海洋药物研究进展

张兴德,刘汉清　(南京中医药大学药学院,江苏南京　210029)

摘要:分类归纳阐述了海洋药物研究的过去与现状。海洋中药是中医药伟大宝库的重要组成部分,历史悠久。利用现代科技方法,以中医药理论为指导,研究与开发海洋药物,是一条有效途径。运用生物技术、新剂型技术以及对藻类、海洋微生物等低等海洋生物的深入研究,将打破制约海洋药物产业化的瓶颈,促使我国蓝色工业的发展。关键词:海洋中药;活性成分研究;海洋药物研究方法;综述

中图号:R282.77 文献标识码:A 文章编号:1000-5005(2003)02-0126-03

1　海洋中药研究概况海洋中药系指以传统中医药理论为指导的海洋天然药物,与我国劳动人民应用海洋生物于医疗实践的悠久历史紧密联系在一起。我国最早的医学文献《黄帝内经》中就有“乌贼骨作丸,饮以鲍鱼汁治血枯”的记载。古典医籍《山海经》、《神农本草经》、《伤寒杂病论》、《海药本草》、《唐本草》等均有关于海洋药物的记载,如“文蛤主治恶疮”、“海藻疗瘿”、“石决明主治青盲内障、肝肺风热、骨蒸劳极”等。《神农本草经》、《本草纲目》、《本草纲目拾遗》收载的海洋药物已达百余种。建国以来,历版《中华人民共和国

药典》均收载海洋药物及有关方剂。《中药大辞典》(1977年版)收载海洋中药134种;

《中国药用海洋生物》(1977年版)收载药用海洋生物275种;《中国药用动物志》收载海洋药物236种;《中国海洋药物辞典》收载海洋药物1600种,包括动物药1431种,藻类药物125种,矿物药6种,具特殊药理活性的化学成分药38条;《中国海洋湖沼药物学》分别介绍了湖海药用动物760种、植物99种、矿物9种

[1]

;《海洋药物与效方》收载我国常见海洋药物208种,

海药效方1197首;《中华本草》亦收载了海洋药物802种。我国的海洋生物从菌类至兽类,据《中国海洋生物种类与分布》已确认20278种,为海洋中药药源拓展,提供了可靠的保证。

海洋中药传统药材有昆布、海带、紫菜、海人草、乌贼骨(海螵蛸)、海马、海龙、海月、南珠、玳瑁、鲍壳、瓦楞子、文蛤、海参、牡蛎、海胆等多种[2]。涉及的海洋生物包括绿藻、褐藻、红藻等藻类以及腔肠动物、环节动物、软体动物、节肢动物、棘皮动物、脊索动物等。药用部位包括藻类的全体,动物的壳、肉、脂、卵等。目前,我国以海洋生物制成的单方药物有22种,以海洋生物配伍其他药物制成的复

方中成药有152种。这些药物如双海止咳膏、复方褐藻酸胶囊、海力特、复方全牡蛎胶囊、海珍玉液、珍珠精母口服液、海蛇祛风湿灵胶囊、海蛇海龙口服液等,将中医药理论与现代医药学及高新技术融为一体,在临床上发挥了重要作用。海洋中药的制剂除汤剂、散剂、丸剂、膏剂、丹剂、酒剂等传统剂型外[3],还有海珠晶注射剂、海珠喘息定片、鱼油微丸、鲨鱼软骨胶囊、海星胶代血浆等少量新剂型制剂。海洋中药新剂型的研究力度和深度,尚需进一步加大。

2　海洋生物活性成分研究概况

借助于各种药物筛选、分离手段,目前已从海洋生物中发现具有重要生理及药理活性的化合物达上千种。K a 2

halalide F 、Peloruside A 、Aplidine 、Ecteinascidin -743等是新从

海洋生物中分离得到的活性成分,现已经证实具有明显的抗肿瘤活性。K ahalalide F 是从一种夏威夷海生软体动物

(Elysia rufescens )分离得到抗肿瘤活性成分,目前已经进入

Ⅰ期临床研究。S paridans RW [4]等研究发现K ahalalide F 在体内不进行生物转化,是一种对代谢稳定的药物。H ood

K V [5]等对来自于新西兰海绵(Mycale hentscheli )的次生代

谢产物Peloruside A 研究,表明Peloruside A 具有抗有丝分裂的作用,体内外都有显著的抑制肿瘤的活性,而且其相对简单的结构为人工合成类似物提供了可能。海鞘素

Ecteinascidin -743是一种从海鞘(Tunicate Ecteinascidin Turbinata )中分离出来的,有效的抗增殖的海洋天然产物,

作为抗肿瘤药物,正进入临床Ⅱ研究。Damia G [6]等对

Ecteinascidin -743研究表明其抗肿瘤的机理与先前的抗肿

瘤药有明显的差异。它可以和DNA 小沟结合并在鸟嘌呤的N -2形成共价加成物。Mangalindan G C [7]等对从菲律宾的Agelas sp 海绵的提取物Agelasine F 进行研究,表明

收稿日期:2002-09-06;修稿日期:2002-10-10

作者简介:张兴德(1976-),男,浙江绍兴人,南京中医药大学2001级硕士研究生。

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621—南京中医药大学学报2003年3月第19卷第2期

JOURNAL OF NANJING TC M UNI VERSITY Vol.19No.2Mar.2003

Agelasine F在体外具有明显的抗结核作用。G eldof AA[8]等对Aplidine、didemnin B和is ohom ohalichondrin B(IH B)3种来自海洋生物的天然活性成分进行研究,表明其对前列腺瘤具有抗增殖作用,但同时也发现具有一定的神经毒作用。在国内,青岛海洋大学从藻类中提取得到具有抗艾滋病活性的聚甘古酯,并已获准进入Ⅰ期临床。总之,从海洋生物中分离得到的一些天然活性成分,其在抗癌、抗病毒、抗艾滋病、抗心血管疾病方面显示了独特的活性[9～12]。此外,从海洋生物中分离的许多生物活性物质(毒蕈碱、石房蛤毒素、麝香鞘素、定鞭金藻毒素)还可以作为基础药物学研究的“工具”或“分子探针”[13]。Dutton JL[14]等研究表明来自海洋生物cone snail的一种毒素(α-conotoxin)可以作为神经药物的探针和药物的先导物。

目前,在国内使用,以海洋生物活性物质提取物或以提取物为基础合成的类似物为原料,研制而成的药品主要有:心血管病治疗药物[藻酸双酯钠(PSS)、甘露醇烟酸酯、多烯康胶丸、全牡蛎胶囊、怡康片、必素-100片、海康胶囊、深海龙丸、抗栓保荣胶囊、海健素口服液、河豚毒素(TTX)、三丙酮胺];抗肿瘤药物[鲨鱼油口服乳剂、阿糖胞苷(Cytarabine)、海藻多糖(SEPS)、蛤素、膜海鞘素、海星皂苷A]等;抗菌抗病毒类药物[小若霉素、头孢菌素、氨基糖苷8510-Ⅰ抗生素]。

近些年来,从藻类、甲壳类动物等海洋生物中提取的生物活性物质如褐藻胶、卡拉胶、琼胶、甲壳质及其衍生物等作为药物制剂辅料,亦已显示出了独特的优势。如褐藻胶在外用制剂中的应用;脱乙酰甲壳质作为新型缓释辅料,制成了消炎痛缓释颗粒、作为骨架制备水溶性药物的亲水骨架缓释片[15];作为囊材用于敏感物质的微囊制备;壳聚糖作为微囊囊膜材料,具有良好的机械强度和较宽的pH稳定范围,通透性可方便调节;甲壳质及其衍生物可作为某些膜剂的成膜材料,具有很好的成膜性及缓释、持久、提高局部药物浓度的作用,且对人体无毒、无害。壳聚糖及其衍生物作为药物释放载体,还可开发为由病灶物理和化学信号控制的脉冲药物释放体系,即所谓的智能药物释放体系。Senel S[16]等研究发现甲壳质作为口腔粘膜给药的药物载体,可明显促进β-TG F等缩氨酸或蛋白质类药物的口腔吸收。

3　海洋药物研究的基本方法

海洋生物的特异生活环境使其本身及其代谢产物、次生代谢产物具有特异及活性强、含量微的特点。有鉴于此,海洋天然产物的筛选,现阶段通常采用的是现代手段下的随机筛选,即由整体动物实验为主转变为体外实验为主的高通量药物筛选(High-throughput Screening,HTS)的模式。该模式是以酶、受体、基因等靶点作为药物筛选的高特异性模型,其不仅证实了药物的基本作用,而且可阐明药物作用机理[17]。

鉴于海洋生物活性成分所具有的特点,结合现代化学合成理论与技术以及现代生物技术,在继续寻找新的活性成分来源的同时,可以加强半合成技术、海洋生物技术、新剂型在海洋药物研究中的应用,从而促进海洋药物的产业化。

3.1　运用半合成或合成技术

由于化合物结构测定技术的迅速发展及现代功能学检测方法的建立,使人们对修饰手段对活性的影响规律有了更深入的了解,从而降低了半合成过程中分子的盲目性。故利用少数可大量获得的海洋天然产物如海洋多糖、蛋白质、脂类等化合物作为海洋药物开发的基础原料,采用定向修饰手段,即半合成技术,仍是目前海洋药物研发的重要途径。如我国第一个抗心血管海洋药物藻酸双酯钠(PSS)就是对从褐藻中提取得到的褐藻酸通过半合成技术制得的肝素类似物。对活性很强、结构简单,而原生海洋生物资源缺乏者,多采用人工全合成,而且合成的类似物与其相比,具有更高的有效性。如最早的海洋药物阿糖胞苷是50年代在隐南瓜海绵中分离出海绵尿苷及海绵核苷的基础上,人工合成的D-阿拉伯糖胞嘧啶。ER-076349、ER-086526是一种从亮黄海绵中提取得到的,具有显著抗肿瘤活性Halichondrin B的人工全合成类似物。T owle M J[18]研究表明,这两种类似物与Halichondrin B相比在体内外具有类似的抗肿瘤活性。

3.2　借鉴生物技术

近年来,大量的生物学及生态学的研究结果表明,海洋生物活性物质的初始来源大部分甚至可能全部来自低等海洋生物如藻类及其共生菌类。已经发现几种膝沟藻可作为石房蛤毒素的来源。Ivanova V[19]等研究南极地区的浅海沉积物中的微生物,从1种链霉菌属中分离得到了一系列生物活性物质。Luesch H[20]等从南太平洋地区的藻青菌中分离得到了原先仅从海兔中分离得到的具有抗肿瘤活性的短肽D olastatins10。为此可利用我国已具有较好基础的藻类基因工程技术,制备重组药物。在海洋微生物方面,除了加强对天然海洋微生物产物中先导活性化合物进行研究外,还可利用核糖体工程技术、基因工程技术处理海洋微生物,从而对海洋微生物核糖体工程菌产物、海洋微生物基因工程菌产物中活性先导化合物进行研究。由此可以改变国内海洋药物研究较为落后的局面,而进入创新药物的研制阶段。借鉴药用海洋生物功能基因组研究成果,从药用海洋生物中筛选克隆得到活性物质的相关功能基因并阐明药用的分子生物学机理,运用基因工程技术对认为确切有效地药用基因进行大规模生产,从而克服传统生化提取方法的产品产量小、纯度低和资源耗量大等缺点,根本上打破资源限制问题,解决制约海洋药物产业化发展的瓶颈。

另外,随着基因研究进入后基因组时代,即进入多层面的系统关联性研究。就可依据多基因疾病的关联特性,通过基因表达谱和表达产物的差比性分析,可以揭示证候

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张兴德,等:海洋药物研究进展　第2期

发生和发展分子水平的调控规律,进而可能揭示中药的作用靶点、环节和过程,从而阐明中药分子作用机理,进一步发现中药中的有效成分及各成分间的协同关系,从而实现传统海洋中药的优化组合,实现由天然药物组方向化学成分组方的转化,从而促进海洋中药产业的发展。

3.3　加强新剂型的研究

海洋中药过去大多应用于传统汤剂,将海洋生物活性物质开发成临床新剂型新制剂的很少,这造成了有限海洋生物资源较大的浪费。为此必须加强对药物新剂型的运用,如脂质体等靶向给药系统研究等。而使那些具有较强活性的物质在极少用量下,就能显示较强的临床疗效。参考文献:

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Advancement in R esearch of Marine Medicines ZHANG Xing -de ,LIU Han -qing

(Pharmacology college o f Nanjing Univer sity o f Traditional Chinese Medicine ,Nanjing ,Jiangsu ,210029,China )

ABSTRACT :This paper deals systematically with the past and present conditions in the researches done on marine medicines.By means of the m odern scientific methods and with the guidance of T C M theories ,it is possible to study and develop marine medicines.The appli 2cation of biological techniques and new drug formulation techniques and an elaborate study of lower marine animals such as alga and other marine microbes will prom ote the development of the blue industry in our country.

KE Y WOR DS :marine Chinese medicine ;study of active components ;marine medicine research method ;summary

—821—南京中医药大学学报2003年3月第19卷第2期

海洋药物期末重点

1、1967年，美国海洋技术协会在罗德岛大学主办的专题讨论会题为“向海洋要药”，从此，海洋药物研究成为一门新兴学科。 2、海洋药物研究中样品采集方法主要包括潜水采集、拖网采集和机械手深海采集等。 3、海洋药物研究常用有机溶剂中极性最大的是甲醇。 4、海洋微生物是现代海洋天然产物研究的热点，普遍认为海洋环境的特殊是造成海洋微生物次级代谢产物生物活性多样性的原因，海洋环境特殊性包括高压、高盐、低温、低光照等 5、药代动力学研究是海洋药物研究的重要内容，包括吸收、分布、代谢等。 6、结构鉴定是海洋药物研究的重要环节，海洋天然产物结构鉴定的方法包括核磁共振、质谱、圆二色谱等 7、活性筛选是海洋药物研究的关键技术，筛选效率与实验设计直接相关，海洋药物筛选方法包括细胞水平筛选、酶抑制剂筛选、对动物的影响活性。 8、质谱是分析样品在质谱仪中经高温气化，在离子源受到一定能量冲击产生离子，然后经质核比顺序分离并通过检测器表达的图谱，质谱离子源类型包括电子轰击、化学电离、快原子轰击。 9、海洋药物研究中对先导化合物进行绝对构型研究的方法包括Mosher法、X-ray衍射和旋光谱等 10、海洋微生物数量巨大，种类繁多，其代谢产物结构各异、功能不同，因此，海洋微生物药物研究首先需要进行微生物分离，常用微生物分离方法包括稀释分离、划线分离、细胞分离 11、当代海洋天然药物研究的范围主要包括海洋植物、低等无脊椎动物和海洋微生物三大种群。 12、海洋活性物质结构新颖、生物活性强烈，但其含量往往极低，因此，药源问题是制约海洋药物研究与开发的一个关键因素。 13、海洋药物抗菌活性筛选主要包括三个方面，分别为抗细菌药物筛选、抗真菌药物筛选和抗支原体药物筛选。 14、常用海洋真菌培养基包括马丁培养基、察氏培养基、马铃薯—蔗糖培养基和葡萄糖—麦麸—昆布糖海带粉琼脂培养基四种。 15、我国有着悠久的海洋药物应用历史，但通常认为美国是最早开展海洋生物活性物质研究的国家，欧洲是最早开展现代海洋药物研究的地区之一。 16、当目前为止，海洋药物研究取得许多优秀的研究成果，其中膜海鞘素是第一个进入临床试验的抗癌海洋药物；基于海洋天然产物研究并进行结构改造得到的用于治理急性白血病及消化道癌的第一个抗嘧啶药物是阿糖胞苷。 17、我国是海洋大国，是最早利用海洋生物治疗疾病的国家，《尔雅》是目前已知最早记载利用鲍鱼、海藻治疗疾病的古籍；作为我国古代医药典籍的集大成者，《本草纲目》收载记录了1892中药物，其中来源于海洋的有近90种；我国现存最早的官修本草《唐本草》记载了珊瑚入药，认为其具有明目、镇心、止惊等功效。 18、Et-74的研究历史最早可以追溯到1969年，当时，在海洋食品药品论坛上，第一次报道了加勒比海被囊类动物Ecteinacidia turbinate具有较高的抗癌作用。 19、由于海洋药物研究的高风险、高投资，其研究过程中往往会出现多个制药企业合作开发的现象，Yondelis作为首个海洋源性的抗肿瘤生物药物，是由西班牙Zeltia公司和美国强生公司联合研制的。 20、萜类化合物是一类活性高、分布广的海洋天然产物，其中海洋二倍半萜类是当前研究的热点，当前二倍半萜类2/3来自海绵。 21、海洋毒素具有多方面的生物活性和特异选择性，是海洋药物研究的热点成分，其化合物类型较多，其中西加毒素、刺尾鱼毒素及沙海葵毒素是聚醚类化合物。 22、海参是传统的海洋珍品，具有较好的滋补功效，现代药理研究发现其具有抗癌等多种生物活性，进一步的研究发现其主要次生代谢产物为海参皂苷。 23、在2004年12月22日，美国FDA通过了海洋多肽芋螺毒素ziconotide的药物审批，使其成为第一个上市的海洋药物，上市后其商品名为prialt。

海洋药物的现状与进展

海洋药物的现状与进展齐栓栓摘要：本文简述海洋药物及其现状以及在疾病中开发应用，介绍海洋药物的优势及已经取得的成就以及对其未来的展望。关键词：海洋药物研究现状进展 Present situation and development of marine drugs Qishuanshuan Abstract: This paper tells the status and development of marine drugs and its application in diseases of marine drugs, introduces the advantages and what ha s been achieved and thefuture prospects。 Keyword：marine drugs research status progress; 在药物研究的历史上陆地上的动物、植物、微生物及矿物一直是研究就重点，也是新药的主要来源，但随着历史的发展陆上药物已经不能满足人类面临的新疾病的用药，人们转而将目光投向广阔的海洋。地球表面三分之二是水，而地球物种的80％栖息在海洋中。近几十年来，我国海洋药物研究发展迅速，海洋资源丰富，海洋生物的代谢产物不仅结构多样、新颖，并具有较强的生物活性，这为新药研究与开发提供了大量的模式结构和药物前体，因而海洋药物具有很好的发展前景。以下主要介绍了海洋药物的现状、应用及研究展望。一. 海洋药物的研究现状 1.世界海洋药物研究现状国外现代海洋药物研究的热潮自20世纪60年代始,70年代,80年代开展了大规模筛选,并发现多种生物活性化合物,90年代则有多个海洋天然产物进入了临床实验。进入21世纪,海洋药物的研究和开发已向产业化发展,21世纪将是人类开发利用海洋生物资源的黄金时代。其中头孢菌素Ｃ（cephalosporin C）是最早发现的海洋药物，来源于海洋真菌，目前已发展成系列的头孢类抗菌素，在临床上得到广泛应用。上世纪60年代的抗结核一线药物利福霉素（rifamycin）亦源自海洋细菌。迄今，国际上上市的海洋药物除了上述的头孢菌素和利福霉素外，还有阿糖胞苷、阿糖腺苷、齐考诺肽、曲贝替定、甲磺酸艾日布林、阿特赛曲斯和Ω－3－脂肪酸乙酯等7种。目前，还有10余种针对恶性肿瘤、创伤和神经

海洋生物制药的研究现状及展望

海洋药物研究发展现状及展望摘要：现代生物技术在制药产业中发挥了重要作用，海洋生物技术的出现和发展推动了海洋生物药物的研究，是今后生物技术药物的发展方向。综述了生物技术在海洋药物开发中的应用，并展望了新世纪海洋生物制药的前景。关键词：海洋生物药物生物技术基因工程研究展望海洋生物是巨大的生物资源库，由于海洋环境的特殊性和科学技术手段的限制，以往人们对海洋生物的研究和开发受到严重的限制。现代生物技术的迅速发展为研究和开发海洋生物搭建的平台，提供了锐利的武器。海洋生物技术是将现代生物技术的各种技术手段，基因工程技术、细胞工程技术、微生物技术、酶工程技术、生化分离技术等应用于海洋生物领域形成的现代生物技术的重要分支[1]。海洋药物研究经历近半个世纪的探索和发展，已经获得了许多宝贵的经验积累和丰富的研究资料，特别是近年来生物技术的迅猛发展，为海洋药物开发提供了新的研究方法、研究思路和发展方向。现代的化学研究方法与多种生物技术越来越紧密地结合，已成为当今海洋药物研究发展的主流，并且是今后数十年海洋药物研究的主要趋势。随着海洋开发步伐的加快和现代生物技术的广泛应用，从海洋生物中发现活性天然产物，并将其开发成新型药物得到了研究人员的普遍重视[2]。（一）海洋生物活性成分的研究 1、海洋生物药物 21世纪人类社会面临着“人口剧增、资源匮乏、环境恶化”三大问题的严峻挑战，一直以来作为药物主要来源的陆地生物正面临着被开发殆尽的危险。向海洋进军，开发海洋药物迫在眉睫。海洋作为一个特殊的生态系统，在某种意义上，本身就是一个复杂的培养体系。海洋生物处于高盐、高压、低温和无光照的环境中，相互间的生态作用多是通过物种间化学作用物质如信息素(pheromones)、种间激素(kairomones)、拒食剂(feeding deterrents)等来实现，远比陆生生物复杂和广泛，这导致海洋生物，特别是深海生物体内含有与陆地生物无法比拟的化学结构奇特、新颖并具有高活性、高药效的先导化合物，为新药研发提供了大量模式结构和药物前体[3]。 2、海洋天然活性成分的发现

抗菌抗病毒海洋活性物质研究进展

抗菌、抗病毒海洋活性物质研究进展班级：生物工程1311班姓名：张坤煌学号：201321042023 摘要：进入21 世纪以来，海洋生物已成为天然药物的重要来源之一，从各类海洋生物中可提取分离到具有各种药用活性的化合物，具有开发成新药的潜力。海洋多变复杂的环境导致了海洋生物的多样性。近年来,在对海洋生物的研究中发现了许多独特的生物活性物质。通过对这些生物活性物质的提取、药理研究，为新药的开发和各种疑难疾病的治愈提供了新的希望。本文就海洋生物活性物质的几种重要生物活性，如抗菌、抗病毒，分别进行概述，概括了海洋生物活性物质的研究方法以及存在的问题，同时对海洋生物活性物质主要种类、研究方法和具体应用进行了简要阐述，对前景进行了展望。关键词：海洋生物、活性物质、抗菌、抗病毒。 Abstract: Since the 21st century marine organism has become one of important source of natural medicines. Medicinal active compounds extracted and separated from which have the potential of being new medicines.The environment of sea is changeable and complex,which causes the diversity of marine microorganism.In recent years,many unique bio active materials were found in the researches of marine microorganism.The extraction and pharmacology of these bio active materials were studied,which provide new hope for the development to of new medicines and the cure of different diseases.Several kinds of important bio activity of active materials from marine microorganism were introduced,such as anti-tumor,antibacterial,enzyme and enzyme inhibitor activity.And the research methods and existing problems of active materials from marine microorganism were summarized. In this paper,the main kinds,research method and concrete application of marine organism were briefly expounded,and foreground of marine organism in near future were prospected． Key words: Marine organism；Active material；Anti-bacteria；Anti-virus 海洋是生命的发源地，约占地球表面积的71%，其中生物种类20多万种，其多样性远远超过陆地生物的多样性。由于海洋环境具有高盐度、高压、低营养、低温和无光照等条件，从而形成了海洋生物与陆地生物不同的生长方式和代谢系统。近年来，随着人们对海洋生物研究的不断深入，发现了多种多样的生物及许多具有新颖、特异化学结构的生物活性物质。海洋生物活性物质主要包括生物信息物质、生理活性物质、海洋生物毒素及生物功能材料等。目前，从海洋生物中已相继发现300余种新型化合物，结构新颖并具有多样性：有枯类、聚醚类、当醇类、皂昔类、生物碱、多糖、小分子肤、核酸及蛋白质等，并具有丰富的生理及药理活性，包括抗菌、抗病毒等多种功能。多年来，国内外一直致力于这方面的研究，试图从中开发结构明确，疗效肯定的新型生物活性物质，以用于攻克人类面临的重大疑难疾病，其中具有高生物活性和高选择性的海洋生物毒素备受重视，成为研究的热点。国内外海洋生物活性物质研究现状 1.1 国外海洋生物活性物质研究现状美国是最早研究海洋生物抗菌肽物质的国家之一。随着“回归自然”浪潮的出现，人们越来越关心环境生态与污染、化学致癌物等的关系。天然产物的化学分离与化学分析的长足进步，使现在能以从前根本不可实现的速度进行分子的提取与鉴定。日本海洋生物技术研究院及海洋科学和技术中心每年用于海洋生物活性物质开发的经费为

海洋药物名词解释

Jung, W. K., & Kim, S. K. (2009). Isolation and characterization of an anticoagulant oligopeptide from blue mussel, Mytilus edulis. Food Chemistry, 117, 687–692. 华农大:《海洋生物制药》复习资料《海洋生物制药》复习题型资料一、名词解释： 1.海洋生物制药：系指应用海洋药源生物具有明确药理作用的活性物质，按制药工程进行系统研究，研制成为海洋药物的制药工程。是药物学的分支学科，它标志着医药学与海洋学交叉形成的一门新兴学科。 2.海洋生物新药的中试生产：即中间放大试验，就是依据实验室研究的制备方法，采用尽可能与常规生产近似的设备和工艺路线进行的小批量生产实验。它是新产品研究过程中评价实验室处方与制备方法是否适合工业化生产的重要环节。 3.药物动力学：也称药代动力学或药物代谢动力学，研究药物在体内的量变过程的规律，采用数学方法定量地研究药在体内的吸收、分布、代谢和排泄消除的量变特征，特别是研究药物在体内房室中的量变规律。 5.药物动力学模型：为了描述一个复杂的体内过程，需要对药物的体内动态变化进行模拟假设，赋予一定模型，并以数学形式来表示，以简单的数学方程式反映出浓度与时间的关系，即用数学模型来拟合药物的吸分布和消除过程。主要有房室模型、生理模型。 7.药物非临床研究质量管理规范（GLP）：是规范药品非临床研究中实验设计、操作、记录、报告、监督等一系列行为和实验室条件的管理规定，是国际上通行的对药品（人用、动物用）、工业化学品、杀虫剂、食品添加剂、化妆品等进行安全性评价的法规。二、选择/填空：

我国海洋药物研究存在的问题

?有关专家认为，尽管中国海洋生命活性物质和海洋药物的研究开发已经取得了令人鼓舞的成绩，但是仍存在许多问题，诸如：一、发现的药用海洋生物品种十分有限。大部分来自沿海或近海，与中国庞大的海洋资源总量相比很不相称，特别是微生物、浮游生物的开发偏少；一类海洋新药十分罕见，这与中国新药开发的总体水平一致，创新有待加强；仅仅在剂型上的改进已远远不能满足今后的自身发展与国际竞争需要。 ?二、要注意我国海洋知识产权的保护。我国已加人世界贸易组织, 强化“海洋知识产权意识”尤为必要。这一意识有两方面的涵义：1、由于全球气候的变化和环境污染的日益加重, 许多海洋生物在人类还未来得及跟它们见面、起名或编号之前就悄悄地灭绝了。人类目前能做的就是加紧这方面的科学研究, 对海洋生物进行较广泛的生物学和化学研究, 尽快获取其对人类有某些意义如药用价值的内在信息, 并使其早日为人类的生存和发展服务。 ?2、欧美和日本等发达国家在海洋天然产物研究方面极为活跃例如, 能基本反映天然产物研究动态的国际学术刊物《Journal of nature products》近年刊登的海洋天然产物的研究论文成倍地增加。而且有的抢先对我国海域内海洋生物中的宝贵物质提出专利申请而受到国外知识产权的保护。我国是海洋大国, 国家在这方面已经给予了高度的重视,但从总体上讲, 我国对海洋生物资源的研究与利用仍显落后, 以上情况的出现无疑对人口最多、药品食品需求量最大的中国来说是极为不利的。 3、是海洋生物医药的知识产权保护严重滞后。创新是医药产业发展的关键，目前我国海洋生物医药企业的创新成果还没有得到完善的知识产权保护。由于缺乏有关保护意识，一些学者急于在国外发表有关科研学术论文，导致关键性技术泄露，使我国的海洋生物医药生产处于被动地位，丧失主导权。 ?由于我国国力有限,对新药研发资金投入不足,国内大部分生物医药都是模仿而来,这将潜伏着巨大的危机. 据统计,我国药品(化学药品) 生产97 %以上是仿制品.足见我国创制一类新药的能力太弱. 仿制保护期内的专利药品不能出口,只能内销.加入WTO 后,欧美国家来我国申请专利越来越多,因此我们必须承认其国家专利,而目前大量仿制的药物可能会引发大量的诉讼. 国外大型制药企业早已虎视眈眈,瞄准国内最大的企业下手,如果败诉,则损失惨重. 有的药业投资仿制外国新药,产品还没上市就被列为起诉的“黑名单”,一些产品可能会遇到产权纠纷的问题.??三、开展海洋药物或活性天然产物来源研究,改变海洋药物开发利用过度对天然资源的依赖, 以保证海洋药物开发利用的可持续发展, 避免一旦海洋开发利用对象由于过度采集导致资源枯褐所造成的毁灭性后果。为此, 必要加强以下几方面研究： ?①海洋农牧化研究。对于只能从海洋生物资源中提取的海洋药物, 若该海洋生物不能大规模批量重复采集, 则要研究其规模养殖的技术, 尽快使其农牧化, 从而保证原料的来源。②“替代来源”的研究。新分布研究有些海洋活性物质可能在近缘生物中也有分布, 且含量较高。开展这方面的研究有望拓宽海洋药物的来源。新生物技术途径研究有些海洋药物如蛋白质、多肤可以考虑用基因工程的方法解决其来源问题。结构较为复杂的其他类型海洋活性物质的来源也可采用其他现代生物技术如组织培养和细胞工程来解决。少数生物学研究较为深人的海洋生物还可通过转基因技术扩大其生物材料来源、提高活性物质的生物合成量。③可合成性研究。结构简单的普鲁卡因原来是从结构复杂的古柯碱优化而来的。许多海洋药物结构较为复杂, 若天然资源和生物技术无法保证其可持续性, 则可考虑在保证和提高生物

海洋微生物药物研究进展

升高势必会制约原油的深度加工，因此原油脱钙已成为不可忽视的重要问题。目前最简便的脱钙方法就是向原油中加入脱钙剂，而现阶段的脱钙剂存在着诸多的不足，研制新型、高效、廉价的脱钙剂将成为原油脱钙技术的主要研究方向。参考文献：［1］刘灿刚,樊毅敏,徐振洪，等.原油脱钙技术的进展[J].石油与天然气化工,2000,29(2):72-74. ［2］Vreugdenhil W,Ma Mao.Calcium Contamination in FCC Catalyst [J].Catalysts Courier,1999,37(10):3-5. ［3］张青,张文星,汪燮卿.原油脱钙技术现状与展望[J].石油化工动态,1999,7(3):42-44. ［4］朱玉霞,汪燮卿.原料油中的钙分布在催化裂化过程中的变化 [J].石油学报（石油加工）,1999,15(1):37-41. ［5］石伟健.原油脱钙剂脱钙规律研究[D].华东理工大学硕士学位论文,2003.［6］赵玉军,殷保华.原油脱钙工艺技术的研究现状与展望[J].山东化工,2007,36(5):25-28. ［7］罗来龙,于曙艳,马忠庭,等.原油萃取脱钙技术的研究及工业应用[J].炼油技术与工程,2004,34(10):49-51.［8］徐振洪,谭丽,于丽,等.原油脱钙剂工业试验[J].炼油技术与工程,2004,34(10):46-48.［9］李永存.原油及重油脱钙[J].石油炼制,1990,(8):32-36. ［10］吴江英.炼油工业中的脱钙技术[J].世界石油工业,1999,6(7): 50-53. ［11］于娟,周华,郭淑莲.微生物脱除高钙原油中钙的研究[J].新疆石油天然气,2007,3(2):49-51. ［12］徐岳峰,张佩甫.原油中金属杂志的脱除[J].炼油设计,1994,24 (5):27-31. ［13］王中亭.用有机磷酸及其盐类从油料中脱除金属[P].中国专利, CN1120575.1996. ［14］吴江英,翁惠新.炼油工业中的脱钙剂[J].炼油设计,2000,30 (3):57-61. 海洋是地球上物质资源最丰富的区域。在陆栖微生物抗生素、酶抑制剂等生物活性物质上已被大量开发和应用的今天，寻找新种属或特殊性状的微生物及其代谢产生新型药物的难度越来越大。不同于陆地微生物的海洋微生物，由于其生存环境的艰难苛刻(高盐、高压、缺氧等)，为求生存及竟争生存空间，很多海洋微生物在长期的进化过程第26卷第4期2012年7月天津化工Tianjin Chemical Industry Vol.26No.4Jul.2012 海洋微生物药物研究进展王霞 (青岛科技大学化工学院，山东青岛266042) 摘要：介绍了海洋微生物活性物质的特点、分类和研究进展，简单阐述了海洋微生物药物活性物质研究的方法，并展望了海洋微生物药物及其资源的发展前景。关键词：海洋微生物；海洋微生物药物；研究进展doi:10.3969/j.issn.1008-1267.2012.04.002 中图分类号：Q939.93 文章编号：1008-1267（2012）04-0004-03 文献标志码：A 收稿日期：2012-03-16 作者简介：王霞（1984-），女，硕士研究生，主要研究生物技术方向。 Research advance of marine microorganism drugs WANG Xia （Chemical Engineering Institute,Qingdao University of Science &Technology,Qingdao Shandong 266042,China ） Abstract:The characteristics 、classification and research developments of active substances in marine microorganism were introduced ，and its research methods was reviewed.At the same time ，the development prospect of active substances in marine microorganism was forecasted in the paper.Key words:marine microorganism ；marine microorganism drugs ；research advance !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

海洋抗癌药物的研究进展

海洋抗癌药物的研究进展摘要：近年来海洋药物以其独特的疗效和低毒性正广泛引起人们的关注，这是一个拥有巨大开发潜力的新兴领域。本文海洋抗癌药物的研究现状，以海洋抗癌药物的结构将其进行分类，并举例阐述。对海洋药物的前景进行了分析和展望。关键词：海洋药物抗癌机制发展海洋是人类可持续发展的宝贵财富，是拥有巨大开发潜力的新兴领域，蕴藏着极为丰富的海洋药物药物资源。随着科技水平的日趋发展，一个以向海洋索取药物为标志的“蓝色医药产业”正在全世界范围内兴起。海洋抗癌药物研究在海洋药物研究中一直起着主导作用，科学家预言，最有前途的抗癌药物将来自海洋。现已发现海洋生物提取物中至少有1O％具有抗肿瘤活性。美国每年有1500个海洋产物被分离出来．1％具有抗癌活性[1]。日前．我国已逐步形成了一个集教学、科研、生产为一体的较系统的海洋药物发展体系。海洋药物的研究事业正方兴未艾，并且在我国的药学研究和生物技术研究领域占有越来越显著的地位。我国科研人员对我国海洋中的海绵、珊瑚、棘皮类动物、草苔虫、海藻及海洋微生物进行了广泛的研究。迄今已研究的海洋生物估计约有500多种，申请获得的发明专利约5O余件，并有多种海洋药物获得新药证书或进入临床研究。海洋天然产物、海洋多糖、海洋微生物和海洋生物技术的研究成为我国海洋药物研究的四大特点。我国目前已有6种海洋药物荻国家批准上市，分别是：藻酸双酯钠、甘糖酯、河豚毒素、角鲨烯、多烯康、烟酸甘露醇等[1]。此外，尚有多个拟申报一类新药的产品进入临床研究．如新型抗艾滋病海洋药物“911”、抗心脑血管疾病药物“D 一聚甘酯”和“916”等．国家二类新药治疗肾衰药物“肾海康”等。海洋抗肿瘤药物的作用机制一般为：(1)干扰肿瘤细胞有丝分裂和微管聚合而直接杀伤肿瘤细胞； (2)调节蛋白激酶C(PKc)合成；(3)抑制蛋白质合成；(4)增强机体自动防御体系，诱导白细胞介素2(IIJ_2)、肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(INF)等分泌；(5)抑制肿瘤新生血管形成。目前，已从海绵、海鞘、海兔、海藻、珊瑚等海洋生物中分离获得大量具有抗肿瘤活性的物质[2]。海洋药物以其独特的疗效和低毒性正广泛引起人们的关注。现从海洋药物已知的主要活性成分分类简述如下[3-6]： 1 氨基酸类(Amino acids) 蛋白质主要是由氨基和羧基的化合物构成，而氨基酸是维持生命的基本物质，构成蛋白质的氨基酸有艺0余种。目前可作药用的氨基酸有100余种。有关海洋抗癌药物的主要品种有：1．1 藻兰蛋(phycocyanin)为蓝藻、红藻及隐藻中的1种水溶性蛋白色素。现已证实藻兰蛋白有抑制癌细胞并有光敏作用，用于激光治癌无毒性、无副作用。 1．2 牛磺酸(taurine)为氨基乙磺酸，海藻、腔肠动物及甲壳类中均含有。对老年人可作为保健品服用，近谓，有一定的抗肿瘤活性，因其毒副作用小，生物活性高，故应用范围渐广。牡蛎肉中牛磺酸含量较多。牡蛎制品在临床上可用于肿瘤患者放、化疗后白细胞和免疫功能低下等。1．3 龟鳖甲胶是传统的中药。海龟胶中有15种氨基酸，其中脯氨酸的含量最高，能改善肿瘤病人症状。 2 多肽(Polypeptides) 2．1 凝集素(1ectins)又称选择素，在海洋藻类、软体及甲壳类动物和鱼类中广泛存在。红藻的羽状翼藻凝集素对肿瘤细胞有强凝集活性。粗壮红翎藻的3种凝集素及冻沙菜凝集素在体外分别能抑制白血病细胞L1210及小鼠乳腺癌细胞FM3A 的增殖，有望作为抗癌用药。 2．2 鲨鱼软骨血管形成抑制因子。鲨鱼软骨作为抗肿瘤药是非特异性的，是通过阻止肿瘤号的产品，对肺癌、肝癌、乳1周围毛细血管生长而达到抑制肿瘤生长的作用，现已有沙克腺癌、消化道肿瘤、子宫颈癌、骨癌等血管网的丰富实体瘤有治疗作用。

海洋药物综述

海洋生物药物综述海洋生物药物是指从海洋动植物中提取的药物，海洋中丰富的海产动生物不仅为人类提供了大量的食品，也为人类提供了许多药物，而且许多海洋药物疗效显著、价格低廉、作用独特，因此研究海洋药物具有十分重要的意义来源广泛天然产物是新药的重要来源，而海洋生物的多样性远远高于陆地，海洋中有着地球上80%的生物，丰富的生物多样性等于丰富的化学结构多样性。因此海洋将可能逐步成为新型药物发掘的主战场。前景可观国家海洋局发布的《中国海洋发展报告（2015）》披露：值得关注的是，海洋新兴产业显示出惊人的成长态势。近几年，海洋战略性新兴产业年均增速达到15%以上，远高于海洋产业年均增速11.7%的水平，目前海洋生物资源的可持续利用途径可分为化学合成、养殖、体外培养产生、微生物发酵、转基因或生物合成几种。而这些方面都可以为新药的开发提供良好的条件，因此，海洋生物药物将来迎来前所未有的发展前景。发展方向 1.海洋生物药物 21世纪人类社会面临着“人口剧增、资源匮乏、环境恶化”三大问题的严峻挑战，一直以来作为药物主要来源的陆地生物正面临着被开发殆尽的危险。向海洋进军，开发海洋药物迫在眉睫。海洋作为一个特殊的生态系统，在某种意义上，本身就是一个复

杂的培养体系。海洋生物处于复杂环境中，相互间的生态作用多是通过物种间化学作用物质如信息素、种间激素、拒食剂等来实现，这些环境因素远比陆生生物更加复杂和广泛，这导致海洋生物，特别是深海生物体内含有与陆地生物无法比拟的化学结构奇特、新颖并具有高活性、高药效的先导化合物，为新药研发提供了大量模式结构和药物前体。（1）海绵碱海产海绵Hymeniacidonaldis产生的生物碱。这种生物碱是在从海洋无脊动物中分离出来的化合物中筛查对细胞分裂周期调节蛋白依赖性激酶(CDK) 抑制时发现的。已知海绵碱乃是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶糖原合酶激酶3"、CKD1、CDK2、CDK5、酪蛋白酶 1 和促细胞分裂剂激活蛋白激酶-1 的有效的抑制物(IC50=10~40nM)。这种化合物可抑制参与阿尔茨海默病病理发生的人微管相关! 蛋白, 以及表达了此种蛋白的sf9 细胞的离体磷酸化。此外, 这种分子还可以通过抑制细胞核固子kB, 从而遏制人体U937 细胞中白介素-8 的产生, 以及抑制NF-kB 介导的白介素-1" 制激性前列腺素E2 的形成, 这证示其具有抗炎症活性。（2）伪枝藻素伪枝藻素(Scytonemin) 是一种作为天然海洋产物的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抑制物, 它可在超增生性炎症中发挥关键性作用。但这种分子实际上是在对美国俄勒冈州威尔多湖中采集到的蓝藻———真枝藻(Stigonema sp.)的分离物, 进行结构分析和药理鉴定时发现的。

海洋药物的现状及前景

海洋药物的现状及前景一、海洋生物研究的对象海洋药物研究的物质基础是海洋天然产物。迄今，人们已涉猎的世界各大洋和海区的浅海、近海和岛礁附近的海洋生物达22门，1822属和3018种。报道较多的海洋生物包括海绵、海鞘、软珊瑚、软体动物、苔藓虫、棘皮动物、海藻、微藻、细菌、真菌等。热带和温带海洋生物一直是研究的重点，其中，热带海洋无脊椎动物，鉴于其丰富的生物多样性和化合物多样性，研究得最为充分。随着研究范围的不断拓宽，涉及的海洋生物逐渐向远海、深海、极地、高温、高寒、高压等常规设备和条件难以获得的资源和极端环境资源方面扩展。二、海洋药物的研究现状目前，已从各种海洋生物中分离获得14500余种海洋天然产物，新发现的化合物以极快的速度递增。在已发现的化合物中，近一半具有各种生物活性；更重要的是超过0.1%的化合物结构新颖独特，活性显著，已成为先导化合物或新药来源。国际上已投入应用的海洋药物经典的例子有头孢霉素、阿糖腺苷、阿糖胞苷等。这些也是最早开发成功的现代海洋药物，广泛用于临床。我国已有5种海洋药物获准上市：藻酸双酯钠、甘糖酯、河豚毒素、多烯康、烟酸甘露醇。在海洋多糖及寡糖类药物研究方面形成了特色、如源于海藻多糖的藻酸双酯钠、甘糖酯等药物，在临床上已成功用于心脑血管疾病的防治。目前国际上有约20种海洋天然产物或其结构类似物正在临床研究阶段，多为抗癌药物，更多的化合物

则在临床前研究。三、我国海洋药物研究的差距目前，我国以海洋生物制成的单方药物有22种，以海洋生物配伍其他药物制成的复方中成药152种，但整体研发水平与欧美、日本等发达国家相比还存在很大的差距。下面从发展的硬件、软件和策略三个方面介绍一下我国研究现状的不足之处。 1、硬件——资金短缺、设备落后日本海洋生物技术研究院及日本海洋科学和技术中心每年用于海洋药物开发研究的经费约为3亿多美元。欧共体海洋科学和技术中心每年投入4亿多美元作为海洋药物研究与开发资金。而我国每年的海洋药物研发经费严重短缺，尤其缺少现代化仪器设备和实验手段。 2、软件——人才匮乏目前我国海洋专业技术人员约2万人，海洋社会劳动者400万人，海洋产业职工中的专业技术人员比例不足1%。另外，海洋科技队伍老龄化问题十分突出，缺少跨世纪的学术和学科带头人。更应当引起高度重视的是人才储备方面，目前有关海洋药学人才的生源、招收数量、师资力量等方面都很薄弱。因此，中国海洋科技从业人员队伍建设方面，急需优化海洋教育结构，加强海洋高级人才培养，建立有利于海洋人才开发工程的硬环境，制定有利于人才辈出的政策。 3、策略——无序开发、不具规模、缺乏竞争意识（1）无序开发。由我国自主研发的一类新海洋药物十分罕见，大多数仅仅做些剂型上的改进，缺乏创新，一哄而上和低水平重复的现象在我国海洋药物的研发过程中十分普遍。而且近几年我国近海药用生

海洋药物研究新进展及其开发战略

第21卷第4期海南大学学报自然科学版V ol.21N o.4 2003年12月NATURA L SCIENCE JOURNA L OF H AINAN UNIVERSIT Y Dec.2003 文章编号:1004-1729(2003)04-0365-06 海洋药物研究新进展及其开发战略罗素兰,张　本,长孙东亭,陈雪芬 (海南大学海洋学院,海南海口570228) 摘　要:概述了国内外海洋药物研究的新进展,以及加入WT O后对我国医药行业的冲击,并对我国,尤其是海南省在海洋药物领域的发展战略作一展望. 关键词:海洋药物;WT O;发展战略中图分类号:R282.77 文献标识码:A 海洋药物是21世纪药学研究的新热点,也为中国海洋药物的研究与开发提供了契机.21世纪是海洋世纪,是生物技术世纪,也是世界面临人口、资源、环境三大问题挑战的世纪.海洋约占地球表面积的71%,随着陆地资源的日益减少,开发海洋,向海洋索取资源显得日益迫切.海洋作为一个巨大时空尺度的开放性复杂系统,维系着地球生态系统和人类生存的大环境,是拥有极大开发潜力的新兴领域[1,2]. 随着人们对许多药品毒副作用的逐渐认识,严重危害人民生命的常见病、疑难杂症长期未能找到理想的治疗药物,传统的新药研究手段和方式又很难满足社会需求,海洋生物资源成为医药界关注的新热点[3].各国政府竞相投入巨资进行海洋药物的研究.随着中国加入WT O,及我国市场对外开放的逐步深入,国外发达国家的制药公司纷纷“进军”我国医药市场,大量西药涌入中国,对我国的医药市场是一个严俊的挑战和考验. 我国海域辽阔,海生资源丰富,尤其是滨临海南岛的南海面积最大,约为黄海、渤海、东海面积总和的2倍半,且是四海之中最深的海,最深处达5559m[4];温暖的南海生物特别丰富,海洋无脊椎动物、脊椎动物和海洋植物的种类繁多,是我国其他海区所不能比拟的,这样众多的海洋生物是创建“中国蓝色药业”的根本,也是我国医药产业可持续发展的财富,因此,“向海洋要药”,研究开发海洋药物已迫在眉睫. 1　海洋药物研究与开发概况近年来,国际上出现了大量涉及药学、食品、功能食品、化妆品、酶制剂、生物工具药方面的海洋天然产物专利产品,发现了一大批高效的抗菌、抗病毒、抗肿瘤、镇痛、防治心脑血管疾病的海洋生物活性物质,多数化合物具有新药开发潜力.从资源研究上看,目前用于研究的海洋生物仅几千种,表明海洋生物具有巨大潜力等待开发与研究[5].在临床上试用的海洋药物皆比市售药品的活性高,选择性强,显示出其特有的潜力,深受市场欢迎. 收稿日期:2003-06-06 基金项目:国家转基因专项资助项目(J Y03A2202)与海南省重点科技项目资助(03201) 作者简介:罗素兰(1969-),女,四川营山人,海南大学海洋学院教授,博士后.

海洋生物制药试卷及答案

14 – 15 学年第 2 学期海洋生物制药试卷一、选择题（本大题共15小题，每题1分，共15分） 1、不饱和脂肪酸是一类重要的海洋生物活性成分，其中二十二碳六烯酸的英文缩写为 B 。 A. EPA B. DHA C. AA D. PUFA 2、现代海洋药物研究中有多个具有里程碑式意义的产品，例如，第一个在海洋生物中发现并研制成功的海洋抗生素 C 。 A. 阿糖胞苷 B. 阿糖腺苷 C. 头孢菌素 D. 苔藓虫素 3、以下选项均为海洋药物研究中常用有机溶剂，其中极性最大的是 C 。 A. 乙醇 B. 乙酸乙酯 C. 甲醇 D. 环己烷 4、海洋微生物是现代海洋天然产物研究的热点，当前学术界普遍认为海洋环境的特殊是造成海洋微生物次级代谢产物生物活性多样性的原因，以下不属于海洋环境特殊性的是 C 。 A. 高压 B. 高盐 C. 高温 D. 低光照 5、我国现代海洋药物研究起步较晚，但发展迅速，1985年我国上市的第一个多糖类海洋药物是 B 。 A. 甘糖酯 B. 藻酸双酯钠 C. 多烯康 D. 烟酸甘露醇 6、结构鉴定是海洋药物研究的重要环节，以下选项中不属于海洋药物研究对海洋天然产物结构鉴定的方法是 C 。 A. 核磁共振谱 B. 质谱 C. 色谱 D. 圆二色谱 7、海洋毒素具有强烈的生理活性，是现代海洋药物研究的热点之一，以下不属于海洋毒素的是 D 。 A. TTX B. STX C. CTX D. PG 8、海洋活性成分研究中，通常用缩写来代表相应研究指标，模型动物的半数致死量是毒理研究中一个重要指标，其英文缩写为 C 。 A. ED50 B. IC50 C. LD50 D. ID50 9、活性筛选是海洋药物研究的关键技术，筛选效率与实验设计直接相关，以下选项中不属于海洋药物活性筛选方法的是 D 。 A. 细胞水平筛选 B. 酶抑制剂筛选 C. 对动物的影响活性 D. 化学筛选 10、质谱是分析样品在质谱仪中经高温气化，在离子源受到一定能量冲击产生离子，然后经质核比顺序分离并通过检测器表达的图谱，以下选项中不属于质谱离子源类型的是 B 。 A. 电子轰击 B. 傅里叶变换 C. 化学电离 D. 快原子轰击 11、对映体拆分是手性药物研究的重点内容，以下方法中不属于海洋药物研究中对先导化合物进行绝对构型研究的是 A 。 A. 红外光谱 B. Mosher法 C. X-ray衍射 D. 旋光谱 12、海洋微生物数量巨大，种类繁多，因此，海洋微生物药物研究首先需要进行微生物分离，以下不属于微生物分离方法是 C 。 A. 稀释分离 B. 划线分离 C. 离心分离 D. 细胞分离 13、抗肿瘤研究是海洋药物研究的一个重要方面，在众多抗肿瘤文献报道中，常见细胞株通常用不出现具体名称，人体肺腺癌细胞系用 D 表示。 A. P388 B. L1210 C. S180 D. A549 14、药品规范化管理是保证药品在研究、生产等过程质量的最重要基础，其中药品非临床研究质量管理规范表示为 A 表示。 A. GLP B. GAP C. GCP D. GMP 15、药代动力学研究是海洋药物研究的重要内容，其中不包括 A 。 A. 给药 B. 吸收 C. 分布 D. 代谢

海洋药物

药物定义药物是指可以暂时或永久改变或查明机体（或病原体）的生理生化功能及病理状态，具有医疗、诊断、预防疾病、计划生育和保健作用的一切物质。理论上讲，凡能影响机体器官生理功能活细胞代谢活动的物质都属于药物海洋药物特指以海洋生物和海洋微生物为药源，由于其生存在高盐、高压、缺氧等艰难而苛刻的环境中，而形成并产生了一些结构独特而药理作用显著的海洋次生代谢产物，他们对人类多种疾病具有明显的疗效，运用现代科学方法和技术将其研制成的药物现在的海洋药物大多属于天然药物范畴，即直接从海洋生物中提取的有效成分，也有一些是海洋生物活性成分经过人工合成或生物技术转化而获得的药物分类天然药物：未或稍微加工药物合成药物:以化学合成制得的药物生物技术药物：通过细胞工程、基因工程、酶工程和发酵工程的新技术生产的药物区别生物制品和生化药物生物制品：可分为氨基酸、肽及蛋白质、酶、核酸、多糖、脂类、激素、细胞因子等。生化药品：以海洋生物为药源，利用传统和现代生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人的组织和液体等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品，如疫苗、克隆抗体、球蛋白等临床前毒理学评价目的和意义 1 新药评价的核心内容之一 2 目的：确保临床用药安全新药研究的两个阶段：药物的发现和药物的研发新药申报和审批阶段：临床研究和生产上市海洋药物研究程序前期准备-药物发现-药物开发-申报-审批一般程序海洋生物样品采集→活性筛选与活性先导化合物的发现→化合物的结构优化及构效关系研究→临床前药理和毒理研究→临床试验

新药筛选技术 1 原始时期药物筛选技术，通过亲身尝试认识和发现药物 2 现代药物筛选技术，以实验动物作为药物筛选的观察对象，以动物对药物的反应验证某些物质的药理作用，评价其药用价值 3 高通量和超高通量筛选技术，随着近几年来分子生物学和细胞生物学技术的快速发展，使药物筛选的实验系统不断向微量、快速和自动化方向发展现代筛选技术高通量筛选技术（HTS）虚拟药物筛选技术（virtual screening）高内涵筛选技术（HCS）海洋药物发现的新途径（海洋化学生态学）海洋化学生态学是结合海洋天然产物化学和生态学方法，探讨海洋生物化学防御机制、追组活性天然产物的生物源头及其生态学作用，揭示海洋生态系统的化学本质，研究海洋生态环境中活性化学物质在生物间的信息传递方式，化学防御机制、生物间的相互关系以及食物链关系等，从生态的宏观角度来探讨生物活性物质的作用机制发展趋势：单个海洋生物→复杂生态系统化学防御策略引起了药物学家的注意，化学防御物质具有各种生物活性或毒性，对药物发现的筛选具有重要指导作用检查纯度的方法 1 外观、颜色、形态是否均一 2 测定各种物理常数（熔点、沸点、比旋光度、折光率） 3 与已知结构的对照品进行对照测定或测定共熔点 4 对照文献中的数值（注意测定条件的一致性） 5 薄层分析、高效液相色谱分析鉴定未知化合物的一般程序 1 得到单一化合物（外形、颜色、晶型） 2 物理常数测定（固体：熔点、比旋度；液体：沸点、折光率、比旋度） 3 分子测定（HRMS MS EA） 4 功能团及分子骨架测定：不饱和度、化学反应、IR UV NMR MS 综合分析，与已知物进行比较 5 NMR新方法，X-射线衍射，CD等测试、分离所得样品与成品全面比较

7种生活中常见海洋药物简介

7种生活中常见的海洋药物简介 1、盐酸阿糖胞苷，是海绵细胞中胸腺嘧啶核苷导致的糖改性核苷衍生类似物Ara-C为主要成分研制的，在细胞分裂S期特定的抗代谢细胞毒药物，在细胞内转化为三磷酸Ara-C与生理底物三磷酸脱氧胞苷竞争，从而抑制DNA聚合酶活性以及相应的DNA合成适用于成人和儿童急性非淋巴细胞性白血病的诱导缓解和维持治疗。 2、阿糖腺苷，是海绵细胞中尿嘧啶核苷导致的糖改性核苷衍生类似物Ara-A为主要成分研制的，Ara-A在体内通过迅速转换成三磷酸Ara-A，抑制DNA聚合酶活性和DNA合成，适用于单疱疹性脑炎、新生儿单疱疹感染(如皮肤粘膜感染、局限性中枢神经系统感染和播散性单疱疹感染)和带状疱疹。

3、齐考诺肽（Ziconotide），来源于海洋腹足纲软体动物芋螺的毒液管和毒囊内壁的毒腺所分泌的一直混合毒素CTX，特异性地作用于乙酰胆碱受体及其他神经递质的各种受体亚型，以及钙、钠、钾等多种离子通道，导致神经传导被阻断，适用于镇痛作用。 4、曲贝替定（trabectedin），属于新的非铂类细胞凋亡诱导剂，作用于癌细胞和肿瘤微环境。来源于从加勒比海被囊动物红树海蛸体内分离提取出来的四氢异喹啉生物碱，曲贝替定可沿DNA螺旋的小沟与富含GC区DNA序列结合，使双链螺旋朝向大沟侧弯曲，其中部分可向DNA螺旋的外侧伸出，与蛋白质加合物的特定部位，如XPG或ＲNA聚合酶可能II(聚合酶II)相互作用，导致双链DNA的断裂，阻断细胞周期，诱导p53无关的细胞凋亡，并阻止其扩散。

5、藻酸双酯钠，以来自褐藻类的海带或马尾藻中提取碘和甘露醇之后的副产物海藻酸钠为基础，在褐藻酸钠分子的羟基和羧基上分别引入磺酰基和丙二醇基而成的治疗高脂血症的海洋药物。藻酸双酯钠具有强分散乳化性能能，使富含负电荷的细胞表面增强相互间的排斥力，故能抑制红细胞之间和红细胞与血管壁之间的黏附，从而具有降低血液黏度、促使红细胞解聚的作用。 6、甘糖酯（右旋糖酐硫酸酯钠），来自褐藻酸衍生物聚甘露糖醛酸丙酯硫酸盐，右旋糖酐能激活和提高组织中蛋白酯酶的活性，并促使组织中的脂蛋白酯酶游离到血液中去，分解乳糜微粒，降低CH 和TC，并使HCL-CH 升高，使动脉粥样硬化指数减小。另外，右旋糖酐提高纤维蛋白的溶解系统的活力，降低凝血因子Ⅴ和Ⅶ的活化速度，具有抗凝作用，作用相当于肝素活性的1/10。