6 3有机磷酸酯类中毒及chE复活药
有机磷酸酯类中毒及解救赖
1、氯解磷定能迅速解除N样症状，机 制可能是氯解磷定本身具有神经肌 肉阻滞作用，使肌肉不收缩。
2、琥珀胆碱、筒箭毒碱安全范围小， 易发生过量中毒死亡。
小结
轻度中毒：M样症状，表现瞳孔缩小， 流涎、呼吸加快、大小便失禁（家兔 汗腺少，观察不到：大汗淋漓）
中度中毒：M样症状，N样症状都有
重度中毒：三者都有（ M、N、CNS)
有机磷酯类农药及氨基甲 酸酯类农药:均能抑制AChE的活性。 两者的中毒表现、解救措施有何异 同？
1、有机磷农药：与AChE的羟基结 合，从而抑制AChE的活性。
2、氨基甲酸酯类农药: 与AChE 的羧基结合，从而抑制AChE的活 性。故AChE复活药不能恢复 AChE的活性，反而抑制AChE的 活性，故禁用。
➢难逆性：又有两类 1、有机磷酸酯类
2、氨基甲酸酯类
有机磷酸酯类
1、医用：乙硫磷，丙硫磷（用于治 疗青光眼）
2、杀虫剂：对硫磷，乐果，敌敌畏， 敌百虫、甲胺磷等
3、战争用：沙林（1995年日本地铁 中毒事件）、塔崩等。
（桂林七星岩：日本使用毒瓦斯 ）
难逆性胆碱酯酶药的中毒机制
有机磷酸酯类药+乙酰胆碱酯酶→磷 酰化胆碱酯酶→乙酰胆碱酯酶活性 ↓→乙酰胆碱在突触间隙浓度↑→乙 酰胆碱过度兴奋突触后膜M，N受体→ 中毒症状
2、氨基甲酸酯类 克百威（呋喃丹） 等
3、拟除虫菊酯类 溴氰菊酯（敌杀 死）氰戊菊酯（速灭杀丁） 等
拟除虫菊酯类农药 蚊香、电蚊片、杀蟑螂药中 含有（国家允许）。毒性较低 （中枢神经系统毒性）。但无 特效解毒药（用复方丹参注射 液及对症治疗如地西泮控制抽 搐）。
在2006年的3·15晚会上， 第一个被曝光的就是一个 10岁孩子刚出生时被气雾 杀虫剂“熏”成脑瘫的事 件。1996年6月8日，出生 当晚即回到家中，因屋内 蚊虫较多，孩子的父亲使 用了标有“对人、畜、环 境无害”的气雾杀虫剂驱 蚊。
有机磷酸酯类农药的中毒及解救
预习 第10周：动脉血压的生理性调节和药物对血 压的影响
第11周：离体小肠平滑肌的生理特性及药物 作用的观察
表1 有机磷酸酯类农药中毒症状及解救情况
体重 药物及剂量 一般 呼吸 瞳孔大 （kg） 活动 (次/分) 小(cm) 给药前 0.5%敌敌畏 (0.3ml/kg) 唾液 大小便 肌张力 肌震颤 分泌
甲 乙
0.5% 阿托品 2.5% 氯解磷 ( 0.4ml/kg )) 定 (2ml/kg 2.5%阿托品 氯解磷 0.5% 定 (2ml/kg) ) (0.4ml/kg
有机磷酸酯类 农业和环境卫生杀虫剂
敌百虫、乐果、马拉硫磷、 对硫磷、内吸磷 敌 敌 畏
战争毒气
沙林（sarin）、 梭曼（soman）、 塔崩（tabun）
生产性中毒 （职业病）
中毒途径
使用性中毒
生活性中毒
入侵途径：皮肤、呼吸道、消化道
【发病机制】
胆碱乙酰化酶
↑
有机磷
中毒症状
M受体阻断剂（阿托品）
M样症状
心脏抑制、血管扩张 平滑肌收缩、扩约肌舒张 腺体分泌增加、缩瞳
ACh
CNS症状 N样症状
兴奋不安 惊厥 抑制 共济失调、ຫໍສະໝຸດ 妄、抽搐昏 迷、反射消失、BP下降
全身肌束颤动 肌肉强直 痉挛 肌无力、瘫痪 呼吸肌麻痹 呼吸衰竭
胆碱酯酶复活剂（解磷定）
【中毒抢救】
1、迅速清除毒物 （1）离开现场、清洗皮肤 （2）洗胃、导泻 注：敌百虫禁用碱性溶液，乐果禁用氧化性溶液。
2.试剂和药品： 0.5％敌敌畏 (0.3 ml/kg ) 0.5％硫酸阿托品(2 mg/kg)溶液 2.5％氯解磷定(50 mg/kg)溶液
（0.4 ml/kg） (2 ml/kg )
有机磷酸酯类中毒机制及解救实验结论
有机磷酸酯类中毒机制及解救实验结论下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。
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有机磷酸酯类中毒及其解毒药
3、碘解磷定0.8g，缓慢静脉注射
1 Question
重度中毒
依据是查体：神志不清，两侧瞳孔极度缩小；口鼻内流出大 分泌物，呈大蒜样气味；四肢抽搐，颈胸部肌束颤动；心率 120次/分，呼吸24次/分，血压100/75 mmHg，两肺可闻及 泡音，大小便失禁。 实验室检查：全血胆碱酯酶活性仅为正常值的20%
—有机磷
病情分级
①轻度中毒：有头晕、头痛、恶心、呕吐、多汗、胸闷、视力模糊、无力、瞳孔缩小 ②中度中毒：除上述症状外，还有肌纤维颤动、瞳孔明显缩小、轻度呼吸困难、流涎 痛、腹演、步态蹒跚，意识清楚。③重度中毒：除上述症状外，并出现昏迷、肺水肿 吸麻痹、脑水肿。 急性中毒一般无后遗症。个另患者在急性重并中毒症状消失后2～3周可发生迟发性神 主要累及肢体末端，且可发生下肢瘫痪、四肢肌肉萎缩等神经系统症状。目前许可证 种病变不是由胆碱酯酶受抑制引起的，可能是由于有机磷杀虫药抑制神经靶酯酶（N 原称神经毒酯酶）并使其老化所致。 在急性中毒症状缓解后和迟发性神经病发病前，一般在急必中毒后24～96d突然发生 称“中间型综合征”。其发病机制与胆碱酯酶受到长期抑制，影响神经-肌肉接头处 后的功能。死亡前可先有颈、上肢和呼吸肌麻痹、上肢和呼吸肌麻痹。累及颅神经者 现睑下垂、眼外展障碍和面瘫。
•
患者李某，男性，24岁，铁路民工。在铁路工地上 时， 突然大汗淋漓、口吐白沫，晕倒在地而由其他民工 医院。
查体：神志不清，两侧瞳孔极度缩小；口鼻内流出 分泌物，呈大蒜样气味；四肢抽搐，颈胸部肌束颤动；心 120次/分，呼吸24次/分，血压100/75 mmHg，两肺 泡音，大小便失禁。
实验室检查：全血胆碱酯酶活性仅为正常值的20% 诊断：急性有机磷农药中毒 治疗：1、脱去棉衣，清洗皮肤
有机磷酸酯类农药中毒及解救实验报告
有机磷酸酯类农药中毒及解救实验报告一、实验目的1、观察有机磷酸酯类农药中毒的症状表现。
2、验证阿托品和解磷定对有机磷酸酯类农药中毒的解救作用。
3、熟悉有机磷酸酯类农药中毒及解救的机制。
二、实验原理有机磷酸酯类农药能与胆碱酯酶（ChE）牢固结合，形成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使 ChE 失去水解乙酰胆碱（ACh）的能力，导致ACh 在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。
阿托品为 M 胆碱受体拮抗剂，能迅速解除 M 样症状，但对 N 样症状无效。
解磷定能使被有机磷酸酯类抑制的 ChE 恢复活性，从而解除有机磷酸酯类农药中毒。
三、实验材料1、动物：健康成年家兔，体重 20 25 kg，雌雄不限。
2、药品：5%敌百虫溶液、05%硫酸阿托品注射液、25%碘解磷定注射液。
3、器材：兔固定箱、5 ml 注射器、1 ml 注射器、瞳孔测量尺、听诊器。
四、实验方法1、家兔称重后，放入兔固定箱中固定。
2、观察并记录家兔正常的活动情况、呼吸频率、瞳孔大小、唾液分泌、大小便情况及肌张力等。
3、于耳缘静脉缓慢注射 5%敌百虫溶液 2 ml/kg，密切观察家兔中毒症状的出现。
中毒症状表现为：流涎、流泪、瞳孔缩小、大小便失禁、呼吸困难、肌肉震颤等。
4、当家兔出现明显中毒症状后，立即耳缘静脉注射 05%硫酸阿托品注射液 2 ml/kg，观察中毒症状的缓解情况。
5、 15 分钟后，耳缘静脉注射 25%碘解磷定注射液 20 mg/kg，继续观察家兔中毒症状的变化。
五、实验结果1、注射敌百虫溶液后，家兔在约 5 10 分钟内逐渐出现中毒症状。
首先表现为流涎、流泪增多，随后瞳孔明显缩小，呼吸频率加快，伴有大小便失禁。
约 15 分钟后，出现肌肉震颤，呼吸困难加重。
2、注射阿托品后，家兔的流涎、流泪现象迅速减少，瞳孔较前扩大，呼吸困难有所缓解，但肌肉震颤仍存在。
3、注射碘解磷定后，家兔的肌肉震颤逐渐减轻，呼吸恢复平稳，大小便失禁情况改善，最终基本恢复正常。
药理学实验6 有机磷酸酯类中毒及其解救
【实验目的】
观察了解有机磷酸酯类中毒时机体的症 状，并观察药物的治疗作用。 通过比较阿托品、解磷定的解救作用， 掌握两药的作用原理。
【实验原理】 一、有机磷酸酯类中毒机理和症状：胆碱酯酶 （CHE）活力受到抑制，失去水解乙酰胆碱（ ACh） 的能力，ACh在体内蓄积，引起一系列中毒症状：
轻度：M样症状（兴奋平滑肌致大小便增多、腺体分
泌增多致流涎、瞳孔缩小等）；
中度：M和N样（骨骼肌兴奋可致肌震颤）症状；
重度：M、N和中枢神经系统（可由躁动不安等中枢
兴奋转为昏迷等中枢抑制至死亡）症状。
二、解救原则： 1. 清除毒物，避免继续吸收。 2. 特殊治疗：1）M受体阻断剂阿托品：与ACh竞争M 受体，解除有机磷酸酯类中毒M样症状。要及早、 足量、反复注射，达到阿托品化。对轻度中毒有效。 对中、重度中毒，合用胆碱酯酶复活药。 2）胆碱酯酶复活药解磷定：能使被有机磷酸酯类抑 制的ACHE活力恢复，对M及N样症状有效。要及早 应用，防止酶的老化。需与阿托品合用，可提高解 救效果（因为胆碱酯酶复活药不能对抗中毒时已经 聚积在突触间隙的大量ACh激动M受体的作用）。
【实验结果】
将结果记录于下表中。
【注意事项】 1. 所使用的敌百虫是有机磷农药，能透过皮肤 吸收。在实验过程中，应充分注意自我保护，戴好 防护手套，防止接触中毒。 2. 敌百虫注射时，一定要固定好家兔。如敌百 虫溅到皮肤上，用清水洗，忌用肥皂清洗。 3. 如所给敌百虫不能引起动物显著的毒性反应， 可适当追加1/3剂量。 4.当中毒症状明显后，及时注射阿托品或碘解 磷定，以防止酶老化。可提前准备好解救药。
3．对症治疗：吸氧、人工呼吸，抗休克等。
有机磷酸酯类毒理及胆碱酯酶复活药
难逆性抗AChE药 难逆性抗AChE药 AChE
有机磷酸酯类— 有机磷酸酯类 杀虫剂
神经毒气—化学武器 神经毒气 化学武器
相关数据： 相关数据： 中国每年因自杀死亡者达28.7万，200万人自杀 未遂。 未遂。 研究发现， 研究发现，80％以上的自杀死亡者和自杀未遂者 都是农民，每年有15万人服用农药自杀死亡，50万 都是农民， 万人服用农药自杀死亡， 人服用农药自杀未遂。其中，75％是服用家中存放 人服用农药自杀未遂。其中， 的农药自杀的。因此， 的农药自杀的。因此，农业部参与制定有效的措施 来限制农药的不恰当使用， 来限制农药的不恰当使用，是国家预防自杀计划的 必要组成部分。 必要组成部分。
急性中毒解救措施
（一）消除毒物
移离现场；清洗皮肤；洗胃；导泻等 • 用清水或肥皂水清洗皮肤 • 先抽胃液再用碳酸氢钠或高锰酸钾洗胃。但敌百 虫不用碳酸氢钠，对硫磷不用高锰酸钾。导泻可 用硫酸镁
（二）对症处理
吸氧、人工呼吸、输液、升压药、抗惊厥药等
（三）应用特殊解毒药
原则：及早、足量、反复 原则：及早、足量、
1.阿托品------对症
（1）（-）M受体，解除M样症状；大剂量时（-）N1受 体，且兴奋呼吸中枢，解除部分中枢症状。对肌震 对肌震 颤无效。 颤无效。 （2）剂量达“阿托品化” （3）轻度中毒单用即可
2.AchE复活药------对因 AchE复活药------对因 AchE
（1）中、重度中毒应阿托品+ AchE复活药 重度中毒应阿托品+ AchE复活药 阿托品 可使AchE复活，可解除N AchE复活 （2）可使AchE复活，可解除N2样症状 复活：氯磷定+磷酰化AchE 复活：氯磷定+磷酰化AchE 磷酰化氯磷定+ →磷酰化氯磷定+ AchE 结合：氯磷定+ 磷酰化氯磷定（无毒，肾排泄） 结合：氯磷定+有机磷→磷酰化氯磷定（无毒，肾排泄）
有机磷酸酯类中毒及其解毒药
5 Question Five 应用时阿托品应注意哪些问题？
应用阿托品注意事项
出现瞳孔扩大、神志模糊、狂躁不安、抽搐、昏迷 和尿潴留等，提示阿托品中毒，应停用阿托品。对有心 动过速及高热患者，阿托品应慎用。在阿托品应用过程 中应密切观察患者全身反应和瞳孔大小，并随时调整剂 量。
—有机磷酯类中毒—有机磷酯类 Nhomakorabea毒病情分级
①轻度中毒：有头晕、头痛、恶心、呕吐、多汗、胸闷、视力模糊、无力、瞳孔缩小。 ②中度中毒：除上述症状外，还有肌纤维颤动、瞳孔明显缩小、轻度呼吸困难、流涎、腹 痛、腹演、步态蹒跚，意识清楚。③重度中毒：除上述症状外，并出现昏迷、肺水肿、呼 吸麻痹、脑水肿。 急性中毒一般无后遗症。个另患者在急性重并中毒症状消失后2～3周可发生迟发性神经病， 主要累及肢体末端，且可发生下肢瘫痪、四肢肌肉萎缩等神经系统症状。目前许可证为这 种病变不是由胆碱酯酶受抑制引起的，可能是由于有机磷杀虫药抑制神经靶酯酶（NTE， 原称神经毒酯酶）并使其老化所致。 在急性中毒症状缓解后和迟发性神经病发病前，一般在急必中毒后24～96d突然发生死亡， 称“中间型综合征”。其发病机制与胆碱酯酶受到长期抑制，影响神经-肌肉接头处突触 后的功能。死亡前可先有颈、上肢和呼吸肌麻痹、上肢和呼吸肌麻痹。累及颅神经者，出 现睑下垂、眼外展障碍和面瘫。
作用机制
某些有机磷可与脑和脊髓中的特异蛋白质 神经毒酯（NET）本酶结合，使NTE老化， 即有机磷抑制轴索内NTE的活性，使轴索内 轴浆运输中的能量代谢发生障碍，轴索发生 退形性变化，继发脱髓鞘病变，引起迟发性 神经毒作用。有机磷可干扰神经轴索—有内机磷的酯类钙中毒 离子/钙调蛋白激酶Ⅱ，使神经轴索内钙稳态
6 Question Six “阿托品化”的指征有哪些？
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特效治疗
1. 轻症单用阿托品,反复 阿 轻症单用阿托品 反复,阿 反复 托品化 2. 中度以上及早加用解磷定 中度以上及早加用解磷定, 反复用药 3. 根据病情调整剂量
胆碱酯酶复活药
(cholinesterase reactivators) )
作用: 作用:使受抑的胆碱酯酶恢复活性 应用:解救有机磷酸酯类中毒 应用: 代表药物:碘解磷定(派姆,PAM) 代表药物:碘解磷定(派姆,PAM) 氯磷定(PAM-Cl) 氯磷定(PAM-Cl)
N样症状 样症状
上述症状多数加重 但心率加快,血压升高 但心率加快 血压升高 并有肌束颤动,无力 无力,甚至呼吸肌麻 并有肌束颤动 无力 甚至呼吸肌麻 痹
中枢症状
先兴奋,后抑制 可因呼吸麻痹死亡 先兴奋 后抑制,可因呼吸麻痹死亡 后抑制
慢性中毒
多发生于长期接触农药的人 多发生于长期 长期接触农药的人 员 血中AChE活性持续明显下降 血中AChE AChE活性持续明显下降 临床表现:神经衰弱,腹胀, 临床表现:神经衰弱,腹胀, 多汗; 多汗;偶见肌束颤动及瞳孔 缩小
碘解磷定(派姆,PAM) 碘解磷定(派姆,PAM)
PAM还可与有机磷酸酯类直接结合 还可与有机磷酸酯类直接结合
解毒机制
含肟基(Oxime), 对磷原子等有极强 含肟基 的亲和力, 的亲和力 可: 使未老化的磷酰化 使未老化的磷酰化ChE复活 使未老化的磷酰化 复活 与有机磷形成无毒复合物 与有机磷形成无毒复合物 阻断 2受体 阻断N 阻断 但是:过量可与ChE结合 使之失活 结合,使之失活 但是:过量可与 结合
解毒疗效
N样症状 中枢症状 样症状>中枢症状 样症状 中枢症状>>>M样症状 样症状
敌敌畏,敌百虫 剧毒农药 > 敌敌畏 敌百虫 >>> 乐果
不良反应
1.晕眩 乏力 恶心 心动过速 晕眩, 乏力, 恶心, 晕眩 2.过量引起有机磷中毒症状加重 但 过量引起有机磷中毒症状加重, 过量引起有机磷中毒症状加重 肌颤消失
磷酰化胆碱酯酶
胆碱酯酶老化(aging) 胆碱酯酶老化(aging): 必须等待新生胆碱酯酶 解救原则: 解救原则: 一旦中毒,尽快!持续抢救! 一旦中毒,尽快!持续抢救!
急性中毒表现
轻—M样症状 轻 样症状 中—N样症状 中 样症状 重—N样+中枢症状 重 样 中枢症状
M样症状 样症状
瞳孔缩小,视物模糊 瞳孔缩小 视物模糊 流涎,大汗 大汗,呼吸困难 流涎 大汗 呼吸困难 恶心,呕吐 腹痛,大小便失禁 呕吐,腹痛 恶心 呕吐 腹痛 大小便失禁 心率减慢及血压下降.
常用药物比较
1.碘解磷定水溶性差 溶液不 碘解磷定水溶性差,溶液不 碘解磷定水溶性差 稳定,需新鲜配制 稳定 需新鲜配制 2.氯解磷定无此缺点 作用较 解磷定无此缺点,作用较 氯解磷定无此缺点 强,可im 可
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第6章 有机磷酸酯类及胆碱 章 酯酶复活剂
有机磷酸酯类中毒机理: 有机磷酸酯类中毒机理: 有机磷酸酯类为"不可逆性" 有机磷酸酯类为"不可逆性" ChE抑制剂 抑制剂 与ChE牢固结合并使之失活 牢固结合并使之失活 导致Ach在突触间隙大量蓄积 产 在突触间隙大量蓄积,产 导致 在突触间隙大量蓄积 生拟胆碱作用 如不及时抢救,酶发生"老化" 如不及时抢救 酶发生"老化". 酶发生
中毒的预防
严格执行农药生产,管理制 严格执行农药生产, 度,加强劳动防护及安全知 识教育等
有机磷中毒救治
一般处理 一般处理: 一般处理 清除毒物+支持疗法 清除毒物 支持疗法 特效治疗 特效治疗: 特效治疗 阿托品, 阿托品 解磷定
一般处理注意
1. 清洗皮肤忌用热水 2. 洗胃灌肠宜用 或2% 洗胃灌肠宜用NS或 NaHCO3 3. 敌百虫中毒忌用碱性液 4. 对硫磷中毒忌用高锰酸钾 洗胃