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4t1细胞
4T1细胞的生物学功能及其机制
4T1细胞的生物学功能包括抗肿瘤和免疫调节
• 抗肿瘤：4T1细胞能够识别和清除肿 瘤细胞，抑制肿瘤的发生和发展 • 免疫调节：4T1细胞能够产生免疫分 子，调节免疫应答，维持免疫稳态
4T1细胞的生物学功能机制包括细胞因 子产生和细胞间相互作用
• 细胞因子产生：4T1细胞能够产生细 胞因子，如干扰素-γ、白介素-2等，发 挥免疫调节作用 • 细胞间相互作用：4T1细胞与其他免 疫细胞相互作用，如与CD8+ T细胞协 同作用，清除肿瘤细胞
4T1细胞研究对医学 发展的意义
• 4T1细胞研究对医学发展的意义包括理论基础和临床应用 • 理论基础：研究4T1细胞有助于揭示免疫系统与疾病之间的关 系，丰富医学理论 • 临床应用：研究4T1细胞为疾病治疗提供新的思路和策略，推 动医学发展
• 通过4T1细胞研究，有望为疾病治疗和医学发展带来新的突破与 创新
04
T1细胞与疾病关系的研究
4T1细胞与肿瘤发生发展的关系
研究4T1细胞与肿瘤发生发展的关系有助于揭示肿瘤免疫逃逸机制
• 通过研究4T1细胞与肿瘤细胞之间的相互作用，有助于揭示肿瘤免疫逃逸的机制 • 为肿瘤免疫治疗提供新的思路和策略
4T1细胞与肿瘤发生发展的关系包括促进和抑制
• 促进：4T1细胞具有侵袭性和转移性，能促进肿瘤的发生和发展 • 抑制：4T1细胞具有免疫调节功能，能抑制肿瘤的生长和扩散
4T1细胞研究面临的 挑战与问题
• 4T1细胞研究面临的挑战与问题包括实验技术和临床应用 • 实验技术：研究4T1细胞需要先进的实验技术，如基因编辑、 细胞培养等 • 临床应用：4T1细胞治疗需要克服安全性、有效性等问题，实 现临床转化
• 通过克服4T1细胞研究面临的挑战与问题，有望为医学发展作出 贡献
T细胞免疫图片课件
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CD4+辅助性T（CD4+Th）细胞
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细胞毒性T细胞与辅助性T细胞
APC
APC
CD8
MHC Ⅰ 肽
CD4
MHC Ⅱ 肽
TCR
Tc细胞
CD3
TCR
Th细胞
CD3
T细胞膜表面有100多种特异性抗原，现已制备了多种单克隆抗 体，WHO（1986）统称为白细胞分化抗原（cluster differentiation， CD）。例如CD3代表总T细胞， CD4代表辅助性T细胞（TH）， CD8代表细胞毒性T细胞（TC）等。
CD28
CD8
MHC Ⅰ
CTLA-4
TCR
CD3 CTL
CD40L TLRs
B7：CD28/CTLA-4 T细胞活化/抑制的协同刺激信号 ICOS：ICOSL/B7-H2 T细胞活化的协同刺激信号 CD2（LFA-2/ SRBCR）：CD58（ LFA-3 ） 介导T细胞旁路激活途径 CD40L：CD40 参与B细胞的免疫应答 LFA-1：ICAM 介导 T 细胞与靶细胞间的相互作用，促进细胞免疫应答效应
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图3 嵌合抗原受体CAR自体T细胞疗法
嵌合抗原受体（CAR）是一种个性化的治疗方法。病人的T细胞通过基因工程修饰，加上一个嵌合蛋白。 经过嵌合蛋白修饰的T细胞仿佛带上了一个“向导”，能像巡航导弹一样，识别攻击带有CD19抗原的肿 瘤细胞并引发免疫反应。
T细胞免疫应答
成功
失败
免疫突触
分离
免疫突触(Immunological Synapse)
T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽MHC复合物及聚集的黏附分子有序排列形成的 圆柱状结构 中心：TCR--肽-MHC复合物 内层：B7--CD28；CD58--CD2 外围：LFA-1—ICAM-1；CD45等
第一信号：来自TCR与pMHC的特异性结合，
即T细胞对抗原识别；
第二信号：来自协同刺激分子，即T细胞与
APC表面的协同刺激分子对的相互作用 。
T细胞活化的第一信号
表达高亲和力 IL-2R
TCR—Ag肽-MHC分子复合物
CD4/CD8—MHC-Ⅱ/Ⅰ类分子 通过CD3向胞内传递第一信号
Mechanism of T cell activation
识别方式
初始 T细胞TCR与APC表面提呈的抗原肽-MHC 复合物结合。
识别特点
T细胞识别抗原具有MHC限制性。
CD4+T细胞识别APC提呈的抗原肽-MHCⅡ复合物。 CD8+T细胞识别APC提呈的抗原肽-MHCI复合物。
概述
初始T细胞膜表面的TCR与APC表面的抗 原肽：MHC分子复合物特异结合的过程称 为抗原识别。 T细胞在能识别APC表面的特定的抗原肽 的同时，识别与抗原肽形成复合物的MHC 分子，这种特性称为MHC限制性(MHC restriction)。
Th2
GATA-3 STAT-6 CrTh2
初始T细胞
抗原刺激 后T细胞
TGF- IL-2
IL-4,5,10 IL-13,25
TGF- IL-35 IL-10
抗胞外病原体 (寄生虫)免疫
过高引起过敏性 炎症和哮喘
4.1免疫系统的组成和功能教学设计2023-2024学年高二上学期生物人教版选择性必修1
在社会责任方面，学生通过学习免疫系统在人体健康中的重要作用，可以更加关注公共卫生和个人健康，培养对社会责任的认识和担当。
学习者分析
1.学生已经掌握了哪些相关知识：在学习了生物学的基本概念和细胞学的基础知识后，学生已经了解了生物体的结构和功能，对生物体的生命活动有了初步的认识。同时，在学习了微生物学的基本知识后，学生对人体的病原体有了基本的了解，这为学习免疫系统的基本组成和功能奠定了基础。
- T细胞激活：抗原呈递细胞激活T细胞，使其增殖和分化。
- B细胞激活：B细胞在抗原刺激下增殖和分化为浆细胞和记忆细胞。
-抗体产生：浆细胞分泌抗体，参与体液免疫。
-免疫记忆：记忆细胞在再次遇到相同抗原时，能快速产生强烈的免疫应答。
5.免疫系统的功能
-防御功能：识别和清除病原体，保护机体免受感染。
-自稳功能：识别和清除体内异常细胞，维持机体内部环境的稳定。
2.题目：请解释为什么胸腺是T细胞发育和成熟的重要场所。
答案：胸腺是T细胞发育和成熟的重要场所，因为胸腺提供了T细胞增殖和分化的微环境，同时胸腺还能产生胸腺激素，促进T细胞的成熟和功能。
3.题目：请描述B细胞在免疫应答中的作用。
答案：B细胞在免疫应答中主要参与体液免疫。当B细胞受到抗原刺激后，会增殖和分化为浆细胞和记忆细胞。浆细胞能分泌抗体，与抗原特异性结合，发挥免疫效应。记忆细胞在再次遇到相同抗原时，能快速产生强烈的免疫应答。
1.免疫系统的组成
-免疫系统的基本组成：免疫器官（胸腺、淋巴结、脾脏、骨髓等）、免疫细胞（B细胞、T细胞、巨噬细胞、树突状细胞等）、免疫分子（抗体、补体、细胞因子等）。
2.免疫器官和免疫细胞
-胸腺：T细胞的发育和成熟场所，对免疫应答具有重要的调节作用。
学习者分析
1.学生已经掌握了哪些相关知识：在学习了生物学的基本概念和细胞学的基础知识后，学生已经了解了生物体的结构和功能，对生物体的生命活动有了初步的认识。同时，在学习了微生物学的基本知识后，学生对人体的病原体有了基本的了解，这为学习免疫系统的基本组成和功能奠定了基础。
- T细胞激活：抗原呈递细胞激活T细胞，使其增殖和分化。
- B细胞激活：B细胞在抗原刺激下增殖和分化为浆细胞和记忆细胞。
-抗体产生：浆细胞分泌抗体，参与体液免疫。
-免疫记忆：记忆细胞在再次遇到相同抗原时，能快速产生强烈的免疫应答。
5.免疫系统的功能
-防御功能：识别和清除病原体，保护机体免受感染。
-自稳功能：识别和清除体内异常细胞，维持机体内部环境的稳定。
2.题目：请解释为什么胸腺是T细胞发育和成熟的重要场所。
答案：胸腺是T细胞发育和成熟的重要场所，因为胸腺提供了T细胞增殖和分化的微环境，同时胸腺还能产生胸腺激素，促进T细胞的成熟和功能。
3.题目：请描述B细胞在免疫应答中的作用。
答案：B细胞在免疫应答中主要参与体液免疫。当B细胞受到抗原刺激后，会增殖和分化为浆细胞和记忆细胞。浆细胞能分泌抗体，与抗原特异性结合，发挥免疫效应。记忆细胞在再次遇到相同抗原时，能快速产生强烈的免疫应答。
1.免疫系统的组成
-免疫系统的基本组成：免疫器官（胸腺、淋巴结、脾脏、骨髓等）、免疫细胞（B细胞、T细胞、巨噬细胞、树突状细胞等）、免疫分子（抗体、补体、细胞因子等）。
2.免疫器官和免疫细胞
-胸腺：T细胞的发育和成熟场所，对免疫应答具有重要的调节作用。
2024年七年级生物下册2.6.1免疫教学设计(新版)冀教版
4.题目：请简述疫苗免疫的原理及其作用。
答案：疫苗免疫是通过引入抗原来刺激免疫系统产生抗体，从而达到预防疾病的目的。疫苗中的抗原能够激发免疫系统产生特异性抗体和记忆细胞，当人体再次接触相同病原体时，记忆细胞迅速激活，产生大量抗体，清除病原体，从而预防疾病的发生。
9.提升学生的自主学习和终身学习能力，能够运用所学知识自主探索其他相关领域，不断丰富自己的知识体系。
10.培养学生的社会责任感和使命感，能够关注免疫学领域的最新发展，为人类健康贡献自己的力量。
课堂小结，当堂检测
课堂小结：
本节课我们学习了免疫的基本概念、免疫系统的组成、免疫的功能以及免疫失调引起的疾病。同学们应该能够理解免疫的重要性，描述免疫的基本过程，并掌握免疫系统的三大功能。同时，我们也了解了免疫在医学上的应用，如疫苗免疫和免疫治疗。通过实践活动和小组讨论，同学们应该能够将所学知识应用到实际生活中，提高自身的健康意识和自我保护能力。
2.题目：请举例说明免疫细胞在免疫反应中的作用。
答案：免疫细胞在免疫反应中发挥重要作用。例如，吞噬细胞能够吞噬和消灭入侵的病原体；T细胞能够识别并杀死被感染的细胞；B细胞能够产生抗体，与病原体结合并清除它们。
3.题目：请解释免疫失调引起的疾病及其危害。
答案：免疫失调是指免疫系统异常激活或功能不足，导致疾病的发生。例如，过敏反应是由于免疫系统对某些物质过度敏感，引发炎症和症状；自身免疫病是由于免疫系统错误地攻击自身组织，导致组织损伤和功能障碍；免疫缺陷病是由于免疫系统功能不足，导致易感染和肿瘤的发生。
教学难点与重点
1.教学重点：
（1）免疫系统的组成：明确免疫器官、免疫细胞和免疫活性物质的概念及作用。
举例：通过图示和实例，讲解脾脏、淋巴结等免疫器官的功能，以及吞噬细胞、T细胞、B细胞等免疫细胞的识别和作用。
答案：疫苗免疫是通过引入抗原来刺激免疫系统产生抗体，从而达到预防疾病的目的。疫苗中的抗原能够激发免疫系统产生特异性抗体和记忆细胞，当人体再次接触相同病原体时，记忆细胞迅速激活，产生大量抗体，清除病原体，从而预防疾病的发生。
9.提升学生的自主学习和终身学习能力，能够运用所学知识自主探索其他相关领域，不断丰富自己的知识体系。
10.培养学生的社会责任感和使命感，能够关注免疫学领域的最新发展，为人类健康贡献自己的力量。
课堂小结，当堂检测
课堂小结：
本节课我们学习了免疫的基本概念、免疫系统的组成、免疫的功能以及免疫失调引起的疾病。同学们应该能够理解免疫的重要性，描述免疫的基本过程，并掌握免疫系统的三大功能。同时，我们也了解了免疫在医学上的应用，如疫苗免疫和免疫治疗。通过实践活动和小组讨论，同学们应该能够将所学知识应用到实际生活中，提高自身的健康意识和自我保护能力。
2.题目：请举例说明免疫细胞在免疫反应中的作用。
答案：免疫细胞在免疫反应中发挥重要作用。例如，吞噬细胞能够吞噬和消灭入侵的病原体；T细胞能够识别并杀死被感染的细胞；B细胞能够产生抗体，与病原体结合并清除它们。
3.题目：请解释免疫失调引起的疾病及其危害。
答案：免疫失调是指免疫系统异常激活或功能不足，导致疾病的发生。例如，过敏反应是由于免疫系统对某些物质过度敏感，引发炎症和症状；自身免疫病是由于免疫系统错误地攻击自身组织，导致组织损伤和功能障碍；免疫缺陷病是由于免疫系统功能不足，导致易感染和肿瘤的发生。
教学难点与重点
1.教学重点：
（1）免疫系统的组成：明确免疫器官、免疫细胞和免疫活性物质的概念及作用。
举例：通过图示和实例，讲解脾脏、淋巴结等免疫器官的功能，以及吞噬细胞、T细胞、B细胞等免疫细胞的识别和作用。
免疫分型
2．特点 (1)近代中国交通业逐渐开始近代化的进程，铁路、水运和 航空都获得了一定程度的发展。 (2)近代中国交通业受到西方列强的控制和操纵。 (3)地域之间的发展不平衡。 3．影响 (1)积极影响：促进了经济发展，改变了人们的出行方式， 一定程度上转变了人们的思想观念；加强了中国与世界各地的 联系，丰富了人们的生活。 (2)消极影响：有利于西方列强的政治侵略和经济掠夺。
[串点成面·握全局]
一、近代交通业发展的原因、特点及影响 1．原因 (1)先进的中国人为救国救民，积极兴办近代交通业，促 进中国社会发展。 (2)列强侵华的需要。为扩大在华利益，加强控制、镇压 中国人民的反抗，控制和操纵中国交通建设。 (3)工业革命的成果传入中国，为近代交通业的发展提供 了物质条件。
急性白血病是由于白血病细胞生成紊 乱而导致，白血病细胞在癌变过程中， 丧失了正常细胞的系列专一性和分化 阶段规律性，在本质上有别于正常骨 髓细胞。
故白血病细胞往往停滞在细胞分化的某一抗原表 达阶段
应用此特点可进行免疫表型分析，以鉴别各种白血 病和淋巴瘤，辅助临床诊断、评估疗效和预后。
免疫分型的作用
细胞系列抗原的表达 ---B细胞系抗原
B细胞根据发育阶段可分为： B祖细胞 TdT、CD34、HLA-DR
前B细胞（可再分为前前B、前B）TdT、CD34、CD10、CD19、CD24
未成熟B细胞 CD19、CD24、CD20、CyCD22
成熟B细胞 CD19、CD24、CD20、CyCD22
二、水运与航空
1．水运 (1)1872年,
轮船正招式成商立局，标志着中国新式航运业的诞生。
(2)1900年前后，民间兴办的各种轮船航运公司近百家，几乎都是
在列强排挤中艰难求生。
免疫细胞分型-T细胞
免疫细胞分型常见标志物大串烧（一）——T细胞分型标志物免疫分型（immunophenotyping）是指根据存在于细胞表面、核或细胞质中的标记物或抗原的类型，利用基于抗体的对异质细胞群进行分析，以鉴定多种目标细胞群的存在及比例。
通过使用特异性识别不同细胞类型标记物或抗原的抗体，从而帮助鉴定细胞的谱系。
例如肿瘤标志物的检测、浸润免疫细胞的分析、白血病的诊断等。
免疫分型可以利用组织切片(新鲜或固定组织)通过免疫组化方法以及利用细胞悬液通过流式细胞术进行分析。
流式细胞术可以说是用于探测人类免疫表型的首选技术，特别是由于它可以在诸如血液的复杂混合物中通过测量许多单个细胞上的多个参数，从而鉴定和分析包括稀有亚群在内的许多细胞亚群。
并且由于可用的抗体试剂的扩大和实验方案的不断调整，流式细胞术不仅可用于评估细胞表面蛋白的表达，还可以用于评估胞内蛋白的表达或修饰水平以及细胞因子的水平。
使用细胞表面标记的特定组合对免疫细胞亚群进行定义是一个不断发展的过程，特别是那些高频研究的细胞类型。
这些类型包括调节性T细胞(Treg)、分泌IL-17的T辅助细胞(Th17)、树突状细胞(DC)和自然杀伤细胞(NK)。
尽管新标记的发现和新的细胞子集将在未来一段时间内持续下去，然而，我们还是希望细胞免疫学领域具有足够的成熟程度，以达到对大多数共同研究的免疫细胞亚群的定义达成共识。
换句话说，应当能够定义一种相对稳定的标记集合，其描绘T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞和DC细胞等主要类型。
因此，我们通过总结文献确定各个细胞类型的关键分化标记，并且总结目前用于人体免疫监测的标准化免疫表型分型组合。
T细胞T淋巴细胞可在CD3表达的基础上被免疫表型化，随后进一步细分(如CD8+杀伤性T细胞和CD4+辅助性T细胞)。
此外，T细胞表型是灵活的，可以随不同的微环境发生变化；表型也可能重叠在多个T细胞群体之间。
此外，T细胞亚群的分类还可能是根据响应某些刺激或磷酸化免疫信号蛋白（如STAT蛋白）而分泌的特定细胞因子水平来确定。
T细胞免疫图片
T 细胞表面受体
MHC/抗原肽
IL-2
TCR
CD4 or CD8 B7-2 CD28
运铁蛋白 CD71
CD2 CD58（LAF-3） FcmR
组织胺
FcR CD35 补体
抗体
T LYMPHOCYTE
按T细胞的CD4和CD8分子表型分类
• CD4+ T细胞
• 表型：CD2+ 、 CD3+、CD4+、CD8–、TCR+
• Tc/CTL（cytotoxic T cell）：根据分泌细胞因子的不同分为Tc1
和Tc2细胞，其诱导因素、产生细胞因子的种类、参与免疫应 答的类型、分化机制同 Th 细胞
• Tr（regulatory T cell）：表达CD4和CD25分子，参与负免疫调
节和免疫耐受
T LYMPHOCYTE
ICAM，介导 T 细胞
与靶细胞间的相互作用，促进细
胞免疫应答效应
丝裂原受体：PHA R、ConA R
穿孔素/颗粒酶 FasL/Fas APC 靶细胞
B7 CD8 CD8
MHC Ⅰ
CD40L TCR CD28 Tc细胞 CTL CTLA-4 TCR CD3 TLRs
B7：CD28/CTLA-4 ICOS：ICOSL/B7-H2
图4 嵌合抗原受体CAR的演化
CAR技术自1989年起，经过三代演进：第一代只有T细胞刺激因子，没有共刺激因子；第二代只有单个共刺激因 子；第三代才有两个共刺激因子。这些改进都是基于一系列临床试验，对CAR的有效性有显着提高。
细胞毒性T细胞与辅助性T细胞
APC
APC
MHC Ⅰ CD8 肽 CD4
CD28/CTLA-4（CD152)：其配体是 B7
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图3 嵌合抗原受体CAR自体T细胞疗法
嵌合抗原受体（CAR）是一种个性化的治疗方法。病人的T细胞通过基因工程修饰，加上一个嵌合蛋白。 经过嵌合蛋白修饰的T细胞仿佛带上了一个“向导”，能像巡航导弹一样，识别攻击带有CD19抗原的肿 瘤细胞并引发免疫反应。
图4 嵌合抗原受体CAR的演化
一旦TCR参与，T 细胞同样也会接收到共刺激，从 TCR 传出的信号就会被放大很多倍，因此，只需极少量（约 1/100） 的 TCR 参与就可激活原初 T 细胞。所以，在激活前，除了原初 T细胞的受体应与 MHC-肽结合外，还必须接收到共刺激 信号。共刺激就好像一个“扩增器”，可以用来放大由 TCR发出的“我参战了”的信号，从而降低必须与 MHC-肽复合物 交联的 TCR阈值。
• CD4：是 T 细胞 TCR-CD3 识别抗原的辅助受体,受MHC-II类分子限制 • CD8：是 T 细胞 TCR-CD3 识别抗原的辅助受体,受 MHC-I类分子限制 • CD28/CTLA-4（CD152)：其配体是 B7 家族（ B7-1/CD80、B7-2 /CD86）
是T 细胞活化 / 抑制最重要的协同刺激分子 • ICOS: 表达活化的T细胞，配体为ICOSL/B7-H2,是T细胞活化的协同刺激
T LYMPHOCYTE
CD8 + 杀伤性T（Tc / CTL）细胞
杀伤过程：
• 效靶接触：（TCR-CD3）—（抗原肽-MHC） • 分泌介质：穿孔素、颗粒酶 • 靶细胞裂解：渗透性溶解
杀伤机理：
• 释放穿孔素和颗粒酶 • 诱导凋亡：通过Fas和FasL结合，激活半胱天冬氨酸蛋白酶
（caspase 8）导致细胞死亡
成熟，增强B细胞介导的体液免疫效应
• Th-3细胞：分泌TGF-，抑制细胞免疫应答和体液免疫应答 • Th17细胞: 分泌IL-17参与固有免疫应答和炎症反应 • Tr细胞：分泌IL-10抑制巨噬细胞和Th1细胞活性，参与调节作用
T LYMPHOCYTE
CD4+CD25+调节性T（Tr）细胞
Tr直接与靶细胞接触产生抑制效应 下调靶细胞的IL-2R的表达，抑制靶细胞增殖 抑制APC对抗原的呈递，减低活化信号的刺激
Diversification of CD4 T Cell Lineages
Although functional CD4 T cell development has been dominated by the Th1-Th2 paradigm for nearly two decades, the number of defined lineages has now increased. The cytokines associated with arrows indicate dominant cytokines involved in specification of each of the indicated lineages. The cytokines listed below each cell type indicate key effector or regulatory cytokines produced by differentiated cells of that lineage or, in the case of nTreg, a contact-dependent mechanism of suppression. Tn: naive, postthymic CD4 T cell precursors; Tp: thymic precursors. Dotted lines represent less well-defined lineage relationships.
T细胞共刺激
APC
CD40 B7
CD4
TCR
CD4+Naïve Th细胞
CD28
B7-1：CD80
CD28 T细胞激活
B7
受体
B7-2：CD86
CTLA-4: CD152 T细胞去活化
Th1
B细胞 Th2
CD4
CTLA-4
TCR
激活 CD4+T
CD40 CD40L
TLRs
Th3 Th17
Treg
CAR技术自1989年起，经过三代演进：第一代只有T细胞刺激因子，没有共刺激因子；第二代只有单个共刺激因 子；第三代才有两个共刺激因子。这些改进都是基于一系列临床试验，对CAR的有效性有显着提高。
细胞毒性T细胞与辅助性T细胞
APC
APC
CD8
MHC Ⅰ 肽
CD4
MHC Ⅱ 肽
TCR
Tc细胞
CD3
TCR
Th细胞
CD3
T细胞膜表面有100多种特异性抗原，现已制备了多种单克隆抗 体，WHO（1986）统称为白细胞分化抗原（cluster differentiation， CD）。例如CD3代表总T细胞， CD4代表辅助性T细胞（TH）， CD8代表细胞毒性T细胞（TC）等。
T LYMPHOCYTE
信号，主要在CD28后发挥作用 • CD2（LFA-2）：又称 SRBCR，其配体是 CD58（ LFA-3 ），可介导T
细胞旁路激活途径 • CD40L：参与B细胞的免疫应答 • LFA-1：其配体是 ICAM，介导 T 细胞
与靶细胞间的相互作用，促进细 胞免疫应答效应 • 丝裂原受体：PHA R、ConA R
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ APC
B7 CD8
TCR Tc细胞
CD28
靶细胞
穿孔素/颗粒酶 FasL/Fas
CD8
MHC Ⅰ
CTLA-4
TCR
CD3 CTL
CD40L TLRs
B7：CD28/CTLA-4 T细胞活化/抑制的协同刺激信号 ICOS：ICOSL/B7-H2 T细胞活化的协同刺激信号 CD2（LFA-2/ SRBCR）：CD58（ LFA-3 ） 介导T细胞旁路激活途径 CD40L：CD40 参与B细胞的免疫应答 LFA-1：ICAM 介导 T 细胞与靶细胞间的相互作用，促进细胞免疫应答效应
T LYMPHOCYTE
与T细胞活化相关分子
T LYMPHOCYTE
CD4+辅助性T（CD4+Th）细胞
• Th-1细胞：分泌 IL-2、IFN-、TNF 等，促进吞噬细胞、Tc 细胞
和NK细胞的吞噬杀伤功能及炎症反应的发生，促进T细胞的增殖 和分化，介导细胞免疫效应和迟发型超敏反应的发生
• Th-2细胞：分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10，促进 B 细胞的分化和
T LYMPHOCYTE
原初辅助 T 细胞首先被激活后，它们分泌的主要细胞因子是 IL-2。 一旦 Th细胞增殖，形成由同样的细胞聚集成的克隆，它们必须被 APC 重新激活，分泌其他细胞因子如 IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-10 和 TNF。一般来说，单个 Th 细胞不能分泌所有的这些细胞因子。 实际上，Th 细胞更趋向于分泌可能的细胞因子亚型，这些细胞因 子亚型可以归为两类：Th1亚型，包括 IL-2、IFN-γ和 TNF；Th2 亚型，包括 IL-4、IL-5δ和IL-10。
图3 嵌合抗原受体CAR自体T细胞疗法
嵌合抗原受体（CAR）是一种个性化的治疗方法。病人的T细胞通过基因工程修饰，加上一个嵌合蛋白。 经过嵌合蛋白修饰的T细胞仿佛带上了一个“向导”，能像巡航导弹一样，识别攻击带有CD19抗原的肿 瘤细胞并引发免疫反应。
图4 嵌合抗原受体CAR的演化
一旦TCR参与，T 细胞同样也会接收到共刺激，从 TCR 传出的信号就会被放大很多倍，因此，只需极少量（约 1/100） 的 TCR 参与就可激活原初 T 细胞。所以，在激活前，除了原初 T细胞的受体应与 MHC-肽结合外，还必须接收到共刺激 信号。共刺激就好像一个“扩增器”，可以用来放大由 TCR发出的“我参战了”的信号，从而降低必须与 MHC-肽复合物 交联的 TCR阈值。
• CD4：是 T 细胞 TCR-CD3 识别抗原的辅助受体,受MHC-II类分子限制 • CD8：是 T 细胞 TCR-CD3 识别抗原的辅助受体,受 MHC-I类分子限制 • CD28/CTLA-4（CD152)：其配体是 B7 家族（ B7-1/CD80、B7-2 /CD86）
是T 细胞活化 / 抑制最重要的协同刺激分子 • ICOS: 表达活化的T细胞，配体为ICOSL/B7-H2,是T细胞活化的协同刺激
T LYMPHOCYTE
CD8 + 杀伤性T（Tc / CTL）细胞
杀伤过程：
• 效靶接触：（TCR-CD3）—（抗原肽-MHC） • 分泌介质：穿孔素、颗粒酶 • 靶细胞裂解：渗透性溶解
杀伤机理：
• 释放穿孔素和颗粒酶 • 诱导凋亡：通过Fas和FasL结合，激活半胱天冬氨酸蛋白酶
（caspase 8）导致细胞死亡
成熟，增强B细胞介导的体液免疫效应
• Th-3细胞：分泌TGF-，抑制细胞免疫应答和体液免疫应答 • Th17细胞: 分泌IL-17参与固有免疫应答和炎症反应 • Tr细胞：分泌IL-10抑制巨噬细胞和Th1细胞活性，参与调节作用
T LYMPHOCYTE
CD4+CD25+调节性T（Tr）细胞
Tr直接与靶细胞接触产生抑制效应 下调靶细胞的IL-2R的表达，抑制靶细胞增殖 抑制APC对抗原的呈递，减低活化信号的刺激
Diversification of CD4 T Cell Lineages
Although functional CD4 T cell development has been dominated by the Th1-Th2 paradigm for nearly two decades, the number of defined lineages has now increased. The cytokines associated with arrows indicate dominant cytokines involved in specification of each of the indicated lineages. The cytokines listed below each cell type indicate key effector or regulatory cytokines produced by differentiated cells of that lineage or, in the case of nTreg, a contact-dependent mechanism of suppression. Tn: naive, postthymic CD4 T cell precursors; Tp: thymic precursors. Dotted lines represent less well-defined lineage relationships.
T细胞共刺激
APC
CD40 B7
CD4
TCR
CD4+Naïve Th细胞
CD28
B7-1：CD80
CD28 T细胞激活
B7
受体
B7-2：CD86
CTLA-4: CD152 T细胞去活化
Th1
B细胞 Th2
CD4
CTLA-4
TCR
激活 CD4+T
CD40 CD40L
TLRs
Th3 Th17
Treg
CAR技术自1989年起，经过三代演进：第一代只有T细胞刺激因子，没有共刺激因子；第二代只有单个共刺激因 子；第三代才有两个共刺激因子。这些改进都是基于一系列临床试验，对CAR的有效性有显着提高。
细胞毒性T细胞与辅助性T细胞
APC
APC
CD8
MHC Ⅰ 肽
CD4
MHC Ⅱ 肽
TCR
Tc细胞
CD3
TCR
Th细胞
CD3
T细胞膜表面有100多种特异性抗原，现已制备了多种单克隆抗 体，WHO（1986）统称为白细胞分化抗原（cluster differentiation， CD）。例如CD3代表总T细胞， CD4代表辅助性T细胞（TH）， CD8代表细胞毒性T细胞（TC）等。
T LYMPHOCYTE
信号，主要在CD28后发挥作用 • CD2（LFA-2）：又称 SRBCR，其配体是 CD58（ LFA-3 ），可介导T
细胞旁路激活途径 • CD40L：参与B细胞的免疫应答 • LFA-1：其配体是 ICAM，介导 T 细胞
与靶细胞间的相互作用，促进细 胞免疫应答效应 • 丝裂原受体：PHA R、ConA R
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ APC
B7 CD8
TCR Tc细胞
CD28
靶细胞
穿孔素/颗粒酶 FasL/Fas
CD8
MHC Ⅰ
CTLA-4
TCR
CD3 CTL
CD40L TLRs
B7：CD28/CTLA-4 T细胞活化/抑制的协同刺激信号 ICOS：ICOSL/B7-H2 T细胞活化的协同刺激信号 CD2（LFA-2/ SRBCR）：CD58（ LFA-3 ） 介导T细胞旁路激活途径 CD40L：CD40 参与B细胞的免疫应答 LFA-1：ICAM 介导 T 细胞与靶细胞间的相互作用，促进细胞免疫应答效应
T LYMPHOCYTE
与T细胞活化相关分子
T LYMPHOCYTE
CD4+辅助性T（CD4+Th）细胞
• Th-1细胞：分泌 IL-2、IFN-、TNF 等，促进吞噬细胞、Tc 细胞
和NK细胞的吞噬杀伤功能及炎症反应的发生，促进T细胞的增殖 和分化，介导细胞免疫效应和迟发型超敏反应的发生
• Th-2细胞：分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10，促进 B 细胞的分化和
T LYMPHOCYTE
原初辅助 T 细胞首先被激活后，它们分泌的主要细胞因子是 IL-2。 一旦 Th细胞增殖，形成由同样的细胞聚集成的克隆，它们必须被 APC 重新激活，分泌其他细胞因子如 IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-10 和 TNF。一般来说，单个 Th 细胞不能分泌所有的这些细胞因子。 实际上，Th 细胞更趋向于分泌可能的细胞因子亚型，这些细胞因 子亚型可以归为两类：Th1亚型，包括 IL-2、IFN-γ和 TNF；Th2 亚型，包括 IL-4、IL-5δ和IL-10。