QC取样管理程序

受控号：

文件内容：

1目的 (1)

2适用范围 (2)

3职责 (2)

4定义 (2)

5程序 (2)

6引用文件 (6)

7记录与附录 (6)

8变更记载 (7)

颁发部门：质量管理部

生效日期：年月日

分发清单：

质量管理部

1 目的

建立取样管理程序，规定原辅料、包装材料及中间体、成品的取样方法和取样数量，保证取样的代表性、合理性、科学性。

2 适用范围

本规程适用于公司内所有物料、包括工艺用水的取样，不适用于工艺验证、清洁验证、环境监测相关的取样。

3 职责

3.1 QC主任：负责本程序的实施；

3.2 取样员：负责物料的取样；

3.3 委托取样员：负责生产环节产品的取样；

3.4 QA监控员：负责物料进厂、物料取样的监控。

4 定义

4.1 授权的取样员：经质量管理部门培训，熟悉取样方案、取样流程、掌握取样技术，对物料安全知识、职业卫生要求有一定了解，并考核合格，确认有取样资质的QC人员。

4.2 委托取样员：经质量管理部门统一培训、考核合格，被授权具有取样资质的非QC 取样员，包括：QA现场监控员、车间操作人员。

5 程序

5.1 取样前准备工作

5.1.1 取样人员要求

5.1.1.1 取样人员必须是经质量管理部授权的取样员或委托取样员。

5.1.1.2 取样人员进入取样室取样，必须遵守取样室有关规定，穿戴工作服、工作帽、取样手套。有毒样品取样需戴防毒面具、护目镜。

5.1.2 取样工具

5.1.2.1 QC取样员收到请验单后，根据请验样品信息，准备取样器、样品盛装容器（取样瓶、取样试管、取样袋）和辅助工具（手套、剪刀、笔、取样标签、消毒棉球等）。

5.1.2.2 选择的取样器、样品盛装容器应适宜，方便样品装入、倒出、存储、并便于携带。取样工具应处于已清洁状态，并在使用前消毒，一般用75%的酒精棉球擦拭消毒。

5.1.2.3 用于微生物限度检查或无菌产品取样的工具，均应121℃湿热灭菌30分钟，烘干后，在经验证的有效期限内使用。（器具灭菌后使用期限为3天？？）

5.1.2.4 固体物料一般用药勺取样，大块的固体中药材也可用镊子、铗子或铲子取样。盛装于取样瓶、取样试管或取样袋中。

5.1.2.5 液体物料取样用移液管、烧杯、勺子等取样。粘度大的液体物料也可用玻璃棒

蘸取。盛装于取样瓶中，流浸膏状物料也可盛装于取样袋中。

5.1.2.6 制剂、代包装产品无特殊取样工具，直接取样。

5.1.2.7 工艺用水的取样，直接在经酒精棉球擦拭消毒的水点处取样，盛装于取瓶或取样试管中。

5.1.3 取样件数及取样数量确定

5.1.3.1 取样件数确定

依据请验单上填写的物料总件数计算取样件数，填写取样证。（N为物料总件数，若计算所得取样件数不是整数值，取比计算值大的第一位整数为取样件数。）

●中药材的取样

N<100，取样5件；

N为100～1000，按5%取样；

N>1000，1000以内按5%取样，超过部份按1%取样；

N<5，逐件取样；

贵重药材均逐件取样。

●原料、辅料、包装材料、中间产品的取样

N≤3时，逐件取样；

4≤N≤300时，取样件数为N+1；

N>300时，取样件数为N/2 +1。

●成品的取样：包装过程中随机取样，贵重药品为2倍检验量，特殊情况除外。每个全检量至少有3个最小包装。

●特殊情况取样：加大留样、稳定性试验按《留样管理程序》、《稳定性试验管理程序》规定取样，其它情况取样根据实际需要抽取。

5.1.3.2 取样数量确定各品种具体取样数量见样品取样数量表。

●包装件多的，根据实际情况取样数量可适当增大，每一包件取样量为：一般药材100～500g，粉末状药材25g，贵重药材5～10g；

●个体大的药材，根据实际情况抽取有代表性的供试品。

●外包装材料：纸箱一般不作留样，首次进货必须留样；小盒、说明书、中盒附于每批检验记录中留一个；托盘随成品留样。

●内包装材料（口服液瓶、安瓿、铝塑组合盖等）：取样数量按GB2828执行。

5.2 取样环境确认及样品信息确认

5.2.1 取样环境确认

5.2.1.1 取样操作应在取样间内进行，取样间的洁净级别应等同于产品生产区域，有足够的空间进行取样操作。

5.2.1.2 物料取样间建议设置在仓储区，在物料接收时完成取样。需要在生产线完成的取样（如中间过程控制的样品），可在生产区取样。成品或带包装产品的取样在生产外包间取样。取样员进入取样间取样参照《取样室的使用和清洁规程》执行。车间取样参照《生产区域管理规程》执行。

5.2.1.3 QC取样员或委托取样员到指定地点取样，首先检查所在环境是否符合要求，否则拒绝取样，待环境符合要求后再按规定取样。

5.2.2 样品信息确认

5.2.2.1 核对请验单信息与实物标记是否相符，样品信息（包括品名、规格、产地、来源、代表量）标记清楚、完整；状态标记正确，位于黄色待验区。

5.2.2.2 检查包装的完整性，无污染、水渍、虫蛀、霉变、混杂等情况。如不符合要求，拒绝抽样，待原因调查清楚，经QC主任批准后方可抽样。

5.3 取样

5.3.1 取样原则

5.3.1.1 按随机取样原则取样，包装材料采用均匀间隔抽样。

5.3.1.2 不同种类物料同时取样，按照包装材料、辅料、原料药的顺序进行取样，并在每次取样完成后进行取样间的清洁。

5.3.1.3 取不同种类的物料必须更换套袖。从不同的物料包装取样必须更换一次性塑料手套。

5.3.1.4 不允许同时打开两个物料包装以防物料的交叉污染。

5.3.1.5 在取样开始和结束时检查取样工具的数量，以避免将取样工具遗留在物料中。

5.3.2 取样方法

5.3.2.1 中药材取样方法

破碎、粉末状或1cm以下的固体药材用药勺在每一单位包装的不同部位取样（底部、中间、表层、外围、里面，不得少于3个取样点），包件大的从10cm以下取样。样品放在适宜容器内，封口，作好标记（品名、规格、批号、进厂编号等）。个体大的固体

药材用镊子、铗子或铲子在包件不同部位抽取有代表性的样品，放在塑料袋内，封口，作好标记。

5.3.2.2 液体取样方法

用移液管或其它适宜取样器从混匀后的液体中抽取，放在玻璃容器内，封口，作好标记。

5.3.2.3 原料药、辅料、内包材取样方法

开启取样间空调净化30min，将包件、取样工具脱外包，或用75%酒精棉球擦拭消毒后，经传递窗传入，开启紫外灯杀菌30min，取样员进入取样间，将带取样包件及取样工具转移到取样操作台，从取样操作台正面在包件的不同部位（底部、中间、表层、外围、里面，不得少于3个取样点）取样，放在准备好的取样器内，封口，作好标记。

5.3.2.4 外包装材料取样方法

带上取样工具到外包材仓库取样。由于外包装材料堆放的无规则性，根据计算所得取样件数采用随机抽样。先用剪刀将外包装剪开，在箱内上、中、下随机抽样，将样品放在干净的盛装器中。作好标记。

5.3.2.5 中间体取样方法

委托取样员在制剂车间或提取车间中间站、相关工序取样，并做好标记。

5.3.2.6 中间产品、成品取样方法

●小容量注射液灭菌后委托QA现场监控员按灭菌柜次，并在冷点取样交QC做无菌检验，成品在QA监控下由车间外包装工序班组长按包装前、中、后期随机抽取规定的样品数量做理化指标检测及留样，并做好标记。

●固体制剂在产品内包装过程的前、中、后由QA现场监控员取样交QC做微生物，检验。成品取样由QA现场监控员按外包装前、中、后期随机抽取规定的样品数量交QC做理化全检及留样，并作好标记。

●口服溶液剂在产品灭菌后由QA现场监控员按灭菌柜次取样混合后交QC做成品微生物检验。在QA监控下由车间外包装工序班组长按包装前、中、后期随机抽取规定的样品数量做理化指标检测及留样，并作好标记。

5.3.2.7 工艺用水取样方法

●采取纯化水（注射用水）样时，先用酒精灯将水龙头烧灼灭菌或用消毒酒精棉球朝一个方向擦拭3遍。

●将水龙头完全打开，放水5—10分钟，以排除管道内积存的死水。

●用酒精消毒棉球擦拭手和手指甲缝，擦拭洁净无菌瓶外壁。

●打开盖（注意：瓶塞不要碰着手掌和任何物品）以瓶口对准管中水流，使水直接落入瓶内（注意瓶内水面与塞底部应留有一段空隙，以便在检验时可充分振摇，混匀水样）接够检验3倍量后，移开瓶口，立即盖紧瓶塞，关上水龙头。

●在同一个水源、同一个时间采取几个水样时，用作细菌学检验的水样应先采取，以免采样点被污染。

5.3.3 取样后剩余部分的处置和标示

5.3.3.1 取样结束后，对于桶装物料，将多层塑料袋用捆扎带扎紧，将桶盖封好后贴上取样人员签字及日期的取样标签。对于袋装物料，需将取样口用专门封口贴贴好，贴上有取样人员签字及日期的取样标签。

5.3.3.2 将处置好的包间退回原库，填写取样记录。

5.3.3.3 取好的样品及取样工具带回质量部QC，样品交样品管理员，按请验单确认样品信息无误，填写样品交接单。将取样工具清洗、干燥后，贮存在指定地点。

5.3.4 注意事项

5.3.4.1 样品容器在取样前应贴上事先准备好的取样标签，以免发生差错。

5.3.4.2 检验样品、留样样品、用于稳定性考察的样品取样时，分开包装。

5.3.4.3 原辅料药取样应迅速，样品和被拆包件应尽快密封，以防止吸潮或氧化变质。对易燃易爆品应远离火源。

5.3.4.4 取样过程中，如果发现产品信息错误、物料外观不符合要求，应立即停止取样，将观察到的不符合现象记录在取样记录中，通知质量管理相关部门进行调查处理。

6 引用文件

7 记录与附录

取样证、取样记录、取样标签

附表1 取样管理流程图