第十一章吩噻嗪类抗精神病药物
第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析
（三）提取－双波长分光光度法 盐酸氯丙嗪注射液(USP收载的方法) 用于校正样品中氧化产物对测定的影响
原理： 氯丙嗪的最大吸收波长为254nm，其氧
化产物在此波长也有吸收，同时在277nm处 其吸收度与在254nm处吸收度相等。 可由两波长处测得△A计算氯丙嗪含量。
选择λ1和λ2 的原则是： a.干扰组分在两波长处吸光度相等。 b.待测组分在两波长处有较大的吸光度差值。
色谱条件
色谱柱：C8 流动相：乙腈-0.5%三氟乙酸(pH5.3)(50∶50) 检测波长：254nm
判断标准：
供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰 面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)，各杂质峰面 积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(1.0%)。
各国药典方法的比较
EP8：用各杂质对照品配置对照溶液；单 个杂质的限量更低。
二、分光光度法
（一）直接分光光度法 应用：ChP2015盐酸氯丙嗪片、注射液 方法：盐酸溶液，254nm，吸收系数法
（二）提取后分光光度法
盐酸异丙嗪口服液（USP38）
盐酸异丙嗪 氢氧化铵 异丙嗪 萃取 氯仿层 少量稀盐酸洗涤 酸性洗液 氯仿 洗涤 合并氯仿提取液 挥干氯仿 稀硫酸溶解（硫酸异丙嗪） 测定A
S
HCl, C2H5OH
CH2CH2CH2N(CH3)2
N
Cl HCl
S
2、有关物质
残留的中间产物和副产物：
H
N
Cl
CH2CH2CH2NHCH3
N
Cl
3-氯二苯胺 (I)
H
N
Cl
S 2-氯-10H-吩噻嗪 (II)
中间产物
S 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N-甲基-1-丙胺 (Ⅲ)
药物化学抗精神失常药考点归纳
药物化学抗精神失常药考点归纳第十一章抗精神失常药本章药物代表药多达30个，而且有19个是考纲新增加的，新增加量很大，是难度比较大的一章分抗精神病和抗抑郁两大类第一节抗精神病药按化学结构分五类：吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯二氮（卓艹）类及其衍生物和苯酰胺类。
一、吩噻嗪类本考点的学习方法：以氯丙嗪为重点，掌握吩噻嗪类的结构特点、理化性质、稳定性、代谢、构效关系、毒性及使用特点，其它比照氯丙嗪掌握不同考点。
（一）盐酸氯丙嗪1、基本结构：噻嗪环（5S、10N），2氯，10二甲基丙氨基2、性质：易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红色。
注射液加抗氧剂（共性）。
3、光毒化反应，吩噻嗪类特有的毒副反应，避免日光照射（共性）。
4、作用机制：阻断脑内多巴胺受体，副作用也与此机制有关（锥体外系副作用）（共性）。
5、用途：强安定剂，精神分裂、镇吐、人工冬眠等。
6、吩噻嗪类的代谢（共性）（1）代谢过程是非常复杂的，产物几十种以上。
（2）代谢过程主要是氧化，均无活性（5位S、苯环的氧化）（3）侧链N的脱烷基反应，单脱甲基氯丙嗪及双脱甲基氯丙嗪，均可与多巴胺D2受体作用，为活性代谢物。
（二）奋乃静考点：氯丙嗪10位丙基侧链的二甲氨基换成羟乙基哌嗪，其它相同。
（三）氟奋乃静（癸氟奋乃静）考点：（1）奋乃静2位氯被三氟甲基取代（2）代谢：活性代谢产物为亚砜基、N-羟基衍生物（3）毒性：可通过胎盘屏障进入胎血循环，及分泌入乳汁（4）前药：作用时间只能维持一天，伯醇基成酯的前药（氟奋乃静庚酸酯或癸酸酯）延长作用时间。
（四）三氟拉嗪考点：（1）氟奋乃静的羟乙基哌嗪用甲基替代。
（2）活性代谢产物为硫氧化物、N-去甲基和7-羟基代谢物，半衰期长。
（3）与抗高血压药合用，致体位性低血压。
与舒托必利合用增加室性心律紊乱危险。
与其他阿托品类药物合用，不良反应相加。
小结：吩噻嗪类药物的构效关系以氯丙嗪为先导化合物，对吩噻嗪类进行结构改造。
三方面：①吩噻嗪环上的取代基；②10位N上的取代基；③三环的生物电子等排体。
执业药师综合辅导：吩噻嗪类药物
吩噻嗪类药物结构：抗精神病药，具有硫氮杂蒽母核。
鉴别：紫外分光光度法。
氧化反应。
盐酸氯丙嗪鉴别：加硝酸显红⾊，渐变淡黄⾊。
盐酸异丙嗪鉴别：加硫酸，显樱桃红⾊，放置，⾊渐变深。
加硝酸⽣成红⾊沉淀，加热，沉淀溶解，变为橙黄⾊。
Cl-的反应。
加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液，即⽣成⽩⾊凝乳状沉淀，分离，沉淀加氨试液即溶解，再加硝酸，沉淀复出现。
加等量⼆氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，发⽣的氯⽓能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝⾊。
含量测定：⾮⽔溶液滴定法。
吩噻嗪类药物母核上氮原⼦的碱性极弱，不能被滴定，侧链上脂氨基碱性较强，可以⽤⾮⽔溶液滴定法滴定。
⼀般⽤冰醋酸或醋酐为溶剂，⽤⾼氯酸滴定液滴定，由于为盐酸盐，所以滴定前应加⼊⼀定量醋酸汞试液，使⽣成难离解的氯⽓化汞，将盐酸盐转化为醋酸盐，再进⾏滴定。
盐酸异丙嗪⽤冰醋酸作溶剂，每1ml的⾼氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于32.09mg的C17H20N2S.HCl.盐酸氯丙嗪采⽤醋酐作溶剂，橙黄Ⅳ作指⽰剂，⽤⾼氯酸滴定液滴定。
紫外分光光度法。
本类药物的制剂（如⽚剂、注射剂）由于辅料有⼲扰，不能采⽤⾮⽔溶液滴定法滴定，所有⼀般⽤紫外分光光度法测定含量。
两个药物的注射剂均加有维⽣素C作⽤抗氧化剂，维⽣素C在243nm处有吸收，若在249nm处测定药物含量，则维⽣素C有⼲扰。
所以盐酸氯丙嗪和盐酸异丙嗪注射液分别在第三个吸收峰，即306nm和299nm的波长处测定，虽然吸收系数略低，但避开了抗氧化剂维⽣素C的⼲扰。
第11章吩噻嗪类药物分析PPT课件
1
概述
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流动相A（%） 流动相B（%）
67
33
90
10
100
0
67
33
38
• 调灵敏度：对照品进样20μl,主峰高为满量程的 20%， 测定：供试品和对照品溶液各20μl，记录谱图的 保留时间是主成分出峰时间的4倍，供试品杂质峰 的面积不得大于对照品溶液主峰的面积0.5倍 （0.5%）。各杂质峰面积和不得大于对照品溶液 主峰面积2倍（2.0%）。
4. HClO4在冰醋酸溶液中，具强氧化性，可氧化吩
噻嗪类药物产生红色的氧化物，干扰指示剂终点的 观察。排除方法： （1）改用中性溶剂 （2）加抗坏血酸 （3）电位法指示终点
43
盐酸氯丙嗪测定ChP（2010）
取本品约0.2g ，精密称定，加冰醋酸10ml与醋 酐30ml，溶解后，照电位滴定法，用高氯酸滴 定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试 验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于 35.53mg 的C17H19N2ClS.HCl。
【鉴别】 取本品，加无水乙醇制成每1ml 中含
5g 的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定， 最大吸收波长在 254nm和306 nm 本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 243 图）一致
28
三、色谱法
第11篇_吩噻嗪类药物分析
• 2．问题讨论
• 适用范围 • Kb﹤10-8的有机碱盐。 Kb为10-8~10-10 选冰醋酸作溶剂 Kb为10-10~10-12 选冰醋酸和醋酐作溶剂 Kb ﹤10-12 选醋酐作溶剂
② 有机弱碱盐的酸根影响
BH A HClO 4
BH
ClO 4
HA
＊置换滴定，即用强酸（HClO4） 置换出与生物碱结合的较弱的酸（HA）.
课下阅读自学
四
含量测定
• 一、非水碱量法 • 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和 滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定 终点）。 • 在酸性非水介质中（如HAc中），则能 显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可 以顺利地进行中和滴定。
• 1．测定方法 ＊ 供试品：以消耗滴定液8ml计算。 ＊ 溶剂：HAc，一般用量10~30ml， ＊滴定液：0.1mol/L HClO4/无水HAc 溶液 ＊ 指示剂：结晶紫等 ＊ 做空白试验
（ 3 ）结构上的差异主要表现在母
核2位上 R 取代基和10位上R取代基的
不同。R 通常为—H、—Cl、—CF3、 —COCH3、—SCH3等。R基团为2-3个
,
,
碳链的二甲或二乙氨基；或含氮杂环，
如哌嗪，吡啶衍生物
S N CH2CHN(CH3)2 CH3 盐酸异丙嗪 HCl
S Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2 盐酸氯丙嗪 HCl
（一）化学法
３．与钯离子配合呈色反应
吩噻嗪类药物分子结构中的二价硫可 与金属钯离子形成红色配合物。而其
氧化产物砜和亚砜则无此反应，专属 性强。
癸氟奋乃静
ChP
[鉴别] （2）取本品约 5mg，加甲醇 2ml 溶解后，加 0.1% 氯化钯溶液
吩噻嗪类抗精神病药物中毒科普讲座课件
目录 介绍吩噻嗪类抗精神病药物 中毒的症状 应对吩噻嗪类抗精神病药物中 毒的措施来自介绍吩噻嗪类 抗精神病药物
介绍吩噻嗪类抗精神病药
物
什么是吩噻嗪类抗精神病药物
：吩噻嗪类抗精神病药物是一
类常用于治疗精神病和精神紊
乱的药物。
吩噻嗪类抗精神病药物的作用 机制：吩噻嗪类抗精神病药物 通过阻断多巴胺D2受体来起到 抗精神病作用。
谢谢您的观赏聆听
应对吩噻嗪类 抗精神病药物
中毒的措施
应对吩噻嗪类抗精神病药 物中毒的措施
立即就医：发现吩噻嗪类抗精神病药物 中毒症状时应立即就医寻求专业医生的 帮助。
血液透析：在一些严重中毒的情况下， 可以考虑进行血液透析来快速清除体内 的药物。
应对吩噻嗪类抗精神病药 物中毒的措施
对症处理：针对症状，医生可 能会给予特定的治疗和支持， 如给予氧气、补液等。
介绍吩噻嗪类抗精神病药 物
常见的吩噻嗪类抗精神病药物：常见的 吩噻嗪类抗精神病药物包括氯丙嗪、氟 氯噻嗪、奋乃静等。
中毒的症状
中毒的症状
吩噻嗪类抗精神病药物中毒的 症状：吩噻嗪类抗精神病药物 中毒可能导致昏睡、心动过缓 、呼吸困难、低血压等症状。
副作用和过量的区别：副作用 是正常剂量下出现的药物不良 反应，而过量则是指摄入药物 超过安全剂量所导致的情况。
西药一第十一章第一节知识梳理
西药一第十一章：常用药物结构特征与作用第一节：精神与中枢神经系统疾病用药镇静与催眠药苯二氮卓结构苯二氮卓构效关系A环：苯二氮卓A环上7位引入吸电子取代基时，药物活性增强，吸电子越强，作用越强；N O2>Br>CF3>Cl硝西泮、氯硝西泮强于地西泮B环：地西泮体内代谢时3位上引入羟基可增强其分子的极性，易于葡萄糖醛酸结合排出体外。
3位羟基的药物奥沙西泮C环：5位上环苯取代时产生药效的重要基团之一，无苯基则无镇静催眠活性5位苯环上的2位引入体积小的吸电子基团，如F、Cl可增强活性氟西泮氟地西泮代表药物硝西泮结构性质：1，2位，4、5位可水解开环，不稳定代谢：1位去甲基3位羟基化作用靶点G ABA受体（r-氨基丁酸）地西泮奥沙西泮氟西泮1，2位并入三氮唑三唑仑1，2位并上三氮唑环按第一类神经药品管理艾司唑仑阿普唑仑非苯二氮卓类咪唑并吡啶类唑吡坦吡咯酮类佐匹克隆右旋异构体：艾司佐匹克隆抗癫痫药物巴比妥类结构巴比妥酸结构构效巴比妥酸本身无治疗作用，当5位上的两个氢原子被烃基取代呈现活性苯巴比妥弱酸性，PKa为7.4；与液体相当酰脲结构，易水解，苯巴比妥钠制成粉针剂环丙二酰脲（又称巴比妥酸）的衍生物苯妥英钠精I，需TDM，大发作水溶液呈碱性，吸收CO2，浑浊酰胺结构易水解，粉针剂具有“饱和动力学”特点二苯并氮卓类卡马西平经CYP3A4代谢成活性产物卡马西平-10，11-环氧化物作用：癫痫大发作奥卡西平活性代谢物：10-羟基奥卡西平抗精神病药构效关系结构式吩噻嗪类药物基本结构构效关系吩噻嗪类药物的2位引入吸电子基团时可增强活性三氟丙嗪的作用活性为氯丙嗪的4倍；氯丙嗪2位氯被吸电子作用更强的三氯甲基取代，抗精神病活性增强2位乙酰基取代可降低药物的毒性和副作用乙酰丙嗪作用弱于氯丙嗪，但毒性也较低吩噻嗪母核的氮原子{10位}的取代基对活性影响很大，10位氮原子为叔胺，也可为氮杂环；以噻嗪取代侧链作用最强奋乃静，氟奋乃静酚噻嗪环上10位氮原子用碳原子取代得到噻吨类又称：硫杂蒽类药物分类吩噻嗪类盐酸氯丙嗪又称“冬眠灵”用于精神分裂症、躁狂症；镇吐、强化麻醉机制;阻断脑内多巴胺受体吩噻嗪环易被氧化，产生光过敏；奋乃静哌嗪取代侧链其他三环类氯氮平二苯并二氮卓类主要代谢产物去甲基氯氮平氯氮平-N—氧化物氯普噻吨噻吨类又称硫杂蒽类药物顺式异构体活性大于反式异构体利培酮利用骈合原理设计的非经典抗精神病药高选择性5-HT2/DA2受体拮抗剂，椎体外系副作用小适应与各种精神分裂症，对焦虑和抑郁症有效口服吸收完全，代谢物有活性代谢产物帕利哌痛N-去羟基衍生物两者均具有抗精神病活性抗抑郁药去甲肾上腺素重摄取抑制剂二苯并氮卓类丙米嗪利用生物电子等排原理体内代谢产物是地昔帕明去甲上腺素重摄取抑制剂氯米帕明丙米嗪2位引入氯原子，具有起效快的特点，同时还能抗焦虑代谢：生成活性的代谢产物去甲氯米帕明二苯并环庚二烯类多赛平E型和Z型异构体的混合物给药Z型抑制5-羟色胺重摄取的活性强E型抑制去甲肾上腺素重摄取的活性优盐酸阿米替米去甲基代谢产物去甲替林，有活性对日光敏感，易被氧化5-羟色胺重摄取抑制剂氟西汀选择性的中枢5-HT重摄取抑制剂口服吸收完全代谢产物去甲氟西汀，有活性排泄缓慢，肝肾疾病患者慎用舍曲林两个手性中心口服生物利用度低，食物能促进其吸收，提高生物利用度代谢产物N-去甲舍曲林有活性文拉法辛去甲基代谢产物，有活性5-羟色胺-去甲肾上腺素重摄取抑制剂西酞普兰去甲代谢产物，有活性西酞普兰的S对映体艾司西酞普兰盐酸帕罗西汀两个手性中心生物利用度不受抗酸药物或食物的影响镇痛药作用于阿片受体的镇痛药天然生物碱盐酸吗啡5个环，5个手性中心有效的吗啡构型左旋吗啡酸碱两性光照变质生成伪吗啡和N-氧化吗啡毒性增大酸性脱水并分子重排生成阿扑吗啡催吐作用6位羟基发生葡醛酸结合，结合物活性高3位葡萄糖醛酸结合广泛，因此口服生物利用度低，制成注射剂或缓释剂N-脱甲基反应去甲吗啡镇痛作用强，还有镇静作用吗啡类似物可待因吗啡3位羟基甲基化作用镇痛活性为吗啡的1/10，具有较强的镇咳作用盐酸纳洛酮N-甲基被烯丙基取代阿片受体的纯洁抗剂吗啡过量的解毒剂合成镇痛药哌啶类（4-苯基哌啶）盐酸哌替啶4-苯基哌啶类u受体激动剂代谢产物去甲哌替啶代谢慢，蓄积，引发癫痫，不推荐用于慢性疼痛枸橼酸芬太尼氨基酮类亲脂性高，易透过血-脑屏障氨基酮类盐酸美沙酮氨基酮结构u受体激动剂作为海洛因等成瘾造成的戒断症状治疗其他合成镇痛药盐酸布桂嗪盐酸曲马多微弱的u受体激动剂两个手性中心临床用外消旋体第二节：解热。
十一章吩噻嗪类抗精神药物的分析
过度镇静通常在服药后不久出现，对 患者的生活和工作产生一定影响，严 重时需要停药。
抗胆碱能反应
总结词
抗胆碱能反应是吩噻嗪类抗精神药物的常见副作用，主要表现为口干、眼干、便秘、排尿困难等症状。
详细描述
抗胆碱能反应对患者的生活质量产生一定影响，尤其是老年患者和有基础疾病的患者需要特别关注。
直立性低血压
吩噻嗪类抗精神药物的临床应用
精神分裂症的治疗
总结词
吩噻嗪类药物是治疗精神分裂症的一线药物 ，能够有效控制阳性症状和预防复发。
详细描述
吩噻嗪类药物通过阻断中枢神经系统的多巴 胺受体，减轻精神分裂症的阳性症状，如幻 觉、妄想等。长期使用吩噻嗪类药物可以降 低精神分裂症的复发率，提高患者的生活质
量。
双相情感障碍的治疗
分类
吩噻嗪类抗精神药物可分为典型和非 典型两类，典型药物包括氯丙嗪、奋 乃静等，非典型药物包括奥氮平、利 培酮等。
历史与发展
历史
吩噻嗪类抗精神药物的发现可追溯到20世纪40年代，氯丙嗪是该类药物的代表性药物，自问世以来广泛应用于临 床。
发展
随着药物研究的深入，吩噻嗪类抗精神药物不断发展，出现了许多新的药物和剂型，提高了疗效和安全性。
要点一
总结词
丙氯拉嗪是一种具有镇静、抗焦虑和抗抑郁作用的抗精神 病药物。
要点二
详细描述
丙氯拉嗪主要通过阻断中脑边缘通路和中脑皮质通路的D2 受体，产生抗精神病作用。它还对5-HT2受体有亲和力， 具有一定的抗抑郁作用。丙氯拉嗪主要用于治疗精神分裂 症和情感障碍，尤其适用于有焦虑和方式
优化吩噻嗪类抗精神药物的给药方式，如开发口服、注射、透皮等不同给药途径 ，提高患者的用药依从性和治疗效果。
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H3C N CH3 CH2
N
Cl
S
NH
Cl
环合
S,I2
3-氯二苯胺 (Ⅰ)
H N
S Cl
H
N
Cl
S 2-氯-10H-吩噻嗪 (Ⅱ)
第三节 有关物质的检查
一、盐酸氯丙嗪中特殊杂质检查
主要有：3-氯二苯胺和2-氯-10H-吩噻嗪等6个杂质和结
构不清的分解产物 。因此采用HPLC法中的高低浓度对比
法控制上述这些杂质的限量。
260
—
盐酸氟奋乃静 盐酸（9 →1000） 255
553～593
盐酸三氟拉嗪 盐酸（1 →20）
256
630
盐酸硫利达嗪 乙醇
264
950
315
第二节 鉴别试验
色谱法
1.HPLC法
• 盐酸氟奋乃静注射液的鉴别ChP（2015） ：供试品 和对照品的tR一致
2.TLC法
• 供试品的主斑点与对照品的主斑点的Rf值一致 • USP32-NF27:奋乃静注射液的鉴别
第二节 鉴别试验
光谱法
（一）紫外特征吸收和红外吸收光谱
本类药物可用UV和IR鉴别，Ch.P中UV鉴别实例如下：
药物名称 盐酸氯丙嗪
溶剂
λmax（nm）
盐酸（9 →1000） 254
E1%1cm 915
306
—
盐酸异丙嗪 盐酸（0.01mol/L） 249
883～937
奋乃静
甲醇
258，313 —
癸氟奋乃静 乙醇
咪唑
吡喃
哌嗪
噻嗪
嘌呤
咔唑
嘧啶
第一节 基本结构与性质
典型药物结构
H3C N CH3 CH CH3 CH2 N
H3C N CH3 CH2
N
Cl
S
异丙嗪
S
盐酸氯丙嗪
第一节 基本结构与性质
典型药物结构
N OH
N CH2
N
Cl
S
奋乃静
N
O
(CH2)8CH3
O
N
CH2
N
CF3
S
癸氟奋乃静
第一节 基本结构与性质
四、其他方法
吩噻嗪类药物还可以通过熔点测定进行鉴别。
【示例11-22】 EP7奋乃静鉴别法：照毛细管法测定，本品的熔点为96~100℃。
第三节 有关物质的检查
一、盐酸氯丙嗪中特殊杂质检查
主要有：3-氯二苯胺和2-氯-10H-吩噻嗪等6个杂质和结 构不清的分解产物 。因此采用HPLC法中的高低浓度对比 法控制上述这些杂质的限量。
本品
+ 三硝基苯酚
制备衍生 物测m.p
第一节 基本结构与性质
2. 氧化显色反应（常用氧化剂：硫酸、硝酸、过氧化氢、 三氯化铁试液。）
药物
盐酸氯丙嗪
盐酸异丙嗪
硫酸
－ 显樱桃红色， 放置后颜色渐 变深
奋乃静
－
显淡红色，温
盐酸氟奋乃静 热后变成红褐
色
盐酸三氟拉嗪 －
盐酸硫利达嗪 显蓝色
硝酸
显红色，渐变为淡黄色
典型药物结构
CH3 N
N CH2
N
CF3
S
三氟拉嗪
N CH3
N
SCH3
S
硫利达嗪
第一节 基本结构与性质
主要理化性质
1. 弱碱性
脂肪烃氨基、呱嗪及呱啶等 衍生物所含氮原子碱性较强，
可用于鉴别和含量测定
具有弱碱性，极弱
R
N
R'
S
第一节 基本结构与性质
主要理化性质
2. 易氧化性
R
N
R'
S
R
N
R'
R
N
R'
N
Cl
N
Cl
S 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N-甲基-1-丙胺(Ⅲ)
S 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺N-氧化物(Ⅵ)
第三节 有关物质的检查
过氧化氢
－
生成红色沉淀，加热即溶解， 溶液由红色转变为橙黄色
－
显深红色，放
－
置后红色渐褪
去
－
－
生成微带红色的白色沉淀；放 置后，红色变深，加热后变黄 － 色
－
－
第二节 鉴别试验
3. 与钯离子配合呈色反应
* 吩噻嗪类结构中二价硫可与金属钯离子形成有色的(红 色) 配位化合物。 * 其氧化产物砜和亚砜则无此反应，专属性强
第一节 基本结构与性质
吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍 生物，分子结构中均含有硫氮 杂蒽母核，基本结构如下：
S
76
5
43
89
10
12
N
R'
R
✓R’: -H、-Cl、-CF3、COCH3、-SCH2CH3
✓R: 具有2～3碳链的二 甲或二乙胺基，或含氮 杂环如哌嗪和哌啶的衍 生物
蒽
萘
菲
芘
吡啶
哌啶
噻吩
吡咯
呋喃
H3C N
H3C N CH3 CH2
CH2
N CH3
CH3
N
Cl
N
Cl
S
S
O
N-[3-(2-10H-吩噻嗪-10-基)丙基]-N,N',N'-三甲基-1,3-丙二胺(Ⅳ)
3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺S-氧化物(Ⅴ)
H3C H N CH2
O H3C N CH3
CH2
－－
－
883~93 7
0.65 －
－
553~59 3
－ 630
－－
第一节 基本结构与性质
5. 红外光吸收特性
R和R'的不同， 具有不同的IR谱。
第二节 鉴别试验
化学法
1. 与生物碱沉淀试剂反应 吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性，可与生 物碱沉淀剂(多为酸和重金属盐类)反应。测定生 成物的熔点，可鉴别本类药物及其制剂。
76
5
43
89
10
12
Nห้องสมุดไป่ตู้
R'
R
共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、 254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、 10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核 的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。
第一节 基本结构与性质
主要理化性质
4. 紫外光吸收特性
药物 盐酸氯丙嗪
S
S
OO
O
易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三 氯化铁氧化，可用于鉴别和含量
测定，过程与产物比较复杂
第一节 基本结构与性质
主要理化性质
3. 与金属离子配合呈色 R
N
R'
S
可与靶离子配合生成有色化合物， 可用于鉴别和含量测定。氧化产
物亚砜和砜无此反应
第一节 基本结构与性质
主要理化性质
4. 紫外光吸收特性
S
第二节 鉴别试验
4. 含卤素取代基的反应
(1) 含氟本类药物经有机破坏后的反应
第二节 鉴别试验
5. 氯化物的鉴别反应
• 吩噻嗪类药物的盐酸盐及制剂可进行氯化物的鉴别。 鉴别方法：（1）与AgNO3反应；（2）MnO2氧化 反应；
注意： 由于硫氮杂蒽母核具有还原性，稀硝酸的加入将使 吩噻嗪类药物发生氧化显色反应。可在供试品溶液 中加氨试液使成碱 性，吩噻嗪类药物析出，滤除沉 淀，取滤液进行试验。
溶剂
盐酸 (9→1000)
C (μg/ml) 5
盐酸异丙嗪 盐酸
6
(0.1mol/L)
奋乃静
无水乙醇
7
盐酸氟奋乃静 盐酸
10
(9→1000)
盐酸三氟拉嗪 盐酸 (1→20) 10
盐酸硫利达嗪 乙醇
8
λ max (nm) 254
306 249
258 255
256 264与315
A
百分吸收系 数
0.46 915