大活络胶囊结合小剂量激素合甲氨蝶呤治疗早期类风湿性关节炎的疗效观察

规范外用糖皮质激素类药物专家共识

规范外用糖皮质激素类药物专家共识 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会环境与职业性皮肤病学组 来源：《中华皮肤科杂志》2015，48（2）：73-75. 外用糖皮质激素类药物是重要的皮肤科外用药，具有高效、安全的特点，是许 多皮肤病的一线治疗药物，但临床上也存在“滥用”和“恐惧”问题。为规范 外用糖皮质激素类药物，最大限度地发挥其治疗作用，减少不良反应，中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会环境与职业性皮肤病学组组织国内部分专家制定本共识。 一、概念和分类 1. 概念：糖皮质激素类药物是人工合成的肾上腺糖皮质激素，属于甾体类固醇激素类药物，又称为皮质类固醇。由于皮质类固醇包括性激素及维生素D3 的 衍生物，因此，本文中使用糖皮质激素（简称激素）这一名称。 2. 作用强度分级：依据皮肤血管收缩试验等方法，外用糖皮质激素的作用强度可以分为许多级别。临床上常用的分级方法是4 级分类法，将其分为超强效、 强效、中效和弱效4 类。激素的结构是决定其作用强度的主要因素，但浓度、 剂型对其影响也较大。复方制剂中加入的某些成分，比如，促渗剂氮酮或角质松解剂水杨酸等也会提高激素的强度。此外，激素的作用强度分级不一定都与 临床疗效平行，比如，地奈德分级是弱效激素，但临床疗效和作用却与某些中 效激素相当。超强效激素和强效激素适用于重度、肥厚性皮损。一般每周用药不应超过50 g；连续用药不应超过2 ~ 3 周；尽量不用于 < 12 岁儿童；不应大面积长期使用；除非特别需要,一般不应在面部、乳房、阴部及皱褶部位使用。国内外常用超强效激素包括，0.05%丙酸氯倍他索凝胶、软膏、乳膏及泡沫剂； 0.05%醋酸双氟拉松软膏及0.1%氟轻松乳膏等。强效激素包括，0.1%哈西奈德乳膏、软膏及溶液、0.1%安西奈德软膏、0.05%二丙酸倍他米松凝胶及软膏、0.05%丙酸氯倍他索溶液（头皮剂）、0.025%丙酸倍氯米松软膏、0.25%去羟米松软膏剂及乳膏、0.05%卤米松乳膏、0.05%二丙酸倍他米松乳膏或软膏、0.1%戊酸倍他米松乳膏、0.05%醋酸氟轻松软膏、乳膏或凝胶及溶液、0.1% 糠酸莫米松软膏、0.005%丙酸氟替卡松软膏、0.1%曲安奈德软膏、0.5%曲安奈德乳膏等。有的药品仍沿用“霜”，作为剂型的属性。中效激素适合轻中度皮损，可以连续应用4 ~ 6 周； < 12 岁儿童连续使用尽量不超过2 周；不应大面积长期使用。常用中效激素有，0.1%糠酸莫米松乳膏和洗剂、0.1%丁酸 氢化可的松软膏、乳膏及洗剂、0.05%丙酸氟替卡松乳膏、0.1%曲安奈德乳膏及软膏、洗剂、0.12%戊酸倍他米松泡沫、0.025%氟轻松软膏及乳膏、0.2%

临床药代动力学-甲氨蝶呤-浓度监测和监测意义

背景知识提炼 1.临床常用大剂量甲氨蝶呤治疗肿瘤的原因 （1）小剂量甲氨蝶呤在肿瘤细胞内的浓度很低，抑制肿瘤细胞繁殖的作用较差，通常不被用来进行肿瘤的治疗。[来源于第一题的资料“用量小于30mg/m2...”部分，具体文献来源未知] （2）大剂量甲氨蝶呤在肿瘤细胞当中浓度较高，抑制肿瘤细胞繁殖的作用较强。[1] *小剂量甲氨蝶呤可用于类风湿性关节炎的治疗，但治疗剂量较小。[2] *对于甲氨蝶呤治疗其他疾病的用量，由于剂量较小，我们认为不具有监测意义，但目前没有特别明确的文献支持，所以存疑，或者课堂上向老师再询问一下。 2.临床上应用甲氨蝶呤的剂量指标不统一 （1）不同患者对于甲氨蝶呤的耐受程度、代谢水平差异较大。[2],[4] （2）一般临床上采用先进行个体化试验判断安全用药指标，再进行逐步加大药量治疗的方式。[3] 第三题核心回答 1.大剂量甲氨蝶呤的血药浓度监测正常范围 【以t1/2β时相的几个时间点浓度判断】 HD-MTX正常安全浓度标准按时间计算： 0小时，MTX浓度不低于700μmol/l； 24小时，MTX浓度不高于10μmol/l； 48小时，MTX浓度不高于1μmol/l； 72小时，MTX浓度不高于0.1μmol/l。[2] 2.甲氨蝶呤血药浓度监测的意义： （1）治疗指数低 （2）存在不良反应 （3）存在排泄延迟 （4）治疗作用与毒性反应难以区分（使用时剂量较大） （5）用于指导临床使用四氢叶酸钙或甲酰四氢叶酸等药物解救的次数和剂量调整

监测意义部分概括性较强，文献比较分散，故未全部列出。 相关具体描述： 大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）辅以亚叶酸钙解救疗法是临床上治疗急性淋巴细胞白血病、骨肉瘤、恶性淋巴瘤等多种癌症的治疗方案。由于剂量常达普通用量的100倍以上，大剂量甲氨蝶呤给药时的毒性较大，若发生排泄延迟，则有可能出现严重的不良反应，诸如骨髓抑制、感染、胃肠道反应、黏膜损害或者肝肾功能损害等。且不同人体内代谢个体差异显著。[4] 在HDMTX方案中，即使采用固定的剂量和输注时间，MTX的体内药动学过程在不同患者或同一患者不同治疗周期仍有很大差异性，尤其是排泄延迟现象。因此，通过治疗药物监测，观察患者是否出现MTX排泄延迟以及把握亚叶酸钙的解救时机和剂量具有重要的临床价值。[5] [4]赵新才,卢进,吴红媛,徐嵘,郭澄,张剑萍.大剂量甲氨蝶呤血药浓度影响因素和检测方法的研究进展[J].药学服务与研究,2019,19(05):369-372. [5]钱卿,胡楠,陈荣,蒋艳,凌静,邹素兰.大剂量甲氨蝶呤治疗血液系统恶性肿瘤后排泄延迟的影响因素及其与不良反应的相关性研究[J].中国医院用药评价与分析,2020,20(01):56-59. *附表：不同消除浓度的甲氨蝶呤对于临床解救用药甲酰四氢叶酸的剂量指导 引用 [1]大剂量甲氨蝶呤亚叶酸钙解救疗法治疗恶性肿瘤专家共识[J].中国肿瘤临床,2019,46(15):761-767. 原文内容：HD-MTX血药浓度明显增加，既可以透过血脑屏障，又可以达到血运不佳的实体肿瘤，通过被动扩散进入细胞质内。目前HD-MTX广泛应用于ALL,骨肿瘤，淋巴瘤等，对于提高PCNS（原发性中枢神经系统淋巴瘤）无病生存率，降低患儿ALL（急性淋巴细胞白血病）髓外白血病的发生，降低伯

甲氨蝶呤在风湿病治疗中的专家共识(中国版)

甲氨蝶呤在风湿病治疗中的专家共识（中国版） 摘自《医学参考报.风湿免疫频道》 1. 用甲氨蝶呤前应做如下准备：评估甲氨蝶呤不良反应的危险因素（如饮酒等）；患者教育；检测血常规、肝肾功能、白蛋白、艾滋病抗体、乙肝标志物、丙肝抗体、血糖、血脂及妊娠试验；胸片（用药前和用药后数年内）等。 2. 甲氨蝶呤首次口服剂量常为5mg-7.5mg，每周1次，如疗效好且可耐受，可每2-4周增加 2.5mg，最大剂量15-20mg，每周1次。如疗效较差或不能耐受，可考虑静脉用药。 3. 联合至少每周5 mg叶酸口服，在用甲氨蝶呤后第3天服用，既能减少甲氨蝶呤副作用，又能保持甲氨蝶呤疗效。 4. 开始用甲氨蝶呤时或其剂量增加时，需每1个月到1个半月检测1次肝肾功能和血象。用药剂量稳定及各项指标稳定后，可延长检测间隔到每1-3个月1次。每次就诊时需了解有无甲氨蝶呤的不良反应，并评估有无不良反应的危险因素。 5. 当转氨酶水平增高到正常上限的3倍以上，需立即停药，待转氨酶水平恢复正常后，重新开始使用小剂量甲氨蝶呤治疗。但如果转氨酶水平持续高于正常上限的3倍以上，需调整甲氨蝶呤用量。如果停用甲氨蝶呤后，转氨酶水平仍持续高于正常上限的3倍以上，需寻找其他原因。 6. 如使用甲氨蝶呤未出现任何不良反应，则可长期使用。 7. 无病情改善药物应用史的患者，单用甲氨蝶呤具有更好的疗效/风险比。当甲氨蝶呤单一治疗难以控制病情时，可与其他病情改善药物联合治疗。 8. 甲氨蝶呤有助于减少激素剂量，还可用于风湿性多肌痛和巨细胞动脉炎的治疗。另外，它还可用于系统性红斑狼疮和皮肌炎（含幼年）的治疗。 9. 对于需手术的类风湿关节炎患者，手术前可不停用甲氨蝶呤。 10. 妊娠前3个月，男女双方均需停用甲氨蝶呤，妊娠期和哺乳期禁用甲氨蝶呤。

(完整版)甲氨蝶呤说明书

【中文名称】甲氨蝶呤片 【产品英文名称】Methotrexate Tablets 【产品规格】 2.5mg*100 片 【功效主治】1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病；2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。 【化学成分】主要成分：本品含甲氨蝶呤应为标示量的85.0%?110.0 %。分子式： C20H22N8O5 ，分子量：454.45。 【药理作用】四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA 的生物合成受到抑制。此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA 与蛋白质合成的作用则较弱，本品主要作用于细胞周期的S 期，属细胞周期特异性药物， 对G1/S 期的细胞也有延缓作用，对G1 期细胞的作用较弱。 【药物相互作用】 1 乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与本品同用，可增加肝脏的毒性； 2 由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多，对于痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量； 3 本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或（和）血小板减少症，同此与其他抗凝药慎同用； 4 与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白质结合的竞争，可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现； 5 口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素钠可减少其吸收； 6 与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制本品的肾排泄而导致血清药浓度增高，继而毒性增加，应酌情减少用量； 7 氨苯喋啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与本品同用可增加其毒副作用； 8 先用或同用时，与氟尿嘧啶有拮抗作用，如先用本品，4 ?6小时后再用氟尿嘧啶则可产 生协同作用。本品与左旋门冬酰胺酶合用也可导致减效，如用后者10日后用本品，或于本 品用药后24 小时内给左旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用。有报道如在用本品前24小时或 1 0分钟后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。本品与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。 【不良反应】 1 胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等； 2肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶，丫-谷氨酰转肽酶等增高，长期口服可导致肝细胞坏死、脂肪肝、纤维化甚至肝硬变； 3 大剂量应用时，由于本品和其代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚或尿毒症； 4 长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化； 5 骨髓抑制：主要为白细胞和血小板减少，长期口服小剂量可导致明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而伴皮肤或内脏出血； 6 脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹； 7 白细胞低下时可并发感染。 【禁忌症】已知对本品高度过敏的患者禁用。

激素使用的7大副作用汇总

激素使用的7大副作用汇总 一：肾上腺皮质功能的损害 临床上造成肾上腺皮质功能损害的原因有两个： 长期大量用药和使用不恰当的种类和剂型， 不适当的停药方式。 造成的结果有两种： 药源性肾上腺皮质功能亢进 表现为向心性肥胖，满月脸、痤疮、多毛、乏力、低血钾、水肿、高血压、糖尿病等。一般停药后可以自行消失。 医源性肾上腺皮质功能不全 大剂量长期使用外源性糖皮质激素，抑制了ACTH的分泌，从而使内源性糖皮质激素分泌减少。 连续使用泼尼松（20~30mg/d）2周以上，可以导致下丘脑-垂体-肾上腺轴反应迟钝，如果突然停药，则可能出现恶心、呕吐、低血糖、低血钠、低血氯、高血钾、心律不齐、低血压等撤药反应。

预防的方法是合理地逐渐撤药或给予一定量的ACTH。 二：骨质疏松和自发性骨折 骨质疏松是激素治疗，尤其是长疗程激素治疗的主要副作用之一。但该副作用却常常被临床医生忽视，不少病人发生了骨折才被重视，但已为时过晚。 准备接受糖皮质激素治疗（相当于强的松大于5mg/d）超过3个月者应遵循以下规则 改变生活方式，减少危险因素：戒烟、减少饮酒、适当运动 使用活性维生素D并补充钙剂 使用双磷酸盐（绝经后妇女慎用） 使用性激素替代治疗（如果缺乏或有临床表现） 检测腰椎和/或臀部骨密度（BMD） 如果BMD不正常（T-评分小于-1）使用双磷酸盐（绝经后妇女慎用）如果患者禁忌使用或无法耐受双磷酸盐治疗，降钙素可作为二线治疗如果BMD正常，每年或半年重复随访BMD 三：对儿童生长发育和生殖功能的影响 传统治疗Still病的方案是首选糖皮质激素。在激素减量的过程中，常

常出现病情复发，大部分需要长期使用较大剂量的激素治疗。 但是长期使用较大剂量的激素治疗，导致激素明显的副作用，尤其是生长发育障碍。 尼美舒利和甲氨蝶呤联合治疗成人Still病，可获得到比传统大剂量激素更好的疗效和更少的副作用。 经检索PubMed数据库，国际上至今未见有取代激素治疗成人Still 病的治疗方案。 尼美舒利与MTX联合治疗成人Still病用药方法： 口服尼美舒利100mg，每12小时1次，对于体温超过39℃的高热者，为防止体温聚降过低，尼美舒利首剂为50mg。 生理盐水40ml + MTX 10mg，静脉注射，每周1次，4次后改为口服MTX 10mg，每周1次。 尼美舒利和MTX联合治疗2周，体温仍不下降者，加口服泼尼松，每日10mg。 联合治疗持续至症状好转（包括体温正常、多汗现象消失、关节疼痛消失）2周后先停用尼美舒利。 血沉、C反应蛋白、血白血胞、血清铁蛋白均恢复正常后8周，且症状和实验室指标均无反复，则MTX剂量减半，4周后仍病情稳定，症状和实验室指标无反复则停用MTX。 儿童SLE

大剂量甲氨蝶呤联合化疗后不良反应的观察和护理

甲氨蝶呤（MTX）作为细胞周期特异性药物，主要通过竞争性抑制叶酸还原酶，使DNA合成障碍，从而抑制肿瘤细胞的增殖。大剂量MTX是治疗血液系统恶性肿瘤的常用方法，其可通过血脑屏障预防脑膜白血病的发生[1]。但大剂量MTX治疗可产生严重甚至致命的不良反应，如皮肤黏膜损伤、胃肠道反应、肝肾衰竭、骨髓抑制，以及由此而引发的继发性感染、出血等，若治疗、护理不当，有时还会危及患者生命[2-4]。因此，在使用MTX治疗前后必须严格制订治疗、护理方案，正确执行解毒措施。本科2010年1月至2011年12月共对25例患者进行了大剂量MTX联合化疗，现将护理体会报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料本组25例患者中男19例，女6例；年龄24～54岁，平均33岁。急性淋巴细胞性白血病6例，非霍奇金淋巴瘤19例。所有患者均经骨髓穿刺或活检确诊。 1.2治疗方案 1.2.1化疗当天采用双通路法，开通一路普通头皮留置针给予水化、碱化液，入量3000mL/（m2·d），其中包括50g/L碳酸氢钠液80～100mL/（m2·d）。另一路采用深静脉[包括颈外静脉、颈内静脉或一次性无菌经外周穿刺中心静脉导管（PICC）]滴注MTX。水化、碱化液在13～14h内匀速滴完，第2、3天仍给予持续水化、碱化液体3000mL。 1.2.2MTX每次1g/m2，其中1/6剂量在最初30min内快速静脉滴注，余下5/6剂量在24h内用微量泵缓慢输入，MTX用完后第2天再联合使用中剂量阿糖胞苷或洛莫司汀（CCNU）、地塞米松等化疗药物，MTX化疗结束后24h开始静脉推注甲酰四氢叶酸钙[亚叶酸钙（CF）]，每次15mg/m2，每6小时1次，共用6次，用以解毒。 1.3护理措施 1.3.1心理护理高剂量化疗对身体的不良反应大，滴注持续时间长，大多数患者均有不同程度的焦虑、恐惧心理，担心可能出现不适和痛苦。化疗前应充分与患者沟通，讲解化疗的目的和意义以及可能出现的不良反应及解决方法；讲解积极漱口对预防口腔黏膜炎的重要性，以及水化、碱化尿液对减轻不良反应的重要性，使其树立信心，积极配合治疗和护理。 1.3.2用药的护理 1.3. 2.1正确掌握给药方法、剂量、时间使用MTX需要在一定时限内准确给药，严格控制输液速度，采用输液泵将MTX1g/m2总量的1/6在30min内输完，余下剂量在24h内缓慢输入。MTX 治疗后24h开始给予CF解救，正确掌握其静脉推注的时间和剂量。 1.3. 2.2静脉的保护所有患者均采用PICC给药，确保回血、输液通畅，滴速正确，用药过程中应定时巡视，观察插管局部皮肤有无红肿、疼痛、渗出等情况，头皮留置针滴注碱化液时尽量选用较粗、直，无静脉袢的血管。 1.3. 2.3水化、碱化尿液，保护肝肾功能化疗前30min静脉滴注阿米福汀保护细胞膜，静脉滴注阿米福汀时应嘱患者平卧休息，预防体位性低血压的发生，采用双静脉通路法。化疗期间鼓励患者多饮水，并滴注大量碱化液，保证液体入量，使尿量维持在30m L/h以上，每4小时留取尿液监测尿pH值，使尿pH>7.0，同时监测肝功能，对肝功能异常患者使用甘利欣、泰特等护肝药物。 1.3. 2.4观察病情在用药过程中严密观察患者情况，监测其生命体征，加强巡视，观察输液情况，局部皮肤有无渗出，观察MTX 引起的不良反应，如胃肠道反应、皮肤黏膜炎、骨髓抑制情况等。化疗期间往往最多发生消化道反应，因此，为减少患者胃肠道反应，化疗前常规给予止吐剂（欧贝或欣贝）静脉推注，以预防胃肠道反应。 1.3.3化疗后护理 1.3.3.1口腔黏膜炎的护理口腔黏膜炎是大剂量MTX化疗过程中常见不良反应[5-8]，是由于化疗药物对口腔黏膜上皮细胞的杀伤作用，加之化疗后粒细胞缺乏造成免疫功能低下，因此，应保持口腔清洁，指导患者每次餐后及入睡前进行口腔护理，在MTX开始使用24h后，将CF80mg加入生理盐水100m L中配置成漱口液，让患者含漱，每天3次，每次2min以上，以减轻MTX对口腔黏膜的损害。口腔黏膜损害常在化疗后3～7d出现，当出现口腔黏膜炎和口腔黏膜溃疡时，用碱性漱口水或浓盐开水漱口，每天3～4次；局部用碘甘油和口腔溃疡贴膜涂敷患处，溃疡疼痛不能进食者，用2%利多卡因1支加入碱性漱口水中分次漱口，有条件者使用巨和粒3mg加入碱性漱口水中分次漱口，以促进口腔黏膜的修复。 1.3.3.2皮肤反应的护理据报道，接受大剂量MTX治疗的患者，50%会有不同程度的皮肤反应，表现为皮疹、水疱。当皮肤出现瘙痒、斑疹时，可采用炉甘石洗剂为患者涂擦，并嘱患者保持皮肤清洁，穿质地宽松、柔软、无刺激性的纯棉衣裤，尽量减少皮肤的摩擦。保持床单位整洁、干燥，更换床单时动作宜轻柔，慎防皮肤破损。对于出现水疱的皮肤，应每天用5%聚维酮碘消毒，并每2小时涂抹金霉素眼膏1次，以促进水疱吸收。应注意不能让患者将水疱抓破，以免因局部感染而导致败血症，因此，患者应勤剪指甲，做好基础护理，必要时可用纱布包裹手指，避免抓破水疱。 1.3.3.3低细胞期的护理大剂量MTX化疗强度大，容易引起 大剂量甲氨蝶呤联合化疗后不良反应的观察和护理 卜少红，程晓莉，胡晓蓉，廖巧芬（浙江大学医学院附属第一医院城站院区血液科，浙江杭州310003） 【摘要】目的探讨大剂量甲氨蝶呤（MTX）联合化疗治疗血液系统恶性肿瘤后不良反应的护理方法。方法回顾性分析25例血液系统恶性肿瘤患者进行大剂量MTX联合化疗的临床资料。结果25例患者在用药过程中发生口腔黏膜溃疡10例，胃肠道反应25例，过敏性皮疹2例，肝功能损害20例，肾功能损害10例，白细胞减少25例，血小板减少20例。除1例患者因全身感染死亡外，其余患者经对症处理后均于2周内逐渐恢复。结论通过加强心理护理，准确控制输液速度，充足水化、碱化尿液，正确使用甲酰四氢叶酸钙（亚叶酸钙），以及化疗后对口腔黏膜炎、皮肤反应及低细胞期的正确护理等各环节配合，可以减少并发症的发生。 【关键词】甲氨蝶呤/副作用；药物疗法，联合；白血病/药物疗法；淋巴瘤/药物疗法；护理 文章编号：1009-5519（2012）15-2359-02中图法分类号：R733.05文献标识码：B

糖皮质激素类药物按作用时间分类可分为短效

糖皮质激素类药物按作用时间分类可分为短效、中效与长效三类。按给药途径分类可分为口服、注射、局部外用或吸入。归纳总结为以下四个表： 表1常用糖皮质激素类药物比较 类别药 物 对糖皮 质激素 受体的 亲和力 水盐 代 谢 （比 值） 糖代谢 （比 值） 抗炎作 用 （比 值） 等效剂 量（mg 血浆半 衰期 （mi n） 作用 持续 时间 （h）氢 化 可 1.00 1.0 1.0 1.0 20.00 90 8?12 短的 效松 可 的0.01 0.8 0.8 0.8 25.00 30 8?12 松 泼 12?尼0.05 0.8 4.0 3.5 5.00 60 中36 松 效 泼12? 2.20 0.8 4.0 4.0 5.00 200 尼36

12? 泼 11.90 0.5 5.0 5.0 4.00 180 尼 龙 曲 安 西 龙 1.90 5.0 5.0 4.00 > 200 12? 36 地 塞 20.0 ? 100? 36? 7.10 30.0 0.75 米 30.0 300 54 长 松 效 倍 他 20.0 ? 25.0 ? 100? 36? 5.40 0.60 米 30.0 35.0 300 54 松 注：表中水盐代谢、糖代谢、抗炎作用的比值均以氢化可的松为1计; 等效剂量以氢化可的松为标准计 表2呼吸科常用吸入型糖皮质激素的每天剂量（^g 36

药物低剂量中剂量咼剂量 二丙酸倍氯米松200?500 500?1000 >1000?2000 布地奈德200?400 400?800 >800?1600 丙酸氟替卡松100?250 250?500 >500?1000 环索奈德80?160 160?320 >320?1280 表3皮肤科常用外用糖皮质激素类药物

注射用甲氨蝶呤

注射用甲氨蝶呤 注射用甲氨蝶呤（Methotrexate for Injection） 本品化学名称为：L-(+)-N-[4-[[(2，4-二氨基-6-蝶啶基]甲基]甲氨基]苯甲酰基)谷氨酸。 【性状】 本品为黄色或棕黄色疏松块状物或粉末。 【药理毒理】 四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移过程受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA与蛋白质合成的作用则较弱，本品主要作用于细胞周期的S期，属细胞周期特异性药物，对G1/S期的细胞也有延缓作用，对G1期细胞的作用较弱。 【药代动力学】 肌内注射后达峰时间为0.5小时～1小时。血浆蛋白结合率约为50%，本品透过血脑屏障的量甚微，但鞘内注射后则有相当量可达全身循环。部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐。主要经肾（约40～90%）排泄，大多以原形药排出体外；约10%通过胆汁排泄，T1/2a为1小时；T1/2b为二室型：初期为2～3小时；终末期为8～10小时。少量甲氨蝶呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中，可长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓；清除率个体差别极大，老年患者更甚。 【适应症】 1．各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病；恶性淋巴瘤，非何杰金淋巴瘤和蕈样肉芽肿，多发性骨髓病。 2．恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌。 3．头颈部癌、支气管肺癌、各种软组织肉瘤。 4．高剂量用于骨肉病，鞘内注射可用于预防和治疗脑膜白血病以及恶性淋巴瘤的神经侵犯，本品对银屑病也有一定疗效。 【用法用量】 1．本品用注射用水2毫升溶解，可供静脉、肌内、动脉、鞘内注射。 2．用于急性白血病：肌肉或静脉注射，每次10～30mg，每周1～2次；儿童每日20～30mg/m2，每周一次，或视骨髓情况而定。 3．用于绒毛膜上皮癌或恶性葡萄胎：每日10～20mg，亦可溶于5%或10%的葡萄糖注射液500ml 中静脉滴注，一日1次，5～10次为一疗程。总量80mg～100mg。 4．用于脑膜白血病：鞘内注射甲氨蝶呤每次一般6mg/m2，成人常用于5～12mg，最大不>12mg，一日1次，5天为一疗程。用于预防脑膜白血病时，每日10～15mg，一日1次，每隔6～8周一次。 5．用于实体瘤 （1）静脉一般20mg/m2/次。 （2）亦可介入治疗。 （3）高剂量并叶酸治疗某些肿瘤，方案根据肿瘤由医师判定，如骨肉瘤

杨岫岩：治类风湿用甲氨蝶呤

杨岫岩：治类风湿用甲氨蝶呤 2012年12月12日16:18:33 来源：39健康网 专家简介：杨岫岩，主任医师，博士导师。从事临床工作二十多年，风湿免疫病专科工作二十余年，对红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊柱炎等经典的风湿免疫性疾病力求最合理最恰当的治疗方法。对疑难风湿免疫病，非感染、非肿瘤性炎症，以及长期不明原因发热的诊治，有丰富的经验。在国际和国内学术期刊发表论文一百多篇。 关节肿胀、疼痛、早晨起来关节僵硬……类风湿关节炎（又称“类风湿”）让无数的患者苦不堪言。有数据显示，目前我国大陆地区类风湿关节炎患病率为0.2%~0.36%，患者约500万名。中山大学附属第一医院风湿内科主任杨岫岩表示，现在类风湿关节炎的规范治疗大多数可以达到病情完全缓解，或控制病情的效果。遗憾的是，不少病人却因病痛乱投医，追求所谓“根治疾病”的偏方、秘方，或自选药物、滥用激素、滥用抗生素等，耽误了病情，导致关节变形，甚至残废。专家强调，类风湿的治疗应强化规范治疗。 “目标治疗”的方向：疾病的完全缓解 在过去，由于人们对类风湿关节炎束手无策，不少患者长期承受着疾病的痛楚，最终走向关节变形和残疾的结局。但是，近十多年来，现代医学对类风湿关节炎的治疗效果已经有了明显的改善，不满足于消炎止痛，而是缓解病情。 据杨岫岩介绍，当前类风湿关节炎的治疗策略是“目标治疗”。所谓“目标治疗”就是，一旦确诊类风湿关节炎，就应该朝着“完全缓解”的目标进行治疗，对于病情顽固不能达到完全缓解的患者，也应该设法将疾病尽量控

制在低活动度，以阻止关节破坏。朝着“目标治疗”的方向，医生会根据患者的疾病程度、实验室化验指标等，评估病情活动度和预后，以制定一个初始的治疗方案。由于个体病人对药物的反应性和耐受性不同，所以在治疗的过程中，需要根据病人对该治疗方案的正反应（疗效）、负反应（副作用）和不同治疗阶段，不断调整治疗方案，以达到最安全、最有效和最合适的方案，治疗具体的病人。 激素是“鸦片”早期可少量使用 在以往，类风湿关节炎的治疗通常首选消炎止痛药，再不行就用激素。然而临床经验证明，消炎止痛药无法阻止病情进展，激素更成为类风湿关节炎病人的“鸦片”，不少病人通过激素缓解疼痛，却招来骨质疏松、感染、糖尿病、体型改变等副作用。依靠激素治疗类风湿关节炎，其的危害远远超过疾病本身。 杨岫岩称，目前国际上已达成共识，激素治疗类风湿关节炎弊大于利。只有在治疗的初期或病情活跃时期，才能用少量激素（一天不超过两片强的松），以快速控制病情。必须强调的是，小剂量的激素必需与控制病情的药物（尤其强调“甲氨蝶呤”）联合使用，才不会出现激素依赖或无法停激素的困局。 全程用甲氨蝶呤安全又便宜 在美国，许多风湿科医生被戏称为“甲氨蝶呤医生”。这是由于甲氨蝶呤是美国类风湿治疗的必选之药，根据美国处方的统计资料，风湿科医生处方量最大的前十个药物中，多年来一直是甲氨蝶呤名列第一。 杨岫岩也表示，“治疗类风湿最好的药是甲氨蝶呤，哪个类风湿关节炎病

来氟米特与甲氨蝶呤配伍治疗类风湿性关节炎疗效分析

来氟米特与甲氨蝶呤配伍治疗类风湿性关节炎疗效分析 发表时间：2016-05-12T10:46:05.520Z 来源：《心理医生》2015年17期供稿作者：陈金荣 [导读] 罗定市人民医院类风湿性关节炎为发病率、致残率均较高的疾病，初期症状为关节疼痛、红肿，若不及时治疗。 陈金荣 （罗定市人民医院广东罗定 527200） 【摘要】目的：了解来氟米特与甲氨蝶呤在类风湿性关节炎治疗中的临床疗效。方法：随机选取31例类风湿性关节炎患者作本次研究对照组，仅给予甲氨蝶呤治疗，另选取31例作研究组，在对照组患者药物治疗基础上辅以来氟米特配伍治疗，对比两组患者用药治疗后的不同疗效。结果：使用甲氨蝶呤与来氟米特配伍治疗的患者疗后临床各项指标值、总有效率、不良反应发生率等均优于仅采用甲氨蝶呤治疗的对照组，比较差异显著(P<0.05)。结论：来氟米特与甲氨蝶呤配伍在类风湿性关节炎治疗中效果显著，不良反应少，对患者疾病康复更有利。 【关键词】来氟米特；甲氨蝶呤；类风湿性关节炎 【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）17-0120-02 类风湿性关节炎为发病率、致残率均较高的疾病，初期症状为关节疼痛、红肿，若不及时治疗，病情会逐渐恶化为关节强直、畸形等，直接影响关节正常功能[1]。临床可用于治疗类风湿性关节炎的药物较多，来氟米特与甲氨蝶呤作为新型抗风湿药物，我院通过多次临床实践，将其应用于类风湿性关节炎治疗中，取得了满意疗效。现将其用药全过程报告如下： 1.资料与方法 1.1 一般资料 从2013年1月至2015年5月我院收治的类风湿性关节炎患者中随机选取62例分作研究组与对照组各31例，其中男38例、女24例，年龄40～68岁，平均（30.21±1.8）岁，病程0.4～8年，平均（5.3±1.7）年。两组患者一般资料对比无显著差异(P>0.05)，完全符合本次临床用药研究调查要求，有可比性。 1.2 方法 对照组：仅给予甲氨蝶呤片（国药准字H31020644、规格：2.5mg/片、上海信谊药厂有限公司）治疗。用药剂量为：7.5mg～15mg/周口服； 研究组：在对照组患者用药治疗基础上辅以来氟米特片（国药准字H20000550、规格：10mg/片、苏州长征-欣凯制药有限公司）配伍治疗，用药剂量为：用药前3天用药量为50mg/天，后维持在20mg/天。 两组患者用药期间均口服叶酸，用药剂量为：5mg/天，所有患者治疗时均加服美洛昔康，用药剂量为：7.5mg/次，一日二次，均用药治疗3个月，3个月后展开疗效评定。 1.3 疗效判定标准 依照《中药新药临床研究指导原则》进行用药后疗效评定，其中显效：用药后疼痛、红肿等临床症状消失，各项指标与疗前相比明显改善；有效：用药后疼痛、红肿等临床症状有所缓解，各项指标与疗前相比也有所改善；无效：用药后病情恶化加重。 2.结果 2.1 两组患者用药治疗前后临床各项指标值对比 从下表中相关数据值可看出，两组患者采用不同药物方案治疗后临床各项指标值均与疗前有所改善(P<0.05)，但研究组患者两种药物配伍治疗后指标改善情况更优于采用甲氨蝶呤治疗的对照组，比较有统计学差异(P<0.05)。 2.2 两组患者总有效率对比 研究组患者采用来氟米特与甲氨蝶呤配伍治疗后显效25例、有效4例、无效2例，总有效率为93.54%；对照组患者仅采用甲氨蝶呤治疗后显效20例、有效2例、无效9例、总有效率为70.96%。两组患者总有效率对比有统计学差异（P<0.05）。 2.3 两组患者不良反应率对比 研究组患者同用药物来氟米特与甲氨蝶呤后1例头晕，不良反应发生率为3.22%，对照组患者仅单独使用甲氨蝶呤治疗后3例头晕、3例皮疹，1例食欲不振，不良反应发生率为22.58%，且患者均在停药后症状缓解。两组患者不良反应发生率对比差异显著(P<0.05)。 3.讨论 类风湿关节炎发病率相当高，通常情况下认为滑膜细胞、感染因素、T淋巴细胞均会参与到其发病机制里，机体对外来抗原展开了免疫反应，患者体内多有自身抗体，因此也被称作自身免疫性疾病[2]。病理基础为关节滑膜炎反复发作，且病程较长，直接对关节软骨造成侵蚀作用，使得关节畸形，关节功能下降，若不及时治疗病情恶化后会增加治疗困难度。 近年来，我院临床用药过程中，发现甲氨蝶呤与来氟米特配伍在类风湿性关节炎的治疗中效果极佳，为了进一步论述此观点，我们选择了31例类风湿性关节炎患者实施甲氨蝶呤与来氟米特配伍治疗，另选取了31例同种疾病的患者仅给予甲氨蝶蛉治疗，而最终结果也正如我们预计，使用甲氨蝶呤与来氟米特配伍治疗的患者疗后临床各项指标值、总有效率、不良反应发生率等均优于仅采用甲氨蝶呤治疗的对照组，比较差异显著(P<0.05)。而我们认为出现此种结果主要是因为米氟米特为一种特有的免疫抑制作用的免疫性调节药物，服药后会通过肝脏与肠壁细胞质及微粒转变为有活性的代谢产物，后抑制二氢乳酸脱氢酶活性，来有针对性的阻隔嘧啶合成，并干扰嘧啶代谢，降低免疫蛋白。此外，米氟米特还会抑制酪氨酸激酶活性降低抗体生产与分泌量，达到双重免疫抑制功效。而甲氨蝶呤可抑制多巴胺细胞内合

注射用甲氨蝶呤说明书--恒瑞大

注射用甲氨蝶呤说明书 【药品名称】 通用名：注射用甲氨蝶呤 英文名：Methotrexate For Injection 汉语拼音：Zhusheyong Jia'an Dieling 【成份】 1. 本品主要成份为：甲氨蝶呤。其化学名称为：L-(+)-N-［4-［［(2，4-二氨基-6-蝶啶基］甲基］甲氨基］苯甲酰基)谷氨酸。 其结构式为： 分子式：C20H22N8O5 分子量：454.45 CAS No.：133073-73-1 2. 辅料：甘露醇和氯化钠。 【性状】本品为黄色或棕黄色疏松块状物或粉末。 【适应症】 甲氨蝶呤具有广谱抗肿瘤活性，可单独应用或与其它化疗药物联合使用。具体适应症如下： 1. 抗肿瘤治疗，单独使用：乳腺癌、妊娠性绒毛膜癌、恶性葡萄胎、葡萄胎。 2. 急性白血病（特别是急性淋巴细胞白血病或急性髓细胞性白血病）、Burketts淋巴瘤，晚期淋巴肉瘤（Ⅲ和Ⅳ期，Peter氏阶段系统）和晚期蕈样真菌病 3. 大剂量治疗：大剂量甲氨蝶呤单独应用或与其它化疗药物联合应用治疗下列肿瘤：成骨肉瘤、急性白血病、支气管肺癌或头颈部上皮癌，大剂量甲氨蝶呤应用时，必须应用甲酰四氢叶酸进行解救。甲酰四氢叶酸（叶酸）是四氢叶酸酯的衍生物，可与甲氨蝶呤竞争进入细胞内，这种“甲酰四氢叶酸解救”可用于大剂量甲氨蝶呤应用时保护正常组织细胞免受损害。 4. 银屑病化疗：甲氨蝶呤可用于治疗严重、已钙化性、对常规疗法不敏感的致残性银屑病。但因使用时有较大危险，应在经过活检及皮肤科医生确诊后使用。 【规格】0.1g 【用法用量】 抗肿瘤化疗：甲氨蝶呤可采用肌注、静脉途径给药。 绒毛膜癌及类似滋养层疾病，常规剂量是15～30mg/日，肌注5天。通常一至数周后，在所有毒性反应全部消失后，再开始下一个疗程。通常需要3～5个疗程。 治疗的有效性可采用24小时尿HCG（人绒毛膜促性腺激素）定量分析进行评估。在第三次或第四次疗程后，HCG水平应回到正常或低于50IU/24h，通常可测定的病变在约4～6周后可完全消除。在HCG水平恢复正常后，建议继续给予1或2个疗程甲氨蝶呤的治疗。 每个治疗开始前，必须进行仔细地临床评估，甲氨蝶呤可与其它抗肿瘤药物联合使用。

大剂量激素冲击治疗膜性肾病的疗效观察

大剂量激素冲击治疗膜性肾病的疗效观察 【摘要】目的观察甲基强的松龙与强的松联合治疗膜性肾病的疗效和副反应。方法30例膜性肾病患者，使用甲基强的松龙500mg/d冲击3天，改强的松0. 5mg/kg ?d服27天，再以甲基强的松龙500mg/d冲击3天，共用药半年，观察治疗前后血清白蛋白、尿蛋白、血尿、血压、血糖、体重、血清尿素氮和肌酐的变化。结果治疗后较治疗前尿蛋白定量显著降低（P<0.01)，其中22 例尿蛋白显著减少或转阴；血清白蛋白显著增高（P〈0.01)，治疗效果良好， 治疗中未发现严重激素副作用。 【关键词】甲基强的松龙强的松冲击治疗膜性肾病 膜性肾病是以肾小球基底膜上皮细胞下弥漫的免疫复合物沉积，造成基膜“钉突”形成、伴基底膜弥漫增厚为特点的肾脏疾病，因此，膜性肾病又称膜性、膜上性或膜外性肾小球肾炎。一般膜性肾病患者病程进展缓慢，常在15-20年甚至更长时间才发展为慢性肾功能衰竭，但伴新月体形成或发生硬化性病变时，则疾病进展相对较快。临床呈水肿、大量蛋白尿、无症状性蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症等肾病综合征，并容易出现血栓、栓塞、急性肾功能衰竭、内分泌与代谢异常等并发症。 我院在使用甲基强的松龙500mg/d冲击3天，改强的松0. 5mg/kg ? d 服27天，再以甲基强的松龙500mg/d冲击3天，共用药半年，治疗方法疗效较好。激素冲击治疗1-2次后蛋白尿明显减少，甚至消失，浮肿消退，随访1-3 年，未见大量蛋白尿。现报道如下： 1资料与方法 1. 1 一般资料以2006年1月至2008年12月间我院收治的膜性肾病患者共30例为观察对象(30例患者均在南京军区福州总院做过肾穿刺病理活检确诊为膜性肾病）。我们医院没有做肾病理活检 1.2方法使用甲基强的松龙500mg/d冲击3天，改强的松 0.5mg/kg ? d服27天，再以甲基强的松龙500mg/d冲击3天，共用药半年。 1结果 30例患者中，有22例患者通过上述方法治疗后尿蛋白定量显著减少 或转阴（P<0.01)，转阴率达到73.3%,其中轻微病变患者治疗效果最为明显; 治疗前后血清白蛋白值显著增高（P<0. 01)，治疗前后血清肌酐、血糖、血压、体重等其他指标无显著性差异。 3讨论 膜性肾病病理特征：光镜及电镜观察，本病病理改变于肾小球毛细血管袢，以上皮细胞下免疫复合物沉着为特点，继之以基底膜增厚和变形，一般无系膜、内皮或上皮细胞的增生，亦无细胞浸润。免疫荧光发现IgG和C3呈弥漫性均匀一致的颗粒状沿基底膜分布，较少见IgM和IgA沉着。膜性肾病的几种特殊病理改变为：①伴有较明显的系膜增生及系膜基质扩张；②伴有间质病变；③本病伴有肾小球进行性、节段性玻璃样变及硬化，也伴有间质纤维化； ④本病可转化为新月体型肾炎I型；⑤偶有本病伴系膜IgA占优势的免疫病理变化，即膜性肾病与IgA肾病的重叠表现。 膜性肾病的临床表现：本病可见于任何年龄，但在诊断时约80%?90%

甲氨蝶呤在风湿病治疗中的专家共识(中国版)

. 甲氨蝶呤在风湿病治疗中的专家共识（中国版） 摘自《医学参考报.风湿免疫频道》 1. 用甲氨蝶呤前应做如下准备：评估甲氨蝶呤不良反应的危险因素（如饮酒等）；患者教育；检测血常规、肝肾功能、白蛋白、艾滋病抗体、乙肝标志物、丙肝抗体、血糖、血脂及妊娠试验；胸片（用药前和用药后数年内）等。 2. 甲氨蝶呤首次口服剂量常为5mg-7.5mg，每周1次，如疗效好且可耐受，可每2-4周增加 2.5mg，最大剂量15-20mg，每周1次。如疗效较差或不能耐受，可考虑静脉用药。 3. 联合至少每周5 mg叶酸口服，在用甲氨蝶呤后第3天服用，既能减少甲氨蝶呤副作用，又能保持甲氨蝶呤疗效。 4. 开始用甲氨蝶呤时或其剂量增加时，需每1个月到1个半月检测1次肝肾功能和血象。用药剂量稳定及各项指标稳定后，可延长检测间隔到每1-3个月1次。每次就诊时需了解有无甲氨蝶呤的不良反应，并评估有无不良反应的危险因素。 5. 当转氨酶水平增高到正常上限的3倍以上，需立即停药，待转氨酶水平恢复正常后，重新开始使用小剂量甲氨蝶呤治疗。但如果转氨酶水平持续高于正常上限的3倍以上，需调整甲氨蝶呤用量。如果停用甲氨蝶呤后，转氨酶水平仍持续高于正常上限的3倍以上，需寻找其他原因。 6. 如使用甲氨蝶呤未出现任何不良反应，则可长期使用。 7. 无病情改善药物应用史的患者，单用甲氨蝶呤具有更好的疗效/风险比。当甲氨蝶呤单一治疗难以控制病情时，可与其他病情改善药物联合治疗。 8. 甲氨蝶呤有助于减少激素剂量，还可用于风湿性多肌痛和巨细胞动脉炎的治疗。另外，它还可用于系统性红斑狼疮和皮肌炎（含幼年）的治疗。 9. 对于需手术的类风湿关节炎患者，手术前可不停用甲氨蝶呤。 10. 妊娠前3个月，男女双方均需停用甲氨蝶呤，妊娠期和哺乳期禁用甲氨蝶呤。 如有侵权请联系告知删除，感谢你们的配合！ 精品

大剂量甲氨蝶呤多药联合治疗骨肉瘤不良反应的处理和分析

收稿日期:2008209225 作者简介:王翌庆(19782),女,浙江绍兴人,杭州市第三人民医院主治医师,硕士生,从事临床肿瘤研究. 3 通讯作者 大剂量甲氨蝶呤多药联合治疗骨肉瘤 不良反应的处理和分析 王翌庆,丁克峰3 (浙江大学医学院附属第二医院肿瘤科,浙江杭州310009) 摘要:目的　探讨大剂量甲氨蝶呤(HD 2M TX )多药联合治疗骨肉瘤不良反应的解救措施。方法　观察36例 骨肉瘤患者82例次接受含HD 2M TX 多药联合化疗及预处理和解救措施下的反应及肝肾功能、血尿常规、心电图等的变化。结果　所有患者均出现各种不同程度的化疗反应,主要为骨髓抑制(100.0%)、胃肠道反应(100.0%),肝功能损害(63.9%),经处理后全部好转完成化疗。结论　给予严格的保护和解救措施,含HD 2M TX 多药联合化疗是安全和有效的。 关键词:骨肉瘤 药物疗法;甲氨蝶呤 投药和剂量;甲氨蝶呤 副作用;抗肿瘤联合化疗方案 治疗应用 中图分类号:R 738.1 文献标识码:A 文章编号:100121692(2009)0420407204 20世纪70年代起,化疗药物开始应用于骨肉瘤 患者并不断完善,在治疗中取得了显著疗效。目前,多柔比星(阿霉素,ADM ),顺铂(DD P ),大剂量甲氨蝶呤(HD 2M TX )及异环磷酰胺(IFO )等药联合化疗成为了骨肉瘤化疗中的常用方法,使骨肉瘤的5年总生存率提高到60%～76%[122] 。然而联合化疗的不良反应强,其中单用HD 2M TX 的化疗致死率就接近6%[3],且化疗的各种不良反应使给药间隔延长会影 响治疗强度;所以骨肉瘤化疗不良反应的防治和化疗的安全性就成为了临床日益关心的问题。现将采用HD 2M TX 多药联合化疗的36例骨肉瘤患者的不良反应临床观察结果报道如下。 1　对象和方法 1.1　对象　 浙江大学医学院附属第二医院2007年7月-2008年7月收治的36例患者均经病理证实为骨肉 瘤,并均为初治。其中男性22例,女性14例,年龄7～ 38岁,平均1817岁,中位年龄17岁。发生部位肱骨上段10例,股骨上段10例,股骨下段12例,胫骨上段4例。Ennek ing 外科分期: B 期30例, A 期6例。病理分型:成骨细胞型29例,成软骨细胞型3例,其他类型4例。 1.2　方法　 化疗方案:(1)M TX 2M TX 2DD P ADM 方案: M TX 12g m 2(儿童),8g m 2 (成人)第1、 第8天;DD P 90～120m g m 2第15天;ADM 60m g m 2 第17 天,每31天重复。(2)M TX 2IFO 2DD P ADM 方案: M TX 12g m 2(儿童),8g m 2 (成人)第1天;IFO 118～2.0g m 2第8-12天;美司钠(m esna )360m g m 2 与IFO 同时注射,以后第5、 8、11、14、17小时各注射1次;DD P 90～120m g m 2 第19天;ADM 60m g m 2 第21天,每35天重复。第一种方案化疗后经手术 或临床疗效评价不达标者改用第二种方案化疗。 所有患者治疗前血常规、肝肾功能、心电图均正常。在化疗前须行PCV 或P I CC 置管防止化疗渗出,在化疗开始脱发时就剃去头发,以免脱发影响PCV 卫生。化疗前半小时使用中枢止吐药物;化疗同时使用抑酸剂护胃;使用甘利欣250mL 静滴1次 日护肝。化疗期间不使用抗生素,必须使用则忌与青霉素,二新霉素配伍。化疗当天开始行口腔护理2次 日,5%碳酸氢钠漱口4～6次 日。记24小时尿量并测尿pH 值,保持24小时尿量>2500mL 。M TX 化疗及化疗后2天水化及碱化尿液,除化疗药外每日静脉补液2000mL ,5%碳酸氢钠静滴2 日,保持尿液pH 值>6.4。M TX 化疗时加入生理盐水1000mL 中,静脉滴注控制在6小时内。滴完后18小时开 始用四氢叶酸(CF )片解救:CF 片15m g 口服,间隔6小时,共12次。监测24、48、72小时M TX 血药浓 度、血常规、肝、肾功能、电解质、心电图。