低分子肝素治疗原发性肾病综合症的临床研究

低分子肝素治疗原发性肾病综合症的临床研究[摘要] 原发性肾病综合征由肾脏本身疾病引起，以大量的蛋白尿、低蛋
白血症、高脂血症和水肿为临床症状，病情严重者会有浆膜腔积液、无尿表现。

低分子肝素为抗凝血药和溶血栓药，临床多用于预防手术后血栓栓塞、预防深静脉血栓形成、肺栓塞、血液透析时体外循环的抗凝剂、末梢血管病变等。

临床研究提示运用低分子肝素治疗原发性肾病综合征可以使肾功能相应指标显著改善，低分子肝素可以在临床上广泛的运用。

[关键词] 低分子肝素肾病综合征原发性
随着我国医疗实力的上升，原发性肾病综合征(PNS)患者的缓解和治愈率明显提高，PNS患者在应用利尿剂的条件下易出现血栓或栓塞，现将低分子肝素应用于PNS患者时的剂量、时间、在常规对症治疗伴或不伴某些特殊药物的治疗，临床上表现出良好的疗效、治愈情况及与一些药物的比较综述如下。

李素华、刘新华[1]通过把30例PNS患者属隙膜增生性肾小球肾炎分成对照组和治疗组各15例，对照组每天口服1mg/kg的强的松和50mg的潘生丁伴常规对症治疗，治疗组在此基础上加用每天一次皮下注射5000U的低分子肝素4周。

治疗组与对照组相比血浆白蛋白含量高为30.22g/l，与对照组的血浆白蛋白2.6g/l 相比低为2. 1 g/l，而对照组24小时蛋白尿定量为2.6g/l，治疗组1.80g/l明显低。

治疗组、对照组出现副作用的病人数分别为3例、2例。

治疗组出现的副作用症状为患者局部有瘀斑、瘀点的出现，对照组副作用表现为头晕和头痛。

可见低分子肝素应用于PNS患者伴常规治疗具有疗效好，副作用小的优点，李德林[2]采用对照组和治疗组各30例PNS患者，每天三次1.5~2mg/(kg.d)的泼尼松常规治疗伴或不伴环磷酰胺治疗对照组，治疗组在对照组的基础常规治疗上家用（4000IU）的低分子肝素皮下注射，每疗程一个月，共四疗程，进行观察，结果治疗组30例患者缓解完全的为66.7%，而对照组患者的缓解率为46.7%。

总有效率：治疗组93.3%，对照组76.7%。

肾功能指标在对照组、治疗组经4周治疗后，均有改善肾功能的疗效。

低分子肝素应用加长，其疗效相对提高，改善肾功能。

研究表明激素不宜长期使用，否则易引起较多的副反应，易发生出血，而低分子肝素可以长期应用，并且不影响血小板数等有关凝血系统，出血少，缓解率高可以达到比较理想的效果，现在进一步研究低分子的用量疗效及改善肾功能指标的情况，丁淑如[3]等人通过每天给予强的松100g/kg对症治疗伴或不伴环磷酰胺等冲击治疗为基础治疗。

24例为对照组，每天外加300mg的潘生丁。

26例为治疗组，每天125IU/kg的低分子肝素经皮下注射，判断标准：治疗后24小时尿蛋白定量减少程度大于治疗前50%，显著改善临床症状的为显效;24h尿蛋白定量减少在25~50%之间则为有效;反之，无明显临床症状改善的为无效。

经四周治疗后结果提示，对照组41.67%的显效率结果，66.67%的总有效率结果；治疗组61.54%的显效率结果，92.31%的总有效率结果。

经过治疗后治疗组相对于对照
组尿蛋白减少，Toho降低，ALB提高提示有明显的疗效，低分子肝素运用于PNS 患者的时候局部皮下有瘀点、瘀斑的出现，停药后可自行减退。

以上运用低分子肝素在PNS患者治疗上疗效明显，其副作用小，已使低分子肝素成为临床上治疗PNS的良好辅助药物。

以下也可验证低分子肝素的副作用如何，安全性高与否。

赵广林[4]运用低分子肝素作为辅助治疗PNS患者进行过研究，曾采用对照组32例，对其用常规治疗每天口服1mg/kg的强的松、应用利尿剂等治疗4周，治疗组33例PNS患者，则在常规用药基础上加用低分子肝素5000U皮下注射及其他对症治疗四周。

尿蛋白实验呈阴性，血清白蛋白大于30g·lˉ1为完全缓解；治疗后减少的尿蛋白高于治疗前超过50%，血清白蛋白小于30 g·lˉ1为部分缓解；患者血生化、尿蛋白和临床症状没有改善的为无效。

结果治疗组缓解率和对照组的缓解率分别为78.79%、50%，结果又明显的差异。

应用低分子肝素治疗前后肾功能改善大，无不良反应的出现、无感染、无严重的出血等并发症血小板凝血时间无异常，此次证明了应用低分子肝素，无副作用，说明其在临床上的安全性很高。

其安全系数高，疗效又显著，为临床治疗PNS提高了治愈率，是临床上一种很好的治疗药物。

下面我们在进行研究下低分子肝素在治疗PNS患者临床实验上的方法。

朱文芳[5]等人实验中对照组14例每天给予1 g·lˉ1的强的松、10mg 的洛丁新，治疗组16例每日一次应用低分子肝素皮下注射40mg伴常规治疗，一个疗程为21天，观察并记录治疗前后的血清白蛋白、尿素氮和24h的尿蛋白定量，记录肌酐、血浆纤维白蛋白等生化指标，观察有无出血，不良反应等副作用。

结果治疗组的尿蛋白减少状况明显比对照组大，血浆白蛋白的提高状况比对照组显著。

治疗组中的2例出现微出血于注射点周围的局部皮肤上，PT、KPTT 和血小板数均正常，无其他副作用。

进一步说明了将低分子肝素应用于临床的安全性很高，非常值得被推广于临床上。

原发性肾病综合症患者的抗凝血因子在大量蛋白尿中丢失，很容易发生血栓，血栓如发生在肺部、深静脉最具危险，往往导致病人的死亡，血栓形成于肾内，进一步损伤肾小球功能，低分子肝素具有很好的抗凝血功效，抗炎的作用，伴激素治疗可以一定程度上减少尿蛋白。

低分子肝素疗效显著，副作用极少等优点，现在让我们讨论下低分子肝素在体内起到的作用机制等，吴超[6]等人讨论低分子肝素治疗肾病综合症的主要机制为：低分子肝素带有大量的阴电荷，有利于保护肾小球基底膜阴电荷屏障，减少白蛋白的漏出量，可以提高肝酯酶和脂蛋白酶的活性，所以可以降血脂，可以抑制纤维蛋白原转化成为纤维蛋白及血小板的聚集，可以抑制血小板和胶原粘附，促进内皮细胞释放组织纤溶酶原活化因子从而保护肾小球的电荷屏障，可以减少尿蛋白的丢失，可以起到抗凝血抗血栓的作用，进而降低微血栓在肾小球毛细血管的形成，对肾功能起保护作用，伴消肿和利尿的功效，改善肾血流量。

石新华[7]等人讨论低分子肝素是由普通肝素提炼出来，分子量低，生物利用度高，改善肾脏高凝状态，起到疗效且降低出血的风险。

低分子肝素具有用量少，疗效好，副作用小，安全高;较少出现出血等不良反应，PNS患者在长期应用低分子肝素下骨质无疏松，也没有脱发等副作用出现。

经过临床试验认证，低分子肝素可以在临床上推广应用。

临床研究提示运用低分子肝素治疗原发性肾病综合症可以使肾功能相应指标显著改善，抗凝血效果好，出血点少，副作用小，无药物过敏反应，用药剂量少为病人提供方便，联合应用某些药物的时候疗效会更好，病人PT、KPTT、血小板数及凝血时间正常。

低分子肝素可以在临床上广泛的运用。

参考文献：
[1]李素华,刘新华.低分子肝素治疗原发性肾病综合症30例临床病历分析，农垦医学2004,26(5):330~331.
[2]李德林.低分子肝素治疗原发性肾病综合征得临床疗效观察，吉林医学2010,31(9):1211.
[3]丁淑如，王小兵，汤文兵等人.低分子肝素钙治疗原发性肾病综合征50例，江苏临床医学杂志2001,5(6):539.
[4]赵广林，王国蓉.低分子肝素辅助治疗原发性肾病综合征临床研究，中国现代药学应用2010,4(15):126.
[5]朱文芳，王美云.低分子肝素治疗原发性肾病综合征临床评价，镇江医学院学报2001,11(1):8~10.
[6]吴2超，伍尚平，王茂军等人.黄氏联合低分子肝素治疗小儿原发性肾病综合症疗效观察，临床医药实践2008,1:638~640.
[7]石新华.低分子肝素联合灯盏细辛治疗原发性肾病综合症的临床观察，中国医疗前沿2010,5(16):47~48.。