水通道蛋白-4表达与脑水肿形成的关联性
水通道蛋白4：缺血后脑水肿的靶分子
胞 …。细胞培养研究表 明， Ｑ ４表达 于细胞膜 和 ＡＰ 细胞质 ， 能很好地显示出细胞形态 ， 并且原浆型和纤 维型星形胶质细胞都可见表达 （ １ 。我们认 为， 图 ） ＡＰ Ｑ ４阳性 可 以作为鉴 定星形 胶质 细胞 的一 个标
维普资讯
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２０ ０ ７年 ２月第 １ 第 １期 卷
Ｃｉ ｈ ｎＪＣ ｒｂ ｖ ｃＤｉ Ｅｅｔ Ｖｒ ｅｅｒ ｃ ｓ（ｌ ｒ ｅｓ ｏａ ｃ
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专 家论 坛 ・
水 通 道 蛋 白 ４ 缺 血 后 脑 水 肿 的 靶分 子 ：
包仕尧 ， 石向群， 鲍欢 卒中后 １ 周内 ， 脑水肿 引发 的水快速流动导致 脑组织膨胀是引起患者死亡的主要原因之一 。对这 个过程治疗的困难主要还是因为其机制仍然不是很 元， 推测其生理功能可能包括以下几方面 ： １ 分布 （）
究发现 ， 缺氧后 １ 和 ４ 是脑水肿高峰期 ， ｈ ８ｈ 而在这 ２个时间点 Ａ Ｐ Ｑ ４表达亦呈高峰。综合 以上实验结 果， 我们认为 ，Ｑ ４ Ａ Ｐ 水平上调是诱 发脑水肿 的一个 重 要 因素 。 ３ 脑缺血再灌注时脑 内 Ａ Ｐ Ｑ ４水平的变化及 其病
志。体内实验研究进一步发现 ， 在体条件下胶质细
胞着 色有 一定 的极 性 ， 要着 色 于胶 质 细 胞 与 毛 细 主 血 管 内皮 细 胞接 触 的 足 突膜 上 （ ２） 。Ａ Ｐ 图 … Ｑ ４主
图 １ 单独培 养的星形胶质细胞 Ａ ＇ ＱＩ ４表达
要分布于参与脑 内水代谢 、 脑脊液分泌吸收等组织 结构。原位杂交研究显示 ， 阳性细胞还包 括海马神 经元 、 下丘脑部分神经核团神经元 、 小脑 Ｐｒ ｎ ｕ ｉｅ细 ｋｊ 胞、 中脑部分神经核团神经元… 。这一结果 与以往 文献报道相似 。 ４。结合 以往研究 ， Ｑ ４分布 于海 ＡＰ 马、 下丘脑 、 小脑以及脑干神经核 团和部分皮质神经
水通道蛋白与脑转移瘤周围水肿的相关性研究
色， 测量切片的灰度值 。结果 水通道蛋 白 ４Ａ Ｐ ） （Ｑ４在脑转移 瘤周围脑组织高 表达 ， 而在转 移瘤组织 内部未见表 达。 ＡＰ Ｑ ４在脑转
移瘤周 围区域表达上调并以紧贴脑转移瘤 的区域为著 的现象很可能跟脑转移 瘤瘤周脑水肿 的形成有关 （ ．ｈ ｅ ｎ ｉ。Ｘ ｕ－ａ ＬＵＫ ｄｎ ． １ＴｅＳｃ ｄ锄 ｉ ｏ
Ａ ｓ ａｔＯ ｊ ｔ ｅ Ｓｕｙｔ ｘｒ ｓ ｎａｄｒ ｕ ｔｎｃａ ｃ ｒｔｓｏ Ａ Ｐ ｆ ｅｅｕ ｅ ｍ ｔ ｔ ｃｔ ｏ ｄｔｅＳＩ ｂｔ ｃ： ｂｅ ｉ ｔ ｅｅｐｅ ｉ ｎ ｅ ｌｉ ｈｒ ｔ ｉ ｃ ｆ Ｑ ｓ ｒ ｌｒ ｅ ｓ ｔ ｍ ｒ Ｕ一 ｒ ｃｖ ｄ ｈ ｓｏ ｇ ａｏ ａ ｅｓ ｉ ｏ ｃ ｂ ｌ ａ ａ ｕ ａ ｈ ＂ ｉ ｎ ｒ ｎ ｎ ｆ ｒｎｔ ｕ ｏ， ｎ ｅ ｔ ｄｔ ｏ ｆａｎｒａ ｅｐ ｓｏ ｆＡ Ｐ ｒ ａｏ ｄｅｍｎｔｎｏ ｂａ ｄｍ ． ｏ ｄ ｇｏ ａ ｓ ｅｔ ｒＵ ｄｒａ ｅｒｅｏ ｂｏ ｌ ｘｒ ｉ ｏ Ｑ ｓｉ ｆ ｍ ｔｎａ ｌ ｉａｏ ｆ ｒｎｅｅ ａ ｕｉ ｂｉ ｉ ｍ ｕ ｓｎ ｈ ｌ ｍ ｅ ｎ ｎｏ ｉ ｎ ｉ ｉ ｉ
Ｊ ｉ Ｕ ｍ ｅ ￣ ， ｈ ｎ ｃｕ ３ ０ １ ｉｎ ｍ ｖ ｓｙ Ｃ ａ ｈ ｎ １０ ２ ） ｌ ｒ ｇ
Ｈ ｓｔ ｉｎＵ ｉ ｖｓｙ Ｃ ａｇｈｎ １０ ４ ； ． ｕｓ ｇＣｌｇ ｏ ｉｌ ｆＪｉ ｎｎｅ ｉ ， ｈｎｃｕ ３０ １２ Ｎ ｒｎ ｏｅｅｆ ｐ ａ ｏ ｌ ｉ ｒｔ ｉ ｌ ｏ
引起 的细胞性脑水肿发生机制中发挥重 要作用 。 关键词 ： 水通道蛋 白； 脑转移瘤 ； 脑水肿
中 图分 类 号 ： ７９４ Ｒ ３ ．１ 文献标识码 ： Ａ
Ｒｅａｅ ｅｅ ｒｈ ｏ ｑ ａ ｏ ｉ ｔｒｃ ｎ ａ ｎ ｈ ｕ ｒ ｕ ｄｎ ｄ ｍａｏ ｅｅ ｕｌｒ ｍｅａ ｔｔ ｕ ｒ Ｌ Ｕ Ｊ ｎ ． Ｈ ｌｔｄ ｒｓａ ｃ ｆａ ｕ ｐ ｒｎｗａｅ ｈａ ｎ ｌａ ｄ ｔｅｓｒ ｏ ｎ ｉｇ ｅ ｅ ｆｃｒｂ ｌ ｔｓａ ｃ ｔｍｏ Ｉ ｕ Ｚ ＡＯ ａ ｉ
脑星形细胞瘤中水通道蛋白-4表达的研究
白表达 和 ｍＲ ＮＡ 水 平 的上 调 与血 脑屏 障通透 性
的 改 变、 水 肿 的形 成 有 明显 的 时 间一 间 相 关 脑 空
ＡＱＰ ４多克 隆抗 体 ， 作浓度 为 １： ５ 。一抗和 一 工 １０
即 用 型 Ｓ Ｃ 检 测 试 剂 盒 购 自 武 汉 博 士 德 生 物 ＡＢ 公 司 。 性对 照用磷 酸盐 缓 冲液 （Ｂ ） 替一抗 。 阴 ＰＳ代 ３ 脑 水 肿 程 度 的 评 定 脑 水 肿 的 判 定 依
且 肿 瘤 直 径 较 大 的 平 面 上 所 测 到 的 水 肿 带 宽 度 进
ＡＱＰ ４与星 形 细 胞 瘤周 水 肿 、 瘤 分级 的关 系 ， 一 肿
探讨 Ａ 一 ＱＰ ４的 表 达 异 常 与 星 形 细 胞 瘤 的 脑 水 肿 相 关的可能 机制 。 资 料 与 方 法
行 评 估 ， 水肿 指 数 （ ｄ ｍａｉｄ ｘ １ 表 示 ， ｌ 用 Ｅ ｅ ｎ ｅ ，Ｅ ） Ｅ
摘 要 目的 ： 讨 在 脑 星形 细 胞 瘤 中的 水 通道 蛋 白一 （ 探 ４ ＡＱＰ ４ 表 达异 常 与 瘤周 水 一） 肿 、 瘤分级 的 关 系。 法 ： 用免疫组 化 染色法检测 正 常脑组 织和 星形 细胞瘤 中 Ａ 肿 方 采 ＱＰ ４蛋 白的表 达 ， 并进 行 脑水肿 的相 关性 分析 。 结果 ： 星形 细胞 瘤 ＡＱＰ ４蛋 白的表 达较正 常脑 组织 一
瘤周水 肿 的最大 直径 与相应 层面 肿瘤最 大直径 之
比＿ 。Ｅ 等 于 １ 示肿 瘤不伴 有脑 水肿 。 ８ ｊ Ｉ 表 ４ 结果 判定 及 统计 学分 析 镜 下观 察 ， 免 疫组化 抗体 染色 阳性 细胞 的判断 标准是 细胞膜 周 围为棕 黄色 颗 粒 ， 选背 景 清 晰 的切 片作 统计 学 分
脑出血后血肿周围水肿形成机制的研究进展
山东医药2021年第61卷第2期脑出血后血肿周围水肿形成机制的研究进展范敬争，姜玉艳天津医科大学总医院，天津300052摘要：血肿周围水肿的形成是脑出血后二次脑损伤发生的关键因素，与脑出血患者的生存预后紧密相关。
脑出血后，血管源性因素（血块的形成及回缩、血肿周围静水压的下降、血浆蛋白的外渗）、炎症反应、凝血级联反应、红细胞溶解产物、补体成分等参与了脑出血后血肿周围水肿的形成和发展，造成了神经功能进一步恶化，使脑细胞发生不可逆损伤。
因此，抑制脑出血后血肿周围水肿的形成可使脑出血患者获益。
关键词：脑出血；脑水肿；病理机制doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2021.02.024中图分类号：R743.34文献标志码：A文章编号：1002-266X（2021）02-0092-03脑出血是急性脑血管病中最严重的一种，是目前中老年人主要致死性疾病之一。
我国是脑出血的高发国家，每年由于各种原因导致的脑出血患者超过150万，且呈逐年增高的趋势［1］。
临床上单纯解决脑出血的占位效应不能明显改善脑出血患者的预后，因此，脑出血后二次脑损伤的产生和发展是影响患者疗效和预后的关键因素。
二次脑损伤包括血肿周围水肿的形成及神经细胞的缺失、变性或死亡，而血肿周围水肿是二次脑损伤发生的关键因素。
动物实验表明，血肿周围水肿量起初增长很轻微，2h后开始增多，3～4d达到高峰，随后水肿缓慢下降，直到出血后7d仍然存在［2］。
脑出血后血肿周围水肿的演变分为三个阶段：第一阶段，发生在出血最初几小时，这个过程包括血块回缩、静水压下降导致血浆渗出到血肿周围形成血管源性水肿，其同时造成血肿周围的脑血流量轻微下降，进而引起血块周围暂时性缺血；第二阶段，发生在出血之后的24～48h，此阶段主要是炎症反应及凝血酶激活引起的细胞毒性水肿，其直接造成血脑屏障破坏、脑组织代谢活性降低及随后的脑血流量下降；第三阶段，发生在出血3d后，此阶段主要是红细胞溶解破坏和血红蛋白毒性引起的延迟期水肿，其所诱导的神经毒性等血液成分同时能造成神经损伤。
吡拉格雷钠对氧糖剥夺_复氧后星形胶质细胞水肿及AQP4表达的影响_许淑红
碍和死亡的主要原因之一。水通道蛋白 4（ aquaporin，AQP4） 是膜水通道蛋白家族的一员，在脑组织中 广泛表达，是控制水出脑组织的通道，在脑组织水平 衡、星形细胞迁移、神经兴奋及炎症等方面均起着 重要作用［2］。大量研究［2 － 3］表 明，AQP4 与 脑 水 肿 关系密切，AQP4 在星形胶质细胞周足处表达明显， 调控水分子出入脑组织，因此在脑水肿的形成和消 退的各个阶段起着重要作用，参与了多种疾病所引 起的脑 水 肿 的 病 理 过 程。 进 一 步 研 究［4 － 6］ 显 示， AQP4 定位于星形胶质细胞（ astrocyte，Ac） 上，被发 现在脑水肿的形成中能明显促进 Ac 的肿胀，AQP4 作为一个潜在的药物作用靶点成为预防和治疗脑水 肿的研究热点之一。脑水肿形成的因素很多，其中 血小板功能异常是参与脑血栓形成的重要因素，与 脑水肿关系密切。奥扎格雷钠是 TXA2 合成酶抑制 剂，抑制 TXA2 的生成，抑制血小板聚集，同时促进 PGI2 的产生，从而使凝血过程受到有效抑制，达到 改善微循环，增加脑血液供应，达到消除脑水肿的作 用。临床试 验［7］ 证 明，奥 扎 格 雷 钠 具 有 见 效 快、疗 程短、价格适中、无毒副作用等诸多优点。吡拉格雷 钠（ tetramethylpyrazine-2'-O-sodium ferulate，TSF） 是 以奥扎格雷钠为先导物进行改良的结构新型的血栓 烷素 A2 合成酶抑制剂。本课题组的前期研究发现， 吡拉格雷可以明显减轻大鼠脑缺血 /再灌注后的脑 水肿，很好地保护血脑屏障的完整性，但其减轻脑水 肿的具体途径及机制目前都尚不清楚。本研究通过 对体外星形胶质细胞行氧糖剥夺 / 复氧处理，建立细 胞水肿模型，观察 TSF 对星形胶质细胞水肿模型的 治疗效果及其对 AQP4 表达的影响。 1 材料与方法 1． 1 实验动物及材料 1． 1． 1 实验动物 出生 3 d 内的 SD 新生乳鼠（ 由 江苏大学动物中心提供） 。 1． 1． 2 材料及试剂 戊巴比妥钠（ 美国 Sigma 公 司） ； 胎 牛 血 清，0. 25% 胰 蛋 白 酶 （ 含 0. 025% EDTA） ，DMEM 无糖培养基，DMEM 培养基（ 美国 Sig-
新生大鼠缺氧缺血性脑损伤AQP-4表达及依达拉奉治疗效果的研究
新生大鼠缺氧缺血性脑损伤AQP-4表达及依达拉奉治疗效果的研究目的:探讨新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)后脑组织水通道蛋白-4(AQP-4)的表达变化及依达拉奉(edaravone)对其治疗效果的影响。
方法:将7日龄Wistar大鼠120只随机分为3组:假手术组、缺氧缺血模型组(HIBD组)及依达拉奉治疗组,每组各40只。
每组根据处死的时间不同又分5个亚组:6、24 h、3、5、7 d组,每亚组各8只,各组分别于不同时间点处死动物,测脑组织含水量,并采用免疫组化方法检测AQP-4的表达。
结果:AQP-4在缺氧缺血6 h即增强,3 d达高峰,5～7 d逐渐降低(P＜0.01);治疗组各时间点AQP-4表达水平较HIBD组明显降低(P＜0.01)。
结论:AQP-4参与了HIBD脑水肿的发生发展过程,依达拉奉可降低AQP-4的表达,从而减轻脑水肿,这可能是其脑保护作用机制之一。
[Abstract] Objective: To probe into the expression of AQP-4 in brain tissue after hypoxic-ischemic brain damage(HIBD) in neonatal rats and the effect of Edaravone on the treatment of HIBD. Methods: A total of 120 seven-day-old Wistar rats were randomly divided into three groups(n=40), sham-operated group, hypoxic-ischemic brain damage(HIBD) group and Edaravone-treated group. Each group were divided into five sub-groups(n=8 in each subgroup) based on different time points after HIBD(6,24 h,3,5,7 d). Animals were sacrificed at different time points. Changes of brain water content were determined. And immunohistochemical technique was used to determine the expression of AQP-4. Results: The expression of AQP-4 increased significantly on 6 h after HIBD, the peak reached on 3 d and 5-7 d gradually decreased(P＜0.01). The level of AQP-4 expression in treatment group was significantly lower than HIBD group at each time point(P＜0.01). Conclusion: AQP-4 involves in the occurrence and development process of cerebral edema after HIBD. Edaravone can reduce the expression of AQP-4, so as to alleviate brain edema, which may be the one of the mechanisms of brain protection.[Key words] Edaravone; Aquaporin-4; Neonatal rats; Hypoxic-ischemic; Brain edema新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是由于各种围生期窒息导致胎儿或新生儿脑缺氧缺血性损伤,而脑水肿是新生儿HIE早期出现的病理生理过程,与许多后遗症的发生密切相关。
2024-2025学年天津市新华中学高二(上)月考生物试卷(10月份)(含答案)
2024-2025学年天津市新华中学高二（上）月考生物试卷（10月份）一、单选题：本大题共24小题，共63分。
1.如图所示，图中 a、b、c 为相应部位的细胞外液，箭头①②③表示相应的内环境中液体的流动方向。
下列说法正确的是（）A. a 中的成分有水、葡萄糖、血红蛋白和激素等B. 三种细胞外液中，a 中蛋白质含量较多，渗透压最高C. 内环境稳态就是指①②③等中各种成分保持动态平衡D. 图中箭头②③所代表的过程受阻均会引起组织液渗透压升高2.感染性肺水肿的病理过程中，会出现肺毛细血管通透性增加、肺毛细血管压力增加、淋巴液循环障碍等症状。
如图为肺组织的结构示意图，A、B、C分别表示不同的体液。
下列关于感染性肺水肿的分析，叙述错误的是（）A. 肺组织中绝大多数细胞可与A进行物质交换B. 血液流经肺组织，动脉端O2含量比静脉端高，CO2含量比静脉端低C. 肺毛细血管通透性增加，会导致血浆渗透压相对降低，引起肺组织水肿D. 肺静脉闭塞症或肺静脉狭窄、输液过量均可能导致肺毛细血管压力增大3.某同学计划进行“探究生物体维持pH稳定的机制”的实验。
下列相关实验设计或操作中正确的是（）A. 设置鸡肝匀浆、黄瓜匀浆、稀释的鸡蛋清三组进行对照实验B. 在各组中分别先滴加盐酸后滴加NaOH溶液并测定pHC. 实验过程中用Na2SO4和NaHSO4配制pH为7的硫酸缓冲液D. 以酸或碱的滴数为横轴，以pH为纵轴，画出各组pH变化的曲线4.运动神经元的结构示意图如下，下列叙述正确的是（）A. 图中①不属于神经末梢，②属于神经末梢B. 该神经元有多个轴突和多个树突C. 该神经元位于膝反射的反射中枢D. 刺激该神经元轴突产生的局部电流沿神经纤维传播5.条件反射的建立提高了人和动物对外界复杂环境的适应能力，是人和高等动物生存必不可少的学习过程。
下列叙述正确的是（）A. 实验犬看到盆中的肉时唾液分泌增加是先天具有的非条件反射B. 有人听到“酸梅”有止渴作用是条件反射，与大脑皮层言语区的S区有关C. 条件反射的消退是由于在中枢神经系统内产生了抑制性效应的结果D. 条件反射的建立需要大脑皮层参与，条件反射的消退不需要大脑皮层参与6.如图为某同学注射疫苗时，缩手反射弧某突触的局部结构示意图（5-羟色胺为抑制性递质）。
水通道蛋白4的研究进展
水通道蛋白4的研究进展水通道蛋白4（AQP4）是一种与水的通透性有关的蛋白，主要存在于中枢神经系统，并广泛表达于中枢神经系统的星形胶质细胞、脉络丛上皮细胞、室管膜上皮细胞等支持细胞中，目前大量研究表明，AQP4不仅与脑水肿的发生发展密切相关，同时还参与多种神经系统疾病的病理过程，对临床神经系统疾病的诊断及治疗具有重要的意义，本文就AQP4与几种常见神经系统疾病的联系作一综述。
水通道蛋白（aquaporins，AQPS）就是一組与水的通透性有关的蛋白，其中AQP1最早被发现，随后又陆续发现了包括AQP0-AQP12在内的13种水通道蛋白，其中AQP1、AQP3、AQP4、AQP5、AQP8和AQP9主要存在于哺乳动物的脑组织中，尤以AQP4的存在及表达最为重要，参与了脑水肿及多种神经系统疾病的发展。
1 AQP4基本结构及分布AQP4基因位于人类染色体18q11.2与q12.1的连接处，包含4个外显子，负责127、55、27、92位氨基酸序列的编码，3个内含子位于其间。
从结构上看，其包括6个跨膜结构和A、C、E 3个细胞外环和B、D 2个细胞内环。
AQP4的四级结构是由相对分子质量约34 KD的4个具有独立活性的且均含有6条疏水性跨膜结构的单体组成的四聚体，每个单体的6条疏水性跨膜结构形成类似沙漏的水通道，仅允许单线通过1个水分子。
AQP4主要分布于中枢神经系统的星形胶质细胞、脉络丛上皮细胞、室管膜上皮细胞等支持细胞中，并大量表达在星形胶质细胞足突、胶质界膜、软脑膜及室管膜与其下星形胶质细胞的空隙中，目前尚未发现其在兴奋性细胞中表达[1]。
此外，AQP4呈极性分布于星形胶质细胞足突上，锚定蛋白和细胞周围环境对其这种分布起到了一定的作用[2]。
由此可以简单的通过AQP4的分布及表达特点推断其与中枢系统的水平衡有关。
2 AQP4与Kir4.1内向整流钾离子通道4.1（Inwardly rectifying K+ channel，Kir4.1）是中枢神经系统的一种膜蛋白，其具有内向整流的特点并能通过调节胞外过高的钾离子浓度而维持内环境的稳态。