化学制药工艺与反应器第4章 化学制药反应器51P

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化学制药工艺学PPT

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近期前景:2001~2010年全世界医药产品销售额将 以8%的速度递增 2010年将增长到6800亿美元
市场特点:发展不平衡
少数国家 少数跨国制药公司控制世界医药市场的 大部分份额 占世界人口20%的经济发达国家享有 世界医药产品消费总额的80% 医药市场的支撑点:近年开发成功的 可获得巨额 利润的新药
个剂型4000余个品种。
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医药品出口势头良好,将近一半的化学原料药供应 出口,2000年化学原料药出口额为22.5亿美元,我 国已成为国际上化学原料药的主要出口国。
截止1998年底我国自主创制的新药有65种,其中化 学药27种,中药21种,生化、生物技术产品15种、 诊断试剂2种,其中青蒿素是国际公认的NCE。
4
(二) 新药的研究与开发
新药:未在本国上市的药物
包括:新化学实体 新剂型 新组方 新用途
新化学实体(new chemical entities,NCEs) 具有特定生物活性的新化合物
新药研究与开发的步骤:六个个阶段
作用靶点的确认——先导化合物的发现和优化—— 临床前药效与药理学研究——临床研究——生产注 册和商业化
7
品种更新迅速:
创新药物研究并不是平稳地发展,而是具有明显
的群集现象,即一个重要技术突破(发现新的作
用靶点或发现新结构类型的药物)及其市场成功
性示范作用(如重磅炸弹),迅速促进了技术扩
散和模仿,而广泛的技术扩散与模仿造就了成群
的、相互关联的技术进步成果。 某一个类型新药的出现,给疾病的治疗带来新的 手段,同时,也将使某些原有类型的药物失去应 用价值,被淘汰出市场,带来品种的更新换代。 在同一类型的药物中,后出现的新品种往往具有 一定的优点,使先上市的老品种的市场份额下 降,两者激烈竞争。

制药工程中的技术使用指南

制药工程中的技术使用指南

制药工程中的技术使用指南药品的研发和生产过程涉及众多的技术和设备,是一个复杂而又精细的过程。

本文将为您介绍制药工程中常用的技术和设备,并分别说明它们的作用和使用指南。

一、反应器反应器是制药工程中最重要的设备之一,用于进行化学反应和合成药物。

在选择反应器时,需要考虑反应类型、温度和压力的要求,以及反应物和产物的特性。

1. 不锈钢反应器:适用于大多数化学反应,具有耐腐蚀性能,易于清洁和维护。

同时,不锈钢反应器具有较高的耐压能力,适用于高压反应。

2. 玻璃反应器:适用于敏感药物的合成和反应。

玻璃材质具有良好的透明度,可以观察反应过程。

此外,玻璃反应器对于热的稳定性较差,需要注意温度控制。

使用指南:在使用反应器时,需要注意以下几点:1. 确保反应器表面清洁,以防止杂质和污染物对反应的影响。

2. 根据反应类型和要求选择合适的材质和尺寸。

确定反应器的最大可承受压力和温度,并保证操作在安全范围内。

3. 在操作前,进行充分的实验和试验,以确保反应条件和要求的一致性。

二、过滤器过滤器是制药工程过程中常用的设备,用于除去反应物中的杂质、固体颗粒或细菌,以获得纯净的药物产物。

1. 压力过滤器:适用于需要较高压力进行过滤的情况。

压力过滤器通常采用不锈钢材质,具有较好的耐腐蚀性和可清洗性。

2. 自由过滤器:适用于反应物中固体颗粒较大、结构较松散的情况。

自由过滤器通常采用纸或纤维素材料,具有较高的孔隙度和通量。

使用指南:使用过滤器时,应注意以下几点:1. 在使用前,确保过滤器干净和完好,以避免杂质和细菌对药物产物的污染。

2. 根据反应物特性选择合适的过滤器类型和尺寸。

3. 在过滤过程中,保持稳定的压力和流量,以提高过滤效率。

三、干燥设备干燥是制药工程中重要的工艺步骤,用于去除药物产物中的水分,以保证产品的稳定性和质量。

1. 真空干燥箱:适用于需要在低温下进行干燥的情况。

真空干燥箱可以在低压下去除水分,同时防止药物产物的氧化和分解。

典型化学制药工艺

典型化学制药工艺

典型化学制药工艺1. 简介化学制药工艺是将原材料通过一系列的化学反应转化为药物的过程。

在制药工艺中,通过控制反应条件,选择适当的催化剂和溶剂,以及优化反应步骤,可以获得高纯度、高产率的药物。

典型化学制药工艺通常包括四个主要步骤:原料准备、反应、纯化和成品制备。

在每个步骤中,都需要严格控制各种参数,确保反应的可重复性和产品质量。

2. 原料准备在化学制药工艺中,原料的纯度和质量是非常重要的。

通常情况下,制药过程所使用的原料是化学合成的中间体或原料药。

在原料准备步骤中,首先需要对原料进行检验和验证。

这包括检查原料的外观、纯度和湿度等特性。

对于需要去除杂质的原料,还需要进行进一步的处理,如晶体化、精炼或过滤等。

3. 反应反应是化学制药工艺中最核心的步骤之一。

在反应步骤中,根据制药的要求,通过控制温度、压力、pH值和反应时间等参数,将原料转化为目标产物。

在反应过程中,需要选择合适的催化剂和溶剂。

催化剂可以提高反应的速率和选择性,溶剂可以提供适当的反应环境。

此外,在一些复杂的反应中,还需要添加辅助剂,如络合剂或配体来促进反应的进行。

在工业化生产中,通常采用连续式反应器或批量反应器。

连续反应器具有高效、连续生产的优势,但对控制要求较高。

批量反应器适用于小规模生产或反应条件较为复杂的情况。

4. 纯化在制药工艺中,纯化是非常重要的一步。

纯化的目的是去除反应中形成的杂质,得到高纯度的目标产物。

常用的纯化方法包括晶体化、萃取、蒸馏和过滤等。

晶体化是将产物溶解于适当的溶剂中,并通过控制温度和溶剂的挥发,使产物从溶液中析出。

萃取是利用溶剂的亲和性差异,将产物从混合溶液中分离出来。

蒸馏是利用产物的沸点差异,将产物从混合物中分离出来。

过滤是通过滤纸或滤器将产物与溶剂分离。

纯化过程中,还需要对产物进行检验和验证,确保纯化效果和产品质量。

5. 成品制备成品制备是化学制药工艺的最后一步。

在这一步骤中,通过采用适当的工艺和设备,将纯化后的产物转化为最终的药物制剂。

制药工艺学(化药工艺4)

制药工艺学(化药工艺4)
概述
1.工艺过程—在生产过程中凡直接关系到化学合 成反应或生物合成途径的次序、条件(配料比、温 度、反应时间、搅拌方式、后处理方法和精制条件
等)统称为工艺条件。由原料到成品之间的各个相
互连接的单元操作过程及其质量监控是生产工艺过
程。一个产品由若干个车间线完成生产。
一、中试放大的研究内容
2. 辅助过程-其它过程(包括动力供应、原料供 应、包装、储运、三废处理等)则成为辅助过程。 3. 放大的概念 将实验室和中试车间试验取得的研究结果应用到
各种手段,确证化学结构;测定化合物的主要物理
参数,了解化合物的一般性质。
一、中试放大的研究内容
(2)实验室小试:在实验室规模的条件下进行,
提供足够数量的药物供临床前评价。考查工艺参数、
设备与原料,转化率,收率,成本估算等。目的是
为中试做技术准备。要求收率稳定,质量可靠。确
定操作条件,制成品、半成品、中间品、原料等建
一、中试放大的研究内容
中试放大的重要性
3.确定工艺路线后,每步化学合成反应或生物合 成反应不会因小试、中试放大和大型生产条件不同 而有明显变化,但各步最佳工艺条件,则随试验规 模和设备等外部条件的不同而有可能需要调整。
一、中试放大的研究内容
中试放大的重要性
4.为原料药的生产报批和新药审批提供最主要的 实验数据。 5.为产品投产前的GMP认证打下一定的基础。
为车间设计、施工安装、中间质控,制定质量要求
与规程提供数据和资料。
一、中试放大的研究内容
制定车间生产工艺:在大型设备和车间投入生
产,试制若干批号后,制定出生产工艺规程。 (4)工业化生产阶段
一、中试放大的研究内容
中试放大的重要性
1.以便进一步研究在一定规模装置中操作参数和条 件的变化规律,验证实验室工艺路线的可行性,并 解决实验室阶段未能解决或尚未发现的问题。 2.为新药开发过程提供一定数量的样品,通常需要 2~10kg数量。

制药工艺学第四章.pdf

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第四章手性制药技术
4.1 概述
4.2 化学法制备手性药物
4.3 生物酶法制备手性药物
1
4.1 概述
(一)基本概念
(二)手性化合物的标记
(三)手性药物的纯度表征
(四)手性药物的构型与活性
2
CHFClBr分子
R S
侧时叫苏式。

赤式苏式
4.2 化学法制备手性药物
化学法制备手性药物的方法(一)拆分法(二)不对称合成
1)直接结晶拆分法2)化学拆分法
3)柱色谱法
4)动力学拆分法1)手性源法
2)手性辅助剂法
3)手性试剂法
4)不对称催化合成法5)双不对称诱导法
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4.3生物酶法制备手性药物
生物酶法制备手性药物的优势
1)反应条件温和;
2)催化效率高;
3)专一性强;
4)涉及的反应广泛;
5)底物的结构多样;
6)无毒可降解,环境友好。

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思考题
4-1 手性药物单一对映体的制备方法有哪几种?分析它们的优缺点及使用范围。

4-2 化学拆分外消旋药物有几种方法?分别举例加以阐述。

4-3 不对称化学合成在手性药物制备中的原理及其应用。

4-4 举例叙述生物酶法制备手性药物的原理及其应用。

50。

化学工艺制药学 第四章

化学工艺制药学 第四章

2.胺类—不带电荷的催化剂 多用在烷基化反应、卡宾的形成以及氰化和硫氢 化等。 叔胺类所以具有催化效果是由于在反应过程中, 它首先转变成季铵盐的缘故。
3.冠醚类
O O O O O 18-冠-6 O O O 二苯 基-18-冠-6 O O O O O 二环 已 基-18-冠-6 O O O

冠醚的结构特征:
酸作催化剂,反应物中必须有一个带有剩余负电 荷、容易接受质子的原子或基团 例如酯化反应的历程
O + R C OH
+ OH
OH
H+
R’OH
OH O
R
+
C
R
C
+
OH
+ H2O + H+
R
C
OR’
O R’ H 在这里,若没有质子催化,则碳原子上的正电荷不够, 醇分子中的孤电子对作用能力薄弱,无法形成加成物, 酯化反应就难于进行。
3)载体(担体) 常把催化剂负载在某种惰性物质上,这种物 质称为载体。常用的载体活性碳、硅藻土等 4)催化剂毒物 对于催化剂的活性有抑制作用的物质,叫做 催化毒物。有些催化剂对毒物非常敏感,微量 的催化毒物即可以使催化剂的活性减少甚至消 失。
三、酸碱催化
酸碱催化是指在溶液中的均相酸碱催化反应,它在 有机合成中的应用广泛。 酸碱催化剂是石油化工中使用最多的催化剂,其催 化作用是通过质子转移得以实现的。 像裂解、异构化、烷基化、歧化、聚合、水合、 水解等一些重要反应。 工业上应用的酸催化剂多数是固体酸,常见的有硅 酸铝、氧化物、分子筛,金属盐类、酸性离子交换 树脂等。
影响催化剂活性的因素
1)温度 温度对催化剂活性影响很大,温度太低时,催化 剂的活性小,反应速度很慢,随着温度上升,反应 速度逐渐增大,但达到最大反应速度后,又开始降 低。绝大多数催化剂都有活性温度范围。 2)助催化剂 在制备催化剂时,往往加入少量物质(<10%), 这种物质对反应的活性很小,但却能显著提高催化 剂活性、稳定性或选择性。

化学制药的工艺研究 ppt课件

化学制药的工艺研究 ppt课件
d/C d tkC A C B
如:加成反应、取代反应、消除反应等
14
第二节 反应物的浓度与配料比
(3)零级反应
若反应速度与反应物浓度无关,而仅受其它因素影 响的反应为零级反应,其反应速度为常数。
dC /d tk
如某些光化学反应、表面催化反应、电解反应等。
15
第二节 反应物的浓度与配料比
(4)可逆反应
2、溶剂的极性
偶极矩(μ)、介电常数(ε)
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第三节 反应溶剂和重结晶溶剂
3、溶剂的分类:
质子性溶剂:
含有易取代氢原子,可与含阴离子的反应物发生氢键结合, 产生溶剂化作用,也可与阳离子的孤对电子配价,或与中 性分子中的氧原子(氮原子)形成氢键,或由于偶极矩的 相互作用产生溶剂化作用。
如水、醇类、醋酸、硫酸、氨及胺类化合物
C2H5 H2C CH2 , AlCl3
(C2H5)2
H2C CH2 , AlCl3
(C2H5)n
工业上,乙烯:苯=0.4:1.0
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第三节 反应溶剂和重结晶溶剂
一、溶剂
1、溶剂的作用:
传质、传热、其他 溶剂化:指每一个溶解的分子或离子,被一层溶剂分 子疏密程度不同地包围着。溶质离子对溶剂分子施加特 别强的力,溶剂层的形成是溶质离子和溶剂分子间作用 力的结果。
C O O C 2 H 5
H 2 N
+
C 2 H 5 C O O C 2 H 5
H 2 N
O
C 6 H 5 O CN H
CO C 2 H 5
O CN H
24
第二节 反应物的浓度与配料比
4)当参与主、副反应的反应物不尽相同时,应利用这一差 异,增加某一反应物用量,以增加主反应的竞争力

第四章 化学制药反应器

第四章 化学制药反应器

第四章化学制药反应器教学目的:⏹了解各种反应器的结构、特点及工业应用。

⏹了解搅拌器型式和加热剂、冷却剂的选择;⏹理解搅拌混合的机理和液体的流动特性;⏹掌握间歇操作釜式反应器的结构和基本计算;⏹能根据化学反应的特点正确选择反应器的型式和操作方式教学重点:⏹掌握各种反应器的结构、特点;⏹理解搅拌混合的机理和液体的流动特性;⏹掌握间歇操作釜式反应器的结构和基本计算;教学方法:采取启发式、开放式教学方法,设问、提问、讨论。

布置思考题,,为培养学生创新思维能力提供空间和条件。

教学手段与工具:采用多媒体形式,配之以必要的板书。

教学指导思想:贯彻以学生为主体、教师为指导者的教学思想,充分调动学生主动、生动学习的积极性。

教学内容:第一节反应器基础一、反应器的类型⏹按反应物系相态分类:气固、气液、液液、液固、气液固反应器⏹反应器结构:釜式、管式、塔式、固定床、移动床、流化床反应器;⏹操作方式:间歇式、半间歇式、连续式反应器;二、反应器计算的基本方程式1.动力学方程2.物料衡算方程0=⎭⎬⎫⎩⎨⎧-⎭⎬⎫⎩⎨⎧-⎭⎬⎫⎩⎨⎧反应的反应物量有效体积内参加的反应物量离开有效体积的反应物量进入有效体积进入反应器反应物量--反应器反应物量-反应器内转化掉反应物量=0)()1(0)()1(0000=----=⋅∆--∆--∆R A Af A A R A Af A A V r x F F V r x F F τττ )(0A A A R r x F V -= 3.热量衡算方程 根据能量守恒与转化定律对反应中的热量进行衡算第二节 工艺路线选择依据生产周期:反应时间+清洗、拆卸、安装等辅助时间。

特点: ①剧烈的搅拌,混合完全均匀,无浓度梯度存在;②反应器有足够的传热条件,反应器内无温度梯度;③物料同时加入,并同时停止反应,所有物料具有相同的反应时间。

一、间歇操作釜式反应器的特点、结构和应用❖ 基本结构:① 釜体:由壳体和上、下封头组成,其高与直径之比一般在1~3之间。

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第四章 化学制药反应器
反应过程及反应器在生产中重要性
制药工业的生产过程由一系列化学反应与物理处理过程有 机地组合而成的。 以氯霉素工艺为例 化学反应过程是生产过程的中心,反应器是关键设备。
第一节 反应器基础
一、化学反应器的分类 1.按物料的聚集状态分
均相: 气相、液相 非均相:g-l相、 g-s相、l-l相、l-s相、 g-l-s相
(3)连续式操作 连续加入反应物料和取出产物的生产过程。属定态
过程,反应器内参数不随时间而改变,适于大规模生 产。
二、反应器计算的内容和基本方程式 (一)反应器计算的基本内容 1.选择合适的反应器型式 2.确定最佳操作条件 3.计算完成生产任务所需的反应器体积
(二)反应器计算的基本方程
反应器计算可以采用经验法和数学模型法。
釜式反应器的结构, 主要由壳体、搅拌 装置、轴封和换热 装置四大筒体、底、盖(或称封头)、 手孔或人孔、视镜及各种工艺接管口等。
2.搅拌器
作用:使物料混和均匀,强化传热和传质。
种类:桨式、推进式、涡轮式、框式、锚式、 螺带式等
选择依据:主要根据物料性质、搅拌目的及 各种搅拌器的性能特征来进行。
CA CA,O
time
CA, out
0
tout/2
tout
t
➢ 优点: 操作灵活,适用于小批量、多品种、反应 时间较长的产品生产
➢ 缺点:
➢装料、卸料等辅助操作时间长, 定
产品质量不稳
➢ 应用:用于液—液相、气—液相等系统,如染料、 医药、农药等小批量多品种的行业。
一、已知条件
1.每天处理物料总体积VD(或反应物料每小时体积流 量V0)
➢ 一般情况下,反应器计算可以不考虑此 项。
4.动力学方程式 ➢ 对于均相反应,需要有本征动力学方程; ➢ 对于非均相反应,应该有包括相际传递 过程在内的宏观动力学方程。
物料衡算式和动力学方程式是描述反应 器性能的两个最基本的方程式。
第二节 间歇操作釜式反应器
一、化学反应器的分类 1.按物料的聚集状态分
均相: 气相、液相 非均相:g-l相、 g-s相、l-l相、l-s相、 g-l-s相
实质是按宏观动力学特性分类,相 同聚集状态反应有相同的动力学规律。
釜式反应器的结构
釜式反应器是生产中广泛采用的反应器。它可用 来进行均相反应,也可用于以液相为主的非均相反应。 如非均相液相、液固相、气液相、气液固相等。
[积累的热量]=[原料带入的热量]+[反应产生的热量][出料带走的热量]-[传给环境或热载体的热量]
➢ 目的:给出温度随反应器内位置或时间变化的函数关 系。
3.动量衡算式
➢ 动量衡算式以动量守恒与转化定律为 基础,计算反应器的压力变化。
➢ 当气相流动反应器的进出口压差很大, 以致影响到反应组分浓度时,就要考虑流 体的动量衡算。
二、BR容积和数量求算
特点:
1.由于剧烈搅拌,反应器内物料浓度达到分子 尺度上的均匀,且反应器内浓度处处相等,因 而排除了物质传递对反应的影响; 2.具有足够强的传热条件,温度始终相等,无 需考虑器内的热量传递问题; 3.物料同时加入并同时停止反应,所有物料具 有相同的反应时间。
4.釜内各点物料的浓度、温度、反应速度 相同,随时间而变。
(1)分批(或称间歇)式操作 一次性加入反应物料,在一定条件下,经过一定的
反应时间,达到所要求的转化率时,取出全部物料的 生产过程。属非定态过程,反应器内参数随时间而变。 适用:小批量、多品种的生产过程。
(2)半分批(或称半连续)式操作 原料与产物只要其中的一种为连续输入或输出而其
余则为分批加入或卸出的操作。属于非定态过程,反 应器内参数随时间而变,也随反应器内位置而变。
3.根据温度条件和传热方式分类 (1) 根据温度条件分:等温、非等温式反应器 (2) 根据传热方式分 绝热式:不与外界进行热交换 外热式:由热载体供给或移走热量 又有间壁传热式、直接传热式、外 循环 传热式之分。 蒸发传热式:靠挥发性反应物、产物、溶 剂的蒸发移除热量。
4.按化学反应器的操作方式分
3.轴封
静止的搅拌釜封头和转动的搅拌轴之间设有 搅拌轴密封装置,简称轴封,以防止釜内物料泄 漏。
轴封装置主要有填料密封和机械密封两种。
4.换热装置
换热装置是用来加热或冷却反应物料,使之 符合工艺要求的温度条件的设备。
其结构型式主要有夹套式、蛇管式、列管式、 外部循环式等,也可用直接火焰或电感加热。
[A的积累量]=[A的进入量]-[A的离开量]-[A的反应量] ➢目的:给出反应物浓度或转化率随反应器内位置或时间 变化的函数关系。
2.热量衡算式 ➢ 依 据: 能量守衡定律。 ➢ 基 准: 取温度、浓度等参数保持不变的单元体积和
单元时间作为空间基准和时间基准。 ➢ 衡算式:
在单元时间Δτ、单元体积ΔV内(以放热反应为例):
2.操作周期—VD—或由GD反V应0=时FA间0/(C生A0=产W时0间/ρ)τ和非生产时
实质是按宏观动力学特性分类,相 同聚集状态反应有相同的动力学规律。
2.据反应器结构分
(a) 管式反应器;(b)釜式反应器;(c)板式塔;(d)填料塔; (e)鼓泡塔;(f)喷雾塔;(g)固定床反应器;(h)流化床反应器; (i)移动床反应器;(j)滴流床反应器
实质是按传递过程的特征分类,相同结构反应器内物 料具有相同流动、混和、传质、传热等特征。
➢ 经验计算法是根据已有的装置生产定额,进 行相同生产条件、相同结构生产装置的工艺计算。 局限性很大,只能在相近条件下进行反应器体积 的估算。
➢ 数学模型法计算的基础是描述化学过程本 质的动力学模型以及反映传递过程特性的传递模 型。基本方法是以实验事实为基础,建立上述模 型,并建立相应的求解边界条件,然后求解。
反应器计算的基本方程包括: ➢ 描述浓度变化的物料衡算式; ➢ 描述温度变化的能量衡算式; ➢ 描述压力变化的动量衡算式;
➢ 描述反应速率变化的动力学方程式。
1.物料衡算式 ➢依 据:质量守衡定律。 ➢基 准: 取温度、浓度等参数保持不变的单元体积和单 元时间作为空间基准和时间基准。 ➢衡算式:对任一组分A在单元时间Δτ、单元体积ΔV内:
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