淋巴瘤流行病学介绍

淋巴瘤流行病学介绍

恶性淋巴瘤包括一大组复杂的造血系统恶性肿瘤。这些疾病在传统上分为两大类：霍奇金氏淋巴瘤（Hodgkin’s Lymphoma, HL）和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s Lymphoma, NHL)。恶性淋巴瘤大约占美国全部恶性肿瘤的5%，居肿瘤发病率的第11-13位。霍奇金氏淋巴瘤的高发区为北美、西欧，NHL的高发区为西欧（发病率＞10/10万人）、美国（＞15/10万人）及中东，中国和日本为低发区（5/10万人）。近年来总的趋势是HL的发病率略有下降，NHL的发病率明显上升，尤其是经济发达地区。城市人群的发病率高于农村，男性高于女性。

与欧美国家相比，国内淋巴瘤的流行病学具有一些区别，见表1，例如在欧美国家人群中HL的年龄－发病率曲线呈现非常特征性的双峰形态，而我国则为单峰形态。此外，我国结外受侵的淋巴瘤占全部淋巴瘤的30％以上，高于欧美国家。这种区别可以部分地从病因学上得到解释。总体来看，我国淋巴瘤的恶性程度高于欧美国家。

我国与欧美国家淋巴瘤的特点比较

我国欧美国家

HL发病年龄单峰（40岁左右）双峰（20-24和75-84

岁）

HL所占比例10% 40%

滤泡性NHL比例5%40-45%

T细胞淋巴瘤比例30%7-21%

结外淋巴瘤30-50% 20%

淋巴瘤的致病因素至今也未完全阐明。它是在内因和外因的共同作用下，不同阶段的免疫活性细胞被转化，或机体调控机制被扰乱而发生的异常分化和增殖的疾病。其发生发展涉及遗传、病毒、理化因素、免疫等诸多方面。通过以HL的流行病学特点为线索，结合分子生物学工具进行研究，人们对其复杂病因的认识已取得了一些进展。相反，对NHL多种病理类型的流行病学和风险因素的认识却很有限。尽管如此，宿主免疫功能与感染性因素以及其它环境因素的相互作用，似乎是所有恶性淋巴瘤的发病途径中的一个共同因素。

（一）霍奇金淋巴瘤

近三十年来HL的发病率呈现稳定或轻度下降的趋势。在1973年到1997年间，美国HL的发病率男性下降了25%，女性下降了2.6%，多数下降发生于65岁或以上的人群中。同期HL的死亡率亦有下降：男性68.0%，女性59.9%，65岁以下及65岁以上年龄组的趋势相近。

我国HL的发病率明显低于欧美国家，1988-1992年间及1993-1997年间几大城市中HL的发病率为0.3-0.5/10万，约占全部恶性肿瘤的0.2%，并且保持稳定。男性发病率高于女性。各年龄组的发病率没有类似欧美的双峰现象，而是随着年龄的增加逐渐升高。

（二）非霍奇金淋巴瘤

NHL的发病率存在着显著的地域差异，即发达国家比不发达国家更高。HL的发病率在过去的约10年间已保持稳定，但NHL与之不同，在最近25年间，几乎所有人群中的NHL 发病率都有很大程度的上升。1973到1997年间，美国的NHL发病率总共增加了81%，平均每年约增长3－4%，男性增加了3.35/年，女性增加了2.4%/年。无论是小于还是大于65岁，所有的年龄组都有增长，且在所有的类别中都有统计学显著意义。其它国家的报道也相近。同期美国NHL的年死亡率也有显著上升，男性上升2.0%/年，女性1.8%/年，65岁以下与以上的年龄组中的趋势相似。中国生物治疗网https://www.360docs.net/doc/f23176638.html,杨教授特

别指出，肺癌的早期症状发病率的增长一方面与诊断方法的改进有关，更多的解释是AIDS 病引起了相关淋巴瘤的增加，尤其是中枢神经系统淋巴瘤的发病率明显提高，但更广泛的研究表明上述原因只能解释50%的发病率增加。

东亚国家的NHL发生率相对较低。多为中度、高度侵袭性淋巴瘤，外周T细胞淋巴瘤以及原发结外的淋巴瘤更多，滤泡性淋巴瘤少见。

我国NHL的发病率明显低于欧美国家，几大城市中NHL约占全部恶性肿瘤的1.5-2%，1988-1992年间发病率约为2-5/10万，1993-1997年间发病率为3-6/10万，有较明显的增加。男性发病率高于女性。各年龄组的发病率随着年龄的增加逐渐升高。

二、病因学

（一）免疫功能失调先天性或获得性免疫功能失调是已知的NHL相关情况中的常见要素。NHL发病率在严重免疫功能失调者中增高，医疗所致的免疫抑制者，例如器官移植病人，NHL风险增加2－15倍，多次移植后尤为明显。安徽济民肿瘤医院https://www.360docs.net/doc/f23176638.html,刘教授介绍在HIV感染者中，NHL的风险随生存期的延长而上升，发病率较普通人群增加60-100倍。NHL发病率在自身免疫病（包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和Sjogren’s 综合征）患者中上升了数倍，而且NHL的风险在病情严重的病人中十分明显。可能的解释是在这些疾病状态下，常伴随着T细胞功能受损，可能影响了对病毒感染和新出现的恶性细胞的免疫应答。

尚不明确亚临床免疫功能失调是否在一般人群的NHL发病中起一定作用。有学者提出，与NHL相关的化学和职业风险因素或许通过损害免疫适能而起作用。

（二）感染因素已经有证据表明包括病毒、细菌、衣原体等的感染与NHL的发生相联系。研究较多的肿瘤病毒包括EBV、人T细胞淋巴病毒I型（HTLV－I）和人疱疹病毒8（HHV－8，亦称Kaposi’s肉瘤疱疹病毒8或KSHV）。NHL病变中丙型肝炎病毒（HCV）的可能作用尚不明了。

1．EBV 众多文献记载了移植后及HIV感染时发生的NHL中EBV感染的作用。此外，EBV明确的涉及地方性Burkitt’s淋巴瘤的发病，后者多见于非洲撒哈拉附近地区的儿童。但EBV在其它类型NHL中的地位不十分明确。

不同型别EBV抗体的血清学研究为EBV在NHL病因中的作用提供了更多依据，Rothman等的研究发现诊断前标本中既有EBV抗体增高又有高水平多氯联苯（PCB）的病例中，NHL的风险增加了20倍以上。

2．人类T细胞淋巴瘤病毒I型HTLV－1最初于1980年在美国从成人T细胞淋巴立瘤（ATL）患者身上采集培养的细胞株上分离出来。其后不久，分子和血清流行病学的依据证实HTLV－I正是被怀疑为引起ATL的感染物。病毒基因组克隆性整合于ATL的细胞中，提示ATL起病途径的早期有此病毒的参与。HTLV－I感染者中平均有2－5%患ATL，感染时年龄小似乎是ATL风险的重要预测因素。

3．人疱疹病毒8 HHV-8在1994年由Chang等第一个从Kaposi’s肉瘤病检组织中鉴定出来。它被认为是所有类型Kaposi’s肉瘤的病因。在胸腔积液淋巴瘤和存在于体腔的淋巴瘤中常常发现这一新病毒。体腔的淋巴瘤主要见于HIV患者并且几乎总是伴有EBV的感染。

4．细菌感染胃粘膜相关组织（mucosa associated lymphoid tissue, MALT）淋巴瘤的发生与幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）感染有关，但其确切机制还不十分清楚，多数人认为与环境、微生物、遗传因素的共同作用有关。正常胃粘膜无任何淋巴组织，但HP感染后可导致淋巴样组织在胃粘膜累积出现B细胞滤泡，并常有淋巴上皮灶形成。90%以上的胃MALT淋巴瘤存在HP感染，HP感染人群的淋巴瘤发生率明显高于正常人群，清除HP后，胃淋巴瘤能获得缓解，这都说明了HP感染与胃MALT淋巴瘤的密切

关系。研究表明，HP不能直接刺激肿瘤性B细胞，而是通过刺激肿瘤区域内的T细胞，促使肿瘤细胞增生。

5．衣原体感染最近还发现了鹦鹉衣原体与眼附属器淋巴瘤的联系，病人肿瘤组织中及外周血单核细胞中有明显的鹦鹉衣原体感染证据。临床上经抗生素清除衣原体治疗肿瘤可缓解。

（三）遗传因素NHL的家族聚集现象已有报道。总的说来，近亲（尤其是兄弟姊妹或父母）中有某种血液/淋巴系统恶性疾病史，似乎使NHL风险增加2－4倍。其它肿瘤的家族史似乎并不增加NHL的易患性。