尼达尼布杂质种类整理列表

瑞戈非尼杂质标准品对照品产品详情对照表

产品信息：中文名：瑞戈非尼杂质A 英文名：Regorafenib impurity A 规格：25mg和50mg 纯度大于99% 随货提供COA，H-NMR，MS，H-NMR 中文名：瑞戈非尼杂质B 英文名：Regorafenib impurity B 规格：25mg和50mg 纯度大于99% 随货提供COA，H-NMR，MS，H-NMR 中文名：瑞戈非尼杂质C 英文名：Regorafenib impurity C 规格：25mg和50mg 纯度大于99% 随货提供COA H-NMR，MS，H-NMR 中文名：瑞戈非尼杂质D 英文名：Regorafenib impurity D 规格：25mg和50mg 纯度大于99% 随货提供COA，H-NMR，MS，H-NMR 中文名：瑞戈非尼杂质E 英文名：Regorafenib impurity E 规格：25mg和50mg 纯度大于99% 随货提供COA，H-NMR，MS，H-NMR 基本信息：产品ID117412 产品中文名称瑞戈非尼产品英文名称Regorafenib 产品中文异名瑞格非尼; 产品英文异名Stivarga; CAS号755037-03-7 分子式C21H15ClF4N4O3

用于经标准治疗依然发生转移的结直肠癌患者。获批时间：9月（美国）相关信息：拜耳（Bayer）于2014年7月30日宣布，抗癌药Stivarga（regorafenib,瑞戈非尼）获欧盟委员会（EC）批准，用于既往经2种酪氨酸激酶抑制剂【格列卫（Gleevec，通用名：imatinib，伊马替尼），索坦（Sutent，通用名：sunitinib，舒尼替尼）】治疗后病情恶化或不耐受的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤（GIST）患者的治疗。此前，Stivarga已于2013年8月获欧盟批准用于转移性结直肠癌（mCRC）的治疗。 Stivarga GIST新适应症的获批，是基于关键III期GRID研究的数据。数据显示，与安慰剂+最佳支持疗法（BSC）相比，Stivarga+BSC组合疗法使无进展生存期（PFS）取得了统计学意义的显著改善（4.8个月vs0.9个月，p＜0.0001）。目前，Stivarga已获美国、欧盟、日本批准，用于转移性结直肠癌（mCRC）的治疗。同时，该药已获美国和日本批准用于治疗胃肠道间质瘤（GIST）。Stivarga是FDA批准的第三个治疗胃肠道间质瘤（GIST）的药物，另2个药物为诺华的格列卫（Gleevec）、辉瑞的索坦（Sutent）。胃肠道间质瘤（GIST）是癌细胞发生在胃肠道的一种肿瘤，患者多为老年人。GIST，由于其极具侵略性的特点，目前依然是尚未满足的医疗需求，同时治疗的选择也很有限，相关临床研究数据表明，Stivarga有望为那些经标准治疗后复发的患者提供一种重要的治疗方案。 Stivarga是一种口服多激酶抑制剂，在临床前研究中，regorafenib能够抑制数个促血管生成VEGF受体酪氨酸激酶，这些激酶在肿瘤的血管生成中发挥着重要作用。该药还可以抑制癌和肿瘤微环境中的多种激酶，包括VEGFR1-3,KIT,RET,PDGFR及FGFR。Stivarga由拜耳开发，由拜耳和Onyx制药联合推广。

原料药杂质管理规程精讲

1. 目的：为了加强原料药杂质管理，确保上市药品质量。 2. 适用范围：本公司生产的原料药产品。 3. 责任者：QC、QC负责人、QA负责人、质量受权人。 4. 内容： 4.1杂质的定义及分类 4.1.1定义：任何影响药品纯度的物质均称为杂质。。 4.1.2分类： ●按化学特性分类：有机杂质、无机杂质、有机挥发性物质。（1）有机物质 ①有关物质－起始原料－中间体、副产物－降解产物－聚合物－异构体 ②多晶型杂质（2）无机杂质－无机盐阴离子阳离子

－重金属催化剂－过滤介质、活性炭（3）有机挥发性物质残留溶剂 ●按来源分类：有关物质（反应前体、中间体、副产物、降解产物等）、其它杂质、外来物质。 ●按结构分类：其他甾体、其他生物碱、几何异构体、光学异构体和聚合物。 4.2杂质的检测方法 ●原子吸收分光光度法：检查金属杂质 ●毛细管电泳法：抑肽酶中检查去丙氨酸-去甘氨酸-抑肽酶和去丙氨酸-抑肽酶两个特定杂质 ●色谱法：液相色谱法，检查有机杂质的主要方法薄层色谱法，作为液相色谱法的补充气相色谱法：检查挥发性杂质 ●热分析法：检查不同晶型的杂质（影响生物利用度和稳定性） ●拉曼光谱法、红外光谱法、X-射线粉末衍射 ●生物检定法、酶联免疫试剂盒（抗生素残留量） 4.3杂质的控制 4.3.1残留溶剂控制 ●标准起草过程中，应针对所用到的有机溶剂进行检查； ●建议采用了顶空进样方式和程序升温梯度洗脱的方法； ●应注意供试品溶液的配制，要求供试品在溶剂中溶解； ●方法学试验应进行回收试验，确认是否有基质干扰； ●采用标准加入法，该方法可减少基质干扰，提高方法的准确度。 4.3.1.1残留溶剂检测的常见问题 ①共出峰干扰 ②热降解干扰 ③基质效应的影响 ④药品溶解性的影响

20种氨基酸记忆口诀(张恒博整理)

老师让把20种氨基酸记住，带上英文缩写，还说是最低的要求，别的专业连结构式都得记熟，这些东西我看上一眼都会头痛，更别说背诵了，没办法，谁让自己学的这个呢，在网上查了点资料，竟然有好的口诀，希望会对自己有用然后由于后面内容太多，广告打在前面吧滨州医学院校友交流站https://www.360docs.net/doc/c8577871.html,，里面也经常有很多好东西哦六伴穷光蛋，酸谷天出门，死猪肝色脸，只携一两钱。一本落色书，拣来精读之。芳香老本色，不抢甘肃来。六伴穷光蛋：硫、半、光、蛋→半胱、光、蛋（甲硫）氨酸→含硫氨基酸酸谷天出门：酸、谷、天→谷氨酸、天门冬氨酸→酸性氨基酸死猪肝色脸：丝、组、甘、色→丝、组、甘、色氨酸→一碳单位来源的氨基酸只携一两钱：支、缬、异亮、亮→缬、异亮、亮氨酸→支链氨基酸一本落色书：异、苯、酪、色、苏→异亮、苯丙、酪、色、苏氨酸→生糖兼生酮拣来精读之：碱、赖、精、组→赖氨酸、精氨酸、组氨酸→碱性氨基酸芳香老本色：芳香、酪、苯、色→酪、苯丙、色氨酸→芳香族氨基酸不抢甘肃来：脯、羟、甘、苏、赖→脯、羟脯、甘、苏、赖氨酸→不参与转氨基的氨基酸

甘氨酸-----Gly-----G 干gan了le的叶ye子丙氨酸-----Ala-----A 一个夹心饼干（把A想成一片饼干，两面都是A，中间加点东西）缬氨酸-----Val-----V 缬读xie,和腹泻的泻同音！四川人管上厕所叫窝（Val）屎亮氨酸-----Leu-----L 亮的英语单词是light 异亮氨酸---Ile----I 把I想成一苯丙氨酸---Phe----F 他(he)人又苯，又爱放屁(P)，我真的服(F)了他了脯氨酸-----Pro----P 胸脯(p)肉(ro) 色氨酸-----Trp----W 我w喜欢看三three个人renXXXXp，我太色了丝氨酸-----Ser----S S的读音酪氨酸-----Tyr----Y 踢T你的your鸭儿r，让你变成懦夫半胱氨酸---Cys----C 这个来自一个单词Cyst,是膀胱的意思。读音和妹妹差不多。妹妹的膀胱蛋氨酸-----Met----M 小的时候，妈妈M老是叫我吃eat鸡蛋天冬氨酸---Asp----D 把As想成天冬。医生D说AS的尿是酸性的天冬酰胺---Asn----N 不能在冬天制造血案谷氨酰胺----Gln---Q 谷物没多少了，最大的问题在于可能发生血案谷氨酸------Glu---E 谷物的益处E在于可以变成葡萄糖苏氨酸------Thr---T 他TA喝he了瓶苏打水，终于不热re了赖氨酸------Lys---K 美国的国务卿耐丝LYS说她可以让台湾占山为王KING，老胡说，你简（碱性氨基酸）直是在放屁精氨酸------Arg---R 大家都看过周星驰的电影，有一次，他喝了杯精液，观众就在争论argue他喝的是不是热RE的精液组氨酸------His---H H想成医院，医院切掉了他的his病变组织

精氨酸相关杂质

相关杂质整理列表中文名英文名CAS号规格纯度结构式精氨酸杂质1（精氨酸EP杂质A）（赖氨酸） Arginine Impurity 1 （Arginine EP Impurity A）（Lysine） 56-87-1 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 精氨酸杂质2（精氨酸EP杂质B）（瓜氨酸） Arginine Impurity 2 （Arginine EP Impurity B）（Citrulline） 372-75-8 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 精氨酸杂质3（精氨酸EP杂质C）（鸟氨酸） Arginine Impurity 3 （Arginine EP Impurity C）（Ornithine） 70-26-8 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 精氨酸杂质4（DL- 精氨酸） Arginine Impurity 4 （DL-Arginin e） 7200-25-1 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 精氨酸杂质5（D- 精氨酸） Arginine Impurity 5 （D-Arginine ） 157-06-2 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 精氨酸杂质6（环L-精氨酸） Arginine Impurity 6 （Cyclo L– Arginine） 28958-90-9 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 精氨酸杂质7（又名2-牛黄精氨酸） Arginine Impurity 7 （AKA 2-Oxoarginin e） 3715-10-4 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%

尼达尼布杂质全套结构整理

Nintedanib尼达尼布杂质结构图整理英文名称：Nintedanib 英文同义名称：BIBF 1120，ntedanib，Vargatef 中文名称：尼达尼布中文其他名称：尼达尼布乙烷磺酸盐尼达尼布是由德国勃林格殷格翰公司研发的一种口服给药的三重酪氨酸激酶抑制剂，靶点包括血小板源生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF) 和碱性纤维母细胞生长因子(bFGF)，也可抑制MAPK和Akt激活。目前主要用于肿瘤治疗，如结肠直肠癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤等。针对呼吸系统疾病的研究主要围绕晚期非小细胞肺癌(NSCLC)和特发性肺间质纤维化(IPF) 的临床治疗开展。 2014年6月勃林格殷格翰公司宣布，尼达尼布治疗特发性肺纤维化（IPF）的上市许可申请获得欧洲药品管理局（EMA）的确认、并被EMA纳入加速审批名单。2014年10月15日，美国食品与药品管理局FDA批准尼达尼布（nintedanib，商品名：Ofev）和吡非尼酮（pirfenidone，商品名：Esbriet）两种新的口服药物用于特发性肺纤维化(IPF)治疗。IPF是一种对人类危害严重的致命性肺部疾病，患者在诊断之后的中位生存期仅为2至3年。在今天之前，尚无一种IPF治疗药物获得FDA批准。尼达尼布此前已被FDA授予突破性治疗药物的地位，此次批准也使尼达尼布成为首个、也是唯一一个获准用于治疗IPF的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。尼达尼布针对已被证实在肺纤维化病理机制中具有潜在影响的生长因子受体发挥作用，其中最为重要的就是血小板源性生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和血管内皮生长因子受体（VEGFR）。通过阻断这些参与纤维化进程的信号转导通路，尼达尼布被认为有望能够通过减少肺功能下降速度、从而减缓IPF疾病进展。公司目前还在针对尼达尼布作为癌症治疗选择开展临床研发工作，包括非小细胞肺癌、卵巢癌、结直肠癌和肝细胞肝癌。尼达尼布五种杂质为诚创合成，中杂质C和杂质D为原研杂质，既必检杂质，五种杂质结构整理如下：

微生物学复习资料整理汇总

一、解释下列名词 1．伴胞晶体：少数芽孢杆菌在其形成芽孢的同时，会在芽孢旁边形成一颗菱形或双锥形的碱溶性蛋白晶体——δ内毒素,称为伴胞晶体（59） 2．菌落：分散的微生物在适宜的固体培养基表面或内部生长、繁殖到一定程度可以形成肉眼可见的、有一定形态结构的子细胞生长群体，成为菌落。 3．选择培养基：用来将某种或某种微生物从混杂的微生物群体中分离出来的培养基。根据不同种类微生物的特殊营养需求或对某种化学物质的敏感性不同，在培养基中加入相应的特殊营养物质或化学物质，一直不需要的微生物的生长，有利于所需微生物的生长。（91） 4．革兰氏阳性菌：在革兰氏染色法里，通过结晶紫初染和碘液媒染后，在细胞膜内形成了不溶于水的结晶紫与碘的复合物。革兰氏阳性菌由于其细胞壁厚度大和肽聚糖网层次多和交联致密，故遇乙醇或丙酮酸脱色处理时，因失水反而使网孔缩小，在加上它不含类脂，故乙醇处理不会溶出缝隙，因此能吧结晶紫与碘复合物牢牢留在壁内，使

其仍呈紫色。（49）革兰氏阳性菌细胞壁特点是厚度大、化学组分简单，一般只含90%肽聚糖和10%磷壁酸，从而与层次多、厚度地、成分复杂的革兰氏阴性菌的细胞壁有明显的差别。革兰氏阴性菌因含有LPS外膜，故比革兰氏阳性菌更能抵抗毒物和抗生素对其毒害。（40） 5．LPS:脂多糖，位于革兰氏阴性菌细胞壁最外层的一层较厚的类脂多糖类物质，由类脂、可信多糖和O-特异侧脸三部分组成。（43） 6．营养缺陷型：某些菌株发生突变（自然突变或人工诱变）后，失去合成某种（或某些）对该菌株生长必不可少的物质（通常是生长因子如氨基酸、维生素）的能力，必须从外界环境获得该物质才能生长繁殖，这种突变型菌株成为营养缺陷性（85）(218) 7．氨基酸异养型生物：不能合成某些必须的氨基酸，必须从外源提供这些氨基酸才能成长，动物和部分异养微生物为氨基酸异养型生物。如乳酸细菌需要谷氨酸、天门冬氨酸、半胱氨酸、组氨酸、亮氨酸和脯氨酸等外源氨基酸才能生长。（baidu) （氨基酸自养型：能以无机氮为唯一氮源，合成氨基酸，进而转化为蛋白质及其他含氮有机

头孢氨苄Cephalexin杂质

头孢氨苄Cephalexin全套杂质列表信息序号英文名称中文名称CAS 结构式1 Cephalexin 头孢氨苄No. 15686-71-2 2 Cephalexin Impurity E 头孢氨苄杂质E No. 146794-70-9 3 Cephalexin Impurity F 头孢氨苄杂质F No. N/A 4 Cephalexin Impurity J 头孢氨苄杂质J 5 Cephalexin Impurity K 头孢氨苄杂质K 6 Cephalexin Diketopiperazine 头孢氨苄二酮哌嗪 No. 59865-11-1 7 Cephalexin Impurity A (D-2-Phenylglycine ) 头孢氨苄杂质A （D-2-苯基甘氨酸） No. 875-74-1 8 Cephalexin Impurity B 头孢氨苄杂质B No. 22252-43-3

9 Cephalexin Related Compound 头孢氨苄相关化合物 No. 37050-97-8 10 Cephalexin Ethyl Homolog 头孢氨苄乙基同系物 No.N/A 11 Cephalexin Sulfoxide 头孢亚砜No. 52210-38-5 12 L-Cephalexin L-头孢氨苄No. 34632-04-7 13 Cephalexin Related Compound (N-Ethoxycarbonyl- 7-ADCA) 头孢氨苄相关化合物（N-乙氧基羰基-7-ADCA No. 72820-16-7 14 Cephalexin Phenylglycin 头孢氨苄苯基甘氨酸 15 Cephalexin Dimer 头孢氨苄二聚体 16 Cephalexin Impurity C 头孢氨苄杂质C No. N/A 17 Cephalexin Impurity D 头孢氨苄杂质D No. 34876-35-2

利拉利汀杂质

利拉利汀杂质列表中文名称: 利拉利汀中文同义词: 8-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-7-(2-丁炔基)-3,7-二氢-3-甲基-1-[(4-甲基-2-喹唑啉基)甲基]-1H-嘌呤-2,6-二酮;利拉利汀;利拉利;利拉利汀LINAGLIPTIN;利那列汀;利拉列汀;利格列汀;利拉利汀原料药英文名称: Linagliptin CAS号: 668270-12-0 分子式: C25H28N8O2 分子量: 利拉利汀（linagliptin，Tradjenta）由勃林格殷格翰研发的利拉利汀于2011年5月2日获FDA批准，用于结合饮食和运动改善2型糖尿病人对血糖水平的控制。利拉利汀通过抑制二肽基肽酶-4（DPP-4）而改善患者的血糖控制。作用机制肠降血糖素(Incretin)具有肠促进胰岛B细胞分泌胰岛素的作用，主要包括葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)。DDP-4是位于细胞表面的丝氨酸蛋白酶，与蛋白结合广泛存在于血浆和体内各组织(如肾脏、肝脏、小肠绒毛、内皮细胞等)中。利拉利汀是一种选择性DPP-4抑制剂，通过与DPP-4可逆性结合而抑制该酶的活性，延缓GLP-1降解，增强GLP一1的活性，以葡萄糖依赖性的方式刺激胰岛素分泌，并降低循环中胰高血糖素水平，从而调节2型糖尿病患者的血糖水平。优点与其他DPP-4抑制剂相比，利拉利汀的主要优势在于：具有优异的肾脏安全性，并能有效降低糖化血红蛋白。利拉利汀主要以原型形式经粪便排泄，其经口服之后，经肾排泄的量仅为给药量的5%，即使静脉给药，也只有%经肾排泄，因此接受治疗的患者无需定期检查肝、肾功能以及剂量调整，所有患者可统一固定剂量，便于开处方。