6_氨基_3_取代吲哚的合成和生物活性研究.pdf

第 20卷第 3期

化学研究与应用

Vol.20, No.3 2008年 3月

ChemicalResearchandApplication

Mar.,2008

文章编号:1004-1656(2008)03-0348-04

6 -氨基 -3 -取代吲哚的合成和生物活性研究

李清寒 ,赵志刚

(西南民族大学化学与环境保护工程学院 ,四川成都 610041)

关键词:6-氨基 -3-取代吲哚;有机合成;生物活性中图分类号:O626 文献标识码:A

6 -氨基 -3 -取代吲哚及其衍生物是一种重特点 ,参考有关文献[ 11 -14]

方法 , 应用 Leigruber- 要的医药和有机化工中间体 , 不仅能合成一些具 Batcho 吲哚合成法 , 用 2, 4 -二硝基甲苯 (1)、N, 有生理活性和药理活性的化合物,如 :合成一些具

N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 (DMFDMA)和哌啶有药物活性的色胺类化合物及其衍生物[ 1, 2]

;合成在溶剂 N, N-二甲基甲酰胺中缩合制得取代的 β 一些植物生长调节剂, 如吲哚 -3 -乙腈和吲哚 -3

-(N, N-二甲氨基)-2, 4 -二硝基苯乙烯(2), 2 -乙酸类化合物[ 3]

;合成一些具有生物活性的天然

用铁粉和冰醋酸还原环合先制得 6 -氨基吲哚化合物 Dragmacidin 和 EudistominU [4]

。而且该类小 (3);然后将 3 分别与 POCl 3/DMF 、 PhCOCl/ 分子化合物本身也具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗焦虑

AgNO 3和硫脲反应制得化合物 5(a ～ d), 所得目等生物活性[ 5 -7]

。因此, 6 -氨基 -3 -取代吲哚类化

标产物均未见文献报道。该方法原料易得、条件合物的合成一直是人们感兴趣的课题[ 8 -10]

。

温和 , 收率较高。合成路线见 Scheme1。

本文根据 6 -氨基 -3 -取代吲哚的化学结构

图式 1 标题化合物 5(a-d)的合成路线

Scheme1 Thesyntheticrouteofcompounds5(a-d).

1 实验部分

1.1 仪器和试剂

XRC1显微熔点仪测定 (温度未校正 );

Varian400MHz 核磁共振仪 (Me 4Si 为内标, CDCl 3

为溶剂 );Finnigan-MAT4510 型质谱仪;FT-

收稿日期:2007-12-17;修回日期:2008-01-17

基金项目:西南民族大学人才引进项目(234688)资助

联系人简介:李清寒(1971-), 男, 博士, 讲师, 主要从事生物有机和不对称合成研究。 Email:lqhchem@https://www.360docs.net/doc/222152728.html,

第3期李清寒等:6-氨基-3-取代吲哚的合成和生物活性研究349

IR169 型红外光谱仪 (固体用 KBr压片 ,液体用液膜法);所用试剂均为市售化学纯或分析纯.

1.2 6 -氨基吲哚(3)的合成

在250mL三口烧瓶中加入 4.9g(0.03mo1) 2, 4 -二硝基甲苯 , 5.46 g(0.045 mo1)DMFDMA 和30mLDMF, N2气保护下,在135℃反应4 h(TLC跟踪 )。反应毕, 减压蒸出 DMF及过量的DMFDMA,得β -(N, N-二甲氨基 )-2, 4 -二硝基苯乙烯(2)粗品 6.2g,无需精制,可直接用于

下一步反应,收率为95%。

在另一250mL三颈瓶中加入乙醇(40mL), 冰醋酸(40mL),上述缩合物2和铁粉(10.0g, 0.18 mol), 升温至回流反应 2h, 将混合物倒入水(100 mL)中, 用甲苯萃取(3 ×50mL), 甲苯层水洗至中性,无水硫酸钠干燥。水浴加热下减压蒸去甲苯,柱层析分离[洗脱剂:V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=2/1]得取代的吲哚环化合物3,浅粉色

晶体,收率64%。1HNMR(DMSO)δ:10.44(s,

1H, -NH), 6.15 ～ 7.16 (m, 5H, indole-H), 4.

83 (s, 2H, NH2 )。 IR(KBr)v:3373 (N-H, NH2 ), 3297 (N-H, NH), 1542(C=C, 苯环)

cm-1 ;ESI-MS(70 eV)m/z(%):132 (M+,

100), 116 (76)。

1.3 6 -叔丁氧酰氨基吲哚(4)的合成

在100mL圆底烧瓶中,加入 6.6g(0.05mol)

6 -氨基吲哚 (3)和 12mL2NNaOH, 冰水冷却, 搅

拌下,缓慢加入溶有15g(0.069mol)Boc2O的二氧六环溶液,反应3h后,撤去冰浴。TLC检测反应

进程。反应毕,加入2NNaOH溶液及适量乙醚,搅拌,分出醚层。水溶液用6N盐酸中和溶液至pH2 -3, 加入乙酸乙酯 ,搅拌 ,分出有机层。再用乙酸乙酯萃取7次,合并有机层,用饱和食盐水洗涤至中性。无水硫酸钠干燥,浓缩得10.67g灰白

色固体,收率92%。ESI-MS(70eV)m/z(%): 255 (M+ +Na, 100)。

1.4 6 -氨基 -3 -巯基吲哚 (5a)的合成

向100mL三颈瓶中分别加入甲醇(60mL),6 -氨基吲哚 (2.51g, 20mmol), 硫脲 (1.68g,

22mmol), KI(3.66g, 22mmol)和 I2(5.58g, 22mmol),于 20℃搅拌反应 3.5 ～ 4h, TLC检测反

应进程。然后加入NaOH(4g,0.1mol),在氮气保护

下回流5～10min。反应毕,加入6N盐酸酸化至

中性,得目标物5a,黄色固体,收率为95%, m.p. 110 ～ 112℃;1 HN MR(DMSO)δ:11.83 (s, 1H,

-NH), 8.16(s, 1H), 7.62 ～ 8.12 (m, 3H, Ar-H), 4.13 (s, 2H, NH2 ), 3.43(s, 1H, SH).IR

(KBr)v:3417 (N-H, NH2 ), 3209 (N-H, NH), 2632(-SH), 1610 (C=C, 苯环 )cm-1 ;

ESI-MS(70 eV)m/z(%):165 (M+ +1, 40),

132 (35), 115 (25)。

1.56 -氨基 -3 -硝基吲哚(5b)的合成

在100 mL单口烧瓶中分别加入乙腈 (5mL)

和AgNO3(2.55g, 15mmol), 于 0℃,缓慢向反应瓶中加入溶有苯甲酰氯(1.6mL)的乙腈(10mL)溶液,得

白色乳状液体备用。在另一个100mL三颈瓶加入乙

腈(20mL)和4(4mmol, 1.2g),在冰浴下加入前面的

溶液 6.18mL搅拌反应1h,然后升至室温搅拌30min,加入冰水。反应毕,乙酸乙酯萃取反应液,

有机层用无水Na2SO4干燥,过滤,浓

缩,柱层析分离得浅褐色固体。向该固体中加入

CH2 Cl2(25mL)和三氟乙酸 (3mL), 室温反应 0.

5h,减压蒸除剩余的溶剂和三氟乙酸 ,柱层析分离[洗脱剂:V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=4/1]得目标物5b,深红色固体,收率85%。m.p.119～

122℃;HNMR (DMSO)δ:12.62 (s, 1H, -

NH), 8.55(s, 1H), 8.03 ～ 8.36 (m, 3H, Ar- H), 4.54 (s, 2H, NH2 )。 IR(KBr)v:3413 (N- H, NH2), 3315 (N-H, NH), 1630(C=C, 苯环), 1381(NO2)cm-1;ESI-MS(70eV)m/z(%):178 (M+ +1, 100), 161 (36), 132 (25)。

1.6 6 -氨基吲哚 -3 -甲醛 (5c)的合成

在0℃下,向100mL三颈瓶中加入DMF(10. 0mL), 再缓慢滴加 POCl3(1.0mL), 搅拌反应

25min.然后滴加溶有 6 -氨基吲哚 (1.36g, 10 mmol)的DMF(4.0mL)溶液,滴毕于60℃反应3h, TLC检测反应进程。反应毕加入冰水, 得红色溶液,用NaOH和Na2CO3水溶液调溶液至中性,充分搅拌,将溶液加热至沸腾。冷却,冰箱放置过

夜,有大量固体析出,过滤,得粗品。无水乙醇重

结晶,得黄色固体,收率86%。m.p.109～

112℃;HNMR (DMSO)δ:12.07 (s, 1H, -

NH), 9.88(s, 1H, -CHO), 8.26(s, 1H), 7.99

～ 8.22 (m, 3H, Ar-H), 4.23 (s, 2H, NH2 )。IR (KBr)v:3445 (N-H, NH2 ), 3257 (N-H, NH), 1670(C=O), 1586(C=C, 苯环 )cm-1 ; ESI-MS(70eV)m/z(%):161 (M+ +1, 40),

143 (35), 131 (25)。

1.7 6 -氨基吲哚 -3 -甲酸 (5d)的合成

在100mL圆底烧瓶中,加入4.0g(0.025mol) 6 -氨基吲哚 -3 -甲醛 (3)和 12mL2NNaOH,

0℃搅拌下 ,加入溶有 Boc2O(6.11g, 0.028mol)的二氧六环溶液,加毕,在0℃继续反应。TLC检测

350化学研究与应用第20卷

[ 4]董肖椿, 闻韧, 郑剑斌.1-吲哚基取代β-咔啉生物碱及

反应进程。反应毕,加入10mL2NNaOH及适量

乙醚,搅拌,分出醚层。水溶液用6N盐酸中和溶

液至pH2-3,加入乙酸乙酯,萃取7次,合并有机

层,用饱和食盐水洗涤至中性。无水硫酸钠干燥,

过滤,浓缩得 6.05g灰白色固体,收率93%。

m.p.217 ～219 ℃;ESI-MS(70 eV)m/z(%):261

(M+ +1, 100)。

在100mL圆底烧瓶中,加入上一步所得的化

合物 2.6g(0.01mol),用丙酮40mL搅拌溶解,在

室温搅拌下缓慢加入KMnO4(2.24g,0.014mol)

的水溶液,析出棕色沉淀,室温放置1h,过滤,滤饼

充分水洗,滤液调至pH2,冰箱过夜,过滤,得粗品,

然后加入CH2Cl2和三氟乙酸(3mL),室温反应

0.5h,减压蒸除剩余的溶剂和三氟乙酸,得粉色

固体5d,收率45%。m.p.219～222℃;1H

NMR(DMSO)δ:12.97(s, 1H, -COOH), 11.61 (s,

1H, -NH), 8.82 (s, 1H), 7.96 ～ 8.18 (m, 3H,

Ar-H), 4.63 (s, 2H, NH2 )。 IR(KBr)v:3651( -

COOH), 3445 (N-H, NH2 ), 3422 (N-H,

NH), 1710(C=O), 1620(C=C, 苯环 )cm-1 ;

ESI-MS(70 eV)m/z(%):177 (M+ +1, 65),

160(45), 132 (100)。

1.8抑菌实验

抑菌实验用琼脂扩散法进行,化合物分别用

20mL乙醇溶解, 加水稀释成 500μg/mL的溶液 ,受试

细菌于37℃培养12～18h后,观察抑菌结果。

2结果与讨论

2.1目标物的合成

本文以2,4-二硝基甲苯为原料,合成了4个

新的6-氨基-3取代吲哚衍生物。在本实验中,由

于合成6-氨基吲哚是放热反应,因此,反应温度

对反应结果有着很大的影响。温度控制在45-

50℃时比较适宜。反应时间控制在 4 -5 h时最佳。

在制备5c时, DMF既作为反应物,又作为溶剂,所

以它的用量对整个反应有着一定的影响。本文通过

实验发现, DMF用量太少,在反应过程中

参考文献:

[ 1]孙莉, 胡娟,陈莎,等.褪黑激素(Melatonin)的合成

[ J] , 北京工业大学学报, 1997, 23(1):22-29.

[ 2]张强, 闻韧.6-甲氧基色胺的合成[ J] ,中国医药工业

杂志, 1997, 28(9):423-424.

[ 3]葛裕华, 吴亚明, 薛忠俊.取代吲哚-3-甲醛类化合物的合成

[ J] .有机化学,2006,26(4):563-567.

[ 6] GolobT, LieblR, VonAngererE.Sulfamoyloxy-substituted 会发生固化,使得反应不完全,而当DMF和6

-氨基吲哚的摩尔比为8∶1～10∶1时,反应

混合物不会发生固化现象,反应也比较充分,收

率可达86%。在合成5a时, 需要用氮气保护,

否则巯基容易氧化。在选择氨基保护剂时,我们

选择了苯磺酰氯,乙酰氯和苯甲酰氯来保护氨

基,但效果均不理想。最后选择了(Boc)2O做

保护剂,取得了较好的效果。

2.2目标物的结构确证

各个目标化合物的1HNMR谱均清晰显示出

目标化合物的结构特征峰, δ7.62～8.36为吲哚

上苯环上的氢的化学位移;δ12.62～11.83为吲哚

环上1位上的N-H质子化学位移;δ4.83～

4.22为吲哚环上氨基(-NH2)的质子化学位

移;δ12.97为吲哚环上羧基中(-COOH)的质子

化学位移。IR谱中出现各基团的特征吸收峰。

ESI-MS谱均显示化合物的分子离子峰,与相应的

分子式一致。因此,化合物5为目标物。

2.3目标化合物的抑菌活性研究

用合成的化合物对大肠杆菌(E.coli)、金黄色

葡萄球菌(S.aureus)及腊样杆菌(S.cereus)等

细菌进行抑菌效果观察,结果见表1。

表 1化合物的抑菌活性＊

Table1Theantibacterialactivitiesofthecompounds5

化合物5a 5b 5c 5d

E.coli - ++ - +

S.aureus - + - +

S.cereus - + - +

＊:“ +”表示有抑菌作用;“ ++”表示有较强的抑菌作用;“ -”表

示无作用。

从表1可以看出,这4种化合物对多数菌

种显示了不同的抑菌活性,尤其是化合物5a对

大肠杆菌、金黄色葡萄球菌及腊样杆菌显示出

较好的抑菌作用,值得进一步研究。抑菌实验

结果还表明,吲哚环3位取代基的改变对此类

化合物的抑菌活性影响很大,化合物5b、5d

与5a、5c的活性差异表明,吲哚环3位上引

入强吸电子基,可增强该类化合物的抑菌活

性。

其衍生物的合成和初步抗肿瘤活性[ J] ,药学学报,

2004, 39(4):259-262.

[ 5] AgarwalA, SrivastavaK, PuriSK, etal.Synthesisof

substitutedindolederivativesasanewclassofantimalarial

agents[ J] .Bioorg.Med.Chem.Lett., 2005, 15:3133-

3136.

第3期李清寒等:6-氨基-3-取代吲哚的合成和生物活性研究351

2-phenylindoles:antiestrogen-basedinhibitorsofthesteroid [ 11]葛裕华, 吴亚明, 薛忠俊.6-氰基吲哚-3-甲醛的合成sulfataseinhumanbreastcancerce l s[ J] .Bioorg.Med. [ J] .应用化学, 2005, 22(4):454-456.

Chem, 2002, 10:3941-3953. [ 12] PaoloS, TizianaM, AngeloGG.Selectivenitrolytic [ 7]万茂生, 何秋霞, 赵宝祥, 等.6-氨基-2-取代吲哚-3-羧deprotectionofN-BOC-aminesandN-BOC-aminoacids 酸乙酯及其衍生物的合成与生物活性评价[ J] .有机化derivatives[ J] .Tetrahedron, 2001, 57:9033-9043.

学,2006,26(9):1248-1253. [ 13 ] Gordon W G, Erin T P, Wendy M S, etal. [ 8]石雷, 王新平,蔡天锡.吲哚环化合物合成方法的进Regioselective1, 3-Dipolarcycloadditionreactionsof 展[ J] .有机化学,2001,21:200-204. unsymmetricalmǜnchnones(1, 3-oxazolium-5-olates) [ 9]王春, 张英群,李贵深,等.无溶剂、无催化剂条件下with2- and3-nitroindoles.anewsynthesisofpyrrolo 5-[ (3-吲哚基)-芳甲基 ] -2, 2-二甲基-1, 3-二氧六环-4, [ 3, 4-b] indoles[ J] .Tetrahedron, 2000, 56:10133- 6-二酮的合成[ J] .有机化学, 2003, 23:1416-1418. 10140.

[ 10] 吴斌, 李敏勇, 江振洲, 等.N-取代-3-吲哚乙酰胺类[ 14] JamesPN, SnyderHR.Indole-3-carboxaldehyde[ J] .

α-1-肾上腺素受体拮抗剂的设计、合成及其 3D-QSAR https://www.360docs.net/doc/222152728.html,.Synth., 1961, 39:30-32.

研究[ J] .有机化学,2004,24:1587-1594.

Synthesisandbioactivityevaluationof6-amino-3-substituentindole

andtheirderivatives

＊

LIQing-han, ZHAOZhi-gang

(Co l egeofChemistryandEnvironmentalProtectionEngineering,

SouthwestUniversityforNationalities, Chengdu610041, China)

Abstract:6-Aminoindole(3)isobtainedfromthereactionofsubstituted2,4-dinitrotoluene(1)condensationwith N, N-dimethylformamidedimethylacetal(DMFDMA)andreductionwithFe/https://www.360docs.net/doc/222152728.html,pounds5(a～ d)are synthesizedfrom(3)reactionwithPOC13 /DMF, PhCOCl/AgNO3andthiourearespectively.Thestructuresof5 (a～ d)areanalyzedandestablishedbyMS, IRand1 HNMRspectra.Theantibacterialactivitiesofthe compoundshavebeentestedagainstthreekindsofbacteria.Theresultsshowthatthecompoundspossess diferentbacteriactivities.

Keywords:6-amino-3-substituentindole;organicsynthesis;bacteriactivities

(责任编辑罗娟 )

手术导航系统

手术导航系统简介 ------Fluobeam系统在外科手术中的应用近红外激光器产生的激发光比白光具有更深的组织穿透性，即使更深层、更小的目标也能够检测到，而且细胞和组织的自发荧光在近红外波段最小，因此在检测复杂生物系统时，近红外染料能提供更高的特异性和灵敏度。近红外染料以及近红外成像成为了这一近几年迅速发展的新兴领域。而放射性核素成像、正电子发射断层扫描、单光子发射计算机断层和磁共振成像等成像设备不可能搬到外科手术室，而且这些成像设备在操作过程中对医生和病人有一定的损害，近红外手术实时成像系统由其操作简单，无毒无害，移动灵活，经济等特点越来越得到外科医生的青睐。 1.肿瘤切除实时引导：每年全球范围内都会有超过5百万的肿瘤患者进行了肿瘤外科切除手术，这也是目前最有效的肿瘤治疗方案。可靠精确地手术切除可以挽救数以万计的患者生命。在肿瘤外科手术中，肿瘤识别、肿瘤切除边缘的确定和转移淋巴结的鉴别等是影响肿瘤预后的重要因素。 1)肿瘤微小病灶的清除：我们知道，对于恶性肿瘤，最彻底的治疗就是手术切除，术后辅以放疗或化疗。但肿瘤摘除后极易发生术后转移，肿瘤细胞没有彻底摘除难辞其咎。特别是对于肿瘤大面积转移的病人，传统手术切除面积过大无法实施，以及肿瘤淋巴转移发生后，如何彻底清除微小的病灶。应用特异性结合肿瘤的荧光探针，可以清楚的区分正常组织和病变部位，为精准的肿瘤切除提供提供科学依据；荧光成像为肿瘤治疗带来了新的希望。 2)肿瘤切除边缘的确定：肿瘤切缘：原发灶切除后标本的边缘与癌组织间的镜下最短距离，它是评价肿瘤手术的一个重要指标，也是影响肿瘤预后的重要因素。使用近红外荧光染料特异性标记肿瘤部位后，可看出荧光信号在肿瘤边缘位较肿瘤中心有着更强的信号，可以清晰的指示肿瘤边界，和周边健康组织区分开来，之后的病理切片染色也正式了荧光指示部分的精确性，而在切缘部分并没有检测到肿瘤分子标记物，说明肿瘤也彻底清除。近红外荧光引导的肿瘤切除可以精准的确定肿瘤切缘，减小对健康组织的侵害，将患者的痛苦降至最低。 3)前哨淋巴结定位（Sentinel Lymph Node Mapping）恶性肿瘤由于原发病灶很小，不易发现，但很早出现淋巴结转移。前哨淋巴结（SLN）的概念最早是由Cabanas于1977年提出来的。他在阴茎淋巴管造影时发现有一个（或几个）最先接受肿瘤区域淋巴引流，并最早发生肿瘤转移的特异淋巴结，将其命名为SLN。20世纪90年代，大量的临床研究发现，乳腺组织具有类似的淋巴引流的解剖学特征。乳腺的淋巴液的引流具有特定的规律性，某区域的淋巴液首先引流到１个或少数特定区域的淋巴结，即SLN。在理论上SLN是暂时阻止癌细胞经淋巴转移的第一道屏障，也是乳腺癌淋巴引流区域发生转移的第一站。如果乳腺癌ＳＬＮ无癌转移，在原发肿瘤引流区域中的其他淋巴

2016中国传媒大学行政管理考研姜明安《行政法与行政诉讼法》内部资料

【名师指导】2-8月份是专业课复习黄金时间，因为在复习过程遇到不懂的难题可以尽早地寻求帮助得到解决。凡事预则立不预则废。只有早准备才能在最后时刻不会因为时间不够而手忙脚乱。对于跨专业来说，时间安排上更是应当尽早。复习的尺度上，主要是将参考书精读2-3遍，速度不宜太快，否则会有遗漏，一般每天弄懂2-3个问题为宜。由于这段时间很关键，大家完全可以而且应当把专业问题都吃透。事实上，并非所有的知识点都能够作为考试内容，但是重点则会不厌其烦地在不同年份的真题中变换着面孔出现。所以，大家在精读的时候就需要把这些能够成为考察点的东西挖掘出来，整理成问答的形式。限于篇幅，不再赘述，以上仅供大家参考，不当之处，敬请指正，更多备考方法、策略、规划请到我们的官网查询，必能满足你的期待。行政法与行政诉讼法姜明安第二十三章行政补偿第一节行政补偿概述一、行政补偿的历史发展我国行政补偿制度的建立属1950年的《城市郊区土地改革条例》。二、行政补偿的概念与特征（一）行政补偿的概念行政补偿：行政相对人由于行政主体的合法活动而遭受损失，由国家给予补偿的制度，或者说，由于国家行政机关及其公务员合法的行政活动，使无责任之特定人的合法权益遭受特别损失，由国家（有时为第三人）依法对受损害人承担补偿义务的法律制度。（二）行政补偿的特点 1、行政补偿所需弥补的损失是由合法行政引起的。**最基本的特征 2、行政补偿须以无义务之特定人遭受特别损失为前提。 3、行政补偿既可以是先有损失后有补偿，也可以是在损害发生之前先行补偿。 4、行政补偿的责任主体主要是国家，特殊情况下也可以是国家以外的其他组织或公民。三、行政补偿与相关概念的区别（一）行政补偿与行政赔偿 1．两者相似之处（1）二者都是由行政机关及其工作人员行使职权的过程中发生的，都是行政管理产生的后果。

眼科激光手术技术操作规范

眼科激光手术技术操作规范第一节眼底病激光光凝治疗技术操作规范一、全视网膜激光光凝(PRP) 【适应证】 1. 增生前期糖尿病视网膜病变。 2. 增生性糖尿病视网膜病变。 3. 缺血性视网膜中央静脉阻塞。 4. 新生血管性青光眼。 5. 有大面积视网膜无灌注区的视网膜静脉周围炎。【禁忌证】 1. 全身情况不佳，血糖失控，肾功能衰竭。 2. 糖尿病黄斑病变。 3. 眼部缺血综合征【术前准备】 1. 检査裸眼和矫正的远、近视力，以及眼压、角膜、瞳孔、前房、虹膜及晶状体。照彩色眼底像及眼底荧光素血管造影。进行视野、Amsler表、视网膜电流图、眼电图和暗适应等检査。

2. 向患者或家属解释，激光治疗的目的在于巩固或改善现有视力，降低恶化的危险，在治疗中与治疗后视力可能有波动、轻微眼痛。以后病情也可能复发，光凝后需定期复诊。患者同意后在知情书上签字。 3. 除外闭角型青光眼后滴用散瞳药，使瞳孔充分散大。 4. 将患者眼底血管造影图像投射到医师能看见的地方，以便医师做激光治疗时能够随时对照患者眼底与血管造影图像进行激光光凝。 5. 清洁和消毒所用接触镜。 6. 调试激光机。最常用的激光为氩离子激光、氩绿或蓝绿激光。 7. 安排好患者的体位，固定其头额。【麻醉】 1. 眼球表面麻醉。 2. 合作差的患者可球旁注射2%利多卡因2-3ml。【操作方法及程序】 1. 让患者坐在激光机前，安置三面镜。 2. 嘱患者必须始终固视激光机上的注视灯。 3. 播散性光凝从视盘外1DD(视盘直径)至赤道附近的大宽环形区，保留视盘黄斑束与颞侧上、下血管弓之间的后极部不做光凝。视网膜光凝斑形成一椭圆形圈，距黄斑中心

姜明安《行政法与行政诉讼法》教材精讲(行政诉讼程序)【圣才出品】

第二十八章行政诉讼程序 28.1 本章要点 ■行政诉讼中的诉与诉权 ■行政诉讼的起诉与受理 ■行政诉讼一审程序 ■行政诉讼二审程序 ■行政诉讼审判监督程序 28.2 重点难点导学一、诉与诉权（一）诉的概念 1．概念诉是指认为自己的合法权益受到行政机关的具体行政行为侵犯的特定公民、法人或其他组织，请求法院予以司法保护的制度。 2．要素（1）当事人

当事人是因具体行政行为发生争议，以自己的名义参加诉讼，并受人民法院裁判拘束的主体。（2）诉讼标的行政诉讼诉讼标的也称诉讼客体，即具体行政行为，行政案件中的诉讼标的，是由原告具体的请求内容决定的。（3）诉讼理由诉讼理由是任何具体的诉讼都不可缺少的要件，是指原告为支持自己的诉讼请求所提出的事实。（二）诉的种类在确定行政诉讼的种类时，应考虑以下因素:行政诉讼判决种类；行政诉讼的目的；原告的诉权；当事人的诉讼请求（尤其是行政诉讼原告的诉讼请求）；行政诉讼客体即被诉行政行为的种类；法官在审理行政案件时的权力等。 1．确认之诉确认之诉是原告要求人民法院确认其与被告行政机关之间存在或不存在某种行政法律关系，被诉具体行政行为是合法还是违法的行政诉讼。确认判决并不具有创设、变更或撤销的法律效果，其原意也不在于强制执行的实施，仅在于确认当事人之间法律关系的争议状态。确认诉讼仅具有“补充性”、“从属性”。有学者认为有三类：第一，确认行政主体事实行为违法之诉。第二，确认具体行政行为无效、违法之诉。第三，确认法律关系之诉，即确认行政法律关系成立或不成立的诉讼形式，它是撤销诉讼的补充制度。 2．撤销之诉

撤销之诉是原告对具体行政行为不服，请求人民法院撤销该具体行政行为的行政诉讼。撤销诉讼是行政诉讼的核心。其目的在于原则上溯及既往地消灭该具体行政行为的效力。该诉讼的应用领域主要是干预行政。提起撤销诉讼的原告应当包括行政法律关系当事人、利害关系人。撤销之诉的一种衍生性诉讼类型，撤销并重做之诉。法院在做出撤销判决的同时可否要求行政主体重新作出一项明确包含具体内容的行政行为，是关于重做之诉的一个争论焦点。《许可案件规定》第11条规定，当裁量权收缩至零的情况下，法院可以判令行政机关作出特定内容的行政行为。 3．变更之诉变更之诉是原告对具体行政行为不服，请求人民法院变更具体行政行为内容的行政诉讼。我国仅指《行政诉讼法》第54条对显示公正的行政处罚决定的变更判决。 4．赔偿之诉赔偿之诉是原告要求人民法院判决行政机关赔偿因具体行政行为违法对自己的合法权益造成损失的行政诉讼。 5．履行之诉履行之诉是原告认为行政机关对其负有作出某种具体行政行为的特定法定职责而不履行，请求人民法院判决行政机关如期履行职责的行政诉讼。请求判令被告做出某具体行政行为的诉讼又称课予义务诉讼。其原因是原告向被告行政主体依法提出申请，行政主体违法拒绝或不予答复，使其权利受到损害。 6．给付之诉给付诉讼是请求法院命令行政主体做出具体行政行为以外的给付行为（通常为财产的给付或非公权力行为的非财产性给付行为）的诉讼类型。给付诉讼有广义与狭义之分，这里的

注射用吲哚菁绿说明书

注射用吲哚菁绿说明书【药品名称】通用名：注射用吲哚菁绿曾用名：商品名：英文名：Indocyanine Green for Injection 汉语拼音：Zhusheyonɡ Yinduojinɡlv 本品主要成份为：吲哚菁绿。其化学名称为：1H-苯并［e］吲哚，2-［7-［1,3-二氢-1，1-二甲基-3-(4-磺酸基丁基)-2H-苯并［e］吲哚-2-叉］-1,3，5-庚三烯基］-1,1-二甲基-3-(4-磺酸基丁基)-氢氧化物，内盐，钠盐。结构式：分子式：C43H47N2NaO6S2 分子量；774.96 【性状】本品为暗绿青色疏松状固体，遇光和热易变质。【药理作用】本品为诊断用药。由于吲哚菁绿(ICG) 静脉注入体内后，迅速和蛋白质结合，色素不沉着于皮肤，也不被其它组织吸收，其最大吸收峰由水溶液的780nm转变成805nm，所以测血中ICG浓度不受黄疸及溶血标本影响。是用来检查肝脏功能和肝有效血流量的染料药。【药代动力学】静脉注入体内后，立刻和血浆蛋白结合，随血循环迅速分布于全身血管内，高效率、选择地被肝细胞摄取，又从肝细胞以游离形式排泄到胆汁中，经胆道入肠，随粪便排出体外。由于排泄快，一般正常人静注20分钟后约有97%从血中排除、不参与体内化学反应、无肠肝循环(进入肠管的ICG不再吸收入血)、无淋巴逆流、不从肾等其它肝外脏器排泄。静注后2～3分钟瞬即形成均一单元达到动态平衡，约20分钟血中浓度被肝细胞以一级速率消失，即成指数函数下降。当肝脏病变，肝有效血流量和肝细胞总数降低时，血浆ICG消除率K 值明显降低；血中ICG滞留率R值明显升高。【适应症】本品主要用于诊断各种肝脏疾病，了解肝脏的损害程度及其储备功能。用于诊断肝硬化、肝纤维化、韧性肝炎、职业和药物中毒性肝病。【用法用量】试验前用“ICG试敏针”于患者前臂掌侧皮内注射0.1ml，10～15分钟，观察有无红晕，确无无过敏反应后，再按下法进行肝脏功能检查。 1．测定血中滞留率或血浆消失率时：以灭菌注射用水将ICG稀释成5mg/ml，按每

高度近视防控的专家共识(2017)

高度近视防控的专家共识(2017) 我国就是一个典型的高度近视高发国家，而且我国青少年的高度近视患病率在6.69%～38.4%之间[8-10]，呈现出年轻化趋势。高度近视常导致永久性视力损害，甚至失明，目前已为我国第二大致盲原因。为了进一步规范和提高我国高度近视的诊疗水平，使高度近视的防控工作引起广泛重视，特撰写此专家共识。1 高度近视的定义及分类高度近视是指近视度数在-6.00 D以上的屈光不正状态。本共识将高度近视分为两类：一类是单纯性高度近视, 其近视度数高, 但成年以后可趋于稳定, 并且不伴有导致不可逆视觉损害的眼底病变; 另一类是病理性近视, 表现为近视终生进展, 可出现不可逆的视觉损害和眼底病变, 并伴有眼轴不断地过度增长（> 26.5 mm）。2 高度近视的诊断2.1 症状[11] 2.1.1 单纯性高度近视的症状（1）视力下降：大部分患者远视力下降的程度和视近清晰的距离均与屈光度数有关, 近视度数越高, 远视力下降越明显, 视近清晰距离越近, 但矫正视力尚正常。（2）飞蚊症：玻璃体变性、液化形成的漂浮物投影在视网膜上引起黑影飘动的感觉, 似有蚊虫在眼前飞动, 可随年龄增长而增多。

（3）视疲劳：多见于伴有散光、屈光参差的近视, 可表现为过度用眼后出现重影、闪光感、畏光、眼干、眼痒、眼异物感、眼部酸胀等。 2.1.2 病理性近视的症状在单纯性高度近视症状的基础上, 表现为更严重的视功能损害。（1）视力下降：病理性近视的裸眼远视力有较大损害, 近视力在出现眼底及晶状体并发症时也有不同程度的损害。区别于单纯性高度近视, 病理性近视的屈光不正度数会随着病程进展不断加深, 矫正视力进行性下降。（2）视物遮挡：病理性近视会出现相应的视野改变, 引起视物遮挡感。尤其当并发视网膜脱离时, 可出现大片遮幕感。（3）视物变形：当病理性近视并发黄斑变性, 黄斑出血或黄斑裂孔时, 可出现视物变形。（4）视物重影, 眼球转动受限：高度近视眼可发生固定性内斜视, 常表现为极度的内下斜视, 眼球转动受限。（4）色觉异常：病理性近视可出现继发性色觉异常。常见有蓝色觉及黄色觉异常, 当病变累及黄斑部时, 可出现红色觉异常。（5）光觉异常：病理性近视的光敏感性可能降低, 且较矫正视力更敏感。暗适应功能也可出现异常, 有不同程度的夜盲表现。（6）对比敏感度下降：对比敏感度的下降可先于中心视力

吲哚的合成-060117

经典化学合成反应标准操作吲哚的合成

目录 2. Fischer 吲哚合成 (2) 2.1 Fischer 吲哚合成反应示例 (2) 3. 从硝基苯的衍生物出发合成吲哚 (3) 3.1 邻甲基硝基苯衍生物合成吲哚 (4) 3.1.1 邻甲基硝基苯衍生物合成吲哚示例 (4) 3.2 邻甲酰基硝基苯衍生物合成吲哚 (4) 3.1.2 邻甲酰基硝基苯衍生物合成吲哚示例 (5) 3.3 邻氰甲酰基硝基苯衍生物合成吲哚示例 (5) 3.4 邻乙烯基硝基苯衍生物合成吲哚示例 (6) 3.5 邻位有氢的硝基苯衍生物直接用乙烯格氏试剂合成吲哚（Bartoli反应）示例7 4. 从苯胺的衍生物出发合成吲哚 (7) 4.1苯胺经佛克烷基化再还原关环合成吲哚 (7) 4.2 N-羟基苯胺DMAP催化下与丙炔酸酯缩合合成3-羧酸吲哚衍生物 (9) 4.3 Nenitzescu吲哚合成 (9) 5. 2-叠氮基-3-芳基丙烯酸酯环合合成2-羧酸吲哚衍生物 (10) 5.1 2-叠氮基-3-芳基丙烯酸酯环合合成2-羧酸吲哚衍生物示例 (11)

1. Introduction 吲哚及其衍生物是一类非常有效的药物中间体。已有不少相关综述报道其合成方法 1 。我们将一些常用的合成方法简单的列举了出来，供大家在合成此类化合物的时候参考。 1 (a) G. W. Gribble, Contemp. Org. Synth., 1994, 145. (b) U. Pindur and R. Adam, J. Heterocycl. Chem., 1988, 25, 1. (c) C. J. Moody, Synlett , 1994, 681. (d) R. J. Sundberg, Indoles , Academic Press, San Diego, CA, 1996. (e) T. L. Gilchrist , J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1999, 2849. (f) G. W. Gribble, J. Chem. Soc ., Perkin Trans. 1, 2000, 1045. 2. Fischer 吲哚合成 Fischer 吲哚合成法是一个常见的吲哚合成方法。通过苯腙在酸催化下加热重排消除一分子氨得到2－取代或3－取代吲哚衍生物。在实际操作中，常可以用醛或酮与等当量的苯肼在酸中加热回流得到苯腙，其在酸催化下立即进行重排、消除氨而得到吲哚化合物。常用的催化剂有氯化锌、三氟化硼、多聚磷酸等，常用的酸有AcOH ， HCl, 三氟乙酸等。其机理大致如下： N H N R'R H + H 2H R N +R' NH 2H H N H R R' 2.1 Fischer 吲哚合成反应示例 Br NHNH 2.HCl + O N H Br 1 23 4-Bromophenylhydrazine hydrochloride 1 (21 g) was suspended in 150 mL of acetic acid, and the mixture was heated to reflux. Then a solution of cyclohexanone 2 (9.3 mL) in 10 mL of

《行政法与行政诉讼法》考研姜明安版2021考研真题

《行政法与行政诉讼法》考研姜明安版配套2021考研真题第一部分考研真题精选一、概念题 1行政赔偿[华农2015年研；东财2004年研] 答：行政赔偿，是指国家行政机关及其工作人员在行使职权的过程中侵犯公民、法人或其他组织的合法权益并造成损害，由国家承担赔偿责任的制度。它具有以下几方面的特征：（1）侵权行为主体是国家行政机关及其工作人员。（2）是对行政过程中的国家侵权行为造成的损害所给予的赔偿（3）请求人是其合法权益受到侵权行为损害的公民、法人和其他组织。（4）责任主体为国家，但行政赔偿义务机关为致害的行政机关。 2行政诉讼参加人[电子科大2011年研] 答：行政诉讼参加人是指依法参加行政诉讼活动，享有诉讼权利，承担诉讼义务，并且与诉讼争议或诉讼结果有利害关系的人。依据我国行政诉讼法的规定，行政诉讼参加人具体包括当事人、共同诉讼人、诉讼中的第三人和诉讼代理人。其特点有：①以自己的名义进行诉讼；②与行政案件有直接或间接的利害关系；③受人民法院裁判的拘束。行政诉讼参加人与行政诉讼参与人不同。行政诉讼参与人的范围更为广泛，包括行政诉讼参加人。 3行政法律关系[武大2010年研] 答：行政法律关系是指受行政法律规范调控的因行政活动（权利活动和非权利活动）而形成或产生（引发）的各种权利义务关系。

行政法学的基本研究对象是行政法，而行政法的基本任务之一即在于确立和维护一定的行政法律关系，离开了行政法律关系，行政法规范及其制度就失去了存在的意义。 4行政主体[华中农业大学2014年研；汕头大学2011年研] 答：行政主体是指能以自己的名义行使国家行政职权或社会公权力，作出影响公民、法人和其他组织的权利、义务的行政行为，并能由其本身对外承担行政法律责任，在行政诉讼中通常能作为被告应诉的行政机关和法律、法规授权的组织以及其他有关社会公权力组织。行政主体具有以下特征：①能依法行使行政职权；②能以自己的名义行使行政职权； ③能独立对自己对外行使行政职权的行为承担法律责任。 5行政规章[南开大学2010年研] 答：行政规章是有关行政机关依法制定的事关行政管理的规范性法律文件的总称，包括地方政府规章和部门规章。地方政府规章指省、自治区、直辖市和较大的市的人民政府，根据法律、行政法规和本省、自治区、直辖市的地方性法规，制定的规范性文件的总称。部门规章指国务院各部、委员会、中国人民银行、审计署和具有行政管理职能的直属机构，根据法律和国务院的行政法规、决定、命令，在本部门的权限范围内，制定的规范性法律文件的总称。 6行政主体与行政法主体[华师2004年研] 相关试题：行政法主体就是行政主体，两者含义相同。[辨析题，电子科技大学2015年研] 答：（1）行政法主体是指行政法调整的各种行政关系的参加人——组织和个人。

吲哚菁绿清除试验与Child分级在肝硬化门脉高压症患者围手术期肝功

吲哚菁绿清除试验与Child分级在肝硬化门脉高压症患者围手术期肝功能储备评估中的应用研究发表时间：2018-07-26T15:42:42.217Z 来源：《航空军医》2018年9期作者：张慧明[导读] 在对肝硬化门脉高压症患者围手术期肝功能储备进行评估时，对患者进行吲哚菁绿清除试验与Child分级联合检查能够提升检查结果的准确性。（南溪山医院肝胆胰腺外科 541000）摘要：目的探讨吲哚菁绿清除试验与Child分级在肝硬化门脉高压症患者围手术期肝功能储备评估中的应用价值。方法选取2016年~2017年我院收治的肝硬化门脉高压症患者68例，对所有患者的吲哚菁绿15min滞留率（ICGR15）和术前、术后1周的常规肝功能进行检查，分析检查结果。结果术前肝功能为Child A级的35例患者术后仍为Child A级者有28例，患者术前ICGR15的值为（11.9±2.6）%，术后为Child B级的患者有7例，患者术前ICGR15的值为（18.8±3.9）%。术后Child分级由A级转变为B级的患者术前ICGR15的值明显高于术后Child分级仍为A级的患者，差异具有统计学意义（p＜0.05）。术前评估为Child B级的26例患者术后仍为Child B级的有21例，患者术前ICGR15的值为（24.2±4.1）%，术后转变为C级的患者有5例，患者术前ICGR15的值为（29.6±7.7）%，术后Child分级由B级转变为C级的患者术前ICGR15的值明显高于术后Child分级仍为A级的患者，差异具有统计学意义（p＜0.05）。结论在对肝硬化门脉高压症患者围手术期肝功能储备进行评估时，对患者进行吲哚菁绿清除试验与Child分级联合检查能够提升检查结果的准确性，为患者的治疗和预后判断提供有效依据。关键词：吲哚菁绿清除试验；Child分级；肝硬化门脉高压症；肝功能储备肝硬化门脉高压症是临床上较为常见的一种疾病，通常需要对患者进行手术中治疗，手术治疗过程中，对患者的肝功能储备评价能够帮助医生为患者选择合适的手术时机，取得更好的手术效果【1】。对患者进行肝储备功能评估的方法有很多种，各种方法均存在着不同的优缺点，对于肝硬化门脉高压症患者来说，单一的肝功能储备评估方式存在着较大的局限性，所以经常需要使用几种方法对患者进行评估。为了研究吲哚菁绿清除试验与Child分级在肝硬化门脉高压症患者围手术期肝功能储备评估中的应用价值，选取2016年~2017年我院收治的肝硬化门脉高压症患者68例，对所有患者的吲哚菁绿15min滞留率（ICGR15）和术前、术后1周的常规肝功能进行检查，报告如下： 1.资料与方法 1.1基本资料选取2016年~2017年我院收治的肝硬化门脉高压症患者68例，包括男性39例，女性29例，年龄61岁~69岁，平均年龄（54.2±1.6）岁，肝硬化病史1年~29年，平均病史（9.1±1.9）年，术前对患者进行Child-Pugh分级，Child-Pugh A级35例，Child-Pugh B级26例，Child-Pugh C级7例。所有患者均经病理检查确诊为肝炎后肝硬化。 1.2方法所有患者均在全身麻醉下进行贲门血管周围离断术，对患者的脾脏进行常规切除，对患者的近半胃、食管6~7cm外周血管和贲门周围进行结扎。使用吲哚菁绿试剂（大连贝尔药业有限公司，批准文号：国药准字H20045514）对患者进行吲哚菁绿清除试验，试验之前对患者的血红蛋白水平、身高、体质量等进行检测，并对患者进行碘过敏试验。使用日本光电工业生产的DDG-3300分析仪和相应的软件系统进行试验。对患者实施检测之前，禁食6h，禁水4h，把患者的身高、体质量和空腹血蛋白值输入仪器，计算检测所需的ICG量。检测时让患者取平卧位，对患者一侧的肘正中静脉进行穿刺，连接好装置后使用无菌注射水5ml稀释ICG安瓿，将溶液一次性注入患者的肘正中静脉，由仪器自动得出ICGR15值【2】。术前和术后1周对患者的血清白蛋白、凝血酶原时间和总胆红素水平进行检查，对患者进行超声检查判断患者是否存在腹水或者肝性脑病，按照Child-Pugh评分标准对患者进行Child分级，Child-Pugh评分≤6分者为A级，Child-Pugh评分7~9分者为B级，Child-Pugh评分≥10分者为C级。 1.3统计学分析数据采用SPSS18.0软件包处理，利用平均值±标准差（）表示计量资料，资料经正态性检验和方差齐性检验，组件比较用t检验，检验水准为α=0.05。 2.结果术前肝功能为Child A级的35例患者术后仍为Child A级者有28例，患者术前ICGR15的值为（11.9±2.6）%，术后为Child B级的患者有7例，患者术前ICGR15的值为（18.8±3.9）%。术后Child分级由A级转变为B级的患者术前ICGR15的值明显高于术后Child分级仍为A级的患者，差异具有统计学意义（p＜0.05）。术前评估为Child B级的26例患者术后仍为Child B级的有21例，患者术前ICGR15的值为（24.2±4.1）%，术后转变为C级的患者有5例，患者术前ICGR15的值为（29.6±7.7）%，术后Child分级由B级转变为C级的患者术前ICGR15的值明显高于术后Child分级仍为A级的患者，差异具有统计学意义（p＜0.05）。见表1。 3.讨论

磺酰氯合成法

目录 1. 前言 3 2. 芳香磺酰氯的制备 3 2. 1直接氯磺化法制备芳香磺酰氯 (3) 2. 2芳香磺酸或盐氯化制备芳香磺酰氯 (4) 2. 3芳香硫醇及相关衍生物氯代、氧化合成芳香磺酰氯错误！未定义书签。 2. 4. 芳香硫醇的制备··········错误！未定义书签。 2. 5 Sandermeyer 反应由芳胺合成芳香磺酰氯错误！未定义书签。 3.脂肪磺酰氯的制备 3. 1 烷基硫醇的合成及通过烷基硫醇合成脂肪磺酰氯错误！未定义书签。 3. 2 通过烷基硫脲合成脂肪磺酰氯·····错误！未定义书签。 3. 3 通过烷基异硫氰酸酯合成芳香磺酰氯··错误！未定义书签。 3. 4 通过羧酸硫醇酯合成芳香磺酰氯····错误！未定义书签。 3. 5 脂肪磺酰氯合成反应示例·······错误！未定义书签。参考文献：错误！未定义书签。

1. 前言磺酰氯是有机化学中非常重要的一类化合物，它们可以作为重要的中间体进行修饰。比如，同胺类化合物作用生成的磺胺类药物是优良的化学治疗剂，开始应用于20世纪30年代。它们能抑制多种细菌，如链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、痢疾杆菌等的生长和繁殖，因此常用以治疗由上述细菌所引起的疾病。高碳烷基磺酸钠类化合物则是优良的合成洗涤剂。磺酰氯主要分为脂肪族磺酰氯和芳香族磺酰氯。芳香磺酰氯的来源有以下几类：1）由硫酚，各种硫醚在酸性溶剂中导入氯气制得；2)芳香磺酸类化合物在氯化试剂作用下形成；3）磺化反应。脂肪族磺酰氯的来源主要是硫醇或相关衍生物氯代或氧化。因此，作为磺酰氯的重要前体，磺酸和硫醇类化合物的引入，也是合成磺酰氯基团的重要手段。 2. 芳香磺酰氯的制备芳香磺酰氯的制备一般分为以下几种方法，直接用氯磺化法制备芳香磺酰氯。芳香磺酸或盐经氯化制备芳香磺酰氯。芳香硫醇及相关衍生物氯化，氧化合成芳香磺酰氯。Sandermeyer反应由芳胺合成芳香磺酰氯。 2. 1直接氯磺化法制备芳香磺酰氯氯磺酸是一类比较常用的直接氯磺化试剂，氯磺酸的活性比浓硫酸大，反应温度较低，同时可以直接得磺酰氯。氯磺化也是亲电反应，选择性也遵循芳环取代基定位效应及其规则。有规律可循。如果希望反应比较缓和，可以用氯仿或其它卤代烷烃作为稀释剂。反应温度一般都控制在0至20℃。如果芳环上存在至钝基团，像羧基等，直接氯磺化的温度要提的比较高，要达到100多度。1 当体系因为位阻，取代基定位效应劣势等等不能直接完成氯磺化时，就可以选择分两步走，先引入磺酸基团。再转变为磺酰氯。 2. 1. 1芳香环磺化反应示例： In a three necked 500 mL round flask equipped with mechanical stirring, was placed H (290 g, 2.49 mol). The system was cooled to 12－15℃ using ice water. with ClSO 3 N-Phenyl-acetamide (67.5 g, 0.5 mol) was added dropwise. The temperature was maintained at 15 o C. After addition, the reaction mixture was heated at 60o C for two hours. The reaction was cooled down to room temperature and poured slowly into 1000 mL of water under finely stirring. The precipitate was collected by filtration,

姜明安《行政法与行政诉讼法》_讲义全

明安《行政法与行政诉讼法》讲义第一编绪论第一章行政法学的基本概念第一节行政一、行政、国家行政与公行政行政的实质：国家行政机关进行的执行、管理活动行政分为公行政和私行政。公行政分为国家行政和非国家行政。国家行政：形式：国家行政机关进行的具有执行、管理性质的活动。非国家行政私行政 ?行政法调整公行政，国家行政是行政法的调整对象。二、行政权与公权力行政权：国家行政机关执行国家法律，管理国家政外交事务的权力。公权力：国家、社团、国际组织对共同体成员进行组织管理，对共同体事务进行决策执行的权力。（1）国家公权力：国家立法权、国家行政权、国家司法权（2）社会公权力（3）国际公权力三、行政与行政国家

“行政国”现象：政府自己制定法规和规章，行使“准立法”权；自己裁判自己在管理中发生的纠纷争议，行使“准司法”权。四、行政与法治国家行政国的产生是行政法产生和发展的基本原因，而行政法的产生和发展是法治国形成的基本条件。社会进入行政国后，和法治就有了新的形式和容（1）由单纯的人民代表制转化为人民代表制与人民参与制的结合；（2）法治由相对静态的宪法、组织法平衡、制约机制转化为以行政法的动态平衡、制约机制为重要补充的新的机制。一个国家，只有既具有健全完善的控制静态权力的法，又具有健全完善的规动态行为的法时，才算进入到法治国时代。第二节行政法一、概念：行政法是调整行政关系的、控制与规行政权的法律规系统。二、容：调整行政关系行政关系：行政主体行使行政权能与行政相对人、接受行政法制监督与行政法制监督主体、行政主体部发生的各种关系。（1）行政管理关系：行政主体——行政相对人（2）行政法制监督关系：行政法制监督主体——行政主体、国家公务员、其他行政执法组织和人员（3）行政救济关系：行政主体VS行政相对人——行政救济主体

吲哚菁绿联合亚甲蓝显影在新辅助化疗乳腺癌术中的临床研究

吲哚菁绿联合亚甲蓝显影在新辅助化疗乳腺癌术中的临床研究【摘要】目的：研究新辅助化疗后使用吲哚菁绿联合亚甲蓝显影在乳腺癌手术中使用前哨淋巴结活检（SLNB）的临床应用价值。方法：将59例乳腺癌患者随机分为新辅助化疗后行SLNB的观察组和常规行SLNB的对照组，术后对SLNB病理结果行分析比较。结果：观察组定位成功率为93.1%（27/29），对照组为96.6% （28/29），两组比较差异无统计学意义（P >0.05）。观察组检出前哨淋巴结平均（5.1±2.0）枚/例，少于对照组检出的前哨淋巴结平均（6.6±1.9）枚/例（P <0.01）。结论：吲哚菁绿联合亚甲蓝显影在新辅助化疗乳腺癌患者手术中具有较高的使用价值。【关键词】乳腺癌；新辅助化疗；前哨淋巴活检术中图分类号：R737.9 文献标识码： A 文章编号：2095-2457（2017）32-0007-002 【Abstract】Objective To investigate the clinical utility of the indocyanine green combined with methylene blue’s image in operation of breast cancer treated with neoadjuvan chemotherapy. Methods Fifty-nine patients of breast cancer was diagnosed by pathology were randomly divided neoadjuvan

chemotherapy group which called observation group and non-neoadjuvant chemotherapy group which called the control group. Observation group underwent SLNB by mapping with ICG and methylene blue after neoadjuvan chemotherapy，while the control group underwent SLNB directly by mapping with ICG and methylene blue. There was a comparative analysis of the result of the SLN’s biopsy pathology after operation. Results The success rates of location of observation group was 93.1%（27/29），while the control group was 96.6% （28/29），apparently，there were no statistical difference（P >0.05）.The average number of SLNs in the observation group was less than the control group（（5.1±2.0）/case vs.（6.6±1.9）/case，P<0.01）. Conclusion The indocyanine green combined with methylene blue’s image in operation of breast cancer treated with neoadjuvan chemotherapy still have a high clinical utility. 【Key words】Breast cancer；Neoadjuvan chemotherapy；Sentinel lymph node biopsy 乳腺癌是女性常?的恶性肿瘤之一，现已占据女性恶性肿瘤的首要位置。由于我国人民生活水平的提高，以及生活方式的改变，乳腺恶性肿瘤发病率已出现上升的趋势[1-2]。手术仍然是乳腺恶性肿瘤的首选治疗方式。为了使得不可手术的乳腺恶性肿瘤降期以达到可手术的目的，并且改善患者预

201601107-吲哚菁绿在乳腺癌前哨淋巴结活检中应用2.3要求修改

吲哚菁绿在乳腺癌前哨淋巴结活检中应用【摘要】目的：探讨吲哚菁绿（indocyanine green，ICG）在乳腺癌前哨淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy,SLNB)中应用价值。方法：选取我院 2013年1月至2015年12月的160例乳腺癌患者进行检测分析，随机分为亚甲蓝组、亚甲蓝+吲哚菁绿联合组分别为65例和95例。比较2组患者的检出成功率、准确率和假阴性率。结果：亚甲蓝+吲哚菁绿联合组的检出成功率和准确性明显高于亚甲蓝组，具有统计学意义（P＜0.05）；亚甲蓝+吲哚菁绿联合组的假阴性率明显低于亚甲蓝组组，具有统计学意义（P＜0.05）。亚甲蓝+吲哚菁绿联合组检出的前哨淋巴结（2.9±0.9）枚/例明显多于亚甲蓝组组（1.9±0.5）枚/例，具有统计学意义（P＜0.05）。结论：乳腺癌前哨淋巴结进行吲哚菁绿检测降低假阴性率提供可靠的依据，提高乳腺癌的诊断水平。关键词：吲哚菁绿；乳腺癌；前哨淋巴结 Application of indocyanine green in sentinel lymph node biopsy in breast cancer Abstract Objective: To explore the application value of indocyanine green in sentinel lymph node biopsy in breast cancer. Methods: selected in our hospital in 2013 January to December 2015 160 cases of breast cancer patients were detected and analyzed were randomly divided into sub methylene blue group, methylene blue and indocyanine green in the combination group were 65 cases and 95 cases. The detection success rate, accuracy and false negative rate of the 2 groups were compared. Results: methylene blue + indocyanine green in the combined group detection success rate and accuracy was significantly higher than that in the group of methylene blue, with statistical significance (P < 0.05); methylene blue + indocyanine green joint group of the false negative rate was significantly lower than that of methylene blue group, with significant difference (P < 0.05). Methylene blue + indocyanine green joint detection of sentinel lymph node (2.9 + 0.9) gold / cases was significantly higher than that of the methylene blue group (+ 1.9 0.5) pieces / cases, with statistical significance (P < 0.05). Conclusion: breast cancer sentinel lymph node indocyanine green test to reduce the false negative rate and provide a reliable basis to improve the diagnostic level of breast cancer. Keywords: Indocyanine green; breast cancer; sentinel lymph node 腋窝前哨淋巴结（sentinel lymph node，SLN）作为乳腺癌转移的第一站，在肿瘤转移时常首先受累，而腋窝SLN有无肿瘤转移理论上可以预测腋窝淋巴结转移的状况[1]。近些年，吲哚菁绿已逐渐被应用于乳腺癌前哨淋巴结活检中。本研究于2013年1月至2015年12月对160例乳腺癌患者前哨淋巴结活检情况汇总如下，目的在于找到一种方法能够提高腋窝淋巴结检出率和准确性，同时降低假阴性率，可以有效的避免了部分患者不必要的淋巴结清扫。 1 资料与方法 1.1 一般资料我院于2013年1月至2015年12月对160例乳腺癌患者进行检测分析，所有患者经空芯

【CN109824667A】一种合成吲哚并吲哚嗪酮类化合物的方法【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910320629.7 (22)申请日 2019.04.20 (71)申请人淮海工学院地址 222000 江苏省连云港市新浦区苍梧路59号 (72)发明人王启发　胡浩强　程青芳　王丹　苏欣宇　曹一鸣　 (74)专利代理机构北京和联顺知识产权代理有限公司 11621 代理人段红玉 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) (54)发明名称一种合成吲哚并吲哚嗪酮类化合物的方法 (57)摘要本发明公开了一种合成吲哚并吲哚嗪酮类化合物的方法，该合成方法的反应式为：所述反应式中，R 1、R 2为3-吲哚甲胺类化合物的芳环上和氮原子上的基团；R 3为3-丁炔酸类化合物三键上的基团；催化剂为乙酰丙酮金属络合物，催化剂的通式为M(a ca c )2；离子液体为 [BMIm]X、[PMIm]X、[HMIm]X、[BMMIm]X、[BMMIm] BF 4、[EMIm]BF 4。该方法为吲哚并吲哚嗪酮类化合物的合成提供了一种新的简洁高效的方法。权利要求书1页说明书3页CN 109824667 A 2019.05.31 C N 109824667 A

1.一种合成吲哚并吲哚嗪酮类化合物的方法，其特征在于该合成方法的反应式为：所述反应式中，R 1为氢、卤素、C 1～C 6的烷基、C 1～C 4的卤代烷基、C 1～C 4的烷氧基；R 2为氢、C 1～C 4的烷基；R 3为氢、C 1～C 6的烷基、C 3～C 6的环烷基、芳基；步骤为：将式(II)3-吲哚甲胺类化合物和式(III)化合物3-丁炔酸类化合物溶在离子液体中，在催化剂作用下加热反应一定时间，后处理后即制得式(I)化合物吲哚并吲哚嗪酮类化合物；所述的步骤中的催化剂为乙酰丙酮金属络合物，催化剂的通式为M(acac)2，其中，M为Ni 2+、Cu 2+、Co 2+、Vo 2+。 2.根据权利要求1所述的一种合成吲哚并吲哚嗪酮类化合物的方法，其特征在于：所述的步骤中的催化剂用量为式(II)化合物物质的量的3～8％。 3.根据权利要求1所述的一种合成吲哚并吲哚嗪酮类化合物的方法，其特征在于：所述的步骤中的离子液体为[BMIm]X、[PMIm]X、[HMIm]X、[BMMIm]X、[EMIm]BF 4、[BMMIm]BF 4，其中，X为氯、溴、碘。 4.根据权利要求1所述的一种合成吲哚并吲哚嗪酮类化合物的方法，其特征在于：所述的步骤中的加热反应的温度为50～80℃。权　利　要　求　书1/1页2CN 109824667 A