，并在精神上驱使该用药者形成一种周期性或连续用药的欲望，产生强迫性用药行为，以获得满足或避免不适感。

27、生理依赖性（physi ological dependence）又称为身体依赖性，是只反复用药后，机体调整内稳态而出现一种新的平衡状态（病理性适应态），处于适应态的患者需要维持用药以维持这种平衡，一旦这种新的平衡状态被打破（突然撤药），将出现戒断综合征。

28、交叉依赖性（cross dependence）有些药物可以抑制另一种药物戒断后出现的戒断症状，并有代替或维持后者所产生的身体依赖状态的能力，这种现象称之为交叉依赖性。

29、非临床安全性研究质量管理规范（good laboratory practice for nonclinical laboratory studies GLP）系指对从事实验研究的规划设计、执行实验、管理监督和记录报告的实验室的组织管理、工作方法和有关条件提出的法规性文件。

30、微核（micronucleus）是染色体或染色体单体的无着丝点断片或纺锤丝受损而丢失的整个染色体，在细胞分裂后期遗留在细胞质中，末期之后单独形成一个或几个规则的次核，包含在子细胞的胞质内，因此主核小，故称为微核。

31、药源性疾病（drug induced disease）又称药物诱发疾病，指

由于药物作为致病因子，引起人体功能或组织结构损害，并具有相应临床经过的疾病。

二、知识点

1、新药临床前毒理学研究（非临床安全性研究）：指采用大于临床用药剂量，用长于或等于临床用药时间给动物用药，发现并评价药物对动物机体潜在的毒性作用、毒性表现、靶器官损伤的可逆性。

目的：①发现中毒剂量

②发现毒性作用

③确定安全剂量范围

④寻找毒性靶器官

⑤判断毒性的可逆性

⑥寻找解毒、减毒的方法

局限性①动物遗传背景不同，存在种属差异

②毒理实验动物数量有限

③常规毒理实验用动物多为实验室培育的健康动物品种，年龄及其他生理状态较一致，而临床用药对象通常为病人，处于不同的病理生理状态，可对药物的敏感性不同。（非病动物）

④现有的毒理学评价指标及研究方法尚不能满足新药安全性评价的需要（方法局限）

2、20世纪60年代出现的以沙利度胺为代表的严重“药害事件”以来，人们认识到新药临床前研究时，安全性评价的重要性与必

要性。

3、药物毒性的作用机制

药物→①到达（直接毒性）→②与靶分子相互作用→③细胞功能紊乱、损伤→④修复紊乱。

第二章药物的毒理代谢动力学

4、分布浓度的组织不一定是药物毒性靶组织

5、药物的蓄积部位不一定是靶部位

6、改变药物的剂型，药物的毒性可发生一定程度的改变

7、细胞色素P450的诱导和抑制现象是：

①影响药物毒性表现的重要因素

②是多种药物相互作用的机制之一。

第三章药物对肝脏的毒性作用

8、根据血流方向与肝细胞距中轴血管的远近，将肝腺泡分为：一带：最接近中轴血管的部分，该带中最先获得富含含氧和营养成分的血液，肝细胞代谢活跃，再生能力强，与细胞呼吸相关的酶浓集，肝细胞抵御有害因素的能力最强。（酶损伤毒性最敏感）

三带：近中央静脉的腺泡两端的部分。

该带氧分压低，肝细胞营养条件差，对有害因素的抵抗力和再生能力较一带的肝细胞弱。

有最高浓度的生物转化酶系细胞色素P450，是大量药物和其他化学物质生物转化的场所，该区域具有最强的解毒作用，可以成

为药物在肝内经过细胞色素P450代谢生成毒性产物的最初靶位。

最易受药物和有毒物质的损害，药物中毒，酒精中毒或病毒性肝炎时，往往首先引起三带肝细胞变性坏死（缺血、缺氧最敏感）

二带：位于一带与三带之间的部分，肝细胞的营养、代谢和再生能力均在二带进行。

带状坏死指死亡细胞主要处于一带（少）或三带（多）。许多药物可引起三带细胞坏死，极少有药物特异性损伤一带或二带。

9、药物对肝脏损伤的类型

损伤类型典型药/毒物损伤类型典型药/毒物

肝细胞死亡对乙酰氨基酚肝纤维化甲氨蝶呤

脂肪肝乙醇血管损伤达卡巴嗪

小管胆汁淤积雌激素过敏性肝炎氯丙嗪

胆道损伤亚甲基二丙胺肝肿瘤雄激素

10、对乙酰氨基酚经微粒体P450生物转化后，生成活性代谢产物N-乙酰对苯醌亚胺，对大分子具有加成作用，可造成肝细胞坏死；

损伤部位：仅特征性的损伤三带

作用的靶点：质膜与内质网

毒性机制：对乙酰氨基酚的代谢产物的不可逆地与大分子结合大剂量的对乙酰氨基酚可导致肝静脉闭塞病变。

11、服用阿司匹林后有发生瑞夷综合征（肝性脑病）的危险。第四章药物对肾脏的毒性作用

12、药物对肾脏损伤的类型

①急性肾功能衰竭：药物对肾脏最常见的毒性反应。

②毒性刺激的适应性。

③慢性肾功能衰竭。

13、常见肾脏毒性药物

①非甾体抗炎药（NSAIDs）

第一种情况：使用大剂量NSAIDS后数小时引起的急性肾功能衰竭，表现为肾血流量和肾小球滤过率减少及少尿，停药后通常可逆转。

第二种情况：NSAIDS尤其是对乙酰氨基酚使用3年以上，则可导致不可逆的肾毒性，成为镇痛剂肾病。

大剂量使用对乙酰氨基酚引起的肾毒性的特征为：

①近曲小管坏死

②伴有血浆尿素氮和血肌酐增高↑

③肾小球滤过率和PAH清除率降低↓

④水、钠和钾分级排泄增加↑，尿中葡萄糖、蛋白和刷状缘酶系增高↑。

原因：肾皮质被微粒体细胞色素P450氧化酶系统氧化为有毒的代谢物所致。

第三种情况：较少见的NSAIDS肾毒素肾间质肾炎，表现为弥散

性间质水肿伴炎症细胞浸润。通常血清肌酐升高↑伴有蛋白尿。此时停用NSAIDS，则肾功能可在1~3个月内得到改善。

②氨基苷类抗生素

该类药物肾毒性特征为伴有肾小球滤过率降低↓，血清肌酐↑尿素氮↑的无尿性肾功能衰竭。

发生率：新霉素>卡那霉素>庆大霉素>链霉素

14、药物对肾脏损伤的评价

肾小球滤过率（内生肌酐清除率，菊糖清除实验，血清肌酐和BUN测定）；肾血流量。

第七章药物对神经系统的毒性作用

15、药物对神经系统损伤的类型

①神经元损害：多柔比星（阿霉素氨基苷类抗生素具有前庭毒性和耳蜗毒性）：损害周围神经系统的神经元，脊神经节和自主神经的神经元。

②轴索损害：有机磷酸酯类形成“反死式神经病”;长春新碱、秋水仙碱和紫杉醇可引起微管相关性神经毒性。

③髓鞘损害：胺碘酮可引起周围神经变性和脱髓鞘。

④影响神经递质功能。

第十三章药物致癌作用

16、能产生致癌性的药物有：

①解热镇痛药（阿司匹林）②激素类（乙烯雌酚）③抗肿瘤药（环

磷酰胺）④免疫抑制药⑤其他药物

17化学致癌作用机制

对生物大分子的作用：DNA加成物的形成（碱基类似物）

蛋白质加成物的形成

DNA-蛋白质交联。

18、化学致癌物诱导肿瘤主要涉及启动、促进和恶性进展三个阶段。

第十四章药物的生殖和发育毒性

19、药物对男性的生殖毒性

体现在①影响生殖细胞发生与成熟环节

②镜子的输送环节

③性腺调节系统（可影响睾丸酮水平）

影响精子输送的其他因素可妨碍射精，除中枢系统外，尚有自主神经系统也起着重要的作用（乙醇）

20、药物对女性的生殖毒性

体现在①药物对卵细胞的毒性

②对卵巢体细胞和生殖道毒性

③对生殖功能激素调节毒性（乙醇影响GnRH的释放）

21、可引起畸形的最敏感阶段是胚胎的器官形成期。

22、致畸试验

①个体差异大；

②种属差异大

23、沙利度胺：肢骨发生阶段对该药特别敏感。影响四肢的发育。（海豹胎）

24、乙烯雌酚：具有迟发毒性、致癌性。母体使用后，所产女婴青春期时有患生殖道癌症（阴道癌）的风险性。

第十五章药物遗传毒性

25、转换型突变：嘌呤相互取代或嘧啶相互取代（亚硝酸盐）

26、颠换型突变：嘌呤取代嘧啶或嘧啶取代嘌呤（烷化剂）

27、突变的后果（致癌）

①对人类基因库的影响

②体细胞突变的后果肿瘤细胞活化

③生殖细胞突变的后果显性致死隐形致死遗传病

28、碱基作用物诱发突变

烷化剂是人类环境中最大的一类“潜在诱变剂”，对DNA和蛋白质都有强烈的烷化作用。鸟嘌呤的N-7位置最容易接受烷化剂给予烷化基团，当受到烷化后，鸟嘌呤的酮式异构体变为烯式异构体，最终产生转变型互换。

29、秋水仙碱效应：是典型的细胞完全抑制剂，微管蛋白受到抑制，细胞停滞于分类中期（多倍体）

第十六章药物成瘾和药物依赖性

30、阿片类物质激活G蛋白欧联的μ、δ、κ型阿片受体。

31、中脑-皮质-边缘多巴胺奖赏系统是导致物质依赖的关键部位；递质：多巴胺

32、中枢的蓝斑核在阿片类药物生理依赖性中的重要神经核团递质：去甲肾上腺素

33、从VTA（中脑腹侧背盖区）到NAC（伏隔核）的神经投射是奖赏和强化的神经基础。

34、药物成瘾作用机制：

两个系统，三个水平：两个系统指阿片系统和非阿片系统的代偿性适应;而每个系统又包括受体前神经递质释放、受体后信号转导的代偿性适应。

（1）阿片受体的脱敏和内吞

（2）受体后信号转导的适应性变化：

①CAMP通路上调：是身体依赖的重要生化基础。CAMP超射是细胞水平出现依赖戒断的标志。

②Ca2+信号通路变化

③MAPK通路的适应性变化

（3）转录因子CREB和△FosB的作用

（4）阿片药物依赖性产生的特定脑区（蓝斑核）

35、戒毒治疗：包括脱毒，预防复吸和回归社会三方面。

36、脱毒药物可分为三类：

①阿片受体激动剂的替代疗法：美沙酮，部分激动剂丁丙诺啡

②主要作用于肾上腺素受体的费阿片类药物：可乐定，洛非西定

③阿片受体拮抗剂：纳洛酮，纳曲酮

A.美沙酮替代疗法：美沙酮与阿片受体亲和力高，半衰期较长，作用维持时间长，耐受性和成瘾性的发生较慢，停药后戒断症状也较轻。患者应采用先快后慢的药物递减幅度。

B.丁丙诺啡疗法：其为阿片受体的部分拮抗剂，与吗啡受体结合后，解离速度慢，作用时间长，生理依赖性低。对拒绝接受美沙酮替代疗法和纳曲酮疗法无效的患者也有效。

C.可乐定疗法：为中枢性α2受体激动剂。针对的是中度以下阿片依赖者的治疗。是安全有效的阿片类依赖治疗药物。

D.中药疗法：具有缩短疗程、改善症状、减少复吸的优势。其总的原则是：急则治标，缓则治本。

二十章全身用药的独毒理研究

37、静脉注射的全身毒性试验主要包括：

①血管刺激性试验：目的贯彻受试静脉注射剂经多次静脉给予后对血管刺激反应情况。

②体外溶血试验：目的观察受试物是否能够引起溶血和红细胞凝聚等反应。

③过敏性试验：目的观察有无由于受试物引起的类似过敏反应的症状（最常用豚鼠）

④热原试验：目的判定受试物是否有致热源作用。

二十三章药物特殊毒性研究

38、Ames试验目的：监测基因突变

39、致癌试验

哺乳动物短期致癌试验

①小鼠肺肿瘤诱发试验

②大鼠肝转变灶诱发试验

③小鼠皮肤肿瘤诱发试验

④雌鼠大鼠乳腺癌诱发试验

哺乳动物长期致癌试验

食品毒理学复习

一、名词解释 1、食品毒理学：研究食品中外源化学物的性质、来源与形成以及它们的不良作用于可能的有益作用和机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品安全性的一门科学。 2、外源化学物：指存在于人类生活的外界环境中，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质。 3、毒物：在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物。 4、毒性：指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力，包括损害正在发育的胎儿（致畸胎）、改变遗传密码（致突变）或引发癌症（致癌）的能力等。 5、选择毒性：一种外源化学物只对某一种生物有损害，而对其它种类的生物不具有损害作用，或者只对生物体内某一组织器官产生毒性，而对其它组织器官无毒性作用，这种外源化学物对生物体的毒性作用称为选择毒性。 6、靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织称为该物质的靶器官。 7、效应器官：机体与外源化学物接触后引起毒性效应的器官。 8、生物学标志：指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。 9、剂量：指给予机体或机体接触的毒物的数量，它是决定外源化学物对机体造成损害作用的最主要因素。 10、致死剂量：指某种外源化学物能引起机体死亡的剂量。 11、阈剂量：也称最小有作用剂量，在一定时间内，一种外源化学物按一定方式或途径与机体接触，并使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或是机体开始出现损害作用所需的最低剂量。 12、最大无作用剂量：指某种外源化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触后，根据现有认识水平，用最为灵敏的试验方法和观察指标，未能观察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异常反应的最高剂量，也称为未观察到损害作用剂量。 13、毒作用带：指阈剂量作用下限与致死毒作用上限之间的距离，它是一种根据毒性和毒性作用特点综合评价外来化合物危险性的常用指标。 14、每日允许摄入量（ADI）：指允许正常成人每日由外环境摄入体内的特定外源化学物的

药物毒理学18907

染色体畸变在某些条件下，染色体的形态结构或树目所发生的异常改变是染色体畸变。核内复制核内复制是指在一次细胞分裂过程中，染色体不是复制一次，而是复制两次，而细胞只分裂了一次。首过代谢或首过效应指某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时,被其中的酶所代谢,体致使进入循环的药量减少的一种现象。体细胞突变学说体细胞突变学说（somatic mutation theory）认为突变引起的细胞形态变化及功能失调或丧失是人体衰老的重要原因。二倍体细胞中两条染色体上等位基因都被某些突变因素击中时，子代细胞会很快发生形成、功能的改变，甚至死亡。由此可见，二倍体细胞的衰老性改变取决于这种等位基因被击中的比率以及所造成缺陷的水平。突变突变是指物种遗传基因在某些物理、化学、生物因素作用下，短期内发生的某些基因序列的变化。基因突变基因突变指基因的核苷酸序列或数目发生改变。蓄积作用

外来化合物一次性进入机体之后，可经代谢或原型排出体外，但当化合物与机体发生亚慢性接触，将反复进入机体，而且当进入的速度或总量超过代谢转化与排出的速度或总量时，化合物就有可能在机体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化合物的蓄积作用。可靠安全系数药理学的名词，是指会使1%实验总体死亡的1%致死量，相对于可以治疗99%实验总体的99%有效剂量之间的比例（LD1/ED99）。安全指数及意义是指基本无害量与基本有效量之比值。其公式为 SI=LD5/ED95。SI价值可以说明药物的临床安全性，但该值往往难以精确地测定出来，因为LD5及ED95处于S型曲线平坦端，测定误差很大。剂量剂量：剂量的概念相当广泛，可指给予机体药物的量或与机体各部位接触药物的量，也可指药物被吸收入机体的量、或药物在靶器官作用部位或体液中的浓度等。由于被吸收进入机体靶器官的量不易测定，故剂量一词，一般指给予机体或与机体接触的量，并以每单位体重给予药物的重量来表示，如 g/kg体重，mg/kg体重。急性毒作用带及其意义答：急性毒作用带（Zac）是药物的半数致死量与急性毒性最小有作用剂量(阈剂量)的比值来表示。此值愈大，则急性毒性最小有作用剂量与可能引起死亡的剂量(以LD50表示)的差距就愈大，此种药物引起死亡的危险性就愈小；反之，比值愈小，则引起死亡的危险性就愈大。急性毒性试验剂量水平选择的基本原则 1、以测定LD50及剂量-反应曲线的斜率为目的（10%-50%-90%）

药物毒理学重点复习知识总结

药物毒理学简答总结第三章一、简述肝损伤的类型及主要代表药 1.肝细胞死亡：对乙酰氨基酚、烷化剂 2.脂肪肝：丙戊酸、四环素 3.小管胆汁淤积：第一代头孢菌素、环孢素 4.胆道损害：亚甲基二本胺 5.肝纤维化：甲氨蝶呤、维生素A 6.血管损伤：达卡巴嗪 7.过敏性肝炎：氯丙嗪、氟烷 8.肝肿瘤：雄激素类、亚硝酸盐二、肝脏是药物毒性靶器官的原因 1.血供丰富（1.5L/min） 2双重血供（门静脉2/3） 3.肝脏是重要代谢器官 4.肝血窦结构特殊 5.胆汁形成排泄三、简述肝损伤的类型和主要代表药第四章一、.药物引起肾脏损伤的类型有哪些 ①性肾小管坏死药物：氨基糖苷类、一、二代头孢、多粘菌素、过量阿司匹林、过量对乙酰氨基酚、金属离子、两性霉素B、麻醉药 ②小球肾炎和肾病综合征药物：非甾体类抗炎药、锂盐、含巯基药物、阿霉素、丝裂霉素C、金属、汞制剂、吲哚美素、保泰松、利福平、磺胺类、海洛因 ③质性肾炎药物：青霉素、头孢菌素类、氨基糖苷类、利福平、非甾体抗炎药、磺胺类、普萘洛尔、干扰素等 ④阻性肾脏衰竭（原因：结晶在肾小管沉积）药物：呋塞米、抗癌药、磺胺类 ⑤疮样综合征圈6其它：锂盐药物：异烟肼、普鲁卡因胺、甲基多巴、苯妥英钠、氯丙嗪、利血平、奎尼丁、金制剂

二、肾是药物毒性靶器官的原因 1.血流丰富 2.肾小管浓缩 3.尿液PH变化 4.也可进行生物转化 5.免疫复合物易沉着第五章一、请例举临床上常见的心血管毒性药物抗心律失常药：奎尼丁，利多卡因等，是心脏传导速率减慢，早期心律失常，心动过缓，传导阻滞等；洋地黄毒苷，地高辛等影响动作电位延续时间，AV传导减慢；儿茶酚胺类药物如多巴酚丁酚，扎莫特罗等导致心动过速，心肌细胞死亡；支气管扩张药：如肾上腺素，异丙肾上腺素等导致心动过速；抗肿瘤药：如多柔比星等导致心肌病，心力衰竭；抗病毒药：如利巴韦林等导致心肌病。二、药物对心血管损伤类型 1.心力衰竭 2.心律失常（冲动形成异常冲动传导异常） 3.心肌炎与心肌病 4.心包炎 5.心脏瓣膜病 6.高血压 7.低血压 8.血管炎三、.药物对心血管系统的毒性作用的机制有哪些 ①干扰离子通道和离子稳定：干扰Na离子通道、K离子通道、Ca离子通道、影响细胞内Ca 离子稳定 ②改变冠脉流量和心肌能量代谢 ③细胞凋亡与坏死，可诱导心肌凋亡药物：可卡因、罗红霉素、异丙肾上腺第六章一、试述药物对呼吸系统的毒性作用 1、呼吸抑制（1）吗啡：急性中毒致死的主要原因（2）巴比妥类：抑制呼吸中枢（3）筒箭毒碱：阻断呼吸及神经肌肉接头的N2受体，引起呼吸麻痹。 2、哮喘（1）解热镇痛抗炎药：某些哮喘患者服阿司匹林或其他解热镇痛抗炎药后可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”。（2）β-受体阻断药:阻断支气管平滑肌上β2受体，导致支气管收缩，引发哮喘。（3）拟胆碱药:毛果芸香碱、乙酰胆碱等可兴奋支气管平滑肌上的M受体，导致支气管收缩，引发哮喘。（4)麻醉性药物：氯胺酮、普鲁卡因胺、利多卡因可引起支气管痉挛，引发哮喘 (5)其他：青霉素、头孢、磺胺类、喹诺酮类、多粘菌素B、新霉素、四环素等抗菌药，疫苗、抗毒素、血清等生物制品（机制：1型变态反应）

毒理学重点笔记考点

毒理学第一章绪论第一节、毒理学概念 -----是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。外源化学物（外源生物活性物质)——指在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的化学物质. 科学。毒理学主要的研究领域：描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学 1、描述毒理学：直接关注的是毒性鉴定（毒性试验），为安全性评价和危险度管理提供信息。同时可为化学物的毒作用机制提供线索。 2、机制毒理学：研究重点是外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化、分子机制。研究资料的用途：1）、证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用；（有机磷）；2）、验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应；（糖精）；3）、设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病；（反应停）；4）、进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解。 3、管理毒理学：主要的职责和任务是根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场时足够安全，达到保护人体健康的目的。还需根据危险度评定的原理和方法,结合描述毒理学和机制毒理学研究提供的科学信息,制定相关的卫生标准. 4、毒理学其它特殊领域包括：法医毒理学、临床毒理学、环境毒理学第二节、毒理学简史 1、古代与中世纪毒理学 ——是指较低剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质。 2、启蒙时代毒理学：Paracelsus的格言：所有的物质都是毒物，不存在任何非毒物质，剂量决定了一种物质是毒物还是药物。 3、现代毒理学第三节毒理学展望毒理学是借助多个学科成长并繁荣起来的科学。随着现代生物技术信息的快速扩增和现代分析技术与方法的超常发展，毒理学的研究领域、评价过程和相关管理信息系统正发生着革命性的变化。可以预料，毒理学科学的未来发展趋势将是：从高度综合到高度分化；从体内试验到体外试验；从构效关系到定量构效关系；从定性毒理学到定量毒理学；从微观、宏观到人体；从观察现象、探明机制到科学规范管理。第二章毒理学基本概念第一节、毒性和毒效应一、外源化学物和毒性 )：指在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的化学物质。 1、外源性化学物的分类（按用途及分布范围分类）：工业毒物（工业原料、中间体、辅助剂、杂质等）、环境污染物（工业“三废”）、食品中有毒物质（天然毒素、食品变质产生的毒素、食品中不合格的添加剂等）、农用化学物（农药、化肥、生长激素等）、嗜好品（香烟、化妆品、日用品中的有害成分）、生物性毒物（微生物、植物、动物产生的毒物）、医用药物（包括兽医用药）、军事毒物、放射性核物（内源性毒物、含氧自由基、含氮自由基、同型半光氨酸）二、损害作用和非损害作用第二节外源性化学物作用于人体的毒效应谱一、毒效应谱：机体接触外源化学物后,取决于外源化学物的性质和剂量,可引起多种变化,称为～，可以表现为:①机体对外源化学物的负荷增加;②意义不明的生理和生化改变;③亚临床改变;④临床中毒;⑤甚至死亡。

食品毒理学复习资料整理

食品毒理学(Food Toxicology)：是一门研究存在或可能存在于食品中称为毒物(Toxicants)的小分子物质的种类、含量、分布范围、毒性及其毒性反应机理的科学。食品毒理学是食品安全性的基础。食品毒理学的作用就是从毒理学的角度，研究食品中所含的内源化学物质或可能含有的外源化学物质对食用者的毒作用机理，检验和评价食品(包括食品添加剂)的安全性或安全范围，从而确保人类的健康。瘦肉精——乙类促效剂、克伦特罗毒物对机体产生毒害作用或使机体出现异常反应的外援化学物。外源化合物食品中外源化学物根据其来源分为四大类： ①天然物；②衍生物；③污染物；④添加剂。衍生物是食物在贮放和加工烹调过程中产生的。污染物和添加物都属于外来的。一、天然物（一）植物性有害物质植物性食品中的有害物质是植物生长过程代谢物。植物的有害代谢物大体上可以分为： ①功能团，如植物酚类； ②生理作用物质，如胆碱酯酶抑制剂或活化剂； ③产生毒素的，如生氰甙； ④致癌物，如苏铁素； ⑤抗营养物，如黄豆中的外源凝集素（lectins）。不少野菜还未经过系统毒理学试验和安全性评价；另外，野菜也受环境污染。（二）动物性有害物质人类食入的动物性食品从毒理学角度可以分为三类： ①本身无毒的； ②有的时候有毒的（条件性有毒）； ③本身有毒的，如河豚鱼。应该特别重视第二类，即有的时候有毒，使人捉摸不定。二、衍生毒物（derived toxicants）衍生毒物是食品在制造、加工（包括烹调）或贮放过程中化学反应或酶反应形成的（或潜在）有毒物质。三、污染物——生物学污染物和化学污染物 1）食品可从多方面受污染—空气、水、土壤及其他的植物。土壤和水中的天然有毒无机物被植物、禽畜和水生动物吸收、积累，有的达到可引起人中毒的水平，如硝酸盐、汞、砷以及硒。 2）受污染的饲料喂禽畜后，可使其肉、蛋、奶含有污染物，这些都属于间接污染。

药物毒理复习题B

药物毒理学复习题B 一、概念 1. 剂量 2. 安全指数及意义 3. 非损害作用 4. 非临床研究 5. 急性毒作用带及其意义 6. 致畸性 7. 皮肤毒性试验 8. 毒药 9．微核二、填空 1. 在点突变中，如果在DNA多核苷酸链上发生嘌呤相互取代或嘧啶相互取代的突变，叫，如果嘌呤取代嘧啶或嘧啶取代嘌呤，称。 2. 是口服药物的主要吸收部位。 3. Ames试验菌株鉴定实验包括：；；。 4. 一个药物的脂水分配系数大，表明其易溶于脂，反之表明易溶于水。凡易溶于脂的物质，在机体内就呈现，而易溶于水则呈现。 5. 是药物对骨髓造血机能最严重的损伤。 6. 胚胎对药物致畸最敏感的时期是，在此时期之前及后则敏感性均较差，如超过一定的时期，则失去敏感性，即使加大剂量也仅仅引起胚胎或胎儿死亡无致畸。三、判断，正确的划√，错误的划×，不用改正 1. 微粒沉积到呼吸道前其大小可能发生变化。 2. 口服的药物在胃内的停留过程中大部分可被崩解、分散、和溶解。但由于胃缺乏绒毛，故吸收面积有限，除一些弱碱性药物有较好吸收外，大多数药物吸收较差。 3．急性毒作用带（Zac）值愈大，则急性毒性最小有作用剂量与可能引起死亡的剂量( 以LD50 表示) 的差距就愈小，此种药物引起死亡的危险性就愈大。 4. 过敏反应的形成必须具备三个要素：致敏原，致敏条件、激发。

5．芳香族药物中引入羟基后，由于极性增强而减小了毒性。 6. 药物通过结肠的速度较快，并且结肠中分泌液量小，不利于药物的吸收。 7．皮肤急性毒性试验是观察完整皮肤在一次接触外用药物短期内所产生的毒性反应。8．作用量积蓄及功能性蓄积均可用化学方法检测出。 9．葡萄糖—6—磷酸脱氢酶(G6PD) 缺陷人群要慎用伯氨喹啉、磺胺类等氧化类药物。10. 四氯化碳是公认的典型的肝脏毒物，毒性较强，对各种实验动物和人均能造成肝损害，常以它的毒性指数来比较其它肝脏毒物的毒性。四、简答 1、慢性中毒 2.安全指数及意义 3.Ames试验原理 4. 药物对内分泌系统的毒性作用特点 5. 微生物回复突变的原理 6. GLP的研究过程中需要修改实验方案时，如何办？五、论述 Ames试验菌株鉴定实验包括哪些内容药物毒理学复习题B答案一、概念 1. 剂量：剂量的概念相当广泛，可指给予机体药物的量或与机体各部位接触药物的量，也可指药物被吸收入机体的量、或药物在靶器官作用部位或体液中的浓度等。由于被吸收进入机体靶器官的量不易测定，故剂量一词，一般指给予机体或与机体接触的量，并以每单位体重给予药物的重量来表示，如 g/kg体重，mg/kg体重。 2. 安全指数及意义：安全指数(SI)是指基本无害量与基本有效量之比值。其公式为 :SI=LD5/ED95 3. 非损害作用：非损害作用亦称无损害作用。一般认为非损害作用的特点是不引起机体形态、生长发育和寿命的改变；不引起机体功能容量和机体对额外应激状态代偿能力的损伤，应激状态是外界有害因素在机体引起的所有非特异性生物学作用的总称。

第七版毒理学基础总结

毒理学基础总结归纳第一章绪论一、名词解释 1、毒理学（Toxicology）：研究毒物性质与机体或生态系统相互作用规律的学科。（包括毒性、入侵途径、中毒机理和病理过程） 2、现代毒理学（modern Toxicology ）：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）和生态系统（ecosystem）的损害作用/有害效应（adverse/harmful effects）与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。二、问答题 1、简述毒理学的基本功能以及三大领域：答：⑴毒理学两个基本功能： ①检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）； ②评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）； ⑵三大研究领域： ①描述毒理学（descriptive toxicology） ②机制毒理学（mechanistic toxicology） ③管理毒理学（regulatory toxicology） 2、毒理学方法：答：体内试验（整体动物试验），体外试验，人体试验，流行病学研究 3、3R原则：答：替代，减少，优化和改良第二章毒理学基本概念一、名词解释 1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。 3、毒物（toxic substance , poison ，toxicant）：在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。 4、损害作用（adverse effect）：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。 5、非损害作用（non-adverse effect）：机体发生的生物学变化应在生物题适应代偿能力范围之内，生物体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。 6、速发型毒作用（immediate toxic effect）：某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的毒作用。 7、迟发型毒作用（delayed toxic effect）：在一次或多次暴露某种外源性化学物后，经一定时间间隔才出现的毒作用。 8、局部毒性作用（local toxic effect)：某些外源化学物在生物体暴露部位直接造成的损害作用。 9、全身毒作用（systemic toxic effect)：外源化学物被机体吸收后并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。 10、剂量（dose）：是决定外源化学物对生物体损害作用的重要因素。 11、暴露剂量：表示个人或人群暴露的物质的量；动物的暴露剂量被称为给予剂量。 12、内剂量：为经吸收到机体血液的外源化学物的量。 13、靶器官剂量：为发生损害作用部位的外源化学物的量，可更好地反映剂量-效应关系，也称到达剂量和生物有效剂量。 14、靶器官：外源化学物直接发挥毒作用的器官。 15、生物标志（biomarker）：外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。通常把生物标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。 16、暴露生物标志（biomarker of exposure）：是测定组织，体液或排泄物中吸收的外源化学物其代谢产物或与内源性物质的反应产物作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。包括内剂量标志和生物效应标志。 17、效应生物标志（biomarker of effect）：机体中可测出的生化生理行为和其他改变

毒理学重点

绪论 1、什么是食品毒理学？什么是外源化学物？食品毒理学定义：研究食品中外源化学物性质、来源与形成，以及它们的不良作用及其机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品的安全性的科学。外源化学物定义：在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。 2、食品毒理学的研究方法有哪些？体内试验（也称为整体动物试验）、体外试验、个体观察、流行病学研究。第一章毒理学基本概念 1、名词解释 ①毒物：一般认为，在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物称为毒物。 ②毒性：是指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力。 ③特异体质反应：机体对外源化学物的一种遗传性异常反应。 ④靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织就称为该物质的靶器官。 ⑤参考剂量（RfD）：RfD为环境介质(空气、水、土壤、食品等)中化学物质的日平均接触剂量的估计值。 ⑥绝对致死剂量：或绝对致死浓度。指化学物质引起一群机体全部死亡所需要的最低剂量或浓度。 2、如何区别损害作用与非损害作用？ ⑴、损害作用特点机体的正常形态、生长发育过程受到严重影响，寿命可能缩短。机体功能容量或对额外应激状态代偿能力降低。机体维持稳态能力降低。机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。 ⑵、非损害作用特点不引起机体机能形态、生长发育和寿命的改变不引起机体某种功能容量的降低；不引起机体对额外应激状态代偿能力的损伤；机体发生的一切生物学变化应在机体代偿能力范围之内，当机体停止接触该种外源化学物后，机体维持体内稳态的能力不应有所降低，机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。第二章外源化学物在体内的生物转运 1、外源化学物通过生物膜的方式有哪些？各自的特点是？

毒理学简答整理

1.生物学标志的概念和分类？答：概念：生物学标志又称生物学标记或生物学标志物，是针对通过生物学屏障并进人组织或体液的化学物及其代谢产物，以及它们引起的生物学效应而采用的检测指标。分类：①.暴露生物标志：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物及其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收量或靶剂量的指标，包括⑴内剂量生物标志；⑵生物有效剂量生物标志。②.效应生物标志：指机体内可测量的生化、生理或其他方面的改变。③.易感性生物标志：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。 2.贮存库的概念及其毒理学意义？答：贮存库是指虽有外源化学物的蓄积，但尚未显示相应中毒效应的部位。意义：①减少蓄积部位以外的靶器官的毒物剂量，减轻急毒②体内慢性中毒的来源：动态平衡消除－再释放－潜在危害。 3.修复障碍主要引起哪些毒性？答：炎症；坏死；纤维化；致癌作用。 4.毒物与靶分子结合的类型？答：a.非共价结合：通过非极性交互作用或形成氢键与离子键，特点：互不结合，通常是可逆的；b.共价结合（相对重要）：一般是不可逆的，能永久性改变内源性分子结构，故共价结合具有重要的毒理学意义；c.脱氢反应：自由基迅速引起内源化学物脱氢，生产新的内源性自由基；d.电子转移：如化学物将血红蛋白分子中的亚铁氧化生成铁，引起高铁蛋白血症；e.酶促反应：少数毒素通过酶促反应作用于特定靶蛋白。 5. 危险度评定的内容包括四个部分?答：明确外源化学物对机体损害作用的存在与否（危害认定）；定量评定接触剂量与损害程度关系（剂量－反应关系评定）；确定人类实际接触量和接触情况（接触评定）；在此接触情况下对人群危险度的估计（危险度特征分析）。 6. 毒物发挥其对机体毒性作用的四个过程？答：1.经吸收进入机体的毒物通过多种屏障转运至一个或多个靶部位；2.进入靶部位的终毒物与内源靶分子发生交互作用；3.毒物引起机体分子、细胞和组织水平功能和结构的紊乱；4.机体启动不同水平的修复机制应对毒物对机体的作用，当机体修复功能低下或毒物引起的功能和结构紊乱超过机体的修复能力时，机体即出现组织坏死、癌症和纤维化等毒性损害。 7. 影响外源化学物毒性作用的主要四类因素？答：1.化学物因素：化学结构（取代基团对毒性的影响；异构体和立体构型对毒性的影响；同系物的碳原子数和结构对毒性的影响）；理化性质（脂水分配系数对毒性的影响；分子量、颗粒、比重对毒性的影响；挥发性和稳定性对毒性的影响；气态物质的血气分配系数对毒性的影响；电离度和荷电性对毒性的影响）；不纯物或杂物。2.机体因素：物种、品系差异；个体间的遗传学差异；机体其他因素。3.环境因素：气象因素；噪声、振动与紫外线；昼夜与季节节律；动物饲养条件。4.化学物的联合作用。＊5.暴露因素。 8.突变的类型？答：1.自发突变。2.诱发突变：a.基因突变(碱基臵换和移码突变)；b.染色体畸变(染色单体型畸变、染色体型畸变)；c.染色体数目的改变(非整倍体和多倍体)。 9.遗传学终点分类？答：①DNA原始损伤(形成加合物，断裂，交联)；②基因突变； ③染色体畸变；④染色体组畸变。 10.化学致癌物分类（各种致癌因素分组）？答：组1，人类致癌物，对人类致癌性证据充分者属于本组；组2，人类可能致癌物（组2A）和人类可疑致癌物（组2B）；组3，基于现有证据不能对人类致癌性进行分类；组4，人类可能非致癌物。 11.发育毒性的定义和主要表现有？答：1.概念：指出生前后接触有害因素，子代个体发育为成体之前诱发的任何有害影响。2.主要表现为：发育生物体死亡；生长改变；结构异常；功能缺陷；子代对某些疾病的易感性增加。 12.发育各阶段发育毒性作用的特点？答：1. 着床前期：一般很少发生特异的致畸效应，通常是着床前丢失，即指未分化细胞受化学毒物损伤而致胚泡死亡。2.器官形成期：是发生结构畸形的关键期或致畸敏感期。发育毒性的主要表现：（1）结构畸形：最为突出（2）胚胎死亡：吸收胎、流产（3）生长迟缓。3.胎儿期：接触发育毒物很可能对生长和功能成熟产生影响，如免疫系统、中枢神经系统和生殖器官的功能异常等。不良作用主要表现为生长迟缓、特异的功能障碍、经胎盘致癌和偶见死胎。4.围生期和出生后的发育期：围生期是一生中对致癌物最敏感的时期。 13. 急性毒性试验的目的？答：1.确定受试物的一系列急性毒性参数，通常以LD50为最主要的参数，并根据LD50值进行急性毒性分级。2.初步评价受试物对动物的毒性和对人体产生损害的的危险性大小、毒效应的特征、靶器官和剂量-反应关系等。3.为亚急性、亚慢性和慢性毒性试验以及其他毒理研究的染毒剂量设计和观察指标选择提供依据和建议。4.为毒作用机制研究提供初步线索。 14. Ames实验的原理、定义？答：定义：细菌回复突变试验是利用突变体的测试菌株，观察受试物能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变，判断其致突变性。原理：人工诱变的突变株在组氨酸操纵子中有一个突变，突变的菌株必须依赖外源性组氨酸才能生长，而在无组氨酸的选择性培养基上不能存活，致突变物可使其基因发生回复突变，使它在缺乏组氨酸的培养基上也能生长。计数诱发的回复菌落数即可判断化学毒物的致突变性。 15.母体毒性与发育毒性的关系？答：1.具有发育毒性，但无母体毒性，表示发育毒性有特定的机制，与母体毒性无关。2.出现发育毒性也出现母体毒性，尤其是当发育毒性只在母体毒性存在时才能被观察到的时候，发育效应可能是间接的，往往不具有特定的致畸机制。3.具有母体毒性，但不具有致畸作用。这类物质在妊娠期容易引起警觉。4.在一定剂量下，既无母体毒性，也不出现发育毒性。 16.致畸（发育毒性）作用机制？答：基因突变与染色体畸变；干扰基因表达；细胞损伤与死亡；干扰细胞-细胞交互作用；通过胎盘毒性引起发育毒性；干扰母体稳态；细胞凋亡；内分泌干扰作用。 17.三段生殖毒性试验分别为？答：I段：生育力和早期胚胎发育毒性试验（一般生殖毒性试验）;II段：胚体-胎体毒性试验（致畸试验）；III段：出生前后发育毒性试验（围生期毒性试验）。 18.确认人类致畸物的标准？答：1.一种特殊的缺陷或几种缺陷并发的频率突然增加；2. 缺陷的增加与某种已知的环境改变相关联； 3.在妊娠的特殊阶段已知暴露于某种环境的改变，产生有特征性缺陷的综合征；4.缺少妊娠时引起特征性缺陷婴儿的其它共同的因子。 19.实验动物的选择1.急性毒性试验：大鼠、小鼠、狗；2.亚慢性、慢性毒性试验：大鼠、狗；3.皮肤刺激试验和致敏试验：兔豚鼠； 3.眼刺激试验：兔； 4.遗传毒理学试验：小鼠；5.致畸试验：大鼠、小鼠和兔；6.致癌试验：大鼠和小鼠；7.迟发性神经毒性试验：母鸡。 20. 细胞色素P450酶系催化的主要反应类型有？答：脂肪族羟化、芳香族羟化、环氧化、杂原子（S-、N-、I-）氧化和N-羟化、杂原子（O-、S-、N-）脱烷基、氧化基团转移、酯裂解、脱氢。 21.急性毒性试验方法的要点：实验动物的选择和控制、受试物及处理、实验动物染毒方式、剂量分组、毒性作用观察、观察持续时间和周期、急性毒性分级和评价。 22. 哺乳动物长期致癌实验？答：动物选择，目前通常选用两种动物（大鼠和小鼠）进行试验；动物数量，每组动物数应较一般毒性试验为多；剂量设计，为观察到剂量-反应关系，一般使用三个剂量；实验期限与染毒时间，原则上实验期限要求长期或终生；结果的观察、分析和判定，主要的分析指标有肿瘤发生率、多发性、潜伏期。 23.DNA损伤修复方法？答：直接修复、碱基切除修复、核苷酸切除修复、双链断裂修复，交联修复。 24.致癌三个过程及特征？答：1.引发阶段：不可逆；所引发的“干细胞”在形态学上无法识别；对外源性化学物质和其他化学因素敏感；引发细胞可能自发（内源性）启动；需要通过细胞分裂“固定突变”；剂量-反应关系良好，但很难测定的阈值，无可测定的最大反应；引发剂的强度以经一定的促长阶段后发生的癌前病变来定量。2.促长阶段：可逆(基因表达、细胞水平)；持续给以促长剂才可维持促长细胞群；对衰老、饮食和激素因子敏感；内源性促长剂可起“自发”促长作用；剂量—反应关系显示有可测阈值和最大作用；以能否有效地扩大引发细胞群来确定促长剂的相对强度。3.进展阶段：不可逆；核型不稳性性导致细胞基因组结构的形态学改变；进展的早期阶段，已改变的细胞对环境因素敏感；在进展阶段可以观察到良性或恶性肿瘤；进展剂使已促长的细胞进入。

《毒理学基础》重点大全

《毒理学基础》重点大全：先说一句，六，七，八，十二章是本书重点中的重点。注意详细看课本。一.名词解析： 1.毒理学（toxicology）：的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科，现代毒理学已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用，生物学机制，安全性评价与危险性分析的学科。 2.最大耐受剂量（maximal tolerance dose）：指化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量 3.自由基(free radical)：是独立游离存在的带有不成对电子的分子、原子和离子，它主要由化合物的共价键发生均裂而产生。 4.易感生物学标志（biomarker of susceptibility）：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。 5.半减期（half life）：外源化学物的血浆浓度下降一半所需要的时间，它是衡量机体消除化学物能力的一个重要参数。 6.癌基因（Oncogene）：一类在自然或试验条件下，具有诱发恶性转化的潜在基因。 7.急性毒性(acute toxicity)：是指机体（实验动物或人）一次或24小时内接触多次一定剂量外源化合物后在短期内所产生的毒作用及死亡。包括一般行为、大体形态变化及死亡效应。 8.基准剂量BMD\benchmark dose：是依据动物试验剂量-反应关系的结果，用一定的统计学模式求得的引起一定比例动物出现阳性反应剂量的95%可信限区间的下限值。 9.生物转化（Biotransformation）：又称代谢转化，指外源化学物在体内经历酶促反应或非酶促反应而形成的代谢产物的过程。 10.代谢酶遗传多态性：不同种属，不同个体内的同一种代谢酶的基因编码不同，从而导致了其功能的不同，这就是代谢酶遗传多态性 11.危险度（risk）：又称危险或危险性，指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病，甚至死亡的预期概率。 12.细胞凋亡（apoptosis）：是指细胞在一定的生理或病理条件下，受内在遗传机制的控制自动结束生命的过程，是一种自然的生理过程。 13.遗传负荷(genetic load)：指一种物种的群体中每一个携带的可遗传给下一代的有害基因的平均水平。 14.危险度评定（risk assessment）：指特定的靶机体、系统或（亚）认为群暴露于某一危害，考虑到有关因素固有特征和特定靶系统的特征，计算或估计预期的危险的过程，包括评定伴随的不确定性。 15.外源化学物（xenobiotic）：是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质。 16.生物学标志（biomarker）：是外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后对该外源化合物或其生物学后果的测定指标。可分为暴露标志效应标志易感性标志

食品毒理学资料

外源化学物：指存在于人类生活的外界环境中，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的一些化学物质。内源化学物：指机体内原已存在的和代谢过程中形成的产物或中间产物。食品毒理学：是借用毒理学的基本原理和方法，研究食品中外源化学物的性质、来源与形成，以及它们的不良作用和可能的有益作用的机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品安全性的一门科学。毒物：指在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物。毒性：指外源化学物质与机体接触或者进入机体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力，包括一般性的损害及致畸、致突变和致癌的能力等。毒效应谱：指机体接触外源化学物后，根据外源化学物的性质和剂量，可引起多种变化。靶器官：指化学物质被吸收后可随血流分布到全身各个组织器官，但直接发挥作用的部位往往只限于一个或多个组织器官，该类组织器官称为靶器官。生物学标志：指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物，以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标。接触生物学标志：对各种组织、体液或排泄物中存在的化学物质及其代谢产物，或它们与内源性物质作用的反应产物的测定值。效应生物学标志：可以测出机体生理、生化、行为等方面的异常或病理组织学方面的改变，反映与不同靶剂量的化学物质或其代谢产物有关的健康有害效应的信息。易感性生物学标志：反映机体对化学物质毒作用敏感程度的指标。量反应：指反应属于计量资料，有强度和性质的差别，可用某种测量数值表示。质反应：指反应属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体数值表示，而只能以阴性或阳性、有或无表示。剂量—量反应关系：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。剂量—质反应关系：表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。

毒理学重点汇总

毒理学上半部分总结目前还存在以下几点需要补充和细化的地方： ⑴代谢活化的两相 ⑵癌基因的分类，具体机制 ⑶细胞恶性转化后的特点第十六章药物致突变作用的研究及其试验方法一、Ames试验（一）原理组氨酸缺陷型的鼠伤寒沙门氏菌在缺乏组氨酸的培养基上不能生长，但在加有致突变原的培养基上培养，可产生回复突变，恢复合成组氨酸的能力成为野生型，能在缺乏组氨酸的的培养基上生长成为菌落，通过计数菌落出现的数目就可以估算药物诱变性的强弱。正向突变鼠伤寒沙门菌组氨酸+ 鼠伤寒沙门菌组氨酸- （野生型）回复突变（突变型、营养缺陷型） S9混合液受试物 10098 多数致突变物和致癌物的检测（三）计量设计西药＜＝5mg/皿，中药可超过5mg/皿，最低剂量1ug/皿或0.1ug/皿，至少五种不同剂量（药物不溶于水可用DMSO或乙醇作溶剂）（四）对照组用溶媒作阴性对照；已知致突变作阳性对照；使用间接诱变物作对照时，注意平行设加S9与不加S9的对照。（五）代谢活化：S9（经诱导剂处理过的肝脏微粒体酶）（六）试验方法：渗入法；点试法（七）结果判断 1、渗入法：当药物浓度达到5mg/皿仍为阴性者，可以认为是阴性。 2、点试法：凡在滤纸片周围长出一圈密集的回变菌落，该药物即为致突变物质，如只在平皿上出现少数散在的自发回变菌落，则为阴性。二、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验（对象，选材，剂量，实验设计（理解），结果判定，公式（考试不给））（一）动物 1、细胞：中国仓鼠肺细胞（CHL） 2、剂量：至少三种不同剂量，高剂量以50%细胞生长抑制浓度，但最高不要超过10mmol/L，中低剂量采用倍量稀释法。 3、代谢活化：S9（哺乳动物肝微粒体酶）进行体外代谢活化。 4、药物作用时间：非活化组分别作用24和28小时收获细胞，活化组作用6小时以上。 5、标本制作时间：分别在24和48h收获细胞制作标本，活化组可省略48h时间点。 6、对照：空白对照、阳性对照、溶剂对照和S9对照。

毒理学重点整理知识点

绪论（课件） 1.食品安全和食品卫生的区别 1.1.概念不同。食品安全是种概念，食品卫生也是属概念。 1.2.范围不同。食品安全包括食品（食物）的种植、养殖、加工、包装、贮藏、运输、销售、消费等环节的安全。食品卫生通常并不包含种植养殖环节的安全。 1.3.侧重点不同食品安全是结果安全和过程安全的完整统一。食品卫生虽然也包含上述两项内容，但更侧重于过程安全。 2.什么是毒理学？ 2.1.传统定义：研究外源化学物对生物体损害作用的学科。 2.2.现代定义：研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的综合学科。 3.常用食品毒理学研究方法 3.1.从方法学来分 3.1.1.微观方法利用生物化学、细胞病理学、细胞生物学、分子生物学从细胞水平甚至分子水平观察到多方面毒性作用现象，其中包括一些极微小的毒作用表现。 3.1.2.宏观方法研究人的整体以至于人的群体与毒物相互作用的关系。 3.2.根据采用方法的不同 3.2.1.体内试验实验对象采用哺乳动物检测外源化学物的一般毒性，躲在整体进行。 3.2.2.体外实验利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行研究。多用于外源化学物对机体急性毒性作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。 4.毒理学有哪几个研究领域？ 4.1.主要领域 4.1.1.描述毒理学 4.1.2.机制毒理学 4.1.3.管理毒理学 4.2.其他领域 4.2.1.法医毒理学 4.2.2.临床毒理学 4.2.3.环境毒理学 4.2.4.生态毒理学 4.3.毒理学分支 4.3.1.靶器官毒理学 4.3.1.1.肺（呼吸系统）毒理学 4.3.1.2.血液（造血系统）毒理学 4.3.1.3.免疫系统毒理学 4.3.1.4.生殖和内分泌系统毒理学 4.3.1. 5.神经系统与行为毒理学 4.3.1.6.肝与胃肠道毒理学 4.3.1.7.肾毒理学 4.3.1.8.皮肤毒理学、眼毒理学…… 4.3.2.以机制研究为基础的毒理学 4.3.2.1.分子毒理学 4.3.2.2.细胞毒理学 4.3.2.3.遗传毒理学 4.3.2.4.生化毒理学 4.3.2. 5.受体毒理学…… 4.3.3.根据研究对象和科学领域的不同

毒理学基础知识点

剂量－效应关系：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。曲线基本类型是S形曲线。剂量-反应关系：表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。替代法又称“3R”法：优化试验方法和技术，减少受试动物的数量和痛苦，取代整体动物实验的方法。毒效应谱：①机体对外源化学物的负荷增加；②意义不明的生理和生化改变；③亚临床改变；④临床中毒；⑤甚至死亡。毒作用的类型：①速发性或迟发性作用； ②局部或全身作用；③可逆或不可逆作用；④超敏反应⑤特异质反应。急性毒作用带：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac。Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。慢性毒作用带：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch。Zch值大，说明Limac 与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。选择性毒性：水平：可发生在物种之间、个体内（易感器官为靶器官）和群体内（易感人群为高危人群三个水平。原因：①物种和细胞学差异；②不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异；③不同组织器官对化学物质亲和力的差异；④不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异。毒性和毒效应的区别：毒性是化学物固有的生物学性质，我们不能改变化学物的毒性。毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条件就可能影响毒效应。 ADME过程：吸收：是外源化学物从机体的接触部位透过生物膜屏障进入血液的过程。分布：是指外源化学物吸收后随血液或淋巴液分散到全身组织器官的过程。代谢。排泄：外源性化学物及代谢产物由机体向外转运的过程，是机体中物质代谢过程中最后一个重要环节。毒理学研究方法的优缺点：①流行病学研究：优：真实的暴露条件；在各化学物之间发生相互作用；测定在人群的作用；表示全部的人敏感性。缺：耗资、耗时多；无健康保护；难以确定暴露，有混杂暴露问题；可检测的危险性增加必需达到2倍以上；测定指标较粗。②受控的临床研究：优：规定的限定暴露条件；在人群中测定反应；对某组人群(如哮喘)的研究是有力的；能测定效应的强度。缺：耗资多；较低浓度和较短时间的暴露；限于较少量的人群(一般＜50)；限于暂时、微小、可逆的效应；一般不适于研究最敏感的人群。③体内试验：优：易于控制暴露条件；能测定多种效应；能评价宿主持征的作用；能评价机制。缺：动物暴露与人暴露相关的不确定性；受控的饲养条件与人的实际情况不一致；暴露的浓度和时间的模式显著地不同于人群的暴露。④体外试验：优：影响因素少，易于控制；可进行某些深入的研究；人力物力花费较少。缺：不能全面反映毒作用，不能作为毒性评价和危险性评价的最后依据；难以观察慢性毒作用。药物引起呼吸系统毒性的机制并举例：吗啡：引起呼吸中枢抑制；箭毒生物碱：引起呼吸肌麻痹；呋喃妥因：介导的氧化损伤；多柔比星：细胞毒药物对肺泡的直接损害；胺碘酮：细胞内磷脂的沉积；紫杉醇：介导P物质的释放；环磷酰胺：致癌变作用。常用的致突变试验：细菌回复突变试验（Ames试验）、微核试验、染色体畸变分析、姐妹染色单体交换试验SCE、果蝇伴性隐性致死试验、显性致死试验、程序外DNA合成试验、单细胞凝胶电泳试验。