肿瘤规范化、标准化诊治：第14讲中青年多发性骨髓瘤的药物治疗策略及新进展(下)

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然疗效相当， 但是 ， 在低剂量组 ， 外周神经病变 的发生 率明显低于高剂量组 。另一个应用脂质体阿霉素将该
方 案 中的阿霉 素替换 的研 究 肯定 了该 方 案 的疗 效 （ 总
方案 １ Ｍ 方案 ：
卡莫司汀 （ Ｃ Ｕ）０ ５一ｌ ｇ ｋ 静注 ， １天 ； Ｂ Ｎ ：． ｍ ／ｇ 第 环磷酰胺 （ Ｔ ： Ｏ ｓ ｋ 静注 ， ２天 ； Ｃ Ｘ） ｌ ｍ ｇ ／ 第
ＭＥ ：．５ ｓ （ｇ・ ） Ｌ ０ ２ ｍ ｋ ｄ 口服 ， １～ ／ 第 ４天 ，
缓解率为 ８％ ；２ ９ ３％的 Ｃ Ｒ和 ｎ Ｒ ， 自体造血干细 Ｃ ）在
胞移植 后 ， 缓 解 率 同样 得 到 了提 高 （ 缓 解 率 为 该 总
９ ％ ；４ Ｃ ６ ５ ％ Ｒ和 ｎ Ｒ） 。 Ｃ
的 ＭＭ患 者 中进行 评价 ， 该研 究 中硼替 佐 米 采用 ２个 不 同的 剂 量 ：． ｇｍ １３ｍ ／ 和 １０ ｇｍ 。应 有 Ｐ Ｄ诱 ．ｍ ／ Ａ
导 化疗后 ， 个剂 量 组 均 获 得 了较 高 的疗 效 （ 两 缓解 率 分别 为 ８ ％ 和 ９ ％ ， 括 ２ ％ 和 １ ％ 的 Ｃ ９ ５ 包 ９ ６ Ｒ率 ） 虽 ：
造血 干细胞 移植 （ Ｓ Ｔ ， Ａ Ｃ ） 因为外周 血 中的干细胞没 有
受 到化疗损 伤 ， 集方便 ， 采 使得移植 得 以顺 利进行 。这 些结 果提示 地塞 米松 、 替佐米联 合给药 ， 硼 患者受 益优
于单药硼 替佐米 。
种新 的二肽硼 酸 ， 可对 ２ Ｓ蛋 白酶 体进 行 可逆 性 的抑 ６
制剂。
药物损伤而成功收集。基于这些肯定的结果， 该组织
又 发动 了 Ⅲ期试验 ， 这试 验 中对 标 准 剂量 硼替 佐 米 在
联合 地塞米 松方 案 与经 典 Ｖ Ｄ方 案 的疗效 进 行 了对 Ａ
比。来 自 １５位患 者的最初 数据表 明硼 替佐米 联合地 ６ 塞 米 松 方 案 较 Ｖ Ｄ 方 案 有 更 高 的 Ｃ ＋ｎＲ Ａ Ｒ Ｃ
人进行 了一个 Ⅱ期试验 ， 在这个 试验 中 ， 给予单 药应 用 硼替佐 米未 达 到好 的疗 效的患 者增加地 塞米松 。获得 的缓 解率最 高达 ８％ ， ８ 包括 １％ 的 ｃ ８ Ｒ和 ｎ Ｒ率 。在 Ｃ
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， ６３Ｊ 中国医刊》２ ０ 盎 ７ 《 ｉ ０ ８年 第 ４ ３卷 第 ９期
率 （０ ｓ％ ） ２ ％ｖ９ 。 在一 项研 究 中 ， 共纳 入 ４ ０位 患 者 ， 自体造 血 干细 胞移植 前给予 数周期 硼 替佐 米 和地 塞 米 松交 替 用 药 ， 并非两药 同时给予 ， 得 的总缓解率 为 ６％ （３ 获 ０ １％ Ｃ 。 自体 造 血 干 细 胞 移 植 后 该 缓 解 率亦 有 所 提 高 Ｒ）
Ｐ Ｎ：０ ｓ ｍ Ｄ ６ ｍ ／ 口服 ， １ ４天。 第 — ３— ４周为 １周期。
合用药时产生的毒性是颇受关注的。在这些试验 中， 最常发生的 ３ 级毒性主要有疲乏 、 胃肠症状 、 血小板减
方案 ３ Ｖ Ｐ方案 ： ＡＣ Ｖ Ｒ： ｍＳｍ （ Ｃ １ ／ 每天量不超过 １５ ）静脉冲入 ， １天 ； ．ｍｇ 第 多柔 比星 （ Ｄ ：０ｍ ｍ 静脉 冲入 ， １天； Ａ Ｍ）３ Ｓ ／ 第 Ｃ Ｘ：２ Ｓ ｍ ＝ ， １— Ｔ １５ｍ Ｉ服 第 ／ １ ４天 ； Ｐ Ｎ： ０ｍ ｍ Ｄ ６ Ｓ 口服 ， １— ／ 第 ４天 。
制 。它除 了具 有 抗 增 殖 和促 进 凋 亡 （ 过 阻滞 Ｎ — 通 Ｆ Ｋ 的作用 外 ， Ｂ） 还可 以下调 黏附分子 的表达 ， 制血管 抑
将标 准剂量 硼替佐 米联合 地塞米 松作为 自体造血
干细胞 移植 前 的诱 导化 疗 ，Ｆ 亦 给 予 了研 究 评 价 。 ＩＭ
在一个 含有 ４ 患者 的 Ｉ ８位 期试 验 中 ， 导化疗 后的缓 诱 解率 为 ６ ％ ， 括 ２％ 的 Ｃ ６ 包 ｌ Ｒ和 １％ 的 大 Ｐ ０ Ｒ。令 人 兴奋 的 是 ， 自体 造 血 干细 胞 移 植 后 ， Ｒ＋ Ｐ 在 Ｃ Ｒ百 分 率 由 ３％ 上升 到了 ５ ％ ， ｌ ４ 并且 移植前 干细胞没 有受 到
米为基 础 的联 合 化 疗 方 案 的试 验 开 展 。Ｊｇ ｎ ａ ａａ ｎｔ ｈ等
（ 总缓解率８％；Ｒ率４￣） ０ ｃ ０ 。该联合方案的毒性较 ／ ０
低 ， 且使 患者 的干细胞 得到较好 的收集 。硼替 佐米 、 并
地塞米松和加大剂量 的阿霉 素 （ Ａ ） Ｐ Ｄ 联合应用 的疗 效如何 ， 前正准备在将要进行 自体造血干细胞移植 目
或 ０ １ ｓ （ ｇ・ ） ． ｍ ／ ｋ ｄ 口服 ， １— 第 ７天 ； 长春新碱 （ Ｃ ：．３ ｓｋ （ Ｖ Ｒ）０ ０ ｍ ｇ 不超过 ２ ）静脉冲入 ， ２ ／ ｍｇ 第
天：
在这些试验中， 由于血液系统的充分恢复， 造血干 细胞动员未受到大的影 响。而且 ， 以硼替佐米为基 在
中图 分类号 ：Ｒ ３ ． ７ ４２ 文献标识 码 ：Ｃ 文章编号 ：１ ０ ０ ８—１ ７ ２ ０ ） ９— ０ ２— ２ ０ ０（ ０ ８ ０ ０ ３ ０
３ 蛋 白酶体 抑制剂 ： 硼替佐 米 在肿瘤 的治疗 中 ， 素 一蛋 白酶 体途 径 是 一个 比 泛 较 引人注 目的治疗靶 点 。蛋 白酶 体构成 了蛋 白水 解酶 复合物 ， 白水解 酶 主要作 用 是 降解 细 胞 内 的泛 素蛋 蛋
白， 泛素 蛋 白则包 括一些 可 以控 制细胞周 期 、 胞生长 细 及分化 的功 能 蛋 白。硼 替 佐 米 （ 前称 Ｐ 一４ ） 先 Ｓ３ １ 是一
硼替佐 米基 础 上加 入 地 塞 米松 后 使 得 ６ ％ 的患 者 的 ９
缓解 率得到 了提 高 。这些 患 者 中 的 ２ 进 行 了 自体 ５位
生成 ， 抑制 Ｄ Ａ修 复 因子 ， Ｎ 阻滞 蛋 白反 应 。后 者 会 导
致未激活蛋白不正确的聚集， 从而使得细胞浆内质 网
的负荷过 重导致 细胞死 亡。 目前 虽然还有 其他一 些蛋 白酶体抑 制剂包括 口服制 剂 正在 研 究 中 ， 是 硼替 佐 但 米 是惟 一 一 个 在 临 床 水 平 给 予 介 绍 的蛋 白酶 体 抑
数个 试验 已对该药作 为一 线药物用 于初治 的青年 或老年 Ｍ 患 者治疗 的疗效及 毒性进行 了评价 。一个 Ｍ 包括 ６ 患者 的 Ⅱ期 试 验对 硼 替佐 米 单 药应 用 的疗 ０位 效进行 了评价 ， 缓解率 为 ２ ％ ， ８ 包括 １％ Ｃ ０ Ｒ。类 似 于
硼替佐 米用 于复发 的 ＭＭ 患者 获得 的缓解 率 ， 果 提 结
３— ４周 为 １ 周期 。
少及外周神经痛 ， 这些不 良反应在治疗结束或不再接
受 治疗后 ， ２３的患者 会 自行改善 。 约 ／
综上所述， 由于有抗癌新药的加入使得多发性骨改善 。
如何使用上述抗癌新药联合常规化疗方案应用于我国
患 者 ， 摆在我 国肿 瘤临床 学界 的一 大课题 。 是
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总６２ 《 ７ 中国医刊》２０ 年 第 ４ 卷 第 ９ Ｊ ０８ ３ 期
肿瘤规范化 、 标准化诊治
第１ ４讲 中青年 多发 性 骨髓瘤 的 药物治疗 策 略及 新进 展 （ ） 下
刘霞 ， 华庆 （ 津 医科 大学 附属 肿瘤 医院 天 津 ３０ ６ ） 王 天 ０００
Ｐ Ｎ：ｍ ／ ｋ ｄ 口服 ， １—１ Ｄ ｌ ｓ （ ｇ・ ） 第 ４天（ ２周开始减量 ） 第 。
３ ５天为 １ 周期 。
础的联合方案诱导化疗后给予高剂量的马法兰治疗会 获得更高的 Ｃ Ｒ率。这些数据肯定 了自体造血干细胞 移植前给予新药为基础的联合化疗这种顺序治疗策略
的价值所在。
示初治 患者 与复治 Ｍ 患者对 硼替佐 米 的敏感性无 太 Ｍ
大差别 。Ｄｓｅ ｚ ｒ 等人应 用 同样 的剂 量及 方 案将 硼 ｉ ｎｉ ｉ ｐ ｅ
替佐 米用 于治疗 ４ ２例初治 的 ＭＭ高危患 者 ， 获得 的缓 解 率为 ４ ％ ¨ 。该 数据提 示 ： 替佐 米 可能是 治疗 高 ３ 硼 危 ＭＭ 患者 的有效药物 。 目前在年 轻 的 ＭＭ患者 中 已有 多个关 于以硼替 佐
方案 ４ Ｖ Ａ ： Ｂ Ｐ方案 Ｖ Ｒ：１ Ｓ ｍ （ Ｃ ｍ 每天量不超过 １５ ）静脉 冲入 ， １ ； ／ ．ｍｇ 第 天 Ｂ Ｎ ３ Ｓｍ Ｃ Ｕ：０ｍ 静脉滴注 ， １ ； ／ 第 天 Ａ Ｍ： ０ｍ ｍ 静脉冲入 ， １天； Ｄ ３ Ｓ ２ ／ 第
Ｐ Ｎ： ０ Ｓｍ Ｄ ６ ｍ 口服 。 １ ４天。 ／ 第 —
ａｄＲ ａ ｃｍ ｌ ｅｒｓｏ ｓｓ（ Ｒ ｎ Ｒ） ｆ ｒｉｉａ ｈ ｒｐ ｉ ｎ ｅｌ ｏ ｐｅ ｅｐｎｅ Ｃ ／ Ｃ ａｔ ｎｔ ｌｔｅａｙ ｗｔ ＂ ｔ ｅ ｉ ｈ Ｂ ｒ ｚｍｉ （ ｅｃｄ ），ｏｉ， ｄｄｘｍｅ ８ｏｅ （ Ｄ ｏｔ ｏ ｂ Ｖ ｌａｅ ｄｘ ａ ｅａ ｔ ￣ ｎ Ｖ Ｄ） ｉｆｒ ｅ ｅ ｌｎ ｈ ｓ ｕｔ ｒ ｈ
１ ２ ７— ０天 。
ｍ ． ｈ ｓ ｔ ｙ ｆ ｍ ｔｅＥ ｓｅ ｏ ｐ ｒｔ ｅＯ ｃ ｌｇ ｒｕ Ａ Ｐ ａｅＩ Ｓｕ ｒ ｈ ａｔｒ Ｃ ｏ ｅ ｉ ｎ ｏｏ ｙ Ｇ ｏ ｐ Ｉ ｄ ｏ ｎ ａｖ
（ ２ ０ ） Ｊ ． ｌ ｄ ２０ ， ０ （ １ ： ５ ７ Ｅ Ａ ２ ［ ］ Ｂｏ ， ０６ １ ８ １ ） ３ ２ ． ｏ ［ ］ Ｊ ｕ ｏ ｉ Ｊ Ａ－ｏｂ Ａ， ｅｄｌ Ｔ ｅ ａ Ｈｇ ｔ ｏ ｃｍ ｌ ｅ ２ ａ ｂｗａ Ａ 。 Ｉ ｕ ｉ Ｋ ｎ ａ ， ． ｉ ｒ ｅ ｆ ｏ ｐ ｔ ｋ ｋ Ｚ ｌ ｔ １ ｉ ａ ｈ ｅ
３— ４周为 １ 期。 周 （） ３ 复发 或难治性 患者的治疗方 案 方案 １ Ｖ Ｄ方案 ：Ａ Ｖ Ｒ：．ｍ ｄ连续静滴 ， １ ４天： Ｃ ０５ Ｓ ／ 第 — Ａ Ｍ： ｍ ｍ 连续静滴 ， １ ４天 ； Ｄ ９Ｓ ／ 第 — Ｄ Ｍ：０ Ｓ ｍ 每天 １次 Ｉ服 ， １— Ｘ ４ｍ 。 ／ ＝ １ 第 ４天 ， ９—１ ， 第 ２天 第