抗变态反应药精华PPT课件

头痛、体位性低血压。溃疡病、胃肠出血 及支气管哮喘者禁用。 倍他司汀（betahistine，抗眩啶） 组胺 H1 受体激动剂，能导致血管扩张， 但不增加毛细血管通透性。可促进脑干和 迷路的血液循环，纠正内耳血管痉挛，减 轻膜迷路积水。尚有抗血小板聚集及血栓 形成作用。
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【临床应用】
1）内耳眩晕病，能消除眩晕、耳鸣、 恶心及头痛等症状，近期治愈率较高； 2）慢性缺血性脑血管病；
3）多种原因引起的头痛。
【不良反应】偶有恶心、头晕、心悸、
胃部不适等，溃疡病患者慎用。对原有 哮喘者、嗜铬细胞瘤患者应避免使用。
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二、抗组胺药（antihistamines）
又称组胺拮抗药（histamine antagonists），能竞争性地拮抗组胺作用。 根据药物对组胺受体的选择性不同， 抗组胺药分为H1、H2和H3受体阻断药三类。 H1和H2受体阻断药广泛用于临床，H3 受体阻断药目前仅作为工具药使用。
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▲组胺激活H2受体，由cAMP介导产生胃
酸分泌、部分血管扩张和心脏的正性频 率作用，英普咪定 是特异的H2受体激 动剂。 ▲中枢及外周神经末梢存在有 H3受体， 参与组胺合成与释放的负反馈调节。
在大脑， H1 、 H2 受体主要分布于突触后 膜，H3受体主要分布于突触前膜。
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【药理作用】
1．促进腺体分泌 组胺激动胃壁细胞H2 受体，激活腺苷酸环化酶，细胞内cAMP 水平增加，使壁细胞顶端的囊泡膜上H+， K+-ATP酶激活，泵出H+，具有强大的刺激 胃酸分泌作用。 2．兴奋平滑肌 组胺激动平滑肌细胞H1 受体，使支气管平滑肌收缩，引起呼吸 困难，支气管哮喘者对此尤为敏感。
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3．扩张血管 组胺激动血管平滑肌细胞H1、 H2受体，使小动脉、小静脉扩张，外周阻 力降低，回心血量减少，引起血压下降。 激动Hl受体可使毛细血管扩张，毛细血管 通透性增加，引起局部水肿和全身血液浓 缩。 ▲“三重反应”：小剂量皮内注射组胺， 可出现“三重反应”：毛细血管扩张出现 红斑，毛细血管通透性增加，在红斑上形 成丘疹；
第二十章
第一节
抗变态反应药
组胺和抗组胺药
一、组胺及组胺受体激动药
组胺（histamine，his）广泛存在于生 物体内，哺乳动物以心肌、肥大细胞、嗜碱 性粒细胞、皮肤、胃肠道和肺脏含量为多； 它也可能作为组胺能神经元的递质，存在于 中枢神经系统。
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组胺是体内非常重要的自体活性物质 (autacoids)。参与生理功能调节、病理过 程（炎症和变态反应等）。 【作用与机制】位于靶细胞膜上组胺受体 有H1、H2、和H3三种亚型。 ▲组胺激活H1受体，通过IP3、DAG介导产 生支气管及胃肠道平滑肌兴奋，毛细血管 通透性增加和部分血管扩张作用。2-甲基 组胺是特异的H1受体激动剂。
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最后，通过轴索反射致小动脉扩张，丘疹 周围形成红晕。 麻风病人由于皮肤神经受损，“三重 反应”常不完全，可作为麻风病的辅助诊 断。
【临床应用】主要用于鉴别真假胃酸缺乏 症。晨空腹，皮下注射组胺 0.25 ～ 0.5mg ， 若仍无胃酸分泌，即为真性胃酸缺乏症， 见于胃癌病人和恶性贫血。
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【不良反应与注意事项】有颜面潮红、
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2．晕动症及呕吐
用于晕动病、放射病等引
起的呕吐，常用茶苯海明和异丙嗪；
3．镇静催眠 异丙嗪、苯海拉明可短期用于
治疗失眠，尤其是因变态反应性疾病引起 的失眠。
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(二) H2受体阻断药 临床常用的H2受体阻断药主要有西咪 替丁 (cimetidine，甲氰咪胍)、雷尼替丁 (ranitidine、法莫替丁(famotidine)等。 它们选择性地阻断H2受体，而不影响H1 受体。主要用于治疗消化道溃疡。
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【药理作用和临床应用】
H1受体阻断药的作用和 应用基本相似，但 有第一代和第二代之分。 哌啶类等第二代H1受体阻断药基本无中枢 镇静作用，且某些药物作用较持久。
常用H1受体阻断药的作用和应用特点如表:
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—————————————————————————— 药物 持续(h) 镇静催眠 防晕止吐 主要应用 —————————————————————————— ▲乙醇胺类 苯海拉明 4-6 +++ ++ 皮肤黏膜过敏、晕动病 茶苯海明 4-6 +++ +++ 晕动病 ▲吩噻嗪类 异丙嗪 6-12 +++ ++ 皮肤黏膜过敏、晕动病 ▲乙二胺类 曲吡那敏 4-6 ++ 皮肤黏膜过敏 ▲烷基胺类 氯苯那敏 4-6 + 皮肤黏膜过敏 ▲哌嗪类 布可立嗪 16-18 + +++ 防晕止吐 美可洛嗪 12-24 + +++ 防晕止吐 ▲哌啶类 赛庚啶 3 ++ 过敏 偏头痛（抗5-HT） 苯茚胺 6-8 -(兴奋) 皮肤黏膜过敏 阿司咪唑 10（d） 皮肤黏膜过敏
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【药理作用与机制】
1．抗H1受体作用 可完全对抗组胺引起的 支气管、胃肠道平滑肌的收缩作用。 2．中枢抑制作用 此类药物多数可通过血 脑屏障，有不同程度的中枢抑制作用，表 现有镇静、嗜睡。苯海拉明和异丙嗪抑制 作用最强，氯苯吡胺作用最弱，阿司咪唑 不易透过血脑屏障，故无中枢抑制作用， 苯茚胺则有中枢兴奋作用；
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3．其他作用 多数具有抗胆碱作用， 产生较弱的阿托品样作用；还有较弱 的局麻作用和对心脏的奎尼丁样作用。
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【临床应用】
1．变态反应性疾病 为首选用于荨麻疹、 枯草热、过敏性鼻炎等，疗效较好； 常选用镇静作用弱的第二代药物。对 昆虫咬伤所致的皮肤瘙痒和水肿亦有 良效。对血清病、药疹和接触性皮炎 也有一定疗效。
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(一) H1受体阻断药 H1受体阻断药大多为乙基胺结构， 该结构是其与组胺竞争 结合受体
的必需结构。
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常用的药物有： （1）乙醇胺类：苯海拉明(diphenhydramine) 等； （2）吩噻嗪类：异丙嗪(promethazine)等； （3）乙二胺类:曲吡那敏(tripelennamine）等； （4）烷基胺类：氯苯那敏(chlorphenamine） 等； （5）哌嗪类：布克力嗪(buclizine）等； （6）哌啶类：阿司咪唑(astemizole）等； （7）其他类。