白细胞介素4受体α链S786P的基因多态性
IL-4基因多态性与癌症易感性
IL-4基因多态性与癌症易感性白细胞介素（interleukin，IL）-4是一种重要的细胞因子，它可以活化B细胞，促进B细胞的分化，并在Th2亚型淋巴细胞的发育过程中发挥重要作用[1]。
Th2型细胞因子，如IL-4、IL-6和IL-10，可刺激相关抗体的产生，在癌症病人血清中的含量明显增多。
在机体中，IL-4抑制炎症反应和血管发生的过程，并参与口腔癌、乳腺癌、胃癌、肾癌、结肠直肠癌等多种癌症的发生[2]。
为了更好的探讨IL-4基因多态性与癌症易感性之间的关系，我们收集、整理了多位学者研究的数据，并进行meta分析。
1材料与方法数据收集:将“interleukin-4”、“IL-4”、“polymorphism”、“genetic variant”、“cancer”等作为关键词，使用PubMed数据库检索2009年11月以前的相关文献；将“白细胞介素4”、“IL-4”、“多态性”、“基因变异”、“癌”等作为关键词，使用维普数据库检索2009年11月以前的相关文献。
在检索到的文章全文中仔细搜索是否含有研究IL-4 -590C/T、IL-4第3内含子RP1/RP2多态性与癌症易感性相关的信息。
1.1纳入标准及数据整理:纳入标准包括：①相互独立的病例-对照试验设计；②每种SNP对应的3种基因型频率可以从文章直接获取；③对照组三种基因型频率符合Hard-Weinberg平衡定律。
不同的文献采用了相同的研究样本，就选样本数较多的文献纳入meta分析。
1.2统计分析:采用Pearson拟合度卡方检验分析对照组基因型分布是否符合Hard-Weinberg平衡定律。
使用以卡方检验为基础的Q检验衡量样本的同质性，并以12值的大小反应多组研究之间同质性的程度（I2值越小，同质性越强）。
当样本间不具有显著异质性的，采用基于Mantel-Haenszel方法的fixed-effect模型来分析meta分析的结果；IL-4基因多态性与癌症易感性的关系的强弱程度用OR值表示，OR值是否显著采用Z检验进行检测。
白细胞介素PPT课件
14
大 肠 杆 菌 构 建 技 术
2019/10/31
15
2019/10/31
16
大肠杆菌
细胞：G－，单细胞，杆状。鞭毛、无芽孢、 一般无荚膜。裂殖。
菌落:白色至黄白色，光滑，直径2－3mm。
2019/10/31
17
大肠杆菌构建技术
1.PCR扩增
PCR (Polymerase chain reaction) 聚合酶链式反应：在DNA聚合酶催化下，对
IL-13:细胞来源：il-13由th2细胞产生，分子量约10kd； 其基因位于第5号染色体上，与il-4基因紧密连接。il-13 分子的氨基酸顺序与il-4有20％～25％的同源性，在功能 上也与il-4有许多相似之处。
2019/10/31
7
白细胞介素的分类
IL-14; il-14由t细胞分泌，其成熟形式含468个氨基酸残 基，可刺激活化的b细胞增殖，抑制丝裂原诱导的b细胞分 泌免疫球蛋白。
加入连接反应产物：混匀，置冰上30分钟。
热击：42℃，90s； 置冰上，1－2分钟。
扩增培养：加入LB培养基，37℃，45分钟。
涂平板：含有抗生素的LB固体培养基上。
2019/10/31 筛选培养：37℃，出现22 菌落。
5.筛选与鉴定
转化后的细胞类型
非转化子：没有导入外源DNA的非转化宿主细胞 转化子：导入外源DNA的转化细胞 非重组子：仅含有空载体分子的转化子 重组子：含有重组DNA分子的转化子 目标重组子：含有连接正确的重组分子（目的） 非目标重组子：不含目的基因重组子
12目标基因克隆研究内容研究方法pcr化学合成表达载体构建遗传转化不筛选工程菌酶切连接外源基因导入不培养新性状功能物质工程菌构建流程13工程菌构建的目标?获得质粒能稳定遗传基因能高效和定向表达的载体确保药物的生物活性
IL-4受体α链基因多态性及支气管哮喘相关性的研究
这些生物学特性必须在与其效应细胞表面结合才可以发挥目前已经发现几在许多疾病的发病中发挥重要的生物学效应譬如肿瘤【’型糖尿病〔’肾病综合症【’支气管哮喘乙型肝炎‘等以及各种和免疫反应相关的疾病在研究中人们发现了和的生物学活性有诸多的相似性也是卜翻角奴卜树卜司妞铀君粗”份妙嘴翁创以才仲霍卜扣脚褚林了毒如叮认阅重伙火粗，习份和卜印忱倪。
以葫“而钾日如叭卜『附如咧扮们门丫跳匀箱闪梦翻勺七一目肠咖毗一自从州乳的翻。
州‘沈翻么月摘淤用俩秀切图川平衡和一在细胞因子网络中的作用细胞因子在结构上也属于螺旋超家族且一的基因位于染色体上的位置与工一在染色体上的位置仅相距，“研究发现工一和工一的受体系统中有共同的部分即工一。
〔‘白细胞介素受体的分子生物学特征白细胞介素受体工一主要在造血细胞表面表达在一些非造血细胞也有表达包括上皮细胞内皮细胞肌肉纤维母细胞肝细胞和脑组织中每个细胞上受体数目可达一个工一有两型工型由工一。
链构成。
亚基是跨膜蛋白约与一高度亲和链也是一一工一和一的组成部分它可与工一和工一复合物结合链可以中度增加和的亲合力另外它还是信号转导途径中必不可少得成分链属于红细胞生成素受体超家族型含有几和个亚基前二者的作用与书到月似图所以目前国际上将几受体称为型受体受体称为型受体卜‘欢图一的分子结构及与一和一的关系示竞图人和鼠的虽有种属上的差异但结构上仍有很大的相似性小鼠的包括细胞外的个氨基酸和细胞内的个氨基酸胞外部分与胞内部分通过一个由个氨基酸组成的跨膜区连接其结构类似于促红细胞生成素等属于红细胞生成素受体超家族小鼠的基因定位于号染色体的末端全长含个外显子和个内含子其全长由个外显子编码其蛋白由胞外区跨膜区和胞内区组成其胞外区含有型纤维素区保守的成对半肤氨酸残基及近膜区的序列后者与受体构象优化有关随着新技术的应用发现工一的胞外区工一一呈型含个共价结合区区一位氨基酸残基和区一位氨基酸残基序列位于区折叠成由个反向平行的日片层构成的三明治结构工一一与儿一呈结合形成嵌合结构结合面含个独立的反相作用簇和为亲水性为疏水性侧链似披风样覆于其上其中为结合必需区将之突变后亲和力下降而对亲和力则影响不大有膜型和可溶性两种形式在第外显子‘端的交替剪接形成了可溶性只存在膜型一种形式其可溶性受体系由于蛋白酶水解致使受体胞外区自膜上脱落其基因位于染色体一一的生物学功能先与的链结合后才与链结合与结合的复合物可激活胞质内多种非受体型蛋白质酪氨酸激酶使细胞内底物磷酸化从而触发信号如瀑布般传递启动种主要信号转导途径与凋亡有关的磷脂酞肌醇一途径丝裂原激活蛋白激酶途径胰岛素受体底物一工一途径以及控制基因转录的一途径如图示具体的传导及调节比较复杂这里不再赘述卜只以日只冤妻习馨、曰﹃馨吵⑩珍戮劝卜峪一一一曰卜压班」喇呼一鑫翼图受体在信号传导中的生物学作用支气管哮喘概述支气管哮喘简称哮喘是一种常见的呼吸系统疾病由嗜酸性粒细胞肥大细胞和淋巴细胞等多种炎症细胞参与的气道慢性炎症这种炎症使患者对各种激发因子具有气道的高反应并引起气道缩窄临床上表现为反复的发作性喘息呼气性呼吸困难胸闷或咳嗽等症状常在夜间和或清晨发作加剧常图一链目前已经检测到的改变氨基酸的多态性位点是在工一链上第一个被识别的与特应症及支气管哮喘相关的多态性位点它是在第个核普酸处代替了导致蛋白第个氨基酸由谷氨酸变为了精氨酸这个位点恰好是和磷脂酶一的接合部位由于是介导工一敏感性基因表达的必须分子磷脂酶且可以通过调节分子的激活而下调工一的信号因此的改变可能影响一的抑制从而增强工一的效应美国英国德国波兰及西班牙等国的人群中均发现的多态性和支气管哮喘相关’潘世秀等对我国武汉地区人群的研究发现和当地儿童的支气管哮喘相关与成人无关但日本意大利等的人群则没有发现有相关性目前发现和特应症及支气管哮喘相关的唯一在工一的胞外区的是位于第外显子的工替换使蛋白第个氨基酸由撷氨酸变成异亮氨酸这增加了工一和一的结合力同时提高的活性从携带巧的个体外周血分离的单核细胞显示工可以与工一一起增加的表达和工的产生实验提示和巧替换对亲和力没有影响但比较明显的是人和鼠表达工的细胞可以明显促进由工一介导的细胞的生长增强的活化和工￡启动子的激活在细胞外的巧可以放大工一胞内部分末端的信号传导却不改变其和配体之间的亲和力这种机制目前还不清楚卜受体口链纂因多态性与支气管哮喘的相关性的研究结果人外周血白细胞基因组提取从抗凝血中提出的量从限币。
白细胞介素-4基因多态性在中国人群HBV相关性肝癌中的作用
白细胞介素-4基因多态性在中国人群HBV相关性肝癌中的
作用
佚名
【期刊名称】《微循环学杂志》
【年(卷),期】2016(26)2
【摘要】本刊编委，广西医科大学第一附属医院秦雪教授（通讯作者）指导研究生卢宇（第一作者）在《PLoS ne》2014，9（10）：
【总页数】1页(P8-8)
【关键词】白细胞介素-4;基因多态性;中国人群;广西医科大学第一附属医院;相关性;HBV;肝癌;PLoS
【正文语种】中文
【中图分类】R562.25
【相关文献】
1.白细胞介素6基因-572C/G多态性与中国人群缺血性脑卒中风险相关性的Meta 分析 [J], 徐悦;翁鸿;范元腾
2.白细胞介素6基因-174G/C多态性与中国人群冠心病发病风险相关性的Meta 分析 [J], 阮晓岚;李胜;田国祥;翁鸿;黄静宇;张伟
3.白细胞介素6基因-643C/G多态性与中国人群冠心病发病风险相关性的Meta 分析 [J], 张婷;胡毅;许芮嘉;付阿丹
4.白细胞介素18基因多态性与HBV所致肝细胞肝癌的相关性 [J], 张清秀;姚云清;李始亮;龙琴
5.白细胞介素-17A及白细胞介素-17F基因多态性与中国汉族人群强直性脊柱炎的相关性分析 [J], 李秀娟;孙川;许蓓妮;黄胜起;陈卫光;陈建勇
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白细胞介素4和干扰素γ及转化生长因子β1在支气管哮喘发病机制中的研究进展
写给四年后的自己作文500字五年级
《写给四年后的自己》作文一
亲爱的四年后的我：
我想问问四年后的你，是不是已经长得高高的、壮壮的啦？是不是学习变得超级厉害，每次考试都能拿到好成绩？
我希望四年后的你，能成为一个勇敢的人。
就像那次我参加学校的演讲比赛，站在台上特别紧张，声音都发抖了。
我希望四年后的你不再害怕，能大大方方地在很多人面前表现自己。
四年后的我，我相信你一定很棒，加油！
四年前的你
年月日
《写给四年后的自己》作文二
四年后的我：
嗨！我是小时候的你。
你知道吗？现在的我每天上学都可开心啦，就是作业有时候有点多，写得我手都酸了。
我猜四年后的你，作业应该不会这么难了吧。
我特别喜欢画画，每次上美术课我都可认真了。
我希望四年后的你能画得特别特别好，说不定还能参加比赛得奖呢。
比如说，像咱们班的小美，她画的画就经常被老师表扬，挂在教室后面展览，我可羡慕啦。
四年后的你，要是遇到困难，可别轻易放弃哦。
就像上次我学骑自行车，摔了好多次，但我一直没放弃，终于学会啦。
我等着四年后的你变得更优秀！
四年前的你年月日。
白细胞介素4诱导蛋白1(IL4I1)在免疫调节中的作用研究进展
细胞与分子免疫学杂志（Chin J Cell M ol Im m U n〇l)2021, 37( 1)79•综述.文章编号：1007-8738(2021 )01"0079>05白细胞介素4诱导蛋白1(IL4I1)在免疫调节中的作用研究进展刘文倩，董成亚，刘向荣*(首都医科大学附属北京天坛医院，国家神经系统疾病临床医学研究中心，北京100070)[摘要]白细胞介素4诱导蛋白1(11411)是一种分泌型氨基酸氧化酶，由抗原提呈细胞产生，可将苯丙氨酸氧化为苯丙酮酸。
IW I1通过抑制T细胞增殖、分化并限制B细胞增殖，发挥免疫抑制作用；参与机体感染防御；作为肿瘤不良预后相关基因，参 与肿瘤免疫逃逸；在自身免疫性脱髓鞘疾病中，调节小胶质细胞极化表型，促进髓鞘再生，但具体作用机制尚不明确。
我们总 结了 1W I1在机体中的免疫调节作用及机制，以期为感染、肿瘤和自身免疫性疾病的治疗提供新思路。
[关键词]白细胞介素4诱导蛋白1(I L4I1);免疫调节；肿瘤免疫逃逸；自身免疫性疾病；髓鞘再生；综述[中图分类号]R392. 9, R392.l l，R593. 2, G353.ll [文献标志码]AThe role of IL4I1 in immunoregulation ：An updateLIU Wenqian,D O N G Chengya,LIU Xiangrong*National Center of Clinical Medicine for Neurological Diseases, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100070, China* Corresponding author, E-m ail：Ixrpumc@[Abstract]Interleukin^ induced 1protein (IL4I1), a secreted amino acid oxidase produced by antigen presenting cells, oxidizes phenylalanine to phenylpyruvate. It has been found that IL4I1 exerts an immunosuppressive function by inhibiting the proliferation and differentiation of T cells as well as limiting the proliferation of B cells. IL4I1 is involved in host defense against infection. As a gene related to poor prognosis in cancers, IL4I1 participates in tumor immune escape. IL411promotes remyelination via regulation of the different phenotypes of microglia in the autoimmune demyelinating diseases, but the detailed mechanism still remains unknown. W e summarize the role and mechanism of IL4I1 in the immune regulation to provide new ideas for the treatment of infections, cancers and autoimmune diseases.[Key words] interleukin^ induced gene 1(IL4I1) ；immune regulation；tumor immune escape；autoimmune disease；remyelination；review白细胞介素4诱导蛋白1(interleukin~4induced 1 protein,II4I1)是一种L型氨基酸氧化酶，因其可以 在细胞因子白细胞介素4(interleukin4，IL4)诱导下 表达而命名。
IL—7RA、IL—2RA基因多态性和多发性硬化
IL—7RA、IL—2RA基因多态性和多发性硬化作者：许国荣来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第03期【摘要】多发性硬化（mutiple sclerosis，MS）是一种慢性的中枢神经系统脱髓鞘疾病。
MS病因复杂，目前主要认为与遗传易感性、环境因素、自身免疫等有关。
遗传基因多态性与多发性硬化的关系倍受关注，近年来研究发现白细胞介素7受体α链（IL-7RA）基因的rs6897932与MS易感性有相关，白细胞介素2受体α链（IL-2RA）基因的数个多态位点与MS 有关。
本文主要对IL-7RA和IL-2RA基因多态性与多发性硬化的关系进行综述。
【关键词】白细胞介素7受体α链；白细胞介素2受体α链；多发性硬化；单核苷酸多态性【中图分类号】R57 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）03-0135-02加拿大的CCGPMS研究[1]发现，在单卵双胞胎、双卵双胞胎、非双胞胎同胞MS发病一致率分别为25.3%、5.4%、2.9%，说明MS存在遗传现象，但不符合孟德尔遗传定律，是多基因共同作用的疾病。
迄今已发现多个基因与多发性硬化发病有关，最早明确与MS易感性有关的基因是人类白细胞抗原-Ⅱ（Human Leukocyte antigen-Ⅱ，HLA-Ⅱ）基因，近几年通过全基因组关联研究（Genome Wide Association Studies，GWAS）方法发现多个非HLA基因与MS的易感性有关。
国际多发性硬化遗传学协会于2007年报道IL7RA和IL2RA的数个单核苷酸多态位点（Single Nucleotide Polymorphism，SNP）与多发性硬化强相关[2]。
Anu Kemppinen等对10项GWAS研究综合分析[3]，发现可能与MS易感性相关的基因有KIF1B、TMEM39A、IL2RA、IL7R、IL12A、CBLB等基因。
这些基因多数与辅助性T细胞的分化及其它的细胞免疫旁路有关，而且与其它免疫性疾病亦存在关联。
白细胞介素4
简介
1982年Howard发现T细胞培养上清中有一种促进B细胞增殖 的因子， 起初命名为B细胞生长因子-1 (B cell growth factor-1， BCGF-1)。有的实验室称为B细胞刺激因子-1 (B cell stimulating factor-1， BSF-1)、T细胞生长因 子-2 (T cell growth factor-2， TCGF-2)。1986年基因 克隆成功，国际统一命名为白细胞介素4(interleukin 4， IL-4)
总结
IL-4作为肿瘤免疫调节剂已进入Ⅱ期临 床试验。此外，还开始进行治疗免疫 缺陷症的临床试验。由于体内、体外 均证实IL-4可以抑制IL-1、IL-6和TNF分 泌，并促进IL-1ra产生，因此应用IL-4 可能为治疗败血症休克提供一种新的 方法。
3)刺激肥大细胞增殖，并与IL-3有协同作用，尤其对于粘膜 和结缔组织型肥大细胞体外生长是必需的。 (4)促进巨噬细胞提呈抗原和杀伤肿瘤细胞的功能，可能与 调节MHCⅡ类抗原和FcR表达有关。IL-4与GM-CSF、IL-3和 LPS有协同作用。IL-4可诱导外周血单核细胞分泌G-CSF和MCSF，增强中性粒细胞介导的吞噬、杀伤活性和ADCC作用。 IL-4是小鼠巨噬细胞趋化因子，并促进IL-1ra产生，但抑制 单核细胞IL-1、TNF和IL-6的产生。 (5)协同CSF刺激造血细胞的增殖，与G-CSF协同增强粒细胞 集落形成，协同红细胞生成素(E是趋化因子家族的一种细胞因子。 白细胞介素-4（白介素-4, Interleukin-4, IL-4）是II型 辅助T细胞（Th2细胞）分泌的细胞因子。白细胞介素-4的 生物作用，包括刺激活化B细胞和T细胞增殖、 CD4+T细胞 分化成II型辅助T细胞. 它也在调节体液免疫和适应性免疫 中起关键作用。白细胞介素-4诱导B细胞抗体类别转换向 IgE，上调第二型主要组织兼容性复合体的产生。这一因子 是由M.霍华德、W.保罗和E. 委特塔（Vitetta）在1982共 同发现的。四年后人类白细胞介素-4的核苷酸序列中被分 离，证实它与一小鼠蛋白B细胞刺激因子-1（BCSF-1）类似.
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相 关性 的 研 究 。
关 键 词 哮 喘 受体 。 细 胞 介 素 ４ 多 态现 象 ， 传 白 遗
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维普资讯
３ ７ ６８
实用 医学杂志 ２０ ０ ７年 第 ２ ３卷 第 ２ ３期
白细胞介素 ４受体 仪链 ￥ ８Ｐ的基 因多态性 ７６
吴晓 琴 汤 彦 林材 元 周 天鸿
摘 要 目的 ： 测 中 国 汉族 人 群 中是 否 存 在 白 细胞 介 素 ４受 体 链 基 因上 ￥ ８ Ｐ位 点 的 多 态 性 ， 测 定 其 检 ７６ 并 在 正 常 体 检 者 和 支 气 管 哮 喘 患 者 中 的 基 因频 率 和 基 因型 频 率 的 分 布 ， 判 断 它 的 多 态性 是 否 与 支 气 管 哮 喘 高度 相 关。 法 ： 取 外 周 血 白 细 胞 的 基 因组 Ｄ Ａ 作 为 模 板 。 过 Ｐ Ｒ Ｒ Ｌ 方 提 Ｎ 通 Ｃ ． Ｆ Ｐ对 ￥ ８ Ｐ位 点 多 态性 进 行 检 测 ： 算 基 因频 ７６ 计
ｖ ｒ ｎ ７ ６ ａ ｅ ｂ ｅ ｒ ｓ ｎ ｎ ｔ ｅ Ｃｈ ｎ ｓ ｎ ｐ ｐ ｌｔ ｎ ｄ ｔｃ ｈ ｉｔ ｂ ｔ ｎ ｏ ｈ ｌ ｌ ｅ ｕ ｎ ｙ ａ ｄ ｔ ｅ ａ ａ ｔ￥ ８ Ｐ ｈ ｖ ｅ ｎ ｐ ｅ ｅ ｔ ｉ ｈ ｉ ｅ ｅ Ｈａ ｏ ｕ ａ ｉ ， ｅｅ ｔｔ ｅ ｄ ｓ ｕ ｉ ｆｔ ｅ ａｌ ｅ ｆ ｑ ｅ ｃ ｎ ｈ ｉ ｏ ｉ ｒ ｏ ｅ ｒ
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率 和 基 因 型 频 率 并 分析 其 与 支 气 管 哮 喘 的相 关 性 。 结 果 ：在 １ ５例 中 国 人 中没 有 发 现 ￥ ８ Ｐ的 多 态性 ，只 存 在 ６ ７６
￥ ８ ， 有检 测 到 ￥ ８／７ ６杂 合 子 和 Ｐ ８ ／７ ６的 纯 合 子 。发 现 中 国人 群 中不 存 在 这 个位 点 的 多 态性 。结论 ： ７６ 没 ７ ６Ｐ ８ ７ ６Ｐ ８ 白 细 胞 介 素 ４受体 基 因 ￥ ８Ｐ在 中 国 人 群 中 不存 在 多 态性 ，表 明 中 国人 群 不 适 合 作 ￥ ８Ｐ 多 态 性 与 支 气 管 哮 喘 ７６ ７６
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