吉非替尼片处方工艺的研究与评价

摘要...........................................................I Abstract ...................................................... I I 前言.. (1)

1 概述 (1)

2 研究内容 (5)

1 仪器与材料 (6)

1.1 仪器 (6)

1.2 材料 (6)

2 方法与结果 (6)

2.1 鉴别 (6)

2.2 熔点 (8)

2.3 溶解度 (8)

3 讨论 (9)

第二章吉非替尼片质量控制研究 (11)

1 仪器与材料 (11)

1.1 仪器 (11)

1.2 材料 (11)

2 方法与结果 (12)

2.1 破坏实验 (12)

2.2 氧化杂质的合成及结构确证 (13)

2.3 色谱条件考察 (16)

2.4 杂质检测方法学验证 (20)

2.5 样品测定 (23)

3 讨论 (24)

3.1破坏实验 (24)

3.2 杂质合成与结构确证 (24)

3.3 杂质检查方法选择 (25)

3.4 色谱条件考察 (25)

3.5 样品测定 (26)

第三章吉非替尼片处方工艺研究 (27)

1 仪器与材料 (27)

1.1 仪器 (27)

1.2 材料 (27)

2 方法与结果 (28)

2.1 吉非替尼片含量测定 (28)

2.2 吉非替尼片溶出度测定 (30)

2.3 辅料相容性 (37)

2.4 吉非替尼片处方工艺考察 (39)

3 讨论 (54)

3.1 吉非替尼片含量测定 (54)

3.2 吉非替尼片溶出度测定 (55)

3.3 辅料相容性 (56)

3.4 吉非替尼片处方工艺考察 (56)

第四章吉非替尼片稳定性研究 (58)

1 仪器与材料 (58)

1.1 仪器 (58)

1.2 材料 (58)

2 方法与结果 (58)

2.1 吉非替尼片质量标准草案 (58)

2.2 影响因素试验 (60)

2.3 加速试验 (64)

2.4 长期试验 (67)

3 讨论 (71)

结论与展望 (72)

参考文献 (73)

附录攻读学位期间发表的论文 (76)

致谢 (77)

广东药科大学硕士研究生学位论文

吉非替尼片处方工艺的研究与评价

摘要

吉非替尼片是由英国阿斯利康制药有限公司开发的靶向抗癌药物，适应症为用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌。该制剂疗效显著，但价格昂贵，本研究拟研发其仿制制剂，以降低患者的用药成本。研究的主要内容和结果如下：

1.吉非替尼片质量控制研究。通过原料药的破坏实验，追踪吉非替尼的降

解产物，并对主要降解产物——氧化杂质进行了合成和定性定量的分析。

通过考察流动相的比例，水相的pH，拟定了吉非替尼片杂质的检测方法。

2.吉非替尼片处方工艺研究。通过辅料相容性试验筛选得到合适的辅料，

建立了吉非替尼片含量和溶出度测定方法，以溶出曲线作为主要考察指

标，对处方中的药物性质和辅料用量进行考察，最终拟定处方如下：吉

非替尼250mg、稀释剂106mg、稀释剂100mg、崩解剂30mg、黏合剂

9mg、润滑剂5mg，包衣增重3%。放大试制样品与原研制剂在4个pH

条件下的溶出行为保持一致。

3.吉非替尼片稳定性研究。建立了吉非替尼片的质量标准草案，并以该标

准考察自制制剂在影响因素试验，加速试验和长期试验中的稳定性，结

果表明自制制剂在上述试验中稳定性良好，与原研制剂一致性良好。

上述实验结果表明，本研究得到的吉非替尼片处方工艺稳定可靠，将为该产品的开发投产提供重要参考依据。

关键词：吉非替尼，质量研究，处方工艺，稳定性