08级药剂学复习重点

第一章绪论

1.药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用的综合性应用技术科学

2.药物剂型：把医药品以不同的给药方式和不同的给药部位等为目的制成的不同“形态”，简称剂型，如散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、注射剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、软膏剂、栓剂、气雾剂、滴鼻剂等

3.药物剂型的重要性：1）不同的剂型改变药物的作用性质，如硫酸镁口服泻下，静滴镇静2）不同的剂型改变药物的作用速度，如注射剂，吸入气雾剂用于急救，植入剂属长效制剂3）不同的剂型改变药物的毒副作用，如氨茶碱制成栓剂可消除引起心跳加快的毒副作用4）有些剂型可产生靶向作用，如脂质体对肝脾的靶向性5）有些剂型影响疗效，不同的剂型生物利用度不同

4.GMP是《药品生产质量管理规范》是药品生产和管理的基本准则，检查对象：1）人2）生产环境3）制剂生产全过程其三大要素：1）人为的错误减小到最低2）防止对医药品的污染和低质量医药品的产生3）保证产品高质量的系统设计第二章液体制剂

1.糖浆剂：指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。有三种：1）单糖浆：不含任何药物，浓度85%（g/ml）或64.7%(g/g)用于制备含药糖浆、矫味剂和助悬剂2）矫味糖浆：如橙皮糖浆、姜糖浆等，用于矫味、助悬3）药物糖浆：如磷酸可待因糖浆，用于疾病的治疗。

2.糖浆剂的制备方法：1）溶解法：包括热溶法，用于对热稳定的药物和有色糖浆的制备，和冷溶法，用于对热不稳定或挥发性药物，制备糖浆颜色较浅；2）混合法：用于制备含药糖浆剂

3.溶胶剂：指固体药物的微细粒子在水中形成的非均相分散体系，微细粒子在1~100nm之间，属热力学不稳定系统。其双电层是由吸附层和扩散层带相反电荷二形成，其间电位差为δ电位，其电位越高斥力越大，溶胶越稳定，δ＜25mV 时，溶胶产生聚结而不稳定。

4.混悬剂药物微粒分散度大，微粒有较高的表面自由能而处于不稳定状态，疏水性药物比亲水性存在更大的稳定性问题混悬粒子的沉降速度Stoke's定律（P31）沉降速度越大，动力学越不稳定，增加稳定性的方法：1）减小微粒半径2）增加分散介质粘度3）加入高分子助悬剂，减小固体微粒与分散介质间的密度差

5.混悬剂的絮凝与反絮凝：加入适当的电解质，使δ电位降低，减小微粒间斥力，混悬微粒形成疏松聚集体的过程为絮凝，为得到稳定的混悬剂，δ电势应在20~25mV之间，使其恰好产生絮凝作用。有絮凝变为非絮凝状态为反絮凝，加入的电解质为反絮凝剂

6.乳剂属热力学不稳定的非均相分散体系，变化如下：1）分层：分散粒子上浮或下沉，分层原因由分散相与分散介质的密度差，和分散相的相容积，分层速度与相容积成反比，其＜25%很快分层，达50%明显减小分层速度2）絮凝：乳滴发生可逆的聚集现象，其与乳剂中的电解质，离子型乳化剂，乳剂的粘度，相容积比，流变性有关3）转相：乳剂类型的改变，向乳剂中加入相反类型的乳化剂可使乳剂转相，转相时乳化剂的量比为转相临界点，此时乳剂不属于任何类型，可随时向某类型转变4）合并与破裂：乳剂中乳滴周围有乳化膜存在，乳化膜破裂导致乳滴变大，称为合并，合并进一步发展使乳剂分成油、水两相为破裂。乳滴越小乳剂越稳定，制备乳剂时尽量使乳滴均一，增加分散介质的粘度，可使乳剂合并速度降低，此外，乳化剂形成的乳化膜越牢固，乳剂越稳定5）酸败：乳剂受外界因素、微生物的影响使油相或乳化剂发生变质的现象，加入抗氧剂、防腐剂可防止氧化、酸败。

第三章灭菌制剂与无菌制剂

1.灭菌制剂：用物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂

2.热压灭菌法：用高压饱和水蒸气加热法杀灭微生物的方法，能杀灭细菌繁殖体和芽孢，用于耐高温、耐高压蒸汽的药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器等。所需温度时间为：116℃（67kPa）×40min或121℃（97kPa）×30min或121℃×15min

3.灭菌参数及验证：1）D值：一定温度下，杀灭90%微生物（残存10%）所需时间2）Z值：灭菌时间减少为原来的1／10（或杀灭99%微生物）所要提高的温度3）F值：一定灭菌温度T下给定的Z值所产生的灭菌效果与在参比温度T0下给定的Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间，用于干热灭菌4）F0值：一定灭菌温度T、Z值为10℃所产生的灭菌效果与121℃、Z值为10℃所产生灭菌效果相同时所相当的时间，用于热压灭菌

4.空气净化技术：洁净级别有100、10000、100000、≥100000四个级别，以粒径≥0.5μm的尘粒数来区别，温度：18~26℃，相邻级别室间为正压，湿度：40~60% 洁净区要求10000级，亦称无菌工作区

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5.空气净化技术原理：一般用空气过滤法，分为表面过滤（原理拦截作用）和深层过滤（原理吸附作用）

6.注射剂：指专供注入体内的一种制剂，由药物、溶剂、附加剂和特制容器组成，对急救尤为重要

7.注射剂的等渗与等张调节：

等渗调节：将制剂溶液的渗透压调节与血浆渗透压相等，等张调节：将溶液的渗透压调节与红细胞膜张力相等。注入机体的液体一般要求等渗，等渗会产生溶血，等张不会。等渗调节剂：0.9%NaCl、5%葡萄糖、甘油。渗透压调整方法：1）冰点降低数据法：（P71) 2)氯化钠等渗当量法：（P72）

等张调节：由于红细胞可视为理想的半透膜，因此等渗、等张相等，有些药物在物理概念上等渗，但生物概念上不等张，会发生一定的溶血。如乙醇、尿素等，能自由通过细胞膜，促使膜外水分进入细胞而溶血

等渗不一定等张，等张也不一定等渗，为安全用药，应进行溶血实验

8.注射用水制备：原水处理为去离子水，方法：离子交换法、电渗析法、反渗析法

9.热原：注射后能引起人体致热反应的物质，致热能力强的有革兰阴性杆菌和霉菌，可认为：热原=内毒素=脂多糖

10.热原性质：1）耐热性，热压灭菌不易破坏2）过滤性，微孔滤膜不能截留，可被活性炭吸附3）水溶性，能溶于水4）不挥发性5）不耐酸碱性

11.热原去除方法：1）高温法2）酸碱法3）吸附法4）离子交换法5）凝胶过滤法6）反渗透法7）超滤法8）二次湿热灭菌法或提高温度、时间

12.影响注射剂过滤的因素：液体流动遵循Poiseuile公式（P80）因素：1）操作压力2）毛细管孔径3）过滤器的表面积4）药液的粘度5）毛细管的长度故增加过滤的方法：1）加压2）升高滤液温度降低粘度3）进行预滤，减少滤饼厚度4）颗粒变粗减少滤饼阻力

13.影响眼用制剂吸收的因素：1）药物从眼睑缝隙的损失：约70%药液从眼部溢出损失2）从外周血管消除：可能引起全身副作用3）pH值与pK a值：脂溶性药物易通过角膜上皮层和内皮层，水溶性易通过水性基质层，两性都溶的易通过角膜4）刺激性：使血管和淋巴管扩张，增加损失5）表面张力：越小越有利于与泪液混合，促进吸收，表面活性剂（降低表面张力）可促进吸收6）粘度：越大与角膜接触时间越长，有助于吸收

第四章固体制剂-1

1.口服制剂吸收快慢：溶液剂＞混悬剂＞散剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂＞丸剂

2.Noyes-Whitney方程(P108)：药物的溶出速度直接影响药物的吸收速度，溶出速度与溶出速率常数K、药物粒子表面积S、药物的溶解度C s成正比，与溶出介质量V、扩散层厚度δ成反比。增加溶出速度方法：1）减小粒径，增大溶出面积2）增大溶解速度常数，提高搅拌速度3）提高药物的溶解度，提高温度，改变晶型

3.散剂的特点：1）粒径小，比表面积大，易分散，起效快2）外用散剂覆盖面积大，同时有保护、收敛作用3）贮存、运输、携带方便4）制备工艺简单，剂量易控制，便于婴幼儿服用

4.“目”定义：指每一英寸（2

5.4mm）长度上的筛孔数目，筛分设备科分为摇动筛、振荡筛

5.散剂混合的影响因素：1）物料粉体性质2）设备的影响3）操作条件的影响混合比例过大时，难以混合均匀，应用等量递加混合法进行混合水合氯醛、樟脑、麝香草酚易形成低共熔混合物

6.吸湿性：药物具有的吸潮的性质

临界相对湿度（CRH）：水溶性药物的吸湿特征参数，空气的相对湿度高于物料的临界相对湿度时极易吸潮。水溶性药7.

物混合，CRH AB≈CRH A×CRH B 非水溶性药物有加和性

8.片剂的特点：1）剂量准确，含量均匀，以片数为剂量单位2）化学稳定性较好3）携带、运输、服用方便4）生产机械化、自动化高5）可制成各种不同类型的片剂不足之处：1）幼儿、昏迷病人不易吞服2）加入的辅料影响药物溶出和生物利用度3）若含有挥发性成分，久贮含量会下降

9.片剂的分类：一、口服用片剂：1）普通片剂2）包衣片：有糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片3）泡腾片4）咀嚼片5）分散片6）缓释片7）控释片8）多层片9）口腔速崩片二、口腔用片剂：1）舌下片2）含片3）三、口腔贴片：1）可溶片2）阴道片

10.片剂的常用辅料：一、稀释剂：1）淀粉2）蔗糖3）糊精4）乳糖5）预胶化淀粉6）微晶纤维素，可作填充剂和粘合剂，有“干粘合剂”之称7）无机盐类8）糖醇类二、润湿剂与粘合剂：润湿剂本身没黏性，但能诱发物料的黏性，常用的有水和乙醇1）蒸馏水2）乙醇3）淀粉浆4）纤维素衍生物5）聚维酮6)明胶7)聚乙二醇8）50%~70%蔗糖溶液、海

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藻酸钠溶液

三、崩解剂：1）干淀粉2）羧甲淀粉钠CMS-Na 3）泡腾崩解剂四、润滑剂：1）硬脂酸镁2）微粉硅胶3）滑石粉4）聚乙二醇类

11.片剂制备方法：1）制粒压片法：有湿法、干法2）直接压片法：有粉末直接压片法、半干式颗粒压片法

12.液相中晶析制粒法：使药物溶解的良溶剂、析出的不良溶剂、结晶聚集的液体架桥剂

13.湿法制粒机理：1）粒子间结合力：固体粒子间引力、自由流动液体的界面张力和毛细管力、不可流动液体的附着力和黏着力、粒子间固体桥、粒子间机械镶嵌2）从液体架桥到固体架桥的过渡

14.平衡水分：在一定的空气条件下，物料表面产生的水蒸气分压等于该空气中水蒸气的分压；自由水分：物料中所含水分多于平衡水分的部分；结合水分：以物理化学方式结合的水分，数字上RH=100%时物料的平衡水分；非结合水分：以机械方式结合的水分

15.片剂制备中可能发生的问题：1）裂片2）松片3）黏冲4）片重差异超限5）崩解迟缓6）溶出超限7）药物含量不均匀

第五章固体制剂-2

1.空胶囊制备1）增塑剂甘油、山梨醇、CMC-Na2）增稠剂琼脂3）遮光剂二氧化钛4）着色剂食用色素5）防腐剂羟苯酯类

第六章半固体制剂

1.软膏剂：药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂

2.软膏剂的基质：1）油脂性基质：凡士林、石蜡、羊毛脂、蜂蜡与鲸蜡、二甲硅油2）乳剂型基质：皂类、脂肪醇硫酸钠类、高级脂肪酸及多元醇类、聚氧乙烯醚的衍生物类3）水溶性基质：合成的PEG高分子物

3.软膏剂的制备方法：1）研磨法2）熔融法3）乳化法

4.栓剂：将药物和适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体形外用制剂

5.栓剂基质：1）油脂性基质：可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯2）水溶性基质：甘油明胶、聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸脂类、泊洛沙姆188

6.置换价：药物的重量与同体积基质重量的比值为该药物对基质的置换价（公式P196）

第七章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂

1.定义：是药物经特殊的给药装置给药后，进入呼吸道深部、腔道黏膜或皮肤发挥全身或局部作用的一种给药系统

2.影响药物在呼吸系统分布的因素：1）呼吸的气流2）微粒的大小3）药物的性质

3.气雾剂的组成：1）抛射剂：氟氯烷烃、碳氢化和物、压缩气体2）药物与附加剂3）耐压容器4）阀门系统

第八章浸出技术与中药制剂

1.浸出过程：1）浸润、渗透过程2）解吸、溶解过程3）扩散过程4）置换过程

2.影响浸出的因素：1）浸出溶剂2）药材的粉碎粒度3）浸出温度4）浓度梯度5）浸出压力6）药材与溶剂相对运动速度7）新技术的应用

3.定义--浸渍法：将药材用适当的溶剂在常温或温热条件下浸泡而浸出有效成分的一种方法；渗漉法：将药材粉碎后装入渗漉筒内，在药材粉上方添加浸出溶剂使其渗过药粉，在流动的过程中浸出有效成分的方法；3）超临界萃取技术：利用超临界流体对药材中天然产物具有特殊溶解性来达到分离提纯的技术

4.流浸膏剂：药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分溶剂，调整至规定浓度而成的液体制剂2）浸膏剂：药材用适宜溶剂提取，蒸去全部溶剂，调整浓度至规定标准所制成的膏状或粉状的固体制剂

第九章药物制剂的基本理论

1.溶解度参数：表示同种分子间的内聚力，也表示分子极性大小的一种量度（P244）

2.溶解度的测定方法：1）药物的特性溶解度及测定方法2）药物的平衡溶解度及测定方法

3.影响药物溶解度的因素及增大溶解度的方法：1）溶剂的影响2）溶剂化作用与水合作用3）晶型的影响4）粒子大小的影响5）温度的影响6）pH与同离子效应7）混合溶剂的影响8）添加物的影响

4.药物溶解速度的表示方法（P251）

5.影响药物溶解速度的因素和提高方法：1）固体的粒径与表面积2）温度3）扩散系数4）扩散层的厚度

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第十章表面活性剂

1.定义：指具有很强的表面活性，能使液体的表面张力显著下降的物质

2.其结构特征：同时具有极性的亲水基和非极性的亲油基

3.分类：1）解离性：离子表面活性剂（阴--阳--两性）、非离子---2）溶解性：水溶性表面活性剂、油溶性---

4.胶束的结构：球形，亲水基在胶束的表面

5.亲水亲油平衡值HLB：表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力，越大，亲水性越强

6.Krafft点：离子型表面活性剂在水中的溶解度随温度升高而至某一温度，其溶解度急剧升高，该温度称为--

7.起昙与昙点：非离子型表面活性剂，温度升高可致其溶解度急剧下降并析出，溶液出现浑浊的现象，此时温度称昙点第十一章药物微粒分散体系的基础理论

1.δ电位：（P280）微粒越小，其值越大

第十二章药物制剂的稳定性

1.药物反应级数：（一级、二级特点及求半衰期）

2.制剂中药物的化学降解途径：1）水解：酯类药物的水解、酰胺类药物的水解2）氧化3）其他反应：异构化、聚合、脱羧

3.影响药物制剂降解的因素及稳定化方法：1）处方因素：pH值、广义酸碱催化、溶剂的影响、离子强度、表面活性剂、基质或赋形剂的影响2）外界因素：温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度和水分、包装材料

4.药品稳定性试验方法：1）原料药：影响因素试验、加速试验、长期试验2）药物制剂：加速试验、长期试验

第十三章粉体学基础

1.沉降速度相当径：在液相中与粒子的沉降速度相等的球形颗粒的直径。根据Stoke's方程计算得（P318）

2.粉体的密度（P327）：1）真密度：指粉体质量除以不包括颗粒内外空隙的固体体积求得的密度2）颗粒密度：指粉体质量除以包括开口细孔与封闭细孔在内的颗粒体积所求的密度3）松密度：指粉体质量除以该粉体所占容器的体积所求得的密度

3.休止角：粒子在粉体堆积层的自由斜面上滑动时受到重力与粒子间的摩擦力平衡时粉体堆积层的坡角

4.压缩度：将一定量的粉体轻轻装入量筒后测得最初松体积，采用轻敲法使粉体处于最紧状态，测得终体积按P331公式求得

5.粉体流动性的影响因素及改善方法：与黏着力、摩擦力、范德华力、静电力有关；改善：1）增大粒子大小2）降低表面粗糙度3）含湿量降低4）加入助流剂

6.润湿性：固体界面由固-气界面变为固-液界面的现象；接触角：液滴在固体表面时固液接触边缘与固体平面间的夹角第十四章流变学基础

1.定义：塑性流动、假塑性流动、胀性流动

第十六章药物制剂的新技术与新剂型

1.固体分散体制备技术：将难溶性药物高度分散在固体载体材料中形成固体分散体的新技术

2.固体分散体的速释与缓释原理：1）速释原理：药物的高度分散状态、载体材料对药物溶出的促进2）缓释原理：疏水的或脂类载体材料制成固体分散体内形成网状骨架结构

3.包合材料-环糊精CD:有6~12个D-葡萄糖形成的环状低聚糖化合物，有αβγ三种

4.微囊与微球：利用天然的或合成的高分子材料作为囊膜，将固态或液态药物包裹而成的微型胶囊称为微囊；使药物溶解和分散在高分子材料中，形成的骨架型微小球状实体，称为微球

5.单凝聚法：相分离法中常用的一种，在高分子材料溶液中加入凝聚剂以降低高分子的溶解度而凝聚成囊的方法

6.复凝聚法：使用带有相反电荷的两种高分子材料作为复合材料，在一定条件下交联且与药物凝聚成囊的方法

7.微囊、微球的质量评价：1）跨距：表示粒径分布，愈小分布愈窄2）多分散指数：表示粒径分布（P413）

8.脂质体定义、特点：由磷脂与胆固醇组成，具有类似生物膜的双分子层结构的药物载体1）细胞亲和性和靶向性2）缓释性3）降低药物毒性4）提高药物稳定性

第十七章缓释、控释制剂和迟释制剂

1.缓释制剂：用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂；控释制剂：指药物能在预定的时间内自动以

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预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。特点：1）减少服药次数2）血浓平稳，避免毒副作用3）减少总剂量

2.缓释、控释制剂释药原理和方法：1）溶出原理：制成溶解度小的盐或酯、与高分子化合物生成难溶性盐、控制粒子大小2）扩散原理：水不溶性包衣膜、含水性孔道包衣膜、骨架型药物的扩散3）溶蚀与扩散、溶出结合4）渗透压原理5）离子交换作用

3.靶向制剂：指借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性的浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。特点（P455）

第十八章透皮给药系统

1.定义（TDDS）：指经皮给药的新制剂，通过皮肤敷贴方式，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度并转移至各组织或病变部位，起治疗或预防疾病的作用。影响因素：1）生理因素：皮肤的水合作用、角质层的厚度、皮肤条件、皮肤的结合作用与代谢作用2）剂型因素与药物的性质：剂量和浓度、分子大小及脂溶性、pH与pK a、TDDS中药物的浓度、熔点与热力学活度

2.几个力的比较：黏附力（黏附剂与基质间）＞胶黏剂的内聚力＞粘着力（胶黏剂与皮肤间）＞快粘力

3.TDDS特点：1）避免了首过效应提高疗效2）维持恒定的浓度，减少了副作用3）延长作用时间，减少用药次数4）通过给药面积调节剂量，减少了个体差异

第十九章生物技术药物制剂

1.定义：采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物来生产的药品-DNA重组及其他技术研制的蛋白质、核酸类药物也属于

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