儿童间质性肺疾病
小儿间质性肺疾病的最新研究进展
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－７３８６．２０２１．１０．０３０·综述与讲座·小儿间质性肺疾病的最新研究进展李敏 闵自立作者单位：６５００００ 昆明市，云南省妇幼保健院新生儿科 【摘要】 儿童间质性肺病是一组以肺泡壁和肺间质炎症过程为特征的异质性罕见肺部疾病，可导致气体交换障碍。
虽然个别罕见，但在儿童中有许多不同形式的弥漫性肺部疾病，这些疾病与显著的发病率和死亡率有关，预后取决于具体的诊断。
在过去的几年里，该领域取得了许多重大进展，包括基因发现和临床实践指南的制定。
但儿童间质性肺病的发病机制尚未完全明确，治疗方法有限，主要诊断方法包括３个基本步骤：识别儿童间质性肺病、评价其影响和确定原因。
本文综述了儿童弥漫性肺部疾病的认识、诊断和治疗的最新进展，旨在提高对儿童间质性肺病认识，为临床提供诊断思路。
【关键词】 基因；间质性肺病；儿童【中图分类号】 Ｒ５６３ 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】 １００２－７３８６（２０２１）１０－１５６３－０５Ｔｈｅｌａｔｅｓｔｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ ＬＩＭｉｎ，ＭＩＮＺｉｌｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｏｎａｔｏｌｏｇｙ，ＹｕｎｎａｎＨｏｓｐｉｔａｌｆｏｒＭａｔｅｒｎａｌａｎｄＣｈｉｌｄＨｅａｌｔｈ，Ｙｕｎｎａｎ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５００００，Ｃｈｉｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｃｈｉｌｄｈｏｏｄｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅｉｓａｇｒｏｕｐｏｆｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓｒａｒｅｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙａｌｖｅｏｌａｒｗａｌｌａｎｄｐｕｌｍｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｗｈｉｃｈｃａｎｌｅａｄｔｏｇａｓｅｘｃｈａｎｇｅｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．Ａｌｔｈｏｕｇｈｔｈｅｃａｓｅｓａｒｅｒａｒｅ，ｔｈｅｒｅａｒｅｍａｎｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｆｏｒｍｓｏｆｄｉｆｆｕｓｅｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ，ｗｈｉｃｈａｒｅｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｍｏｒｂｉｄｉｔｙａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙ，ａｎｄｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｄｅｐｅｎｄｓｏｎｔｈｅｓｐｅｃｉｆｉｃｄｉａｇｎｏｓｉｓ．Ｉｎｔｈｅｐａｓｔｆｅｗｙｅａｒｓ，ｍａｎｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔａｄｖａｎｃｅｓｈａｖｅｂｅｅｎｍａｄｅｉｎｔｈｉｓｆｉｅｌｄ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｇｅｎｅｄｉｓｃｏｖｅｒｙａｎｄｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｉｓｎｏｔｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙｃｌｅａｒ，ａｎｄｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｗａｙｓａｒｅｌｉｍｉｔｅｄ．Ｔｈｅｍａｉｎｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｍｅｔｈｏｄｓｉｎｃｌｕｄｅｔｈｒｅｅｂａｓｉｃｓｔｅｐｓ：ｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ，ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｉｔｓｉｍｐａｃｔａｎｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｃａｕｓｅ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｌａｔｅｓｔｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉｆｆｕｓｅｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ，ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｉｄｅａｓｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 ｇｅｎｅｓ；ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅ；ｃｈｉｌｄｒｅｎ 间质性肺病（ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅ，ＩＬＤ）是一组以气体交换异常、弥漫性放射学和组织病理学异常为特征的各种慢性呼吸系统疾病，由于这些疾病通常累及空气，故又称为“弥漫性肺病”（ｄｉｆｆｕｓｅｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅ，ＤＬＤ）［１，２］。
什么是间质性肺病
什么是间质性肺病作者:陈银魁什么是间质性肺病?俗话说的好，细节决定成败，很多时候，在您不经意间，各种不和谐的因素就慢慢的潜入了您的身体，就像“间质性肺病”一样，偷偷地在您的身体在生根发芽，开花结果，当然结的是恶果，在症状不明显的情况下很有可能您发现不了，因此，所以您需要了解“间质性肺病”。
一定要定期的做疾病检查，这样才能够尽早的发现，并且治疗疾病。
治疗间质性肺病有效的方法——磁药叠加调节免疫疗法!简单了解间质性肺病：间质性肺病(Interstitial lung Disease，简称ILD) 是以弥漫性肺实质、肺泡炎和间质纤维化为病理基本改变，以活动性呼吸困难、X 线胸片示弥漫阴影、限制性通气障碍、弥散功能(DLCO)降低和低氧血症为临床表现的不同类疾病群构成的临床病理实体的总称。
ILD 通常不是恶性的，也不是由已知的感染性致病源所引起的。
继发感染时可有黏液浓痰，伴明显消瘦、乏力、厌食、四肢关节痛等全身症状，急性期可伴有发热。
间质性肺病的诊断：间质性肺炎是肺的间质组织发生炎症炎症主要侵犯支气管壁肺泡壁，特别是支气管周围血管周围小叶间和肺泡间隔的结缔组织而且多呈坏死性病变。
间质性肺炎大多由于病毒所致主要为腺病毒呼吸道合胞病毒流感病毒副流感病毒麻疹病毒等其中以腺病毒和流感病毒引起的间质性肺炎较多见也较严重常形成坏死性支气管炎及支气管肺炎病程迁延易演变为慢性肺炎。
肺炎支原体也能引起间质性肺炎支原体经呼吸道侵入后主要侵犯细支气管和支气管周围组织由于无破坏性病变故能完全恢复。
间质性肺病的治疗：“磁药叠加调节免疫疗法”有效治疗间质性肺病效果出众“磁药叠加调节免疫疗法”是一种打破常规口服激素，抗生素药物等表层的病情抑制。
通过以中医经络,穴位为理论基础的全方位的精准治疗方法，针对由特异性或非特异性刺激引起的自身免疫识别错误、神经递质功能紊乱、支气管高敏状态进行鉴别、平衡、调节，从自身免疫系统、神经系统、呼吸系统根源祛除诱发疾病的直接原因，消除咳嗽、喘息、呼吸困难、胸闷、咳痰等症状，有效避免反反复复、治疗无效等问题，达到彻底解决患者根本性病症。
儿童间质性肺疾病PPT课件
01
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糖皮质激素
用于治疗某些类型的间质性肺 疾病，如特发性肺纤维化，可 减轻炎症和抑制纤维化进程。
免疫抑制剂
用于治疗由免疫系统异常引起 的间质性肺疾病，如结节病， 可抑制免疫反应，减轻炎症。
抗纤维化药物
用于抑制纤维化进程，如吡非 尼酮、尼达尼布等，可减缓肺
纤维化的进展。
抗生素
用于治疗由感染引起的间质性 肺疾病，根据病原体选择适当
基因治疗与精准医学
基因治疗
利用基因工程技术对儿童间质性肺疾病的基因缺陷进行修复或替代，从根本上治疗疾病。
精准医学
根据患儿的基因型、表型等个体差异，制定个性化的治疗方案，提高治疗效果和患儿的生活质量。
国际合作与交流
国际合作
加强国际间的学术交流与合作，共同推进儿童间质性肺疾病的研究和治疗水平的提高。
分类
儿童间质性肺疾病可分为特发性和继 发性两类，其中特发性间质性肺疾病 主要发生在幼儿期，而继发性间质性 肺疾病则由其他疾病或因素引起。
发病机制与病因
发病机制
儿童间质性肺疾病的发病机制尚不完全清楚，可能与遗传、免疫、环境等多种 因素相互作用有关。
病因
特发性间质性肺疾病的病因不明，可能与遗传基因突变有关；而继发性间质性 肺疾病则由其他疾病或因素引起，如吸入有毒物质、感染、药物等。
的抗生素进行治。
氧疗与机械通气
氧疗
通过吸氧提高血氧饱和度，改善 缺氧症状，适用于轻中度缺氧的 患儿。
机械通气
通过呼吸机辅助呼吸，帮助患儿 维持正常呼吸功能，适用于严重 呼吸困难或呼吸衰竭的患儿。
肺移植与干细胞治疗
肺移植
对于严重肺纤维化或其他药物治疗无效的患儿，肺移植是一 种可行的治疗方法。
间质性肺病
血黄素沉积症、肺出血一肾炎综合症等。 肺淋巴管平滑肌瘤病(LAM)。 急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。 遗传性疾病相关的ILD：家族性肺纤维化、结节性硬化病、神经
体检：80 %以上的患者可闻及呼吸性爆裂音，以双肺底 部最为明显，25 %～50 %的患者可见杵状指。此外，发 绀、心肺损伤、右心室肥大和水肿等在疾病晚期也可出 现。不发生肺外受累。可出现体重下降、不适、疲劳。
IPF的辅助检查
实验室检查：
常规实验室检查对疑及UIP／IPF病人的诊 断无帮助，但可除外其他原因所致的弥漫性肺 疾病。可出现血沉增快、高丙球蛋白血症、乳 酸脱氢酶(LDH)升高、血清血管紧张素转换酶 (sACE)、10 %～20 %的患者显示抗核抗体(ANA) 和类风湿因子(RF) 阳性。
纤维瘤病等。
肺淋巴管肌瘤 病
结节病
PAP
PAP
PAP
PAP肺泡蛋白沉积症
肺泡癌
弥漫性泛细支气管炎
IIP
IPF
特发性间质性肺炎
特发性间质性肺炎是弥漫性 实质性肺疾病(DPLD) 中病因 不明的一个亚群。
美国胸科学会/ 欧洲呼吸学 会共识声明中列出的7种间质 性肺炎
IPF是最常见的特发性间质性 肺炎， 且预后差于其他大部 分间质性肺病。
可能是IIP HRCT
HRCT 能明确诊断 IPF ，并且有典型 的临床表现
临床上无典型 的 IPF 表 现 或 HRCT不典型
具有诊断另一种 DPLD 的特征，如 肉芽肿性DPLD
怀疑其他 ＤＰＬＤ
间质性肺疾病通俗易懂介绍帮你了解这个病
职业暴露：长期接触某些职业 性粉尘、化学物质等，如石棉、
硅尘等，会增加患病风险
放射性物质：长期接触放射性 物质，如铀矿工人等，会增加
患病风险
遗传因素
家族史：部分患者有家族史，可能与遗传因素有关 基因突变：部分患者存在基因突变，可能与间质性肺疾病有关 环境因素：部分患者生活在污染环境中，可能与间质性肺疾病有关 吸烟：部分患者有吸烟史，可能与间质性肺疾病有关
ILD可以分为两大类：特发 性间质性肺疾病（IIP）和
继发性间质性肺疾病 （SIIP）。
IIP是指原因不明的间质性 肺疾病，如特发性肺纤维 化（IPF）、非特异性间质
性肺炎（NSIP）等。
SIIP是指由其他疾病或因 素引起的间质性肺疾病， 如风湿性疾病、药物毒性、
环境暴露等。
症状和表现
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间质性肺疾病的 治疗和预防
药物治疗
糖皮质激素：用 于减轻炎症和改 善症状
免疫抑制剂：用 于控制免疫反应， 减轻炎症
抗纤维化药物： 用于减缓肺纤维 化的进程
氧疗：用于改善 低氧血症，提高 生活质量
肺移植：对于终末 期患者，可以考虑 肺移植作为治疗手 段
非药物治疗
戒烟：吸烟是导 致间质性肺疾病 的重要因素之一， 戒烟可以减少病 情恶化的风险。
保持良好的睡眠习惯，避免熬夜和 过度劳累
添加 标题
坚持适当的运动，如散步、慢跑、 瑜伽等
添加 标题
戒烟限酒，避免二手烟的暴露
添加 标题
定期进行体检，及时发现和治疗疾 病
饮食建议
保持均衡饮食，多吃蔬菜水果 避免辛辣、油腻、刺激性食物 适量摄入蛋白质，如瘦肉、鸡蛋、豆制品等 保持水分平衡，适量饮水
间质性肺疾病
8.抗生素治疗无效，多于两周→半年内死于急性 呼衰和右心衰竭。
AIP与ARDS的鉴别
ARDS发生于严重休克、感染中毒症、严重
非胸部创伤、大面积烧伤、大量输血、急 性胰腺炎、药物或麻醉品中毒等之后，而 AIP无上述病因，仅在发病前有类似上呼吸 道病毒感染（上感）或感冒的症状。
AIP的治疗
1.强调大剂量糖皮质激素的应用 甲基强的松龙（甲泼尼龙）500-1000mg/日，静 脉注射，连用3-5天，逐渐减量。病情稳定后改为 醋酸泼尼松片口服，30-60mg/日，根据影像学变 化逐渐减量，疗程至少半年甚至一年。 2.机械通气：先用无创机械通气，无效时改用有 创机械通气。 3.应用奥美拉唑，以预防应激溃疡。 4.应用氨溴索（静滴）、乙酰半胱氨酸泡腾片 （口服），以抗氧化、抗氧自由基，减轻肺损伤 保护肺组织。 5.应用氨茶碱或多索茶碱。 6.应用抗细菌抗生素和抗真菌抗生素，预防感染 和菌群失调。
一、症状： 1.呼吸困难：运动时气急（气促）→一般活动时 气急→静息时气急。一般无端坐呼吸。 2.咳嗽：多为干咳，也可有少量白痰。 3.咯血：少见，如果出现咯血，应警惕合并肺栓 塞。 4.胸痛：程度较轻，剧烈胸痛时应想到有无肺栓 塞。 5.乏力、消瘦、关节痛、发热等。
ILD的临床表现
AIP预后
ARDS的死亡率为50%左右，而AIP的平均
死亡率达78%。幸存的AIP患者可能复发并 演变为慢性、进展性ILD。 为了减少AIP的死亡率、减少日后的致残， 对于可疑的AIP应尽可能提早明确诊断，牢 记早期、大量和长期应用糖皮质激素的原 则。
AIP的预防方法
急性间质性肺炎的预防方法： 1、规律运动：肺疾病和气短使患者活动力下降，易缺氧 .通过规律运动如简单的散步等，你的肌肉会变得更有力 ，更能对抗疲劳。 2、以科学的态度，积极平和的心态面对疾病。 3、避免感染：感染后会加重症状，因为习惯了呼吸不 好，容易忽视呼吸上的微小变化及加重的咳嗽。当发生变 化应该及时向医生汇报，以尽快采取治疗。 4、学习和练习放松：焦虑和悲观情绪常见于慢性肺疾病 患者。学会放松有助于控制因气促而产生的恐惧。 5、氧疗：许多人担心氧疗后会离不开氧，而自行停止， 这是完全错误的。如果氧不充足，肺血管会收缩变窄，导 致肺动脉高压和肺心病。补充氧能减少血管和右心张力。 6、戒烟：停止刺激是阻止肺进一步损害的好方法。 7、定期随诊：可以使医生了解治疗效果，及时发现病情 变化和药物的不良 反应，调整治疗方案。
间质性肺病
胸部HRCT表现
支气管镜检查
支气管镜下气管粘膜结节 支气管肺泡灌洗（BAL）
➢ 淋巴细胞增加 ➢ CD4/CD8 的比值增加（ > 3.5 ） 支气管粘膜活检或TBLB病理 ➢ 非干酪样肉芽肿改变 ➢ 抗酸染色和PAS染色阴性 经支气管淋巴结针吸（ TBNA ）和支气管内超声引 导（EBUS）
像学上的双肺弥漫性病变 ILD可最终发展为弥漫性肺纤维化和蜂窝肺，导致呼吸衰竭而死亡
间质性肺疾病的分类
间质性肺疾病（ILD）
已知原因ILD
职业、环境暴露相关 药物相关 结缔组织疾病相关
特发性间质性肺炎 （IIP）
主要特发性间质性肺炎 罕见特发性间质性肺炎 不能分类的特发性间质性肺
炎
肉芽肿性ILD
BALF的正常细胞学分类
细胞总数 x 106 巨噬细胞（%） 淋巴细胞 （%） 嗜中性细胞（%） 嗜酸性细胞（%） 肥大细胞（%） 鳞状上皮/纤毛柱状上皮（%）
健康非吸烟者
7+3 > 85 ≤10~15 ≤3 ≤1 ≤ 0.5 ≤5
健康吸烟者 23 + 12 96 + 3 ≤7 <2
外科肺活检
开胸肺活检（OLB)和电视辅助胸腔镜肺活检（ VATS ）
间质性肺疾病(ILD)
➢ 是一组主要累及肺间质和 肺泡腔，导致肺泡-毛细血 管功能单位丧失的弥漫性 肺疾病的总称
特发性间质性肺炎(IIP) IPF
➢ 是一种病因不明的间质性 肺炎，属于ILD疾病谱的 一组疾病
➢ IIP分为主要的IIP、罕见 的IIP和未分类的IIP
➢ IPF是主要的IIP中最为重 要的一种类型
间质性肺病
第一节 间质性肺疾病的概念与分类 第二节 间质性肺疾病的诊断流程 第三节 间质性肺疾病的治疗与预后 第四节 特发性肺纤维化 第五节 结节病
间质性肺病的分类和治疗原则
加强预防
将药物治疗、氧疗、肺康复等多种治疗手 段综合运用，形成全面的治疗方案，提高 患者的生存率和生活质量。
通过加强环境保护、职业防护等措施，减 少间质性肺病的发病率，提高人们的健康 水平。
THANKS
感谢观看
急性间质性肺炎
01
表现为急性起病，严重呼吸窘迫，病情迅速恶化，死亡率极高
。
脱屑性间质性肺炎
02
以肺泡腔内大量脱落的肺泡上皮细胞为特征，临床表现轻重不
一。
呼吸性细支气管炎伴间质性肺病
03
与吸烟密切相关，表现为咳嗽、咳痰、呼吸困难等。
继发性间质性肺炎
自身免疫性疾病相关性间质性肺炎
如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等引起的间质性肺炎。
职业环境因素相关性间质性肺炎
如吸入无机粉尘（石棉、煤尘等）或有机粉尘（棉尘、合成纤维等）导致的间质 性肺炎。
药物相关性间质性肺炎
药物本身引起的间质性肺炎
如胺碘酮、甲氨蝶呤等药物可导致肺间质纤维化。
药物过敏反应引起的间质性肺炎
如对青霉素等药物过敏，可引起肺泡炎和间质性肺炎。
其他类型间质性肺炎
结节病相关性间质性肺炎
流行病学特点
发病率
间质性肺病的发病率相对较低 ，但近年来呈上升趋势。
发病年龄
间质性肺病可发生于任何年龄 ，但以中老年人群为主。
性别差异
男性患者略多于女性，但差异 不显著。
地域分布
间质性肺病在全球范围内均有 分布，但某些地区或职业人群 的发病率较高，如矿工、农民
等。
02
间质性肺病分类
特发性间质性肺炎
发病机制
间质性肺病的发病机制复杂，涉及遗传、环境、免疫等多个方面。其中，肺泡 上皮细胞的损伤和异常修复是发病的核心环节，导致肺间质炎症和纤维化。