ALLOS-Folotyn-Core
第三代测序技术
第三代测序
◦ 另一类非Sanger 原理的DNA 测序技 术在 2008 年成为现实，这类基于单 个分子信号检测的 DNA 测序被称为 单分子测序 (single molecule sequencing, SMS) ，或第三代测序 (third generation sequencing, TGS) 。 据预测， SMS 将比 NGS 具有更快的 速度和更低的成本，从而使研究人 员能够实现目前无法进行的研究工 作。尽管从现在的进展来看， SMS 还未能完全实现预期目标，但已经 做出了许多重要的努力。这些新技 术包括 Helicos 的 tSMS ， PacBio 的 SMRT， Oxford 的 Nanopore 以及其 它一些尚处于实验室阶段的技术， 如电镜测序，蛋白质晶体管测序等 等。
dna测序时不需要经过pcr扩增实现了对每一条dna分子的单独测一一第三代测序技术的出现第三代测序技术的出现二二第三代测序技术原理第三代测序技术原理三三第三代测序技术特点第三代测序技术特点四四三代测序技术的比较三代测序技术的比较五五第三代测序技术的应用第三代测序技术的应用第四代测序技术第四代测序技术一一第三代测序技术的出现第三代测序技术的出现自从2006年第一台454gsflx测序平台上市以来基于非sanger测序原理的第二代高通量测序nextgenerationsequencingngs技术迅速成为了基因组学研究的重要工具其中包括illuminasolexaabisolidroche454以及lifetech的半导体测序仪iontorrentpgmproton
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固态纳米孔测序法
虽然α溶血素七聚体相当不错，但用于悬浮纳 米孔的磷脂双分子层并不稳定且难以操控。固 体或是人造纳米孔被认为是下一代纳米孔技术 一方面因为它们无需使用有机材料做支撑物， 而主要是它们更加稳定。固态纳米孔还能在单 个设备上平行地多重使用，这是生物纳米孔无 法达到的。人造纳米孔组装在固态物质上，如 氮化硅，硅或金属氧化物，及最近使用的石墨 烯。石墨烯是一种新的单原子厚度的材料，是 所知的最薄的膜。宾夕法尼亚大学的Marija Drndic小组发表了DNA通过石墨烯膜纳米孔的 检测实验，该膜的厚度为1 - 5纳米，纳米孔的 直径为5 - 10纳米。
血清α-L-岩藻糖苷酶、甲胎蛋白、异常凝血酶原检测在原发性肝癌诊断中的价值研究
DOI：10.19368/ki.2096-1782.2024.02.005血清α- L-岩藻糖苷酶、甲胎蛋白、异常凝血酶原检测在原发性肝癌诊断中的价值研究尚应春邳州市中医院检验科，江苏邳州221300[摘要]目的分析在诊断原发性肝癌患者时采取血清α-L-岩藻糖苷酶（α-l-fucosidase, AFU）、甲胎蛋白（α-fetoprotein, AFP）、异常凝血酶原Ⅱ（Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist-Ⅱ, PIVKA-Ⅱ）检测的价值。
方法选取2022年8月—2023年8月邳州市中医院收治的83例原发性肝癌患者以及肝硬化患者作为研究对象，依据疾病类型不同，分为良性组（肝硬化患者41例）、观察组（原发性肝癌患者42例），另选择83例健康人群作为对照组。
检测3组血清AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指标，分析上述指标水平，同时通过ROC曲线分析单项以及联合检测诊断原发性肝癌的价值。
结果两组患者AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指标均显著高于对照组，且观察组AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指标水平高于良性组，差异有统计学意义（P均<0.05）。
联合检测时，AUC提升至0.912，灵敏度提升至89.63%，特异度提升至99.10%，高于单独检测。
结论在诊断原发性肝癌患者中，采用联合AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ检测方式，有较为理想的诊断价值，能够为完善治疗方案奠定基础，可以作为诊断原发性肝癌的有效方法之一。
[关键词]血清α-L-岩藻糖苷酶；甲胎蛋白；异常凝血酶原；原发性肝癌；诊断价值[中图分类号]R446 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2024）01(b)-0005-04Value of Serum α-L-fucosidase, Alpha-fetoprotein and Abnormal Pro⁃thrombin Detection in the Diagnosis of Primary Liver CancerSHANG YingchunDepartment of Clinical Laboratory, Pizhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Pizhou, Jiangsu Province, 221300 China[Abstract] Objective To analyze the diagnostic value of serum α-L-fucosidase (AFU), α-fetoprotein (AFP), protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ (PIVKA-Ⅱ) in patients with primary liver cancer. Methods A total of 83 patients with primary liver cancer and liver cirrhosis admitted to Pizhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from August 2022 to August 2023 were selected as the study subjects. According to different disease types, they were divided into benign group (41 patients with liver cirrhosis), observation group (42 patients with primary liver cancer), and 83 healthy people as control group. Serum AFU, AFP and PIVKA-Ⅱ indexes were detected in the 3 groups, and the levels of the above indexes were analyzed, and the value of single and combined detection in the diagnosis of pri‐mary liver cancer was analyzed by ROC curve. Results AFU, AFP and PIVKA-Ⅱ indexes in two groups were signifi‐cantly higher than those in control group, and the levels of AFU, AFP and PIVKA-Ⅱ indexes in observation group were higher than those in benign group, and the differences were statistically significan (all P<0.05). In the combined detection, the area under curve (AUC) was increased to 0.912, the sensitivity was increased to 89.63%, and the speci‐ficity was increased to 99.10%, which was higher than that of the single detection. Conclusion In the diagnosis of pa‐tients with primary liver cancer, the combination of AFU, AFP and PIVKA-Ⅱ detection has ideal diagnostic value, which can lay a foundation for the improvement of treatment plan, and can be used as one of the effective methods for the diagnosis of primary liver cancer.[作者简介] 尚应春（1982-），男，本科，副主任技师，研究方向为临床生物化学检验。
甜菜夜蛾核多角体病毒的研究与应用进展
15(4)178～182 中国生物防治 Ch inese Journal of B i o logical Contro l 1999年11月甜菜夜蛾核多角体病毒的研究与应用进展李广宏 陈其津 庞义(中山大学昆虫学研究所,生物防治国家重点实验室,广州 510275)D evelopm en ts of Research and Appl ica tion of Sp odop tera ex iguaNuclear Polyhedrosis V irusL I Guanghong CH EN Q ijin PAN G Y i(In st.of En tom o l.State Key L ab.fo r B i ocon tro l,Zhongshan U n iv.,Guangzhou510275,Ch ina)提要:本文综述了国内外甜菜夜蛾核多角体病毒的研究和应用进展关键词:甜菜夜蛾核多角体病毒;研究;进展分类号:S476.13甜菜夜蛾(S p od op tera ex ig ua Hünber)是世界性分布的多食性害虫。
80年代前,该虫在我国尚属偶发性害虫,80年代后,尤其是进入90年代以来,则逐步上升为一些农作物,特别是多种蔬菜的重要害虫,经常暴发成灾,给农业生产带来严重损失[1～4]。
甜菜夜蛾是一种抗药性发展很快的害虫,在全球范围内,甜菜夜蛾对多类化学农药已产生高度抗性,而且生物农药B t 对它的防效也不理想[2,3,5],因此寻找其他有效的防治方法,已成为国内外关注的课题。
1949年,Steinhau s[6]首先在美国加利福尼亚州分离到一株甜菜夜蛾核多角体病毒(S p od op tera ex ig ua nuclear po lyhedro sis viru s,SeN PV),此后,各国又有多株被分离。
研究表明,SeN PV是一种能有效防治甜菜夜蛾的病原微生物[5,7～9],因此,自六七十年代以来,国内外学者在病毒的分离鉴定、毒力测定、致病机理、分子生物学、病毒制剂的研究以及田间应用等方面做了许多工作,荷兰于1994年以SPOD2X为商品名,登记注册了第一个SeN PV杀虫剂[10]。
前列腺不典型小腺泡增生
ASAP与前列腺微小癌 (m inimal volume p rostatic adeno2 carcinoma,癌占活检组织总量的 5%以下 )之间的鉴别标准 中 ,腺泡数目和病灶大小是最主要的一条 , ASAP腺泡的数目 是癌腺泡数目的 2 /3 (11、17) , ASAP病灶比癌性病灶小一半 (014 mm、018 mm ) 。核增大 、明显的核仁 、核分裂象 、腔内蓝 色黏液及并存 P IN等形态特征在前列腺微小癌中更明显 ,但 核深染及中 ～重度萎缩在 ASAP 比癌中更为常见 (分别为 44%、9%和 59%、35% ) 。 100%前列腺微小癌呈浸润性生 长 ,但浸润性的生长方式也存在于 75%的 ASAP病例中 。嗜 酸性颗粒性分泌物与类晶体在两者无明显差异 [12 ] 。
前列腺癌占男性恶性肿瘤的第 2位 ,在发达国家 ,前列 腺癌占全部恶性肿瘤的 19% ,在发展中国家为 513% [1 ] 。前 列腺穿刺活检是发现和确诊前列腺癌的重要手段 ,但穿刺标 本中经常会遇到少量不典型腺泡 ,疑似癌却又不能确定为 癌 ,这便是前列腺不典型小腺泡增生 ( atyp ical small acinar p roliferation, ASAP) 。现将 ASAP形态特征 、诊断标准 、发病 率 、临床意义以及对发现前列腺癌的预测价值等作一综述 。
1 A SA P的病理特征及应用现状
ASAP也称不典型腺体 ( atyp ia / atyp ical glands) [2 ] ,是由 Bostw ick等 [3 ]于 1993年首次提出的一个描述不典型腺样前 列腺增生的诊断术语 。4 年后这一诊断的临床意义得到首 次阐述 [4 ] 。
ASAP为不典型腺泡病变 ,表现为排列紧密的灶性增生 的小腺泡集落 。这些小腺泡被覆一层几近透明的分泌细胞 上皮 ,而基底细胞呈断片状或消失 (可经 34βE12 免疫组化 证实 ) 。组织特点为 : ①有限数量的腺体 ; ② 极少腺体出现 细胞不典型性 ,包括核增大 、核仁增大 ; ③ 组织异型 :缺乏核 异型的小腺泡杂乱无章地排列 ; ④ 腔内可见蓝色黏液 、结晶 体或粉红色蛋白样分泌物 [5 ] 。这些腺泡的结构形态和 /或细 胞形态类似于分化较好的前列腺癌 ,但数量太少 ,只是怀疑 为癌但不能明确诊断 。不足以诊断为癌而做出 ASAP这一 诊断主要见于两种情况 [6 ] : ①质的方面 ,缺乏足够的前列腺 癌细胞和组织结构特点 。例如一个病灶可能包括 12 个腺 泡 ,腺泡缺乏基底细胞层 ,呈浸润性生长 ,但细胞形态和组织 结构上尚未达到癌的诊断标准 (如缺少明显的核仁和明显 的核增大 ) ; ②量的方面 ,包含的腺泡数量太少 ,腺泡的细胞 和组织结构方面已经达到癌的诊断标准 ,但病灶的大小是其 主要限制 (如 1～3个腺泡 ) 。
多体素磁共振频谱技术在海马硬化中的应用
多体素磁共振频谱技术在海马硬化中的应用
多体素磁共振频谱技术是一种应用于MRI（核磁共振成像）的新兴技术。
它能够更准确地测量脑组织中的运动、细胞结构和化学成分的变化。
近年来，它已被广泛应用于评估和监测海马硬化病变中的病变活动以及周围组织的变化。
多体素磁共振频谱技术可提供比传统MRI更详细的信息，具有时间分辨率更高的优点。
最常用的是Proton-Echo-Planar-Spectroscopy（PEPS）技术，是一种快速，高效的方法。
它可以同时获取脑组织海马区域的水分子运动特性和主要化合物（如脑胺等）的化学体积分布。
多体素磁共振频谱技术在海马硬化中的应用，可以对患者实现准确的诊断，并且还可以通过对比分析发生病变前后的不同时期，追踪海马硬化病变的发展情况。
另外，它还可以为治疗的计划提供有效的参考依据，并根据治疗的效果对病情和病变的变化作出及时的评价。
总之，多体素磁共振频谱技术在海马硬化中的应用，在确诊上更加准确，可以更快速地检测出海马硬化的特征及其变化；而且，它还可以为治疗提供针对性的参考和指导，是一种有效的诊断与治疗方法。
8个紫花苜蓿品种在山西中部地区的农艺性状和营养价值评价
山西农业科学2021，49（4）：414-4198个紫花苜蓿品种在山西中部地区的农艺性状和营养价值评价赵娇阳,朱慧森,张士敏,吴玉环,李晶,夏方山,杜利霞,董宽虎（山西农业大学草业学院，山西太谷030801）摘要:选用WL366、WL354、金皇后、赛迪5、阿尔冈金、三得利、中苜一号、偏关苜蓿8个紫花苜蓿品种，测定农艺性状和营养价值共13项指标，并应用聚类分析法和灰色关联度分析法对8个紫花苜蓿品种进行综合评价，旨在为山西中部地区紫花苜蓿选种和高效生产提供科学指导。
聚类分析结果表明，WL366、金皇后、赛迪5、偏关苜蓿的株高、2级分枝数、干草产量、Ca 含量、P 含量表现突出，WL354的1级分枝数、茎叶比、鲜干比、粗蛋白含量、粗脂肪含量、粗灰分含量、酸性洗涤纤维含量、中性洗涤纤维含量、相对饲用价值表现突出；灰色关联度分析结果表明，赛迪5综合表现最好，更适宜在山西中部地区大面积种植。
关键词:紫花苜蓿；农艺性状；营养价值；聚类分析；灰色关联度分析中图分类号:S551＋.7文献标识码:A文章编号:1002-2481（2021）04-0414-06Evaluation on Agronomic Characters and Nutritional Value of8Alfalfa Varieties in Central Shanxi ProvinceZHAO Jiaoyang ，ZHU Huisen ，ZHANG Shimin ，WU Yuhuan ，LI Jing ，XIA Fangshan ，DU Lixia ，DONG Kuanhu（College of Grassland Science ，Shanxi Agricultural University ，Taigu 030801，China ）Abstract ：In this experiment,WL366,WL354,Golden Empress,Sidel 5,Algonquin,Sandili,Zhongmu 1and Medicago sativa 'Pianguan'were used as research materials and 13indexes of agronomic characters and nutritional value were measured,then the cluster analysis and grey correlation analysis were used to evaluate eight alfalfa varieties,to provide scientific foundation for efficient cultivation and production of alfalfa in central Shanxi province.The results of cluster analysis showed that the plant height,number of the second branches,dry yield,Ca content and P content of WL366,Golden Empress,Sidel 5and Medicago sativa 'Pianguan'were outstanding,WL354showed outstanding performance in number of the first branches,stem leaf ratio,fresh to dry ratio,crube protein content,ether extract content,ash content,acid detergent fiber content,niutral detergent fiber content and ralative feeding value.The results of grey correlation analysis showed that Sidel 5had the best comprehensive performance,which was more suitable for alfalfa production in central Shanxi province than other alfalfa varieties.Key words ：alfalfa;agronomic characters;nutritional value;luster analysis;grey correlation analysis收稿日期:2020-11-22基金项目:国家自然科学基金项目（31402131）；晋中市科技重点研发计划项目（Y202012）作者简介:赵娇阳（1993-），女，山西大同人，在读硕士，研究方向：牧草种质资源与育种。
在颞叶癫痫大鼠模型中海马组织中即早基因c—fos的表达
在颞叶癫痫大鼠模型中海马组织中即早基因c—fos的表达该文主要综述现公认的颞叶癫痫模型（氯化锂-匹罗卡品大鼠模型），围绕选择该模型的依据进行分析，对该模型中大鼠的海马及脑脊液组织中即早基因的表达的研究分别分析，对颞叶癫痫的发病机制的探讨，以期指导癫痫的临床治疗。
标签：颞叶癫痫；海马；即早基因据国际抗癫痫联盟统计，癫痫的患病率高达23～190人/10 万，已成为最常见的神经科疾病之一[1]。
尽管随着抗癫痫药物不断更新，治疗方案不断规范，但仍有约30% 的患者接受抗癫痫治疗后痫性发作仍不能得到有效控制。
局灶性癫痫中颞叶癫痫最为常见，近五年研究显示，在新发的癫痫患者中，1/4～1/3左右为颞叶癫痫[2]。
研究氯化锂-匹罗卡品大鼠模型所致的癫痫持续状态所致的颞叶癫痫模型中即早基因的表达以期研究颞叶癫痫的发病机制，其研究现状与进展如下。
1 氯化锂-匹罗卡品致颞叶癫痫大鼠模型的建立早在1983 年Honchar等研究人员在Science 杂志上第一次发表了匹罗卡品大鼠模型，此模型可致痫鼠诱导自发性痫性发作，损伤海马结构中易损区，该鼠致痫模型被公认为是和人类的颞叶癫痫有着相近的特征。
该模型让匹罗卡品不良反应作用所导致的高死亡率得到下降，也提高了癫痫持续状态诱发率，是目前国外较普便使用的一种癫痫模型[3]。
苏曼[4]等实验验证锂-匹罗卡品颞叶癫痫模型建模成功后按照Racine分级和人类的颞叶癫痫具有相近行为学方面的特点，诱发快，发作时容易辨别，具有明确的分期，机体死亡率较低、致痫率较高、操作简单可控而且不会破坏正常的人脑组织结构，是一种较好研究人类癫痫病理学、神经学等多科学的方法。
2 致颞叶癫痫大鼠模型的脑电图在神经电生理领域，研究致颞叶癫痫大鼠模型急性期记录到致癫痫组SD大鼠在海马区爆发长程中出现的棘活动、尖活动及不规则的尖慢复合活动，较背景脑电活动明显突出，与人类癫痫全性发作时脑电图改变一致[4]。
3 致颞叶癫痫大鼠模型的病理学表现人类癫痫的脑部病理学改变表现为海马萎缩、硬化，包括胶质增生和神经元减少，以CA1区和齿状回区域最为明显[5]。
大鼠全脑缺血再灌后海马CA1区Bax蛋白和bcl-2表达及EGb761的保护作用
摘要： 目的 观察 Ｅ ｂ ６ 对 大鼠全脑缺血再灌 注后 ｂ１ Ｇ７ １ ｃ－ ２和 Ｂｘ表达 的影响 ， ａ 以初步探 讨 Ｅ ｂ６ Ｇ ７ １对脑 缺 血损伤保护 的分子机制。方法 采用 Ｐ ｌ ｎｌ ｕｓ ｅｉ四血管 闭塞法 略作 改动制各大 鼠弥漫性全脑缺血模 型。将健 康 ｉ ｌ
Ｌ ｉ －ｕ ，Ｕ ａ —ｎ ， Ｎ ｉ—ｕ Ｖ Ｊ ｎｇ ｏ Ｓ Ｎ Ｙ ｎｌ ｇ ＷＡ Ｇ Ｑｕｇｉ ａ ｉ （ ｌ ｉ ｌ ｄｃｌ ｃｏｌ ｆＸａ ｎｎ ｎｖｒｔ ， ｉｎ ｉｇＨｕｅ ４ ７ ０ ， ｈｎ ） Ｃｉ ｃ ｉ ｈ ｏ ｏ ｉｎ ｉ Ｕ ｉ ｓｙ Ｘ ａ ｎｎ ｂｉ ３ １０ Ｃ ｉａ ｎ ａ Ｍｅ ａ Ｓ ｇ ｅｉ
ｔｅｅ ｙ ｉ ｅ ｔｄ ｂ ｍｍｕ ｈｉｔｃ ｅ ｓｒ ｔｉ ｉ ｇ ａｔｒ２ ｎｏ ｓｏ ｈ ｍｉｔｙ ｓａ ｎ ｎ ｆｅ ４ｈ，４ ｎ ２ ｆｒｐ ｒｕ ｉｎ．Ｒｅ ｕ ｔ ｅ ｐ ｓｔｖ ｉｎ ｌ ｆ ８ｈ ａ ｄ ７ ｈ ｏ ｅ ｅ ｆ ｓｏ ｓ ｌｓ Ｔｈ ｏ ｉｉｅ ｓｇ ａｓｏ
ｓ Ｄ大鼠 ７ ２只随机分为缺血再灌注组（ Ｉ Ｒ组）假 手术组（Ａ 组） Ｅ ｂ６ 预处理组 （ Ｇ 、 ＳＭ 和 Ｇ７ １ Ｅ ｂ组）采用 免疫组 ，
化 ＳＢ Ａ Ｃ法和原位杂交方法对海马 Ｃ Ａ１区各 再灌注时间点的 Ｂｘ蛋 白和 ｂｌ Ｒ Ａ进 行检 测。结果 Ｂ ｘ蛋 ａ ｃ ２ｍ Ｎ － ａ 白免疫组化和 ｂｌ Ｒ Ａ原位 杂交检测可见 阳性信号 以再灌注 ２ ｈ最强 ， ｃ－ ｍ Ｎ ２ ４ 之后下 降， ２ 以７ ｈ下 降最 明显（ Ｐ＜
ｂ ｔ ｂ ｌ Ｎ ｎ ａ ｒ ｅ Ｒ ｇｏ ｐｗ ｒ ｉ ｉｃｎ ｙｉｃ ａｅ Ｐ＜ ． ５ ｎ ａｈ ｄａｐａ ｔ ｏｈ ｃ ２ｍＲ Ａ ａ ｄＢ ｘｐｏ ｉ ｉ Ｉ ｒｕ ｅｅｓ ｆ ａ ｔ ｒ ｓｄ（ ０ ０ ）ａ ｄｒ ｃｅ ｅｋａ 一 ｔｎ ｎ ｎ ｇｉ ｌ ｎ ｅ ｅ
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2500 Control (PBS) MTX (40 mg/kg) 2000 Tumor volume, mm 3 PDX (60 mg/kg) Tumor volume, mm 3 2000 2500
HT (DLBCL)
Control (PBS) MTX (40 mg/kg) PDX (60 mg/kg)
CI-1
FOLOTYN (pralatrexate injection) for the Treatment of Patients With Relapsed or Refractory Peripheral T-cell Lymphoma
United States Food and Drug Administration Oncologic Drugs Advisory Committee September 2, 2009
CI-3
Agenda
Introduction Disease Background Efficacy and Safety Pablo J. Cagnoni, MD Allos Therapeutics, Inc. Francine M. Foss, MD Yale Comprehensive Cancer Center Owen A. O’Connor, MD, PhD New York University Cancer Institute The NYU Cancer Institute, NYU Langone Medical Center James O. Armitage, MD University of Nebraska Medical Center
CI-9
FOLOTYN
PTCL: Regulatory and Development Milestones
Jul 2006 Feb 2003 IND transferred from MSKCC 2003 2004 2005 Dec 2005 Clinical activity detected in PTCL Orphan drug designation Sep 2006 SPA Fast track granted 2006 Aug 2006 First patient enrolled in PROPEL 2007 2008 Apr 2008 Mar 2009 NDA submitted 2009 May 2009
1500
1500
1000
Treatment Treatment
1000
Treatment Treatment
500
500
0 0 7 14 21 Days of treatment 28
0 0 7 14 21 28 Days of treatment 35
MTD of each drug
Adapted from O’Connor et al. 2004 and Wang et al. 2003.
CI-6
FOLOTYN (Pralatrexate Injection)
Rationally designed antifolate to improve cellular uptake and retention Propargyl group confers unique biochemical properties Developed at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in collaboration with Stanford and Southern Research Institutes IND transferred to Allos Therapeutics in Feb 2003
Pralatrexate
RFC-1
RFC-1
Extracellular
Folate
Pralatrexate
DNA
dTMP
TS
DHF
FPGS DHFR
Cytosol
Pralatrexate-Glu(n)
dUMP
THF
AMP
5.10methenyl THF 10formyl THF
IMP GMP
RNA DNA
N C H2N N N O NH2 C N OH N H O OH
*
O
CI-7
FOLOTYN Development Summary
Preclinical Hematologic malignancies Peripheral T-cell lymphoma B-cell non-Hodgkin’s lymphoma Non-Hodgkin’s lymphoma Cutaneous T-cell lymphoma Solid tumors Bladder cancer Non-small cell lung cancer Non-small cell lung cancer
Last patient NDA filed enrolled with priority in PROPEL review
Data cut-off for the NDA: Decemberechanism of Action
Cell membrane
CI-2
FOLOTYN for the Treatment of Patients With Relapsed or Refractory Peripheral T-cell Lymphoma Introduction
Pablo J. Cagnoni, MD
Senior Vice President, Chief Medical Officer Allos Therapeutics, Inc.
Cell line H9 KOPT-K1 P12 PF 382 CEM DND41 HPB-ALL Cell type CTCL T-ALL T-ALL T-ALL T-ALL T-ALL T-ALL Pralatrexate IC50 (nM) 2.54 1.69 2.43 2.72 4.16 1.21 0.77 Methotrexate IC50 (nM) 10.18 10.09 16.88 18.99 16.23 6.89 11.10
Conclusions
CI-4
Invited Participants
Steven M. Horwitz, MD Assistant Attending Lymphoma Service Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Lauren Pinter-Brown, MD Clinical Professor of Medicine Director of Lymphoma Program Geffen School of Medicine at UCLA Eric Hsi, MD Section Head, Hematopathology Cleveland Clinic Michael O’Neal, MD Chief Medical Officer RadPharm
CI-5
Allos Participants
Pablo J. Cagnoni, MD Senior Vice President, Chief Medical Officer Steven M. Fruchtman, MD Vice President, Clinical Research Tony Koutsoukos, PhD Vice President, Biometrics Bert Pronk, PhD Senior Director, Pre-clinical Development Adam Boyd, PhD Associate Director, Biostatistics Linnea Tanner Senior Director, Regulatory Affairs
O’Connor OA, et al. J Clin Oncol. 2009 Aug 3 [Epub ahead of print].
CI-15
FOLOTYN PDX-02-078
CR/CRu All patients n = 48 T-cell n = 26 In PTCL patients: Responders included PTCL NOS, ALCL, AITL 6 responses lasted longer than 6 months Duration of the responses ranged from 1.5 to 22+ months 17% 31% PR 15% 23% ORR 31% CI: 18, 46% 54% CI: 33, 74%
CI-14
FOLOTYN PDX-02-078
Patients with relapsed/refractory NHL or HL Range of doses (30 to 135 mg/m2) and schedules (q 3/4 weeks, q 6/7 weeks, qow) evaluated Addition of folic acid and vitamin B12 supplementation decreased the incidence and severity of mucositis Recommended Phase 2 dose: 30 mg/m2 q 6/7 weeks – 25% Grade 3 or higher mucositis – 48% Grade 3 or higher thrombocytopenia
Pralatrexate vs Erlotinib Pralatrexate + Gemcitabine