第十三章抗癫痫药及抗惊厥药
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癫痫发作的分类
一. 局限性发作
1. 单纯性局限性发作 2. 复合性局限性发作
二. 全身性发作
1. 失神性发作（小发作） 2. 肌阵挛性发作 3. 强直-阵挛性发作（大发作） 4. 癫痫持续状态
第二节 常用抗癫痫药
抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较 慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938 年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用 至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年， 又合成了很多新的药物，仍停留在对症治 疗水平。
少见而严重:包括骨髓抑制（再生障碍性贫 血、粒细胞、血小板减少）。
苯巴比妥
药理作用及临床应用
镇静、催眠、抗颠痫 降低病灶内细胞膜兴奋性, 抑制病灶异常高频放电 提高病灶周围正常组织的兴奋阈值, 限制癫痫病灶异常
放电的扩散 作用于GABAA受体，增加Cl-电导，使膜超极化，降低
兴奋性；还可减少兴奋性递质的释放。 临床上主要治疗癫痫大发作和癫痫持续状态, 另外对单
及代谢障碍，补充甲酰四氢叶酸
不良反应及防治
过敏反应: 皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再
生障碍性贫血；偶见肝脏损害。故用药期间定期检 测血常规和肝功能。 致畸反应：
妊娠早期偶致畸胎，如：小头症、智障、斜视、 眼距过宽、腭裂等，称为：“胎儿妥因综合症”。 考虑停药或换药。
卡马西平（carbamazepine）
1. 广谱抗癫痫药，各种类型癫痫有效 大发作合并小发作：首选药
2. 机制：不抑制病灶高频放电，阻止放电扩散。 （1）抑制Na+通道，降低膜兴奋性： （2）抑制GABA代谢，增加合成，GABA升高。
3. 不良反应： 常见胃肠道症状，有肝毒性（40％），孕妇禁用（致畸）。
抗癫痫药和抗惊厥药
抗癫痫药和抗惊厥药考情分析十二、抗癫痫药和抗惊厥药1.抗癫痫药（1）癫痫类型（2）苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠的药理作用、药动学特点、临床应用及不良反应（3）其它药物特点（4）抗癫痫药的临床应用原则2.抗惊厥药硫酸镁的药理作用、药动学特点、临床应用及不良反应一、抗癫痫药癫痫——是一组由大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病。
临床表现为：运动、感觉、意识、行为和自主神经等不同程度的障碍。
现有抗癫痫药的作用：1. 作用于——病灶神经元的作用→减弱或防止异常放电2.作用于——病灶周围正常脑组织→防止异常放电的扩散（一）癫痫的分型了解1.局限性发作（1）单纯局限性发作（2）复合性局限性发作（精神运动性）2.全身性发作（1）失神性发作（小发作）（2）强直-阵挛性发作（大发作）（3）癫痫持续状态（4）肌阵挛性发作（二）常用的抗癫痫药：1.苯妥英钠（大仑丁）2.卡马西平（酰胺咪嗪）3.丙戊酸钠4.乙琥胺5.苯巴比妥6.扑米酮（去氧苯比妥）7.安定（地西泮）（三）临床合理选药（1）强直阵挛性发作（大发作）：首选苯妥英钠或苯巴比妥，如不能控制，加用扑米酮；（2）失神发作（小发作）：首选丙戊酸钠或乙琥胺，也可用硝西泮或氯硝西泮；（3）复杂部分性发作（精神运动性发作）：首选卡马西平，也可选用苯妥英钠或苯巴比妥；（4）单纯部分性发作：可选用苯妥英钠或卡马西平；（5）肌阵挛性发作：氯硝西泮或硝西泮；（6）癫痫持续状态：首选地西泮静脉注射，也可用苯巴比妥肌注或苯妥英钠缓慢静注。
--抗癫痫药---癫痫小发作，首选乙琥胺；局限发作大发作，苯妥英钠鲁米那；卡马西平精神性，持续状态用安定；慢加剂量停药渐，坚持用药防骤停。
A.卡马西平B.地西泮C.乙琥胺D.丙戊酸钠E.硫酸镁1.对精神运动性发作疗效较好的是2.对小发作首选的药物是3.对癫痫持续状态疗效较好的药物是『正确答案』A、C、B1.苯妥英钠（大仑丁）【药动学】口服吸收慢而不规则，需连服数日才开始出现疗效，吸收后可迅速分布于脑组织中。
抗癫痫及抗惊厥药PPT
总结词
卡马西平是一种广谱抗癫痫药，可用于治疗多种类型的癫痫 发作。
详细描述
卡马西平通过抑制神经递质传递，减少兴奋性氨基酸的释放 ，从而控制癫痫发作。它对部分性发作和全面性发作都有较 好的疗效，但可能导致皮疹、白细胞减少等副作用。
丙戊酸钠
总结词
丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药，主要用于治疗全面性强直阵挛发作和部分性发作 。
未来治疗策略与展望
个体化治疗
根据患者的具体病情和病因，制定个 体化的治疗方案，以提高治疗效果和 减少副作用。
联合治疗
精准医学
利用基因组学、蛋白质组学等技术， 对癫痫和惊厥的发病机制进行深入研 究，为新药研发和治疗提供更精准的 方案。
将不同作用机制的药物联合使用，以 提高治疗效果和减少耐药性的发生。
，剂量过大可能引起不良反应。
联合用药与药物相互作用
要点一
联合用药
当需要同时使用其他药物时，应咨询医生的意见，避免与 抗癫痫药产生不良反应或降低药效。
要点二
药物相互作用
某些抗癫痫药可能会与其他药物发生相互作用，影响药效 或增加不良反应的风险。应告知医生正在使用的所有药物 ，以便医生进行评估和调整用药方案。
抑制神经递质
抗癫痫及抗惊厥药通过抑制神经递质 的释放，如抑制谷氨酸、甘氨酸等， 来降低大脑神经元的兴奋性，从而控 制癫痫和惊厥的发作。
调节离子通道
一些抗癫痫药通过调节钠、钾、钙等 离子的通道，影响神经元的电活动， 从而控制癫痫和惊厥的发作。
药物治疗原则
合理选用药物
逐渐增加剂量
根据患者的具体病情和癫痫类型，选择合 适的抗癫痫药和抗惊厥药。
过敏体质患者
如果患者对某些抗癫痫药过敏 ，应立即停药并就医。在今后 的用药过程中，应避免再次使
抗癫痫药和抗惊厥药
常用抗惊厥药包括巴比妥类、苯二氮䓬类中的部分药物、水合氯醛以及硫酸镁。
药理学（第9版）
硫酸镁（magnesium sulfate）
口服：导泻、利胆。 注射：抗惊厥。 机制： Mg2+ 特异性竞争Ca2+ 结合位点→拮抗Ca2+的作用→阻滞神经肌接头→骨骼肌松弛； 可能部分与中枢抑制有关。 临床应用：缓解子痫、破伤风等惊厥，也常用于高血压危象。 过量：血压下降，呼吸抑制→死亡。 抢救：停药，人工呼吸，缓慢静脉注射氯化钙。（Ca2+-Mg2+对抗）。
第一节 癫痫及临床分类 第二节 抗癫痫药 第三节 抗惊厥药
重点难点
掌握 苯妥英钠、苯巴比妥、苯二氮䓬类、卡马西平、丙戊酸钠、 氟桂利嗪、乙琥胺及硫酸镁的药理作用、应用及不良反应。
熟悉 癫痫的发病机制。
了解 癫痫主要发作类型、临床特征。
第一节
癫痫及临床分类
药理学（第9版）
癫痫
癫痫的定义
癫痫（epilepsy）是由脑局部病灶的神经元兴奋性过高而产生阵发性的异常高频放电， 并向周围组织扩散，导致大脑功能短暂失调的综合征。发作时可伴有脑电图异常。
惊厥（convulsion）是中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼 肌不自主地强烈收缩，呈强直性或阵挛性抽搐。硫酸镁主要用于缓解子痫、破 伤风等惊厥。临床上常以肌内注射或静脉滴注给药。
药理学（第9版）
3. 更换药物时，采取逐渐过渡换药 即在原药基础上加用新药，待其发挥疗效后，再逐渐撤销原药。 4. 不可突然停药 症状完全控制后，还要维持治疗2～3年再逐渐停药，以防复发。 5. 注意不良反应 定期检查血象、肝功能等。孕妇慎用。
第三节
抗惊厥药
药理学（第9版）
药理学（第9版）
硫酸镁（magnesium sulfate）
口服：导泻、利胆。 注射：抗惊厥。 机制： Mg2+ 特异性竞争Ca2+ 结合位点→拮抗Ca2+的作用→阻滞神经肌接头→骨骼肌松弛； 可能部分与中枢抑制有关。 临床应用：缓解子痫、破伤风等惊厥，也常用于高血压危象。 过量：血压下降，呼吸抑制→死亡。 抢救：停药，人工呼吸，缓慢静脉注射氯化钙。（Ca2+-Mg2+对抗）。
第一节 癫痫及临床分类 第二节 抗癫痫药 第三节 抗惊厥药
重点难点
掌握 苯妥英钠、苯巴比妥、苯二氮䓬类、卡马西平、丙戊酸钠、 氟桂利嗪、乙琥胺及硫酸镁的药理作用、应用及不良反应。
熟悉 癫痫的发病机制。
了解 癫痫主要发作类型、临床特征。
第一节
癫痫及临床分类
药理学（第9版）
癫痫
癫痫的定义
癫痫（epilepsy）是由脑局部病灶的神经元兴奋性过高而产生阵发性的异常高频放电， 并向周围组织扩散，导致大脑功能短暂失调的综合征。发作时可伴有脑电图异常。
惊厥（convulsion）是中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼 肌不自主地强烈收缩，呈强直性或阵挛性抽搐。硫酸镁主要用于缓解子痫、破 伤风等惊厥。临床上常以肌内注射或静脉滴注给药。
药理学（第9版）
3. 更换药物时，采取逐渐过渡换药 即在原药基础上加用新药，待其发挥疗效后，再逐渐撤销原药。 4. 不可突然停药 症状完全控制后，还要维持治疗2～3年再逐渐停药，以防复发。 5. 注意不良反应 定期检查血象、肝功能等。孕妇慎用。
第三节
抗惊厥药
药理学（第9版）
镇静、催眠、抗焦虑药.抗精神失常药.抗惊厥药和抗癫痫药.抗震颤麻痹药
第十三章镇静、催眠、抗焦虑药1.简述地西泮（苯二氮卓类）的药理作用及临床应用。
1.抗焦虑：小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用（首选），无论是焦虑症或焦虑状态均为首选。
2.镇静和催眠小剂量表现镇静作用，较大剂量产生催眠作用，明显缩短入睡时间，减少觉醒次数。
3. 抗惊厥和抗癫痫：均有抗惊厥作用，4. 中枢性肌肉松弛作用：有较强的肌松作用和降低肌张力作用（作用机制：能够抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元的传递。
）2.与巴比妥类药物相比苯二氮䓬在镇静催眠方面的优点有哪些？1）对快波睡眠(FWS)影响小，停药后出现反跳性FWS延长较巴比妥类轻，故减少噩梦发生2）治疗指数高，对呼吸影响小，不引起麻醉，安全范围大；3）对肝药酶几乎无诱导作用，不影响其他药物的代谢4）依赖性、戒断性症状轻3.简述地西泮的不良反应及注意事项。
【不良反应】1）常见副作用：嗜睡、乏力等2）大剂量偶见共济失调、手震颤3）中毒可见运动失调、肌无力、甚至昏迷和呼吸抑制4）长期服用有耐受性和成瘾性，但成瘾性轻且发生率较低【注意事项】①孕妇和哺乳妇禁用；②用药期间禁止饮酒（乙醇能加强安定的毒性）③服用中禁止驾车；④避免长期使用11、试述安定的作用与用途？答：（1）抗焦虑：在小于镇静的剂量即可产生明显的抗焦虑作用，是治疗焦虑症的首选药（2）镇静催眠：用于①麻醉前给药；②失眠：现已取代巴比妥类成为首选的催眠药，对焦虑性失眠疗效尤佳。
（3）抗惊厥、抗癫病：抗惊厥作用强，用于各种原因引起的惊厥，安定静注是治疗癫病持续状态的首选药。
（4）中枢性肌松：用于缓解中枢疾病所致的肌强直（如脑血管意外、脊髓损伤等）：也可用于局部病变（如腰肌劳损）引起的肌肉痉挛。
12、简述安定的作用机制？答：安定特异地与苯二氮卓（BDZ）受体结合后，增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应；还有增强GABA与GABAA受体相结合的能力第十四章抗精神失常药1．简答氯丙嗪抗精神病作用的主要机制。
抗癫痫药和抗惊厥药(Anti-epileptic drugs and Anticonvulsants)
坐骨神经、舌咽神经痛等（机制：膜稳定作用）
(3) 抗心律失常：室性心律失常，特别是强心苷中
毒所致。
3、体内过程
(1)口服吸收慢而不规则，明显的个体差异，非线性消除， 血药浓度低于10μg/ml时按一级动力学消除，高于此浓度
按零级动力学消除。用药需个体化。
(2) 连续服用治疗量需经6～10天才能达到有效血药浓度。
抗癫痫药和抗惊厥药
Anti-epileptic drugs and Anticonvulsants
教学大纲
1. 掌握苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠、 乙琥胺在各类型癫痫发作时选用的原则、 作用特点和不良反应。
2. 熟悉抗癫痫药应用的注意事项，硫 酸镁的作用特点及不良反应；了解 癫痫的分型和一些新的抗癫痫药。
(三)苯巴比妥（Phenobarbital）
抗癫痫作用对大发作效好，可作首选药之一， 对精神运动性发作，部分发作有效，但对小发作效 果差。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。
抗抗癫痫作用机制
①增加GABA介导的Cl-内流,引起膜超级化. ②阻断突触前膜Ca2+的摄取,减少Ca2+依赖性神经递 质的释放. ③高浓度阻断Na+和Ca2&ileptic drugs
一. 概述
癫痫是一类慢性、反复性、突然发作性大脑机 能失调，其特征为发作时大脑局部病灶神经元突发 性的异常高频放电并向周围组织扩散，出现短暂的 大脑功能失调。 表现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意 识和植物神经功能异常甚至精神等脑功能紊乱）,可 伴有脑电图改变。 原发性：（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤 等所致。 脑部存在病灶，异常高频放电;病灶所处部位，放电 侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。
抗癫痫药与抗惊厥药
增强兴奋性传导的抗癫痫药
拉莫三嗪 1、用于其它抗癫痫药不能控制 患者的辅助治疗 2、副作用小
抗惊厥药
惊厥 2、Mg2+与Ca2+产生竞争性拮抗作用 3、安全范围窄，易引起系统抑制症状， 可对葡萄糖酸钙等对抗
抗癫痫药
癫痫分类： 1、大发作：苯妥英钠、卡马西平 2、小发作：乙琥胺、丙戊酸钠 3、癫痫持续状态：地西泮
抗癫痫药的作用方式及机制
1、抑制钠钙离子内流，抑制钾离 子外流：苯妥英钠、卡马西平等 2、增强GABA介导的抑制作用： 苯巴比妥、地西泮等 3、抑制谷氨酸介导的兴奋作用： 拉莫三嗪
抗癫痫药用药原则
卡马西平
1、广谱抗癫痫药，对精神运 动性发作和大发作为首选药 2、三叉神经痛 3、尿崩症 特点：可见骨髓抑制、肝损害 等严重不良反应
常用抗癫痫药
奥卡西平：不良反应较轻，可作 为儿童局限性发作是的辅助用药 乙琥胺：癫痫小发作的首选药， 副作用少 托吡酯：对部分性发作效果较好
增强GABA抑制性作用药
1、对症选药和单一用药原则 2、剂量渐增原则 3、先加后撤原则 4、久用慢停原则
常用抗癫痫药—苯妥英钠
体内过程：刺激性大，易透过血脑屏 障，按零级动力学消除，个体差异大 不良反应 1、与剂量有关的毒性反应 2、慢性毒性反应 3、过敏反应 4、致畸反应等
常用抗癫痫药—苯妥英钠
作用机制 1、阻止异常电位向正常脑组织扩散 2、膜稳定作用 临床用途 1、癫痫大发作和局限性发作的首选药物， 对小发作无效。 2、三叉神经痛等中枢疼痛综合征 3、抗心律失常
巴比妥类 1、苯巴比妥：大发作、癫痫持续状态 2、扑米酮：大发作及精神运动性发作 苯二氮卓类 1、地西泮：癫痫持续状态的首选药 2、氯硝西泮：广谱抗癫痫药，不良反应 轻 3、硝西泮：肌阵挛性发作等
抗癫痫药和抗惊厥药
CBZ、OXC、 PB、GBP CBZ、OXC、 PHT、GBP CBZ、OXC
CBZ、OXC
根据综合征类型的选药原则
癫痫综合征
儿童失神 青少年失神 青少年肌阵挛
仅有全面强直 阵挛发作 部分性癫痫
婴儿痉挛
L-G综合征
一线药物
VPA、LTG VPA、LTG VPA、LTG
VPA、CBZ
VPA、CBZ、 TPM、LTG、
机制： 1.降低Na+、Ca2+的通透性 2.增强GABA的功能
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
卡马西平
1. 精神运动性发作、大发作和部分性 发作；对癫痫并发的精神症状、 锂盐无效 的躁狂症以及抑郁症有效
2. 中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神 经痛）
【体内过程】
卡马西平
口服吸收不规则 在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连 续用药3～4周后，半衰期可缩短50％
【体内过程】
口服吸收慢而不规则 不同制剂的生物利用度显著不同，且 有明显的个体差异 强碱性（pH=10.4）
【临床应用】
1.抗癫痫 大发作和部分性发作的首选药。
2.治疗中枢疼痛综合征 包括三叉神经痛 和舌咽神经痛等。 3.抗心律失常
【不良反应】
1.与剂量有关的毒性反应
静脉注射过快引起心律失常 血压下降 口服过量影响小脑和前庭功能，导致小脑-前庭 系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失 调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至 昏睡、昏迷等。
癫痫分型 ：见表12-1(p125)
一、局限性发作
1.单纯局限性发作 2.复合性局限性发作（精神运动性）
二、全身性发作
1.失神性发作（小发作） 2.肌阵挛性发作 3.强直-阵挛性发作(大发作) 4.癫痫持续状态
CBZ、OXC
根据综合征类型的选药原则
癫痫综合征
儿童失神 青少年失神 青少年肌阵挛
仅有全面强直 阵挛发作 部分性癫痫
婴儿痉挛
L-G综合征
一线药物
VPA、LTG VPA、LTG VPA、LTG
VPA、CBZ
VPA、CBZ、 TPM、LTG、
机制： 1.降低Na+、Ca2+的通透性 2.增强GABA的功能
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
卡马西平
1. 精神运动性发作、大发作和部分性 发作；对癫痫并发的精神症状、 锂盐无效 的躁狂症以及抑郁症有效
2. 中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神 经痛）
【体内过程】
卡马西平
口服吸收不规则 在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连 续用药3～4周后，半衰期可缩短50％
【体内过程】
口服吸收慢而不规则 不同制剂的生物利用度显著不同，且 有明显的个体差异 强碱性（pH=10.4）
【临床应用】
1.抗癫痫 大发作和部分性发作的首选药。
2.治疗中枢疼痛综合征 包括三叉神经痛 和舌咽神经痛等。 3.抗心律失常
【不良反应】
1.与剂量有关的毒性反应
静脉注射过快引起心律失常 血压下降 口服过量影响小脑和前庭功能，导致小脑-前庭 系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失 调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至 昏睡、昏迷等。
癫痫分型 ：见表12-1(p125)
一、局限性发作
1.单纯局限性发作 2.复合性局限性发作（精神运动性）
二、全身性发作
1.失神性发作（小发作） 2.肌阵挛性发作 3.强直-阵挛性发作(大发作) 4.癫痫持续状态
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[作用和用途] 1．抗癫痫：大发作、局限性发作——首选药 2. 抗躁狂：可用于对锂盐无效的躁狂症患者，其副作用比锂 盐少而疗效好。 3．中枢性疼痛：三叉神经痛和舌咽神经痛优于苯妥英钠 [不良反应] 1.常见：眩晕、视力模糊、胃肠刺激，中枢症状（共济失调） 2.少见严重：骨髓抑制(再障、粒细胞、血小板减少)、肝损害
<10 g/ml，消除方式一级动力学，t½ 20 h >10 g/ml，按零级动力学消除，t½ 60 h 血浓个体差异大，应注意剂量个体化。
[作用机制] 不抑制病灶高频放电，阻止放电向正常组织扩散, 对正常低频放电无影 响。 1.抑制突触传递的强直后增强（PTP） PTP指反复高频电刺激突触前神经纤维，引起突触传递易化，使突触后 纤维反应增强的现象。在癫痫病灶异常放电的扩散过程中起异化作用。 2. 膜稳定作用：阻断电压依赖性Na+、Ca2+通道，降低膜通透性，Na+、 Ca2+内流↓，细胞膜兴奋性↓，使动作电位不易产生，从而稳定膜电位。 3.增强GABA的作用 苯妥英钠能增强GABA的功能，延长GABA所引起的Ｃ ｌ-通道开放时间或降低Ｃｌ-通道的阻力，从而增加Ｃｌ-内流，促进 细胞膜的超极化，也可以一直异常放电发生和扩散。
临床分型
临床表现主要因脑内神经元异常放电部位及扩散范围而定： 一．全身性发作（非局限性开始的发作） 1. 大发作（强直—阵痉性发作）突然意识丧失，全身强直—阵痉性 抽搐,CNS功能抑制，持续数分钟 2. 癫痫持续状态: 反复抽搐—持续昏迷，危及生命. 3. 小发作（失神发作）：多见于儿童，突然性意识失丧 ，持续30s 内，醒后无记忆。 4. 肌阵挛性发作
丙戊酸钠（sodium valproate）
1. 广谱抗癫痫药，各种类型癫痫有效
失神小发作 > 乙琥胺，但有肝毒性。
非典型小发作 < 氯硝西泮
大发作
< 苯妥英钠和卡马西平
精神运动型发作：疗效相似卡马西平。
失神性发作（小发作）：疗效最好，但因有肝毒性故不作
首选药。
2. 机制：不抑制病灶高频放电，阻止放电扩散。
2. 苯妥英钠主要经肝脏药酶代谢，如与肝脏药酶抑制 剂合用，可使其血药浓度升高，使药效增加，而与 肝脏酶诱导剂合用，可加速苯妥英钠的代谢，使其 血浆浓度降低，药效降低。
3. 苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢， 如皮质类固醇和避孕药等的代谢而降低药效。
Байду номын сангаас 卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）
二．局限性发作（部分性发作） 1. 单纯局限性发作（局灶性发作） 运动性发作：意识清醒，一侧手、足、面抽动 感觉性发作：身体感觉异常 2. 复合局限性发作（精神运动性发作）： 精神症状突出，冲动性精神失常，无意识行为动作，30s-2min。 病灶在颞叶、额叶 3. 婴儿痉挛：3-9月发病，表现屈肌痉挛
酰四氢叶酸治疗（造血系统反应） 4.过敏反应：皮疹，粒细胞、血小板减少、再障等。 5.致畸：“胎儿妥因综合征”：智力障碍、小头症、斜视、腭裂等 6.停药反应：骤停可致癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。
【Drug interaction】药物相互作用
1. 保泰松、磺胺类和口服抗凝血药等可与苯妥英钠竞 争血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离型血药浓度 增加。
第二节 抗癫痫药
苯妥英钠（phenytoin sodium，大仑丁）
[体内过程] 1. 强碱性，刺激性大，口服吸收慢而不规则，6-10天达有效
稳态浓度（10-20ug/ml),生物利用度个体差异大. 用于持续状态（给药速度要慢） 不肌注（刺激，组织坏死） 2. 血浆蛋白结合率85-90％，全身分布，10ug/ml以下按一级 动力学消除。 3.大剂量恒量消除，小剂量恒比消除
第十三章 抗癫痫药及抗惊厥药
Anti-epileptic drugs and anticonvulsant
莫娆娆
癫痫（epilepsy）：是由于大脑神经元异常放电并向周围正常脑组织扩 散引起的短暂中枢系统功能失常。 病理机制：是一组以突发性和反复性作为特点，具有不同程度的运动、 感觉、意识、行为和自主圣经障碍等症状的慢性脑部疾病。任何导致大 脑高频率过度放电的致病因素均可能诱发癫病。 病因分类：原发性癫病和继发性癫病 （1）原发性癫病：或称真性癫病，指病因尚未清楚，暂时未能确定脑内 有器质性病变者。主要是由遗传原因所致，可分为单基因或多基因遗传， 可表现为部分性发作和全面性发作。药物治疗效果好。 （2）继发性癫病：指脑内已有明确的致病因素，也称症状性癫病。药物 治疗效果不好。如：尿毒症、酒精中毒、颅脑外伤所制各种炎症等。
（1）抑制Na+通道，降低膜兴奋性：
（2）抑制GABA代谢，增加合成，GABA升高。
3. 不良反应：
常见胃肠道症状，有肝毒性（40％），孕妇禁用（致畸）。
乙琥胺（ethosuximide）
１. 作用与用途： 仅对小发作有效，疗效稍差氯硝西泮，但副作用少，常为治疗 失神性发作（小发作）的首选药，对其他型癫痫无效。
[作用和用途]
1. 抗癫痫：大发作、局限性发作——首选药 持续状态有效——次选 精神运动性发作——有效 小发作——无效（诱发或加重）。
2. 治疗外周神经痛：三叉神经痛 、舌咽神经痛. 3. 抗心律失常：如强心苷中毒引起的心律失常（ 为首选药）。
[不良反应]
胃肠刺激， 20ug/ml以上出现毒性反应 1.局部刺激： 静注过快，血压↓，心律失常.静脉注射可导致静脉炎。 2. 神经系统反应：眩晕，共济失调、眼球震颤、复视、 精神
２.不良反应： 常见：胃肠反应；精神症状（焦虑、抑郁多动、精神不集中） 偶见：粒细胞减少、再障贫血。
苯 巴 比 妥（phenobarbital，鲁米那，luminal）
异常等，小脑萎缩。40ug/ml以上，精神错乱——昏迷 3.慢性毒性 （1）牙龈增生，青少年多见，注意口腔卫生，按摩牙龈 （2) 外周神经炎 （3）精神异常、男性乳房增大，多毛、淋巴结肿大 （4）低血钙、软骨症、佝偻病，VitD可预防（骨骼系统） （5) 抑制二氢叶酸还原酶——巨幼红细胞贫血，可用甲
<10 g/ml，消除方式一级动力学，t½ 20 h >10 g/ml，按零级动力学消除，t½ 60 h 血浓个体差异大，应注意剂量个体化。
[作用机制] 不抑制病灶高频放电，阻止放电向正常组织扩散, 对正常低频放电无影 响。 1.抑制突触传递的强直后增强（PTP） PTP指反复高频电刺激突触前神经纤维，引起突触传递易化，使突触后 纤维反应增强的现象。在癫痫病灶异常放电的扩散过程中起异化作用。 2. 膜稳定作用：阻断电压依赖性Na+、Ca2+通道，降低膜通透性，Na+、 Ca2+内流↓，细胞膜兴奋性↓，使动作电位不易产生，从而稳定膜电位。 3.增强GABA的作用 苯妥英钠能增强GABA的功能，延长GABA所引起的Ｃ ｌ-通道开放时间或降低Ｃｌ-通道的阻力，从而增加Ｃｌ-内流，促进 细胞膜的超极化，也可以一直异常放电发生和扩散。
临床分型
临床表现主要因脑内神经元异常放电部位及扩散范围而定： 一．全身性发作（非局限性开始的发作） 1. 大发作（强直—阵痉性发作）突然意识丧失，全身强直—阵痉性 抽搐,CNS功能抑制，持续数分钟 2. 癫痫持续状态: 反复抽搐—持续昏迷，危及生命. 3. 小发作（失神发作）：多见于儿童，突然性意识失丧 ，持续30s 内，醒后无记忆。 4. 肌阵挛性发作
丙戊酸钠（sodium valproate）
1. 广谱抗癫痫药，各种类型癫痫有效
失神小发作 > 乙琥胺，但有肝毒性。
非典型小发作 < 氯硝西泮
大发作
< 苯妥英钠和卡马西平
精神运动型发作：疗效相似卡马西平。
失神性发作（小发作）：疗效最好，但因有肝毒性故不作
首选药。
2. 机制：不抑制病灶高频放电，阻止放电扩散。
2. 苯妥英钠主要经肝脏药酶代谢，如与肝脏药酶抑制 剂合用，可使其血药浓度升高，使药效增加，而与 肝脏酶诱导剂合用，可加速苯妥英钠的代谢，使其 血浆浓度降低，药效降低。
3. 苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢， 如皮质类固醇和避孕药等的代谢而降低药效。
Байду номын сангаас 卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）
二．局限性发作（部分性发作） 1. 单纯局限性发作（局灶性发作） 运动性发作：意识清醒，一侧手、足、面抽动 感觉性发作：身体感觉异常 2. 复合局限性发作（精神运动性发作）： 精神症状突出，冲动性精神失常，无意识行为动作，30s-2min。 病灶在颞叶、额叶 3. 婴儿痉挛：3-9月发病，表现屈肌痉挛
酰四氢叶酸治疗（造血系统反应） 4.过敏反应：皮疹，粒细胞、血小板减少、再障等。 5.致畸：“胎儿妥因综合征”：智力障碍、小头症、斜视、腭裂等 6.停药反应：骤停可致癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。
【Drug interaction】药物相互作用
1. 保泰松、磺胺类和口服抗凝血药等可与苯妥英钠竞 争血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离型血药浓度 增加。
第二节 抗癫痫药
苯妥英钠（phenytoin sodium，大仑丁）
[体内过程] 1. 强碱性，刺激性大，口服吸收慢而不规则，6-10天达有效
稳态浓度（10-20ug/ml),生物利用度个体差异大. 用于持续状态（给药速度要慢） 不肌注（刺激，组织坏死） 2. 血浆蛋白结合率85-90％，全身分布，10ug/ml以下按一级 动力学消除。 3.大剂量恒量消除，小剂量恒比消除
第十三章 抗癫痫药及抗惊厥药
Anti-epileptic drugs and anticonvulsant
莫娆娆
癫痫（epilepsy）：是由于大脑神经元异常放电并向周围正常脑组织扩 散引起的短暂中枢系统功能失常。 病理机制：是一组以突发性和反复性作为特点，具有不同程度的运动、 感觉、意识、行为和自主圣经障碍等症状的慢性脑部疾病。任何导致大 脑高频率过度放电的致病因素均可能诱发癫病。 病因分类：原发性癫病和继发性癫病 （1）原发性癫病：或称真性癫病，指病因尚未清楚，暂时未能确定脑内 有器质性病变者。主要是由遗传原因所致，可分为单基因或多基因遗传， 可表现为部分性发作和全面性发作。药物治疗效果好。 （2）继发性癫病：指脑内已有明确的致病因素，也称症状性癫病。药物 治疗效果不好。如：尿毒症、酒精中毒、颅脑外伤所制各种炎症等。
（1）抑制Na+通道，降低膜兴奋性：
（2）抑制GABA代谢，增加合成，GABA升高。
3. 不良反应：
常见胃肠道症状，有肝毒性（40％），孕妇禁用（致畸）。
乙琥胺（ethosuximide）
１. 作用与用途： 仅对小发作有效，疗效稍差氯硝西泮，但副作用少，常为治疗 失神性发作（小发作）的首选药，对其他型癫痫无效。
[作用和用途]
1. 抗癫痫：大发作、局限性发作——首选药 持续状态有效——次选 精神运动性发作——有效 小发作——无效（诱发或加重）。
2. 治疗外周神经痛：三叉神经痛 、舌咽神经痛. 3. 抗心律失常：如强心苷中毒引起的心律失常（ 为首选药）。
[不良反应]
胃肠刺激， 20ug/ml以上出现毒性反应 1.局部刺激： 静注过快，血压↓，心律失常.静脉注射可导致静脉炎。 2. 神经系统反应：眩晕，共济失调、眼球震颤、复视、 精神
２.不良反应： 常见：胃肠反应；精神症状（焦虑、抑郁多动、精神不集中） 偶见：粒细胞减少、再障贫血。
苯 巴 比 妥（phenobarbital，鲁米那，luminal）
异常等，小脑萎缩。40ug/ml以上，精神错乱——昏迷 3.慢性毒性 （1）牙龈增生，青少年多见，注意口腔卫生，按摩牙龈 （2) 外周神经炎 （3）精神异常、男性乳房增大，多毛、淋巴结肿大 （4）低血钙、软骨症、佝偻病，VitD可预防（骨骼系统） （5) 抑制二氢叶酸还原酶——巨幼红细胞贫血，可用甲