自由基与疾病研究进展_李勇
2024CAH-X综合征研究进展(全文)
CAH-X综合征研究进展（全文）摘要CAH-X综合征是指先天性肾上腺皮质增生症（CAH）患者中，合并肌腱蛋白X（TNX）缺陷而出现埃勒斯-当洛综合征表型的特殊亚群，占CAH 患者的10%~15%。
TNX缺陷可导致一系列结缔组织症状，包括全身性关节活动过度、皮肤过度伸展、反复关节脱位、慢性疼痛、心脏缺陷等，严重影响患者生存质量。
CAH-X 综合征的遗传学病因是CYP21A2和TNXB基因的连续性缺陷，由于致病基因的复杂性，其分子诊断充满挑战。
现对CAH-X综合征研究进展进行综述，以提高临床医师对于这一新发现疾病的认识。
关键词先天性肾上腺皮质增生症；CAH-X综合征；埃勒斯-当洛综合征；TNXB 基因先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenocortical hyperplasia,CAH）是一类肾上腺类固醇合成酶缺乏的常染色体隐性遗传病，由CYP21A2基因缺陷所致的21-羟化酶缺乏症（21-hydroxylase deficiency,21-OHD）是CAH中占比约95%的主要类型，以肾上腺皮质功能不全和高雄激素血症为临床特征［1］。
埃勒斯-当洛综合征（Ehlers-Danlos syndrome,EDS）是一组异质性遗传性结缔组织病，以全身性关节活动过度、皮肤过度伸展和组织脆性为特点［2］。
一部分EDS是由于肌腱蛋白X（tenascin-X,TNX）缺陷所致，编码TNX的TNXB 基因与编码21-羟化酶的CYP21A2基因紧密连锁。
现已发现一种CYP21A2及TNXB基因的连续性缺陷，可同时引起21-OHD和EDS表型，称为CAH-X综合征。
自该综合征于2013年被命名以来，全球范围内累计报道的患者数量已近200例，但鲜有中文文献报道。
近年研究显示，CAH-X综合征在CAH患者中占比10%~15%［3-8］。
为提高临床医师对于这一新发现疾病的认识，现就CAH-X综合征研究进展进行综述。
LINGO-1在神经系统疾病中的研究进展2024(全文)
LINGO-1在神经系统疾病中的研究进展2024（全文）摘要LINGO-1是富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的Nogo 受体作用蛋白-1，在神经系统疾病中特异性表达。
近年来，越来越多证据表明LINGO-1在神经胶质瘢痕形成、细胞死亡及炎症反应中发挥重要作用。
LINGO-1会抑制少突胶质细胞活化，阻止轴突和髓鞘的形成和功能恢复，因此被认为是神经元存活、神经突延伸及轴突髓鞘化的负调节剂。
LINGO-1水平的变化与多种神经系统疾病的发生和发展存在一定联系。
该文对LINGO-1的生理功能进行阐述，并对LINGO-1在多发性硬化症、脊髓损伤、新生儿脑损伤及癫痫等神经系统疾病中的最新研究进展进行综述，旨在探寻神经系统疾病治疗的新策略。
儿童常见的神经系统疾病包括脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）、新生儿脑损伤、癫痫、中枢神经系统（central nervous syetem，CNS）感染等，具有高致残率及病死率，严重威胁儿童健康［1 ］。
目前研究发现脑组织中富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白（Ig）结构域的Nogo 受体作用蛋白-1（LINGO-1）是神经再生的抑制因子，在髓鞘的形成和神经突的延伸中发挥重要作用，LINGO-1作为髓鞘再生治疗的新兴分子靶标，其表达水平可能是评估脑损伤严重程度的重要指标［2 ］。
本文主要综述了LINGO-1在多发性硬化症（multiple sclerosis,MS)、新生儿脑损伤、癫痫、SCI等神经系统疾病中的作用及机制，以期能够为神经系统疾病的治疗提供新思路。
1 LINGO-1的生物学功能1.1 LINGO-1的来源、结构和表达特点LINGO-1是一种重要的跨膜蛋白，由12个富含亮氨酸的重复序列和一个Ig结构域组成，共编码614个氨基酸。
LINGO-1基因位于15q24染色体上，具有强大的细胞外结构区域，包括N末端和C末端覆盖结构域、Ig结构域、一个跨膜结构域和一个短的细胞质尾部。
2018年度华南理工大学中央高校基本科研业务费项目(自然科
于华洋 温拌再生沥青混溶阶段多组分重构机理研究
土木与交通学院
余晋刚 多模态植物图像分析与理解方法及应用
自动化科学与工程学院
岳凤霞 木质素优先的碱法清洁分离机制
张勃兴 由反应诱导相分离方法构筑具有三维连通和多级孔结构的碳化硅块 体
张丽 Sam68蛋白不对称性二甲基精氨酸修饰介导PRMT1活化p65参与糖尿病 肾病足细胞损伤的研究
电子与信息学院
全宇晖 非特定流形结构化数据的字典学习关键技术研究 沈松 肿瘤酸度响应性“集束化”纳米载体递送
PD-1/PD-L1抗体用于肿瘤免疫治疗的研究 唐浩 水溶性荧光柱[5]芳烃体系的动力学表征
计算机科学与工程学院 医学院
化学与化工学院
唐雯 酶响应的壳聚糖水凝胶用于原位按需药物释放
华南软物质科学与技术高等研究院
电子与信息学院
陈燕 基于氧化物异质结构的高性能非贵金属低温燃料电池电极研发 陈转鹏 长链非编码RNA00152在结直肠癌侵袭转移中的作用及其分子机制研
究 单嘉杰 SPNS2对视网膜早期发育异常的作用及其机制研究
环境与能源学院 附属第二医院 医学院
邓伟胤 三维声子晶体中声波的谷拓扑效应研究
物理与光电学院
申请人
项目名称
所属单位
肖大威 传统村落及其民居的理论创新和保护关键技术应用
建筑学院
杨晓泉 纳微结构单元界面组装食品结构及其功能特性的研究
食品科学与工程学院
杨中民 玻璃光纤与器件关键技术研究
物理与光电学院
姚小虎 强动载复杂应力下金属玻璃韧脆转变行为及多尺度协同强韧化机理
土木与交通学院
余皓 新型碳基催化材料的构建、应用及机理
刘美林 面向储能应用的可逆中低温固体氧化物电池电极研究
葡萄籽提取物(多项作用)
Grajfnol®—质量规格
(Grajfnol®):原花青素 95%，低聚体 60%,原花青素B2 1.8% 原花青素 95% 多酚 85%，单体 10% 黄酮 95% 原花青素B2 1.8%jfnol®—工艺框图
原料检验 仓储 提取
成品检验
Just Fruit, Just For Natural
Grajfnol®—药代研究
实验还表明，原花青素的代谢存在着重要的肠-肝循环。实验还证实了结缔组 织是原花青素低聚体的主要作用靶。1982年，Pfister等用豚鼠牙槽毛细血管闭塞 实验证实了上述结论，作者给豚鼠腹腔注射原花青素，然后用电镜观察结合点，发 现原花青素与细胞膜有亲和性，并与基底膜的牙板结合，以促进胶原微纤维的形成。 作者认为，所有这些形态学研究数据均支持了原花青素低聚体能增加毛细血管通透 阻力的学说。 Gavignet和Robert等分别于1989年和1990年借助间叶细胞的组织培养证实了 原花请素可影响人皮肤成纤维细胞和猪动脉平滑肌细胞的弹性纤维连接，从而使弹 性纤维抵制降解的能力有所改善，使纤维与细胞间的相互作用得到提高。这种特性 使原花青素在维持血管壁正常功能方面起着重要作用。1991年，Groult还证实了原 花青素不仅可影响胶原和弹性纤维等细胞外基质的成分，而且可影响构成细胞膜和 某些间质细胞骨架的结构成分。
与华东理工大学合作研究抗辐射、抗紫外功能
与天津武警医学院合作研究抗糖尿病功能 与山东大学齐鲁医院合作进行多项临床药理研究，
出版专著《葡萄多酚-抗病抗衰植物有效成分》
与中国药科大学、沈阳药科大学、天津科技大学、 山东大学、华东理工大学合作进行应用研究 与天津肿瘤医院、上海华东医院、辽宁丹东医学院合作进行临床研究 为国内不同厂家提供应用支持
基于JAK2
doi：10.3969/j.issn.1000-484X.2024.01.016基于JAK2/STAT3信号通路探究利咽糖浆对慢性咽炎大鼠咽喉组织损伤及咽黏膜修复的影响李勇沈文明王文茜（武汉市中医医院耳鼻咽喉科，武汉 430014）中图分类号R285.5 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2024）01-0110-06［摘要］目的：基于Janus激酶2（JAK2）/信号转导和转录激活因子3（STAT3）信号通路探究利咽糖浆对慢性咽炎大鼠咽喉组织损伤及咽黏膜修复的影响。
方法：取SD大鼠随机分为对照组、模型组、利咽糖浆组、RO8191（JAK2/STAT3激活剂）组、利咽糖浆+RO8191组，模型组与药物干预组大鼠采用氨水刺激咽部构建慢性咽炎模型，对照组大鼠咽部注射等剂量生理盐水，经利咽糖浆与RO8191干预后，检测大鼠一般情况及咽部表观状态，并进行咽部表观状态评分；HE染色检测大鼠咽部病理形态变化；流式细胞术检测大鼠外周血T淋巴细胞亚群CD4+T与CD8+T表达、CD4+T/CD8+T；试剂盒检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-6、IL-10、丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）、总抗氧化能力（T-AOC）水平；以免疫印记法检测大鼠咽部组织JAK2/ STAT3通路相关蛋白表达。
结果：与对照组比较，模型组大鼠咽部组织出现明显病理形态损伤，外周血CD4+T与CD4+T/CD8+T、IL-10、血清T-AOC水平降低（P<0.05），咽部表观状态评分、CD8+T、血清TNF-α、IL-6、MDA与ROS水平、咽部组织p-JAK2/JAK2与p-STAT3/STAT3水平升高（P<0.05）；与模型组、利咽糖浆+RO8191组相比，利咽糖浆组大鼠咽部组织病理形态损伤减轻，外周血CD4+T表达与CD4+T/CD8+T、IL-10、血清T-AOC水平均升高（P<0.05），咽部表观状态评分、CD8+T、血清TNF-α、IL-6、MDA 与ROS水平、咽部组织p-JAK2/JAK2与p-STAT3/STAT3水平均降低（P<0.05）；RO8191组大鼠各指标变化趋势与利咽糖浆组相反。
奶牛低酸度酒精阳性乳与自由基代谢
关键词： 奶牛； 酒精阳性乳 ； 自由基 低轰度酒精阳性乳是指乳酸度在 ＩＯ－ ８ 性 的高铁酰离子∞ ・ 接启动链式反应。 ｌ １。 Ｔ Ｔ 埴 酒精 有效清除而在乳腺分泌上皮细胞蓄积 。可能造成 之闯， ６％、０ 或 ７ ％ 用 ８ ７ ％ ２ 的中性酒精与等量的新 阳性乳中 Ｆ 含量极显著升高， ｅ 说明由于乳腺组织 细胞膜流动性降低和通透性功能改变 ， 膜的微损 鲜牛奶混合。 可产生微细颗粒和絮状凝块的乳【１ 局部 Ｆ 含量的增多加剧了氧 自由基的产生 ， １。 ． ２ ｅ 增加 伤又导致营养物质吸收效率降低和分泌功能异 酒精阳性乳在刚从乳房挤 出 的鲜乳即可发生日 了活性氧的毒性作用 。 来 。 过多的活性氧则可能对乳 常 ， 而产生低酸度酒精阳性乳。 多年来 ， 酒精阳性乳试验 已 成为乳品厂检验牛乳 腺细胞膜进行攻击而引起细胞膜的微损伤。 参 考文 献 品质好坏的一个重要指标 ，常用来作为评定牛乳 ３ｃ 与 自由基代 谢 ｕ 【】 ｌ李春雨． 酒精阳性乳发生的原 因及防治措施【． Ｊ 】 酸度变化的依据。国内外学者对其发病机理及防 ｃ ｕ是 Ｃ／ｎ Ｓ Ｄ的辅助因子和调节因子 ， 动物科学与动物 医学 ２０ ，） ｕ － Ｚ Ｏ ， １５ ０ （． 治进行 了 广泛的研究 ，以前研究表明弓起酒精阳 Ｃ ｆｎＳ Ｄ主要存在于细胞浆 ，可消除超氧阴离 【 张彦明， ｌ ｕ －Ｏ Ｚ ２ 】 余锐萍． 动物性食品卫生学 北京： 中 ｕｎ Ｓ Ｄ的活性使得过氧化 国农业 出￣ ０，． ２ ３ 性乳的因 素有遗传、 营养、 代谢疾病及环境应激等 子的毒性。较低的 ＣＺ － Ｏ 诸多方面，本文就酒精阳性乳患牛体内微量元素 物积累， 破坏 Ｇ Ｈ Ｐ 的活性。乳中 ｃ 含量降 【 陈托亨． 医产科学【 】 ｂ 中国农业出版社。 Ｓ －ｘ ｎ ３ 】 兽 ＾ ． 京： ｌ｜ ２ ｏ ：５ ７ ０ ０３ －３ ． 及 自由基代谢特点进行阐述。旨在从微量元素及 低可使乳腺组织的抗氧化能力下降。 ２ ｎ与 自由基代谢 ．Ｍ ４ 【】 ｉ ． Ｈｘｅｏ ． Ｏ ｉａｖ ｄｍ ｇ ｔ ｉ － ４ ａ Ｇ ｅ ｒＡ ｒ ｘ ｔ ｅ ａ ａｅ ｏ ｔ ｄｉ ｍｏ 自由基代谢与损伤的角度对酒精阳性乳的发生机 ｈｎｆ ｌ ｉ ｉ ｉ ｖ ￣Ｊ ｅａｅ ｔａ ｉ ｌｆ ｎ ｅ 理 进行 探讨 。 Ｍ ｇ ￣ 内多种酶的组成成分 ， ｎ － ｇ 与体内许多酶 ｃ ｏ ｄ ａＤＮＡ ｓ ｎ－ ｅ ｙ ｒｌｔｄ ｏｍｘ ｍ ｉ 的活性有关 ； Ｓ Ｄ的重要组成成分， ｎ Ｓ Ｄ是 ｓｍ ｉ ｈ ｅｒ ｎ Ｂａｎ ｆａ 眦 ｌ 【． 是 Ｏ Ｍ －Ｏ ｌ 自由基 学说 ｐ ｎ ｔｅ ｈａｔ ｄ ｒｉ ｍ ｉ ａ ｏ ｎ－ ｓ Ｊ 】 目前世界医学界 已公认 ， 自由基所造成的损 机体内 自由基清除剂 ； ｎＳＤ多存在于线粒体 ＦｓｂＪ ２ ０，４ ）３ ２３ ８ Ｍ －Ｏ ａｅ ． ０ ０１（ ： １－ １． ２ 伤是多种疾病 的 起点 ， 生物有机体 内的微量元素 基质， 主要保护线粒体膜免受 自由基的损害。 乳中 【 王林， ５ 】 王振勇， 李龙等． 奶牛酒精 阳性乳与自由基 ｎ 乳腺细胞线粒 代谢及乳腺损伤关系的研究 Ｌ．畜牧兽医学抿 玎 在清除 自由基的过程 中发挥着重要的生理功能 。 缺 Ｍ 亦使乳的抗氧化能力下降 ， 大量的研究发现 ，自由基中的氧自由 基可使生物 体受到 自由基的攻击而受到一定程 度的氧化损 ２ ０，７ ）８ － ８． ０６３（ ， ４ ３８ ４３ 蛋白质聚合、 脂质过氧化反应 、 核酸主键 断裂 、 碱 伤。 【 英丽， ６ 】 樊华， 王峰等， 酒精阳性乳惠牛硫代谢与相 王林 等目 的研究表 明， 酒精 阳性乳 中总 Ｚ 、 关矿 物 元素 代谢 的关 系 『．中 国 畜牧兽 医， ｎ 墓修饰和氢键破坏， 从而成为许多疾病发生发展 Ｊ 】 ｏ ７３ ， ，３ ５ ． 的重要体液因子ｍ 。生物体在正常的生理条件下 ， Ｃ 、 ｎＦ 含量和乳清中可溶性 ｚ 、 ｕＭ 、ｅ ａＭ 、ｅ ｎＣ 、 ｎＦ 含 ２ ｏ ， ４ ｌ５ ＿ ４ 体内产生的自由基不会损害机体 。但在病理条件 量均与正常牛乳有显著差异 ， 且各元素 比 铡失调。 ｆ马保臣， ７ ｌ 泰卓明， 李建基等． 奶牛纯中药乳头消毒 ｎ Ｃ Ｍ 等元素降低的同时， Ｄ 剂的临床应用效果观察册． Ｏ Ｓ 、 畜牧兽 医学报， ０， ２ ５６ ｏ ３ 下， 国 生！体内自由基的产生和消除失去平衡， 机体血清中 ｚ 、 ｕ、 ｎ 自由 基大最堆积引起细胞损伤。患酒精阻性乳奶 牛的 Ｇ Ｈ Ｐ 降低， Ｄ 、 Ｏ 含 ＝ 升高 ，尤其乳 中 （）ｏ － １． Ｓ －ｘ Ｍ ＡＲ Ｓ ｊ 雾 ３３６ ３０ ： 乳腺组织可能遭受 自由基损伤使其分泌机能异常 Ｒ Ｓ Ｏ 极显著升高。 樊丽等 研究也表明酒精阳性乳 作者 篙介 ： 李生虎（９５ ） 男， １ 一 ， 顾士， ７ 宁夏吴 患牛全乳和乳清中ｚ 含量显著下降。 ｎ 通常乳酸脱 忠人 ， 主要从事家畜营养代谢病和 中 毒病的研究。 而产生酒精阳 性乳。 ２微量元素与自由基代谢 氢酶（ Ｈ） 【 活性升高作为乳腺损伤程度 的一个重 Ｄ 微量元素在奶牛机体代谢 中 具有重要作用 ， 要指标， 乳汁中的体细胞通常作为衡量乳腺细胞 乳腺局部的微量元素主要参与乳腺的各种生理生 是否遭受严重病理损伤的一项重要指标 当乳腺 化过程，牛 中适当比 奶 例的微量元素可以提高乳 组织受到感染或警 上皮细胞受到严重病理损伤 腺细胞 的分泌水平和乳腺的免疫力 ， 直接关系着 时 ， 体细胞数会相应升高。 乳中 同时， 王林等 疆过 产奶量的高低和牛奶的品质 。微量元素 Ｃ 、ｎ 检测 Ｌ Ｈ的活性及乳汁中的体细胞数 ， ｕｚ 、 Ｄ 阳性牛乳 Ｍ 、 等在自由基防御系统中发挥重要作用 ｎＳ ｅ 清 Ｌ Ｈ活性极显著升高 ， Ｄ 说明了乳腺上皮细胞已 ｌｚ 自由基代 谢 ｎ与 受到一定程度的损伤 ； 但阳性牛乳汁中体细胞数 ｚ 有清除 自由基的作用 ， ｎ 且能终止 自由基 仅 比 正常牛路高一点 ， 且差异不显著 ， 这进一步说 弓 发的脂质过氧化链式反应 ； ｛ 机体缺 增加肝脏 明陋洼牛乳腺上皮细胞没有发生严重的病理组织 脂质过氧化 ， 而且显著降低血液与肝脏 中Ｇ Ｈ Ｐ 形态性损伤， Ｓ －ｘ 可能是 自由基介导的微损伤 ， 但并没 和 ｓ Ｄ的活性 ， ｏ 增加 Ｍ Ａ的产量。 Ｄ 酒精阳性乳患 有引起细胞组织形态的改变。由于乳腺上皮细胞 牛可能因缺 ｚ 而清除 自由 ｎ 基的能力下降， 脂质过 细胞膜微损伤 ， 导致了乳腺上皮细胞的分泌机能 氧化加 强丽引起乳 汁中 Ｓ Ｄ Ｇ Ｈ活性降 低而 紊乱。 Ｏ 、Ｓ ＭＤ Ａ及 Ｒ ｓ产量增加。当乳汁的抗氧化生物活 ｏ 综上所述 ， 奶牛发生酒精阳性乳时， 与正常泌 性物质不足时 ， 即乳 汁中 Ｓ Ｄ、 Ｓ － ｘ活性降低 乳牛相 比， Ｏ ＧＨＰ 罹患奶牛血清、 乳清 、 全乳中维持抗氧 对， 乳腺上皮细胞螅细 胞膜不能有效地防御活性 化功能的微量元素 Ｚ 、ａ ＾ ｎＣ 、量 ｎ含量均呈下 降趋 氧自 由基的攻击， 造成细胞膜的过氧化损伤， 使膜 势， 而参与自由 基产生的微量元素 Ｆ 含量极显著 ｅ 的通透性异常 ， 进而分泌异常乳。 升高 ； 血清与乳清中的抗氧化酶 Ｓ Ｄ和 Ｇ Ｈ Ｐ Ｏ Ｓ —ｘ ２ ｅ与 自由基代 谢 ．Ｆ ２ 的活性均呈下降趋势， 明阳性牛体 内自由基代 说 Ｆ 在自由 ｅ 基代谢中主要表现 为增强活性 氧 谢紊乱 ， 其抗氧化酶已经不能有效地清除代谢产 的毒洼作 雨，当 Ｆ 或低分子量铁络合物存在时， 生 的过量 自由基。血清与乳清 中的抗氧化指标 ｃ 超氧嗣离子（２ 可通过 Ｆ 催化的 Ｈａｅ ｉ ｏ・ ） ｅ ｂｒＷｅｓ反 Ｍ Ａ与 Ｒ Ｓ ｓ Ｄ Ｏ 的含量均呈升高趋势， 说明阳性牛体 应生胞 Ｏ ， Ｈ・引发脂质过氧化链式反应 ； 同时 ＿＋ 内自由基的氧化代谢率明显高于正常牛。过量的 ｅ ２ 与 Ｏ 结合或 Ｆ ０ ・ ｅ与 ２ 结合都可生成具有很高活 活性氧及毒性代谢产物不能被机体 的抗氧化体系
长白山蜂胶乙醇提取物的体外抗氧化作用
266J our n',d of M ed i cal Sci ence Y anbi an U ni vers i t y D ec．2010V01．33N o．4长白山蜂胶乙醇提取物的体外抗氧化作用李勇1，全吉淑2，金明2，沈明花2，陈丽艳2，金梅花2+(1．延边妇幼保健院小儿科；2．延边大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室：吉林延吉133002)[摘要][目的]研究长白山蜂胶乙醇提取物的体外抗氧化活性．[方法]以高铁还原法检测长白山蜂胶乙醇提取物对肝组织总抗氧化能力的影响，以硫代巴比妥酸法检测对肝组织的抗脂质过氧化作用．[结果】长白山蜂胶乙醇提取物具有较强的总抗氧化能力，有效清除羟自由基，l-a1时可质量浓度依赖性地抑制过氧化氢诱导的肝匀浆体系的脂质过氧化发生．[结论]长白山蜂胶乙醇提取物具有较强的体外抗氧化活性．[关键词]抗氧化；脂质过氧化作用；蜂胶；兔[中图分类号]R285．5[文献标志码]A[文章编号]1000一1824(2010)04-0266-02A nt i oxi dat i ve ef f ect of e t hanol ext r ac t f r om t he Pr opol i s of C hangba i nount ai n i n vi t roLI Y on91，Q U A N J i．s hu2，J I N M i n92，SH E N M i ng-hua2，C H EN L i-yan2，J I N M ei-hua2+(1．D ep ar t m e nt of Ped i at r i cs，Y a nbi an M at e rni t y&C hi l d C a r e C e nt e r；2．D e par t m e nt∥Bi oc hem i st ry and M ol ecul ar B i ol o gy，Y an bi a n U niver s it y C ol l eg e of B cui e M e di c i ne：Y a研133002，J i l i n，C hi na)A B ST R A C T：oB J E C T I V E T o s t udy t he ant i oxi dat i ve ef f ect of e t hanol ex t r act of t he Pr opo l诋of C hangbai M ount ai n i n vi t r o．M ET H O D S T he ef f ect of t otal ant i oxi dant ca paci t y of et ha nol ex t r act of t he P r opol i s of C hangbai M ount ai n f or hepat i c t i s sue w a s det e ct ed by f er r i c r educ t i on m et hod，a nd t he ant i—l i pi d peroxi da t i ve act i vi t y w a s det e ct ed by t hi obar bi t ur i c aci d(T B A)m et hod．R E SU L T S T he et ha nol ext r act of t he P r opol i s of C hangbai M ount ai n had t otal a nt i oxi da nt ca paci t y and c oul d s cavenge hydroxy r a di ca l of l i ver hom ogena t e，and m eanw hi l e i nhi bi t e d t he oc cur r e n c eof l i pi d per oxi da t i on of l i ver hom oge nat e i ndu ced by H202w i t h t he c once nt r a t i on de pende nt．C O N C L U SI O N T he e t hanol ex t r act of P r opol i s of C hangbai M ount ai n has an ant i oxi dat i ve ef f ect i n vi t ro．K ey w ords：a nt i oxi dat i on；l i pi d pe r oxi dat i on；Pr opol i s；r abbi t s蜂胶是蜜蜂从植物芽抱或树干}：采集的树脂，混入其上腭腺、蜡腺的分泌物加T而成的具有芳香气味的胶状同体物…．我国蜂胶资源#富，全同各地几乎都有分布，长白山地区的蜂胶资源更为仁富，且具有独特的风格．研究旧1结果表明，蜂胶具有治疗心血管疾病、糖尿病、皮肤病、胃肠疾病的作用，并有抗痛、增强免疫、抗菌消炎、延缓哀老、保肝及凋节[收稿日期]2010一l l-23木[通信作者]金梅花(1971一)，女(朝鲜族)，副教授，硕士，研究向为天然物药理活性分析与研究．更年期障碍等生理功效．本实验探讨J，长白山蜂胶乙醇提取物的体外抗脂质过氧化作用，旨在为长白山蜂胶的开发提供科学依据．1材料与方法1．1材料实验动物取家兔12只，4个月龄，体重为2．0—2．5kg，雌雄小限，由延边大学医学部实验动物科提供．试剂：总抗氧化能力(T—A O C)测试盒、丙二醛(M D A)和蚩白质测试盒均购Fl南京建成生物T程研究所，试剂均为国产分析纯．仪器有U-2010型紫外分光光度仪(日本岛津公司)和H i t a chi hi m ac延边大学医学学报2010年12月第33卷第4期cp100仅超速离-t i,O L(F1本日它公司)．1．2方法1．2．1蜂胶乙醇提取物的制备蜂胶采自吉林省长白山，由延吉巾．东方蜂产品专卖店提供．称取长白山蜂胶100g，加入700m L／L乙醇400m L，片j玻璃棒搅匀，置于超声清洗器中超声20m i n，取出静置2h，再次超声20r ai n，静置2h，超声20m i n后置于4℃冰箱中静置过夜，滤液旋转蒸发得蜂胶乙醇提取物．取蜂胶乙醇提取物用3倍体积乙酸乙酯荜取，减压蒸馏得蜂胶提取物．1．2．2肝匀浆的制备取家兔肝脏，用冷生理盐水清洗，冰浴制备成100g／I．肝匀浆悬浮液，4℃保存备用．将肝匀浆悬浮液以3000r／m i n离心20m in，沉淀洗涤2次，合并上清液，再以10000r／m i n离心20 m i n，洗涤2次所得沉淀后，用10m m ol／L ri f fs一盐酸缓冲液配制成含蛋白质1．25g／L的肝线粒体悬浮液，4℃保存备用．1．2．3总抗氧化能力的测定向肝匀浆悬浮液1m L中加入小同质量浓度的蜂胶乙醇提取物溶液0．1m L，混匀后于37℃预热10m i n．按照试剂盒操作方法测定波长为520nm处的吸光度值，4，加。
2014年国家自然科学基金优秀青年科学基金获批项目
刘永祥 刘颖 刘星光 刘晓华 刘文凤 刘文德 刘文 刘万里 刘铁军 刘锐平 刘强 刘倩 刘琦 刘攀 刘立明 刘光华 刘岗 刘刚 刘畅
刘斌 刘斌 刘宝华 林金泰 廖专 梁哲 梁巧梅 梁鹏 李志勇 李志刚 李勇 李一博 李新征 李文雪 李伟 李维喜 李松海 李思亮 李世燕
264 微生物次级代谢产物生物合成
项目批准号 项目名称 1 分析化学 2 无机薄膜与微结构可控组装 3 金属有机化学 4 生物分析化学 5 高维数据降维 6 重金属毒理效应分子机制 7 近视致病机制研究 8 人类嗅觉 9 城市景观生态学
10 硅基光子信息处理器件与技术 11 量子物理及其应用 12 过程建模与运行优化
姓名 左小磊 邹贵付 祝诗发 朱志 朱利平 周舟 周翔天 周雯 周伟奇 周林杰 周兰 钟伟民
王林
145 脑功能网络特性及其神经电生理基础
王亮
146 电弱相互作用及其唯象学
王凯
147 流态化技术和多相流反应工程
王军武
148 单胃动物营养学
王军军
免疫细胞粘附迁移、调控炎症及相关疾病的新型信
149 号传导机制
王红艳
150 随机系统的最优控制理论
王光臣
151 多相催化
王峰
152 伽玛射线暴宇宙学
王发印
吕海宝 吕国伟 吕奔 罗智 罗旭彪 罗细亮 罗洪斌
219 心血管疾病遗传流行病学
鲁向锋
220 神经生理与疾病
鲁伯埙
互联网营销；在线试用营销；在线口碑营销；电子
221 商务
卢向华
222 水文、水资源
卢宏玮
223 工程结构可靠度
卢朝辉
224 免疫学
刘志华
225 仔猪营养
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动物医学进展,2008,29(4):85-88Pr ogress in Veterinary Medicine自由基与疾病研究进展*李勇,孔令青,高洪*,严玉霖(云南农业大学动物科学学院,云南昆650201)摘要:随着基础医学和生命科学的不断发展,人们对自由基的研究越来越多,其中就有大量关于自由基与疾病的研究。
自由基作为机体的正常代谢产物,在平衡状态下,其在抗菌、消炎和抑制肿瘤等方面具有重要作用和意义;一旦平衡被打破,如机体受到疾病或某些外源性药物和毒物的侵害,自由基便会产生强大的伤害作用,造成生物膜的脂质过氧化损伤,引起酶、氨基酸、蛋白质的氧化破坏,对内脏器官、免疫系统的形态功能产生影响,从而引起机体疾病,甚至死亡。
目前,研究发现很多疾病的发生发展都与自由基有关。
文章就自由基的产生、种类、与疾病的关系及清除进行了综述。
关键词:自由基;疾病;应用中图分类号:S852.33文献标识码:A文章编号:1007-5038(2008)04-0085-041900年,Comberg提出了/有机自由基(or ganic free radical)0这一概念。
此后,大量关于自由基的医学和生命科学研究迅速开展起来。
20世纪50年代,H arm an提出了/自由基学说(free radical theo-r y)0,并于1956年发现放射线诱导突变和诱发肿瘤的发病机理与自由基有关。
1968年,M cCord和Fridovich报道了超氧化物歧化酶(super oxide dis-m utase,SOD)在抗氧化方面的生物学作用,开创了自由基生物学的新篇章[1]。
自由基(fr ee r adicals, FRs)指的是那些游离存在的,含有1个或1个以上不配对电子的分子、离子、原子或原子团,它们是机体正常代谢的产物,在体内有很强的氧化反应能力,易对蛋白质、脂质和核酸等产生伤害,从而引起机体的损伤[2]。
自由基也是机体内不可缺少的活性物质,它可作为第二信使参与细胞信号转导[3]。
正常情况下,机体的氧化与抗氧化处于一种动态平衡,但在患病或衰老等状态下,会出现由于自由基水平升高而导致的病理现象[4]。
1机体中自由基的产生及种类1.1自由基的产生自由基的形成主要有共价键均裂法和电子俘获法2种方式。
前者是指共价化合物均裂时共用的电子对被双方平均获得,所形成的产物即为自由基,如A:B y A#+B#。
后者是指带有成对电子的有机化合物或无机化合物俘获了一个电子,就可因带有不成对电子而成为自由基,如O2+e y O2-#。
体内活性物质代谢异常时也可产生自由基,如细胞硫醇和对苯二酚等发生自氧化或蛋白酶等的催化反应都可引起自由基水平升高[5]。
1.2自由基的种类1.2.1活性氧及氧自由基活性氧(reactive o xy-g en species,ROS)是指由氧形成并在分子组成上有氧的一类化学性质非常活泼的物质的总称。
氧自由基是由活性氧衍生而来的一类自由基。
其约占机体总自由基的95%以上[6],包括超氧阴离子O2-#,羟自由基OH#,过氧化氢H2O2,单线态氧.O2,三线态氧3O2等。
它们对细胞膜、脂肪组织和蛋白质都会产生影响,从而引起疾病[7]。
1.2.2脂类自由基和脂类过氧化物在活性氧的作用下,组织细胞会因脂质过氧化而产生脂类自由基,如脂自由基L#,烷自由基R#,脂氧基LO#,烷过氧基ROO#,脂氢过氧化物LOOH等。
它们的性质稳定且寿命长,可蔓延而发生连锁反应,造成更严重的损伤。
生物和理化因素也可引起脂质过氧化,其反应过程及产物脂质过氧化物(lipid perox ida-tion,LPO)对机体都有严重的损害[8]。
1.2.3半醌类自由基通常是指磺素类蛋白、辅酶Q(泛醌)的单电子还原形式或氧化形式。
它们一般由苯醌和苯酚类化合物发生氧化还原反应而产生,且广泛产生于许多生命过程之中。
这两类化合物在电子传导中起特殊作用,此类自由基还是线粒体中执行功能的主要自由基。
*收稿日期:2007-12-07作者简介:李勇(1982-),男,云南文山人,硕士研究生,主要从事分子病理学及比较病理学研究。
*通讯作者2自由基与疾病及其对机体的影响2.1自由基对DNA的氧化损伤OH#能与DNA碱基发生反应而损伤碱基,主要表现为氢抽提、电子转移和加成。
抽氢反应发生在胸腺嘧啶的甲基基团和脱氧核糖的C原子上,5个C原子发生抽氢反应的几率一致[4]。
此外,OH#能与碱基发生电子转移,OH#转变为OH-,而碱基则变为相应的碱基自由基,从而损伤碱基。
OH#能与DNA碱基杂环的双键加成,在嘧啶碱基的C5和C6位,分别生成C5-OH和C6-OH加合物自由基[4,9];Dizdaro glu M等[9]认为,OH#攻击嘌呤碱基时,加成反应发生在C4、C5及C8位上。
DNA链的断裂也是DNA损伤的表现之一。
其主要是在OH#攻击下脱氧核糖遭破坏,磷酸二酯键发生断裂或碱基遭破坏或脱落。
此外,电离辐射通过对生物大分子的直接和间接作用导致DNA损伤[10]。
辐射离子在体内产生次级高能离子和自由基(如OH#,H#),其作用于DNA,从而引起DN A 链的断裂。
2.2自由基对血管平滑肌的影响血管内皮细胞、脑细胞及吞噬细胞均可产生稳定的一氧化氮自由基N O#。
NO#是血管松弛因子的主要形式,因为它能激活平滑肌与血小板的鸟苷酸环化酶生成cGMP,cGM P可促进血管平滑肌松弛并抑制血小板聚集黏附于内皮细胞[6]。
2.3自由基对生物膜的损伤自由基学说认为,在氧存在的情况下,自由基引发剂可氧化细胞内外的多种生化成分。
生物膜主要成分是脂质、蛋白质和糖类,脂质以磷脂为主,而磷脂则多由多聚不饱和脂肪酸(poly unsaturated fatty acid,PU FA)组成,PUFA有多个弱键和不饱和键,自由基对其有很高的亲合力,因此生物膜易受自由基攻击而发生过氧化连锁反应,从而造成生物膜的脂质过氧化损伤[11]。
氧自由基是机体内的主要自由基,其可引起肝细胞膜、线粒体膜、微粒体膜和溶酶体膜发生脂质过氧化,产生LPO,LPO及其降解产物(醛类及烃类)可加重生物膜的损伤,破坏膜的稳定性和完整性,使其通透性增加,最终导致肝细胞的坏死[12]。
此外,红细胞膜发生脂质过氧化损伤后,通透性增加,细胞变脆,易发生溶血;当有Fe2+, Cu+等存在时,线粒体膜在其作用下,邻近的H2O2会分解为OH#,使膜肿胀甚至消失[1,13]。
2.4自由基对内脏器官的影响已经证实,自由基能引起多种器官功能异常或组织病变。
脂质过氧化物沉积于心、肾、脑等器官会影响它们的结构、形态和功能。
自由基代谢的紊乱一定程度上会影响肾小球肾炎的发生;肝炎、肝硬化患者LPO和自由基的水平有明显升高;心血管疾病的发病机理与自由基水平有关[14]。
姜昕等[15]通过注射内毒素,建立多脏器衰竭模型,发现心、肺、肝、肾均出现淤血、出血、变性和坏死等病理变化;同时检测到各脏器内自由基和丙二醛含量均有明显升高,认为自由基参与了感染性多脏器衰竭的发生发展。
敖平星等[16]通过注射二恶英,发现二恶英染毒急性清洁级SD大鼠后,诱生过多的自由基,引起体内自由基积累而对肝脏造成脂质过氧化,膜酶受损,整个细胞稳态被扰乱,从而也证明了自由基对内脏器官具有损伤作用。
2.5自由基对免疫系统功能的破坏研究表明,自由基抑制淋巴细胞的增生分化,抑制其对刺激原的反应性及细胞的功能。
T,K,NK 等细胞亚群对自由基都有不同程度的敏感性;自由基对T细胞的抑制是可逆的,是一种非细胞破坏性的作用。
自由基作用于K细胞,使其结构功能均发生改变,减弱其对靶细胞的识别能力;此外,其参与的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用也受到抑制[17]。
受自由基影响,NK细胞对肿瘤细胞的杀伤能力显著减弱。
2.6自由基与炎症的关系炎症发生的主要原因是ROS的产生。
中性粒细胞具有吞噬和杀灭细菌的功能,但其在抗感染过程中释放了大量自由基。
首先,当中性粒细胞被激活时,细胞膜上的NADPH氧化酶也被激活,还将还原型NADPH的一个电子传递给氧分子而形成O2-#。
其次,大量的中性粒细胞发生趋化,产生大量的氧自由基,过剩的O2-#若得不到及时的分解便会渗入细胞周围,从而破坏正常的细胞。
但炎症过程中,自由基在一定程度上也可促进炎性细胞吞噬或杀灭细菌[1];此外,髓过氧化物(m yeloper oxidase, MPO)和一些卤素作用也能起到相同效果[17]。
2.7自由基与肿瘤肿瘤的发生与多种因素有关,如物理、化学、生物、遗传等,但以化学因素最为重要。
国际癌症研究中心曾提出80%~90%人类肿瘤是由化学物质所引起。
大部分的化学致癌物在其代谢为最终致癌产物的过程中都有产生自由基的中间过程。
这些致癌化学复合物可通过单电子的转移产生以C,H,O或S原子为中心的自由基。
国外研究还发现肿瘤细胞可产生超氧阴离子,而许多肿瘤病人的瘤细胞中氧自由基清除系统存在障碍[18]。
自由基参与人体的86动物医学进展2008年第29卷第4期(总第176期)癌变过程,主要是自由基能引起致癌物质在人体内的扩展和连锁反应,攻击DNA造成多种形式的损伤,从而诱发肿瘤形成。
3自由基的清除3.1大分子酶促自由基清除系统主要是指一些酶类物质,包括SOD、过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷光甘肽过氧化物酶(glutathione peroxides,GSH-Px)等。
其中SOD广泛存在于各种组织细胞中,它可歧化O2-#形成H2O2。
而H2O2在CAT、GSH-Px的作用下分解为H2O,从而达到消除自由基的作用。
GSH-Px中的巯基能与活性氧结合,抑制脂质过氧化物的生成而保护组织细胞。
3.2小分子抗氧化剂及其他自由基清除系统自由基清除系统主要是指非酶类清除剂,包括维生素A和E,高浓度的抗坏血酸,B-胡萝卜素,尿酸,次氯酸,微量元素Fe、Se、M n、Cu、Zn等[19]。
当脂质过氧化反应链遇到SOD,维生素A、E等抗氧化物后就会终止[20]。
有研究还发现[21-22],从天然中草药如黄芪、当归、五味子、枸杞、人参、杜仲、茯苓等中可筛选提纯大量抗氧化有效成分。
张嘉麟等[23]通过实验证明三七中的人参皂甙R b1和R g1均有很强的抗氧化作用,能增强机体防御自由基损伤的能力。
吴珍红等[24]通过蜂毒肽对自由基作用的研究证明其对自由基也有清除作用。
4展望从/自由基0概念的提出到现在,科学界已有大量的研究。
对/自由基与疾病0关系的探讨更是成为了医学和生命科学领域的一大热点。
近年来的许多研究都证实很多疾病的发生都与自由基有关,如癌症(cancer),动脉粥样硬化症(athero scler osis,A s),老年痴呆症(A lzheimer.s disease,AD)、帕金森综合症(Parkinson.s disease,PD)以及肌萎缩性脊髓侧索硬化症(amyotro phic lateal sclerosrs,ALS)等[25]。