第16章 抗癫痫药 (2)

其疗效优于苯妥英纳。
3.对锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效。
作用机制：
与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+通透 性，提高放电兴奋阈值，抑制癫痫灶及周围 神经元放电，增强脑内GABA的突触后作用。
不良反应：
常见的有头昏、眩晕、眼球震颤,恶心、呕吐,
少数出现共济失调、粒细胞及血小板减少。
苯巴比妥和扑米酮
1.苯巴比妥 (phenobarbital） 2.扑米酮 (primidone)
1.口服：下泻、利胆
泻药（驱虫、排毒）
十二指肠胆汁引流； 2.注射：抗惊厥、降压、 中枢抑制 主要用于产前子痫、破伤风等引起的惊厥 及高血压危象等。 3.局部外用：50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。
作用机制:
特异性地竞争Ca2+受点，拮抗Ca2+的作用。
不良反应：
过量呼吸抑制、BP↓↓↓
解救：
CaCl2 iv 慢注。
药物的作用原理：
目前防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫 痫药控制症状。 1、抑制病灶神经元过度放电。 2、作用于病灶周围正常神经组织, 遏制 异常放电的扩散。 可能与增强脑内GABA有关，也可能与干扰 Na+、Ca2+ 、K+等阳离子通道有关。
常用药物：
苯妥英钠 苯巴比妥 乙琥胺 卡马西平 安定 丙戊酸钠
表现为局部肢体运 动或感觉障碍, 发 癫痫的分类： 又称大发作. 病人突然意 作不超过1分钟, 口 识丧失 , 摔到在地 ,意 吐 识多不受影响 1 部分性发作 白沫,牙关紧闭, 四肢抽搐, 单纯部分性发作 出现全身肌肉强直性痉挛, 也叫精神运动性发作, 复杂部分性发作 主要表现为阵发性精 持续数分钟. 继发强直阵挛性部分性发作 即小发作, 以突然神 神失常, 伴有意识障 2 全身性发作 志丧失为主要表现, 碍, 发作持续时间长 强直阵挛性发作 如大发作发作频繁, 持 续 5 ～ 30 秒 钟 , 不 短不一。 失神性发作 突然、短暂、快速的肌 间歇期短, 清醒后对 出现抽搐, 患者持 肉收缩, 可遍及全身, 续昏迷, 则称为癫 肌阵挛性发作 发作无记忆。 也可局限于面部、躯干 痫持续状态。 癫痫持续状态 或四肢。
苯妥英钠
【药理作用】
1、膜稳定作用 阻滞Na+、Ca2＋通道，抑制Na+、 Ca2+内流。 2、增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导 GABA受体增生等），使CL-内流增加而致超极化, 抑制高频放电的发生和扩散。 3、大剂量抑制K ＋ 外流, 痫：为治疗大发作和部分性发 作的首选药，对小发作无效。 2、外周神经痛 ：用于三叉神经痛、舌 咽神经和坐骨神经痛。 3、抗心律失常
第十六章 抗癫痫药
Antiepileptic Agents
大纲要求：
掌握苯妥英钠的药理作用、临床应 用、体内过程、不良反应及药物相 互作用。 了解：
①其他抗癫痫药的作用特点、临床应
用及不良反应；
②抗惊厥药硫酸镁的作用、应用及用
药注意事项。
抗癫痫药和抗惊厥药
（一） 抗癫痫药
癫痫：大脑局部病灶N元兴奋性过高，产 生阵发性高频放电，并向周围扩布，导致 大脑功能失调综合征。 是一种慢性、反复性、突然发作性大脑功 能失调性疾病。
药物相互作用：
苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多 种药物（如如保泰松、避孕药、糖皮质激 素、双香豆素等）的代谢而降低药效。
丙戊酸钠（sodium valproate）
特点：属广谱类抗癫痫药，尤对小发 作效好，但因有肝毒性，不作首选。 机制： 不良反应： 1.可致肝损伤，出现SGPT↑、黄疸、 发热、浮肿等，应注意查肝功能。
硝西泮
氯硝西泮
苯二氮卓类：地西泮、氯硝西泮、硝西泮 作用机制可能与特异性地与苯二氮受体结 合，增强脑内GABA功能有关。
抗癫痫药物应用原则
(一)对症选药 癫痫类型 (二)剂量渐增 小发作 (三)先加后撤 单纯部分发作 复杂部分发作 (四)久用慢停 癫痫持续状态 (五)定期检查
大发作
首选药物
卡马西平, 苯妥英钠
又名鲁米那(luminal)除 镇静、催眠作用外,是巴 比妥类中最有效的一个 抗癫痫药。用于防治癫 与苯妥英钠和卡马西平合用有 痫大发作和持续状态， 对单纯性局限发作及精 协同作用。药理作用与苯巴比 神运动性发作亦有效， 妥相似并无特殊优点，且价格 但对小发作无效。本品 较贵，只用于其它药不能控制 中枢抑制作用较强，不 的患者。 作长期维持用药。
2.致畸。
机制：
.
(1)增强脑内GABA功能。 ① 丙戊酸钠 + 脱羧酶 转氨酶 谷氨酸 GABA 琥珀酸半醛 ②提高突触后膜对GABA 的敏感性 (2)抑制Na+通道； (3)阻断T型Ca2+通道。
卡马西平（carbamazepine）
作用特点：
1.是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发 作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。 2.对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）
Sites of Action of Drugs Used to Treat Various Forms of Epilepsy
苯妥英钠
【体内过程】
1．口服吸收不规则，起效慢 2．药物消除速率与血药浓度密切相关。 <10μg/ml 一级动力学消除 t1/2 20h >10μg/ml 零级动力学消除 t1/2 >60h
不良反应及注意事项：
1、局部刺激 多见于青少年和儿童, 久服用可致叶酸缺乏, 2、齿龈增生 长期服用者发生率 诱导肝药酶而加速 过量中毒出现为眩晕、 发生巨幼红细胞性贫 3、神经系统反应 20%, 干 扰 胶 原 代 谢 Vit.D代谢，可致 共济失调、精神错乱 血, 也可引起粒细胞 4、血液及造血系统 低钙血症、佝偻病 引起结缔组织增生。 或昏迷等。 和血小板减少以及再 可发生皮疹、血 5、骨骼系统反应 样改变和骨软化症。 小板减少、粒细 应定 生障碍性贫血, 6、过敏反应 胞缺乏、再生障 期检查血象。 碍性贫血。 7、致畸
乙琥胺（ethosuximide）
临床对小发作有效，疗效虽稍逊 氯硝西泮但副作用及耐受性的产生较 少，故为防治小发作首选药, 对其他 癫痫无效,其作用与阻断Ca2+通道有关。 不良反应：常见胃肠道反应，偶见粒 细胞↓，严重者发生再障。
苯二氮卓类 地西泮
iv是控制癫痫持续 状态的首选药。具 有快速、有效、安 全的特点。 对小发作、肌阵 挛发作及婴儿痉 挛疗效好。
乙琥胺 卡马西平, 苯妥英钠
卡马西平
地西泮 iv
抗惊厥药
惊厥：是各种原因（小儿高热、子痫、破伤 风、癫痫大发作、药物中毒等）引起的中枢 神经过度兴奋而引起的全身骨骼肌强直性或 阵挛性抽搐，为一临床急症，需紧急处理。
常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、地 西泮和硫酸镁等。
硫酸镁
特点： 给药途径不同，作用性质、用途不同。