化学合成抗菌药物添加剂的应用现状

长猪日粮添加苏氨酸可增强机体对ＢＳＡ的体液免

疫应答反应，同时血清中ＩｇＧ含量增加；当苏氨酸水平为０．６８％时，猪只生长速度最大，但要获得机体最佳体液免疫的抗体合成量和ＩｇＧ水平，则还需要更高的苏氨酸水平。

３．３对细胞免疫功能的影响

虽然苏氨酸主要影响动物的体液免疫功能，但它与细胞免疫功能仍有一定关系。刘华忠等（２００６）的研究表明，给小鼠灌服１．５ｍｍｏｌ／ｋｇ和３．０ｍｍｏｌ／ｋｇ苏氨酸溶液，小鼠巨噬细胞吞噬功能以及红细胞免疫功能呈较弱（Ｐ＞０．０５）的增强作用，但小鼠的脾Ｔ淋巴细胞转化能力显著增强（Ｐ＜０．０５），并呈现剂量依赖关系。而已知Ｔ淋巴细胞在细胞免疫功能方面及免疫调节中发挥着重要作用。Ｈｓｕ等（２００４）将初产母猪分成Ａ组（８％ＣＰ＋０．３３％

Ｔｈｒ）、Ｂ组（８％ＣＰ＋０．１４％Ｔｈｒ）、Ｃ组（１２％ＣＰ，

其他必需氨基酸含量与Ｂ组相同），研究低蛋白质妊娠日粮添加苏氨酸对初产母猪外周血中淋巴细胞数量的影响，结果发现，Ａ组母猪在妊娠第８０天和第１１０天的外周血中Ｂ、Ｔ淋巴细胞数量均高于其他两组。Ｂｈａｎｊａ等（２００５）则报道给予２周龄肉仔鸡注射Ｔｈｒ＋Ｇｌｙ＋Ｓｅｒ后，对其细胞免疫、体液免疫均产生了影响，表明苏氨酸可影响机体的细胞免疫功能并与其他氨基酸可能有协同作用。４小结

苏氨酸对动物的免疫尤其是体液免疫有重要影响。适量苏氨酸水平可提高动物免疫机能和生长性能。今后应该加强动物对苏氨酸的需要量特别是获得最佳免疫机能的苏氨酸需要量，以及苏氨酸与其它必需氨基酸的比例等方面的研究。

化学合成抗菌药物添加剂的应用现状

孙俊颖，张健騑，彭新宇，刘金萍

（广东省农业科学院兽医研究所，广东广州５１０６４０）

[中图分类号]S816.73

[文献标识码]C

[文章编号]1005-8613（2009）03-0029-03

[收稿日期]2009-02-23

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!随着畜禽养殖业的集约化发展，抗菌药物作

为饲料添加剂在促进畜禽生长、增强机体抵抗力，提高畜禽生产性能等方面发挥了重要作用，给畜禽养殖业带来了巨大的经济效益。抗菌药物饲料添加剂包括抗生素和化学合成抗菌药物添加剂两种。化学合成抗菌药物添加剂是一类单一化合物，具有很好的抑菌、杀菌和驱虫效果，且较一般抗生素作用强。然而，合成类添加剂成分单一，存在残留与耐药性问题，仅有少数用作动物生长促进剂应用于饲料中。随着人们对抗菌药物副作用认识的逐步深入，抗菌药等促生长药在饲料中的应用受到越来越多的质疑，已成为当今饲料业和畜禽生产的热点话题之一。本文就化学合成抗菌药物添加剂的应用历史和现状作一介绍。

１化学合成抗菌药物添加剂的应用历史

化学合成抗菌药物添加剂的历史最早可追溯到２０世纪４０年代的美国和欧洲。１９３５年人工合成抗菌药磺胺和１９４０年应用于医学临床的青霉素，到２０世纪４０年代中期已在兽医临床开始使用，１９４６年Ｍｏｏｒｅ等报道磺胺、链霉素添加于饲料中有促生长作用。至２０世纪５０年代初，在欧、美等发达国家，磺胺等抗菌药已作为促生长添加剂用于牛、猪和鸡的饲料。以后随着许多新抗菌药的出现，除了兽医临床使用抗菌药物防治畜禽疾病外，还大量使用抗菌药作为饲料添加剂，以提高饲料报酬，增加经济效益。据Ｋｕｍｍｅｒｅｒ（２００１）等报道，欧盟和美国每年抗菌药的消费量都在１００００吨左右，其中欧盟约５０％、美国超过８０％以上的抗菌药用于兽医和畜牧业生产；在欧盟消费的兽用抗菌药中，约３５００吨作为化学治疗药物，１５００

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吨作为抗菌促生长添加剂。由此可见，抗菌药作为饲料添加剂的比例之大。我国大量使用抗菌药物在畜牧业生产是在２０世纪８０年代以后，随着现代集约化养鸡业、养猪业、水产养殖业的发展，必然要用抗菌药以控制各种感染性疾病，并且用大量抗菌药作为促生长添加剂以提高经济效益。但由于我国在兽用药物的生产管理上还很不规范，造成抗菌药的滥用、不合理应用的现象十分普遍；与人医“争药”等现象也很严重。

２化学合成抗菌药物添加剂的种类及应用

２．１磺胺类

磺胺类抗菌剂部分添加于饲料有较好的抗菌、驱虫效果，有一定的促生长作用。但由于有副作用（对肾脏有影响）和普遍的耐药性，目前主要用于治疗某些细菌性疾病和驱虫，仅有毒性小的磺胺喹噁啉与其他抗生素合用，低剂量添加于饲料中，以预防疾病，促进生长，提高饲料利用率。一般不单独使用。

２．２硝基呋喃类

硝基呋喃类药物是人工合成的具有５－硝基呋喃基本结构的广谱抗菌药物，对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌、某些真菌和原虫均有作用，曾经在养殖业中广泛使用。硝基呋喃类具有毒性、致癌致畸变等副作用。由于其药物残留危害严重，美国、日本和欧盟等纷纷采取措施，严加监管。我国出口的鱼、虾、禽肉、兔肉和肠衣均被检出含有硝基呋喃类药物，特别是我国出口的鳗鱼多次被检测出硝基呋喃类药物残留，严重影响了我国动物源性食品的出口。２００２年４月，我国农业部第１９３号公告将硝基呋喃类药物列为禁止使用的兽药。２００３年，我国将硝基呋喃纳入监控计划中。

２．３喹噁啉类

为一类喹噁啉－Ｎ－１，４－二氧化合物的衍生物。这类抗菌剂具有较好的促生长，提高饲料效率的作用。对革兰氏阴性菌、阳性菌都有活性，同时对氮有滞留作用和蛋白质同化作用，对改善饲料转化率和促生长有显著效果。曾有多种用作生长促进剂，但有的因有致癌作用，如卡巴多司（Ｃａｒｂａｄｏｘ，卡巴氧）已被许多国家禁用。乙酰甲喹（Ｍａｑｕｉｎｄｏｘ，痢菌净）主要用于治疗畜禽肠炎和下痢及猪痢疾等疾病。目前仍广泛用作畜禽抑菌促生长剂的主要是喹乙醇和喹烯酮。

２．３．１喹乙醇。喹乙醇（Ｏｌａｑｕｉｎｄｏｘ），又名快育灵、倍育诺、奥喹多司等，是一种化学合成促生长剂，其化学名为２－［Ｎ－（２－羟基－乙基）－氨基甲酰］－３－甲基－２－喹噁啉－１，４－二氧化合物。１９６５年由拜耳（Ｂａｙｅｒ）公司首先合成，并发现其对动物具有促生长作用。喹乙醇内服吸收迅速，生物利用度较高，是目前国内外公认的抗菌促生长饲料添加剂之一。它能够增强代谢，促进机体蛋白质的同化，增加瘦肉率，提高饲料中蛋白质的利用率和饲料报酬，促进动物增重，同时对于多种细菌，特别是革兰氏阴性菌，具有较强的抑制或杀灭作用。喹乙醇作为饲料添加剂，使用过量会造成动物急性中毒。且喹乙醇有中度蓄积性毒性，长期使用，可使喹乙醇在肠道内残留逐渐增加，排泄减少而且缓慢，积累的喹乙醇可转化成２－甲基喹恶啉－１，４－二氧化物。此物质能抑制细胞中脱氧核糖核酸的合成，影响细胞的发育，甚至影响染色体的正常传代，从而引起染色体突变。如果蛋禽和奶牛饲喂了喹乙醇，尽管饲料中只有０．０３‰￣０．０５‰，但仍可能会有一些残留部分转入蛋品或乳品中，从而危害人体健康。因此，农业部《动物性食品兽药最高残留限量》、《中国兽药典》、《饲料药物添加剂使用规范》现已规定，喹乙醇禁用于禽，只能用于体重低于３５ｋｇ的猪。国家进出口检验检疫局制定了肉类喹乙醇残留检疫标准，猪肉中不得检出含有喹乙醇残留。规定休药期为３５日。

２．３．２喹烯酮。喹烯酮（Ｑｕｉｎｏｃｅｔｏｎｅ）是中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所研制，我国农业部２００３年批准的一类新兽药。其化学名称为３－甲基－２－肉桂酰基－喹噁啉－１，４－二氧化物，属于喹噁啉类－１，４－二氧化物的衍生物。喹烯酮近于无毒，在体内代谢快、无残留、无蓄积、“无三致”作用，其制剂作为一种新的兽药饲料添加剂，具有抗菌作用强、促进畜禽生长作用明显等优点，适用于猪、禽、水产等饲料添加剂，特别适用于幼畜、幼禽的防病促生长。研究表明，喹烯酮对仔猪、肉鸡的腹泻有明显预防作用。在水产上能提高鱼的成活率，且有净化水质的作用和防病效果。因此，该药在畜禽及水产饲料中具有广泛的应用价值。喹烯酮口服后，作用于消化道，不易被机体吸

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收，主要以原药形式排出体外，所以喹烯酮在机体内残留极少。喂药４小时，猪食用组织中的喹烯酮含量远远小于安全组织浓度，故该药相当安全。休药期为０。

临床上将喹烯酮预混剂与饲料混合后应用。经过多年的探索，国内学者认为喹烯酮在畜禽饲料中的推荐用量为５０￣７５ｍｇ／ｋｇ。勿用于蛋鸡。用喹烯酮及其预混剂混合饲料时，应分级混合，逐渐稀释，务必充分搅拌并混合均匀。并应储存在通风、凉爽、干燥的环境中。

２．４有机砷制剂

有机砷制剂具有很好的刺激生长，降低料耗的作用。有较广的抗菌活性，对多种肠道疾病致病菌有较强的抑菌或杀菌能力，对肠道寄生虫等也有一定抑制作用：因此，用作饲料添加剂对预防幼龄动物肠道感染引起的下痢效果显著。此外，有机砷制剂还可增加禽的体表色素沉着。此类添加剂常与青霉素、四环素类抗生素和杆菌肽等并用，以提高作用效果。目前世界上许多国家和地区都有应用。目前用作饲料添加剂的主要有对氨基苯胂酸（阿散酸）和羟硝苯胂酸（洛克沙砷）。

美国从２０世纪５０年代开始进行有机砷制剂的应用研究；美国食品和药物管理局（ＦＤＡ）于１９６４年允许砷制剂用于鸡的饲料，１９８３年正式批准用作猪和鸡的促生长剂。在美国，每年作为饲料添加剂使用的有机砷达４００吨。我国农业部分别于１９９３年和１９９６年批准对氨基苯胂酸和３－硝基－４－羟基苯胂酸作为饲料添加剂使用。

但是，由于砷对环境有污染和毒副作用，许多国家近年来相继对砷制剂的应用做了严格限制，欧盟、日本等国家甚至完全禁止砷制剂在饲料中的添加。ＦＤＡ规定砷制剂在饲料中的一般添加量为：阿散酸５０￣１００ｍｇ／ｋｇ，洛克沙胂２５￣５０ｍｇ／ｋｇ。我国《兽药质量标准》规定，阿散酸的添加量为１００ｍｇ／ｋｇ，洛克沙胂的添加量为５０ｍｇ／ｋｇ。我国农业部２００１年发布的《饲料药物添加剂使用规范》明确规定，有机砷制剂必须制成预混剂后再加到饲料中，不得将兽用原料药直接加入饲料中使用。同时，要求严格控制添加量，遵守５天休药期的规定；并且规定在蛋鸡产蛋期禁用。我国《无公害食品：生猪饲养饲料使用准则》规定无公害生猪饲料中不应添加氨苯砷酸、洛克沙胂等砷制剂类药物饲料添加剂。

３化学合成抗菌药物添加剂与食品安全

随着畜产品全球化进程的加速以及消费者对食品安全重视程度的提高，抗菌药物的副作用也日益受到社会公众的广泛关注。一是残留问题。有些抗菌药因降解作用低，动物食用后有可能残留于动物机体和畜产品中，而且其产品经加热后不能完全“钝化”，长期使用直接危害人类健康和公共卫生，表现为过敏反应，中毒甚至致癌、致突变作用。如硝基呋喃类、喹噁啉类、砷制剂等都已被证明具有“三致”作用，欧盟、日本都已禁止这些药物用于食品动物。研究表明，抗菌药添加剂在动物体内的残留受动物特性、给予方法，供给时期、给予量以及抗菌药在体内的活性、吸收、排泄速度、分布情况等因素的影响。二是耐药性问题。抗菌药物添加剂长期使用会导致细菌耐药性，加速“超级细菌”的产生。此外，饲用药物以原形或代谢物的形式随动物排泄物排放于环境中，也会直接导致环境微生态的改变，并污染水源和土壤。目前，我国畜禽产品很难进入欧美等发达国家，饲料药物添加剂的使用也为发达国家构筑“技术贸易壁垒”提供了绝好的借口，从而破坏全球畜产品的自由贸易，严重损害欠发达国家的经济利益。

４合理使用抗菌药物添加剂

化学合成类抗菌药的应用给畜牧业的发展带来了巨大的经济效益。然而，绝大多数抗菌药在消灭致病菌的同时也杀灭了对机体有益的生理性常住细菌，长期使用易产生耐药性菌株以及在畜产品中残留，通过食物链影响人类健康和破坏生态环境。随着人们对安全食品或绿色食品的重视，有残留性的抗菌药已经不适用于畜牧业生产。因此，抗菌药替代品如微生态制剂、多糖、寡糖、真菌肽等绿色环保添加剂成为目前研究的热点。

合理使用抗菌药物添加剂需要注意以下几方面：①慎重使用，严格限制使用对象、使用期限和剂量；②交替使用，防止畜禽体内微生物产生抗药性及药物残留；③正确使用，掌握各类抗菌药物添加剂的使用方法、剂量和休药期规定。

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