苯佐卡因实验报告二：对硝基苯甲酸乙酯的制备(酯化)
苯佐卡因的制备
文献 1苯佐卡因的合成一、目的要求1. 通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程。
2. 掌握氧化、酯化和还原反应的原理及基本操作。
二、实验原理苯佐卡因为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于手术后创伤止痛，溃疡痛，一般性痒等。
苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯，化学结构式为：苯佐卡因为白色结晶性粉末，味微苦而麻；mp.88~90℃；易溶于乙醇，极微溶于水。
合成路线如下：三、实验仪器与试剂1、仪器：250 mL三颈瓶、100 mL圆底瓶、液漏斗、布氏漏斗、烧杯、水浴、球型冷凝器、乳钵、2、试剂：重铬酸钠、蒸馏水、对硝基甲苯、浓硫酸、5% 硫酸、5% 氢氧化钠溶液、活性碳、15% 硫酸、对硝基苯甲酸、无水乙醇、5%碳酸钠溶液、冰醋酸、铁粉、对硝基苯甲酸乙酯、95% 乙醇、碳酸钠饱和溶液、50% 乙醇、四、实验方法（一）对硝基苯甲酸的制备（氧化）在装有搅拌棒和球型冷凝器的250 mL三颈瓶中，加入重铬酸钠（含两个结晶水）23.6 g，水50 mL，开动搅拌，待重铬酸钠溶解后，加入对硝基甲苯8 g，用滴液漏斗滴加32 mL浓硫酸。
滴加完毕，直火加热，保持反应液微沸60-90 min（反应中，球型冷凝器中可能有白色针状的对硝基甲苯析出，可适当关小冷凝水，使其熔融）。
冷却后，将反应液倾入80 mL 冷水中，抽滤。
残渣用45 mL水分三次洗涤。
将滤渣转移到烧杯中，加入5% 硫酸35 mL，在沸水浴上加热10 min，并不时搅拌，冷却后抽滤，滤渣溶于温热的5% 氢氧化钠溶液70 mL 中，在50℃左右抽滤，滤液加入活性碳0.5 g脱色（5~10 min），趁热抽滤。
冷却，在充分搅拌下，将滤液慢慢倒入15% 硫酸50 mL中，抽滤，洗涤，干燥得本品，计算收率。
（二）对硝基苯甲酸乙酯的制备（酯化）在干燥的100 mL圆底瓶中加入对硝基苯甲酸6 g，无水乙醇24 mL，逐渐加入浓硫酸2 mL，振摇使混合均匀，装上附有氯化钙干燥管的球型冷凝器，油浴加热回流80 min（油浴温度控制在100~120℃）；稍冷，将反应液倾入到100 mL水中，抽滤；滤渣移至乳钵中，研细，加入5%碳酸钠溶液10 mL（由0.5 g碳酸钠和10 mL水配成），研磨5 min，测pH 值（检查反应物是否呈碱性），抽滤，用少量水洗涤，干燥，计算收率。
实验三苯佐卡因合成
三、对氨基苯甲酸乙酯的制备（还原） A法：在装有搅拌棒及球型冷凝器的250 mL三颈瓶中，加入35 mL水，2.5 mL冰醋酸
和已经处理过的铁粉8.6 g，开动搅拌，加热至95~98℃ 反应5 min，稍冷，加入对硝基苯 甲酸乙酯6 g和95% 乙醇35 mL，在激烈搅拌下，回流反应90 min。稍冷，在搅拌下，分 次加入温热的碳酸钠饱和溶液（由碳酸钠3 g和水30 mL配成），搅拌片刻，立即抽滤（ 布氏漏斗需预热），滤液冷却后析出结晶，抽滤，产品用稀乙醇洗涤，干燥得粗品。
NO2 COOC2H5
+ H2O
NO2
COOC2H5
+ Fe3O4
NH2
一、对硝基苯甲酸的制备（氧化） 在装有搅拌棒和球型冷凝器的250 mL三颈瓶中，加入重铬酸钠23.6 g，水50 mL，开
动搅拌，待重铬酸钠溶解后，加入对硝基甲苯8 g，用滴液漏斗滴加32 mL浓硫酸。滴加 完毕，加热，保持反应液微沸60-90 min（反应中，冷凝管中可能有白色针状的对硝基甲 苯析出，可适当关小冷凝水，使其熔融）。冷却后，将反应液倾入80 mL冷水中，抽滤。 残渣用45 mL水分三次洗涤。将滤渣转移到烧杯中，加入5% 硫酸35 mL，在沸水浴上加 热10 min，并不时搅拌，冷却后抽滤，滤渣溶于温热的5% 氢氧化钠溶液70 mL中，在 50℃左右抽滤，滤液加入活性碳0.5 g脱色（5~10 min），趁热抽滤。冷却，在充分搅拌下 ，将滤液慢慢倒入15% 硫酸50 mL中，抽滤，洗涤，干燥得本品，计算收率。
CH3 + Na2Cr2O7 + H2SO4
NO2
COOH
+ C2H5OH
H2SO4
NO2
COOC2H5
苯佐卡因的合成
苯佐卡因的合成一、实验目的1. 通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程。
2. 掌握多步合成（氧化、酯化和还原）反应的原理及基本操作。
3. 了解薄层层析跟踪反应技术。
二、实验原理苯佐卡因为白色结晶性粉末，熔点88～90℃，味微苦而麻，易溶于乙醇，极微溶于水。
苯佐卡因为局部麻醉药，主要用于手术后创伤止痛，溃疡痛，一般性痒等。
本实验以对硝基甲苯为原料，经氧化、酯化得对硝基苯甲酸乙酯，再经还原后得苯佐卡因。
反应式如下：三、主要仪器与试剂1．仪器锥形瓶，圆底烧瓶，三颈瓶，电磁加热搅拌器，恒压滴液漏斗，球形冷凝管，分液漏斗。
2．试剂对硝基甲苯，冰乙酸，铬酸酐，浓硫酸，还原铁粉，二氯甲烷，氯化铵，碳酸钠，氢氧化钠，无水甲醇，无水乙醇。
四、实验步骤安全预防：盐酸具有腐蚀性，避免直接接触。
甲醇易燃，避免明火。
浓硫酸具有强烈腐蚀性，皮肤接触应立即用大量清水冲洗。
1．对硝基苯甲酸的制备（氧化）锥形瓶中加入7. 5g铬酸酐和15mL水，小心滴人7.5mL浓硫酸使它们混合均匀。
把2. 5g对硝基甲苯和15mL冰乙酸加入到50mL圆底烧瓶中，装上球形冷凝管，回流搅拌使反应物溶解成一均匀的液体。
用滴管将配好的铬酸酐—硫酸液从冷凝管顶端逐滴加入，当全部加入后，搅拌回流0.5h。
冷却，将反应液加入到40mL水中，有固体物析出。
抽滤，水洗，所得粗品用适量的甲醇溶解，滤去不溶物。
滤液中滴加适量的水，直到析出晶体为止。
抽滤，真空干燥，得浅黄色片状晶体，计算产率。
2．对硝基苯甲酸乙酯的制备（酯化）在干燥的50mL圆底瓶中加入对硝基苯甲酸3g，无水乙醇12mL，逐渐加入浓硫酸1mL，振摇使混合均匀，装上附有氯化钙干燥管的球形冷凝管．回流反应约80min;稍冷，将反应液倾入到50mL水中，抽滤；滤渣研细后，用5%碳酸钠溶液研磨，抽滤，用少量水洗涤，真空干燥，计算收率。
3．对氨基苯甲酸乙酯的制备（还原）50mL三颈瓶中，加入水10mL，氯化铵0.3g，还原铁粉1.8g。
苯佐卡因的制备 (2)
苯佐卡因（Benzocaine）的合成实验设计赵洺良张衍鑫一、目的要求1. 掌握苯佐卡因合成的原理、基本操作及影响反应的主要因素。
2. 熟悉确定实验方案的基本步骤.3. 了解通过Internet等信息渠道获取相关文献的常用方法；合成药物化学研究的常规步骤。
二、实验原理苯佐卡因为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于手术后创伤止痛，溃疡痛，一般性痒等。
苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯，化学结构式为：COOC2H52苯佐卡因为白色结晶性粉末，味微苦而麻；遇光渐变黄色;mp.88~90℃；易溶于乙醇，极微溶于水。
临床上一般用于局部麻醉, 其起效迅速, 对粘膜没有渗透性, 毒性低。
1 苯佐卡因的制备方法1. 1 以对硝基甲苯为原料, 经过氧化、还原和酯化反应, 最终得到苯佐卡因。
其制备路线如下:1. 2 以对硝基甲苯为原料, 经过氧化、酯化和还原反应, 最终得到苯佐卡因。
其制备路线如下:1. 3 以对硝基甲苯为原料, 经过氧化、卤化、酯化和还原反应, 最终得到苯佐卡因。
其制备路线如下:1.4 以对硝基甲苯为原料, 经过氧化和酯化还原反应, 最终得到苯佐卡因。
其制备路线如下:1. 5 以对氨基甲苯为原料, 经过酰化、氧化、水解和酯化反应, 最终得到苯佐卡因。
其制备路线如下:2 实验室苯佐卡因制备方法的选取方法1.1设计较为合理, 但由于对氨基苯甲酸的化学活性比对硝基苯甲酸的活性低, 酯化反应收率可能较低, 与方法1.2相比不是最优的合成路线, 故不选用此制备路线。
方法1.2的制备路线设计合理, 反应时间适中, 原料易得, 文献报道收率较好, 适合实验室进行。
故选用此制备路线。
方法1.3由于反应步骤多, 反应时间长, 且有氯化亚砜参与反应, 氯化亚砜对人体有害, 在空气中就可分解成二氧化硫和氯化氢, 对粘膜有刺激作用, 实验后处理也比较困难, 故不选用此制备路线。
方法1.4是对对硝基苯甲酸采用一步制备法制备苯佐卡因, 虽然此法工艺简单, 反应周期短, 金属锡价格适宜, 产品纯度高, 但是该方法还需要通入干燥的氯化氢气体, 鉴于实验室的设备条件实难以满足多组试验台对氯化氢气体的需要, 故不选用此制备路线。
苯佐卡因的实验室制备方案摘要
苯佐卡因（Benzocaine)[1]，化学名称为“对氨基苯甲酸乙酯”，中文别名：阿奈司台辛、苯唑卡因、麻因，化学结构式为：。
苯佐卡因是种白色针状晶体，味微苦而麻，分子质量为165，熔点90~92 ℃，微溶于水，易溶于乙醇、氯仿、乙醚，能溶于杏仁油、橄榄油、稀酸。
苯佐卡因是重要的医药中间体，可以作为很多药物的前体原料，如：奥索仿、奥索卡因、普鲁卡因等，为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于创面、溃疡面及痔疮的镇痛。
2 常用实验室合成方法苯佐卡因的合成可以有多种不同的合成线路，有些反应时间过长，达到15 h，不便于长时间丁常泽摘要：苯佐卡因一般都是以对硝基甲苯为原料，通过氧化、酯化和还原反应合成。
通过使用KMnO4作氧化剂，SnCl4作催化剂，H2作还原剂，由对硝基甲苯合成了苯佐卡因。
实验结果表明,在优化条件下，苯佐卡因的收率达70.3％。
关键词：苯佐卡因；实验室；合成；方法中图分类号：TQ 254 文献标识码： A 文章编号：1671- 0460（2009）03- 0228- 03（湖南人文科技学院化学与材料科学系，湖南娄底417000）等候；有些虽易于进行，但是原料难以取得。
从实验室条件出发，选择具有实验步骤少、操作方法、产率高等优点的实验方法，拟定方案如下。
2.1 实验试剂对硝基苯甲酸（化学纯，广东化学试剂厂），锡粉（化学纯，上海化学试剂厂），浓盐酸（化学纯，湘中化学试剂厂），浓氨水（化学纯，湘中化学试剂厂），冰乙酸（化学纯，广东化学试剂厂）；对氨基苯甲酸（自制），无水乙醇（化学纯，广东化学试剂厂），浓硫酸（化学纯，邵阳化学试剂厂），硫酸钠（化学纯，广东化学试剂厂）。
2.2 实验方法2.2.1 对硝基苯甲酸的生成在250 mL 三颈瓶中，加入重铬酸钠（含两个结晶水）23.6 g，水50 mL，开动搅拌，待重铬酸钠溶解后，加入对硝基甲苯8 g，用滴液漏斗滴加32mL 浓硫酸。
滴加完毕，直火加热，保持反应液微沸60~90 min。
苯佐卡因的合成(终稿)
####大学药物化学大实验（论文）苯佐卡因的合成学生姓名：指导教师：专业：药学学院：药学院二〇一五年六月二十七日摘要本文主要考察考苯佐卡因的合成方法和影响苯佐卡因的合成因素。
通过对比各种苯佐卡因合成方法，以收率、合成难易、环境保护、实验室实际情况等因素，最终选用以对硝基苯甲酸为原料，通过先酯化后还原再精制的方法进行合成苯佐卡因。
为了探究对硝基苯甲酸乙酯制备影响因素，本次实验采用了三因素两水平的正交实验设计考察，三因素，即硫酸用量、反应温度和反应时间。
结果显示通过正交实验数据分析，发现硫酸用量为2ml，反应温度为100℃，反应时间为70min的组合最佳。
在最佳反应条件下合成对硝基苯甲酸乙酯，得到白色固体6.80g，产率97％。
以最佳方案小组的对硝基苯甲酸乙酯5g进行还原的苯佐卡因粗品2.9g，产率68.56%，经过精制，得精品1.3g，30.73%。
精制产品为无色斜方形结晶，无嗅无味。
关键词：苯佐卡因；对硝基苯甲酸；对硝基苯甲酸乙酯；正交实验AbstractThis paper mainly study the synthetic method of take an examination of benzocaine and factors affecting the synthesis of benzocaine. Through comparing all kinds of benzocaine synthetic method, in order to yield, easy synthesis, environmental protection, such as laboratory actual situation factors, finally choose to nitro benzoic acid as raw material, through reduction of retreatment after esterification first method for synthesis of benzocaine. In order to explore the preparation factors affecting nitro benzoic acid ethyl ester, this experiment adopted three factors and two levels orthogonal experiment design, the three factors, namely the dosage of sulfuric acid, reaction temperature and reaction time. Results show that through the orthogonal experiment data analysis, found that the amount of 2ml sulphuric acid, reaction temperature is 100 ℃, the reaction time of 70 min the best combination. Were synthesized under the optimal reaction conditions on the nitro benzoic acid ethyl ester, white solid 6.80 g, yield was 97%. With the best solutions group to reduction of nitro benzoic acid ethyl ester 5 g benzocaine crude product is 2.9 g, yield 68.56%, after refining, fine 1.3 g, 30.73%. The refined product is a colorless. rhombus crystal and odorless.Keywords: benzocaine; p-nitrobenzoic acid; Ethyl 4-nitrobenzoate;orthogonal experiment.目录摘要 (I)Abstract (II)1 绪论 (1)1.1 苯佐卡因的临床应用 (1)1.2 苯佐卡因的不良反应 (1)1.2.1 苯佐卡因可引起高铁血红蛋白血症 (1)1.3 苯佐卡因的合成方法 (1)1.3.1 对硝基苯甲酸为原料的制备方法 (1)1.3.2 对甲基苯胺为原料的合成方法 (3)2 实验部分 (5)2.1 引言 (5)2.2 实验仪器与药品 (5)2.2.1 实验仪器 (5)2.2.2 实验试剂 (5)2.3 实验内容 (5)2.3.1 对硝基苯甲酸乙酯的制备（酯化） (5)2.3.2 苯佐卡因粗品的制备（还原） (6)2.3.3 苯佐卡因粗品精制 (7)3 实验结果与讨论 (8)3.1 实验结果 (8)3.1.1 对硝基苯甲酸乙酯的制备因素考察 (8)3.1.2 苯佐卡因合成结果 (9)3.2 讨论 (9)结论 (11)参考文献 (12)致谢 (13)1绪论1.1苯佐卡因的临床应用苯佐卡因主要用于医药、塑料和涂料等生产中。
苯佐卡因的合成
苯佐卡因的合成一、实验目的1 设计从对硝基甲苯合成对氨基苯甲酸乙酯的不同路线，从中选择相应路线。
2 熟练掌握蒸馏、抽滤、回流、洗涤、干燥、熔点测定等基本操作。
3 掌握有机化学实验相关资料的查找和整理及实验报告的制订。
二、实验原理苯佐卡因（Benzocaine）是对氨基苯甲酸乙酯的通用名称，可作为局部麻醉药物。
以对硝基甲苯为原料，可以有三种不同的合成路线制苯佐卡因。
1、对硝基甲苯还原对甲苯胺乙酰化对甲基乙酰苯胺氧化对乙酰氨基苯甲酸酯化、水解对氨基苯甲酸乙酯2、对硝基甲苯氧化对硝基苯甲酸还原对氨基苯甲酸酯化对氨基苯甲酸乙酯3、2、对硝基甲苯氧化对硝基苯甲酸酯化对硝基苯甲酸乙酯还原对氨基苯甲酸乙酯（1）查阅资料，掌握以对硝基甲苯为原料合成苯佐卡因的工艺路线和反应条件。
（2）根据工艺路线，查出所用的试剂、合成的中间体和最终产物的理化性质。
（3）根据有关化合物的理化性质，结合掌握的化学知识，判断工艺路线和反应条件是否有可以改进或优化的可能。
（4）详细写出拟采用的实验方案。
（5）与老师一起讨论、修正提出的实验方案。
（6）按照修正过的方案开展合成工作。
在实验过程中要特别注意一些问题，比如在氧化对硝基甲苯时硫酸的加入方式，酯化反应时所用的试剂和仪器必须干燥等。
（7）对实验进行总结和讨论，找出实验过程中发现的问题并提出改进的方法。
参考资料[1] 《有机化学实验》奚关根等编著华东理工大学出版社[2] 《有机化学实验与指导》屠树滋主编中国医药科技出版社[3] 《有机化学实验》夏忠英等编著中国中医药出版社三、实验方案与安全注意方法（一）主反应：CH 32Fe/HCl NH 2CH 32CH 3+ (CH 3CO)2O CH 33 + CH 3COOHCH 33+ 2KMnO 4 + H 2O 3COOH + 2MnO 2 +2KOH + H 2O+ CH 3COOH3COOH+ CH 3CH 2OH 24NH 22CH 3副反应： COOH NHCOCH 3COOK 3+ H 2OH 2SO 4COOH 3COOK NHCOCH 3++ KHSO 4步骤：（1）对甲基苯胺的制备 在250ml 三口烧瓶上装配电动搅拌器、回流冷凝管和温度计。
苯佐卡因实验报告
（一）对硝基苯甲酸的制备（氧化）在装有搅拌棒和球型冷凝器的250 mL三颈瓶中，加入重铬酸钠（含两个结晶水）23.6 g，水50 mL，开动搅拌，待重铬酸钠溶解后，加入对硝基甲苯8 g，用滴液漏斗滴加32 mL浓硫酸。
滴加完毕，直火加热，保持反应液微沸60-90 min（反应中，球型冷凝器中可能有白色针状的对硝基甲苯析出，可适当关小冷凝水，使其熔融）。
冷却后，将反应液倾入80 mL冷水中，抽滤。
残渣用45 mL水分三次洗涤。
将滤渣转移到烧杯中，加入5% 硫酸35 mL，在沸水浴上加热10 min，并不时搅拌，冷却后抽滤，滤渣溶于温热的5% 氢氧化钠溶液70 mL中，在50℃左右抽滤，滤液加入活性碳0.5 g脱色（5~10 min），趁热抽滤。
冷却，在充分搅拌下，将滤液慢慢倒入15% 硫酸50 mL中，抽滤，洗涤，干燥得本品，计算收率。
（二）对硝基苯甲酸乙酯的制备（酯化）在干燥的100 mL圆底瓶中加入对硝基苯甲酸6 g，无水乙醇24 mL，逐渐加入浓硫酸2 mL，振摇使混合均匀，装上附有氯化钙干燥管的球型冷凝器，油浴加热回流80 min（油浴温度控制在100~120℃）；稍冷，将反应液倾入到100 mL水中，抽滤；滤渣移至乳钵中，研细，加入5%碳酸钠溶液10 mL（由0.5 g碳酸钠和10 mL水配成），研磨5 min，测pH值（检查反应物是否呈碱性），抽滤，用少量水洗涤，干燥，计算收率。
（三）对氨基苯甲酸乙酯的制备（还原）A法：在装有搅拌棒及球型冷凝器的250 mL三颈瓶中，加入35 mL水，2.5 mL 冰醋酸和已经处理过的铁粉8.6 g，开动搅拌，加热至95~98℃ 反应5 min，稍冷，加入对硝基苯甲酸乙酯6 g和95% 乙醇35 mL，在激烈搅拌下，回流反应90 min。
稍冷，在搅拌下，分次加入温热的碳酸钠饱和溶液（由碳酸钠3 g和水30 mL配成），搅拌片刻，立即抽滤（布氏漏斗需预热），滤液冷却后析出结晶，抽滤，产品用稀乙醇洗涤，干燥得粗品。
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苯佐卡因实验报告二：对硝基苯甲酸乙酯的制备（酯化）
对硝基苯甲酸乙酯的制备
一、实验目的
1. 掌握利用对硝基苯甲酸制备对硝基苯甲酸乙酯的原理及方法。
2. 熟练掌握回流、抽滤、重结晶、干燥等过程的操作。
3. 练习并掌握酯的纯化方法。
二、实验原理
M 167.12 195.17 m.p.(℃) 147～148 57
三、实验操作流程图
四、实验注意事项
水浴 1～1.5h
4g 对硝基苯甲酸 10mL 无水EtOH 2.7mL 浓H 2SO 4
停止加热 沉淀完全消失成透明油状物
析晶
回 流
剧烈振摇
干 燥 250mL
加10mL 水浸泡
转移到100mL 烧杯 S ↓抽 滤
倒入80mL 冷水 滤 饼
用VmL 5% Na 2CO 3 抽 滤
溶 液 调 pH ＝8
置干燥器中干燥 称 重
水洗至中性
滤 饼
滤 液Ⅰ
滤 液Ⅱ 计算
产率 合并滤液Ⅰ
冷 却
S ↓
(未反应的对硝基苯甲酸) 抽 滤
称重计算原料回收率
滤 饼 干 燥
+C 2H 5OH +
H 2O
CO 2E t
NO 2
CO 2H
NO 2
浓 H 2SO 4
1. 所用的圆底烧瓶必须是干燥的，否则影响酯化反应速度和时间。
2. 若反应液长时间不透明，可适量补加5～10mL无水乙醇。
3. 在滴加硫酸反应过程中由于反应剧烈放热，必要时可用冷水冷却，以免对硝基甲苯因升华而凝结在冷凝管内壁，故必须严格控制硫酸的滴加速度。