肌肉生长抑制素基因多态性与肌肉生长敏感性的关联
肌肉生长抑制素基因的研究进展1
专论与综述 肌肉生长抑制素基因的研究进展 王 芳,赵春丽,郝艳红 (东北农业大学动物医学院,黑龙江哈尔滨150030) 中图分类号:S811.3 文献标识码:C 文章编号:1004-7034(2003)04-0041-02 关键词:肌肉生长抑制素;基因;双肌 摘 要:肌肉生长抑制素(Myostatin)是骨骼肌生长发育的负调节因子,属于TGF-β超家族成员。Myostatin基因的结构与功能的深入研究对畜牧业、医疗医药业具有重要意义和应用前景。本文主要对肌肉生长抑制素基因(Myostatin)的结构、同源性、组织特异性及生物学功能的研究现状进行了综述,并讨论其应用前景。 1997年McPherron等[1]通过简并引物PCR(简并PCR)方法,扩增出一个约280kb的新产物,以此为探针筛选小鼠骨骼肌cDNA文库,得到全长的cDNA序列。同源性实验证明此基因属于转化生长因子β(TGF-β)超家族成员,对骨骼肌生长有负调控作用,并具有肌肉组织特异性表达的特点,因此命名为肌肉生长抑制素(Myostatin,Mstn),又称为生长分化因子8 (growth differentiation factor-8,G DF-8)。 1 Myostatin基因的结构 S onstegard等[2]通过荧光原位杂交,将猪的Myostatin基因定位于染色体15q2.3,并用第2内含子多态性和相关微卫星标记,构建了第15号染色体的连锁图谱。 Myostatin cDNA由一个可读框(opening reading frame, ORF)和编码376个氨基酸的核苷酸序列组成,包含三个外显子和两个内含子。欧阳红生等[3]对猪的Myostatin基因进行克隆和序列测定,猪Myostatin cDNA序列为1756bp,其中1～1125bp编码氨基酸,起始密码子位于308bp处,外显子1编码第1～124氨基酸及第125氨基酸残基密码子的第1个碱基;外显子2为371bp,编码第125氨基酸残基的密码子的第2、3个碱基及第126～249氨基酸;外显子3编码第250～375氨基酸;终止密码子位于外显子3内。 Myostatin氨基酸序列包含所有TGF-β超家族成员的特点。N-端疏水的分泌用的信号肽序列,可以藉此跨越内质网膜;前区的糖基化位点,紧挨着生物活性区由4个氨基酸(RSRR)组成的蛋白酶加工位点;以及C-末端包含9个保守的半胱氨酸的生物活性区。其中C-末端生物活性区在TGF -β超家族中是高度保守的,除了TGF-β4外都具有相似的结构。 Myostatin基因表达产物是26K D的成熟糖蛋白,能被分泌到胞外,分泌后形成的前肽在RSRR区被切除掉N′端大部分(266个氨基酸),剩余的成熟区(109个氨基酸)通过其中的9个半胱氨酸形成二硫键,二聚体化后与细胞膜上的受体发生相互作用,通过三种Smad蛋白的介导将信号传入细胞核,作用于靶基因的调控区。 2 Myostatin的同源性 与大多数TGF-β超家族其它成员一样,Myostatin序列在进化过程中具有高度保守性,特别是具有生物活性的C-末端部分。McPherron等[1]以小鼠保守的C-末端cDNA为 收稿日期:2002-12-16 作者简介:王芳(1978-),女,黑龙江尚志人,在读硕士;赵春丽(1977-),女,黑龙江桦南人,在读硕士;郝艳红(1960-),女,山东临朐人,教授,大学.探针,测定不同物种的骨骼肌cDNA文库,结果表明就C-末端而言,大鼠、小鼠、人、猪、火鸡和鸡的同源性为100%,狒狒、绵羊和牛也仅有1～3个碱基不同,斑马鱼与上述其它动物同源性为88%。 3 Myostatin的组织特异性 最初,McPherron等[1]实验表明Myostatin基因在胚胎发育过程和成年个体骨骼肌中表达。在胚胎发育早期,该基因的表达局限在发育体节的肌节区,此后在躯体很多不同的肌肉中都表达。但后来Shaoquan Ji等[4]对生长发育期猪的组织进行测定,发现Myostatin mRNA主要分布于骨骼肌,在脂肪组织、脑、舌、心、肺、脾、小肠、肾、肝和骨髓也有分布,但含量较少。而且在哺乳期的乳腺中也有Myostatin分布,推测可能是Myo2 statin对怀孕或哺乳期乳腺生长发育或和代谢有关。Sharma 等[5]也证实Myostatin基因在胎儿和成年个体心肌中也有表达,主要分布在浦肯野氏纤维和心肌细胞中。在脂肪组织中也检测到相当低的水平。由此可见,Myostatin基因的组织特异性还有待进一步研究,推测Myostatin在其它组织中可能也有一定的调控作用。 4 Myostatin的生物学功能 4.1 对肌肉生长的影响 McPherron等通过基因敲除技术构建了Myostatin基因突变纯合体小鼠,可以存活并能够生育,而且体质量比杂合体及野生型小鼠重30%左右(与性别、年龄无关),骨骼肌纤维数目比野生型小鼠高86%(P<0.01),DNA含量高出50%左右(P <0.05),表明肌肉肥大的原因既有肌细胞增生(hyperplasia)也有肌纤维的肥大(hypertrophy)。 目前世界较著名的比利时兰牛(Belgian blue)和皮埃蒙特牛(Piedmontese)就是由于Myostatin突变而出现双肌现象。[6]已经证实,牛的双肌性状属于常染色体隐性遗传方式。McPherron等根据小鼠Myostatin基因序列对牛的Myostatin 基因进行克隆分析,结果发现比利时兰牛Myostatin基因在第3外显子处有11个核苷酸缺失,皮埃蒙特牛Myostatin基因在第3外显子处有一突变(G→A),在蛋白质成熟区Tyr替代了Cys,导致Myostatin丧失了抑制肌肉生长的活性,从而表现出双肌现象。 以上可以看出,Myostatin基因是肌肉生长的负调节因子,抑制肌肉生长发育,如果缺失或突变就会导致肌肉过度生长或肥大,即双肌现象。关于Myostatin的作用机制引起许多研究者的兴趣。Mark Thomas等[7]将C2C12成肌细胞与Myostatin 共同培养,随着Myostatin的增加,成肌细胞分裂降低,荧光激活细胞分类器分析表明Myostatin抑制肌纤维从G1期到S期过渡,使其停滞在G1期,结果表现为肌细胞增生、肥大。Rios R等[8]进一步实验发现Myostatin cDNA过度表达,通过下调肌肉调节因子MyoD、成肌素的mRNA水平和下游的肌酸激酶 14 肌肉生长抑制素基因的研究进展-王 芳 Heilongjiang Journal of Animal Science and Veterinary Medicine
2017年选修课《创新我国》尔雅考试答案解析
在智商上胜一、单选题（题数：50，共 50.0 分）1 由数据这种自然资源产生的（）称为大数据。 1.0分 ?A、 经济 ? ?B、 产品 ? ?C、 经济体系 ? ?D、 技术 ? 我的答案：C 2 中国的发明很多都存在着缺憾，其中勾股弦定理体现的缺憾是（）。 1.0分 ?A、 无法学习 ? ?B、 看不见摸不着 ?
?C、 缺乏理论科学 ? ?D、 无法应用于实践 ? 我的答案：C 3 下面事物中可以被发现的是（）。 1.0分 ?A、 新工艺 ? ?B、 产品 ? ?C、 万有引力 ? ?D、 方案 ? 我的答案：C 4 知识产权之争本质上是（）。1.0分 ?A、 法律之争
? ?B、 创新利益之争 ? ?C、 智力之争 ? ?D、 技术之争 ? 我的答案：B 5 要成为创新事业中的一员，应该做到（）。 1.0分 ?A、 创立一个公司 ? ?B、 考上公务员 ? ?C、 从小事做起，从当下做起 ? ?D、 在智商上胜过外国人 ? 我的答案：C 6
根据对近几年全国高校毕业生去向的统计，其中排在首位的是（）。 0.0分 ?A、 考研 ? ?B、 创业 ? ?C、 考公务员 ? ?D、 就业 ? 我的答案：B 7 阿西莫夫提出了机器人三守则，其中不属于这三个守则的是（）。 1.0分 ?A、 不能危害人类 ? ?B、 绝对服从人类 ? ?C、 帮助人类处理一切问题 ? ?D、
保护自身不受伤害 ? 我的答案：C 8 DSK键盘没有QWERTY键盘应用广泛的原因是（）。 1.0分 ?A、 DSK键盘打字速度更慢 ? ?B、 DSK键盘布局不合理 ? ?C、 人们习惯使用QWERTY键盘 ? ?D、 QWERTY键盘技术水平高 ? 我的答案：C 9 下面能源中能够为汽车提供动力并具有广泛应用前景的是（）。 1.0分 ?A、 潮汐能 ? ?B、 石墨烯
肠道微生物调控动物肌肉的生长和发育
11-05 摘要：栖息于动物肠道中的微生物群与宿主形成稳定的共生关系。肠道菌群的定植状态、繁殖能力和营养需求受到宿主生理稳态的影响，同时，肠道菌群的组成和多样性随宿主外部和内部环境的改变而发生波动。此外，肠道菌群通过肠道神经系统和外周循环系统直接或间接参与并调控宿主的信号传递、物质代谢、免疫形成和器官功能。骨骼肌的生长、发育和代谢很大程度上决定了动物的能量稳态和整体生长性能，是决定动物产肉性状和肉品生产的根本因素。当前，大量研究表明动物肠道微生物在促进肌肉生长和维持肌肉机能方面发挥重要作用，一些学者提出了“肠——肌轴”的双向信息交流机制。本文综述了近年来国内外关于消化道微生物参与调控人和动物的肌肉生长和发育、肌肉疾病形成、物质与能量代谢等方面的研究进展，加深和完善关于肠道微生物调控肌肉生长和发育的认识。 近年来，肠道微生物已逐渐成为生命科学领域的研究热点。哺乳动物胃肠道中栖息着数量庞大、种类繁多的微生物（细菌、真菌、古菌、病毒等），其中绝大多数是细菌。单胃动物肠道细菌的数量高达1014个，是细胞数量的10倍以上，由500种以上的细菌组成。仔猪出生后肠道微生物区系迅速发展，出生12 h后结肠中细菌的数量达到109～1010 CFU/g内容
物，以厌氧菌和兼性厌氧菌为主，并在断奶以后逐渐形成稳定的肠道菌群。肠道菌主要分为厚壁菌门（Firmicutes）、拟杆菌门（Bacteroidete）、变形菌门（Proteobacteria）、放线菌门（Actinobacteria）、疣微菌门（Verrucomicrobia）和梭杆菌门（Fusobacteria），其中前2类菌门的数量超过全部肠道菌的90％。 在动物的进化过程中，肠道微生物与宿主形成了稳定的共生关系。微生物长期稳定的寄居在动物消化道内，它们的增殖和繁衍依赖动物机体提供适宜的环境因子和营养源。肠道菌群的黏附定植、组成变化和代谢活力直接或间接地影响和控制宿主的生长、发育以及各项生命活动。反之，肠道菌的定植和生长随着宿主动物的年龄、性别、生长环境、饮食营养的不同而发生波动和改变。病原菌、药物、应激和外部刺激等引起的宿主的急剧生理变化会影响肠道菌群的多样性和稳定性，导致肠道微生态失衡。 1 肠道微生物的重要生理功能 当前的研究证实，肠道菌对于宿主的健康生长具有不可估量的重要作用。除了协助宿主分解和消化进入肠道的各类营养物质（特别是膳食纤维），肠道菌群还能合成和产生多种营养功能物质（如B族维生素和部分功能性氨基酸等）。一些益生菌能够促进肠上皮黏液的分泌，协助宿主形成肠黏膜保护屏障，抑制外源致病菌群的定植。细菌产生的代谢物、菌体蛋白、细菌素等经由迷走神经和循环途径参与宿主各种代谢调控与信号传导。肠道微生态紊乱会引起宿主免疫失衡从而引发机体代谢表型障碍，并诱发多种疾病的发生，如抑郁症、帕金森症和肥胖症等。通过补充益生菌或益生元来促进优势菌群的繁殖，或者采用菌群移植的方式恢复肠道稳态，能够有效地减少有害菌的数量，恢复或者促进宿主的健康发育。 2 肠道菌群定植稳态影响动物肌肉生长和代谢 骨骼肌是动物重要的组织器官，负责机体的运动和平衡，保护内脏器官，同时还是重要的能量储存和消耗器官。骨骼肌组织可以通过分泌产生
CYP2C19基因多态性检测
CYP2C19基因多态性检测 项目简介：CYP2C19是CYP450酶第二亚家族中的重要成员，是人体重要的药物代谢 酶，在肝脏中有很多表达。CYP2C19基因座位于染色体区10q24.2上，由9个外显子构成。CYP2C19具有很多SNP位点，最常见的是CYP2C19*2和CYP2C19*3。CYP2C19*2会导致转录蛋白的剪切突变失活，而CYP2C19*3能构成一个终止子，破坏转录蛋白的活性。据统计，CYP2C19*2和CYP2C19*3两个突变位点能解释几乎100%的东亚人和85%的高加索人种的相关弱代谢遗传缺陷，而其他两种等位基因CYP2C19*4和CYP2C19*5主要在高加索人种中分布。大量证据证实，不同人种在CYP2C19的底物的代谢能力有很大差异；2–5%高加索人是弱代谢者，而13–23%的亚洲人是弱代谢者。这是由于在亚洲人口中CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因的高频率造成的。通过CYP2C19基因检测，判断患者对相关药物的代谢能力，可以指导临床用方案的制定，实现个体化用药治疗。 临床上常用的经由CYP2C19酶代谢的药物： 1、治疗胃酸相关性疾病：如质子泵抑制剂：奥美拉唑（omeprazole）、兰索拉唑（lansoprazole）、泮托拉唑（pantoprazole）、 雷贝拉唑（rabeprazole）、埃索美拉唑 （Esomeprazole）。 2、治疗心血管疾病：Clopidogrel、氯吡格雷、抗凝血药物。 3、抗真菌药物：Voriconazole、伏立康唑、广谱抗真菌药物。 4、神经类药物：①S-美芬妥英mephenytoin为乙内酰脲类抗癫痫药，在体内的羟化代谢主要由单基因CYP2C19编码表达的CYP2C19酶蛋白介导，由羟化酶CYP2C19氧化生成4’-羟基美芬妥英；②地西泮diazepam，一种长效的镇静、安眠药；③丙米嗪imipramine ，抗抑郁药，N-去甲基化和2-羟化；④苯巴比妥phenobarbital，传统的抗癫痫药；⑤抗心律失常药,抗抑郁药,抗精神病药，β受体阻断剂,抗高血压药和止痛剂。 5、抗肿瘤药：环磷酰胺。 6、抗结核药：利福平。 7、孕激素：黄体酮。 8、抗疟疾药：氯胍。 9、HIV蛋白酶抑制剂。 10、抗移植排斥药物：他克莫司、兰索拉唑。 CYP2C19基因多态性检测标本采集及出报告时间：病人抽静脉血2ml（用 EDTA-K2抗凝）送检验科分子生物诊断室，4个工作日出报告。 电话：8801063 手机：余宗涛65327 高波 64444 CYP2C19基因多态性检测临床意义： 1、基因剂量效应。 2、CYP2C19基因多态性，导致了个体间酶活性的多样性。等位基因的突变使酶活性降低，对药物代谢的能力随着等位基因的不同组合而呈现出一定的规律性，表现出正常基因纯合子>正常基因与突变基因杂合子> 突变基因纯合子或杂合子的变化趋势。 3、对于不同代谢能力的个体，运用不同的药物剂量等策略是非常必要的，可达到更好的治疗效果。 4、根据CYP2C19基因型给予个性化的药物和剂量可以降低副作用发生率-安全性；提高治
牙鲆肌肉生长抑制素_MSTN_基因克隆
第32卷第4期2008年7月 水 产 学 报 J OU RNAL OF FISH ERIES OF CHINA Vol.32,No.4 J uly ,2008 收稿日期:2007206213 资助项目:国家“八六三”高技术研究发展计划(2006AA 10A 402);山东省泰山学者工程专项资助 作者简介:徐建勇(1982-),男,山东青岛人,硕士研究生,从事鱼类功能基因组研究。E 2mail :xujianyong 820915@https://www.360docs.net/doc/fe8168955.html, 通讯作者:陈松林,E 2mail :chensl @https://www.360docs.net/doc/fe8168955.html, 文章编号:1000-0615(2008)04-497-10 牙鲆肌肉生长抑制素(MSTN)基因克隆 徐建勇1,2, 陈松林1 (1.中国水产科学研究院黄海水产研究所农业部海洋渔业资源可持续利用重点开放实验室,山东青岛 266071; 2.中国海洋大学海洋生命学院,山东青岛 266003) 摘要:采用同源克隆及基因组步移的方法,分离克隆了牙鲆肌肉生长抑制素(MSTN )基因。 经过序列分析及cDNA 验证,牙鲆MSTN 基因具有3个外显子和2个内含子,编码377个氨基酸。5′侧翼区含有8个TA TA 框,一个CAA T 框,6个E 框;3′侧翼区含有加尾信号。通过同源分析,牙鲆MSTN C 末端含有9个保守半胱氨酸残基和一个RVRR 蛋白酶酶切位点;通过进化树分析,牙鲆MSTN 与鱼类MSTN 基因聚为一支。R T 2PCR 分析表明,牙鲆MSTN 在胚胎发育中不表达或表达量较低,说明MSTN 在牙鲆胚胎发育中并不起重要作用;其在各组织中的表达,随个体和环境的不同而有差异,暗示MSTN 的表达受外界因素调控。关键词:牙鲆;肌肉生长抑制素;克隆中图分类号:Q 785;S 917 文献标识码:A 肌肉生长抑制素(myo statin ,MSTN )基因, 又称GDF 8,是转录生长因子(T GF 2 β)家族的成员之一。自1997年在小鼠中发现该基因[1]至今,大量的实验证据表明该基因对哺乳动物骨骼肌的发育和生长有负调控作用,该基因的缺失可导致骨骼肌增生[2]。在小鼠中,通过基因敲除使MSTN 基因C 端生物活性区失活,从而使小鼠的 骨骼肌比普通野生小鼠增加了2～3倍 [1,3] ;在牛和狗中,该基因的自然突变导致的基因失活,使其 肌肉产量增加[4-6];在斑马鱼(B rachy danio rerio )中,MSTN 基因的沉默可以导致肌肉数量 和体积的增加[7-8]。到目前为止,除了在哺乳类[9]和鸟类[10]上有MSTN 的报道外,还有大量鱼类MSTN 基因被克隆:斑马鱼[11] ,虹鳟(Oncorhy nchus m y kiss )[12],大西洋鲑(S al mo sal ar )[13] ,莫桑比克罗非鱼(Oreochromis mossambicus ) [14] ,白鲈(M orone americana )[15], 条纹石(M orone sax atilis )[15],金头鲷(S p arus aurat a )[16] ,鲶(Ict al urus p unct at us )[17-18],波纹 短须石首鱼(Umbri na ci rrosa ,Sciaenidae )[19],石 斑鱼(E pi nep hel us coioi des )[20],鲈(L ateol abrax j a ponicus ) [21] 等。通过比对分析发现,MSTN 基 因的蛋白酶酶切位点(RXXR )和C 末端的半胱氨 酸残基在不同的物种中都保持着高度保守[4]。 与其它的T GF 2β家族的成员蛋白一样,MSTN 以前体形式合成后被蛋白酶酶切,形成N 端前肽和C 端活性成熟肽[1,22-23]。酶切之后,前肽与成熟肽仍以非共价结合的方式结合。MSTN 前肽对于MSTN 形成正确的二聚体极其重要[24];MSTN 前肽还可以通过与成熟肽结合,从而抑制MSTN 与其受体结合,阻断其功能[25]。通过转基因表明,MSTN 前肽可以抑制斑马鱼肌肉生长[11]。 在鱼类中,MSTN mRNA 可以在肌肉、眼、脑、肠、鳃、肾、心和脾中发现。尽管不同物种的表达谱存在差异,但在肌肉中都检测到了较高的表达[12-14,16,19,21]。并且在斑马鱼[11,26]、鲑[12-13],金头鲷[16],波纹短须石首鱼[19]中都发现了两种类
SNP单核苷酸多态性检测技术
1定义： 单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP），主要是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性。它是人类可遗传的变异中最常见的一种。占所有已知多态性的90%以上。SNP在人类基因组中广泛存在，平均每500～1000个碱基对中就有1个，估计其总数可达300万个甚至更多。SNP所表现的多态性只涉及到单个碱基的变异，这种变异可由单个碱基的转换（transition）或颠换（transversion）所引起，也可由碱基的插入或缺失所致。但通常所说的SNP并不包括后两种情况。单核苷酸多态性（SNP）是指在基因组上单个核苷酸的变异，包括置换、颠换、缺失和插入。所谓转换是指同型碱基之间的转换,如嘌呤与嘌呤( G2A) 、嘧啶与嘧啶( T2C) 间的替换;所谓颠换是指发生在嘌呤与嘧啶(A2T、A2C、C2G、G2T) 之间的替换。从理论上来看每一个SNP 位点都可以有4 种不同的变异形式，但实际上发生的只有两种，即转换和颠换，二者之比为2：1。SNP 在CG序列上出现最为频繁，而且多是C转换为T ，原因是CG中的C 常为甲基化的，自发地脱氨后即成为胸腺嘧啶。一般而言，SNP 是指变异频率大于1 %的单核苷酸变异。在人类基因组中大概每1000 个碱基就有一个SNP ，人类基因组上的SNP 总量大概是3 ×106个。依据排列组合原理,SNP 一共可以有6种替换情况,即A/ G、A/ T、A/ C、C/ G、C/ T 和G/ T ,但事实上,转换的发生频率占多数,而且是C2T 转换为主,其原因是Cp G的C 是甲基化的,容易自发脱氨基形成胸腺嘧啶T , Cp G 也因此变为突变热点。理论
创新中国 期末考试
1．【单选题】要把材料基因做好，首先要做到（）。 窗体顶端 A、高通量制备 B、样品快速表征 C、文化与合作 D、找到结构和性能之间的关系 我的答案：D 2.【单选题】上海大学研发的“精海一号”主要用于（）。 窗体顶端 A、海上侦查 B、环境监控 C、气象保障 D、海洋测量 我的答案：D 3.【单选题】DSK键盘没有QWERTY键盘应用广泛的原因是（）。 窗体顶端 A、DSK键盘打字速度更慢 B、DSK键盘布局不合理 C、人们习惯使用QWERTY键盘 D、QWERTY键盘技术水平高 我的答案：C 4【单选题】“十三五”规划提出的五大发展理念中，（）是引领我们发展的第一动力。 窗体顶端 A、协调 B、开放 C、共享 D、创新 我的答案：D 5【单选题】上海计划在（）建设成为具有全球影响力的科创中心 窗体顶端 A 2020年 B、2030年 C、2040年 D、2050年 我的答案：C 6【单选题】20世纪80年代左右，美国和日本都为经济发展作了战略选择，美国选择的是（）。 窗体顶端 A、劳动密集型产业 B、智能手机 C、机器人技术 D、信息技术 我的答案：D 7、911事件后，为了让纽约市民振作起来，丹麦艺术家奥拉维尔·埃利亚松为纽约创造了（）。
窗体顶端 A、 布鲁克林桥 B、 彩虹 C、 瀑布 D、 太阳 我的答案：C 8【单选题】创新的能力可以培养，但是首先要突破（）的限制。窗体顶端 A、体制 B、动力 C、观念 D、方法 我的答案：C 9【单选题】下面体现了机器人最高境界的是（） 窗体顶端 A、机械手 B、人形机器 C、扫地机器人 D、变形机器人 我的答案：C 10【单选题】下面关于法律对创新成果的保护说法不正确的是（）。窗体顶端 A、确保创新者利益回报的预期确定性 B、确认创新者对创新成果的专有权利 C、保护创新者的利益回报 D、激发创新者的创新激情 我的答案：B 11【单选题】春秋航空的辅助收入不包括（）。 窗体顶端 A、出售空乘纱巾 B、玩偶版权授权 C、出售玩偶 D、开辟国际航线 我的答案：D 12【单选题】下面不符合墨菲定律说法的是（）。 窗体顶端
基因多态性与髋关节发育不良的相关性研究进展_侯华成
caloric restriction on the gene expression of Foxo13，and4 （FKHR，FKHRL1，and AFX）in the rat skeletal muscles［J］．Mi- crosc Res Tech，2002，59（4）：331-334． ［7］Liu CM，Yang Z，Liu CW，et al．Effect of RNA oligonucleotide tar-geting Foxo-1on muscle growth in normal and cancer cachexia mice［J］．Cancer Gene Ther，2007，14（12）：945-952． ［8］Kim HJ，Kobayashi M，Sasaki T，et al．Overexpression of FoxO1in the hypothalamus and pancreas causes obesity and glucose intoler- ance［J］．Endocrinology，2012，153（2）：659-671． ［9］Waddell DS，Baehr LM，van den Brandt J，et al．The glucocorticoid receptor and FOXO1synergistically activate the skeletal muscle at- rophy-associated MuRF1gene［J］．Am J Physiol Endocrinol Metab，2008，295（4）：E785-E797． ［10］Sandri M，Lin J，Handschin C，et al．PGC-1alpha protects skeletal muscle from atrophy by suppressing FoxO3action and atrophy-spe- cific gene transcription［J］．Proc Natl Acad Sci U S A，2006，103 （44）：16260-16265． ［11］Yang H，Wei W，Menconi M，et al．Dexamethasone-induced protein degradation in cultured myotubes is p300/HAT dependent［J］．Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2007，292（1）：R337-R344．［12］Smith IJ，Alamdari N，O'Neal P，et al．Sepsis increases the expres-sion and activity of the transcription factor forkhead box O1 （FOXO1）in skeletal muscle by a glucocorticoid-dependent mecha- nism［J］．Int J Biochem Cell Biol，2010，42（5）：701-711． ［13］Sandri M，Sandri C，Gilbert A，et al．Foxo Transcription factors in-duce the atrophy-related ubiquitin ligase atragin and cause skeletal muscle atrophy［J］．Cell，2004，117（3）：399-412． ［14］Mammucari C，Milan G，Romanello V，et al．FoxO3controls auto-phagy in skeletal muscle in vivo［J］．Cell Metab，2007，6（6）：458- 471． ［15］Frost RA，Nystrom GJ，Jefferson LS，et al．Hormone，cytokine，and nutritional regulation of sepsis-induced increase in atrogin-1and MuRF1in skeletal muscle［J］．Am J Physiol Endocrinol Metab， 2007，292（2）：E501-E512．［16］Crossland H，Constantin-Teodosin D，Gardiner SM，et al．A poten-tial role for Akt/FOXO signalling in both protein loss and the im- pairment of muscle carbohydrate oxidation during sepsis in rodent skeletal muscle［J］．J Physiol，2008，586（Pt22）：5589-5600．［17］Alamdari N，Constantin-Teodosin D，Murton AJ，et al．Temporal changes in the involvement of pyruvate dehydrogenase complex in muscle lactate accumulation during lipopolysaccharide infusion in rats［J］．J Physiol，2008，586（6）：1767-1775． ［18］Yachi K，Inoue K，Tanaka H，et al．Localization of glucocorticoid-induced leucine zipper（GILZ）expressing neurons in the central nervous system and its relationship to the stress response［J］．Brain Res，2007，1159：141-147． ［19］Krzysiek R．Role of glucocorticoid-induced leucine zipper（GILZ）expression by dendritic cells in tolerance induction［J］．Transplant Proc，2010，42（8）：3331-3332． ［20］He L，Yang N，Isales CM，et al．Glucocorticoid-induced leucine zipper（GILZ）antagonizes TNF-αinhibition of mesenchymal stem cell osteogenic differentiation［J］．PLoS One，2012，7（3）：e31717．［21］Bruscoli S，Donato V，Velardi E，et al．Glucocorticoid-induced leu-cine zipper（GILZ）and long GILZ inhibit myogenic differentiation and mediate anti-myogenic effects of glucocorticoids［J］．J Biol Chem，2010，285（14）：10385-10396． ［22］Sun X，Fischer DR，Pritts TA，et al．Expression and binding activity of the glucocorticoid recepter are upregulated in septic muscle［J］． Physiol Regul Integr Comp Physiol，2002，282（2）：R509-R518．［23］Sun X，Nlammen Jnl，Tian X．Sepsis induces the transcription of the glucocorticoid recepter in skeletal muscle cell［J］．Clin Sci （Lond），2003，105（3）：383-391 ［24］Peruchi BB，Petronilho F，Rojas HA，et al．Skeletal muscle electron transport chain dysfunction after sepsis in rats［J］．J Surg Res， 2011，167（2）：e333-338． ［25］Mirza KA，Wyke SM，Tisdale MJ．Attenuation of muscle atrophy by an N-terminal peptide of the receptor for proteolysis-inducing factor （PIF）［J］．Br J Cancer，2011，105（1）：83-88． 收稿日期：2012-05-14修回日期：2012-08-22编辑：刘劲 基因多态性与髋关节发育不良的相关性研究进展 侯华成1，2△，史冬泉2（综述），蒋青2※（审校） （1．南京大学医学院，南京210093；2．南京大学医学院附属鼓楼医院关节中心，南京210008） 中图分类号：R684．2文献标识码：A文章编号：1006-2084（2013）02-0252-04 doi：10．3969/j．issn．1006-2084．2013．02．020 摘要：髋关节发育不良（DDH）是婴幼儿时期一种常见的骨科疾病，发病率为1? 2?。其是由股骨头和（或）髋臼的大小、形态、取向和（或）组织构成异常导致，通常指关节囊松弛和（或）髋臼太浅。DDH可导致膝关节不稳定、关节疼痛、步态异常及早发型骨性关节炎，因此早期预防、早期诊断和早期治疗显得尤为重要。预防该病必须了解病因，而遗传因素是DDH的重要病因之一。 关键词：髋关节发育不良；基因多态性；病例对照研究 Research Progress in the Association between Gene Polymorphism and Developmental Dysplasia of the Hip HOU Hua-cheng1，2，SHI Dong-quan2，JIANG Qing2．（1．Medical School of Nanjing University，Nanjing210093，China；2．The Center of Diagnosis and Treatment for Joint Disease，Nanjing Drum Tower Hospital Affiliated to Medical School of Nanjing University，Nanjing210008，China） Abstract：Developmental dysplasia of the hip（DDH）is a common skeletal disease during the period of infant and child，and its morbidity is nearly1?-2?．Hip dysplasia refers to an anomaly in the size，shape，o-rientation，or organization of the femoral head，acetabulum，or both．This disease usually comprises shallow ac-etabulum and/or lax joint capsule．Hip instability，joint pain，gait abnormalities and premature arthritis are common clinical signs．It is important to prevent，diagnose and treat DDH as early as possible．More about the etiopathogenesis should be learned for the prevention，and genetic factor is one of the most important etiologi-cal factors of the disease． Key words：Developmental dysplasia of the hip；Gene polymorphism；Case-control study 髋关节发育不良（devel-opmental dysplasia of the hip，DDH）表现为股骨头与髋臼的相对位置异常，主要原因为关节囊松弛和（或）髋臼太浅［1］。危险因素很多，包括臀先露、女性、巨大儿、多胎妊娠、首次妊娠、羊水过少、襁褓的使用［2］和遗传因素［3］。遗传学研究发现，DDH呈家族聚集倾向，双生子研究表明单卵双生同时发病率为41%，而双卵双生仅 · 252 ·医学综述2013年1月第19卷第2期Medical Recapitulate，Jan．2013，Vol．19，No．2
环磷酰胺对雄性生殖系统的毒副作用的综述
环磷酰胺对雄性生殖系统的毒副作用的综述 02(医)七任怡2002207221 摘要：通过对1989年至2006年关于环磷酰胺对雄性生殖系统毒副作用资料的查阅，从环磷酰胺对生精细胞，干细胞因子，精原干细胞，精子的发生、形态，数量，以及睾丸染色体的毒副作用等方面分类进行综述，和大家共同探讨一下有关环磷酰胺的生殖毒副作用。 关键词：环磷酰胺生殖系统毒副作用 环磷酰胺（CTX）是一种烷化剂，1958年首次人工合成，主要用于肿瘤免疫，对多种肿瘤有明显的抑制作用，对增殖细胞群的各期均有杀伤作用。进入人体后肝脏或肿瘤组织内存在的过量磷酰胺酶或磷酸酶水解，释放出氮芥基而杀伤抑制肿瘤细胞生长的作用。主要的毒性反应有恶心、食欲减退、脱发、白细胞减少、中毒性膀胱炎、肝功能损伤。我通过对资料文献的查阅发现他对雄性生殖系统有一定的毒副作用，不可忽视，故查阅1989年至今文献现做综述如下： 1对不同发育时期睾丸生精细胞毒性损伤 岳丽琴等将环磷酰胺分别作用于处于不同发育时期的1周龄、3周龄、5周龄、9周龄雄性大鼠，应用HE染色法、TUNEI法和免疫组化法检测急性期生精细胞凋亡，bcl2蛋白表达，细胞增殖能力变化及远期组织学损害结果用药后24h，除1周龄组外，各实验组生精细胞显著凋亡(P<0．()1)，bcl2蛋白表达显著下降(P
生物技术与人类健康论文
浅谈基因工程与人类健康 王招弟 经济管理学院 14会计4班 2014333500170 摘要：基因工程又称基因拼接技术和DNA重组技术，是以分子遗传学为理论基础，以分子生物学和微生物学的现代方法为手段，将不同来源的基因按预先设计的蓝图，在体外构建杂种DNA分子，然后导入活细胞，以改变生物原有的遗传特性、获得新品种、生产新产品。基因工程在世界范围内发展迅速，渗透科学各个领域。其中包括基因制药、转基因技术的发展及应用等，回顾生物技术的每一步发展都为人类的健康做出了巨大的贡献。 关键词：基因工程、基因制药、转基因技术、人类健康 20世纪80年代以来，运用基因工程技术已成功生产出白细胞介素-2、尿激酶、乙型肝炎苗等，临床上发挥了重要作用。目前人类已知至少五千多种疾病的发生都直接或间接与基因有关，如肿瘤、高血压、糖尿病、肥胖、艾滋病，如何根治这些疾病还需人类基因组的进一步研究。2003年4月中国、美国、英国、日本、法国、德国六国政府首脑联合发表了《六国政府首脑关于完成人类基因组序列图的联合声明》宣布：国际人类基因组测序协作组已经解读了人类生命密码书中所有章节的秘密，完成了人类基因组的“完成图”，并且全世界都可以不受限制地免费获取这些信息。日前美国奎格?文特研究所和多伦多儿童医院以及加州大学的研究者第一次向世界公布了个人的二倍体基因组序列。 有关基因工程与人类健康的密切联系，我将从以下几个方面展开叙述。一、基因制药 科学家预言,下个世纪的药物主要是基因药物。在庞大的“人类基因组”这台大戏中,基因药物扮演了一个重要角色。尤其是针对一些遗传疾病与疑难顽症,基因药物把传统疗法上升到了基因疗法。 随着基因工程的发展,将相应的人体遗传物质(基因)转移到不同的微生物中,制造出如胰岛素、干扰素、生长激素等药物,已成现实。科学家在牛羊中植入人类基因,使这些动物的乳汁内含有人类血液的主要成分，如特有的蛋白质、使血液凝结的成分和抗体等等。科学家还把基因切开、粘上,从一种植物转移到另一种植物,从一种动物转移到另一种动物,把切下的基因植入任何生命细胞中,从而
细胞色素CYP2C19基因多态性与药物相互作用_张平平
[10]Illouz S,Nakamura T,Webb M,et al1Comparison of University of Wisconsin and ET-Kyoto preservation solutions for t he cryopreservation of primary human hepatocytes1Transplant Proc,2008,40(5):1706～17091 [11]Colaco C,Sen S,Thangavelu M,et al1Extraordinary stability of enzymes dried in trehalose:simplified molecular biolo2 gy1Biotechnology(N Y),1992,10(9):1007～10111 [12]Mat suo T1Trehalose protect s corneal epit helial cells from deat h by drying1Br J Opht halmol,2001,85(5):610～6121 [13]Mat suo T,Tsuchida Y,Morimoto N1Trehalose eye drops in t he treat ment of dry eye syndrome1Opht halmology,2002,109(11): 2024～20291 [14]Mat suo T1Trehalose versus hyaluronan or cellulose in eyedrops for t he treat ment of dry eye1Jpn J Opht halmol,2004,48(4):321～3271 [15]胡宗利,夏玉先,陈国平,等1海藻糖的生产制备及其应用前景 1中国生物工程杂志,2004,24(4):44～481 [16]Takanobu H1Novel functions and applications of trehalose1Pure Appl Chem,2002,74(7):1263～12691 细胞色素CYP2C19基因多态性与药物相互作用 张平平,王明波,张鉴1,李军1 (山东万杰医学院,山东淄博255213;11山东大学附属省立医院临床药理中心,山东济南250012) 摘要:C YP2C19酶是一种重要的药物代谢酶,参与多种药物的体内代谢。本文综述了C YP2C19酶的基因多态性及临床应用方面的研究进展,讨论经C YP2C19代谢的药物在联合用药时药物之间的相互作用及可能出现的临床后果,为临床合理用药提供参考依据。 关键词:C YP2C19 代谢 抑制 诱导 药物相互作用 中图分类号:R968 文献标识码:A 文章编号:1672-7738(2009)06-0352-04 The gene polymorphism of CYP2C19and drug interaction ZHAN G Ping2ping,WAN G Ming2bo,ZHAN G Jian1,L I J un1 (Wanjie Medical College of Shangdong,Zibo255213;11The center of Clinical Pharmacology,Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong University,Ji′nan250012) ABSTRACT:C YP2C19enzyme is an important drug-metabolizing enzyme involved in the metabolism of a variety of drugs in vivo1This article introduced the progress of the gene polymorphism of CYP2C19enzyme and its application in clinical1The interaction and possible clinical consequences of the drugs metabolized by C YP2C19in combination were also illustrated which provided the reference for the clinical rational administration1 KE Y WOR DS:C YP2C19;metabolism;inhibition;induction;drug interactions 细胞色素P450是由一组结构和功能相关的血红蛋白超家族基因编码的同工酶,是药物在体内的主要代谢酶系。在C YP450超家族中,C YP2是最大的家族,有15个亚家族,而C YP2C是其中最大的亚家族,该亚家族中C YP2C9、2C19与药物代谢关系密切。 1 C YP2C19与药物代谢 现已证实C YP2C19酶主要参与药物在体内的羟化反应。C YP2C19酶活性存在显著的个体差异和种族差异,表现为遗传多态性,导致酶变异,酶活性下降,代谢药物的能力下降,从而使多种药物在体内的代谢产生个体差异,导致血药浓度的个体差异,血药浓度升高,故常引起与血药浓度相关的药物不良反应。同时服用经C YP2C19代谢的药物,可能发生相互作用,从而影响临床治疗效果。 2 C YP2C19的基因突变与表型研究进展 C YP2C19酶又称为S-美芬妥英羟化酶,定位于10号染色体上(10q2411-10q2413),有9个外显子。现已发现其至少存在18种等位基因,较常见的2个等位基因多态性位点为C YP2C19m1和C YP2C19m2。其外显子5发生的单个碱基突变(G→A)称为M1突变,突变的基因称为m1等位基因。其外显子4发生的单个碱基突变(G→A)称为M2突变,突变的基因称为m2等位基因。这些突变导致酶活性下降,代谢能力减低,易引起药物不良反应。另外在研究白种人的C YP2C19基因时,发现了一例较罕见的新突变,即外显子9发生了单碱基突变(C→T),不过该突变频率极低(0125%),其是否会改变个体的酶蛋白含量,有待于进一步研究。 C YP2C19酶具遗传多态性,代谢速度快者为强代谢者(extensive metabolism EM),代谢速度慢者为弱代谢者(poor