新生儿遗传代谢性疾病筛查中串联质谱的应用分析
串联质谱筛查技术在新生儿疾病诊断中的应用及挑战
串联质谱筛查技术在新生儿疾病诊断中的应用及挑战随着医学科学的不断发展，新生儿疾病的早期诊断变得越来越重要。
新生儿疾病，特别是遗传代谢病，如果不及时发现和治疗，可能会导致严重的并发症和智力障碍。
串联质谱筛查技术作为一种高效、准确的疾病筛查方法，为新生儿疾病的早期诊断提供了有力的手段，但也面临着一些挑战。
首先，了解什么是串联质谱筛查技术。
串联质谱（LC-MS/MS）是一种基于质谱技术的高分辨率分析方法，可以通过测量样品中化合物的质荷比来确定其组成。
在新生儿疾病的筛查中，LC-MS/MS技术通常与高效液相色谱（HPLC）结合使用，以实现高灵敏度和高选择性。
目前，串联质谱筛查技术已经被广泛应用于新生儿疾病的筛查和诊断，特别是遗传代谢病如苯丙酮尿症、甲基丙二酸衍生物尿症等。
在新生儿疾病诊断中，串联质谱筛查技术具有许多优势。
首先，它可以同时检测多种代谢产物，从而一次性筛查多种疾病，节省时间和成本。
其次，准确性高，可以检测出低浓度的代谢产物，有助于早期诊断。
此外，该技术还具有较低的假阳性率和假阴性率，有效排除检测结果的误差。
最重要的是，串联质谱筛查技术可以提供全面的代谢信息，帮助医生制定更准确的治疗方案。
然而，串联质谱筛查技术在新生儿疾病诊断中也面临着一些挑战。
首先，设备的价格昂贵，不是所有地区和医疗机构都能够承担这样的成本。
此外，该技术需要高度专业的操作技能，仅凭技术只不足以支持诊断工作，还需要与专业医师的临床经验相结合。
另一个挑战是样本处理过程中的可能污染和交叉污染，这可能会影响检测的准确性，因此需要严格的操作规范和质量控制。
此外，串联质谱筛查技术在新生儿疾病诊断中还需要面对一些特殊情况的挑战。
例如，对于早产儿和低出生体重儿，其生理特点和代谢机制可能与足月儿不同，因此需要进一步研究和调整筛查方法。
此外，由于新生儿代谢的快速变化和多样性，针对不同年龄段的适用性和准确性也需要进一步评估。
在新生儿疾病的早期筛查中，即使是先进的技术也需要与其他临床指标和医学评估相结合，以提供更全面、准确的诊断结果。
串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
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串联质谱技术优势
特异性：检测分子量，内标定量显著降低假阳 性率
敏感性：显著降低假阴性率
高通量：一次能够检测几十种小分子物质（ 30-50各种疾病），一台仪器天天检测500～600个 样品，每个标本2-3分钟
采血简单，能够寄送
串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
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串联质谱能筛查哪些疾病
• 氨基酸—氨基酸障碍疾病 • 酰基肉碱—有机酸及脂肪酸代谢障碍疾病 • 溶酶体病及脑白质营养不良 • SCID（重症联合免疫缺点）比较成熟 • 临床应用范围不停扩大
• 半乳糖血症、糖原累积症、 Wilson病及 线粒体脑肌病等等不能筛查
串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
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串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
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串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
LC-MS/MS检测到离子流图
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岛津液相串联质谱
• 岛津企业针对新生儿筛查工作专门开发了Neonatal Solution 新生儿筛查软件，配合强大LabSolutions工作站，为新生儿 筛查工作提供完整方法建立、数据采集、数据分析及自动 准确度管理工具，可便捷、高效处理、分析、管理大批量 新生儿筛查数据。
串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
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引用文章
• 无锡地 区新生儿耳聋基ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ因 M A LD I．TO F ．M S筛查分 析 --------中华检验医学杂志年 2月
• 基于质谱D NA 序列测定进展 -------化学通 报年2期
• 串联质谱技术在新生儿遗传代谢性疾病筛 查中应用 --------山东省济南市妇幼保健院新 生儿疾病筛查中心 250001
串联质谱技术在新生儿遗传代谢性疾病筛查中的应用_韩炳娟
串联质谱技术在新生儿遗传代谢性疾病筛查中的应用韩炳娟韩炳超邹卉①山东省济南市妇幼保健院新生儿疾病筛查中心250001中国图书分类号Ｒ174文献标识码A文章编号1001-4411（2013）29-4907-03；doi ：10.7620/zgfybj.j.issn.1001－4411.2013.28.55①通信作者提高出生人口素质是当今预防医学极为关注的问题。
先天性遗传代谢病的新生儿在出现临床表现前其体内生化、激素水平已有明显变化。
对新生儿进行先天性遗传代谢病筛查，可以在未出现疾病表现之前，做出早期诊断，从而有助于疾病的有效治疗。
随着新生儿疾病筛查技术的发展，可筛查的疾病越来越多。
近几年串联质谱技术的引入，使得筛查更多严重的遗传代谢病成为可能，筛查的疾病种类迅速扩大，实现了“一种实验检测多种疾病”的要求，大大提高了实验效率和准确性。
1新生儿疾病筛查的概况新生儿疾病筛查是指在新生儿期通过对某些危害严重的遗传代谢缺陷、先天性疾病进行群体筛查，早期诊治，从而避免或减轻疾病的危害。
自1961年开展苯丙酮尿症筛查以来，随着医学科学技术的发展，符合新生儿疾病筛查标准的疾病在不断增加，新生儿疾病筛查的技术方法也有了非常显著的进步。
我国自20世纪80年代初开始新生儿疾病筛查项目，在2000年之前全国大多数只针对先天性甲状腺功能减退症、苯丙酮尿症、先天性肾上腺皮质增生症和葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺乏症四种疾病进行筛查。
近年来，质谱技术逐步发展成为应用广泛的分析手段，随着串联质谱仪的研究和发展，使串联质谱技术（tan-dem mass spectrometry ，MS /MS ）作为遗传代谢病的常规诊断工具成为可能。
2串联质谱技术基本原理质谱技术主要是将被测物质分子电离成各种质荷比（m /z ）不同的带电粒子，然后应用电磁学原理，根据它们所形成的谱图、离子峰强度对分析物进行鉴定和定量。
串联质谱则是由两个MS 经碰撞室（CID ）串联而成，通过检测样品离子的特定质荷比进行定性分析，通过同位素内标进行定量分析，显著增加了方法的特异性和灵敏度，可同时检测30多种疾病的指标物以提示某一种或多种遗传代谢病的发生。
串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
2000年代至今
串联质谱技术在新生儿筛查领域得到广泛应用，用于检测遗传代谢性疾病和先天性缺陷等疾病。
03
02
01
VS
高灵敏度、高特异性和高通量，能够同时检测多种代谢产物，适用于大规模筛查。
局限性
设备成本较高，操作复杂，需要专业人员操作和维护，同时检测成本也相对较高。
串联质谱技术在新生儿筛查上的应用
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目录
串联质谱技术概述串联质谱技术在新生儿筛查中的应用串联质谱技术在新生儿筛查中的实践案例串联质谱技术在新生儿筛查的未来展望
串联质谱技术概述
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01
1970年代
质谱技术开始应用于医学领域，用于检测生物样品中的代谢产物。
1990年代
普及和标准化
随着串联质谱技术的普及和标准化，新生儿筛查将更加规范和统一，提高筛查质量和效率。
拓展筛查病种
随着技术的进步，串联质谱技术将能够筛查更多的疾病，包括罕见病和遗传病。
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详细描述
பைடு நூலகம்
总结词：串联质谱技术在新生儿筛查中的挑战与解决方案
串联质谱技术在新生儿筛查的未来展望
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04
随着医学技术的进步，新生儿筛查的时间点将更早，甚至在出生前进行。
早期筛查
利用基因检测和代谢组学技术，实现更精准、个性化的筛查。
精准筛查
借助人工智能和大数据分析，提高筛查的准确性和效率。
某地区新生儿串联质谱筛查项目实施情况
总结词
某地区自2010年起开展新生儿串联质谱筛查项目，覆盖了该地区所有新生儿。该项目采用气相色谱-质谱联用技术，对新生儿足跟血进行筛查，检测氨基酸、脂肪酸等代谢物水平。该项目实施以来，共筛查了数十万名新生儿，发现了大量遗传代谢性疾病患儿，为早期干预和治疗提供了有力支持。
串联质谱和气相色谱质谱技术在遗传代谢病检测和诊治中的应用
串联质谱遗传性代谢病检测相关资料
串联质谱检测氨基酸和酰基肉碱指标：100
患者串联质谱检测疾病种类：45种疾病
正常儿童
保留时间（min)离子强度
尿气相色谱－质谱图
保留时间（min)丙酸血症儿童
GC-MS 检测的遗传代谢病种类
T1 FLAIR，低信号T2 FLAIR，高信号DWI，高信号
1岁6个月男婴，MRI显示脑萎缩性改变，双侧基底节T1 FLAIR稍
低、T2 FLAIR高信号(如箭头所指)，DWI高信号。
男，2天，头颅CT男，49天，头颅MRI
男，5岁，MRI 显示轻度脑萎缩性改变，枕部脑白质略减少(如箭头所指)。
T1 FLAIR ，低信号
T2 FLAIR ，高信号
4个月，女，T1 FLAIR 显示双侧内囊前后肢低信号（长
箭头指内囊前肢，短箭头指内囊后肢），脑积水
丙酸血症，MS10，女，2岁丙酸血症，MS10，女，
MS-42，男，8个月，头颅MRI脑萎缩
谢谢。
串联质谱技术新生儿遗传代谢病筛查
智力障碍
部分遗传代谢病可能导 致智力发育障碍，影响 患儿的认知和学习能力。
生理功能异常
患儿可能出现呼吸、消 化、心血管等系统的生 理功能异常，影响身体
健康。
死亡风险
部分严重遗传代谢病可 能导致患儿死亡，如甲
基丙二酸血症等。
新生儿遗传代谢病筛查的意义
01
02
03
04
早期发现
新生儿遗传代谢病筛查能够在 患儿症状出现前早期发现疾病 ，为后续治疗争取宝贵时间。
1 2
推动遗传代谢病早期筛查
通过串联质谱技术的广泛应用，实现对遗传代谢 病的早期筛查，降低疾病的发生率和危害性。
个性化医疗的普及
串联质谱技术为个性化医疗提供了技术支持，有 助于实现个体化预防、诊断和治疗方案。
3
医学教育和培训
串联质谱技术的应用将促进医学教育和培训的发 展，提高医生对遗传代谢病的认识和诊疗水平。
样本处理
将血滤纸片进行脱脂、萃取等处理， 得到可用于串联质谱分析的干血滤纸 片。
串联质谱分析
将干血滤纸片放入串联质谱仪中进行 检测，得到各种代谢产物的谱图和浓 度。
结果解读
根据检测结果，结合临床表型和家族 史，对新生儿进行遗传代谢病的诊断 和风险提示。
04
串联质谱技术筛查的案例分 析
案例一：新生儿苯丙酮尿症筛查
感谢您的观看
THANKS
利用串联质谱技术对药物代谢和药效进行深入研究，为新药研发 和个性化用药提供有力支持。
精准医学
将串联质谱技术与基因测序、影像学等技术相结合，实现精准医学 在疾病预防、诊断、治疗和预后评估中的应用。
食品安全和环境监测
利用串联质谱技术检测食品中的有害物质和环境中的污染物，保障 公众健康和生态安全。
新生儿遗传代谢性疾病筛查中串联质谱的应用效果分析与探讨
新生儿遗传代谢性疾病筛查中串联质谱的应用效果分析与探讨摘要：目的：探讨新生儿遗传代谢性疾病筛查中串联质谱的应用效果。
方法：选择2018年8月-2022年8月银川市新生儿遗传代谢性疾病筛查人数125081例为对象，采用串联质谱技术筛查。
结果：本次筛查总人数125081，召回复查人数7724。
确诊的疾病和人数：氨基酸代谢病65例，尿素循环障碍8例，有机酸代谢病10例，脂肪酸氧化障碍18例。
结论：串联质谱技术可使筛查效率提高，对新生儿遗传代谢性疾病干预有指导作用。
关键词：新生儿；遗传代谢性疾病；筛查；串联质谱遗传代谢性疾病主要是基因编码突变引起的代谢异常、代谢缺陷，常见的情况有酶、载体蛋白或者膜等，患儿有编码产物改变的情况，血液中有代谢物蓄积，导致患儿产生对应的病理改变，有一定的临床症状，危及患儿的生命质量。
据调查显示，我国遗传代谢性缺陷儿出生率高，对患儿家庭与社会的影响大，应高度重视新生儿疾病筛查，施以针对性预防[1]。
串联质谱技术用于疾病鉴定与筛查的效果显著，本次对新生儿遗传代谢性疾病筛查中串联质谱应用情况进行分析，探讨串联质谱技术的应用效果。
1、资料与方法1.1一般资料选择2018年8月-2022年8月银川市新生儿遗传代谢性疾病筛查人数125081例为对象，男性63957例，女性61124例；出生时间平均（4.52±1.24）d，范围2-10d；出生体质量平均（3.26±0.34）kg，范围2.0-4.2kg。
纳入标准：（1）新生儿母亲产前检查资料完整。
（2）新生儿家属知晓研究内容，愿意配合临床研究。
（3）新生儿疑似有遗传代谢性疾病[2]。
排除标准：（1）出生3d内死亡。
（2）出生3d内哺乳次数＜6次[3]。
（3）家属不愿意配合研究。
1.2方法用SCTEX API 3200LC/MS/MS串联质谱分析仪为新生儿进行检测，以非衍生化多种氨基酸、琥珀酰丙酮以及肉碱测定试剂盒作为本次检测试剂。
新生儿遗传代谢病串联质谱检测项目
新生儿遗传代谢病串联质谱检测项目
新生儿逮传代谢病串联质谱检测项目是一种筛查新生儿遗传代谢病的实验方法。
它通过串联质谱技术，可以同时检测多种氨基酸、有机酸、脂肪酸代谢病，如枫糖尿病、苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能减低症等。
具体来说，串联质谱技术是一种高效率的实验方法，它可以将多种疾病检测项目整合在-起，通过一次实验就能完成多种疾病的筛查，大大提高了检测效率。
同时，串联质谱技术具有很高的灵敏度和特异性，可以检测到血液中的代谢物，从而准确地诊断疾病。
新生儿逮传代谢病串联质谱检测项目通常包括以下几种疾病:
1.先天性甲状腺功能减低症:这是一种常见的氨基酸代谢病，患者体内缺乏甲状腺激素，导致生长发育迟缓、智力低下等症状。
2.苯丙酮尿症:这是一-种常见的氨基酸代谢病，患者体内缺乏苯丙氨酸羟化酶，导致苯丙氨酸在体内积累，进而影响大脑发育和智力水平。
3.枫糖尿病:这是一种罕见的氨基酸代谢病，患者体内缺乏枫糖酶，导致枫糖代谢障碍，进而引|起神经系统损伤和智力低下等症状。
4.先天性肾上腺皮质增生症:这是一-种常见的有机酸代谢病，患者体内缺乏肾上腺皮质激素合成所需的酶，导致肾上腺皮质功能减退，引起生长迟缓、性发育异常等症状。
5.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症:这是一种常见的糖代谢病，患者体内缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶，导致红细胞无法正常代谢葡萄糖，进而引起贫血、黄疽等症状。
需要注意的是，新生儿遗传代谢病串联质谐检测项目只是一种筛查方法，如果检测结果异常，还需要进一步进行基因检测和生化诊断等确诊实验，以确定疾病的类型和程度。
同时，对于已经确诊的逮传代谢病患者，需要接受长期的治疗和管理，以控制病情的发展和提高生活质量。
制表：审核：批准：。
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综 上所述 ，糖化血红蛋 白检测 对糖尿病微血管病 变评 估 具有 重要作用 ，可 以及早 对微血管 病变进行检测 ，值得 临床 应 用 推 广 。
生学报 ，２０１３．２６（９）：１００４—１００６． ［收稿 日期 ：２０１５—０８—０４］
因此 引发微 血管病变 。ＨｂＡｌｃ整个合成 比较缓 慢且无 可逆性 ，
新 生儿遗传 代谢 性疾病 筛查 中 串联 质谱 的应用 分析
曹 小英 黎 阳 蔡 宗友 罗潇 胡定波 陈 秀銮
【摘 要 】 目的 分 析串联质谱 在新生儿遗 传代谢性 疾病筛查 中的应用价值 。 方法 ２４２６０例新生 儿 ，采用 串联 质谱 筛查遗传代谢性疾 病 ，并且 分析 、随访患病新生儿的相 关情况 。结果 在本组 ２４２６０ 例新生儿 中 ，共筛查 出 ２０３例 阳性新生儿 ，有 ９例 （确诊率 ４．４３％）确诊为新生儿遗传代谢性疾病 ，分别 为 ： 氨基 酸代 谢异常 （５例 ，５５．５６％）、有机 酸代谢异常 （２例 ，２２．２２％）、脂肪 酸代谢 异常 （２例 ，２２．２２％）；本 组 ９例患儿 的平均 随访时 间 （１０．０１±１．２０）个 月 ，均接受 治疗和 随访 ，诊治率 为 １００．００％。结论 在新 生儿遗传代谢 性疾病筛查 中应用 串联质谱 ，效果 良好 ，值 得临床推广。
进行治疗并无根治方法 ，临床 中对其治疗通 常采 取控制血糖 、 降低并发症 的方式 。
参 考 文 献
血 糖检测所 应用 的传 统方 法主要 为餐 后 ２ ｈ、空 腹血糖 ［１］ 李 华 ，李思江 ，冯振东 ，等 ．糖化血红蛋 白联合 Ｄ一二聚体和纤
值 ，但 因饮食 、运动等外 界因素产 生的影 响 ，往往 导致检测
个人遗传 等多个方面 的因素具有相关性 ，主要表 现为血糖水
平持续上升 。由于人们 生活水平不断提高 ，饮 食结构发生
变化 ，导致糖尿病 发生率具有越 来越高趋势 。 目前对糖尿病
合成往往只与血糖 （ＧＬＵ）具有相关性 ，可 以使得机体 ＧＬＵ水 平得到 特异反映 ，不会 因葡萄糖 波动 、运动 、食物等 而受到 影 响 ，因此其 可 以有效 反映患者血 糖浓度 ，对了解患 者近期 血糖水 平变化 ，并发症发 生 、发展 均具 有重要作 用 ，可 以作 为糖尿病是否达 到 良好控制 的一个 重要评定指标 ］。
无竖塑 塑
兰：堡 主Ｑ：
：兰！圭Ｑ：
注 ：与对照组 比较 ， ＜Ｏ．０５；与无病变组 比较 ，ｂｐ＜ｏ．０５
３ 讨论
糖尿 病是因机体 出现 内分泌紊乱而使得 胰岛素水平 出现
不足的临床综合征 ，引发疾病原 因极易可能 与患者所处环 境 、
９５６．
’
白细胞 变形功能 明显 下降 ，但 是聚集能力 、豁 附能力 明显提 ［６］ 沈默宇 ，石立 ．影 响糖 化血红蛋 白检测 系统的因素 ．医学研究
高 ，使得微循 环血 流出现 明显缓 慢或发 生瘀 滞 ，血管壁 出现 透 明状变 性 ，导致微 血管 出现 硬化 、管 腔狭 窄、闭塞症 状 ，
中国现代药 物应用２０１５年１ １Ｂ第９卷第２２期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｍｏｄ Ｄｒｕｇ Ａｐｐｌ，Ｎｏｖ ２０１５，Ｖｏ１．９，Ｎｏ．２２
· ２９ ·
表 １ 三组指标检测对 比分析 （ ±ｓ）
组别 例数
ＨｂＡｌｃ（％）
ＦＢＧ（ｍｍｏｌ／Ｌ）
病变组 ４６
１Ｏ．８４±０．７
１１．６７．４－０．７９
ＨｂＡｌｃ在 临床中可以对糖 尿病病情及治疗预后进行有效 评定 ，为葡 萄糖结合 的血红蛋 白占全部 血红蛋 白比率 ，所 检
２０１２，１０（３１）：４５４－４５５． ［３］ 黄萍 ．糖尿病微血管病 变患者糖化血红蛋 白与血液流变学研究 ．
中国实用医药 ，２０１０，５（１１）：７７—７９． ［４］ 郑雪芹 ，杨志彩 ，王树 玲 ．冠 心病患者糖化血红蛋 白水平 与冠
【关键 词 】 串联质谱 ；新生儿 ；疾病筛查 ＤＯＩ：１０．１４１６４／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｎｌ １－５５８１／ｒ．２０１５．２２．０１７
随着社会 的发展 ，人们 越来越关注优 生优育 。为 了提 高 出生人 口素质预防医学越来越 注重对新生儿 的疾病筛查 。其 中 ，新生儿 遗传代 谢性疾病 （ＩＭＤ）逐渐成 为新生儿 疾病筛查 的重要 内容 。ＩＭＤ是 由于基 因突变造成 参与体 内代谢 的某些
维蛋 白原在 ２型糖尿病微血管病变中的应用 ．国际检验医学杂
结果 产生波动性 ，极 易导致结果 出现误诊 、漏诊 ，对 患者治
志 ，２０１３，３４（１ １）：１３８２—１３８３．
疗造成极 为不 利影响 Ｈ Ｊ。 目前 ，糖化血红蛋 白逐渐成为糖尿 ．［２］ 庞伟 ，俞 琦 ．糖化血 红蛋 白、血 小板参 数 、纤 维蛋 白原联 合
状动脉 病变程 度 的相关性研 究 ．中国全 科 医学 ，２０１３，１６（２３）：
２６９１－２６９３．
［５］ 华绍芳 ，匡德凤 ，韩玉环 ．糖 耐量正常孕妇糖化血 红蛋 白、内 脂素水平与 围生结局 的相关性研 究 ．天津医药 ，２０１３（１０）：９５３—
测到 的结果应 用百分 率表示 。长时 间的高血糖 导致红 细胞 、
病血糖水 平临床检测 的重要标准 ，因其为血液红 细胞 中的血
检测在糖尿病 微血管病变早期诊 断中 的价值 ．中国医药 指南 ，
红蛋 白与血糖相 结合而 出现的产物 ，所 以无 可逆反应 ，而且 血糖浓度 与糖化血红 蛋 白具有正 比关系 ，对 血糖 检测结果是 即刻血糖值 ，检测 准确 值较低 ，ｔｔｂＡｌｃ可以对患 者 ８～１２周 的 血糖水平 控制予 以准确 反应 ，所 以对糖尿病 的诊 断治疗具有 “金标 准”作用 Ｊ。