儿童急性髓系白血病治疗相关进展
儿童急性髓细胞白血病诊治指南
儿童急性髓细胞白血病诊治指南 【急性髓细胞白血病(AML)的诊断和MIC分型】 (一)AML基本诊断依据 1．临床症状、体征：有发热、苍白、乏力、出血、骨关节疼痛及肝、脾、淋巴结肿大等浸润灶表现。 2．血象改变：血红蛋白及红细胞降低，血小板减少，白细胞增高、正常或减低，分类可发现数量不等的原、幼粒(或幼单)细胞或未见原、幼粒(或幼单)细胞。 3．骨髓形态学改变：是确诊的主要依据. 骨髓涂片中有核细胞大多呈明显增生或极度增生，仅少数呈增生低下，均以髓细胞增生为主，原粒+早幼粒(或原单+幼单)细胞必须≥20％才可确诊为AML。红白血病(M6 )除上述外尚有红系≥50％且伴形态异常；急性巨核细胞白血病(M7)骨髓中原巨核细胞≥30％。除了对骨髓涂片作瑞氏染色分类计数并观察细胞形态改变外，应该做过氧化酶(POX)、糖原(PAS)、非特异性酯酶(NSE)和酯酶氟化钠(NaF)抑制试验
等细胞化学染色检查，以进一步确定异常细胞性质并与急性淋巴细胞白血病(ALL)鉴别。 【AML的MIC分型】 除了临床及细胞形态学(Morphology，M)诊断以外，还必须作免疫表型(Immunophenotype，I)及细胞遗传学(Cytogeneties，C)检查，即MIC分型诊断，尽可能作分子生物学(Molecularbiology，M)融合基因检测，即MICM分型。 1．细胞形态学分型：按照FAB分型标准分为M0和M1~M7型。 2．免疫表型：髓系免疫标志：CD13，CD33,CD14,CD15，CDw65，CD45 ，MPO等；红系免疫标志：CD71，血型糖蛋白；巨核系免疫标志：CD41，CD42，CD62，CD61; 免疫表型常伴有淋系抗原表达，较常见的有CD7，CD19等，则诊断为伴有淋系标记的AML(Ly+-AML)。 3．细胞遗传学改变：①染色体数量改变：高二倍体(≥ 47)，低二倍体(≤45)，+21，-7，-8，-11等。②)染色体核型改变：t(9；11)，MLL-AF9融合基因(儿童急性白血病中该
完整 34+35章 急性髓系白血病
三十四、急性白血病 白血病是因造血干/祖细胞于分化过程的不同阶段发生分化阻滞、凋亡障碍和恶性增殖而引起的一组异质性的造血系统恶性肿瘤。急性白血病（acute leukemia ）阻滞发生在较早阶段。按照白血病细胞的系列又分急性髓系白血病（acute myeloid lenkemia,AML ）（亦称急性髓细胞或非淋巴细胞白血病）和急性淋巴细胞白血病（acute lympholastic leukemia,ALL ）两大类。 急性白血病的诊断标准包括1985年提出、国内已经采用多年的法、美、英（FAB ）协作组诊断标准和1999年正式发布的世界卫生组织（WHO ）诊断标准。现分述如下： 【诊断标准】 （一） 法美英协作组诊断标准（FAB 标准） 除临床症状、体征与血象外，骨髓形态学分类是诊断急性白血病的主要依据，尤其是原始细胞（包括原粒、原单核及原淋巴细胞）的百分比。急性髓系白血病的诊断如图34—1所示。 图34-1 急性髓系白血病诊断步骤 ANC ：全部骨髓有核细胞；NEC ：非红系骨髓有核细胞 当骨髓有核细胞中原、幼淋巴细胞≥30%，即可诊断为急性淋巴细胞白血病。 （二） 世界卫生组织诊断标准（WHO 标准） 1. 血与骨髓原始粒（或单核）细胞≥20%，可诊断为AML 。 2. 当患者被证实有克隆性重现性细胞遗传学异常t(8;21)(q22;q22)、inv(16)(p13;q22)或 t(16;16)(p13;q22)以及t(15;17)(q22;q12)时，即使原始细胞<20%，也应诊断为AML 。 3. 伴有多细胞系病态造血的AML 及治疗相关性AML 和MDS,分别单独划分为独立亚类。 4. 骨髓中幼稚淋巴细胞>25%时诊断急性淋巴细胞白血病（表34-1，表34-2）。 表34-1 世界卫生组织（WHO ）AML 分类 伴有重现性遗传学异常AML AML 伴有t(8:21)(q22:q22)(AML1/ETO) AML 伴有骨髓异常嗜酸性细胞，inv(16)(q13:q22)或t(16:16)(q13:q22),(CBF β/MYH11) APL 【AML 伴有t(15:17)(q22:q12),(PML/RAR α)及变异型】
与儿童急性髓细胞白血病相关的基因()-1
与儿童急性髓细胞白血病相关的基因突变 2008年，世界卫生组织对髓系肿瘤和急性白血病第三版分型方案进行了修订，基因突变在急性髓细胞白血病（AML）分型中的重要性被提到了一个新的高度，并新增了两个独特的AML临时亚型（Provisional entity），即“NPM1突变急性髓细胞白血病”和“CEBPα突变急性髓细胞白血病”【1】。随着基因测序技术的广泛应用，越来越多的基因突变被发现，基因突变在AML诊断、分型、治疗和预后中的重要作用也日见报道。本文总结近几年报道的与儿童急性髓细胞白血病（AML）相关的基因突变，以及对AML诊断、治疗和预后等方面的影响。与儿童急性髓细胞白血病相关的基因突变： 1、FLT3(fms-like tyrosine kinase)基因 FLT3(fms-like tyrosine kinase)基因，是Ⅲ型受体酪氨酸激酶（RTK）基因家族的一员，是急性髓细胞白血病（AML）相关基因中最易发生突变的一个【2】。 在AML中FLT3活化突变有三种：FLT3内部串联重复（internal tandem duplication，ITD）、酪氨酸受体区（tyrosine kinase domain，TKD）活化环点突变和近膜区（juxtamembrane domain，JMD）点突变。（1）FLT3-ITD：是FLT3基因最常见的突变形式，它在儿童AML中的发生率约10-15%【青少年44-47】。Zwan 等[青少年44]分析了234名儿童新发AML病人后发现FLT3-ITD阳性（FLT3-ITD（+））的病人年龄相对较大，并且该突变在正常核型和FAB分型为M1/M2型的AML中发生率更高。相反，在伴有染色体11q23异常或FAB分型为M5的儿童中FLT3-ITD突变很少发生。在儿童AML中，FLT3-ITD突变可导致病人的完全缓解(CR) 率、无病生存率(DFS)及总生存率（OS）均降低【7】，它是儿童AML的一个独立不良预后因素。（2）FLT3-TKD：发生率约7%-10%【12】，其对儿童AML预后的影响目前尚不十分清楚【13】。（3）FLT3-JMD：在AML中发生率约2%，FLT3-JMD 突变后的酪氨酸激酶同样可以被组成性活化和自磷酸化，但其转化活性较弱【14】。 野生型FLT3（wt- FLT3）高表达在AML病人中的发生率可达到80%【10】，但是其表达水平对AML病人预后的影响目前尚没有被清楚地确定。有报道，野生型FL T3的高表达有降低病人总生存率的倾向，但是差异没有统计学显著性【15】。也有人提出，随着野生型FLT3水平的升高，病人的临床预后相应变差【16】。 2、NPM1（nucleophosmin）基因 核磷蛋白（nucleophosmin, NPM、B23、NO38或NPM1）基因，定位于染色体5q35，编码核仁磷酸蛋白（NPM）。NPM在调节蛋白质合成、细胞生长和增殖，维持基因组的稳定性，以及细胞周期调节中起重要作用【28】。 在AML中，NPM1基因突变通常发生于12外显子（除外一些罕见的病例涉及第9和11外显子的拼接供体位点），其中最常见的‘A’型突变是一种在12外显子的956-959位点的TCTG四核苷酸重复【32】。2005年，Falini等报道了NPM1第12外显子的突变导致NPM蛋白在白血病原始细胞胞质中的异常定位，并将这类白血病细胞称之为NPMc+ 细胞【31】。 NPMc+ AML病人的临床特征：（1）NPM1突变的发生率随年龄增长而上升，并且常发生于正常核型AML （CN-AML）病人中。在成人AML中NPM1基因突变的发生率约25-53%，而在CN-AML中约占46-67%【28、31】。在儿童AML中NPM1突变的发生率相对较低（8.4%），同样集中于CN-AML亚组，约14-22%。3岁以下的儿童AML中没有检测到NPM1突变，而在3岁和更大年龄组中该突变的发生率稳定的保持在约10%【38、39】。（2）无论成人还是儿童，NPM1突变在女性AML患者中的发生率高于男性【28、38】。（3）NPM1突变的发生率还表现出种族差异，研究显示，亚洲人种中该突变的发生率较欧美国家来说显著较低【38-39、40-41】（4）NPM1突变在AML的各种FAB形态学亚型中都有发生。但M3型AML（急性早幼粒细胞白血病）中NPM1突变的发生及其罕见【28】。在儿童，NPM1突变仅在M1、M2 和M4亚型中被发现【39】。（5）NPM1突变还与其它的一些临床特征相关，包括：在初诊时伴有较高的白细胞（WBC）计数和较高的原始细胞百分比【28】；NPMc+ AML
急性髓细胞白血病治疗新进展
【关键词】急性髓细胞白血病基础研究临床治疗 急性髓细胞白血病（acute myelocytic leukemia,aml）是一种常见的血液恶性肿瘤,占全部急性白血病的70％左右，发病率大约为46／10万人。美国2004年中发病病例为10000例左右，每年死亡病例为7100例左右，占70％左右，是严重危害人类身体健康的疾病。急性髓细胞白血病治疗在近20年来已经取得很大进展,无论是在基础研究或者临床治疗上。对于急性髓细胞白血病的治疗，如分子靶向治疗、诱导分化治疗、联合化疗、造血干细胞移植等多种治疗方法已经取得可喜疗效,部分白血病还成为可治愈的恶性肿瘤之一［1］。现将目前急性髓细胞白血病的基础研究和临床治疗的进展做一综述。 1.基础研究 1 1 aml的分子靶向治疗酪氨酸激酶-3（flt3）的基因在不成熟的造血细胞、胎盘、性腺和脑组织中都有表达［2］。70%～100%的急性髓细胞白血病（aml）都有高水平flt3的表达。30%～50%的aml有flt3突变。伴有flt3基因突变的aml,预后不良。flt3基因突变时,酪氨酸激酶活性增强,引起白血病细胞增殖。针对flt3的抑制性靶向药物至少已研制出四种：cep 2701、mln 518、pkc 412、su 25416。日本儿童血液中心应用酪氨酸激酶抑制剂su 25416治疗12例复发aml,有6例完全缓解（cr）,cr者用su 25416单药维持,cr持续达10个月。200 2 年美国报道30%～40% aml伴有flt 3 突变,预后不佳，经用flt3抑制剂治疗伴有flt3 突变的aml的ⅱ、ⅲ期研究,可使这类aml获得 cr。 1 2 法尼基转移酶（ft）抑制剂 ras基因在细胞信息传递系统中起重要作用,研究发现15%～25%aml有ras基因突变及其异常表达，ras基因在作用之前需要ft的激活,法尼基转移酶抑制剂通过阻断法尼基化来防止ras基因的翻译后修饰，从而防止其向细胞膜的移位及活化。研究较多的法尼基转移酶抑制剂有r 115777、sch-66336、bns-214662，主要用于aml复发、慢性骨髓细胞白血病（cml）、骨髓增生异常综合征（mds）和骨髓纤维化。r 115777是ft抑制剂,已试用于临床治疗急性髓细胞白血病［3］。 1 3 cd33膜蛋白 cd33是一种分子质量为391 2 kd的膜蛋白,是髓系造血细胞特异的膜抗原，在各种骨髓祖细胞、部分早幼粒、中幼粒、晚幼粒细胞表达，90%患者aml细胞表达cd33，抗cd33单抗可以靶相结合cd33+白血病细胞。将一种抗生素—加利东酶素（calicheamin）结合在此单抗上,成为一种有效的治疗复发的aml靶向药物,商品名为mylotarg［4，5］。用mylotarg单一药物治疗142例cd33阳性第一次复发的aml,总的有效率为30%（42/142）,其中16%（23/142）达cr,中性生存期519个月。mylotarg 可与其他化疗合用治疗aml。mylotarg与氟达拉宾、阿糖胞苷和环孢素合用治疗39例aml,cr率46%,中位生存期8个月［6］。cd33是个比较理想的靶抗原。 1 4 bcl-2基因 bcl-2是滤泡型b细胞淋巴瘤/白血病（b cell lymphoma/leukemia-2,bcl-2）的缩写,人bcl-2基因是从与滤泡性淋巴瘤相关的t （14:18）染色体易位的断裂点克隆到的。在此易位中,bcl-2从其正常位点（18q21）易位到与位于14q32的免疫球蛋白重链（igh）座位并列的位置,这导致在淋巴瘤细胞中该基因的转录启动以及bcl-2蛋白的过度表达。该基因的功能是抑制细胞凋亡,在有些增殖快的肿瘤中以及有些难治性白血病中高表达。设计bcl-2反义寡核苷酸如已试用于临床的g3139,对有些难治性白血病有治疗作用［7］。bcl-2反义分子g3139以bcl-2为攻击目标加速细胞凋亡。bcl-2反义分子abt-737通过调节bcl-2蛋白家族起作用。andreeff小组发现，abt-737可以有效杀灭aml细胞株及从aml患者得到的幼稚细胞，成为可以治疗不同类型白血病及癌症的崭新疗法。aml细胞中如果同时有另一种抑制凋亡蛋白mcl-1过度表达，则abt-737没有效果。对髓细胞白血病来说，mcl-1也许比bcl-2更重要，因为细胞中mcl-1水平很高时，药物往往不起作用，而且这类患者预后更差。 1 5 新型蛋白质-tribbles 美国宾西法尼亚大学医学院研究人员发现了与急性髓细胞白血病（aml）有关的新型蛋白质-tribbles。它与人类恶性肿瘤的直接关系是第一次被阐述。这是一种新的人类癌症相关蛋白，在造血干细胞中表达，tribbles与aml有关。第
儿童急性髓系白血病(除M3)的临床预后因素分析
儿童急性髓系白血病（除M3）的临床预后因素分析 发表时间：2018-01-10T13:12:18.753Z 来源：《医药前沿》2017年12月第35期作者：王健1 陈纯2（通讯作者）[导读] 对于此类患儿，应加大化疗强度，并积极进行造血干细胞移植术，尽大可能提高儿童AML的预后。（1中山大学孙逸仙纪念医院儿科广东广州 510120） （2中山大学附属第七医院儿科广东深圳 518107） 【摘要】目的：分析29例儿童急性髓系白血病（AML）（除M3）的临床预后因素。方法：研究对象为我院近3年收治的新发AML患儿29例，对所有患儿进行随访并统计疗效，采用Kaplan-Meier方法预测生存期，筛选临床影响预后的高危因素。结果：年龄>10岁的患儿2年总体生存率（OS）及无事件生存率（EFS）分别为23.8%±20.3% 和17.6%±16.0%，均明显低于非高危患儿（P=0.014、0.032）； course1治疗结束后未达CR的患儿两值均为0.00%±0.00%，低于对治疗反应好的患儿（P=0.000、0.008）；进行造血干细胞移植术（HSCT）的患儿其2年OS为100%±0.00%，明显高于其他患儿（P=0.037）；而与性别、危险度分层无关（P>0.05）。结论：本研究组29例患儿中，高年龄、诱导缓解治疗反应差是影响患儿预后的高危因素。 【关键词】儿童；急性髓系白血病；预后因素 【中图分类号】R733.71 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）35-0110-02 The analysis of prognostic factors in 29 Children with Acute Myeloid Leukemia(except M3) Wang Jian1,Chen Chun2*. 1Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510120, China,2 The Seventh Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Shenzhen 518017, China. 【Abstract】The objective of this study was toretrospectively analyzethe prognostic factors of 29acute myeloid leukemiachildren. Method The object of study was 29 patients diagnosed and treated in our hospital, all the patients were followed up and counted curative effect to identify the prognostic factors.ResultThe children with age greater than 10 had lower 2-years OS (23.8%±20.3%) and EFS (17.6%±16.0%) than younger patients (P=0.014、0.032). The patients who couldnot get CR after course1 also had lower 2-years OS and EFS (0.00%±0.00%) than other patients(P=0.000、0.008). Patients accepted HSCT had better 2-years OS(100%±0.00%) than those who accepted chemotherapy only(P=0.037). ConclusionIn these 29 AML patients, higher age, poorresponse to treatment could affect prognosis. 【Key words】Children; Acute myeloid leukemia; Theprognostic factors 急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）在儿童中是一种发病率较低的恶性血液病，年发病率约为7/百万[1]。目前多中心临床研究不断开展以探索更多新的治疗方法以提高预后，但仍具有较高的复发率及死亡率。本研究回顾性分析近3年来收治的29例AML患儿的临床疗效，筛选出影响预后的临床因素。 1.材料和方法 1.1 一般资料 研究对象为2014年3月至2017年1月中山大学孙逸仙纪念医院儿科收治的新发AML（除M3）患儿29例，初诊中位年龄为7.55岁（0.58～13.89岁）。其中10岁及以上患儿8例，10岁以下21例；男性17例，女性12例；高危患儿9例，非高危20例。 1.2 治疗方案 6例患儿采用以IDA-FLAG为诱导治疗的化疗方案；10例采用以DAE为诱导治疗的化疗方案；其余13例采用Nopho94方案。 1.3 危险度分层 标危（Standard-risk criteria, SR）、中危（Intermediate risk, IR）、高危（High-risk criteria, HR）参照各化疗方案。 1.4 统计分析 所有数据均使用SPSS 19.0软件进行统计学分析。对2年总体生存率（Overall survival rate, OS）及无事件生存率（Event free survival rate, EFS）的预测采用Kaplan-Meier方法，组间比较采用Log-Rank检验；非正态分布的计量资料应用中位数表示；以P＜0.05为差异有统计学意义。 2.结果 生存期 不同临床因素的生存期详见表-1。结果显示本研究中年龄>10岁的患儿2年OS及EFS均明显低于其他患儿（P=0.014、0.032），course1未达CR的患儿两值均低于其他患儿（P=0.000、0.008），未行HSCT的患儿2年OS低于进行造血干细胞移植术（Hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）的患儿（P=0.037），因部分患儿于复发后行HSCT，故不统计其对EFS的影响。Table1 Relationship between different clinical features and cumulative survival in 29 AML patients.
白血病诊断治疗进展
白血病诊断治疗进展 一、概述 白血病是人体造血组织的恶性疾病。白细胞在生长、分化和发育的一定阶段发生恶性变，这种丧失正常功能的恶变克隆无节制地增殖，导致对全身器官组织的广泛浸润，破坏其正常结构和功能，最终导致机体器官衰竭。在儿童和青年的恶性肿瘤中白血病死亡率居首位。 二、我国儿童白血病发病情况 根据历年我国各地调查资料，白血病的发病率以每10万人口计算，上海为2．64—3．65，天津为2．85—4．33，平顶山市为3．5—7．09。从这些点的调查资料看，我国的发病率低于欧美而与亚洲国家相近。儿童占我国人口30％左右，按此计算每年至少有10000个新发病例。我国儿童白血病中急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)约占70％，髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)约占25％，其余为一些少见类型。 三、病因与发病机理 (一)白血病病因 随着免疫学、细胞遗传学和分子生物学的研究发展，人类对白血病的病因、发病机理有了更深刻理解。迄今为止研究认为电离辐射、化学物质包括某些药物、病毒等是引起白血病的主要原因。某些先天性疾病如21一三体病、先天性睾丸发育不全症、范可尼氏贫血等，发病率均显著高于正常儿童，提示胎内染色体畸变是诱发本病的原因之一。病毒与白血病间的关系研究得较为深入，目前已先后从患病动物中分离出小鼠、猫、牛、长臂猿等白血病病毒，所有这些病毒都属于C形逆转录病毒(retrovirus)。1980年日本学者从日本成人T细胞白血病的细胞中首次分离出成人T细胞白血病病毒(adult T-cell leu-kemia virus，ATLV)，也属于C型逆转录病毒，1983年统一划为人类T细胞白血病病毒(human T-cell leukemia virus)—I型内，由此提供了病毒诱致人类白血病的确切证据。 (二)白血病的致病机理 l、细胞癌基因与病毒癌基因病毒、电离辐射、化学物质等如何导致白血病，机理并未完全清楚。细胞的增殖、分化、和衰老死亡都是由基因决定的，显然细胞的恶性转化也必然与基因的某种改变相关联。现知动物和人类细胞以及某些种类的病毒株中都存在能诱导正常细胞恶性转化，并使其获得新生物特性的肿瘤基因，前者称为细胞癌基因(cell oncogene)或原癌基因，后者称为病毒癌基因(virus oncogene)。细胞癌基因原是正常基因的成员，他们在细胞增殖、分化、衰老死亡进程的一定时期起作用，并受内在机制
成人急性髓系白血病医院癌症诊疗规范(2018年版)
成人急性髓系白血病医院癌症诊疗规范 (2018年版) 一、概述 白血病(leukemia)是起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，受累细胞(白血病细胞)出现增殖失控、分化障碍、凋亡受阻，大量蓄积于骨髓和其他造血组织，从而抑制骨髓正常造血功能并浸润淋巴结、肝、脾等组织器官。白血病的临床表现主要表现两类，一类是正常造血抑制导致的骨髓衰竭相关的临床表现，如贫血、白细胞减少导致的感染。另一类是白血病细胞浸润组织器官引起的临床表现，如肝脾肿大、绿色瘤等。 白血病的诊断主要是依赖骨髓涂片计数原始细胞比例。白血病的分型早期主要是依赖细胞形态学和细胞化学染色，目前白血病的分型主要是以流式细胞仪为基础的免疫学。遗传学信息主要用于白血病患者的诊断分型和预后判断。 根据白血病细胞的分化程度和自然病程，将白血病分为急性和慢性两大类。急性白血病(acute leukemia，AL)细胞的分化停滞于早期阶段，多为原始细胞和早期幼稚细胞，病情发展迅速，自然病程仅数月。慢性白血病(chronic leukemia，CL)细胞的分化停滞于晚期阶段，多为较成熟细胞或成熟细胞，病情相对缓慢，自然病程可达数年。 根据主要受累的细胞系列可将急性白血病分为急性淋巴
细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)和急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)。慢性白血病则分为慢性髓性白血病，常称为慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia，CML)、慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia，CLL)及少见类型的白血病。目前按照WHO造血系统和淋巴组织肿瘤分类，CLL与小淋巴细胞淋巴瘤为一类疾病，所以CLL的诊疗规范归入淋巴瘤部分。 临床上白血病的分类主要有两大标准，一个是FAB标准，临床重要性逐渐下降，见表1。FAB标准将原始细胞≥30%作为急性白血病的诊断标准，按照细胞形态和细胞化学染色分为AML和ALL，AML分为M0～M7型，ALL分为L1、L2和L3型。由于ALL的FAB分型在临床已经不再使用，这里就不做介绍。 另一诊断分型标准是较新的WHO标准，见表2和表3。WHO 将原始细胞≥20%作为急性白血病的诊断标准。将AML和ALL 的细胞形态学-免疫学-细胞遗传学-分子生物学特征纳入，形成了MICM分型。WHO(2016)分类方案中对诊断AML时原始细胞计数标准进行了明确，原始细胞百分比是指原始细胞占所有骨髓有核细胞的百分比。 表 1:AML的FAB分型 分型中文名骨髓特点 M 急性髓细胞白血病微分 化型原始细胞＞30%，无噬天青颗粒及Auer小体，MPO及苏丹黑B阳性细胞＜3%，CD33及CD13阳性，淋巴抗原及血小板抗原阴性
急性髓系白血病靶向治疗药物的研究进展
急性髓系白血病靶向治疗药物的研究进展 【摘要】急性髓系白血病是血液系统常见的恶性疾病类型，属于髓系造血干/祖细胞疾病。该病的主要特征为骨髓和外周血幼稚髓性细胞和原始髓性细胞异常增生，以贫血、感染、发热、出血、代谢异常和脏器浸润为主要临床表现，大多数患者病情汹涌且预后极差。靶向治疗是急性髓系白血病患者临床常用的治疗方法，能够特异性控制病情，改善预后。目前关于此类疾病患者靶向治疗药物的临床研究较多，本文特进行系统性地综述，以供参考。 【关键词】急性髓系白血病；靶向治疗；药物 急性髓系白血病是血液系统恶性肿瘤中一种常见的类型，在所有急性白血病患者中的构成比大约为70%。该病已经被WHO列为第四类恶性肿瘤，死亡风险较高。在我国，急性髓系白血病是十大高发的恶性肿瘤之一，发病率大约为3.4/10万，其中有超过30%比例的小儿病人，并且近年来该病的发病率增长趋势明显[1]。目前现代医学水平条件下，该病的发生原因上不明确，受到地域环境因素、化学接触、电离辐射、吸烟和酗酒等因素的影响均可发生，且基因突变和生物标记研究发现，该病很可能受环境和遗传因素的共同影响。靶向治疗是指在细胞分子水平上针对明确的致癌位点的一种药物治疗方式，能够根据发病机制设计相应的药物，并通过与致癌位点特异性结合控制病情，已经在急性髓系白血病患者治疗中得到了广泛的应用。
1 特异性靶向药物 1.1 CD33单克隆抗体 CD33单克隆抗体已经被批准应用于老年复发性急性髓系白血病患者中，并且在一项单中心随机对照试验中证实[2]，CD33单克隆抗体作为靶向治疗药物对初诊急性髓系白血病患者的完全缓解率与标准柔红霉素治疗方案相近，但是前者2年无病生存率和总生存率均远高于后者，且前者血小板减少发生率为16%，远低于后者的43%，证实该治疗方案的安全性也比较高。另一项国内研究将CD33单克隆抗体与阿糖胞苷联合治疗与传统化疗效果进行对比，得到了相似的结果，证实此类药物在急性髓系白血病患者中的确具有较高的应用价值[3]。 1.2 酪氨酸激酶受体抑制剂 索拉菲尼、AC220和米哚妥林等均是急性髓系白血病患者治疗中的常用酪氨酸激酶受体抑制剂，显示出良好的有效性和安全性。据张丽丹等人研究表明[4]，索拉菲尼联合常规化疗对急性髓系白血病患者治疗后的临床获益率可达到70%，而单纯常规化疗方案对此类患者的临床获益率甚至不到50%，证实索拉菲尼的应用价值较高。另一项关于米哚妥林对此类患者的治疗作用的随机对照研究显示[5]，米哚妥林每天100mg，联用28d，配合给予传统化疗方案，能够提高酪氨酸激酶突变型和野生型的完全缓解率（83%和92%），而传统化疗方案的完全缓解率仅为（35%和74%），值得推广使用。
急性髓系白血病治疗进展
急性髓系白血病治疗进展 张晋琳 （四川省医学科学院?四川省人民医院血液科，四川成都６１００７２） 【摘要】近年来的研究对于急性髓系白血病（ＡＭＬ）发病机制的理解已经有了显著的进步，导致ＡＭＬ发病的许多分子学异常逐渐明晰，因此对于ＡＭＬ的本质认识越来越深刻。与此同时大量ｌ临床试验的开展也获得了相当的成功，ＡＭＬ的诊治方案已经进展到了个体化阶段。 【关键词】急性髓系白血病；个体化治疗；预后评估 【中图分类号】Ｒ７３３．７１【文献标识码】Ａ【文章编号ｌ１６７２－６１７０（２０１０）０２－００４６－０５ ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａＺＨＡＮＧ“凡．１ｉｎ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨａｅｍａｔｏｌｏｇｙ。Ｓ厶ｃｈｕａｎＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ＆ＳｉｃｈｕａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＰｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌ。Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００７２。Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｗｉｔｈｔｈｅｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｎｕｍｅｒｏｕｓｍｏｌｅｃｕｌａｒａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｔｈａｔｍａｙｂｅｒｅｓｐｏｎｓｉｂｌｅｆｏｒｌｅｕｋｅｍｏｇｅｎｅｓｉｓ。ｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｌｅａｄｉｎｇｔｏｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａＩＡＭＬ）ｈａｓｂｅｅｎｍａｋｅｎｒｅｍａｒｋａｂｌｙｐｒｏｇｒｅｓｓ－ａｎｄｔｈｅｒｅａｒｅｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｐｗｆｏｕｎｄｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｓｏｆｔｈｅｎａｔｕｒｅｏｆＡＭＬＡｔｔｈｅ８ａｒａｅｔｉｍｅａｌａｒｇｅｎｕｍｂｅｒｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓｃｏｎｄｕｃｔｅｄｈａｓ ｒｅａｐｅｄｃｏｎｓｉｄｅｒａｂｌｅ ｓｕｃｃｅｓｓ－ｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡＭＬｈａｓａｄｖａｎｃｅｄｔｏｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｐｈａｓｅ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ；Ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｔｈｅｒａｐｙ；Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｐｒｏｇｎｏｓｉｓ 随着细胞遗传学、免疫分型、分子遗传学以及最近开展的基因表达谱分析等领域的进展，对于急性髓系白血病（ＡＭＬ）的本质认识越来越深刻。与此同时，临床试验的开展也获得了相当的成功，ＡＭＬ的诊治方案已经进展到了个体化阶段。现就ＡＭＬ预后评估及治疗选择和治疗手段的有关进展作一综述。 １ＡＭＬ危险分层和预后因素 目前研究已经明确了一些ＡＭＬ预后相关因素，它们包括年龄、染色体核型、体力状态、器官功能、ＷＢＣ计数、前期血液学疾病和分子异常，如多药耐药基因（ＭＤＲ）、脑和急性骨系白血病基因（ＦＬＴ．３ＩＴＤ）、ＣＣＡＡＴ／增强子结合蛋白（Ｃ／ＥＢＰ）、脑和急性髓系白血病基因（ＢＡＡＬＣ）、核磷蛋白（ＮＰＭ）。其中年龄是ＡＭＬ预后重要的决定性因素。年龄在６０一６５岁以上的ＡＭＬ预后更差。这可能是老年ＡＭＬ天然具有治疗抵抗因素如更多发生的高危细胞遗传学改变、骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）和其他仍不明确的危险因素，以及对于传统细胞毒性药物有限的耐受能力。ＡＭＬ中特异性细胞遗传学的异常可提示预后不良。多种细胞遗传学异常共存的现象称为“复杂核型”，既往对ＡＭＬ“复杂核型”对于预后的判断是基于对所有细胞异常学的分值相加。但近来发现，一条或多条染色体多倍体并没有叠加不良预后效应，与单倍体比较，三倍体、四倍体、存在环形染色体或标记染色体、或结构性染色体异常，在提 【作者简介】张晋琳，女，主任医师，硕士生导师。四川省医师协会血液科专委会副主任委员。从事血液内科临床及研究工作。示预后不良的效应方面是微不足道的；相比之下，２个或２个以上常染色体单倍体，或一个常染色体单倍体伴有一个或多个结构性染色体异常对于ＡＭＬ预后的影响是巨大的，“复杂核型”提示不良预后的价值已得到公认。在最近的一项Ｉ＞６０岁成年患者研究中发现常染色体单倍体的出现强烈提示预后不良…。目前将有２个或２个以上常染色体单倍体，或一个常染色体单倍体伴有一个或多个结构性染色体异常称之为“单倍体核型”。与传统的复杂染色体核型相比，这种“单倍体核型”定义具有两个方面的重要意义：一方面说明伴有复杂核型但没有单倍体的ＡＭＬ与细胞遗传学正常的ＡＭＬ的预后相似；另一方面不伴有复杂核型但有单倍体的ＡＭＬ预后极差。单倍体核型对ＡＭＬ预后不良的可靠性高于复杂核型。另外，医学研究委员会（ＭＲＣ）通过对１６１２例患者的研究也证实了细胞遗传学在ＡＭＬ危险分层的重要作用。根据患者的预后将细胞遗传学异常分为：预后良好的染色体核型、预后中等的染色体核型、预后不良的染色体核型。具有预后不良的细胞遗传学遗传患者５年生存率１０％～２１％。具有如ｄｅｌ［９ｑ］、ａｂｎ［１ｌｑ２３］、ｄｅｌ［７ｑ］等结构细胞遗传学异常，或如＋８、＋２ｌ、＋２２等数目遗传学遗传的患者５年生存率２３％一６０％，故被认为是中危疾病；而具有预后良好的染色体遗传如ｔ（８；２１）、ｉｎｖ（１６）和ｔ（１５；１７）５年生存率６０％～７０％。ＡＭＬ中具有正常或二倍体染色体核型的患者占大多数，而中剂量或大剂量阿糖胞苷可以改善年龄小于６０岁二倍体核型患者的预后。分子遗传学异常作为明确的预后因素日益受到临床重视。在各细 万方数据
急性髓细胞白血病分型
3、分类及诊断标准 ⑴、M1 急性髓细胞白血病未成熟型 1.血象:贫血显著，外周血可见幼红细胞，白细胞总数升高。血片中以原始粒细胞为主，少数患者可无或极少幼稚粒细胞出现。血小板中度到重度减少。 2.骨髓象:骨髓增生极度活跃或明显活跃，少数病例可增生活跃甚至减低。骨髓中原始粒细胞大于90%(NEC)，白血病细胞内可见Auer小体，幼红细胞及巨核细胞明显减少，淋巴细胞也减少。 3.细胞化学染色:POX染色至少有3%原粒细胞POX阳性。 ⑵、M2 急性髓细胞白血病部分成熟型 1.血象:贫血显著，白细胞中度升高和M1相似，以原始粒细胞及早幼粒细胞为主。血小板中度到重度减少。 2.骨髓象:骨髓增生极度活跃或明显活跃，骨髓中原始粒细胞占30%~89%(非红系)，早幼粒、中幼粒和成熟粒细胞大于10%，白血病细胞内可见Auer小体，幼红细胞及巨核细胞明显减少，此型白血病细胞的特征是形态变异及核质发育不平衡。 3.细胞化学染色 (1)P0X与SB染色: 均呈阳性反应。 (2)PAS染色:原粒呈阴性反应，早幼粒细胞为弱阳性反应。 (3)中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP):成熟中性粒细胞的NAP活性明显降低，甚至消失。 (4)特异性和非特异性酯酶染色:氯醋酸AS-D萘酚酯酶染色呈阳性反应。醋酸AS-D萘酚酯酶染色(AS-D-NAE)可呈阳性反应，但强度较弱，且不被氟化钠抑制。 (5)Phi(ф)小体染色:原始和幼稚粒细胞内出现Phi(ф)小体。 (6)染色体及分子生物学检验:特异性染色体重排t(6;9)约见于1%的AML，主要为本型。 4.免疫学检验:表达髓系抗原，可有原始细胞和干细胞相关抗原，CD34、HLA- DR、CD13、CD33和CD57阳性。 5.染色体和分子生物学检验:t(8;21)(q22;q22)易位是M2b的一种常见非随机染色体重排，其检出率高达90%。AML1基因重排可作为本病基因诊断的标志。 ⑶、M3急性早幼粒细胞白血病
急性髓细胞性白血病【知识科普】
本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！ 急性髓细胞性白血病(专业知识值得参考借鉴) 一概述急性髓细胞性白血病（Acutemyeloidleukemia，AML）是髓系造血干／祖细胞恶性疾病。以骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生为主要特征，临床表现为贫血、出血、感染和发热、脏器浸润、代谢异常等，多数病例病情急重，预后凶险，如不及时治疗常可危及生命。本病占小儿白血病的30%。在分子生物学改变及化疗反应方面儿童AML与成人（＜50岁）相似。婴幼儿的AML比成人易发生髓外白血病。 二病因根据目前的认识，白血病的确切病因尚不明，但与地域环境因素、电离辐射、化学接触、酗酒与吸烟，以及与机体对某些病毒感染所致的特殊反应有关。此外，近年来通过基因突变频率和一些易患生物标记研究发现，它可能是遗传学和环境因素共同作用的结果。 三分型（一）形态学分型 1.M0-M7 根据FAB的AML形态学分型，将它分为M0、M1、M2、M3、M4、M5、M6和M7型： （1）原粒细胞微分化型（M0）原粒细胞胞体大，核仁明显，无嗜天青颗粒和奥氏小体，MPOSPB 阳性＜3%。M0型在儿童很少见。 （2）原粒细胞白血病未分化型（M1）骨髓中原粒细胞（Ⅰ+Ⅱ型）≥90%（非红系细胞），早幼粒细胞很少，中性中幼粒细胞以下阶段不见或罕见。 （3）原粒细胞白血病部分分化型（M2）分以下两个亚型：①M2a骨髓中原粒细胞（Ⅰ+Ⅱ型）＞30%～＜90%，单核细胞＜20%，早幼粒细胞以下阶段＞10%。②M2b骨髓中原始及早幼粒细胞明显增多，以异常的中性中幼粒细胞增生为主，其胞核常有核仁，有明显的核浆发育不平衡，此类细胞＞30%。 （4）颗粒增多的早幼粒细胞白血病（M3）骨髓中以颗粒增多的异常早幼粒细胞增生为主，＞30%（占非红系有核细胞），其胞核大小不一，胞浆中有大小不等的颗粒。可分2个亚型：①粗颗粒型（M3a）嗜苯胺蓝颗粒粗大，密集甚或融合。②细颗粒型（M3b）嗜苯胺蓝颗粒密集而细小。（5）粒-单核细胞白血病（M4）占15%～20%。按原粒和单核细胞系形态不同，可包括下列4种亚型：①M4a原始和早幼粒细胞增生为主，原、幼单和单核细胞＞20%（占非红系有核细胞）。 ②M4b原、幼单核细胞增生为主，原始和早幼粒细胞＞20%（占非红系有核细胞）。③M4c原始细胞
急性髓系白血病
急性髓系白血病 育过程中不同阶段的造血祖细胞恶性变转化。 基本信息 2主要病因 白血病的病因和发病机制非常复杂，尽管这一领域的研究已经取得了很大的进展，但白血病的病因仍未被完全了解。目前普遍认为，绝大多数白血病是环境因素与细胞的遗传物质相互作用引起的。 2、化学物质如油漆、苯、染发剂等通过对骨髓损害，也可诱发白血病。最近北京的一份调查报告发现许多儿童白血病患者在半年来均做过室内装饰。 3、细胞毒药物致病：急性白血病与口服氯霉素可能有关，其它尚有氨基比林、安乃近、磺胺类、保泰松等。 4、病毒感染：近十年来的研究提示白血病很可能是病毒引起的。病毒引起禽类、小鼠、大鼠、豚鼠、猫、狗、牛、猪、猴的白血病，此外，目前认为C类RNA肿瘤病毒与人类白血病的病因有关。 3诊断标准 3.1英法美协诊断标准 英法美协作组（FAB协作组）于1976和1985年先后提出了AML的形态学诊断标准及修改建议，1991年又增补一特殊亚型，即AML微分化型，先介绍如下。
（1）M0（急性髓系白血病微分化型）：骨髓中原始细胞≥90%（NEC），胞浆大多透亮或中度嗜碱，五嗜天青 及(或)CD13可阳性。淋系抗原阴性，但可有CD7+，Td T+;电镜髓过氧化酶（MPO）阳性。 （2）M1（急性白粒细胞白血病未化型）；原理细胞（I+II型）≥90%(NEC),其中至少有3%的原粒细胞过氧化 至中性分叶核粒细胞>10%，单核细胞10%时，亦属此型。 核细胞（常为幼稚及成熟单核细胞）>20%。 2) 骨髓象如上所述，外周血中单核细胞系（包括原始、幼稚及成熟单核细胞）≥5X109/L。 3) 骨髓象如上所述，外周血单核细胞系<5×109/L，而血清溶菌酶以及细胞化学支持单核细胞数量显著者。 4) 骨髓象类似M2，而单核细胞系>20%，或血清溶菌酶超过正常（11.5±4）mg/L，的3倍，或尿溶菌酶超过正常（2.5mg/L）的3倍。 5) 骨髓象类似M2，而外周血单核细胞系≥5×109/L时亦可划分为M4。M4EO（急性粒单核细胞白血病伴嗜酸粒细胞增多）：除具有上述M4个性特点外，骨髓嗜酸粒细胞>5%（NEC），其形态除有典型的嗜酸颗粒外，还有大而不成熟的嗜碱颗粒，核常不分叶，细胞化学氯乙酸脂酶及PAS染色明显阳性。 （6）M5（急性单核细胞白血病）：又分为两种亚型。 M5a:骨髓原单核细胞I+II型≥80%（NEC）。 M5b:骨髓原单核细胞I+II型<80%（NEC），其余为幼稚及成熟单核细胞等。 （7）M6（红白血病）：骨髓原始细胞（原粒细胞或原单核细胞，NEC）I+II型≥30%，红细胞系≥50%。 （8）M7（急性巨核细胞白血病）：骨髓原巨核细胞≥30%，如原始细胞呈未分化型，形态不能确定时，应做电镜血小板过氧化物酶活性检查，或用血小板膜糖蛋白IIb/Ⅲa或ⅧR；Ag以证明其为巨核细胞系。如骨髓干抽，有 注：原始细胞：指不包括原始红细胞及小巨核细胞，原始细胞包括Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型为典型原始细胞，Ⅱ型胞质可出现少许细小嗜天颗粒。核质比例稍低，其他同Ⅰ型原始细胞。
29例儿童急性髓系白血病(除M3)的临床疗效分析
29例儿童急性髓系白血病（除M3）的临床疗效分析 发表时间：2018-01-08T14:23:52.797Z 来源：《医药前沿》2017年12月第34期作者：王健1 陈启慧1 徐宏贵1 薛红漫2 陈纯2（通讯作[导读] 尤其是IDA-FLAG方案显示出较好的潜力，且未见明显增加的骨髓抑制期及药物不良反应，较为安全。 （1中山大学孙逸仙纪念医院儿科广东广州 510120） （2中山大学附属第七医院儿科广东深圳 518107） 【摘要】目的：探讨29例初发儿童急性髓系白血病（AML）（除M3）的治疗疗效及评判新方案IDA-FLAG是否安全有效。方法：回顾性分析AML患儿29例，其中6例患儿采用IDA-FLAG作为诱导治疗方案，其余23例采用经典治疗方案，采用Kaplan-Meier方法预测生存期，统计IDA-FLAG方案的诱导缓解治疗后骨髓抑制期及药物不良反应发生率。结果：预测全部29例患儿2年OS及EFS分别为59.5%±10.8%、 45.5%±10.6%。IDA-FLAG组2年OS、EFS分别为83.3%±15.2%、66.7%±19.2%，且于第二次诱导缓解治疗后的血小板恢复时间较经典治疗组相比明显延长（P=0.049），但两组主要药物不良反应发生率无明显差异。结论：本研究组患儿2年OS及EFS分别为59.5%±10.8%、45.5%±10.6%，新方案IDA-FLAG骨髓抑制期虽长，但药物不良反应发生率未见增加，显示出较好的潜力。 【关键词】儿童；急性髓系白血病；IDA-FLAG方案；骨髓抑制期 【中图分类号】R72 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）34-0235-03 Clinical and Prognostic analysis of 29 Children with Acute Myeloid Leukemia(except M3) Wang Jian1,Chen Qihui1,Xu Honggui1,Xue Hongman2,Chen Chun2*. 1Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510120, China 2 The Seventh Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Shenzhen 518017, China 【Abstract】Objective This study was toretrospectively analyzethe clinical efficacy of 29initial acute myeloid leukemiachildren. Method The object of study was 29 patients diagnosed and treated in our hospital, 6 patients were treated using IDA-FLAG regimen as induction therapy comparing 23cases used classical regimen. All the patients were counted curative effect, and the 2-years OS rate, EFS rate were predicted by Kaplan-Meier method. The inhibition period of bone marrow and drug side-effect in two groups were analyzed.Result The 2-years OS and EFS rate of all patients were predicted as 59.5%±10.8%、45.5%±10.6%, in which IDA-FLAG group were 83.3%±15.2% and 66.7%±19.2%, and the inhibition period of PLT in IDA-FLAG group after course2 was increased than clssical group(P=0.049), but had no different in the incidence of drug side-effect between two group.Conclusion In these 29 AML patients, the 2-years OS and EFS rate were predicted as 59.5%±10.8% and 45.5%±10.6%, although the inhibition period of bone marrow in new IDA-FLAG group was increased, itwas effective and safe. 【Key words】Children; Acute myeloid leukemia; IDA-FLAG regimen; The inhibition period of bone marrow 急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）在儿童中发病率较低，占儿童白血病的20%，年发病率约为7/百万[1]。儿童AML中约80%伴有核型改变，而在无核型改变的少部分患儿中又多数伴有基因突变[2]，故具有较高的复发率及死亡率。目前儿童AML的治疗趋势主要是对新疗法及各种诱导/巩固治疗方案组合进行探索，其中以FLAG-IDA{氟达拉滨(Flu)+阿糖胞苷(Ara-C)+粒细胞刺激因子(G-CSF)+去甲氧柔红霉素(IDA)}为诱导缓解的化疗方案在儿童AML中取得一定疗效。国外临床研究显示，含2个疗程的FLAG-IDA诱导缓解方案可明显降低复发率[3]。本研究回顾性分析近3年来收治的29例AML患儿的临床疗效，并着重探讨新方案IDA-FLAG作为诱导治疗在儿童AML中的治疗。 1.材料和方法 1.1 一般资料 研究对象为2014年3月—2017年1月中山大学孙逸仙纪念医院儿科收治的新发AML（除M3）29例，初诊中位年龄为7.55岁（0.58～13.89岁）。治疗前行血液、骨髓、影像学等检查，并选择合适时机进行腰穿以排除中枢神经系统白血病。诊断及MICM分型标准参照FAB 分型、WHO2008髓系肿瘤分类并结合染色体核型及基因异常改变[4]。 1.2 治疗方案 6例患儿采用IDA-FLAG作为治疗方案；经典治疗组中，10例采用DAE方案，其余13例采用Nopho94方案。 1.3 观察指标 统计所有患儿两个诱导缓解治疗的骨髓抑制时间、住院时间；统计心功、心电图、肝功、生化、致病菌培养、感染指标、影像学检查等结果。 1.4 疗效判断 完全缓解(Complete remission, CR)、部分缓解(Partial remission, PR)、复发（Relapse）、持续CR(Continuous CR, CCR)的定义参照WHO-AML 2008治疗反应评判标准[4]。 1.5 统计分析 所有数据均使用SPSS19.0软件进行统计学分析。对2年总体生存率（Overall survival rate, OS）及无事件生存率（Event free survival rate, EFS）的预测采用Kaplan-Meier法，组间比较采用Log-Rank检验；两组间骨髓抑制时间、住院日比较采用独立样本t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。 2.结果 2.1 疗效 IDA-FLAG组的6名患儿中，4例CCR，其中1例化疗后行造血干细胞移植术；2例放弃治疗，其中1例于course3后骨髓复发，1例course1后未达CR后死亡；无患儿失访。经典治疗组的23名患儿中，8例CCR，3例化疗后行HSCT；3例course1后未达CR，其中1例继续治疗，1例放弃治疗，1例失访；9例骨髓复发，3例CR2；8例死亡，其中6例死于复发后，2例为治疗相关；3例失访。 2.2 骨髓抑制期与药物不良反应 IDA-FLAG组的两个诱导缓解治疗骨髓抑制时间、住院时间与经典治疗组相比均未见明显差异（P＞0.05）；但第二次诱导缓解治疗后IDA-FLAG组血小板恢复的平均时长为49.8±25.4天，明显长于经典治疗组的22.0±8.7天（P=0.049，t=—2.315）（图-1）。化疗期间均出