保健食品毒理—仲伟鉴
保健食品中非法添加物的检测及判定依据
保健食品中非法添加物的检测及判定依据随着人们生活水平的提高和健康意识的增强，保健食品在市场上的需求也越来越大。
然而，保健食品市场上存在一些不法商家，他们为了追求经济利益，可能会非法添加一些有害物质，对消费者的健康造成潜在的威胁。
因此，对保健食品中的非法添加物的检测及判定依据非常重要。
一、常见的非法添加物在保健食品中，常见的非法添加物包括但不限于以下几种：1.药物成分：这些非法添加物通常是为了增强保健食品的疗效，如添加类固醇类药物、降血压药物等。
2.化学合成物质：这类非法添加物用于提高食品的色泽、口感、保质期等，如添加人工合成的色素、香精等。
3.重金属：一些保健食品可能会被非法添加含有重金属的原料，如铅、汞等，这些重金属对人体健康有害。
二、非法添加物的检测方法针对保健食品中的非法添加物，目前常用的检测方法主要包括以下几种：1.质量检测：通过对保健食品中的成分进行检测，判断是否含有非法添加物。
这种方法可以通过色谱、质谱等技术手段进行。
2.毒理学检测：通过对保健食品中的成分进行毒理学评估，判断是否有可能对人体健康产生不良影响。
这种方法可以通过细胞实验、动物实验等手段进行。
3.追溯技术：通过追溯保健食品的生产、加工、销售等全过程，分析是否存在非法添加物的可能性。
这种方法主要依赖于供应链信息的采集和分析。
三、非法添加物的判定依据针对保健食品中的非法添加物，国家相关部门已经制定了一系列的判定依据，主要包括以下几个方面：1.法律法规：根据我国相关法律法规中对保健食品成分的规定，非法添加物可以被判定为违法行为。
2.行业标准：针对保健食品行业的发展，相关行业组织已经制定了一系列标准，明确了保健食品中禁止添加的物质，如不得含有药物成分、人工合成的色素等。
3.科学研究：通过对非法添加物的科学研究，建立了一套判定标准，如对于某些具有毒性的化学物质，可以根据毒性指标进行判定。
四、加强监管的措施为了保护消费者的权益，加强对保健食品中非法添加物的监管势在必行。
保健食品中75种非法添加检测
附件1保健食品中75种非法添加化学药物的检测BJS 2017101 范围本方法规定了保健食品中利血平、格列喹酮、羟基豪莫西地那非、硫代艾地那非、格列苯脲、格列美脲、豪莫西地那非、伐地那非、西地那非、那红地那非、伪伐地那非、那莫西地那非、瑞格列奈、红地那非、格列吡嗪、洛伐他汀羟酸钠盐、尼莫地平、辛伐他汀、氨氯地平、洛伐他汀、美伐他汀、氨基他达拉非、他达拉非、佐匹克隆、尼索地平、脱羟基洛伐他丁、哌唑嗪、非洛地平、格列波脲、尼群地平、罗格列酮、吡咯列酮、罗通定、醋氯芬酸、硝苯地平、三唑仑、青藤碱、呋塞米、咪达唑仑、格列齐特、劳拉西泮、酚酞、二氧丙嗪、氯硝西泮、阿普唑仑、扎来普隆、氯氮卓、氢氯噻嗪、艾司唑仑、奥沙西泮、地西泮、硝西泮、西布曲明、文拉法辛、氯苯那敏、氯美扎酮、甲苯磺丁脲、阿替洛尔、N-单去甲基西布曲明、N,N-双去甲基西布曲明、沙丁胺醇、司可巴比妥、褪黑素、芬氟拉明、苯巴比妥、可乐定、异戊巴比妥、卡托普利、苯乙双胍、巴比妥、麻黄碱、丁二胍、氨甲环酸、二甲双胍和烟酸的液相色谱-串联质谱检测方法。
本方法适用于片剂、口服液、硬胶囊和软胶囊保健食品中的利血平、格列喹酮、羟基豪莫西地那非、硫代艾地那非、格列苯脲、格列美脲、豪莫西地那非、伐地那非、西地那非、那红地那非、伪伐地那非、那莫西地那非、瑞格列奈、红地那非、格列吡嗪、洛伐他汀羟酸、尼莫地平、辛伐他汀、氨氯地平、洛伐他汀、美伐他汀、氨基他达拉非、他达拉非、佐匹克隆、尼索地平、脱羟基洛伐他丁、哌唑嗪、非洛地平、格列波脲、尼群地平、罗格列酮、吡咯列酮、罗通定、醋氯芬酸、硝苯地平、三唑仑、青藤碱、呋塞米、咪达唑仑、格列齐特、劳拉西泮、酚酞、二氧丙嗪、氯硝西泮、阿普唑仑、扎来普隆、氯氮卓、氢氯噻嗪、艾司唑仑、奥沙西泮、地西泮、硝西泮、西布曲明、文拉法辛、氯苯那敏、氯美扎酮、甲苯磺丁脲、阿替洛尔、N-单去甲基西布曲明、N,N-双去甲基西布曲明、沙丁胺醇、司可巴比妥、褪黑素、芬氟拉明、苯巴比妥、可乐定、异戊巴比妥、卡托普利、苯乙双胍、巴比妥、麻黄碱、丁二胍、氨甲环酸、二甲双胍和烟酸共75种非法添加物质的检测，同样适用于片剂、口服液、硬胶囊、软胶囊类声称具有保健功效的食品中上述75种物质的检测。
8种保健食品含非法添加药物成分
8种保健食品含非法添加药物成分作者：暂无来源：《食品与生活》 2013年第1期日前，上海市食品药品监管部门开展了上海市售保健食品、化妆品专项监督抽检。
抽检结果显示，以下8种保健食品被检出含违禁药物成分。
查获的违法保健食品已被没收，经营违禁产品的单位已受到查处。
1．德佳福鹿丸，国食健字G2*******，西安大久药业有限公司生产，检出西地那非；2．玖玖瘦身减肥胶囊，国食健字G2*******，北京盛唐本草科技有限公司生产，检出西布曲明;3．力创牌圣力达胶囊，国食健字G2*******，陕西高科药业有限责任公司生产，检出西地那非；4．力创牌兰魁胶囊，国食健字G2*******，北京市北卫药业有限公司生产，检出西地那非；5．三便宝胶囊，卫食健字( 1997)第886号，商丘市福源食品有限公司保健食品厂生产，检出西地那非和他达拉非；6．大地牌美康胶囊，国食健字G2*******，北京锦绣大地农业股份有限公司生产，检出酚酞： 7．广济堂牌清清胶囊，卫食健字( 2003)第0313号，广州市广济堂医药保健品有限公司生产，检出酚酞；8．横灞中华鹿茸血酒，卫食健字( 1997)第899号，吉林市万泰酒业有限责任公司生产，检出伐地那非和豪莫西地那非。
温馨提醒：西地那非、他达拉非、伐地那非主要用于治疗男性性功能障碍，酚酞作为药物主要用于治疗便秘，上述药物均为处方药，必须凭医师的处方购买。
西布曲明有抑制食欲的作用，但有血压升高、肝功能异常等危害严重的副作用，已被国家食品药品监督管理局明令禁止生产销售。
上述药物成分添加在保健食品中均属违法行为。
消费者不要将保健食品当作“神药”，切不可轻信部分违法商家对于保健食品的虚假夸大和治疗疾病的宣传。
消费者可登陆国家食品药品监督管理局网站(www．sda．gov．cn)查询保健食品的相关信息。
如发现违法产品，可拨打12331举报。
国家食品药品监督管理局关于公布国家食品药品监督管理局保健食品安全专家委员会名单的通知
国家食品药品监督管理局关于公布国家食品药品监督管理局保健食品安全专家委员会名单的通知
文章属性
•【制定机关】国家食品药品监督管理局(已撤销)
•【公布日期】2011.08.25
•【文号】国食药监保化[2011]401号
•【施行日期】2011.08.25
•【效力等级】部门规范性文件
•【时效性】失效
•【主题分类】健康促进,食品安全,机关工作
正文
国家食品药品监督管理局关于公布国家食品药品监督管理局保健食品安全专家委员会名单的通知
（国食药监保化[2011]401号）
各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局），有关单位：
为贯彻落实科学发展观，树立科学监管理念，做好保健食品监管工作，充分发挥专家在保健食品监管工作中的作用，国家食品药品监督管理局组建了保健食品安全专家委员会，下设技术规范和安全风险评估两个专门委员会。
现公布国家食品药品监督管理局保健食品安全专家委员会及其下设的保健食品技术规范专门委员会和安全风险评估专门委员会名单。
附件：国家食品药品监督管理局保健食品安全专家委员会名单
二○一一年八月二十五日
国家食品药品监督管理局
附件：
国家食品药品监督管理局
国家食品药品监督管理局保健食品技术规范
国家食品药品监督管理局保健食品安全风险评估专门委员会专家名单。
保健食品卫生学理化检验规范
保健食品卫生学理化检验规范（征求意见稿）Standards for Hygienic Physical and Chemical Examination of Health Food目录第一部分总则.................................................. 错误!未定义书签。
一、主题内容和适用范围 ...................................... 错误!未定义书签。
二、基本要求................................................. 错误!未定义书签。
第二部分二十五种功效成分和标志性成分检验方法.................. 错误!未定义书签。
一、保健食品中红景天苷的测定.................................. 错误!未定义书签。
二、保健食品中大蒜素的测定 ................................... 错误!未定义书签。
三、保健食品中芦荟苷的测定 ................................... 错误!未定义书签。
四、保健食品中肉碱的测定 ..................................... 错误!未定义书签。
五、保健食品中α-亚麻酸、γ-亚麻酸的测定...................... 错误!未定义书签。
六、保健食品中人参皂苷的测定.................................. 错误!未定义书签。
七、保健食品中原花青素的测定.................................. 错误!未定义书签。
八、保健食品中核苷酸的测定 ................................... 错误!未定义书签。
九、保健食品中洛伐他汀的含量测定.............................. 错误!未定义书签。
保健食品安全性与功能评价
毒理学评价： 食品安全风险评估的方法
研究方法： 通过动物试验和对人群的观察，阐明待 评物质的毒性及潜在的危害。 安全性评价： 确定待评物质能否进入市场。 阐明安全使用的条件，以达到最大限度 的减小其危害作用、保护健康的目的。 制定法规和标准的重要根据和基础。
毒理学评价： 食品安全风险评估的方法
食品安全风险评估内容 评价结果的应用
参照新资源食品评价的方法
（2）、个别国家或国内局部地区有食用 历史
原则上做急性经口毒性试验、三项致突 变试验、90天经口毒性试验、致畸试验 和繁殖毒性试验；
文献资料及成分分析，未发现有毒性作 用和有较大数量人群长期食用历史而未 发现有害作用的，繁殖毒性试验先不做
参照新资源食品评价的方法
（3）、已在多个国家批准广泛使用的： 做急性经口毒性试验、三项致突变试验、
参照新资源食品评价的方法
使用的原、辅料不是可用于保健食品和食 品的，如何做安全性评价：
例如名单以外的动物、植物、微生物， 加工过程中使用的微生物新品种， 动物、植物、微生物中分离的食品物料， 采用新工艺导致原有成分或结构改变的食
保健食品理化及卫生指标检验与评价技术指导原则
保健食品理化及卫生指标检验与评价技术指导原则随着保健食品由传统的食品转变为新一代的营养领域，食品安全也将面临前所未有的挑战。
围绕保健食品的检验与评价，需要建立统一的标准，以提高检测诊断的准确性，控制食品安全的风险，使产品质量和安全接受消费者的监督。
为此，联合国食品与农业组织（FAO）和世界卫生组织（WHO）发布了《保健食品理化及卫生指标检验与评价技术指导原则》（以下简称《指导原则》），旨在提供世界各国保健食品检验与评价的技术指导，以进一步提高保健食品的安全性和质量。
《指导原则》主要包括：1、明确保健食品的定义：“指那些具有营养物质、植物提取物、微生物、细胞和各种生物等特殊成分，被认为能够促进健康、调节机体功能，或修复受损功能的食品。
”2、确定保健食品检验与评价的目标：包括确保食品安全性、质量保证等。
3、确定检验与评价的原则：检验与评价的目的应该确保食品的营养和安全性；检验与评价的原则应当符合健康安全的规定，并且使用与该品有关的技术规范，以及交叉检验和能够接受消费者的质量评价。
4、确定检验与评价的内容：包括诊断、定性和定量分析，以及食品安全与质量的检测。
为了促进保健食品理化及卫生指标检验与评价技术指导原则的实施，国家食品安全管理部门应当及时制定行政法规，减少技术文件的负担，合理安排资源，建立检验与评价机制，确保保健食品理化及卫生指标检验与评价技术指导原则的贯彻实施。
国家食品安全管理部门还应当建立食品安全的管理体系，建立食品安全的标准，完善保健食品检测机构，支持企业实施技术检测，以确保保健食品理化及卫生指标检验与评价技术指导原则的贯彻实施。
建立食品安全的管理体系，以及食品安全的标准，让企业能够严格按照国家的标准，生产合格的食品，确保食品的安全性。
此外，食品安全机构也应当建立完善的信息管理系统，加强检验与评价，定期进行抽检，对公众投诉的事件及时予以查处，并建立报告制度，实施技术检测，以确保消费者的权益得到有效保障。
保健食品毒理学安全性评价
• 申报保健食品中涉及真菌、益生菌等物品（或原 料）的，按照我部印发的《卫生部关于印发真菌 类和益生菌类保健食品评审规定的通知》（卫法 监发[2001]84号）执行。
附件1 既是食品又是药品的物品名单
丁香、八角茴香、刀豆、小茴香、小蓟、山药、山楂、 马齿苋、乌梢蛇、乌梅、木瓜、火麻仁、代代花、玉 竹、甘草、白芷、白果、白扁豆、白扁豆花、龙眼肉 （桂圆）、决明子、百合、肉豆蔻、肉桂、余甘子、 佛手、杏仁（甜、苦）、沙棘、牡蛎、芡实、花椒、 赤小豆、阿胶、鸡内金、麦芽、昆布、枣（大枣、酸 枣、黑枣）、罗汉果、郁李仁、金银花、青果、鱼腥 草、姜（生姜、干姜）、枳子、枸杞子、栀子、砂仁、 胖大海、茯苓、香橼、香薷、桃仁、桑叶、桑椹、桔 红、桔梗、益智仁、荷叶、莱菔子、莲子、高良姜、 淡竹叶、淡豆豉、菊花、菊苣、黄芥子、黄精、紫苏、 紫苏籽、葛根、黑芝麻、黑胡椒、槐米、槐花、蒲公 英、蜂蜜、榧子、酸枣仁、鲜白茅根、鲜芦根、蝮蛇、 橘皮、薄荷、薏苡仁、薤白、覆盆子、藿香。 87
└────┘
└───┘
功能
长期毒性
急期毒性
毒作用剂量—反应关系
100┫%
┫
**
┫
○
┫
┫
50
┫ ┫
┫
*
┫
○
┫○
┗┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳
15 30
60
NOAEL LOAEL
阈
mg/kg
描述毒理学试验的基本原则
○化学物在实验动物产生的作用，可以外 推于人。
○实验动物必须暴露于高剂量，这是发现 对人潜在危害的必需的和可靠的方法。
保健食品原料
保健食品安全性毒理学评价程序
• 2、用水提物配制生产的保健食品，如服用量为原 料的常规用量，且有关资料未提示其具有不安全 性的，一般不要求进行毒性试验。如服用量大于 常规用量时，需进行急性毒性试验、三项致突变 试验和30 天喂养试验，必要时进行传统致畸试验。
第二阶段：遗传毒性试验，30 天喂养试验，传统致畸试验
• ①基因突变试验：鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒 体酶试验（Ames 试验）为首选，其次考虑选用 V79/HGPRT 基因突变试验，必要时可选其它试验。
• ②骨髓细胞微核试验或哺乳动物骨髓细胞染色体 畸变试验。
• ③TK 基因突变试验。 • ④ 小鼠精子畸形分析或睾丸染色体畸变分析。 • ⑤ 其它备选遗传毒性试验：显性致死试验、果蝇
• 该原料原则上按以下四种情况确定试验内容。用 该原料生产的保健食品原则上须进行第一、二阶 段的毒性试验，必要时进行下一阶段的毒性试验。
1、国内外均无食用历史的原料或成分作为保健食品 原料时，应对该原料或成分进行四个阶段的毒性 试验。
2、仅在国外少数国家或国内局部地区有食用历史的 原料或成分，原则上应对该原料或成分进行第一、 二、三阶段的毒性试验，必要时进行第四阶段毒 性试验。
• 受试物应是符合既定配方和生产工艺的规格化产 品，其组成成分、比例及纯度应与实际产品相同。
二、对受试物处理的要求
对受试物处பைடு நூலகம்的要求
受试物进行不同的试验时应针对试验的特点和受试 物的理化性质进行相应的样品处理。
• 人体推荐量较大的受试物的处理：设计试验剂量 会超过动物的最大灌胃剂量或超过掺入饲料中的 规定限量（10％重量），可允许去除既无功效作 用又无安全问题的辅料部分后进行试验。
第一届国家食品安全风险评估专家委员会42名备选委员信...
郝卫东
47
男
医学
卫生毒理
博士
教授/副院长
北京大学公共卫生学院
从事毒理学的教学和科研工作。近年来，主持或参加多项国家自然科学基金和科技支撑计划重大项目。1999年获中国环境科学学会优秀科技工作者奖。现任北京大学公共卫生学院学术委员会及教学委员会副主任，国际及亚洲环境诱变剂学会执委，中国环境诱变剂学会常务理事、秘书长（法人代表）、致突变专业委员会副主任委员；中华预防医学会理事，中国环境科学学会理事、环境与健康分会副主任委员，中国毒理学会理事、生化与分子毒理专业委员会副主任委员，国家环境保护部新化学品专家评审委员会委员，卫生部健康相关产品专家评审委员会委员。
14.
孙承业
47
男
医学
中毒控制
博士
研究员/副所长
中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所
从事中毒控制、突发事件应急处理、病因研究等领域工作，主持或参与近百起各类中毒事件的调查和处置，承担国家级科研课题10余项。为国家突发公共卫生事件专家委员会委员（中毒组副组长）、国家处置化学恐怖事件专家咨询组专家。获卫生部全国应急先进个人(2009）、公共卫生与预防医学发展贡献奖（2009）、中华预防医学会科学技术三等奖（2007）。
7.
白雪涛
52
男
医学
环境毒理评价
博士
研究员/副所长
中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品所
主持/参加973、863、国家自然科学基金等资助课题多项。现任卫生部卫生标准委员会委员、卫生部环境健康专家委员会委员，国家环保部新化学物质环境管理专家委员会委员、中国环境科学学会环境健康损害评估专家委员会委员及《卫生研究》、《环境与健康杂志》等专业核心期刊杂志编委。环境卫生学博士生导师，发表40余篇专业论文。
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2.骨髓细胞微核试验 （1）动 物：一般选用小鼠7～12周龄，体重25～30克，两种性别， 至 少各5只，环境适应3～5天。 （2）剂量设计： 能求出LD50 ，高、中、低剂量分别为1/2,1/4,1/8 LD50 ，低剂量 组不应该出现任何毒性表现。 求不出LD50 ，高剂量 10g/kg•BW 人可能摄入量的100倍 一次最大灌胃剂量 再下设中、低剂量组，另设溶剂对照、阳性对照组 （3）阅片：盲法阅片，计算微核率应计数1000个以上PCE，同时计 算PCE/RBC的比值。 PCE/RBC：是评价细胞毒性的指标，它的比值不低于阴性对照组 的20％。
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（5）观察指标： 动物生长、活动的一般状况观察。 动物的体重、增重、每周进食量、总进食量、每周食物利用率。 体重、进食量、食物利用率三项指标密切相关，需综合分析与判 断指标的改变是否为受试物的毒性表现。 血液学和血生化指标 血液学必测指标包括血红蛋白、红细胞计数、白细胞计数及分类， 必要时测定血小板数和网织红细胞数等。 血生化各项必测指标包括：谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮、 肌酐、血糖、血清白蛋白、总蛋白、总胆固醇和甘油三酯。其中血糖 受禁食时间的影响较大，动物应隔夜禁食；与人相比大鼠的白蛋白/球 蛋白比值变异较大，以该指标判断产品的安全性需谨慎。
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7. 30天、90天喂养试验 （1）动物选择 原则上选用刚断乳的大鼠，体重不应超过100g 具有特殊功能，如辅助降血脂、减肥功能、通便功能的受试物， 大鼠的初始体重应适当大些。 （2）剂量设计 三个剂量组和一个对照组，每剂量至少20只动物，雌雄各半。 能求出LD50的受试物：以LD50的10～25％作为最高剂量组，在此 基础上下设几个剂量，最低剂量组至少是人的可能摄入量的3倍。 不能求出LD50的受试物：应尽可能涵盖人的可能摄入量100倍。 体重：成人以60kg，儿童（3～7岁）以20kg计。 对于人体摄入量较大的受试物，高剂量可以按最大灌胃剂量或 在饲料中的最大掺入量（30天，10％；90天， 8％）进行设计。 试验报告中应说明剂量设计的根据和计算方法。
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二、毒理学试验项目的选择
1.毒理学评价的四个阶段 2.普通食品及药食同源的原料 3.可用于保健食品的原料 4.新原料
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1.毒理学评价的四个阶段
第一阶段： LD50,联合急性毒性，一次最大耐受量试验 第二阶段： 遗传毒性试验、30天喂养试验、传统致畸试验 其中，遗传毒性试验的组合应该考虑原核细胞与真核细胞、体 内试验与体外试验相结合的原则。 第三阶段： 亚慢性毒性试验——90天喂养试验、繁殖试验、代谢试验。 第四阶段： 慢性毒性试验（包括致癌试验）
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6.益生菌等微生物类保健食品 在进行 Ames试验或体外细胞试验时需将受试物灭活。 需浓缩的应采用低温干燥法或由企业提供所需浓度的受试物（附方 法、技术参数）。 7.以食品为载体的受试物 （1）有营养价值 按设计量进行饲料的营养成份调整，提供详细的说明。 （2）大豆蛋白、乳清蛋白 如质量、工艺等符合食品标准和安全要求，允许去除。 如仅以该原料生产的，可申请免做毒理学试验。 8.详细说明受试物处理方法，浓度配制情况，核对受试物的给予剂量
8
⑤已知化学物 已有权威机构进行系统的毒理学安全性评价 二阶段试验 有资料证明所用原料与其一致 如试验结果与权威机构进行的评价不一致，需进入下阶段的试验 ⑥ 有新原料的保健食品 根据试验结果综合分析。
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三、实验动物的选择及给样量
1.根据各项实验的具体要求，合理选择实验动物 常用大鼠和小鼠，品系不限，推荐使用近交系。 2.动物应符合《实验动物管理条例》 清洁级或清洁级以上 动物合格证号及动物实验室合格证号 3.灌胃量 大鼠：10 ml/kg•BW（若以水为溶剂，推荐20ml/kg•BW） 小鼠：20ml/kg•BW
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（6）大体解剖及组织病理学检查 大体解剖观察：应对所有动物进行大体解剖观察，观察异常表 现。 脏器重量及脏器相对重量: 肝、肾、脾、睾丸的绝对和相对重 量为必测指标；主要审查脏器的相对重量。绝对重量和相对重 量均改变，则有重要的生物学意义。 应使用动物处死时的体重作为计算脏器体重比。 组织病理学检查:报告中应该是描述性的，应包括正常组织和异 常组织的详细病理学描述。 其它指标观察：根据受试物的性质及所观察到的毒性反应，判 定是否增加其它敏感指标，如增加神经毒性指标的观察。
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五、各试验项目应注意的要点
1.急性毒性试验
动物：大鼠或小鼠 体重：大鼠180～200g，小鼠18～22g 适应环境3～5天 试验前应空腹（一般禁食16h左右，不限制饮水） 剂量：一次性给予受试物或一日多次给予（间隔4～6h，24h不 超过3次，合并1次剂量计算），设计剂量应达到人体可能摄入 量100倍以上。
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4.对产品的安全性不予认可的情况如下： （1）毒理学评价的结果表明产品在推荐剂量下对人体具有一定的毒 性，存在安全性问题。 （2）产品的原料、配方存在明显的安全性问题，如配方含有“可用 于保健食品的原料”名单以外的原料，且未进行新资源食品安 全性毒理学评价。 （3）选择安全性毒理学试验不符合程序规定，未完成相应阶段的毒 理学试验。 （4）毒理、功能、兴奋剂与卫生学、稳定性试验样品的批号不一致。 （5）未按规定提供安全性毒理学评价资料的。 （6）30天/90天喂养试验剂量设计不合理或某些指标异常，结果不 可信。
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4.含乙醇类 （1）不需浓缩的受试物 乙醇浓度<15％ 直接进行试验 乙醇浓度>15％ 乙醇浓度应调至15％ （2）需浓缩的受试物 乙醇浓度<15％ 浓缩后调至原乙醇浓度 乙醇浓度>15％ 浓缩后调至15％乙醇浓度 在进行乙醇浓度调整时必须用原酒基 5.膨胀系数较高的受试物 选择可溶性介质 给受试物的方法：灌胃 其最高浓度最大灌胃量时达不到人体推荐量的100倍，按实际达到的 倍数 标明受试物的膨胀系数
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4.哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验 （1）实验动物、剂量设计同微核试验 （2）每只动物分析100个中期相细胞，每个剂量组不少于1000个中 期相细胞。 （3）观察项目： 染色体数目的改变 非整倍体、多倍体、内复制 染色体结构的改变 断裂、微小体、有着丝点环、无着丝点环、单体互换、双 微小体、裂隙等。
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六、审评结论的判定
1.认可毒理学试验：试验设计合理，操作规范，试验结果能够证明 受试物的安全性。 2.属以下几种情况之一，补充资料后建议批准： （1）检验报告格式不规范，需要重新出具检验报告毒理学试验报告。 （2）数据偏离历史对照较大，需检验机构做出解释。 （3）未提供某些试验数据，需要补充提供。 3.重做试验，大会再审，属以下几种情况之一： （1）由于实验操作不规范，根据提供的检验报告无法评价产品的安 全性，需要做除30天/90天喂养试验以外的毒理学试验； （2）已有数据提示可能存在安全性问题，但难以下结论，需要重复 试验。
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(3）受试物处理 含有组氨酸的受试物： 1）根据测得的组氨酸含量，若能诱发回复突变率增加，加设组氨酸 平行对照组。 2）将受试物经XAD-Ⅱ过滤洗脱预处理。 对可能抑菌的受试物 根据预试验，若在5mg/皿或以下开始 抑菌，需将抑菌剂量、回变列入表中，在此剂量以下再设4个剂 量。 含有乙醇的受试物 先将乙醇去除再进行试验。 受试物除菌方法 高压灭菌、滤膜除菌等，所选用的方法应 根据工艺确定 。 （4）试验结果： 阴性结果重复2次，阳性结果重复3次。
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3.可用于保健食品的原料
一般只要求做急性毒性、三项致突变试验、30天喂养试验， 特殊情况除外。 特殊情况：孕妇、乳母 单一成份，人参、西洋参、蜂王浆等 4.新原料 （1）定义：以普通食品和可用于保健食品范围以外的动植物或提取 物、微生物、化学合成物等物品的原料简称新原料。 （2）毒理学试验原则：对新原料及该原料生产的保健食品分别进行 毒理学安全性评价，单一新原料生产的保健食品可替代。
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（3）试验项目选择 ①无食用史
需做四阶段试验
②局部地区有食用史 需做三阶段试验 其中 ，100倍<摄入量<300倍 需做第四阶段试验 ③ 有食用史 经评价后 确定 ④ 广泛食用的原料
需做二阶段试验 下一阶段试验 二阶段试验
食用史包括地区、年代、人群、食用量、频率等情况
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5.小鼠睾丸染色体畸变试验 （1）实验动物、剂量设计同精子畸形试验。 （2） 各组均于第一次给予受试物后的第12～14天将受试动物处死、制 片。 注意：性染色体早熟分离、常染色体早熟分离、细胞染色体结构畸变 必须分别列表计算，其中细胞染色体结构畸变是最重要的观察指标。 6.Ames试验 (1) 试验菌株 TA97 TA98 TA100 TA102 自发回变菌落数(+S9) 90～180 30～50 120～200 240～320 (2)剂量设计：要求有5个剂量组，外加阳性对照、阴性对照、溶剂对照。 最高剂量组 5mg/皿、饱和浓度、对细菌产生最小毒性浓度。 对最高剂量组5mg/皿的正确理解 最低剂量组 0.2μg/皿 每剂量组间隔<5倍
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3.小鼠精子畸形试验 （1）实验动物：成年雄性小鼠 6～8周龄，体重25～35克，适应环 境3～5天，每组至少5只存活动物。 （2）剂量：剂量设计原则同微核试验 （3）时间：动物的处死一般在首次给样量后第35天 （3）试验结果：应详细列出畸形类型 畸形类型：无钩、香蕉形、胖头、无定形、尾折叠、双头、双 尾等阴性对照组的精子异常率为0.8～3.4％