慢性脑供血不足研究进展_王磊

·综述·

慢性脑供血不足研究进展

王磊1,陈新龙2,王华1,郑虎1,黄伟1

[摘要]慢性脑供血不足(CCCI)是国内外近10年提出的较新病名。CCCI可使脑组织产生慢性缺血,引起不同程度的病理损伤,从而导致认知功能下降,进而发展为痴呆,现已引起海内外学者的高度关注。笔者就近年来国内外CCCI的实验研究、临床辅助诊断及治疗的研究状况做一综述。

[关键词]慢性脑供血不足;认知功能;综述

Advance in Chronic Cerebral Circulation Insufficiency(review)WA N G Lei,C HE N X in-long,WA N G Hua,et al.The Depart-ment o f N eurology,Taihe Hospital of Y uny ang Medical College,S hi yan442000,Hubei,China

A bstract:Chro nic cerebra l circula tion insufficiency(CCCI)wa s prefer red as a new disea se name in recent y ears.It can cause is-chemic and different degr ee s patho-damage in brain tissue.A cco rdingly,it lead to decrease the functio n in perceptio n and cause aphro ne sia.It had a ttracted g rea t a tte ntion for native and fo reig n resea rche rs.In this article,the author s will summarize recent re-search pro vince on em pirical research,clinic aux iliary diagno sis and treatment status in the CCCI.

Key words:chr onic ce rebral circulatio n insufficiency;co gnitive function;rev iew

[中图分类号]R743[文献标识码]A[文章编号]1006-9771(2009)04-0335-04

[本文著录格式]　王磊,陈新龙,王华,等.慢性脑供血不足研究进展[J].中国康复理论与实践,2009,15(4):335—338.

目前,我国已进入老龄化社会,65岁以上的老年人已达1.35亿,占全国人口的10%,且13.6%的老人患有脑血管疾病。由于脑血管疾病的死亡率、复发率、致残率都非常高,故该病已经成为威胁老龄人群的第一杀手。另一方面,随着生活节奏的加快,在有抽烟、酗酒、喜爱高盐、高糖和高脂饮食不良生活习惯的人群中,80%存在罹患脑血管疾病的潜在危险。

慢性脑供血不足(chr onic cerebral circula tion insufficiency, CCCI)是国内外近10年提出的较新病名,指大脑整体水平的血液供应减少(低于40～60ml/100g/min)的状态,而非局灶性大脑缺血。由于CCCI起病隐袭,早期症状不典型,缺乏特异性,临床表现和CT等影像学诊断均无血管性或其他脑器质性病变的明确提示,因此给临床诊断造成一定的困难。长期处于CC-CI状态可使脑组织产生慢性缺血,从而引起不同程度的病理损伤,导致认知功能下降,进而发展为痴呆。所以CCCI现已引起国内外学者的高度关注。笔者综合近年来对CCCI的实验研究、临床辅助诊断和治疗的研究现状做一简要综述,着重介绍临床辅助诊断。

1实验研究

1.1病理学改变　CCCI导致的脑组织病理学改变包括皮质萎缩、皮质和海马神经元变性、白质疏松、胶质细胞增生和毛细血管床改变等。早在1995年,N i等报道,双侧颈总动脉永久性结扎(tw o-ve ssels occlusio n,2V O)后1个月,除部分大鼠皮质和纹状体有一些小梗死灶外,皮质和海马并无大体结构和光镜下神经元失活改变;4个月时,可见海马CA1区神经元变性,伴胶质细胞活化;7个月后,可观察到明显的神经元脱失和广泛的变性和皮质萎缩[1]。神经元的脱失与细胞凋亡有关,白质的变化包括小胶质和星形细胞增生活化,少突胶质细胞减少和白质疏松等。Jo ng等用透射电镜观察了2VO术后1年大鼠CA1区和齿状回毛细血管的变化,发现一些与年龄增长有关的亚显微结构异常,如外膜细胞变性、基膜增厚等在海马CA1区发展加速,而

作者单位:1.郧阳医学院附属太和医院神经内科,湖北十堰市442000;2.湖北省郧西县中医院内1科,湖北十堰市442000。作者简介:王磊(1976-),男,河南南阳市人,主治医师,在职硕士研究生,主要研究方向:血管生物力学。齿状回中则无类似变化[2],提示CA1区不仅神经元对慢性缺血敏感,毛细血管对慢性缺血也敏感。

1.2生化研究

1.2.1D NA损伤及神经元凋亡　Adachi研究发现,D NA损伤及其所导致的神经元凋亡是缺血性脑损伤发病的重要机制之一[3]。余芬等在慢性脑缺血大鼠海马中DN A修复蛋白(apurinic/apy r kndimic endo nuclase,A P E)的表达与神经元凋亡的实验研究中发现,慢性脑缺血早期A P E活性下降,同时神经元凋亡率较高,后期蛋白表达水平逐渐上升,神经元的凋亡程度也逐渐下降[4],表明DN A损伤与修复失衡所致的神经元凋亡是CCCI导致脑损伤的重要机制。吕瑞娟等在研究慢性脑缺血O rex in受体-2(O X2R)的表达时发现,OX2R在脑缺血早期可能有诱导细胞凋亡的作用,而在缺血后期则有神经保护作用[5]。刘涛等的研究显示,在慢性缺血状态下,细胞内与能量代谢有关的过氧化物酶体增殖物激活受体辅激活因子(PP A R g amma coactiv ator1,PG C-1)和线粒体转录因子A(mitochon-drial transcriptio n facto r A,M tT F A)等调节因子表达均上调[6]。

1.2.2氧化应激　氧化应激是脑缺血损伤的重要机制,神经细胞对氧自由基非常敏感,氧化应激反应增强可导致反应性氧自由基产生过多,并导致相应区域神经元保护功能减弱。自由基连锁反应主要攻击灰质的神经元等富含脂质的脑组织,使神经元死亡,尤其是可使初始缺血损伤不严重的神经元发生坏死。在脑缺血的情况下,许多促氧化剂和抗氧化酶参与了氧化应激反应导致的神经元损伤。T anaka等观察到,结扎术后1周,超氧化物歧化酶(super ox ide dismuta se,SOD)活性较对照组明显下降;术后90d SO D活性较对照组无明显变化[7]。SOD活性的恢复可能是超氧化物生成过氧亚硝酸盐,导致其消耗过多和谷胱甘肽(glutathione,GS H)含量变化的原因。而Yanpallewar 等的研究显示,经过抗氧化预处理的大鼠能抑制SOD的活性[8]。舒敏等用2V O模型观察了慢性脑缺血损伤后大鼠脑组织中的氧化应激反应,术后90d,SOD活性较对照组无明显变化;大鼠脑组织一氧化氮(nitric o xide,N O)浓度、一氧化氮合酶(nitric o xide sy nthase,NO S)及诱导型一氧化氮合酶(induced nit ric ox ide sy ntha se,iN OS)活力较对照组明显升高,且NO浓度与N O S及iN OS活力呈正相关;脑缺血后,脂质过氧化程度

碍两个方面。放射自显影检测显示,Wistar大鼠2V O术后12周额叶皮质和海马毒覃碱型乙酰胆碱受体结合力下降[10]。

1.3免疫学研究　慢性脑血流灌注不足可诱导小胶质细胞活化。小胶质细胞是脑内的免疫效应细胞,在细胞因子网络中起中枢作用,能产生多种细胞因子,释放细胞毒素,参与脑内特别是脑白质内的免疫反应,造成一定的脑损伤。刘之荣等研究了双侧颈总动脉永久性结扎模型对脑内免疫细胞活动的影响,结果显示,结扎2个月后缺血区内小胶质细胞被广泛活化,形态多有异常,白细胞和T细胞大量入侵缺血区脑实质[11]。这些细胞的活动以皮质最明显,海马和白质次之,在血管周围和梗死区显著。在缺血半暗带,这些细胞高度集聚,而星形细胞增生活化、少突胶质细胞减少和白质疏松等说明这些细胞的活动与慢性脑灌注不足导致的脑损害高度相关。Bennet t等应用Western印迹法观察到,永久性结扎大鼠双侧颈总动脉25周后,皮质和海马β-淀粉样蛋白(beta-amyloid pro tein,Aβ)沉积增加,且与淀粉样前体蛋白(amyloid precur so r pro tein,A P P)由神经元向胞外转移有关,表明在无其他致病因子存在时,慢性脑缺血本身即可引发A PP裂解成Aβ片段,导致细胞外淀粉样蛋白沉积[12]。叶建宁等观察到,颈总动脉永久性结扎后1个月,模型动物皮质、海马和白质有白细胞和T细胞的浸润;2～4个月后,浸润的白细胞和T细胞减少[13],可能是慢性脑灌注不足引起免疫细胞的活动,从而促进认知功能障碍的发生、发展。1.4认知功能障碍　不同学者应用各种慢性脑缺血模型和迷宫试验进行的大鼠的行为学研究均发现,慢性脑缺血确实会损害大鼠的学习记忆能力。商永华等研究发现,2VO大鼠的学习记忆能力比假手术组明显下降[14]。在M or ris水迷宫试验中,大鼠2V O术后7d即可出现空间记忆损害。T anaka等用2周龄雄性Wistar大鼠2V O模型进行研究,发现慢性脑缺血不仅会使辨别学习能力减退,而且还可损害以前所获得的辨别能力的维持。杨宇在研究中发现,慢性缺氧使实验组大鼠的空间定位记忆能力受到严重损害,对海马CA-1区神经元的形态和结构具有明显的破坏作用[15]。Cada等检测了2V O大鼠不同脑区细胞色素氧化酶C活性的变化,发现2V O术后视觉空间学习记忆障碍并不仅仅是海马受损的结果,而更可能与视觉、运动及其整合区域能量代谢的改变直接相关[16]。

2临床研究

2.1临床诊断　CCCI的诊断标准是:①有头晕、头痛、头重等自觉症状;②无大脑局灶损害体征;③支持动脉硬化的改变,眼底呈脑动脉硬化性改变或伴高血压病;在脑灌流动脉可听到血管杂音;④CT/M RI检查无血管性器质性脑改变;⑤排除其他疾病导致的上述自觉症状;⑥数字减影血管造影(dig ital sub-tractio n ang io g raphy,DSA)或经颅多普勒超声(transcr anial Doppler,T CD)提示脑灌注动脉有闭塞或狭窄改变;⑦脑循环测定示脑血流减低;⑧原则上年龄大于60岁(可以放宽到45岁以上)。前5项为必备条件,全符合则可确诊。

2.2辅助诊断

2.2.1脑血流动力学　颈动脉内膜厚度及斑块的彩色超声检测可作为检测CCCI发生的一项有意义的指标。T CD通过检CCCI患者在脑血流量减少尚未引起细胞结构改变时即可出现电生理活动异常,可作为早期诊断依据。Sor okina研究证实,脑血流量减低与α频带异常低功率呈正相关,与θ、δ频带高功率呈负相关[18]。CCCI患者的α节律慢化、广泛化、前移,α频率失调不恒定,有时双侧相应区的α波不对称,但无恒定懒波灶。周升等曾对慢性后循环缺血患者在症状发作间歇期进行EEG 监测,发现做转颈实验可提高CCCI的EEG阳性诊断率,主要表现为θ、δ波幅增高、α波频率减慢[19]。王华等对37例大脑中动脉(middle cerebral a rtery,M CA)狭窄所致的慢性缺血患者经皮血管成型并支架植入术(pecutaneous transtuminl angioplasty and stenting,P T AS)术前、术后脑电功率谱主频、β、θ、δ频段相对功率值进行比较,显示P T AS术后M CA狭窄血管相应供血区域主频率比术前明显增加,β、θ、δ频段相对功率谱值比术前明显降低,提示EEG可以反映CCCI患者P T A S术后脑功能的改善情况[20]。

2.2.3脑血流灌注成像　随着神经核医学技术的发展,已可根据脑血流、脑葡萄糖代谢、氧代谢、神经递质及其受体的活性评价活体脑组织的局部神经功能活动。万鸿平等应用单光子发射电子计算机断层扫描(sing le photo n emissio n co mputed to mog raphy,SP EC T)对40例患者和30名正常老年人进行局部脑血流量检测,并进行认知功能评定,结果发现CCCI患者的认知功能障与脑血流下降有重要关系[21]。国外学者对CT阴性的CCCI患者运用SPECT、氙CT扫描,发现这两种方法都可对CCCI患者进行脑血管储备的预测。阳电子发射断层摄影术(po sitro n emissio n tomog raphy,PET)已运用于脑的研究,特别是针对脑的葡萄糖代谢、血流的动态观测和受体的显像等,其优势更为明显。因此,针对CCCI的原因和表现,PET技术应该具有检测评价的优越性。

2.3CCCI与痴呆的相关性　CCCI与诸多脑血管疾病密切相关,特别是与血管性痴呆(v ascula r deme ntiame,V D)、阿尔茨海默病(A lzheimer Disease,A D)、Bing swa ng e病等关系密切。这些疾病都以认知功能障碍为主要特征,而且脑血流下降程度与痴呆的严重程度呈正相关。根据2V O模型所产生的慢性脑缺血引起的大鼠脑的变化与散发性AD早期非常相似,如均有毛细血管结构异常、Aβ沉积、神经元变性和进行性认知功能障碍等。而在慢性脑缺血所致的认知功能损害中,由于可溶性Aβ产生增多,低灌注所致的低氧环境、活化的胶质细胞均刺激血管内皮生长因子表达,促使血管再生;慢性缺血及Aβ聚集引发的炎性反应亦可刺激血管再生。P ET研究显示,AD及V D患者均有脑血流以及葡萄糖代谢率降低。

3治疗

应针对不同的病因,如血管方面的(包括动脉硬化、动脉炎、动脉狭窄等)、血液动力学方面的(包括高血压及低血压)、血液方面的(包括高血脂、糖尿病、贫血等),以及其他因素(如肥胖、吸烟等),选择不同的防治方案。

3.1内科药物治疗　CCCI被认为是脑梗死发生前阶段的状态,有必要进行积极的药物防治,以改善脑循环,去除危险因子。目前,西医尚缺乏有明确疗效的治疗药物,而中医药的整

体观念以及多靶点作用,使其在治疗上具有独特的一面。此类药物种类繁多,是国内外学者的研究焦点。易娟将2VO模型大鼠腹腔注射复方丹参滴丸7d,发现可提高SO D活力,降低M DA、N O的含量,从而减少氧自由基对脑血管的损伤,故对脑缺血有较好的保护作用[22];Deng等将桂哌齐特应用于CCCI患者后,患者的M DA、血浆内皮素(endo thelin,ET)降低,SOD、降钙素基因相关肽(calcitoningene related peptide,CG RP)明显增高,同时血管阻力降低[23];王爱英等将120例CCCI患者随机分为联合组(应用养血清脑颗粒联合尼莫地平)和尼莫地平组,治疗前后分别观测纤维蛋白原(Fibrinogen,FG)及基底动脉血流速度,结果联合组FG明显下降,基底动脉血流速度明显增快,与尼莫地平组相比有明显统计学意义[24],显示养血清脑颗粒联合尼莫地平可以明显改善CCCI患者的症状。

CCCI患者多伴有认知缺损和精神症状。Ho rva th研究认为,长春西丁(vinpocetine)可以作用于引起CCCI的生化及病生理过程,从而在改善这些症状方面发挥作用[25]。T o rig oe等观察了24例CCCI患者口服西洛他唑(cilo stazol)平均209d后的安全性和疗效,发现此药的总体改善率为52.2%,与脑血流的改善呈正相关,因此认为西洛他唑是治疗CCCI安全有效的药物之一[26]。

3.2外科手术治疗　随着介入手术的普及,对于引起CCCI的颅内动脉狭窄,可采用PT A S术,对颈动脉狭窄引起的CCCI可采用颈动脉内膜切除术(ca rotid endarterecto my,CEA)。Zubk-o v等对546例由动脉粥样硬化或颈动脉狭窄引起的CCCI患者采用CEA术、颅内-颅外动脉直接吻合术以及血管重建术进行治疗,术后进行了1～13年的随访,结果提示外科治疗相对于传统的保守治疗方案可能效果更佳[27]。王磊等曾对47例M CA狭窄患者在P T AS术前后分别进行T CD和DSA检查,发现P T AS术后可明显改善狭窄动脉的血供,且疗效持久[28]。Khilko等对早期患者手术治疗后进行了1～13年的随访,结果485例CCCI患者手术治疗的临床疗效可达到92.1%,远远高于内科治疗的4

4.4%,提示外科治疗方案更适用于CCCI早期患者[29]。但该研究结论的准确性有待于进一步的循证研究。3.3小脑顶核电刺激(fastig ial nucleus stimulatio n,F NS)治疗　近年来,大量实验、临床研究表明电刺激小脑顶核(fa stigial nucleus,FN)在脑血流量的调节方面有非常重要作用。其机制可能是因为脑内固有神经传导通路(脑内存在一条从小脑顶核到大脑皮质的固有神经通路,主要通过脑干网状结构和纹状体到大脑的血管舒缩中枢)受到刺激以及通过脑循环和脑血管自动调节功能相互作用的结果。F N受刺激后脑血管扩张、rCBF 增加,可能与乙酰胆碱能神经递质释放、细胞色素C减少、Ca2+及线粒体黄峰毒素减少、诱导细胞凋亡的Bax蛋白减少有关[30]。

通过粘贴于体表的电极,将仿生物电无创引入小脑F N,模拟实验性小脑F NS而研制的小脑电刺激仪已应用于临床。王磊等曾采用F NS治疗78例CCCI患者,治疗前后应用T CD、脑电图监测,发现W illia ns环大部分流量增加,脑电波α频段明显增高,θ、δ频段明显降低,可明显改善缺血性脑损害,对缺血神经元具有明确保护作用[31]。

3.4高压氧(hy perbaric o xy gen,HBO)治疗　H BO治疗是指机体在高于l个大气压环境中所呼吸的与环境等压的纯氧。HBO治疗能使机体的血氧含量和血氧分压增高,血氧的弥散能力增强,以减轻脑水肿,改善脑微循环。

刘玲等发现,经HBO治疗的新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypox ia-ischemia brain damag e,H IBD)模型神经细胞的凋亡率明显降低,核因子κB(nuclear facto r-κB,N F-κB)活化增强[32],其机制可能与其诱导抗凋亡基因Bcl-2和氧自由基清除剂SO D 的表达,保存了N a+-K+-A T P酶的活性,抑制了凋亡诱导基因caspa se-3、caspase-9和BNI P-1、缺氧诱导因子HIF-la、白细胞髓过氧物酶活性、细胞间黏附分子-1(intercellula r adhesion mo l-ecule-1,ICA M-1)以及与神经细胞髓鞘损伤有关的基因(如N o-go-A、N g-R等)的表达等有关[33-36]。H BO可诱导NF-κB的进一步活化发挥其抗损伤作用。

3.5其他　理疗能改善局部血液循环,放松痉挛肌肉,缓解症状。方法可选用高频(微波、超短波)、低中频电疗(如T EN S、间动电疗、电脑中频)、超声波、磁疗等。亦可应用推拿及运动疗法等。V o ropaev等通过经颅电刺激疗法(tr anscranial elec tros-timula tion,T CES)对68例CCCI患者进行治疗,结果所有患者的症状、体征缓解,其血流动力学检测指标也基本达到正常水平[37]。

总之,CCCI病因复杂,其发病机制尚未完全明了。除中成药外,西医尚缺乏对CCCI有明确疗效的治疗药物,故尚需对疾病的病因及治疗做深入研究,尤其是在慢性脑缺血的病理生理、生化改变及非侵入方法治疗(FN S等)方面有待进一步探讨,以便为CCCI发病机理及新的治疗方案提供全面的理论依据,为CCCI新的药物及非药物治疗开拓新的前景。

[参考文献]

[1]Ni JW,M atsumoto K,Li H B,et al.Neu ronal damage and decrease

of central acetylch oline level follow ing permanent occlusion of bilat-eral comm on carotid arteries in rat[J].Brain Res,1995,673(2): 290—296.

[2]Ben nett S A,Pappas BA,Stevens W D,et al.Cleavage of amyloid

precu rsor protein elicited by chronic cereb ral hypoperfusion[J].

Neurobiol Aging,2000,21(2):207—214.

[3]Adachi J,Kudo R,Nus hida H,et al.Fatty acid profile in sk eletal

mu scleof the rat in response to acute(2.5h ou rs)and prolonged(6 w eeks)eth anol dosage[J].Addict Biol,2003,8(2):181—189. [4]余芬,章军建.慢性脑缺血大鼠海马中APE的表达与神经元凋亡的

实验研究[J].中华神经医学杂志,2006,4:363—365.

[5]吕瑞娟,张博爱,贾延劼.慢性脑缺血大鼠脑OX-2R的表达[J].中

国实用神经疾病杂志,2007,1:78—80.

[6]刘涛,章军建,王丽,等.慢性脑缺血对大鼠皮质神经细胞PGC-1和

mtT FA m RNA表达的影响[J].中华神经科杂志,2006,12:847—848.

[7]T anaka K,W ada-Tanaka N,M iyazaki I,et al.Ch ronic cerebral hy-

poperfusion induces s tiatal alteration s due to the transient in crease of NO produ ction and the depres sion of glutath nione content[J].Neu-rochem Res,2002,27:331—336.

[8]Yan pallew ar S U,Rai S,Kumar M,et al.Evaluation of antioxidant

and neu rop rotective effect of Ocim um sanctum on transient cereb ral is chemia and long-term cereb ral hypoperfusion[J].Pharmacol Bio-chem Behav,2004,79(1):155—164.

[9]舒敏,章军建,张端莲,等.慢性脑缺血损伤后大鼠脑组织中的氧化

应激反应[J].中华老年医学杂志,2004,5:348—349.

[10]M u rakami Y,Zhao Q,H arada K,et al.Imp roves chronic cereb ral

hypoperfusion induced s patial learning deficit via s timu lation of mus-carinic M1receptor[J].Pharmacol Biochem Behav,2005,81(3): 616—625.

[11]刘之荣,卞晓红,李露斯,等.环孢霉素A防治慢性脑灌注不足致脑

损害的机制研究[J].现代康复,2001,13:46—47.

[12]Ben nett S A,Pappas BA,Steb ens W D,et al.Cleavage of amyloid

precu rsor p rotein elicited b y chronic cereb ral hypoerfu sion[J].Neu-robiol Aging,2006,21:207—214.

[13]叶建宁,李露斯,赵士福,等.少突胶质前体细胞在青老年大鼠慢性

脑灌注不足中的活化改变[J].中国脑血管病杂志,2007,3:133—136.

[14]商永华,王群,陆兵勋,等.慢性脑缺血大鼠血清甲状腺激素与其认

知障碍变化的关系[J].实用老年医学,2007,1:21—23.

[15]杨宇,谭胜玉,张新民,等.慢性间歇性缺氧对大鼠认知功能及海马

CA1区超微结构的影响[J].中华老年医学杂志,2007,2:145—146.

[16]Cada A,dela T orre JC,Gonz alez-Lima F.C hronic cereb rovascu lar

ischemia in aged rats:Effects on b rain metabolic capacity and b ehav-io r[J].Neurobiol Aging,2000,21(2):225—233.

[17]郭富山,迟兆富.慢性脑供血不足患者的脑血流及颈动脉粥样硬化

研究[J].卒中与神经疾病,2005,2:92—95.

[18]S orokina ND,S elits ki GV,Kositsyn NS.EEG an d clinical psy cho-

p hysiological study of fun ctional ch anges in the chronic ischemic brain w ith increased acetylcholiergic activity[J].Fiziol Cheloveka, 2007,33(3):35—39.

[19]周升,刘巧英.椎基底动脉供血不足的脑电图与经颅多谱勒研究

[J].中国热带医学,2006,2:284.

[20]王华,王磊,何晓阔.大脑中动脉狭窄患者血管内支架植入术治疗

前后脑电图动态观察[J].临床神经电生理学杂志,2008,3:138—141.

[21]万鸿平,章军建,汪长银.慢性脑供血不足患者的认知功能与脑血

流变化[J].中国行为医学科学,2007,1:26—27.

[22]易娟.复方丹参滴丸对实验性脑缺血保护作用的研究[J].临床和

实验医学杂志,2007,4:3—4.

[23]Den g ZJ,C ao DM.T herapeu tic effect of cinepazide maleate in

treatm ent of80cases with ch ronic cereb ra1circulation insufficiency [J].M ed Herald,2007,2(4):37—38.

[24]王爱英,谢红琴.养血清脑颗粒联合尼莫地平治疗慢性脑供血不足

疗效观察[J].中原医刊,2007,3:80—81.

[25]Horvath S.The use of vin pocetine in chronic disorders caused by

cerebral hypoperfu s ion[J].O rv H etil,2001,142(8):383—389. [26]Torigoe R,H ayasbi T,Anegaw a S,et al.Effects of long-term ad-

ministration of ciloslazol on chronic cerebral circulatory insufficiency with special reference to cereb ral blood flow and clinical sym ptom s [J].No T o Shinkei,1998,50:829—839.

[27]Zub kov IN,Khilko VA,Ivanova NE.T he diagn osis and treatm ent

of chronic cerebrovas cular insufficien cy in atherosclerotic stenosis or occlu sion of th ecarotid artery[J].Vestn Khir,1997,156:15—18.

[28]王磊,黄铁柱,王华,等.TCD与DSA在大脑中动脉狭窄经皮血管

成型并支架植入术前后的比较研究[J].中国康复理论与实践,

2006,12(9):797—799.

[29]Khilko VA.Diagnosis and treatmen t of ch ronic cerebrovarscular in-

sufficiency in carotid atheros clerotic stenosis[J].Vestn Ross Akad M ed Nauk,1998,1:30—34.

[30]Zhou P,Qian L,Zhou T,et al.M itochond ria are involved in the

neruogenic neuroprotection conferred by s tim ulation of cerebellar fas tigial nucleu s[J].Neu rochem,2005,95(1):221—229.

[31]王磊,黄铁柱,何国厚,等.电刺激小脑顶核治疗脑供血不足患者的

经颅多普勒超声和脑电图观察[J].中国全科医学,2007,10:794—796.

[32]刘玲,杨于嘉,刘丽旭,等.高压氧对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模

型NF-κ活化和神经细胞凋亡的影响[J].临床儿科杂志,2007,2: 136—138.

[33]Du ndar K,T opal T,Ay H,et al.Protective effects of ex ogenously

adminis tered or endogenously produced melatonin on hyperbaric oxy-gen induced oxidative s tress in the rat brain[J].Clin Exp Ph ann acol Physiol,2005,32(11):926—930.

[34]Veltkamp R,S iebing DA,S un L,et al.Hyperbaric oxygen re-

duces blood-brain barrier damage and edema after transient focal cer-eb ral is chem ia[J].S trok e,2005,36(8):1679—1683.

[35]Ostrow ski RP,C olohan AR,Zhang J H.M echanisms of h yperbaric

oxygen in duced neuroprotection in a rat model of subarachnoid hem-orrhage[J].J Cereb Blood Flow M etab,2005,25(5):554—571. [36]Li Y,Zh ou C,Calverta JW,et al.M ultiple effects of h yperbaric

oxygen on the expression of H IF-lαand apop totic genes in a g lobal is chemia-hyp otension rat model[J].Exp Neural,2005,l91(1):198—210.

[37]Voropaev AA,M ochalov AD.Transcranial electrostimulation in

ch ronic cereb ral vascular insufficiency[J].Zh Nevrol Psikhiatr, 2006,106(5):31—34.

(收稿日期:2008-12-31)

·综述·

脑性瘫痪患儿伴发临床下癫痫样放电临床综述

陈军1,王珂1,侯梅1,王强2

[摘要]临床下癫痫样放电对脑瘫患儿的影响不容忽视。据来自医院或康复机构的报道,脑瘫患儿临床下癫痫样放电的发生率为18%～40%,尤其见于痉挛型偏瘫和双瘫患儿,局灶性或多灶性放电占多数,中央颞区、顶区多见。皮质损伤及存在合并症是脑瘫伴发临床下癫痫样放电的危险因素。阵发性或长期大量的临床下癫痫样放电会导致皮质神经元死亡,引起一过性或慢性认知损伤,影响脑瘫患儿的预后。丙戊酸、苯二氮卓类、拉莫三嗪对癫痫样放电有一定的抑制作用,促肾上腺皮质激素和糖皮质激素对抑制癫痫样放电有很强的作用。

[关键词]脑性瘫痪;临床下癫痫样放电;临床特征;治疗;综述

C linical Review of Subclinical Epileptiform Discharges in C hildren with C erebral Palsy C HE N J un,WAN G K e,HOU Mei,et al. Qingdao Rehabilitation Center f or Disabled Children,Qingdao Children Hospital,Qingdao266011,Shandong,China

A bstract:T he effects of subclinical epileptiform discha rges(SEDs)on children with cerebr al palsy ca nnot be ig nored.Data fro m neuro developmental clinic studies show ed tha t the o verall incidence of SEDs in cer ebral palsy w as18%～40%,with the hig he st in spastic hemiplegia and diplegia.T he major pat te rn o f SED s w as focal and multifo cal,and w as usually fo und in centro-tempo ral a nd pa rietal regions.T he cor tex impairment and o ther co mplicatio ns w ere risk factor s rela ted to SED s in ce rebral palsy.Pa rox ysmal or frequent lo ng-time SEDs,w ith the results of transient o r chro nic cog nitiv e impairment,have been found to lead to subsequent death of cor tical neuro ns of ce rebral palsy patie nts ther eby w or sening their prog no sis.Valproic acid(V PA),benzodiazepines(BZ s)a nd lamo trig ine(LT G)have a r ole in inhibiting SEDs,w hile adreno cor ticotr opic ho rmo ne(A CT H)and gluco co r tico ids have a gr eat role in it.

Key words:cer ebral palsy;subclinical epileptifo rm discharg es;clinical na ture;trea tment;review

[中图分类号]R742.3[文献标识码]A[文章编号]1006-9771(2009)04-0338-03

[本文著录格式]　陈军,王珂,侯梅,等.脑性瘫痪患儿伴发临床下癫痫样放电临床综述[J].中国康复理论与实践,2009,15 (4):338—340.

作者单位:1.青岛市儿童医院,青岛市残疾儿童医疗康复中心,山东青岛市266011;2.青岛大学医学院附属医院康复医学科,山东青岛市266003。作者简介:陈军(1971-),女,山东青岛市人,主治医师,硕士,主要研究方向:脑瘫康复与癫痫防治。

仅有脑电图上的癫痫样放电而不引起临床可见的癫痫发作称为临床下癫痫样放电(subclinical epileptifor m discha rge s, SEDs)[1]。癫痫样放电与癫痫发作有高度相关性。一般来说,仅有脑电图的癫痫样放电而无癫痫发作不足以诊断癫痫,也不