第十六章-镇静催眠药

主要用于焦虑症。是治疗各种原因导致 的焦虑症的首选药。
2.镇静催眠作用（首选） Sedative-hipnotic
中等剂量时有镇静催 眠作用。不引起全身 麻醉，副作用小。且 可产生短暂的记忆缺 失。 麻醉前给药，诱导各 类失眠患者入睡。
催眠作用的优点：
对REM影响小，戒断症状轻。 治疗指数高，不引起麻醉。 无肝药酶诱导作用。 依赖性，成瘾性轻。
பைடு நூலகம்
SWS
REM
SWS
REM
SWS
REM
SWS
R1
R2
一、
苯二氮卓类
R7
N R3 N R 2' R4
根据药物消除半衰期分为三类：
1.长效类(t1/2 ≥24h): 地西泮、
氟西泮等；
2.中效类(t1/2 ＝6-24h):硝西泮、
氯氮卓等；
3.短效类(t1/2 < 6h)：三唑仑等
体内过程：口服吸收快而完全， 肌注吸收慢且不规则，血浆蛋白结合 率高，地西泮达99%，脂溶性高，静 注能迅速进入脑组织。 连续用药注意蓄积，代谢产物与 葡萄糖醛酸结合经肾排泄。本品可通 过乳汁排泄，注意哺乳儿安全。
镇静催眠药
定义
镇静药: 使服用者处于安静或思睡状态的 药物。 催眠药: 引起类似正常睡眠状态的药物。
镇静催眠药作用特点
小剂量 镇静 中等剂量 催眠
大剂量 深度抑制 （麻醉）
过量 死亡
有耐受性和依赖性
分类：
1.苯二氮卓类 地西泮、氟西泮、氟胺西泮、氯氮卓、硝西泮、
奥沙西泮、三唑仑
2.巴比妥类
苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠
【药理作用及临床应用】 1.镇静催眠
小剂量→镇静：缓解焦虑、烦躁不安状态 中剂量→催眠: 缩短入睡时间，延长睡眠 时间，减少觉醒次数 缺点：缩短REMS，久用易产生耐受性和依赖 性，停药后戒断症状明显，伴有多梦,引起 睡眠障碍。
2.抗惊厥、抗癫痫
苯巴比妥能解除破伤风、子痫等惊厥 发作，对小儿高热惊厥的应用较多。急救 时可选用 iv 异戊巴比妥。
苯巴比妥和戊巴比妥临床还可用于控
制癫痫。
3.麻醉
长效及中效巴比妥类可作麻醉前给药， 以消除患者手术前情绪紧张，但效果不 及地西泮。硫喷妥钠静脉注射可产生短
暂的麻醉作用，可用于诱导麻醉和静脉
麻醉。适合小手术和内镜检查。
4.治疗高胆红素血症和肝内胆汁淤积 性黄疸
【作用机制】
通过增强中枢GABA 的抑制性作用来实现 的。 通过延长Cl-通道的开
第十六章 镇静催眠药
药理教研室 董晓霞
教学目的
掌握：苯二氮卓类的药理作用、作用机制、 临床应用、体内过程及不良反应。 了解：镇静药、催眠药的概念，效应与剂 量的关系；巴比妥类中枢抑制作用，主要 适应症，不良反应及其注意事项。
第一节 镇静催眠药 sedative-hypnotic
睡眠的作用 失眠的危害 失眠怎么办？
3、抗惊厥和抗癫痫 (anticonvulsive-antiepileptic)
所有苯二氮卓类药都有抗惊厥作用。 用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热 惊厥和药物中毒性惊厥。
癫 痫 的 分 型
部分性发作 大发作 全身性发作 癫痫持续状态 危重急症 小发作
癫痫持续状态首选药：地西泮
4.中枢性肌肉松弛
佐匹克隆、唑吡坦：新一代镇静催眠 药，作用强，依赖性低。
苯二氮卓类和巴比妥类比较：
巴比妥类
镇静 催眠 抗惊厥 麻醉 ＋ ＋ ＋ ＋ — 小
苯二氮卓类
＋ ＋ ＋ — ＋ 大
抗焦虑
安全度
（附注：＋：有；— ：无）
【复习思考题】
1. 苯二氮卓类药物与巴比妥类药物比 较有何优点？ 2. 苯二氮卓类药物临床主要用途有哪 些？ 3. 苯二氮卓的镇静催眠机制与巴比妥 相比较有何不同？
GABAA受体：配体门控Cl-通道
放时间来增加Cl-内
流。
不良反应
后遗 效应 耐受，
成瘾
抑制 呼吸
↓
国家特殊 管理的二 类精神药 品
中毒解救碳酸氢钠加速巴比妥类药物排泄。
镇静催眠药作用比较
死亡
麻醉
抗惊厥
剂 量 增 加
催眠 镇静 抗焦虑 正常
巴比妥类
苯二氮卓类
其他镇静催眠药
水合氯醛、甲丙氨酯：特点为无后遗 效应，催眠作用强，作用迅速而持久。
在镇静催眠的使用被取而代之。
巴比妥类药的分类及作用
1.长效 2.中效 3.短效 巴比妥 抗惊厥
苯巴比妥
戊巴比妥
抗惊厥、抗癫痫
抗惊厥
异戊巴比妥
司可巴比妥
镇静催眠
抗惊厥、镇静催眠
4.超短效
硫喷妥钠
静脉麻醉
【体内过程】
口服、肌注均易吸收 进入脑组织的速度与脂溶性有关： 长效类脂溶性低；超短效类脂溶性高。 硫喷妥钠：脑—骨骼肌—脂肪。 肝内代谢和肾排泄
3.其它
水合氯醛、甲丙氨酯、佐匹克隆、唑吡坦
睡眠的时相
（1）慢波睡眠（非快动眼睡眠）：
与体力恢复、促生长有关。 （2）快波睡眠（快动眼睡眠）： 与智力恢复有关。
缩短入睡潜伏期，减少夜间觉醒次数，延长睡眠持 续时间。催眠作用较近似生理睡眠。
0期
睡眠 潜伏期
1期
2期
3期
4期 快动眼睡眠期
REM
慢波睡眠期, SWS
呼吸及循环抑制：过量可致急性中毒，可给予特异 性BZ受体拮抗药氟马西尼(flumazenil)治疗。
苯二氮卓类
药理作用 抗焦虑 镇静催眠 中枢肌松作用 临床应用 各型焦虑症 麻醉前给药，失眠 中枢性的肌强直
抗惊厥，抗癫痫
惊厥和癫痫
二、 巴比妥类
传统镇静催眠药，中枢非特异性抑制
药。随着苯二氮卓类药物在临床应用，其
用于中枢或局部病变引起的肌张
力增高及肌肉痉挛。（氯硝西泮）
5.治疗癔症
肌注地西泮。
【不良反应】
后遗效应：宿醉反应，头昏、嗜睡、乏力等反应。 耐受性和依赖性：滥用或长期应用，停药戒断现象，
表现兴奋、焦虑、失眠梦魇增加、依赖成瘾等。
饮酒及其他中枢抑制药合用（吗啡、抗惊厥药）
可增强本品毒性。
【作用机制】
主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）
的抑制性作用来实现的。
GABAA受体：配体门控Cl-通道 BZ + BZ受体（结合） GABA+GABAA受体（结合） Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流） 超极化（中枢抑制）
【药理作用与临床应用】
1.抗焦虑作用（anxiolytic）
具有明显的抗焦虑作用，小于镇静量即 可发挥抗焦虑效果，消除患者的症状，以 及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠。 作用于边缘系统。