Meta分析简介与实例
Meta分析方法简介与例子
Meta分析方法当今医学研究飞速发展，在全球范围内对于同一个研究问题所进行的医学研究往往有很多，但往往研究对象、设计方案、干预措施、结局变量、样本含量、随访时间等多个方面并不完全相同，研究结果也不完全一致。
除了传统的系统文献综述(review)和述评（editorial）等研究外，一些研究者希望对综述的各个研究的结果进行定量综合统计学分析——Meta分析。
本文将举例介绍Meta分析的基本概念和常用的Meta分析方法。
Meta分析中的基本概念例1 为了研究Aspirin预防心肌梗塞(MI)后死亡的发生，美国在1976年－1988年间进行了7个关于Aspirin预防MI后死亡的研究，其结果见表16.1，其中6次研究的结果表明Aspirin组与安慰剂组的MI后死亡率的差别无统计意义，只有一个研究的结果表明Aspirin在预防MI后死亡有效并且差别有统计意义。
具体结果如表1所示。
表1 Aspirin预防心肌梗塞后死亡的研究结果研究Aspirin组安慰剂组编号观察人数死亡人数死亡率P E(%) 观察人数死亡人数死亡率P C(%) P值OR*1 615 49 7.97 624 67 10.74 0.094 0.7202 758 44 5.80 771 64 8.30 0.057 0.6813 832 102 12.26 850 126 14.82 0.125 0.8034 317 32 10.09 309 38 12.30 0.382 0.8015 810 85 10.49 406 52 12.81 0.229 0.7986 2267 246 10.85 2257 219 9.70 0.204 1.1337 8587 1570 18.28 8600 1720 20.00 0.004 0.895在例1中，涉及到的主要概念如下：1、研究人群：对每个研究而言，在干预前，根据研究者在设计时，考虑确定研究人群为某地区的心肌梗死患者，通过干预上述研究人群分为两个研究人群：该地区服用Aspirin的心肌梗死人群和该地区服用安慰剂的心肌梗死人群。
第五讲 Meta-分析简介
合计
传统文献综述的特点
在医学研究中，传统的文献综述在处 理同一问题的多个结果报道时，通常是 平等（等权重方法）对待每个研究结果 而得出结论。这种文献综述主要是以某 类结果的文献数量的多少得出结论，一 般不进行文献评价，也不考虑文献的质 量。
传统文献综述的主要问题
传统文献综述的结果必然存在两个问题： 一是多个同类研究的质量不相同
80年代末该方法传入我国，又称荟萃分析、汇 总分析等。
实例一
6个抗高血压药物对老年心血管疾病的治疗性研究
抗高血压药 K个研究 ANBP HNT Kuramoto SHEP-PS STOP VS 合计 死亡数 治疗总数 （n） （N） 31 28 4 33 84 9 189 293 101 44 443 812 38 1731 安慰剂 死亡数 治疗总数 （n） （N） 40 34 9 14 152 25 274 289 99 47 108 815 43 1401 OR 0.74 0.73 0.42 0.54 0.50 0.22 OR的95%CI 下限 0.45 0.40 0.12 0.28 0.38 0.09 上限 1.21 1.34 1.49 1.05 0.67 0.59
二是各个研究的样本含量的大小不相同
因此，传统文献综述所采用的等权重方法很难 保证研究结果的真实性、可靠性和科学性，尤 其当多个研究的结果不一致时，其结论容易使 人产生误解或困惑。
Meta-分析的统计目的
对多个同类独立研究的结果进行汇总 和合并分析，以达到增大样本含量，提 高检验效能的目的，尤其是当多个研究 结果不一致或都没有统计学意义时，采 用Meta-分析可得到接近真实情况的统 计分析结果。
临床意义
若95%可信区间与无效线相交，可认为试验组效 应量与对照组相等，试验因素无效。 若95%可信区间不与无效线相交，且落在无效线 右侧 若所研究的事件是不利事件（如发病、死亡 等），该试验因素为有害因素（危险因素） 若研究者所研究的事件是有益事件（如有效 、生存等）时，试验因素为有益因素（保护 因素）
举例说明近10种常见类型的Meta分析
举例说明近10种常见类型的Meta分析Meta分析有很多种类型常见的几种如下1.常规Meta分析这种Meta分析以合并随机对照试验、非随机对照试验、队列研究、病例对照研究的效应量为主。
这类Meta分析的方法最成熟，发文量也最多。
举例：钠-葡萄糖协同转运体2(SGLT-2)抑制剂对2型糖尿病患者心血管结局的影响。
(From: Wu JH, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4:411-9.)2.个体数据Meta分析个体数据Meta分析被称为系统综述的金标准。
它不是利用已经发表的研究结果的总结数据进行Meta分析，而是从原始研究的作者处获取每个研究对象的原始数据，并对这些数据进行Meta分析。
然而此类文章非一般研究者可以完成，适合于学科带头人领衔操作。
举例：BMI和全死因死亡的关系。
(From: Global BMI Mortality Collaboration. Lancet. 2016;388:776-86.)3.单组率的Meta分析Meta分析还可以对单组率进行合并。
这类Meta分析的结局指标多为发病率、患病率、病死率、检出率、知晓率、感染率等，原始研究多为横断面研究。
对单组率的Meta分析而言，难点在于控制异质性。
亚组分析和Meta回归分析是处理异质性的重要方法。
举例：在残疾儿童中，有多大比例的人遭受过性暴力？(From：Jones L, et al. Lancet 2012;380:899-907.)4.诊断试验Meta分析评价某项措施对疾病的诊断价值，主要评价灵敏度、特异度、ROC曲线下面积等。
举例：选择性结直肠手术的患者中，降钙素原和C反应蛋白对早期腹腔感染的诊断价值。
(From: Cousin F, et al. Ann Surg. 2016;264:252-6.)5.累积Meta分析累积Meta分析是将各个纳入的研究按照一定的次序（如发表时间、样本量、研究质量评分等），序贯地添加到一起，进行多次的Meta分析。
(医学课件)meta分析简介
评估研究质量
通过meta分析可以评估纳入的研究的质量和可靠性。 对研究质量的评估可以包括研究设计、样本选择、数据分析方法等方面。
指导临床实践
meta分析可以为临床医生提供基于大量研 究的实践指南
例如，基于meta分析的结果，指南可以推 荐某种药物作为一线治疗，或者某种诊断方
法应优先使用。
03
meta分析的步骤
指阳性结果的文章更容易被发表，阴性结果的文章更难发表。
影响因素
研究设计、样本大小、阳性结果、研究者的期望值等。
研究间异质性
研究设计不同
不同的研究设计会导致研究间异质性。
样本量不同
不同的样本量会影响异质性的程度。
干预措施不同
不同的干预措施也会导致研究间异质性。
合并分析的困难
合并分析定义
将多个研究的结果进行合并分析，可以得出更准确的结论。
要点一
筛选文献
根据纳入和排除标准筛选文献，确保文献的质量和相关 性。
要点二
评估文献质量
对纳入文献的质量进行评估，如采用Jadad评分量表等 。
数据提取与整理
数据提取
从文献中提取所需数据，包括研究对象的基本情况、研 究设计、样本量、结局指标等。
数据整理
将提取的数据进行整理和清洗，确保数据的准确性和完 整性。
02
meta分析的用途
验证假设
通过收集和分析现有研究证据，验证特定假 设或观点是否正确。
例如，通过meta分析验证某种疗法是否有 效、某种药物是否有副作用等。
汇总研究结果
将多个研究的结果进行综合分析， 得出更全面、可靠的结论。
VS
通过meta分析，可以克服单个研究 结果的局限性，提高研究的可靠性 和稳定性。
meta分析——入门篇
Company Logo
RCT质量评价的Jadad 量表
❖ 随机化方法
❖ 恰当（2分） ❖ 不清楚（1分） ❖ 不恰当（0分）
❖ 盲法
❖ 恰当（2分） ❖ 不清楚（1分） ❖ 非盲法（0分）
❖ 失访与退出
❖ 报告具体数量与理由（1分） ❖ 未报告（0分）
Company Logo
记分为1～5分（1或2分：低质量，3～5分：高质量）
Company Logo
Company Logo
Company Logo
Company Logo
Meta分析——捷径篇
❖ 资料的统计分析 （1）异质性问题 （2）敏感性分析 （3）发表偏倚
后续 更精彩！
ห้องสมุดไป่ตู้
❖ Meta分析常用的软件
❖ 关于meta分析的局限性、争论与思考
Company Logo
3.作为研究结果统计学分析时赋予权重的根 据，即结果越精确(可信期间越窄)或质量高 的赋予较大权重
Company Logo
❖用于评价文献质量的方法很多，大多是针 对某一特定研究类型而设计。
❖如目前用于临床试验文献质量评价的量表 不少于25种，其中Consort声明、Jadad 标准、Delphi清单和Chalmers量表应用 较多。
Company Logo
Company Logo
案例
Company Logo
Company Logo
Company Logo
Company Logo
Company Logo
Company Logo
Company Logo
Company Logo
Company Logo
Company Logo
Meta分析
传统文献综述的主要问题
传统文献评价的结果必然存在两个问题： 一是多个研究的质量不相同 二是各个研究的样本含量的大小（权重） 不相等。 因此，传统文献综述的方法很难保证研 究结果的真实性、可靠性和科学性，尤其当 多个研究的结果不一致时，让人容易产生困 惑或误解。
Meta分析的统计目的
对多个同类独立研究的结果进行汇总和
1）二分类资料：CI包括1，无统计学意义 2）连续性资料：CI包括0，无统计学意义
连续性资料的Meta-分析
1）条件：需正态分布（偏态分布，中位数等不适合）
2）所有试验测量单位相同时，选加权均数差（WMD） 3）各试验测量单位不同时选标准化均数差（SMD） 4）方法学不及二分类资料成熟
Meta-分析图（森林图）解读
合并分析，以达到增大样本含量，提高检验 效能的目的，尤其是当多个研究结果不一致 或都没有统计意义时，采用Meta分析可得到 更加接近真实情况的统计分析结果。
Meta分析与系统评价（一）
在系统评价（systematic review）中， 当数据资料适合使用Meta分析时，用Meta分 析可以克服传统文献综述的两大问题，其分 析结果的可靠性更高；当数据资料不适合做 Meta分析时，系统评价只能解决文献评价的 问题，不能解决样本含量的问题，因此，对 其分析结论应慎重。
任何研究间的变异都可称为异质性。
在作资料综合前进行同质性检验是十分重要 的。通过采用统计学的方法对治疗效应的变 异性(异质性)进行检验，了解异质性的大小。
异质性的种类
方法学异质性
研究的类型 RCT vs 非随机对照研究， 不同质量的研究
异质性的种类
临床异质性
观察对象 年龄，性别，人种，疾病程度，病程长短，研究 间纳入/排除标准差异 研究设计 随机、盲法、样本大小 干预措施 剂量，给药途径，疗程，辨证论治，复杂干预 结果测量指标 量度，测量时间，测量方法
meta分析简介
VS
评价文献质量
对筛选后的文献进行质量评价，包括研究 设计、样本大小、数据分析方法等。
提取数据
提取数据
根据meta分析的需要，从筛选后的文献中 提取相关数据，包括样本特征、结局指标等 。
数据整理
对提取的数据进行整理，确保数据的准确性 和完整性。
统计分析
选择统计分析方法
根据研究问题和数据特征，选择合适的统计 分析方法，如随机效应模型、固定效应模型 等。
meta分析的起源与发展
起源
Meta分析起源于20世纪70年代，最初由美国学者Glass和Smith提出，用于整合和分析多个独立研究 的结果。
发展
随着统计技术和计算机技术的不断发展，Meta分析的方法不断完善和扩展，应用领域也日益广泛。目 前，Meta分析已广泛应用于医学、社会科学、心理学、生物学等多个领域。
06
meta分析案例介绍
研究背景及目的
要点一
背景
在医学和心理学领域，为了评估某种治疗或干预措施的效 果，经常需要进行大量的研究。然而，由于各种原因，不 同的研究结果之间往往存在差异。为了更全面地评估治疗 或干预措施的效果，meta分析应运而生。
要点二
目的
meta分析旨在汇总和分析多个相关研究的结果，以获得更 准确、全面的结论，为决策提供依据。
5
meta分析的应用与前 景
meta分析的应用领域
临床医学
meta分析被广泛应用于 临床医学研究，通过对多 项研究的合并和分析，提 供更全面、准确的医学证 据，指导临床实践。
社会科学
在社会科学领域，meta 分析可用于研究社会现象 、历史事件、政治经济等 问题，提供更深入、客观 的分析结果。
生物医学
Meta分析系列之二Meta分析的软件
Meta分析系列之二Meta分析的软件一、本文概述随着医学和科研领域的快速发展，越来越多的研究者在面对大量的研究数据时，需要一种有效且科学的方法来进行综合分析和评价。
Meta 分析作为一种重要的统计学方法，能够通过整合多个独立研究的结果，提供更可靠、更有说服力的证据。
然而，要进行Meta分析，除了掌握其基本原理和方法外，还需要合适的软件工具来辅助实现。
本文将详细介绍几种常用的Meta分析软件，包括其特点、适用场景以及操作步骤，帮助读者更好地选择和应用这些软件，提高Meta分析的效率和准确性。
二、Meta分析软件概览随着统计软件和计算机技术的不断发展，越来越多的专业软件被开发出来用于执行Meta分析。
这些软件不仅提高了Meta分析的效率和精度，也使得复杂的数据处理和分析过程变得相对简单和直观。
以下是对一些常用的Meta分析软件的概览。
Stata：Stata是一款功能强大的统计软件，其内置的meta命令可以方便地进行Meta分析。
Stata提供了多种Meta分析方法，包括固定效应模型、随机效应模型等，同时也支持对异质性、发表偏倚等进行检验和处理。
Stata的图形化界面使得操作更加直观，适合初学者使用。
RevMan：RevMan（Review Manager）是由Cochrane协作网开发的一款免费的Meta分析软件。
它提供了全面的Meta分析功能，包括数据输入、数据分析、图形生成等。
RevMan还支持对研究质量进行评估，提供了一系列工具和指南帮助研究者进行高质量的Meta分析。
R语言：R语言是一款开源的统计软件，其强大的编程能力和丰富的包资源使得它在Meta分析领域具有广泛的应用。
通过安装相应的包，如“metafor”“meta”等，可以轻松进行各种复杂的Meta分析。
R 语言的灵活性使得研究者可以根据需要进行自定义分析，但同时也需要一定的编程基础。
SAS：SAS是一款商业统计软件，其PROC MIED和PROC GLM过程可以用于执行Meta分析。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
异质性检验决定加权合并用哪种模型 固定效应模型（fixed effect model） 随机效应模型（random effect model）
③ 合并效应量 ④ 亚组分析和Meta回归 ⑤ 敏感性分析 ⑥ 发表偏倚
2021/2/16
13
Meta分析基本步骤
6. 分析资料
① 异质性检验 ② 模型选择 ③ 合并效应量
在选择效应模型的基础上，根据数据的类型，选择适合的合并效应的方法 如倒方差法（IV）、Mantel-Haenszel（M-H）法等
④ 亚组分析和Meta回归 ⑤ 敏感性分析 ⑥ 发表偏倚
2021/2/16
14
Meta分析基本步骤
6. 分析资料
① 异质性检验 ② 模型选择 ③ 合并效应量 ④ 亚组分析和Meta回归
方法学质量评价工具
Cochrane 风险偏倚评估工具：适合RCT的质量评价-针对随机对照试验 MINORS（methodological index for non-randomized studies）：针对非随机实验性研究 纽卡尔斯—渥太华量表（the Newcastle-Ottawa）：针对观察性研究 Cochrane诊断性实验评价、CASP清单等：-针对诊断性研究
2021/2/16
3
Meta分析基本步骤
1. 定义一个感兴趣的临床问题 2. 制定合适的纳入和排除标准 3. 检索、收集、选择文8. 撰写总结报告并发表，并不断更新
2021/2/16
4
Meta分析基本步骤
1. 定义一个感兴趣的临床问题
2021/2/16
10
Meta分析基本步骤
5. 文献质量评价
2021/2/16
报告质量评价工具
CONSORT（consolidated standards of reporting trial）：随机对照试验的报告规范 TREND（the transparent reporting of evaluation with nonrandomized designs）：随机对照研究的报告规范 STROBE（strengthening the reporting of observational studie in epidemiology）：观察性研究的报告规范 STARD（the standards for reporting of diagnostic accuracy）：诊断准确性试验的报告规范
2. 制定合适的纳入和排除标准
• 定义问题时，纳入和排除标准随之制定 • 主要考虑的问题就是临床研究中主要包含的：
研究对象、干预措施、比较干预的方法、 研究结果、研究设计， 另外还需要考虑：
样本大小、随访年限、发表时间、语种等
• 根据实际情况制定和说明
2021/2/16
6
Meta分析基本步骤
3. 检索、收集、选择文献
11
Meta分析基本步骤
6. 分析资料
① 异质性检验
图示法：森林图、拉贝图、星状图 统计学检验：Q统计量检验、H统计量检验、 I2统计量检验
② 模型选择 ③ 合并效应量 ④ 亚组分析和Meta回归 ⑤ 敏感性分析 ⑥ 发表偏倚
2021/2/16
12
Meta分析基本步骤
6. 分析资料
① 异质性检验
收集文献：何种语言、是否有全文、是否有原始数据
选择文献：一般要求2人独立选择， 最好是1名专家，1名非专家
2021/2/16
9
Meta分析基本步骤
4. 提取数据
• 识别测量结局的数据类型： 二分类数据、连续性数据、有序数据、计数数据、生存数据等
• 数据收集表格的编制：原始研究与评价者最终报告的桥梁 • 建议使用“双人独立提取法”
主要用于寻找异质性的来源 亚组分析：根据不同的设计方法、年代、研究质量等分组观察合并效应的差异 Meta回归：利用回归模型来控制混杂因素，可以探讨某些特征对合并效应的影响
文献检索途径：尽量多 电子查询常用：
外文的有Pubmed、Cochrane library、Medine、Embase等 中文的有万方、维普、知网等 手工检索杂志和文献参考目录的追溯 同行交流 灰色文献：制药业的报告、未发表的学位论文等
2021/2/16
8
Meta分析基本步骤
3. 检索、收集、选择文献
• 证据是循证医学（Evidence-based Medcine，EBM） 的核心；
• 基于随机对照试验（RCT）的系统评价/Meta分析是 当前公认的最高级别证据。
△ 1932 年，著名统计学家 Fisher 提出了“合并P值”的思想，被认为是Meta分析的前身。 但在后期的应用中许多学者发现单纯合并P值存在以下不足: ①不同研究未能根据研究特点进行加权； ②无法获知事件的发生信息，故无法得出有任何临床意义的信息； ③无法分析两个结论相反的研究； ④无法进一步评价研究之间的差异
必须包含的几个要素 PICO(S) 研究对象或患者P（population/patient） 干预措施I（intervention） 比较的干预方法C（comparison/control） 测量结局O（outcome） 研究设计S（study design）
2021/2/16
5
Meta分析基本步骤
文献检索途径：尽量多 电子查询常用：
外文的有Pubmed、Cochrane library、Medine、Embase等 中文的有万方、维普、知网等 手工检索杂志和文献参考目录的追溯 同行交流 灰色文献：制药业的报告、未发表的学位论文等
2021/2/16
7
Meta分析基本步骤
3. 检索、收集、选择文献
2021/2/16
1
主要内容
• Meta分析的类型 • Meta分析基本步骤 • Mate分析相关软件 • Meta实例
2021/2/16
2
Meta分析的类型
• 常规 Meta 分析 有对照组的直接比较的研究：最常见的是基于 RCT 的干预性
研究、预后研究，动物实验、病因研究、基因多态性等； • 间接比较的 Meta 分析； • 多种干预措施比较的 Meta 分析(网状 Meta 分析） • 诊断性 Meta 分析 • 个体数据 Meta 分析