免疫应答
第六章免疫应答
第六章免疫应答第一节免疫应答的概述免疫应答（immune response）是抗原性物质激发免疫系统发生的一种生理性排异过程，即免疫细胞受抗原刺激后活化、分化及产生免疫效应的过程。
一、免疫应答的类型免疫应答是由多种细胞和分子协同完成的。
根据介导应答的主要免疫细胞及效应机制不同可将其分为T 细胞介导的细胞免疫应答和 B 细胞介导的体液免疫应答。
免疫细胞受抗原刺激后可被诱导活化，表现排异效应，但也可发生特异性不应答现象即免疫耐受（immune tolerance）。
据此将免疫应答分为正免疫应答和负免疫应答。
在生理情况下，机体通过对异己抗原的正应答和对自身组织成分的负应答发挥免疫保护作用，但在异常情况下，无论正应答还是负应答都会使机体发生病理改变。
见表6-1表6-1 免疫应答的类型二、免疫应答的过程免疫应答过程极为复杂。
为叙述方便，人为地将其分为三个阶段即抗原提呈与识别阶段，免疫细胞活化、增殖、分化阶段和效应阶段。
（一）抗原提呈与识别阶段指抗原提呈细胞（APC）提呈抗原和抗原特异性淋巴细胞识别抗原阶段。
在此阶段，APC 通过吞噬、吞饮或受体（IgGFcR 、C3bR）介导的胞吞作用，摄取、处理、加工抗原，使之与MHC 分子结合成抗原肽：MHC 分子复合物，表达于细胞表面，然后由MHC 分子将抗原提呈给T 细胞。
T 细胞通过其表面的抗原受体TCR 识别表达在APC 和靶细胞上的抗原肽：MHC 分子， B 细胞通过其表面受体BCR 识别游离抗原，进而启动活化。
（二）免疫细胞活化、增殖、分化阶段指抗原特异性淋巴细胞受相应抗原刺激后活化、增殖、分化的阶段。
此阶段包括T 、 B 细胞膜受体的交联、活化信号的转导、细胞增殖与分化以及生物活性介质的合成与释放等。
在此阶段，T 、 B 细胞经活化、增殖、分化形成效应细胞即效应（致敏）T 细胞和浆细胞。
也有部分细胞中途停止分化形成记忆细胞（Tm 或Bm）。
记忆细胞遇相同抗原再次刺激后可迅速增殖、分化为效应细胞，发挥效应作用。
简述免疫应答的种类和特点
简述免疫应答的种类和特点
1. 嘿，你知道免疫应答有先天性免疫应答和适应性免疫应答这两大类吗？先天性免疫应答就像是身体的第一道防线，时刻准备着战斗，比如我们的皮肤，就像坚固的城墙，把很多病菌都挡在外面啦！这不是超厉害的嘛！
2. 适应性免疫应答呢，分成了细胞免疫和体液免疫。
细胞免疫就好像是精准打击的特种兵部队，专门去对付那些被感染的细胞。
体液免疫则像是派出了无数的“小分子战士”，在血液和体液里巡逻，发现敌人就立刻出击。
就好比白细胞在体内奋勇作战，是不是很神奇呀！
3. 先天性免疫应答可是很迅速的哦，一旦有外敌入侵，立马就启动了。
它就像是个急性子的战士，快速响应！想想看，我们被蚊虫叮咬后马上就会红肿，这就是它在行动呀！
4. 适应性免疫应答虽然启动慢点，但是它厉害在有记忆性呢！这次遇到了一种病菌，下次再遇到就能快速反应了，这多棒呀！就像我们学东西，学会了就忘不了，下次再碰到就轻松解决啦！
5. 体液免疫产生抗体来对抗病原体，那些抗体就像小小的武器，能精准地攻击敌人。
打个比方，这就好像是我们有了专门对付某种坏蛋的秘密武器一样！
6. 细胞免疫呢，会激活效应细胞去干掉受感染的细胞，直接又有效。
这就像是派出一支敢死队，坚决果断地消灭危险，你说厉不厉害呢！总之，免疫应答真的超级复杂又超级重要哇，保护着我们的身体呢！
我的观点结论：免疫应答的种类和特点丰富多样又神奇，各自发挥着重要的作用，共同守护着我们的身体安康。
免疫应答
MHC-I
CD8+T细胞
(二）反应阶段
T细胞对抗原的识别
TCR的双识别
CD4 T细胞
APC
MHC-II
抗原肽
APC
Ｔ细 胞活 化的 第一 信号 途径
二、T细胞活化的信号
CD4+T细胞的活化 MHC-II
B7
多肽片段
APC
TCR
+ CD4 T细胞
信号1
CD28
信号2
淋巴细胞活化的双识别
双信号参与 下T细胞活化 的信号转导 途径
TD-Ag TI-Ag
TI-Ag
刺激BC产生抗体，不需T细胞辅助 TI-1抗原：称BC丝裂原，如脂多糖。 高浓度：可诱导多克隆BC增殖分化； 低浓度：需与BCR结合才能激活BC TI-2抗原：有高度重复结构，如荚膜多糖 可同BCR持久交联并长期提供B细胞的活化 信号，激活B细胞产生抗体（IgM类） ——一般无免疫记忆
抗体的效应
中和作用
抗毒素+游离外毒素→毒性中和 中和Ab+V→改变V表面结构，失去致病性 单核吞噬细胞系统以及中性粒细胞的表面，都带 有IgG或IgM分子的Fc受体，抗原与抗体结合后极 易被吞噬C吞噬杀伤或降解排除
调理作用
抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC) 激活补体—以上均可抗感染：清除胞外M
小结
T细胞的双识别构成T细胞活化信号一
APC表达的协同刺激分子与T细胞表达的 相应协同受体配对性结合，信号二
B细胞
CD4+T细胞
MHC-II
信号1 B7
信号2 CD40
免疫应答
（3）根据效应结果： 生理性免疫应答 --- 清除有害物(如：病原微生物及其 产物，恶变细胞等)，保持内环境 稳定。 病理性免疫应答 --- 引起组织损伤或功能障碍，如： 超敏反应；自身免疫病。
3. 免疫应答的基本特征： （1）特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应 细胞，发生的免疫应答。 （2）记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统 可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免 疫应答。 （3）识别“自己”和“非己”：个体发育过中 产生。
部分接受抗原刺激的T、B淋巴细胞中途 分化，成为记忆细胞。 在间隔相当长时间后，当他们与同一抗原 再次相遇时，可迅速增殖分化为效应淋巴 经胞和浆细胞，产生免疫应答效应。
3、免疫应答的阶段 非特异免疫细胞（Mφ、NK细胞）及细 胞因子参与，它们与特异性免疫细胞及分 子相互促进、协同作用，对抗原物质进行 破坏和清除。
2.反应阶段： （1）通过受体介导的内吞作用，抗原内化，经 加工、处理形成MHC-抗原肽复合物递呈到B细胞 表面。 （2）B细胞与Th2间的相互作用为B细胞的活化 提供第二信号: 主要为CD40-CD40L
(一） B1细胞对TI-1抗原的免疫应答
TI-1抗原常被称为B细胞丝裂原 高浓度的TI-1抗原可诱导多个B细胞克隆增 殖和分化 低浓度TI-1抗原只能激活有相应BCR的B细 胞克隆 B细胞对TI-1抗原的应答在机体抵御某些胞 外病原体感染中发挥重要作用，且比TD抗原 的应答发生早 TI-1抗原单独不足以诱导Ig类别转换、抗 原亲和力成熟及记忆B细胞形成。
一、B细胞介导的免疫应答--体液免疫
B2细胞对TD-Ag的应答
特点：1．需要Th的辅助 2．有Ig类别转换 3．可引起细胞免疫应答 4．可形成记忆细胞，有再次应答反应
免疫应答
第三节
B细胞介导的体液免疫应答
B细胞识别的抗原 TD抗原 TI抗原
TD -antigen Recognized by B Cells
一、TD抗原诱导的体液免疫应答
TD抗原诱导B细胞产生抗体需依赖T细胞的辅助。
APC提呈抗原给TH
TH细胞活化、增殖、分化产生细胞因子
三、抗体产生的一般规律
初次应答：抗原物质首次进入机体时产生的免疫应答。
特点：①潜伏期长(1~2周)
②产生的抗体滴度低
③在体内持续时间短
④抗体与抗原的亲和力低，以IgM为主
再次应答：相同抗原再次进入抗体，免疫系统
可迅速、高效地产生特异性应答，称为再次应答 再次应答特点：
①潜伏期短，一般为1～3天血液中即出现抗体；
4、MHC限制性
第二节
抗原呈递
• 内源性抗原： (endogenous
antigens) 位于细胞内的蛋白质抗原，如：病 毒蛋白、肿瘤抗原
• 外源性抗原：
(exogenous antigens) 位于细胞外的蛋白质 抗原，如：细胞外感染的 微生物及其产物
Presenting Pathway of Endogenous Antigen
1、内源性抗原的呈递
抗原：细胞内合成的抗原
呈递分子：MHC-I
加工区：蛋白酶体（Proteosome）
结合区：内质网（ER）泳衣品牌
PSMB8、9
Presenting Pathway of Exogenous Antigen
2、外源性抗原提呈途径
抗原：来源于细胞外的抗原
呈递分子：MHC-II 加工区：内体（endosome） 结合区：MIIC、CIIV
CD40L—CD40（主要） ICAM-1—LFA-1 CD2—LFA-3
免疫应答ppt课件
11 2024年2月2日星期五1时7分42秒
图4-2 抗原的提呈示意图
12 2024年2月2日星期五1时7分42秒
外源性抗原
内源性抗原
抗原加工、处理和提呈示意图
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（三）体液中的非特异性免疫分子
1、补体 2、细胞因子 3、防御素:直接杀伤 4、溶菌酶：作用于G+菌。 5、乙型溶素：由血小板释放，作用于G+菌。
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二、 特异性抗感染免疫
特点：
1、有明显的特异性。 2、又称后天免疫或获得性免疫。
(一)体液免疫的抗感染作用
活化
增殖
分化
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二、B细胞对TI抗原的体液免疫应答
TI-1抗原
细菌脂多糖
TI-2抗原
荚膜多糖
特点：
♫ 1、直接刺激B1细胞 ♫ 2、不产生记忆细胞。 ♫ 3、抗体均为IgM
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三、抗体产生的一般规律
1、 初次应答(primary response) 特点：1、潜伏期长， 2、抗体效价低， 3、在体内维持时间短， 4、抗体类型：IgM，随后出现IgG， 5、低亲和力抗体。
方法：①应用免疫原或免疫应答分子②感染早期综合抗感染 ③合理使用细胞因子及其抗体
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第五节 抗感染免疫
抗感染免疫（anti-infectious immunity）：
是机体抵抗病原体及其有害产物，以维 持机体生理稳定的一种免疫防御功能。
简述免疫应答的概念
简述免疫应答的概念
免疫应答是指人体免疫系统对入侵的病原体或其他刺激因素所产生的一系列反应,包括免疫记忆、炎症反应和免疫逃逸等。
免疫记忆是指人体免疫系统在遭受同样的病原体或其他刺激因素时,能够迅速产生针对该病原体或其他刺激因素的更为有效的免疫反应。
这种免疫记忆可以通过基因编辑等技术实现。
炎症反应是指免疫系统在对病原体或其他刺激因素产生反应时,产生的炎症物质对身体的损伤进行修复和抗炎的过程。
炎症反应可以导致身体组织受损和器官功能下降,但也可以通过治疗和药物治疗控制炎症。
免疫逃逸是指人体免疫系统能够逃避病原体或其他刺激因素对其身体的攻击,继续保持健康状态。
这种免疫逃逸可以通过吞噬病原体和细胞凋亡等方式实现。
免疫应答是人体免疫系统对入侵的病原体或其他刺激因素进行有效抵抗的重要机制。
通过调节免疫系统的平衡,我们可以预防和治疗各种疾病。
因此,了解免疫应答的概念和机制对于我们更好地理解和控制疾病非常重要。
免疫应答的概念免疫应答
细胞外信号的转导可转换成细胞内 的生化事件。即引起基因的转录激 活和表达。 由 CD28/B7 发出的第二信号能增强 CK(IL-2) 基因转录，增强 mRNA 的 稳定性，促进细胞存活蛋白 bcl-XL 的表达，从而保护 T 细胞免于凋亡； 诱生T细胞表达CTLA-4分子，促进 CD3分子的ITAM去磷酸化。
2．免疫应答的类型
细胞免疫应答（T细胞介导的免疫应答）、 体液免疫应答（B细胞介导的免疫应答或 抗体介导的免疫应答）及免疫耐受。前 两者为正应答，后者为负应答。 机体发生不同类型的免疫应答，主要取 决于抗原的种类和剂量，以及机体的免 疫功能状态和反应性。
机体状 态
抗原类 型
应答类型
作用
免遭外源性抗原 的侵害
3．T细胞活化后的表现
①分泌CK Th1→IL-2、IFN-γ 、TNF-β→增强并 参与细胞免疫应答，调节Th2。 Th2→IL-4 、５、６、 10→ 增强体液免疫应答， 调节Th1。 ②表达CKR 如IL-2R等 ③克隆扩增 ④分化成效应细胞 CD4、 CD8→效应性 CD4 、 CD8 ⑤合成效应分子
T细胞要进行活化、增殖进而分化为效应 细胞，需要有两个信号的刺激，即双信 号作用。第一信号来自双识别，第二信 号 为 协 同 刺 激 分 子 (co-stimulatory molecules CM)与相应的协同刺激分子受 体 (co-stimulatory molecules receptor CMR)结合后所提供的协同刺激信号 (costimulatory signal)
7．参与免疫应答的成份及免疫 应答发生的场所
成分：(1).抗原 TD-Ag(引起体液免疫、 细胞免疫）TI-Ag(引起体液免疫） (2).细胞 T细（CD4Th1,Th2;CD8) B细胞，APC。 (3). 免疫分子 MHC、CD-Ag 、AM 、CK 、Ab (4).其他 酶类 场所：主要在外周免疫器官
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ICAM-1
B7
LFA-1
CD28
抗原加工 递呈
活化信号
（三）效应阶段：浆细胞产生抗体发挥效应
1. 中和作用：对毒性产物 ； 2. 调理作用：是指抗体、补体C3b、C4b等调理素促进 吞噬细菌等颗粒性抗原； 3. 激活补体：溶菌、调理等多种作用； 4. ADCC（抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用）：是指 抗原在和抗体结合后，由于带有了表面标记，而引 发具有细胞毒性作用的细胞的攻击，进而清除抗原； 5. 免疫病理损伤作用：致敏的机体再次接触同一抗原后， 发生的生理功能紊乱或病理损伤。
二、抗体产生的一般规律
____________________________________________ 初次应答 再次应答 ____________________________________________ APC 巨噬细胞 B细胞 抗原要求 较高浓度 较低浓度 潜伏期 5—15天 2—3天 高峰浓度 低 高 维持时间 短 长 Ab类型 主要为IgM 主要为IgG Ab滴度 低 高 亲和力 相对低 相对高 ____________________________________________
概述
（一）概念：
↗ 屏障结构（物理、解剖、生物） ↗非特异性Ir→免疫细胞（NK、Mф 、DC、中性粒 细胞、γ δ T细胞、B1细胞） ↘免疫分子（补体、CK、溶菌酶等） ↘ 特异性Ir → 体液免疫应答(HI)—T细胞介导 ↘ 细胞免疫应答(CMI)—B细胞介导
广义
狭义：即特异性 Ir ，是指免疫细胞对抗 原分子的识别、自身活化（或失去活化 潜能）、增殖、分化及产生效应的全过 程。
Th细胞与B细胞的相互作用
B细胞对Th细胞的作用 1.在再次应答过程中，B细胞加工、递呈抗 原给Th 细胞 2.B细胞为Th细胞提供协同刺激分子：B7 Th细胞对B细胞的作用 1.活化的Th细胞为B细胞活化提供共刺激分子 CD40L—CD40 2.Th细胞产生细胞因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、 IL-13）辅助B细胞的增殖和分化
（二）活化阶段：
1.Th细胞的活化、增殖与分化
（1）T细胞的活化需双信号： 第一信号：抗原特异性信号（双识别） TCR — 抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合物 CD4 — MHC-Ⅱ类分子 第二信号：协同刺激信号 CD28 — B7（CD80、CD86） CD2（LFA-2）— CD58（LFA-3） LFA-1 — ICAM-1
（二）分类：
1．根据参与细胞的类型和效应分为： （1）B细胞介导的体液免疫（HI） （2）T细胞介导的细胞免疫（CMI）
2. 根据免疫细胞接受 Ag 刺激后的反应状态，分 为: ↗ 正常—抗感染、抗肿瘤 正应答 → 异常—超敏反应、自身免疫 负应答 → 正常—自身耐受 ↘ 异常—非己抗原耐受
外源性抗原
外源性抗原 ( 如病原微生物、异种蛋白等 ) 被抗原 提呈细胞通过吞噬、吞饮和受体介导的内吞作用由 胞浆包裹摄人胞内称为内体，内体与溶酶体 ( 1ysosome ) 融合。抗原在溶酶体酶作用下，被降解 成长度为 13 — 18 个氨基酸残基的免疫显性肽段并与 内质网中新合成的 MHC- Ⅱ分子的抗原结合槽结合为 Ag肽- MHC-Ⅱ分子的复合抗原，表达在APC细胞表面， 供CD4+细胞识别的过程。
（三）场所：
主要在淋巴结、脾脏等外周免疫器官。
（四）特点：
1.特异性 2.MHC限制性 3.记忆性（遵循再次应答规律）
（五）免疫应答的意义：
及时清除外来异物，保持机体内环境的稳定， 但不适当的免疫应答也会造成机体的损伤。
第一节 免疫应答的基本过程
感应阶段（抗原识别阶段）：指APC对抗原性 异物的捕获、加工处理和递呈以及特异性淋巴 细胞对递呈抗原的识别。 反应阶段（活化、增殖和分化阶段）：识别抗 原后的淋巴细胞在双信号刺激及细胞因子的作 用下发生活化、增值、分化为致敏淋巴细胞和 浆细胞的阶段。 效应阶段：指浆细胞分泌的抗体和致敏淋巴细 胞释放效应性淋巴因子或直接发挥特异性细胞 杀伤作用的过程。
第二节 B细胞介导的体液免疫应答
一、B2细胞对TD-Ag的免疫应答
特点： 1．需要Th的辅助 2．有Ig类别转换 3．可引起细胞免疫应答 4．可形成记忆细胞，有再次应答反应
体液免疫的发生过程
（一）感应阶段：
指 APC 摄取、加工、处理抗原，并以抗原 肽 - MHC- Ⅱ/Ⅰ类分子复合物的形式表达 于APC表面，供T细胞识别的过程。
（2）分化：
子代细胞分化成不同功能的效应性T细胞，部分 细胞分化成为记忆细胞（疫苗接种的基础）。
Th1(IL-2、INF-γ ）
Thp
Ag
பைடு நூலகம்
Th0
IL-12 IL-4
Th2（IL-4、5、6、10）
2.B细胞的活化、增殖与分化
（ 1 ）通过受体介导的内吞作用，抗原内化，经 加工、处理形成 MHC-抗原肽复合物递呈到 B细胞 表面。 （2）B细胞与Th2间的相互作用为B细胞的活化提 供第二信号: 主要为CD40-CD40L。
外源性抗原加工、递呈
抗原肽-MHC 复合物
native Ag
溶酶体
内体 内体
融合
抗原片段
融合
高尔基体转运 APC（抗原提呈细胞） Ii-MHC
内源性抗原
内源性抗原是指肿瘤细胞、病毒感染细胞等自行 合成的肿瘤抗原或病毒蛋白，在胞浆蛋白酶体酶的 作用被降解成长度约为8-13个氨基酸残基的免疫显 性肽段，进入内质网，在内质网中与新合成的MHCⅠ分子的抗原结合槽结合成Ag肽-MHC-Ⅰ分子复合 物，表达在肿瘤细胞或病毒感染细胞表面供CD8+细 胞识别。
概念：机体接受抗原性异物刺激后，体内的 APC对抗原进行加工、处理和递呈，继而抗原 特异性淋巴细胞对递呈的抗原进行识别后，引 起相应的淋巴细胞发生活化、增值、分化，进 而产生一系列免疫效应，从而将入侵的抗原性 异物进行排除的整个生理过程，称为免疫应答 （Immune response，Ir)。