自体骨髓成体干细胞移植在股骨头坏死治疗中的应用(1)

月河南科技大学第三附属医院血液内科和骨科合作，采用死骨刮除 + 植骨 + 自体骨髓成体干细胞移植技术，治疗
股骨头坏死患者 15 例，所有病例均经术后病理证实诊断，术前向患者告知，对治疗均签署知情同意书。结果 术
后 6 个月，放射线检查股骨头原坏死区域显示股骨头、骨质、骨小梁清晰，股骨头内新骨大量生长，骨质密度接近正
骨头坏死区域的血运。
关键词： 成体干细胞移植； 自体骨髓； 股骨头坏死； 治疗
中图分类号： R684
文献标识码： A
文章编号： 1672 － 688X（ 2011） 01 － 0016 － 03
Application of Autologous Bone Marrow Adult Stem Cell Transplatation in Treatment of Necrosis of Femoral Head
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·临床医学·
J Henan Univ Sci Tech（ Med Sci）
March 2011 Vol. 29 No. 1
自体骨髓成体干细胞移植在股骨头坏死治疗中的应用
赵为民1 ，杨建英2 ，胡益源3 ，雷万军2
摘 要年 2 月 ～ 2011 年 2
成体干细胞包括造血干细胞和非造血干细胞， 造血干细胞 已 成 功 用 于 治 疗 多 种 血 液 疾 病，并 取 得 了肯定的效果。非造血干细胞包括间充质干细胞、 肝脏干细胞、神 经 干 细 胞 等。 间 充 质 干 细 胞 来 源 于 中胚层，在体 外 贴 壁 生 长，适 当 条 件 下，可 以 大 量 扩 增，分化成间 充 质 细 胞，即 间 充 质 祖 细 胞，并 继 续 分 化为骨、软骨、血管内皮、成纤维细胞、脂肪等各种结 缔组织细胞。 股 骨 头 坏 死 的 治 疗，国 内 外 多 以 药 物 止痛或手术治疗为主。许多研究证实，现有治疗中， 非手术治疗 目 前 尚 无 有 效 方 法，手 术 治 疗 也 很 难 阻 止此类疾病 的 进 展。 在 现 有 的 治 疗 中，都 不 能 使 坏 死的股骨头血管得以重建，即便换了股骨头，使用寿 命一般也只有 10 ～ 20 年，年轻患者需要做多次手 术，而且还要承受巨大的医疗费用，术后并发症和后 遗症多。由于股骨头坏死的根本原因是股骨头血液 供应遭到破坏，所以，治疗的根本目的是使股骨头坏 死区域血管得以重建，恢复股骨头的血液供应，从而 改善髋关节 的 功 能。 目 前，在 治 疗 上 要 解 决 以 下 几 方面问题： 清除死骨及肉芽组织，排除新骨再生的屏 障； 增加股骨头内血运及诱导成骨因素，促进新骨再 生及新生血管长入； 增加股骨头内骨质的支撑力，防 止或治疗股骨头塌陷； 减低股骨头内压及髋关节内 压，促进静脉回流［2］。
河南科技大学学报（ 医学版）
2011 年 3 月 第 29 卷 第 1 期
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骨头的治疗 手 段。 因 此，如 何 有 效 地 治 疗 股 骨 头 坏 死，防止疾病 的 进 一 步 发 展，保 护 股 骨 头，延 缓 髋 关 节置换的手 术 时 间，是 值 得 关 注 的 问 题。 股 骨 头 坏 死早期病程长，在进展至退行性髋关节病变晚期的 3 ～ 5 年时间内，病情是可以逆转的，早期发现并给予 一种安全、有效的治疗是医患双方共同追求的目标。 目前保髋手术的方法很多，如髓芯减压、带血管蒂的 腓骨移植、血管束植入、表面置换等，虽有一定疗效， 但没有一种技术是完全满意的。 1 资料与方法 1. 1 一般资料 2010 年 2 月 ～ 2011 年 2 月河南科 技大学第三 附 属 医 院 骨 科 和 血 液 科，共 采 用 自 体 骨 髓成体干细胞移植治疗股骨头坏死患者 15 例，所有 病例均经 X 线和 CT 检查，部分病例经 MRI 检查，所 有病例经术 后 病 理 证 实 诊 断，对 治 疗 均 签 署 知 情 同 意书。15 例患者中，男 13 例，女 2 例； 年龄 24 ～ 46 岁，平均 32 岁； 按 Ficat 分期 2 期 9 例，3 期 6 例； 单 侧股骨头坏死 9 例，双侧股骨头坏死 6 例； 糖皮质激 素类药物所致 8 例，酒精中毒所致 7 例。 1. 2 方法 骨髓成体干细胞的制备： 股骨头坏死患 者手术当天上午，由血液内科协助采集骨髓，患者取 俯卧 位，常 规 消 毒 麻 醉 后，抽 取 双 侧 髂 后 上 棘 的 骨 髓，单侧股骨头坏死患者采取骨髓血约 300 mL，双侧 股骨头坏死患者采取骨髓血约 400 mL。采用干细胞 分离试剂（ 宁夏中联达生物有限公司生产） 分离单个 核细胞（ 1 ～ 6） × 109 / L 个，制成单个核细胞悬液备 用。下午由骨科行手术将干细胞植入。患者侧卧于 手术台上，麻醉生效后，局部常规消毒，铺无菌洞巾， 沿髋关节后外侧做弧形切口，切开皮肤，皮下组织及 深筋膜，弧形分开臀大肌，紧贴骨质切开旋股肌群及 少部分关节囊，在头颈部开一小骨窗，彻底刮除坏死 骨质，盐水冲洗，将事先取好的自体髂骨和事先制备 好的干细胞 液 搅 拌 后 植 入，打 实，依 次 缝 合 切 口，术 后常规施下肢牵引 4 周。 1. 3 评估标准 临床疼痛测定采用视觉模拟标尺 法评分标准： 0 分为无痛，0 分 ＜ 轻微疼痛≤3 分，4 ～ 6 分为疼痛影响睡眠但能忍受，7 ～ 10 分为疼痛强烈 难忍； Harris 髋关节功能评分标准［1］： 满分 100 分，≥ 90 分为优，80 ～ 89 分为较好，70 ～ 79 分为良，＜ 70 分为差。 2 结果 2. 1 术后 VAS 疼痛评分测定 15 例股骨头坏死患 者术前 VAS 疼痛评分为 5 ～ 9 分，平均 6. 2 分； 术后 9 个月 VAS 疼痛评分为 1 ～ 4 分，平均 2. 2 分。提示 患者疼痛程度得到明显缓解。
自体骨髓成体干细胞移植是目前国外研究的热 门课题，成体干细胞具有多向分化潜能，在特定的环 境中和细胞 因 子 作 用 下 定 向 分 化 为 其 他 细 胞，促 进 受损组织修复［3］。成体干细胞治疗股骨头坏死应严 格掌握适应 证，一 般 选 择 病 变 早 期 患 者。 早 期 病 例 指具有完好外形的股骨头，根据 ARCO 分期，应为Ⅰ 期、Ⅱ期病例，不应该有明显的囊性改变。Ⅲ期病例 由于有股骨头的塌陷，即使手术后有成骨表现，也难 以阻止病变进一步发展至骨关节炎。杨晓凤等［4］报 告 63 例股骨头坏死经动脉骨髓干细胞移植股骨头 坏死，局部缺氧条件下细胞可向血管内皮细胞分化， 新生出多条血管以改善股骨头供血。本实验将移植 的骨髓干 细 胞 与 需 要 移 植 的 自 体 髂 骨 碎 块 相 互 混 合，髂骨起支撑作用，自体单个核细胞充填于髂骨缝
ZHAO Wei-min，YANG Jian-ying，HU Yi-yuan，et al （ Luoyang Dongfang Hospital，Luoyang 471003，China）
Abstract： Objective To investigate the application of autologous bone marrow adult stem cell transplantation in the treatment of necrosis of femoral head. Methods From Feb. 2010 to Feb． 2011 the Third Affiliated Hospital of Henan University of Technology Department of Hematology and orthopedic was in cooperation with sequestrum curettage + bone + bone marrow adult stem cell transplantation，15 patients with necrosis of femoral head in all cases were confirmed by pathological diagnosis，informing the patient before surgery，the treatment of all signed informed consent. Results After 6 months，radiographs of necrosis of femoral head area showed the original femoral head，bone，bone clear a lot of the growth of new bone within the femoral head，bone density close to normal； VAS pain score decreased from preoperative 6. 2 points 2. 2； Harris hip function score from preoperative （ 54. 3 ± 5. 32） points increased to （ 89. 6 ± 10. 5） points. No case of blood vessels，nerve injury，iliac bone marrow part with no infection and hematoma and other adverse reactions. Conclusion It is confirmed by bone sequestrum curettage + autologous bone marrow adult stem cell transplantation，treatment of necrosis of femoral head，an effective rehabilitation of hip joint function and reducing pain，improving blood supply of necrosis of femoral head in the region，even to the complete cure of the target.